Fyrsti hluti Áhrif pólýfenóla á nýrnasjúkdóm: Miðað við hvatbera

Ágrip

Virkni hvatbera, þar á meðal oxandi fosfórun (OXPHOS), lífmyndun hvatbera og gangverki hvatbera, eru nauðsynleg til að viðhalda heilsu nýrna. Með mótun á starfsemi hvatbera geta nýrun haldið uppi eða endurheimt bráðan nýrnaskaða (AKI), langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD), eiturverkun á nýru, nýrnakvilla og blóðþurrðarflæði. Meðferðarbati á starfsemi hvatbera í nýrum tengist stjórnun á adenósín þrífosfat (ATP) framleiðslu, hreinsun sindurefna, minnkun á frumudauða og bólgu. Andoxunarefni í fæðu, einkum pólýfenól sem eru til staðar í ávöxtum, grænmeti og plöntum, hafa vakið athygli sem árangursríkar mataræði og lyfjafræðilegar inngrip. Töluverðar vísbendingar sýna að fjölfenól vernda gegn hvatberaskemmdum í mismunandi tilraunalíkönum af nýrnasjúkdómum. Á vélrænan hátt stjórna polyphenols hvatbera redoxstöðu, apoptosis og mörgum millifrumuboðaleiðum. Þess vegna reynir þessi endurskoðun að einbeita sér að hlutverki pólýfenóla við að koma í veg fyrir eða meðhöndla nýrnasjúkdóma og kanna sameindaaðferðir sem tengjast lyfjafræðilegri virkni þeirra.

Leitarorð

nýru; starfsemi hvatbera; fjölfenól; bráða og langvinna nýrnasjúkdóma.

Smelltu hér til að vitahverjir eru kostir Cistanche

Kynning

Nýru eru eitt af orkuþörfustu líffærunum og gegna mikilvægu lífeðlisfræðilegu hlutverki við að viðhalda salt- og vatnsjafnvægi [1]. Nýrun fá um það bil 25 prósent af útfalli hjartans og bera ábyrgð á blóðþrýstingsstjórnun og stöðugri blóðsíun [2]. Lífeðlisfræðilega neyta nýru um 7 prósent af heildar súrefni sem er tiltækt fyrir heildarstarfsemi mannsins, sem gefur til kynna mikilvægan þátt hvatbera í lífeðlisfræði þeirra [2]. Hvatberar eru mikið í efnaskiptavirkum líffærum, þar með talið nýrum, sérstaklega í nýrnapíplufrumum [3,4]. Reyndar er nýrað efnaskiptavirkt líffæri sem inniheldur fleiri hvatbera á hverja þyngd en nokkurt annað mannlegt líffæri [5,6]. Bráðir og langvinnir nýrnasjúkdómar, eins og nýrnablóðþurrð, eiturverkanir og bráðir meiðsli, fela í sér undirliggjandi truflun á starfsemi hvatbera [7-9]. Rannsóknir hafa sýnt tengsl á milli bráðra og langvinnra nýrnasjúkdóma með skertri lífmyndun hvatbera, OXPHOS og hvatbera hvatbera [10]. Truflun á starfsemi hvatbera í nýrum er einnig tengd bólgu, frumudauða og vefjaskaða og stuðlar þannig að dánartíðni og dánartíðni [11]. Rannsóknir hafa sýnt að mataræði og þættir í mataræði gætu mótað nýrnastarfsemi og sjúkdóma [12,13]. Mataræði sem er ríkt af plöntum, grænmeti og ávöxtum tengist lægri tíðni langvinnra sjúkdóma, eins og hjarta- og æðasjúkdóma, krabbamein, sykursýki af tegund 2 og nýrnasjúkdómum [14,15]. Þessi líffræðilega virkni tengist nærveru virkra andoxunarefna, sérstaklega pólýfenóla [15]. „Pólýfenól“ er ekki strangt efnafræðilegt hugtak og er notað til að vísa til flavonoids, tanníns og fenólsýra og ýmsar efnafræðilega breyttar eða fjölliðaðar afleiður þeirra [16]. Undanfarna tvo áratugi hafa mörg pólýfenól vakið athygli sem nýrnavarnarefni, sérstaklega vegna getu þeirra til að viðhalda oxunarjafnvægi og virkja frumuverndandi merki in vivo (Mynd 1) [17]. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt fram á lækningaleg áhrif lífvirkra efnasambanda og jákvæð heilsufarsleg áhrif þeirra; þó hefur lítið verið lagt í að draga saman áhrif pólýfenólinngripa á vanstarfsemi hvatbera í ýmsum nýrnasjúkdómum [12,18,19]. Þessi úttekt á bókmenntum reynir að einbeita sér að hlutverki pólýfenóla í forvörnum og/eða meðhöndlun nýrnasjúkdóma og kanna frumukerfi sem tengist lyfjafræðilegri virkni þeirra. Við einbeitum okkur aðallega að forklínískum rannsóknum, bæði frumum og dýrum, sem sýndu getu fjölfenóla til að draga úr lífeðlisfræðilegum fylgikvillum og auka starfsemi hvatbera.

Aðgengi pólýfenóla

Nýlegar rannsóknir hafa styrkt heilsueflandi vísbendingar um pólýfenól byggt á fjölbreyttum tilraunalíkönum [20,21]. Hins vegar eru helstu vandamál þeirra lágt aðgengi og hröð umbrot [22]. Þess vegna hefur aðgengi pólýfenóla verið talið marktæk takmörkun fyrir klínískt mat þeirra og þýðingar.

Eftir gjöf pólýfenóls veldur oxun, minnkun, vatnsrof og samtenging framleiðslu á mismunandi vatnsleysanlegum samtengdum umbrotsefnum, sem geta farið framhjá garnaþröskuldinum til frekari dreifingar til líffæra [20,23]. Þessum ferlum er miðlað af laktasa flórizínhýdrólasa (LPH) og frumu-glúkósíðasa (CBG) [24]. Fjöllyfjaónæm prótein (MRP-1 og MRP-2) ​​gegna einnig mikilvægu hlutverki í aðgengi fjölfenóls og vefjasöfnun [25]. Við flutning í þörmum flytur MRP-2 á apical yfirborði frumna innanfrumu fjölfenól til holrýmis þarma. MRP-1, sem staðsett er í æðapólnum þarmafrumna, stuðlar að því að pólýfenól fari frá innafrumunni inn í blóðrásina [24]. MRP-3 og glúkósaflutningsefni 2 (GLUT2) útstreymi pólýfenólumbrotsefna frá basolateral himnu enterocyte í portrásina og ná til lifrarinnar [24]. Það er greint frá því að smágirni geti aðeins tekið upp um 5-10 prósent af heildar inntöku pólýfenóls eftir deglycosylering [26]. Um 90–95 prósent af óbreyttum pólýfenólum og samtengdu formunum fara í gegnum meltingarveginn í þörmum fyrir verkun örveru í þörmum. Örverur í þörmum geta framleitt ýmis umbrotsefni til að hafa lífeðlisfræðileg áhrif [27].

Þrátt fyrir tiltölulega fáar rannsóknir sem sýna lægri upptöku hvatbera á fjölfenólum, gera fitusækni þeirra og pKa þau hentugri til auðgunar hvatbera (28). Nýleg rannsókn sýndi að fjölfenól voru aðgengilegri að lífverum og gætu náð til verkunarstaða hvatbera en áður var gert ráð fyrir (29]. pH gildi frumna hefur áhrif á dreifingu fjölfenóla. Pólýfenól eru hlutlaus fenól og mynda fenólatanjónir í umfrymi (29,30] Fitusækni þeirra ákvarðar getu þeirra til að fara yfir frumuhimnur og innri og ytri hvatberahimnur. Vegna pKa gildi þeirra nálægt pH og dreifingarstuðlum frumu og hvatbera, geta mörg fjölfenól náð til hvatbera fylkisins og losað róteind í tiltölulega grunni. umhverfi. (29). Á þeim tíma færast fenólatanjónir aftur niður rafefnafræðilega hallann í tiltölulega súra millihimnurýmið. Róteindir eru síðan fluttar frá innri hvatberahimnu til fylkisins til að stjórna rafefnafræðilega hallanum (Am) (29,30) Almennt hafa rannsóknir sýnt að pólýfenól eru aðgengileg að lífverum og umbrot þeirra með mismunandi aðferðum er ábyrgt fyrir líffræðilegri starfsemi þeirra (31,32].

Cistanche þykkni og Cistanche duft

Hvatberar og nýru

1. Oxandi fosfórunarkerfi (OXPHOS).

Hvatberar eru aðalstaðurinn fyrir yfir 90 prósent af ATP framleiðslu í frumum [33,34]. ∆Ψm í hvatberum er mikilvægt fyrir starfsemi hvatbera og er mikið notað sem vísbending um starfsemi hvatbera og oxunarálag [35]. Offramleiðsla hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS), fyrst og fremst súperoxíð anjón (O2·−), við flutning rafeinda yfir í súrefni, og skortur á andoxunarensímum, svo sem súperoxíð dismutasa (SOD) og glútaþíon (GSH) [36], leiðir til oxunarálags, truflunar á starfsemi hvatbera og frumudauða [37]. Vegna þess að hvatbera ROS getur hindrað margar boðleiðir og komið í veg fyrir rétta virkni og virkni redoxháðra próteina, er greint frá því að hvatbera ROS gæti verið skaðlegt fyrir lifun frumna og heilsu nýrnafrumu [38]. ROS eru framleidd bæði í nýrnaberki og merg, sem leiðir til breytinga á nýrnablóðflæði, bólgu, trefjabreytingum og próteinmigu [39].

2. Lífmyndun hvatbera

Lífmyndun hvatbera er flókið og aðlagandi frumuviðbragðsferli [40]. Það krefst samræmdrar umritunar og afritunar á DNA hvatbera ásamt nýmyndun og innflutningi próteina [5]. Lífmyndun hvatbera er stjórnað af fjölgunarvirkjaðri viðtaka-gamma coactivator-1 (PGC-1) fjölskyldu umritunarsamvirkja [12]. Lífmyndun hvatbera, öndun, fitusýruoxun og OXPHOS eru öll stjórnað af víxlverkun PGC1- við mismunandi umritunarþætti, svo sem kjarna öndunarþætti 1 og 2 (Nrf1/2) og peroxisome proliferator-virkjaða viðtaka ( PPAR) [38]. PGC-1 umritunarvirkjarinn er mjög tjáður í nærpíplum nýrna og gegnir mikilvægu hlutverki í pípulaga samvægi [11]. AMPvirkjaður próteinkínasi (AMPK) og fjölskylda NAD plús-háðra deasetýlasa þekktur sem Sirtuins (SIRT1-7), þar á meðal SIRT1, eru nauðsynlegir mótorar orkuefnaskipta. AMPK með fosfórýleringu og SIRT1 í gegnum afasetýleringu getur jákvætt stjórnað PGC -1 [41-43]. Örvun PGC-1 með afasetýleringu eða fosfórýleringu getur örvað ferlið sem fylgt er eftir með virkjun kjarna umritunarþátta, eins og Nrf1, Nrf2 og umritunarþátt A hvatbera (TFAM) tjáningu, sem leiðir til umritunar hvatbera DNA (mtDNA) og afritun [44]. Þar að auki bætir PGC-1 virkjun nikótínamíð adenín dínúkleótíð (NAD plús) lífmyndun, lykilsameind sem er mikilvæg fyrir oxunarefnaskipti og frumuvernd [11]. Greint er frá því að erfðabreytt tjáning PGC-1 leiði til aukins hvatberainnihalds og tjáningar hvatbera gena. Aftur á móti leiðir tap á PGC-1 til að draga úr tjáningu hvatbera gena og veldur truflun á starfsemi hvatbera í músum [38]. Það hafa verið víðtækar vísbendingar um minnkað lífmyndun hvatbera sem og lágt PGC-1 gildi í AKI og CKD [45]. Ennfremur var Nrf2 andoxunarferlið komið á fót til að takast á við oxunarálag af völdum langvarandi nýrnasjúkdóms í nýrnafrumum. Nrf2 er bundið bæli sínum við eðlilegar lífeðlisfræðilegar aðstæður; undir oxunarálagi er Nrf2 fljótt aðskilinn og færður yfir í kjarnann, sem kóðar andoxunarensímgenið [46]. Á hinn bóginn bæla ROS, oxunarálag og bólga andoxunargetu nýrnafrumna með því að bæla tjáningu Nrf2 [47]. Frumujafnvægi er samþætt hlutverki hvatbera og lífrænni myndun. Það leiðir til efnaskiptaheilkennis, taugahrörnunarsjúkdóma og krabbameins ef innanfrumuleiðin er biluð [44]. Samkvæmt víðtækri þátttöku PGC-1 og Nrf1/2 sem mikilvægra þátta í lífmyndun hvatbera, geta þau þjónað sem mikilvæg lyfjafræðileg markmið í efnaskiptasjúkdómum.

3. Hvatbera Dynamics

Til að viðhalda frumujafnvægi og starfsemi hvatbera er gangverki hvatbera, eins og skipting, samruni og hreyfing, ómissandi [48-50]. Það eru líka til klofningsprótein sem stjórna gangverki hvatbera, þar á meðal hvatberaklofnun 1 (Fis1), samrunaprótein og sjónrýrnun (OPA1) [7,51]. Til þess að hvatberar virki sem best verður að vera jafnvægi á milli klofnunar og samrunaatburða, þar sem ójafnvægi hvatbera mun að lokum leiða til sjúkdóma eins og insúlínviðnáms og sykursýki af tegund 2, háþrýstings, hjarta- og æðasjúkdóma og offitu [11,38,52 ]. Ennfremur eru nýrnasjúkdómar og skerðing tengd aukinni sundrun hvatbera [53]. Þessar niðurstöður benda til þess að jafnvægi og samruni hvatbera sé nauðsynlegur fyrir bestu starfsemi hvatbera í nýrnafrumum.

4. Hvatvefur

Hvatbera er sjálfsáhrif uppsafnaðra óvirkra hvatbera sem stýrt er af PTEN-völdum hugsanlegum kínasa 1 (PINK1)-parkin RBR E3 ubiquitin-prótein ligasa (PARK2) ferlum (ubiquitin-háð kerfi) og B-frumu eitilæxli 2 (Bcl2) samverkandi prótein 3 (ubiquitin-óháður vélbúnaður) [3,54-56]. Tengsl eru á milli truflaðs hvatvefs og nýrnasjúkdóma, svo sem bráðs nýrnaskaða, nýrnakvilla af völdum sykursýki og glomerulosclerosis [11]. Í PINK1 og/eða PARK2 útsláttarlíkönum jókst ROS framleiðsla, bólga, sundrun hvatbera og frumudauða í nýrnafrumum, sem leiddi til alvarlegs nýrnaskaða. Þetta bendir til þess að PINK1 og PARK2 ferlar virki sem verndaraðferðir í AKI til að viðhalda nýrnapíplum og nýrnastarfsemi [57].

Cistanche tubulosa

Nýru og hvatberar

Langvinnir og bráðir nýrnaskaðar eru tengdir framleiðslu ROS og hvarfgjarnra köfnunarefnistegunda (RNS) [11]. Oxunarálag í AKI stafar af blóðsýkingu, blóðþurrð-endurflæðisskaða, útsetningu fyrir nýrnaeitrandi hvarfefnum og nýrnakvilla vegna sykursýki. Það kom í ljós að jafnvægi milli klofnunar og samruna hafði tilhneigingu til klofnings, sem stuðlaði að sundrun hvatbera í AKI [58]. Þar af leiðandi gæti sundrunin tengst losun apoptótískra þátta, svo sem cýtókróm C, virkjun kaspasa og apoptosis [53]. Að auki sýndi AKI í frumu- og múslíkönum minnkun á hvatvef, ROS framleiðslu, bólgu og aukningu á skemmdum á hvatberum [59]. Bandvefsmyndun í nýrum og þar af leiðandi langvinn nýrnasjúkdómur stafar venjulega af endurteknum eða alvarlegum AKI [60-62]. Ennfremur getur nýrnasjúkdómur stafað af umhverfisáhrifum af málmum, skordýraeitri og smitefnum, minni gauklasíunarhraða og meiri útskilnaði albúmíns í þvagi [63,64]. Greint var frá aukinni sundrun hvatbera í nýrnapíplum, minnkuð lífmyndun hvatbera, tap á himnumöguleikum hvatbera (MMP), lækkun á ATP-myndun og offramleiðslu á hvatbera ROS í langvinnri lungnaskemmdum [38,65]. Þannig gætu CKD og AKI truflað lífmyndun hvatbera, gangverki og úthreinsun hvatbera. Aðstæðurnar eru allar líklegar til að leiða til uppsöfnunar á bólgusýtókínum, losun á frumudapótótískum þáttum og vefjaskemmda [11].

AKI af völdum blóðþurrðar/endurflæðis (I/R) áverka er frumuáverki sem kemur af stað með meinafræðilegu ástandi sem leiðir til þess að blóð fer aftur í vefi sem hafa verið blóðþurrðar [66]. I/R stuðlar að vanstarfsemi nýrna og AKI [67]. Það fylgir bólgu, ROS og frumumyndun, lípíð peroxun, breytingar á starfsemi hvatbera og hvatbera skaða [68,69]. I/R gæti aukið próteinmagn bólgueyðandi þátta, þar með talið æxlisdrepsþáttar (TNF-), interleukin 1 (IL-1) og interleukin 6 (IL-6), og magn af ROS og malondialdehýð (MDA) á meðan það minnkar SOD og GSH [70]. Í hvatberum getur cýtókróm oxidasi (flókið IV) hvatt rafeindaflutning frá cýtókróm C til súrefnis til að framleiða róteinda halla fyrir ATP myndun [71]. ROS og lípíðperoxunarafurðir hamla á áhrifaríkan hátt hvatbera flóknu IV virkni [36,72] og hafa þannig áhrif á rafeindaflæði yfir rafeindaflutningakeðjuna og ATP framleiðslu [73]. Sem afleiðing af lípíðperoxun leiða mismunandi leiðir til frumudauða og sjálfsáts [74]. Í annarri rannsókn dró Nrf2/heme súrefnisasa-1 (HO-1) merkjaleiðina úr skaða á I/R nýrna með því að miðla oxunarálagi [75]. Ca2 plús við lífeðlisfræðilegan styrk er nauðsynlegur eftirlitsaðili orkuefnaskipta hvatbera [76]. Ca2 plús innstreymi inn í hvatberana er athyglisverður þáttur í því að kveikja á ROS framleiðslu hvatbera [77]. Offramleiðsla á ROS gæti stafað af aukinni hvatbera Ca2 plús uppsöfnun, sem leiðir til hömlunar á rafeindaflutningi og/eða aukningu á ensímum sem bera ábyrgð á ROS-myndun [78]. Hvatbera Ca2 plús álagið dregur úr möguleikum yfirhimnu og opnar hvatbera gegndræpi umbreytingarholu (MPT), skaðar hvatbera og öndunarkeðjur hvatbera og síðari ROS bylgja [79]. Á hinn bóginn kom í ljós að blóðþurrðaráverka dró úr upptöku OXPHOS og Ca2 plús í hvatberum nýrna, sem gæti haft áhrif á umbrot hvatbera [69]. Þessar rannsóknir sýndu fram á að bólga af völdum I/R, oxunarálagi og frumudauða gæti tengst nýrnahvatberum. Bráður nýrnaskaði sem stafar af eiturverkunum á nýru gæti skemmt hvatbera og þar af leiðandi skert nýrnastarfsemi [80].

Kadmíum er eitraður þungmálmur, sem hefur mikil eituráhrif á nýru [81]. Tjáning PGC-1, Nrf1, SIRT1 og TFAM sem taka þátt í lífmyndun hvatbera var skert vegna eiturverkana á nýru af völdum kadmíums [82]. Nýrnaeiturhrif olli klofnun hvatbera með því að hindra samruna hvatberahimnu og virkja hvatbera sem miðlað er af PINK/Parkin leiðinni [83]. Skert nýrnastarfsemi af völdum kadmíums gæti breytt afoxunarstöðu vefja með því að auka lípíðperoxunarafurðir, svo sem MDA og nítrítoxíð (NO), og minnka SOD og katalasa (CAT) ensím í nýrum [84]. Þetta leiðir til truflunar á starfsemi hvatbera, möguleika hvatberahimnu og að lokum blæðingar í nýrum [82,85,86].

Sýklalyfið gentamycin er mikið notað til að meðhöndla bakteríusýkingar [87]. Nýrnaeitrun af völdum gentamýsíns kallar einnig fram ROS framleiðslu í hvatberum, örvar opnun MPT svitahola [88]. Þannig kveikir MPT svitaopið losun cýtókróm C í frumu sem leiðir til bólga í hvatberum, virkjun á caspase cascade og nær loks hámarki í frumudauða [89]. Að auki lækkaði Bcl-2/Bcl-2-tengt X (Bax) hlutfallið, sem er mikilvægur þáttur til að stjórna frumudreifingu, í nýrum eftir eiturverkanir á nýru [90].

Krabbameinslyf, eins og cisplatín, valda DNA krosstengingu og frumudauða [91]. Sömuleiðis jók cisplatín af völdum nýrnaeiturhrifa próteinoxun og lípíðperoxun í nýrnahvatberum rotta, sem stafar af aukinni ROS framleiðslu eða minnkandi andoxunarstöðu [92]. Eftir gjöf cisplatíns hefur magn lípíðperoxunar lokaafurðarinnar MDA aukist verulega ásamt GSH og SOD eyðingu hjá rottum [93]. Aukin lípíðperoxun í hvatberum gæti valdið minni vökva í hvatberahimnu, aukinni dreifingu neikvæðrar yfirborðshleðslu og breyttri gegndræpi jónahimnu [94]. Cisplatín kallar á merkjafall, svo sem p53, MAP kínasa (MAPK) og kjarnaþátt kappa B (NF-KB), með ROS myndun [95]. Ennfremur losaði cisplatín bólgueyðandi frumukín, til dæmis interleukin 12 (IL-12), TNF- og IL-1 til að valda nýrnaskemmdum [96]. Þess vegna gat cisplatín skaðað nýrun með því að mynda oxunarálag, bólgu, DNA skemmdir, frumudauða og truflun á starfsemi hvatbera [97].

Cistanche bætiefni

Cyclosporine A er ónæmisbælandi lyf notað til að meðhöndla sjálfsofnæmissjúkdóma og koma í veg fyrir höfnun líffæra [98]. Rannsóknir bentu til þess að ciklosporín A gæti valdið bráðum og langvinnum eiturverkunum á nýru með því að hindra hvatberaöndun og minnka ATP framleiðslu in vivo og in vitro [99-102]. Cýklósporín A gæti bælt lífmyndun hvatbera til að framkalla eiturverkanir á nýru [103]. Þekjuþekjufrumur úr mönnum í nýrnapíplum sem voru meðhöndlaðar með cyclosporini A sýndu aukna truflun á starfsemi hvatbera og frumudauða af völdum H2O2. ROS framleiðsla meðan á H2O2 meiðslum stendur gæti virkjað p53 leiðina. Auk þess að binda DNA, gæti virkjað p53 safnast fyrir í hvatbera fylkinu og kallað fram drepfrumudauða með því að opna MPT svitaholuna [104].

Doxorubicin, krabbameinslyf, er mikið notað við meðferð á hvítblæði, brjóstakrabbameini og föstum æxlum [105]. Svipað og önnur eiturlyf á nýru, var tengsl á milli útsetningar fyrir doxórúbicíni og minnkandi andoxunarþátta, svo sem glútaþíon peroxidasa (GPx), SOD og CAT, sem og SIRT1 virkni [106,107]. Rannsóknir sýndu að doxórúbicín hækkaði þíóbarbítúrsýru hvarfefni (TBARS) og MDA, vísbending um oxunarskemmdir [108]. NF-KB virkjun gegnir mikilvægu hlutverki í meingerð doxórúbicíns af völdum nýrnabólgu [109]. Samkvæmt þessu var NF-kB ábyrgt fyrir bólguviðbrögðum með því að miðla TNF-, IL-1 og IL-6 tjáningu í rottum sem fengu doxórúbicín [110]. Myndun súperoxíðsróteinda við útsetningu fyrir doxórúbicíni leiddi til frumudauða [111,112]. Ennfremur sýndu dýr sem fengu doxórúbicín frumudauða og frumudauða sem einkenndist af uppstjórnun á Bax, niðurstjórnun á Bcl2, auknu gegndræpi hvatbera og virkjun caspasa-3 í nýrum [106].

Sykursýkisnýrnakvilli, fylgikvilli öræðasykursýki, gæti valdið nýrnasjúkdómi [113]. Enduroxunarbreytingar eru af völdum viðvarandi blóðsykurshækkunar og uppsöfnun háþróaðrar glycation end products (AGEs) [114]. Langvinn bólgusvörun sem af þessu leiðir leiðir til afbrigðilegra redoxbreytinga, albúmínmigu, próteinmigu, gauklakölkun og píplu-millivefstrefjunar [115]. Fylgikvillar sem tengjast sykursýki eru af völdum ROS framleiðslu, geta skaðað DNA hvatbera og valdið truflun á starfsemi frumna [116,117]. Þessar breytingar á nýrnafrumum, þar með talið gauklaæðaþelsfrumum, mesangial frumum og nýrnaþekjufrumum, trufla ATP nýmyndun, valda kalsíumójafnvægi innanfrumu og stuðla að frumudauða og drepi [118]. Nýrnavefur hjá rottum með sykursýki sýndi hærra magn af ROS, MDA, TNF-, IL-6 og NF-kB p65 [119]. Apoptosis kom einnig fram með hærra Bax próteini og klofnum caspasa-3 gildum, auknu cýtókróm c umfrymi og Bcl2 niður-stjórnun. Að auki sýndu nýru rotta með sykursýki marktæka lækkun á mRNA gildum og kjarnagildum Nrf2, með lækkun á SOD mRNA gildum og SOD og GSH próteini gildum. Þessi truflun á lífvænleika frumna og oxunarjafnvægi var hugsanlega studd af ROS-bylgju af völdum hás blóðsykurs og tæmdu Nrf2 laug [120]. Við nýrnakvilla af völdum sykursýki gæti oxunarálag aukið niðurbrot GSH eða dregið úr meðfæddri myndun GSH. Þar að auki lækkar ROS einnig ensímvirkni SOD og CAT [121]. Ennfremur, sindurefna af völdum sykursýkisnýrnakvilla lækkuðu virkni AMPK og SIRT1, mikilvæga eftirlitsaðila PGC1 virkni og orkuefnaskipta hvatbera [122]. Skaðinn á podocyte frumunum sem þekja ytri yfirborð gauklaháræðanna, sem tengjast Nrf1 og truflun á starfsemi hvatbera, stuðlaði að nýrnasjúkdómi af völdum sykursýki [123]. Rannsóknir hafa einnig sýnt að hvatberaskemmdir stuðlaði að langvinnum og bráðum nýrnaskaða sem afleiðing af minnkun á DNA hvatbera, hvatberahimnugetu og ATP framleiðslu ásamt aukinni bólgu og frumudauða [65].

Heimildir

1. Vart, P.; Grams, ME mæla og meta nýrnastarfsemi. Semin. Nephrol. 2016, 36, 262–272.

2. Hartogh, DJD; Tsiani, E. Heilbrigðisávinningur af Resveratrol í nýrnasjúkdómum: Vísbendingar frá In Vitro og In Vivo rannsóknum. Næringarefni 2019, 11, 1624.

3. Forbes, JM Hvatbera – kraftspilarar í nýrnastarfsemi? Stefna Endocrinol. Metab. 2016, 27, 441–442.

4. Hoenig, þingmaður; Zeidel, ML Homeostasis, Milieu Intérieur og speki nefróns. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1272–1281.

5. Pagliarini, DJ; Calvo, SE; Chang, B.; Sheth, SA; Vafai, SB; Ong, S.-E.; Walford, GA; Sugiana, C.; Boneh, A.; Chen, WK; o.fl. Hvatbera prótein samantekt skýrir flókna I sjúkdómslíffræði. Cell 2008, 134, 112–123.

6. Bhargava, P.; Schnellmann, RG Hvatbera orkufræði í nýrum. Nat. Séra Nephrol. 2017, 13, 629–646.

7. Duann, P.; Lianos, EA; Ma, J.; Lin, P.-H. Sjálfsáhrif, meðfædd ónæmi og vefjaviðgerðir í bráðum nýrnaskaða. Alþj. J. Mol. Sci. 2016, 17, 662.

8. Hill, NR; Fatoba, ST; Allt í lagi, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FDR Alþjóðlegt algengi langvinnra nýrnasjúkdóma - kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. PLoS ONE 2016, 11, e0158765.

9. Lameire, NH; Bagga, A.; Cruz, D.; De Maeseneer, J.; Endre, Z.; A Kellum, J.; Liu, KD; Mehta, RL; Pannu, N.; Van Biesen, W.; o.fl. Bráð nýrnaskaði: Vaxandi alþjóðlegt áhyggjuefni. Lancet 2013, 382, ​​170–179.

10. Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Martinez-Moreno, J.; Monsalve, M.; Ramos, A.; Sanchez-Niño, M.; Ruiz-Ortega, M.; Ortiz, A.; Sanz, A. Hlutverk PGC-1 og lífrænni hvatbera í nýrnasjúkdómum. Lífsameindir 2020, 10, 347.

11. Duann, P.; Lin, P.-H. Hvatberaskemmdir og nýrnasjúkdómar. Hvatbera Dyn. Hjarta- og æðakerfi. Med. 2017, 982, 529–551.

12. Mafra, D.; Gidlund, E.-K.; Borges, NA; Magliano, DC; Lindholm, B.; Stenvinkel, P.; Von Walden, F. Lífvirkur matur og hreyfing við langvinnum nýrnasjúkdómum: Miðun á hvatbera. Eur. J. Clin. Rannsaka. 2018, 48, e13020.

13. Yi, W.; Xie, X.; Du, M.; Bú, Y.; Wu, N.; Yang, H.; Tian, ​​C.; Xu, F.; Xiang, S.; Zhang, P.; o.fl. Grænt te pólýfenól bæta snemma nýrnaskemmdir af völdum fituríks mataræðis með ketógenes/SIRT3 ferli. Oxandi Med. Cell. Longev. 2017, 2017, 9032792.

14. Boeing, H.; Bechthold, A.; Bub, A.; Ellinger, S.; Haller, D.; Kroke, A.; Leschik-Bonnet, E.; Müller, MJ; Oberritter, H.; Schulze, M.; o.fl. Gagnrýnin umfjöllun: Grænmeti og ávextir til að koma í veg fyrir langvinna sjúkdóma. Eur. J. Nutr. 2012, 51, 637–663.

15. Mehmood, A.; Zhao, L.; Wang, C.; Nadeem, M.; Raza, A.; Ali, N.; Shah, AA Stjórnun á ofþvagi í gegnum fjölfenól í mataræði sem náttúrulyf: Alhliða endurskoðun. Crit. Séra Food Sci. Nutr. 2017, 59, 1433–1455.

16. Williamson, G. Hlutverk pólýfenóla í nútíma næringu. Nutr. Naut. 2017, 42, 226–235.

17. Adekunle, IA; Imafídon, CE; Oladele, AA; Ayoka, AO Engiferpólýfenól draga úr truflunum af völdum sýklósporíns í nýrnastarfsemi: Hugsanleg notkun í viðbótarígræðslumeðferð. Meinalífeðlisfræði 2018, 25, 101–115.

18. Tovar-Palacio, C.; Noriega, LG; Mercado, A. Möguleiki pólýfenóla til að endurheimta SIRT1 og NAD auk efnaskipta í nýrnasjúkdómum. Næringarefni 2022, 14, 653.

19. Bendokas, V.; Skemiene, K.; Trumbekaite, S.; Stanys, V.; Passamonti, S.; Borutaite, V.; Liobikas, J. Anthocyanins: Frá plöntulitarefnum til heilsubótar á hvatberastigi: Umsagnir; Gagnrýnar umsagnir í matvælafræði og næringarfræði; Taylor og Francis: Philadelphia, PA, Bandaríkin, 2020; 60 bindi.

20. Del Rio, D.; Rodriguez-Mateos, A.; Spencer, JPE; Tognolini, M.; Borges, G.; Crozier, A. Dietary (Poly) phenolics in Human Health: Structures, Bioavailability, and Evidence of Protective Effects Against Chronic Diseases. Andoxun. Redox merki. 2013, 18, 1818–1892.

21. Teng, H.; Chen, L. Pólýfenól og aðgengi: Uppfærsla. Crit. Séra Food Sci. Nutr. 2019, 59, 2040–2051.

22. Brglez Mojzer, E.; Knez Hrnˇciˇc, M.; Škerget, M.; Knez, Ž.; Bren, U. Polyphenols: Útdráttaraðferðir, andoxunarvirkni, aðgengi og krabbameinsvaldandi áhrif. Sameindir 2016, 21, 901.

23. Spencer, JPE; Chowrimootoo, G.; Choudhury, R.; Debnam, ES; Srai, SK; Rice-Evans, C. Smágirnin geta bæði tekið upp og glúkúróníðað luminal flavonoids. FEBS Lett. 1999, 458, 224–230.

24. Santhakumar, AB; Battino, M.; Alvarez-Suarez, JM Fjölfenól í mataræði: Uppbygging, aðgengi og verndandi áhrif gegn æðakölkun. Food Chem. Toxicol. 2018, 113, 49–65.

25. Leonarduzzi, G.; Testa, G.; Sottero, B.; Gamba, P.; Poli, G. Hönnun og þróun nanóbíla-undirstaða afhendingarkerfa fyrir fyrirbyggjandi eða lækningauppbót með flavonoids. Curr. Med. Chem. 2010, 17, 74–95.

26. Cardona, F.; Andrés-Lacueva, C.; Tulipani, S.; Tinahones, FJ; Queipo-Ortuño, MI Ávinningur fjölfenóla á örveru í þörmum og áhrif á heilsu manna. J. Nutr. Biochem. 2013, 24, 1415–1422.

27. Bowey, E.; Adlercreutz, H.; Rowland, I. Umbrot ísóflavóna og lignans af þörmum örflóru: Rannsókn á sýklalausum og mannlegri flóru tengdum rottum. Food Chem. Toxicol. 2003, 41, 631–636.

28. Naven, RT; Sviss, R.; Klug-McLeod, J.; Will, Y.; Greene, N. Þróun tengsla við uppbyggingu og virkni fyrir truflun á hvatberum: Aftenging oxunar fosfórunar. Toxicol. Sci. 2012, 131, 271–278.

29. Stevens, JF; Revel, JS; Maier, CS Mitochondria-Centric Review of Polyphenol Bioactivity in Cancer Models. Andoxun. Redox merki. 2018, 29, 1589–1611.

30. Spycher, S.; Smejtek, P.; Netzeva, TI; Escher, BI Í átt að flokksóháðri megindlegri uppbyggingu-virkni tengslalíkani fyrir aftengingar oxunar fosfórunar. Chem. Res. Toxicol. 2008, 21, 911–927.

31. Velderrain-Rodríguez, GR; Palafox-Carlos, H.; Wall-Medrano, A.; Ayala-Zavala, JF; Chen, C.-YO; Robles-Sánchez, M.; Astiazaran-García, H.; Alvarez-Parrilla, E.; González-Aguilar, GA Fenólsambönd: Ferð þeirra eftir inntöku. Mataraðgerð. 2014, 5, 189–197.

32. Hussain, MB; Hassan, S.; Waheed, M.; Javed, A.; Farooq, MA; Tahir, A. Aðgengi og efnaskiptaferill fenólefnasambanda. 5. Í plöntulífeðlisfræðilegum þáttum fenólefnasambanda; Marcos, S.-H., Rosario, G.-M., Mariana, P.-T., Ritstj.; IntechOpen: Rijeka, Króatía, 2019.

33. Barchiesi, A.; Bazzani, V.; Tolotto, V.; Elancheliyan, P.; Wasilewski, M.; Chacinska, A.; Vascotto, C. Oxunarálag á hvatbera veldur hröðum millihimnurými/fylkisflutningi á Apurinic/Apyrimidinic Endonuclease 1 próteini í gegnum TIM23 Complex. J. Mol. Biol. 2020, 432, 166713.

34. Hui, Y.; Lu, M.; Han, Y.; Zhou, H.; Liu, W.; Li, L.; Jin, R. Resveratrol bætir starfsemi hvatbera í nýrum sem eftir eru af 5/6 rottum sem hafa verið gerðar með nýrum. Acta Histochem. 2017, 119, 392–399.

35. Hüttemann, M.; Lee, I.; Pecinova, A.; Pecina, P.; Przyklenk, K.; Doan, JW Reglugerð um oxandi fosfórun, möguleika hvatberahimnu og hlutverk þeirra í sjúkdómum manna. J. Bioenerg. Biomembr. 2008, 40, 445–456.

36. Angelova, PR; Abramov, AY Hlutverk hvatbera ROS í heilanum: Frá lífeðlisfræði til taugahrörnunar. FEBS Lett. 2018, 592, 692–702.

37. Daenen, K.; Andries, A.; Mekahli, D.; Van Schepdael, A.; Jouret, F.; Bammens, B. Oxunarálag í langvinnum nýrnasjúkdómum. Barnalæknir. Nephrol. 2018, 34, 975–991.

38. Galvan, DL; Grænn, NH; Danesh, FR Einkenni truflunar á hvatbera í langvinnum nýrnasjúkdómum. Nýra Int. 2017, 92, 1051–1057.

39. Nistala, R.; Whaley-Connell, A.; Sowers, JR Redox Stjórnun á nýrnastarfsemi og háþrýstingi. Andoxun. Redox merki. 2008, 10, 2047–2089.

40. Rensvold, JW; Ong, S.-E.; Jeevananthan, A.; Carr, SA; Mootha, VK; Pagliarini, DJ Complementary RNA and Protein Profiling auðkennir járn sem lykilstjórnanda lífmyndunar hvatbera. Cell Rep. 2013, 3, 237-245.

41. Chen, W.-L.; Kang, C.-H.; Wang, S.-G.; Lee, H.-M. -Lípósýra stjórnar fituefnaskiptum með örvun á sirtuin 1 (SIRT1) og virkjun AMP-virkjaðs próteinkínasa. Diabetologia 2012, 55, 1824–1835.

42. Canto, C.; Auwerx, J. PGC-1 , SIRT1 og AMPK, orkuskynjunarkerfi sem stjórnar orkunotkun. Curr. Opin. Lipidol. 2009, 20, 98–105.

43. Chang, H.-C.; Guarente, L. SIRT1 og önnur sirtuín í umbrotum. Stefna Endocrinol. Metab. 2013, 25, 138–145.

44. Chodari, L.; Aytemir, læknir; Vahedi, P.; Alipour, M.; Vahed, SZ; Khatibi, SMH; Ahmadian, E.; Ardalan, M.; Eftekhari, A. Að miða á lífrænni hvatbera með pólýfenólsamböndum. Oxandi Med. Cell. Longev. 2021, 2021, 4946711.

45. Chambers, JM; Wingert, RA PGC-1 í sjúkdómum: Nýleg innsýn í nýrnastarfsemi í fjölhæfur efnaskiptaeftirlitsmaður. Hólf 2020, 9, 2234.

46. ​​Layal, K.; Perdhana, IS; Louisa, M.; Estuningtyas, A.; Soetikno, V. Áhrif quercetins á oxunarálag og bandvefsmerki í langvinnum nýrnasjúkdóms rottum líkani. Med. J. Indónes. 2017, 26, 169–177. [Krossvísun]

47. Ruiz, S.; Pergola, PE; Zager, RA; Vaziri, ND Að miða á umritunarþáttinn Nrf2 til að bæta oxunarálag og bólgu í langvinnum nýrnasjúkdómum. Nýra Int. 2013, 83, 1029–1041.

48. Liesa, M.; Shirihai, OS Hvatberavirkni í reglugerð um nýtingu næringarefna og orkuútgjöld. Cell Metab. 2013, 17, 491–506.

49. Pernas, L.; Scorrano, L. Mito-Morphosis: Mitochondrial Fusion, Fission, and Cristae Remodeling as Key Mediators of Cellular Function. Annu. Séra Physiol. 2016, 78, 505–531.

50. Putti, R.; Sica, R.; Migliaccio, V.; Lionetti, L. Mataræði áhrif á líforku og gangverki hvatbera. Framan. Physiol. 2015, 6, 109.

51. Zhan, M.; Brooks, C.; Liu, F.; Sun, L.; Dong, Z. Hvatbera gangverki: Stjórnunaraðferðir og vaxandi hlutverk í nýrnasjúkdómafræði. Nýra Int. 2013, 83, 568–581.

52. Lahera, V.; Heras, NDL; Farre, AL; Manucha, W.; Ferder, L. Hlutverk hvatbera vanstarfsemi í háþrýstingi og offitu. Curr. Háþrýstingur. Fulltrúi 2017, 19., 11.

53. Brooks, C.; Wei, Q.; Cho, S.-G.; Dong, Z. Reglugerð um gangverki hvatbera í bráðum nýrnaskaða í frumurækt og nagdýralíkönum. J. Clin. Rannsaka. 2009, 119, 1275–1285.

54. Scheibye-Knudsen, M.; Fang, EF; Croteau, DL; Wilson, DM; Bohr, VA Að vernda hvatbera orkuverið. Trends Cell Biol. 2014, 25, 158–170.

55. Ashrafi, G.; Schwarz, TL Leiðir hvatbera fyrir gæðaeftirlit og úthreinsun hvatbera. Frumudauði er mismunandi. 2012, 20, 31–42.

56. Youle, RJ; Narendra, DP Mechanisms of mitophagy. Nat. Séra Mol. Cell Biol. 2011, 12, 9–14.

57. Wang, Y.; Cai, J.; Tang, C.; Dong, Z. Mitophagy í bráðum nýrnaskaða og nýrnaviðgerð. Hólf 2020, 9, 338.

58. Clark, AJ; Parikh, SM Hvatbera umbrot í bráðum nýrnaskaða. Semin. Nephrol. 2020, 40, 101–113.

59. Tang, C.; Han, H.; Yan, M.; Zhuohua, Z.; Liu, J.; Liu, Z.; Chengyuan, T.; Tan, J.; Liu, Y.; Liu, H.; o.fl. BLEIKUR1-PRKN/PARK2 ferill hvatvefs er virkjaður til að vernda gegn nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða. Autophagy 2018, 14, 880–897.

60. Ferenbach, DA; Bonventre, JV Vélar óaðlagandi viðgerðar eftir AKI sem leiðir til hraðari öldrunar nýrna og langvinnrar nýrnasjúkdóms. Nat. Séra Nephrol. 2015, 11, 264–276. [

61. Bravi, CA; Vertosick, E.; Benfante, N.; Tin, A.; Sjöberg, D.; Hakimi, AA; Touijer, K.; Montorsi, F.; Eastham, J.; Russo, P.; o.fl. Áhrif bráðs nýrnaskaða og lengd þeirra á langtíma nýrnastarfsemi eftir hluta nýrnabrottnám. Eur. Urol. 2019, 76, 398–403.

62. Forni, LG; Darmon, M.; Ostermann, M.; Straaten, HMO-V.; Pettilä, V.; Prowle, J.; Schetz, M.; Joannidis, M. Nýrnabati eftir bráðan nýrnaskaða. Ákafur. Care Med. 2017, 43, 855–866.

63. Scammell, MK; Sennett, CM; Petropoulos, Z.; Kamal, J.; Kaufman, JS Umhverfis- og atvinnuáhrif í nýrnasjúkdómum. Semin. Nephrol. 2019, 39, 230–243.

64. Zheng, LY; Sanders, AP; Saland, JM; Wright, RO; Arora, M. Umhverfisáhrif og nýrnastarfsemi og sjúkdómur barna: Kerfisbundin endurskoðun. Umhverfi. Res. 2017, 158, 625–648.

65. Granata, S.; Gassa, AD; Tomei, P.; Lupo, A.; Zaza, G. Hvatberar: Nýtt meðferðarmarkmið í langvinnum nýrnasjúkdómum. Nutr. Metab. 2015, 12, 49.

66. Amani, H.; Habibey, R.; Shokri, F.; Hajmiresmail, SJ; Akhavan, O.; Mashaghi, A.; Pazoki-Toroudi, H. Selen nanóagnir fyrir markvissa heilablóðfallsmeðferð með mótun bólgu- og efnaskiptaboða. Sci. Rep. 2019, 9, 6044.

67. Liu, H.; Chen, Z.; Weng, X.; Chen, H.; Du, Y.; Diao, C.; Liu, X.; Wang, L. Enhancer of zeste homolog 2 mótar oxunarálagsmiðlaða pyroptosis in vitro og í mús nýrna blóðþurrðar-endurflæðisskaða líkani. FASEB J. 2019, 34, 835–852.

68. Kamarauskaite, J.; Baniene, R.; Trumbeckas, D.; Strazdauskas, A.; Trumbeckaite, S. Koffínsýra fenetýlester verndar nýrnahvatbera gegn blóðþurrð/endurflæði af völdum meiðslum í in vivo rottulíkani. Andoxunarefni 2021, 10, 747.

69. Trumbekaite, S.; Pauziene, N.; Trumbeckas, D.; Jievaltas, M.; Baniene, R. Koffínsýra fenetýlester dregur úr blóðþurrðarvöldum nýrnahvatberaskaða hjá rottum. Oxandi Med. Cell. Longev. 2017, 2017, 1697018.

70. Liu, Q.; Liang, X.; Liang, M.; Qin, R.; Qin, F.; Wang, X. Ellagic Acid bætir blóðþurrðar-endurflæðisskaða á nýrum í gegnum NOX4/JAK/STAT boðleið. Bólga 2019, 43, 298–309.

71. Roede, JR; Jones, DP Hvarfgjarnar tegundir og truflun á starfsemi hvatbera: Vélræn þýðing 4-hýdroxýnónenals. Umhverfi. Mol. Stökkbreytandi. 2010, 51, 380–390.

72. Wang, H.; Guan, Y.; Karamercan, MA; Já, L.; Bhatti, T.; Becker, LB; Baur, JA; Sims, CA Resveratrol bjargar nýrnahvatberavirkni í kjölfar blæðingarlosts. Áfall 2015, 44, 173–180.

73. Chong, SJF; Low, ICC; Pervaiz, S. Hvatbera ROS og þátttaka Bcl-2 sem hvatbera ROS eftirlitsaðila. Hvatberi 2014, 19, 39–48.

74. Su, L.-J.; Zhang, J.-H.; Gomez, H.; Murugan, R.; Hong, X.; Xu, D.; Jiang, F.; Peng, Z.-Y. Viðbrögð súrefnistegunda af völdum lípíðperoxunar í apoptosis, autophagy og ferroptosis. Oxandi Med. Cell. Longev. 2019, 2019, 5080843.

75. Jiang, G.; Liu, X.; Wang, M.; Chen, H.; Chen, Z.; Qiu, T. Oxymatrine bætir blóðþurrð í nýrum og endurflæðisskaða vegna oxunarálags í gegnum Nrf2/HO-1 leið. Acta Cir. Bras. 2015, 30, 422–429.

76. Kumaran, KS; Prince, PSM Koffínsýra verndar hvatbera rottuhjarta gegn oxunarskemmdum af völdum ísópróterenóls. Cell Stress Chaperones 2010, 15, 791–806.

77. Camello-Almaraz, C.; Gomez-Pinilla, PJ; Pozo, MJ; Camello, PJ Hvatbera hvarfgjörn súrefnistegundir og Ca2 plús merki. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2006, 291, C1082–C1088.

78. Róbert, FF; Feissner, RF; Skalska, J.; Gaum, VI; Sheu, S.-S. Crosstalk merki milli hvatbera Ca2 plús og ROS. Framan. Biosci. 2009, 14, 1197–1218.

79. Qu, J.; Chen, W.; Hu, R.; Feng, H. Skaðinn og meðferð viðbragðs súrefnistegunda í heilablæðingum. Horft á hvatbera. Oxandi Med. Cell. Longev. 2016, 2016, 2592935.

80. Basile, DP; Anderson, læknir; Sutton, TA Meinalífeðlisfræði bráða nýrnaskaða. Samgr. Physiol. 2012, 2, 1303–1353.

81. Genchi, G.; Sinicropi, MS; Lauria, G.; Carocci, A.; Catalano, A. Áhrif kadmíumeitrunar. Alþj. J. Umhverfi. Res. Lýðheilsa 2020, 17, 3782.

82. Zhang, Q.; Zhang, C.; Ge, J.; Lv, M.-W.; Talukder, M.; Guo, K.; Li, Y.-H.; Li, J.-L. Mótandi áhrif resveratrols gegn eiturverkunum á nýru af völdum kadmíums með mótun kjarnaútlendingaviðtakasvörun og PINK1/Parkin-miðluðum Mitophagy. Mataraðgerð. 2020, 11, 1856–1868.

83. Liu, L.; Tao, R.; Huang, J.; Hann, X.; Qu, L.; Jin, Y.; Zhang, S.; Fu, Z. Oxunarálag á lifur og bólguviðbrögð við útsetningu fyrir kadmíum í karlkyns músum. Umhverfi. Toxicol. Pharmacol. 2015, 39, 229–236.

84. Karaca, S.; Eraslan, G. Áhrif hörfræolíu á kadmíumvöldum oxunarálagi hjá rottum. Biol. Rekja Elem. Res. 2013, 155, 423–430.

85. Cannino, G.; Ferruggia, E.; Rinaldi, AM Prótein sem taka þátt í umritunarstjórnun á hvatbera cýtókróm c oxidasa undireiningu IV í gegnum þætti sem staðsettir eru í 30 UTR. Hvatberi 2009, 9, 471–480.

86. Xu, S.; Pí, H.; Zhang, L.; Zhang, N.; Li, Y.; Zhang, H.; Tang, J.; Li, H.; Feng, M.; Deng, P.; o.fl. Melatónín kemur í veg fyrir óeðlilega gangvirkni hvatbera sem stafar af taugaeiturhrifum kadmíums með því að hindra kalsíumháða flutning Drp1 til hvatberanna. J. Pineal Res. 2016, 60, 291–302.

87. Khan, F.; Pham, DTN; Kim, Y.-M. Aðrar aðferðir til að beita amínóglýkósíð sýklalyfjum gegn líffilmumyndandi sjúkdómsvaldandi bakteríum manna. Appl. Örverur. Líftækni. 2020, 104, 1955–1976.

88. Walker, PD; Shah, SV Gentamicin jók framleiðslu vetnisperoxíðs af hvatberum í nýrnaberki. Am. J. Physiol. Physiol. 1987, 253, C495–C499.

89. Kinnally, KW; Peixoto, forsætisráðherra; Ryu, S.-Y.; Dejean, LM Er mPTP hliðvörður dreps, frumudauða eða hvort tveggja? Biochim. Lífeðlisfræði. Acta 2011, 1813, 616–622.

90. Sepand, MR; Ghahremani, MH; Razavi-Azarkhiavi, K.; Aghsami, M.; Rajabi, J.; Keshavarz-Bahaghighat, H.; Soodi, M. Ellagínsýra veitir vernd gegn oxunarskemmdum af völdum gentamísíns, truflun á starfsemi hvatbera og eiturverkunum tengdum frumudauða. J. Pharm. Pharmacol. 2016, 68, 1222–1232.

91. Zhang, S.; Zhong, X.; Yuan, H.; Guo, Y.; Söngur, D.; Qi, F.; Zhu, Z.; Wang, X.; Guo, Z. Að trufla apoptosis og DNA viðgerð krabbameinsfrumna til að sigra cisplatínviðnám með platínu (iv) forlyfjum. Chem. Sci. 2020, 11, 3829–3835.

92. Waseem, M.; Kaushik, P.; Parvez, S. Hvatbera-miðluð mildandi hlutverk curcumins í cisplatín-völdum eiturverkunum á nýru. Cell Biochem. Virka. 2013, 31, 678–684.

93. Kumar, M.; Dahiya, V.; Kasala, ER; Bodduluru, LN; Lahkar, M. Endurvörnandi virkni hesperetíns í cisplatín-völdum eiturverkunum á nýru í rottum: Sameinda- og lífefnafræðilegar vísbendingar. Biomed. Lyfjafræðingur. 2017, 89, 1207–1215.

94. Szewczyk, A. Hvatberar sem lyfjafræðilegt markmið. Pharmacol. 2002, 54, 101–127.

95. Sung, MJ; Kim, DH; Jung, YJ; Kang, KP; Lee, AS; Lee, S.; Kim, W.; Davaatseren, M.; Hwang, J.-T.; Kim, H.-J.; o.fl. Genistein verndar nýrun gegn meiðslum af völdum cisplatíns. Nýra Int. 2008, 74, 1538–1547.

96. Guerrero-Beltrán, CE; Mukhopadhyay, P.; Horváth, B.; Rajesh, M.; Tapia, E.; García-Torres, I.; Pedraza-Chaverri, J.; Pacher, P. Sulforaphane, náttúrulegt efni í spergilkál, kemur í veg fyrir frumudauða og bólgu í nýrnakvilla. J. Nutr. Biochem. 2012, 23, 494–500.

97. Wang, Z.; Sun, W.; Sun, X.; Wang, Y.; Zhou, M. Kaempferol bætir Cisplatin framkallaða eiturverkun á nýru með því að móta oxunarálag, bólgu og frumudauða með ERK og NF-KB leiðum. AMB Express 2020, 10, 1–11.

98. Ciarcia, R.; Damiano, S.; Florio, A.; Spagnuolo, M.; Zacchia, E.; Squillacioti, C.; Mirabella, N.; Florio, S.; Pagnini, U.; Garofano, T.; o.fl. Verndaráhrif Apocynins á háþrýsting af völdum Cyclosporine A og eiturverkunum á nýru hjá rottum. J. Cell. Biochem. 2015, 116, 1848–1856.

99. Tedesco, D.; Haragsim, L. Cyclosporine: A Review. J. Ígræðsla. 2012, 2012, 230386.

100. Niemann, CU; Saeed, M.; Akbari, H.; Jacobsen, W.; Benet, LZ; Kristnir, U.; Serkova, N.; Saeed, M. Náin tengsl milli minnkunar á umbroti hjartavöðvaorku og infarctstærðar: Skammta-viðbragðsmat á Cyclosporine. J. Pharmacol. Exp. Þr. 2002, 302, 1123–1128.

101. Serkova, N.; Jacobsen, W.; Niemann, CU; Litt, L.; Benet, LZ; Leibfritz, D.; Kristnir, U. Sirolimus, en ekki byggingarlega tengda RAD (everolimus), eykur neikvæð áhrif cyclosporins á umbrot hvatbera í rottuheila. J. Cereb. Metab blóðflæðis. 2001, 133, 875–885.

102. Serkova, N.; Klawitter, J.; Niemann, CU Líffærasértæk viðbrögð við hömlun á umbrotum hvatbera með sýklósporíni í rottum. Framsfl. Alþj. 2003, 16, 748–755.

103. Rehman, H.; Krishnasamy, Y.; Haque, K.; Thurman, RG; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Grænt te pólýfenól örva lífveru hvatbera og bæta nýrnastarfsemi eftir langvarandi Cyclosporin A meðferð hjá rottum. PLoS ONE 2013, 8, e65029.

104. Tungl, D.; Kim, J. Cyclosporin A eykur frumudauða af völdum vetnisperoxíðs í nýrnapíplum þekjufrumum. Anat. Cell Biol. 2019, 52, 312–323.

105. Wu, Q.; Li, W.; Zhao, J.; Sun, W.; Yang, Q.; Chen, C.; Xia, P.; Zhu, J.; Zhou, Y.; Huang, G.; o.fl. Apigenin bætir nýrnaskaða af völdum doxórúbicíns með því að hindra oxunarálag og bólgu. Biomed. Lyfjafræðingur. 2021, 137, 111308.

106. Alagal, RI; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Altamimi, JZ; AlMousa, LA; Yahya, MA Kaempferol dregur úr doxórúbísínmiðluðum nýrnakvilla hjá rottum með því að virkja SIRT1 boð. J. Virka. Matvæli 2021, 89, 104918.

107. Kocahan, S.; Dogan, Z.; Erdemli, E.; Taskin, E. Verndaráhrif quercetins gegn eituráhrifum af völdum oxunarálags sem tengist doxórúbicíni og cýklófosfamíði í nýrum og lifrarvef hjá rottum. Íran. J. Kidney Dis. 2017, 11, 124–131.

108. Chénais, B.; Andriollo, M.; Guiraud, P.; Belhoussine, R.; Jeannesson, P. Þátttaka oxunarálags í efnafræðilega framkölluðum sérhæfingu K562 frumna. Ókeypis. Róttækt. Biol. Med. 2000, 28, 18–27.

109. Sutariya, B.; Saraf, M. -asarone dregur úr próteinmigu með því að endurheimta virkni andoxunarensíma og stjórna boðunarferli drepsþáttar κB í nýrnaheilkenni af völdum doxórúbicíns. Biomed. Lyfjafræðingur. 2017, 98, 318–324.

110. Hekmat, AS; Chenari, A.; Alipanah, H.; Javanmardi, K. Verndaráhrif alamandins á eiturverkanir á nýru af völdum doxórúbicíns hjá rottum. BMC Pharmacol. Toxicol. 2021, 22, 31.

111. Pedrycz, A.; Czerny, K. Ónæmisvefjaefnafræðileg rannsókn á próteinum tengdum frumudauða í nýrnafrumum rottufósturs eftir adriamycin gjöf fyrir meðgöngu hjá móður. Acta Histochem. 2008, 110, 519–523.

112. Pedrycz, A.; Wieczorski, M.; Czerny, K. Seináhrif adríamýsíns stakskammta á nýru rottufósturs—Untrastructural assessment. Umhverfi. Toxicol. Pharmacol. 2005, 20, 157–160.

113. de Zeeuw, D.; Remuzzi, G.; Parving, H.-H.; Keane, WF; Zhang, Z.; Shahinfar, S.; Snapinn, S.; Cooper, ME; Mitch, VIÐ; Brenner, BM Próteinmigu, markmið fyrir endurvörn hjá sjúklingum með sykursýkisnýrnakvilla af tegund 2: Lærdómur frá RENAAL. Nýra Int. 2004, 65, 2309–2320.

114. Cepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redox merki og háþróuð gýkunarendaafurðir (AGEs) í mataræði tengdum sjúkdómum. Andoxunarefni 2020, 9, 142.

115. Tiwari, BK; Pandey, KB; Abidi, AB; Rizvi, SI merki um oxunarálag meðan á sykursýki stendur. J. Biomark. 2013, 2013, 378790.

116. Forbes, JM; Coughlan, MT; Cooper, ME Oxunarálag sem aðal sökudólgur í nýrnasjúkdómum í sykursýki. Sykursýki 2008, 57, 1446–1454.

117. A Nath, K.; Norby, SM Hvarfandi súrefnistegundir og bráð nýrnabilun. Am. J. Med. 2000, 109, 665–678.

118. Fernandes, SM; Cordeiro, forsætisráðherra; Watanabe, M.; da Fonseca, geisladiskur; Vattimo, MDFF Hlutverk oxunarálags í streptozotocin-framkallaða nýrnakvilla af völdum sykursýki hjá rottum. Arch. Endocrinol. Metab. 2016, 60, 443–449.

119. Malik, S.; Suchal, K.; Khan, SI; Bhatia, J.; Kishore, K.; Dinda, AK; Arya, DS Apigenin dregur úr streptozotocin-völdum nýrnakvilla af völdum sykursýki í rottum með MAPK-NF-KB-TNF- og TGF- 1-MAPK-fibronectin ferlum. Am. J. Physiol. Physiol. 2017, 313, F414–F422.

120. Altamimi, JZ; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Alagal, RI; Aljabryn, DH; Aldera, H.; Alrfaei, BM; Alkhateeb, MA; Yahya, MA Ellagínsýra verndar gegn nýrnakvilla af völdum sykursýki hjá rottum með því að stjórna umritun og virkni Nrf2. J. Virka. Matvæli 2021, 79, 104397.

121. Abdou, HM; Elkader, H.-TAEA Hugsanleg meðferðaráhrif Trifolium alexandrinum þykkni, hesperetíns og quercetins gegn nýrnakvilla vegna sykursýki með því að draga úr oxunarálagi, bólgu, GSK-3 og frumudauða hjá karlkyns rottum. Chem. Samskipti. 2021, 352, 109781.

122. Rius-Pérez, S.; Torres-Cuevas, I.; Millán, I.; Ortega, Á.L.; Pérez, S. PGC-1, bólga og oxunarálag: samþætt sýn á efnaskipti. Oxíð. Med. Cell. Longev. 2020, 2020, 1452696.

123. Bao, L.; Cai, X.; Dai, X.; Ding, Y.; Jiang, Y.; Li, Y.; Zhang, Z.; Li, Y. Vínberjafræ próantósýanídín útdrættir bæta skaða á fræfrumum með því að virkja peroxisome proliferator-virkjaðan viðtaka-coactivator 1 í lágskammta streptósótósín- og hákolvetna/fituríkt fæði af völdum sykursýkisrottna. Mataraðgerð. 2014, 5, 1872–1880.

Fatemeh Ashkar, Khushwant S. Bhullar og Jianping Wu

Department of Agricultural Food and Nutrition Science, University of Alberta, Edmonton, AB T6G 2R3, Kanada; fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)