HLUTIⅡ: Ný verndandi áhrif Cistanche Tubulosa útdráttar gegn lágljósablátt ljós af völdum hrörnunar sjónhimnukvilla
Mar 04, 2022
Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com
Man-Ru Wu Cheng-Hui Lin Jau-Der Hob George Hsiao, Yu-Wen Cheng
Ágrip
Bakgrunnur/markmið:Ljóseiturhrif af völdum bláu ljósdíóðaljóss (BLL) gegnir mikilvægu hlutverki í augnsjúkdómum og veldur hrörnun í sjónhimnu og frumudauða í litarefnisþekjufrumum manna (RPE). Cistanche tubulosa þykkni (CTE) er hefðbundið kínverskt lyf með marga gagnlega verndandi eiginleika; þó hafa fáar rannsóknir rannsakað augnverndarhlutverk CTE. Í þessari rannsókn könnuðum við aðferðir sem liggja að baki áhrifum CTE á BLL-framkallaða frumudauða in vitro og in vivo. Aðferðir: RPE frumur voru notaðar í núverandi in vitro rannsókn og lífvænleiki frumna var ákvarðaður með 3-(4,5-dímetýlþíasól- 2-ýl)-2,{{8} }dífenýltetrasólíumbrómíð prófun. Tjáning apoptosis var ákvörðuð með Western blot greiningu og ónæmisflúrljómun litun. Brúnar norskar rottur voru notaðar til að kanna útsetningu fyrir BLL sem fæst í versluninni in vivo. Hematoxylin og eosin litun, endanleg deoxýnukleótidýl transferasa dUTP nick end merking (TUNEL) og western blot próf voru notuð til að kanna formfræðilega aflögun sjónhimnu. Niðurstöður: CTE hamlaði marktækt vetnisperoxíð-, tertbútýlhýdroperoxíð-, natríumazíð- og BLL-framkallað RPE skemmdir. Ennfremur minnkaði CTE tjáningu apoptótískra merkja eins og klofins kaspasa-3 og TUNEL litunar eftir útsetningu fyrir BLL með því að óvirkja apoptotic ferla, eins og sýnt er með ónæmisflúrljómandi litun. Að auki hamlaði CTE fosfórun af c-Jun N-enda kínasa af völdum BLL, aukamerkjatengdum kínasa 1/2 og p38 í RPE frumum. In vivo, gjöf CTE til inntöku bjargaði 60-daga reglubundinni BLL útsetningu af völdum lækkunar á þykkt sjónhimnu og minnkaði fjölda TUNEL-jákvæðra frumna í brúnu norsku rottumódelinu. Ályktun: CTE er hugsanlegt fyrirbyggjandi lyf gegn ljóseiturhrifum af völdum BLL.
Meðhöndlun ljóseiturhrifa af völdum bláu ljósdíóða ljóss (BLL):cistanche tubulosa þykkni(CTE)
Umræða
Hrörnun sjónhimnu er erfðafræðilegur og margþættur augnsjúkdómur sem veldur blindu. AMD er algengasta orsök blindu meðal aldraðra í þróuðum löndum og er dæmigerð fyrir fjölþátta sjónhimnukvilla [23]. Framfarir í tækni, eins og þær sem sjást fyrir stafræn tæki, hafa leitt til aukins tíma sem fólk eyðir í að nota símtólin sín, sem hefur leitt til þróunar snjallsímaháðar og jafnvel fíknar. Aukið dreifingarhlutfall þessara „allt-í-einn“ stafrænna tækja um allan heim hefur haft mikil áhrif á andlega og líkamlega heilsu okkar síðan 2010. Klínísk tilviksrannsókn greindi frá því að sjónhimnuhrörnun átti sér stað þegar líkt var eftir langtímanotkun snjallsíma [24]. Útsetning fyrir of miklu BL eykur súrefnisnotkun og ROS myndun, sem veldur uppsöfnun á miklu magni af eitruðum retinoid adducts og sjónhimnuskemmdum [25]. Klínískar rannsóknir hafa gefið til kynna að dagleg viðbót með andoxunarkokteil hægir á framvindu sjónhimnurýrnunar [26]. Fyrir vikið getur uppgötvun náttúrulegra efnasambanda til notkunar sem andoxunarefni verið mjög gagnleg til að koma í veg fyrir hrörnun sjónhimnu af völdum oxunarálags.
Fáar upplýsingar eru til um hlutverk CTE í sjónukvilla af völdum oxunarálags. Í þessari rannsókn skoðuðum við lyfjafræðileg áhrif CTE á lágstyrks langtíma BLL útsetningu af völdum hrörnun sjónhimnu, auk frumuskemmda og frumudauða sem stafar af útsetningu fyrir ýmsum oxunarefnum eins og H2O2, t-BHP og NaN3. Við komumst að því að meðhöndlun RPE frumna sem hafa verið útsett fyrir mismunandi oxunarefnum með CTE (50 og 100 µg/mL) jók verulega lífvænleika (Mynd 1B til 1D), sem bendir til þess að CTE sé sterkt andoxunarefni.
Núverandi rannsóknir hafa sýnt að meðal fenýletanóíðglýkósíða eru echinacoside, acteoside og isoacteoside virkastu efnasamböndin í CTE, sem er notað í hefðbundinni kínverskri læknisfræði og hefur verið greint frá því að þau hafi taugavörn, bakteríudrepandi, andoxunarlyf, and-apoptotic og ofnæmisáhrif [27, 28]. Echinacoside er hugsanlega öflugt verndandi efnasamband; rannsóknir hafa sýnt að echinacoside dregur marktækt úr 6-hýdroxýdópamín-völdum ROS-framleiðslu og dregur úr hvatberatengdri frumufrumu með því að hindra interleukin (IL)-1 og IL-6 í PC-12 frumum [ 29]. Auk echinacosides er acteoside meðlimur hexósafjölskyldunnar og er annar aðalþáttur sem finnst í stilkum C. tubulosa. Rannsóknir hafa sýnt að akteósíð hamlar MPP plús-völdum taugadauða og verndar SH-SY5Y taugafrumur gegn -amyloid [30]. Margir lækningaeiginleikar eru tengdir akteósíði, þar á meðal ofnæmis-, taugaeitrunar-, bólgueyðandi, frumudauða- og fjölgunareiginleika [31-33]. Ísóakteósíð, sem er ísóform akteósíðs, hindrar IL-1 -framkallaða tjáningu millifrumuviðloðunarsameindar-1 og æðafrumuviðloðunarsameindar-1 í æðaþelsfrumum úr naflabláæð úr mönnum, sem gefur vísbendingar um lækkun á ROS [34 ].
Áhrif afakteósíð frá cistanche tubulosa: gegn ofnæmi, gegn taugaeitrun, bólgueyðandi, gegn frumudauða og gegn geislun
Í þessari rannsókn sást marktækt tap á lífvænleika frumna, sem og aukningu á Bax/Bcl-2 hlutfalli og FasL og FADD próteingildum eftir útsetningu fyrir BLL. Hins vegar, samhliða meðferð með CTE dró verulega úr BLL-völdum virkjun á innri Bax/Bcl-2 og ytri Fas/FasL merkjaleiðum (mynd 3). Þó BL meðferð hafi skilað mörgum TUNEL-jákvæðum RPE frumum, minnkaði gjöf CTE verulega fjölda apoptotic frumna og veitti verndandi áhrif (mynd 4). Kuang o.fl. staðfesti ennfremur að CTE dregur úr tjáningu Bax próteina og stjórnar Bcl-2 prótein tjáningu í H2O2-slösuðum PC-12 frumum [35]. Þar að auki hefur CTE taugaverndandi áhrif gegn æxlisdrep af alfa-framkallaðri aukningu á caspase-3 virkni í SH-SY5Y frumum, sem sýnir andstæðingur-apoptotic áhrif CTE [27]. Tilkynnt hefur verið um ljóseiturhrif af völdum BLL í tengslum við aukið oxunarálag í RPE frumum í gegnum kjarnaþátt-kappa B, p38 MAP og ERK óvirkjun [36]. Við komumst að því að CTE minnkaði fosfórun JNK og p38 við útsetningu fyrir BLL, sem gefur vísbendingar um CTE-miðluð frumuverndaráhrif gegn BLL.
Áður komumst við að því að lágstyrkur langtíma BLL útsetning veldur sjónukvilla í rottulíkani [19]; í framhaldi af þeirri rannsókn gáfum við BN rottum CTE til inntöku. Hörnun og skemmdir í sjónhimnu af völdum BL hafa verið rannsakaðar í öðrum gerðum [37, 38]. Of mikil ljósáhrif dregur úr þykkt EINS, vegna streituviðbragðsins [39, 40]. Í Sprague-Dawley rottulíkani jókst framleiðsla sindurefna og þykkt EINA minnkaði eftir útsetningu fyrir 750 lux BLL, sem sýnir ljóseiturhrif BLL [41]. Í þessari rannsókn komumst við að því að inntöku CTE kom í veg fyrir áhrif langvarandi reglubundinnar útsetningar fyrir BLL bæði í útlægum og miðlægum sjónhimnu BN rotta (mynd 8). Þessar niðurstöður benda til þess að CTE verndar sjónhimnuna gegn reglubundnum lág-ljóma langtíma BLL útsetningu af völdum hrörnun sjónhimnu. Að auki rannsakaði klínísk stigsrannsókn við háskólann í Wisconsin áhrif og öryggi CTE meðferðar á lengd og alvarleika veikinda (ClinicalTrials.gov auðkenni: NCT00065715, University of Wisconsin-Madison Department of Family Medicine Madison, Wisconsin, United Ríki, 2014).
Niðurstaða
Upplýsingarnar hér að ofan benda til þess að CTE sé öflugt verndandi efnasamband gegn oxunarálagi. Ennfremur, eftir því sem við best vitum, er þetta fyrsta rannsóknin sem rannsakar áhrif CTE í sjónhimnufrumum. Þessi rannsókn veitir frekari upplýsingar um áhrif og hugsanlega notkun CTE hjá sjúklingum með sjónukvilla.
cistanche tubulosa
Heimildir
1Wong WL, Su X, Li X, Cheung CM, Klein R, Cheng CY, Wong TY: Alþjóðlegt algengi aldurstengdrar macular hrörnunar og áætlun um sjúkdómsbyrði fyrir 2020 og 2040: kerfisbundin endurskoðun og safngreining. Lancet Glob Health 2014;2:e106-e116.
2Kauppinen A, Paterno JJ, Blasiak J, Salminen A, Kaarniranta K: Bólga og hlutverk hennar í aldurstengdri macular hrörnun. Cell Mol Life Sci 2016;73:1765-1786.
3Ding X, Patel M, Chan CC: Sameindasjúkdómafræði aldurstengdrar macular hrörnunar. Prog Retin Eye Res 2009;28:1-18.
4Wielgus AR, Collier RJ, Martin E, Lih FB, Tomer KB, Chignell CF, Roberts JE: A2E oxun af völdum bláu ljóss í augum rotta --tilraunadýralíkan af þurru AMD. Photochem Photobiol Sci 2010;9:1505-1512.
5Chiras D, Kitsos G, Petersen MB, Skalidakis I, Kroupis C: Oxunarálag í þurru aldurstengdri macular degeneration og exfoliation syndrome. Crit Rev Clin Lab Sci 2015;52:12-27.
6Kernt M, Neubauer AS, Liegl R, Eibl KH, Alge CS, Lackerbauer CA, Ulbig MW, Kampik A: frumuverndandi áhrif bláa ljóssíandi augnlinsu á litarefnisþekju manna í sjónhimnu með því að draga úr ljóseitrunaráhrifum á æðaþels vaxtarþáttar-alfa. , Bax og Bcl-2 tjáning. J Cataract Refract Surg 2009;35:354-362.
7Roehlecke C, Schumann U, Ader M, Brunssen C, Brake S, Morawietz H, Funk RH: Streituviðbrögð í ytri hlutum ljósviðtaka eftir geislun með bláu ljósi. PLoS One 2013;8:e71570.
8Huang C1, Zhang P, Wang W, Xu Y, Wang M, Chen X, Dong X: Langtíma útsetning fyrir bláu ljósi veldur RGC-5 frumudauða in vitro: þátttaka í hvatberaháðri frumudauða, oxunarálagi og MAPK merkjaleiðir. Apoptosis 2014;19:922-932.
9Liverence BM, Scholl BJ: Object Persistence Enhances Spatial Navigation: A Case Study in Smartphone Vision Science. Psychol Sci 2015;26:955-963.
10Klettner A: Oxunarálag af völdum frumuboða í RPE frumum. Front Biosci (Schol Ed) 2012;4:392-411.
11Wang L, Chen Y, Sternberg P, Cai J: Nauðsynleg hlutverk PI3 kínasa/Akt ferilsins við að stjórna Nrf2- háð andoxunarvirkni í RPE. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:1671-1678.
12Godley BF, Shamsi FA, Liang FQ, Jarrett SG, Davies S, Boulton M: Blát ljós veldur DNA skemmdum í hvatberum og framleiðslu sindurefna í þekjufrumum. J Biol Chem 2005;280:21061-21066.
13Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH, Lu J: Opin rannsókn án lyfleysu samanburðar á Cistanche tubulosa glýkósíðhylkjum (Memoregain(®)) til að meðhöndla miðlungs alvarlegan Alzheimerssjúkdóm. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2013;28:363-370.
14You SP, Ma L, Zhao J, Zhang SL, Liu T: Fenýletanól glýkósíð frá Cistanche tubulosa bæla virkjun lifrarstíflufrumna og hindra leiðslu boðleiða í TGF-beta1/smad sem hugsanleg lyf gegn lifrartrefjum. Sameindir 2016;21:102.
15Zhao Q, Yang X, Cai D, Ye L, Hou Y, Zhang L, Cheng J, Shen Y, Wang K, Bai Y: Echinacoside Protects Against MPP( plús )-Induced Neuronal Apoptosis með ROS/ATF3/CHOP Pathway Regulation. Neurosci Bull 2016;32:349-362.
16Zhao Q, Gao J, Li W, Cai D: Taugakerfis- og taugabjörgunaráhrif Echinacoside í undirbráðu MPTP músarlíkani Parkinsonsveiki. Brain Res 2010;1346:224-236.
17Chakravarthy U, Williams M; AMD Leiðbeiningar Group: The Royal College of Ophthalmologists Leiðbeiningar um AMD: Samantekt. Eye (Lond) 2013;27:1429-1431.
18Haller JA: Núverandi skömmtun gegn æðaþels vaxtarþáttar: ávinningur og byrði. Augnlækningar 2013;120:S3-S7.
19Lin CH, Wu MR, Li CH, Cheng HW, Huang SH, Tsai CH, Lin FL, Ho JD, Kang JJ, Hsiao G, Cheng YW: Hápunktur ritstjóra: Reglubundin útsetning fyrir snjallsíma-herma eftir lágljósum bláu ljósi veldur sjónhimnuskemmdum Í gegnum Bcl-2/BAX-Dependent Apoptosis. Toxicol Sci 2017;157:196-210.
20Du L, Chen J, Xing YQ: Eupatilin kemur í veg fyrir H2O2-framkallað oxunarálag og frumudauða í litarefnisþekjufrumum í sjónhimnu manna. Biomed Pharmacother 2017;85:136-140.
21Roduit R, Schorderet DF: MAP kínasaleiðir í UV-framkallaðri frumufrumu í sjónhimnu litarefnisþekju ARPE19 frumum. Apoptosis 2008;13:343-353.
22Chan CM, Huang JH, Lin HH, Chiang HS, Chen BH, Hong JY, Hung CF: Verndaráhrif (-)-epigallocatechin gallat á skaða af völdum UVA í ARPE19 frumum. Mol Vis 2008;14:2528-2534.
23Fletcher AE: Sindurefni, andoxunarefni og augnsjúkdómar: vísbendingar úr faraldsfræðilegum rannsóknum á drer og aldurstengdri augnbotnshrörnun. Ophthalmic Res 2010;44:191-198.
24Alim-Marvasti A, Bi W, Mahroo OA, Barbur JL, Plant GT: Tímabundin snjallsími "Blindness". N Engl J Med 2016;374:2502-2504.
25Moon J, Yun J, Yoon YD, Park SI, Seo YJ, Park WS, Chu HY, Park KH, Lee MY, Lee CW, Oh SJ, Kwak YS, Jang YP, Kang JS: Blá ljósáhrif á litarefnisþekjufrumur í sjónhimnu eftir skjátækjum. Integr Biol (Camb) 2017;9:436-443.
26Desmettre T, Lecerf JM, Souied EH: Næring og aldurstengd macular hrörnun. J Fr Ophtalmol 2004;27:3S38-3S56.
27Deng M, Zhao JY, Tu PF, Jiang Y, Li ZB, Wang YH: Echinacoside bjargar SHSY5Y taugafrumum frá TNF alfa-framkallaðri frumufrumu. Eur J Pharmacol 2004;505:11-18.
28Shiao YJ, Su MH, Lin HC, Wu CR: Echinacoside dregur úr minnisskerðingu og kólínvirkum skorti sem orsakast af amyloid-beta peptíðum með hömlun á amyloid útfellingu og eiturefnafræði. Food Funct 2017;8:2283-2294.
29Wang YH, Xuan ZH, Tian S, Du GH: Echinacoside verndar gegn 6-hýdroxýdópamínvöldum truflunum á hvatbera og bólgusvörun í PC12 frumum með því að draga úr ROS framleiðslu. Evid Based Complement Alternat Med 2015;2015:189-239.
30Wang H, Xu Y, Yan J, Zhao X, Sun X, Zhang Y, Guo J, Zhu C: Acteoside verndar SH-SY5Y frumur taugafrumukrabbameins úr mönnum gegn beta-amyloid-völdum frumuskaða. Brain Res 2009;1283:139-147.
31Wang HQ, Xu YX, Zhu CQ: Uppstýring á heme oxygenase-1 með akteósíði í gegnum ERK og PI3 K/Akt feril veitir taugavörn gegn taugaeiturverkunum af völdum beta-amyloids. Neurotox Res 2012;21:368- 378.
32Xiong L, Mao S, Lu B, Yang J, Zhou F, Hu Y, Jiang Y, Shen C, Zhao Y: Osmanthus ilmandi blómaþykkni og akteósíð vernd gegn öldrun af völdum d-galaktósa í ICR músarlíkani. J Med Food 2016;19:54-61.
33Villari C, Herms DA, Whitehill JG, Cipollini D, Bonello P: Framfarir og eyður í skilningi á aðferðum viðnáms við öskutré gegn smaragðaöskuboringum, líkan fyrir viðarborandi skordýr sem drepa angiosperms. Nýtt Phytol 2016;209:63-79.
34Chen CH, Song TY, Liang YC, Hu ML: Acteoside og 6-O-acetylacteoside lækka frumuviðloðun sameindir framkallaðar af IL-1beta með hömlun á ERK og JNK í æðaþelsfrumum manna. J Agric Food Chem 2009;57:8852-8859.
35Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L, Zheng X: Verndaráhrif echinacosides, eins af fenýlethanoid glýkósíðunum, á H2O2-framkallað frumueiturhrif í PC12 frumum. Planta Med 2009;75:1499-1504.
36Kuse Y, Ogawa K, Tsuruma K, Shimazawa M, Hara H: Skemmdir á ljósviðtakaafleiddum frumum í ræktun af völdum ljósdíóðurafleiðu bláu ljósi. Sci Rep 2014;4:5223.
37Jaadane I, Boulenguez P, Chahory S, Carré S, Savoldelli M, Jonet L, Behar-Cohen F4, Martinsons C, Torriglia A: Sjónhimnuskemmdir af völdum ljósdíóða í atvinnuskyni (LED). Free Radic Biol Med 2015;84:373- 384.
38Geiger P, Barben M, Grimm C, Samardzija M: Bláu ljósi af völdum sjónhimnuskemmda, æðaleki í sjónhimnu og bjúgurmyndun í sjónhimnu músa með öllu keilu. Cell Death Dis 2015;6:e1985.
39Kitaoka Y, Munemasa Y, Kojima K, Hirano A, Ueno S, Takagi H: Axonal vernd með Nmnat3 oftjáningu með þátttöku autophagy í sjóntaugahrörnun. Cell Death Dis 2013;4:e860.
40Giansanti V, Rodriguez GE, Savoldelli M, Gioia R, Forlino A, Mazzini G, Pennati M, Zaffaroni N, Scovassi AI, Torriglia A: Einkenni streituviðbragða í þekjufrumum í sjónhimnu manna. J Cell Mol Med 2013;17:103-115.
41Shang YM, Wang GS, Sliney D, Yang CH, Lee LL: Hvítar ljósdíóða (LED) við innlenda lýsingarstig og sjónhimnuskaðar í rottulíkani. Environ Health Perspect 2014;122:269-276.
