Háþrýstingur nýrnakvilli

Nýrun taka þátt í blóðþrýstingsstjórnun með seytingu reníns [40]. Þess vegna er nýrað ekki aðeins eitt af mikilvægu marklíffærunum fyrir háþrýstingsskemmdir heldur einnig líffærið sem veldur háþrýstingi. Háþrýstingsnýrnakvilli er önnur helsta orsök nýrnasjúkdóms á lokastigi á eftir DN. Tíðni háþrýstings nýrnakvilla fer vaxandi og 20 prósent háþrýstingssjúklinga fá skerta nýrnastarfsemi. Æðaháþrýstingur í nýrum er heilkenni þar sem nýrnaæðaskaðar leiðir til minnkaðs nýrnaflæðis, sem veldur slagæðaháþrýstingi. Háþrýstingur getur haft áhrif á hvert nýrnahólf, þar með talið æða-, gaukla- og frumuskaða. Á undanförnum árum benda nokkrar vísbendingar til þess að háþrýstingur skaði einnig pípulaga frumur, svo sem pípulaga millivefstrefjun og þekju-til-mesenchymal umskipti (EMT) [41]. Hins vegar er klínísk meðferð við nýrnakvilla með háþrýstingi tiltölulega takmörkuð, aðallega notuð blóðþrýstingslækkandi lyf til að vernda leifar nýrna og seinka framgangi nýrnaskemmda. Fjölmargar rannsóknir hafa kannað meingerð háþrýstings nýrnakvilla með tilliti til renín-angíótensín kerfisins, oxunarálags, truflunar á starfsemi æðaþels, bólgusvörunar og erfðaþátta. Hins vegar er sértæk meingerð háþrýstings nýrnakvilla enn illa þekkt.

Á undanförnum árum hafa nokkrar rannsóknir sýnt að DUSPs taka einnig þátt í meingerð háþrýstings nýrnakvilla. Chen o.fl. greind 267 gen, þar á meðal DUSP1/MKP1, sem mismunandi tjáð gen tengd háþrýstingsnýrnakvilla með því að greina örfylkisgögn GSE99325 og GSE32591 í Gene Expression Omnibus. Lækkun DUSP1/MKP1 var staðfest enn frekar í angíótensín II [42] meðhöndluðu HK-2 frumulíkani. Í VSMCs frumum vinnur angíótensín (Ang)-(1-7) á móti áhrifum af völdum Ang II offramleiðslu aðallega með því að stjórna MKP1 virkni [43]. Þessi niðurstaða bendir til þess að DUSP1/MKP1 geti átt þátt í framgangi háþrýstings nýrnakvilla. DUSP5 tilheyrir kjarna MKP og getur verið framkallað af hitalostpróteinum og vaxtarþáttum í spendýrafrumum.ERK1/2 er aðal hvarfefni DUSP5 og hægt að affosfóra með fosfatasavirkni sinni, en lækkun á DUSP5 getur aftur aukið umfang og lengd ERK merkja [44,45].

Aftur á móti getur ERK viðhaldið stöðugleika DUSP5 með því að hamla ubiquitination DUSP5, sem er óháð ERK kínasavirkni en háð ERK-DUSP5 milliverkunum. Zhang o.fl. [46] komst að því að nýrnaskaðar í háþrýstings KO rottum, þar með talið nýrnablóðflæði, próteinmigu, gauklaskaðar og nýrnatrefjun, batnaði verulega. Athyglisvert er að flest DUSPs KO dýr sýndu versnandi svipgerð í sjúkdómslíkaninu, en KO á DUSP5 var nýrnaverndandi. Þetta gæti tengst frumugerð DUSPs meðlima og hvarfefnisvali þeirra. Í VSMC, virkjuð ERK1/2 og PKC stuðla að kalsíumflæði inn á við og stuðla að æðasamdrætti [47]. Hjá DUSP5 KO músum er háþrýstingi af völdum DOCA-salts fylgt eftir með aukinni vöðvafræðilegri svörun aðlægra lítilla slagæða og fremri gauklaslagæða og bættrar sjálfstjórnar nýrnablóðflæðis, samfara minni MCP-1 tjáningu og minni íferð átfrumna, auk minni umbreytandi vaxtarþáttar- (TGF- 1), MMP2 og MMP9 tjáningu í nýrum. Þannig hefur KO af DUSP5 verndandi áhrif gegn háþrýstingi af völdum nýrnaskaða. Rannsaka þarf frekar hlutverk og aðferðir annarra DUSP meðlima við háþrýstingsnýrnakvilla.

Smelltu hér til að fáCistanche þykkni

Sykursýkisnýrnalækningar

Sykursýkisnýrnakvilli er helsta orsök nýrnasjúkdóms á lokastigi og er algengur fylgikvilli í smáæðum sykursýki. Klínísk stjórnun á DN er mun erfiðari en aðrir nýrnasjúkdómar vegna flókinna efnaskiptasjúkdóma og meðferðarmöguleikar til að koma í veg fyrir versnandi tap á nýrnastarfsemi eru sjaldgæfar. Orsök DN er flóknari en búist var við. Auk erfðaþátta eru háglúkósa, glýkósýleringarafurðir, blóðafl í nýrum og frumuefni tengd DN og truflunum á boðleiðum. virkjun MAPK merkjaferla, sérstaklega p38 og JNK MAPK, er nátengd þróun DN [29-33]. Sífellt fleiri rannsóknir hafa sýnt að p38 MAPK er mjög virkjað í gaukla DN músa eða DN sjúklinga og hömlun á p38 MAPK ferlinu hefur jákvæð áhrif á þróun DN með því að bæla aukningu á fíbrónektín tjáningu og frumudauða. Þrátt fyrir að nákvæmar sameindaaðferðir sem MAPK eru virkjaðar með í DN módelum hafi ekki verið útskýrðar að fullu, hefur verið sýnt fram á að DUSPs, sem sértækir MAPK hemlar, gegna mikilvægu hlutverki í MAPK-miðluðum DN meingerð, eins og sést af eftirfarandi niðurstöðum.

Í fyrsta lagi hefur afnám DUSP sést í ýmsum DN gerðum. DUSP1/MKP1 er fyrsti auðkenndur og mest rannsakaði meðlimurinn í fjölskyldu DUSPs. Það er tjáð í ýmsum vefjum og frumum og tekur þátt í ýmsum líffræðilegum atburðum eins og frumudauða, krabbameini, bólgum og efnaskiptasjúkdómum. Minni tjáning á DUSP1/MKP1 greindist í nýrum STZ-miðlaðra sykursýkismúsa, sem stuðlar að þróun sykursýki [20]. Ennfremur, í thylakoid frumum og pípulaga þekjufrumum, leiddi meðferð með háum glúkósa til marktækrar minnkunar á DUSP1/MKP1 tjáningu, sem er í samræmi við in vivo niðurstöður. Á sama hátt sást lækkun á DUSP4/MKP2, DUSP6/mkkp3 og DUSP10/MKP5 í nýrum með sykursýki í STZ-meðhöndluðum músum [34]. Fyrir óhefðbundnar DUSPs var aðeins DUSP26 rannsakað í DN músum. Huang o.fl. [35] komust að því að DUSP26 tjáning var minnkað í nýrnavef DN sjúklinga og músalíkönum. DUSP26-KO mýs voru verri lífmerki DN en streptósótósínmeðhöndlaðar WT mýs. Allar þessar rannsóknir benda greinilega til þess að DUSPs séu niðurstýrð í DN módelum, sem bendir til sjúkdómsvaldandi meinafræðilegs hlutverks í DN.

Í öðru lagi sýndi virknigreining á DUSP að fækkun DUSPs stuðlar að virkjun MAPK í DN. Þar sem virkjun MAPK er algeng í DN kemur ekki á óvart að finna minni tjáningu DUSPs. Hins vegar getur undirlag þeirra verið mismunandi. Í nýrna thylakoid frumum er DUSP1/MKP1 valinn en JNK ferlið, sem er andstreymis virkja Mff fosfórunar [36]. Í pípulaga þekjufrumum, oftjáning á DUSP1/MKP1 bætti hg-framkallaða tjáningu á kollageni af tegund I, kollageni af tegund IV og fíbrónektíni með því að óvirkja p38 og ERK1/2 ferla [37,38]. Hins vegar, í annarri rannsókn, sýndu höfundarnir fram á að M2 átfrumnaafleitt exósóm miR-25-3p gæti bætt hg-framkallaða frumuáverka með því að virkja sjálfsát og sýnt var fram á að DUSP1/MKP1 væri niðurstreymismarkmið og miðlaði hömlun á hg-framkallaða frumufrumuáverka af völdum exosome miR-25-3p [39]. Mismunandi hlutverk DUSP1/MKP1 geta tengst frumugerð. Í ræktuðum fræfrumum og gaukla jók sykursýki af völdum minnkunar á DUSP4 p38 og JNK virkni, en oftjáning DUSP4 kom í veg fyrir virkjun p38 og JNK. Hins vegar jók DUSP26 hömlun virkjun allra þriggja helstu gerða MAPKs í fræfrumum [35]. Þessar rannsóknir sýna hvarfefnisval einstakra DUSP-meðlima.

Í þriðja lagi geta erfðafræðilegar breytingar á DUSP stjórnað framvindu DN. Til að fylgjast með hlutverki DUSPs í DN voru erfðabreyttar og knockout (KO) mýs af DUSPs útbúnar. Eins og er eru flestir DUSP-fjölskyldumeðlimir með genaeyðingu tiltækir fyrir starfræna greiningu. Mýs með fullri eyðingu DUSP eru frjósöm, til dæmis hafa DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22 og DUSP26-KO mýs verið prófaðar í DN módelum. Í samræmi við niðurstýringu tjáningar þeirra sýna KO mýs hraðari framvindu DN eins og sést af þróun próteinmigu og eflingu glomerulosclerosis. Aftur á móti sýndu erfðabreyttar mýs öfug áhrif. Til dæmis, DUSP1/MKP1 oftjáning dregur úr gauklafrumu í DUSP1/MKP1 erfðabreyttum músum sem valda háum glúkósa [36]. Hins vegar eru rannsóknir sem taka þátt í DN sjúklingum mjög takmarkaðar.

Í stuttu máli gegna DUSPs mikilvægu meinafræðilegu hlutverki í DN. niðurstýring DUSPs stuðlar að virkjun MAPKs. Þar sem oftjáning DUSPs er gagnleg fyrir DN dýr, getur lyfjafræðileg virkjun DUSPs verið valkostur fyrir þýðingarlyf.

Herbal Cistanche

Bráð nýrnaskaði

AKI er algengt og alvarlegt klínískt heilkenni sem einkennist af hraðri skerðingu á nýrnastarfsemi. AKI hefur fengið mikla athygli á undanförnum árum vegna klínískrar mikilvægis þess, svo sem líffærabilunar og slæmra horfa. AKI getur stafað af bæði blóðþurrðar- og lyfjaskaða. Endanleg nýrnaskaði veltur ekki aðeins á beinum áhrifum áverka heldur einnig á skaðlegum viðbrögðum nýrnavefsins. Á síðustu áratugum hefur verið unnið mikið átak til að skýra hlutverk bólgu og frumuefna og mörg gen eða mikilvægir aðilar sem taka þátt í AKI hafa verið greind. Hins vegar hafa meinalífeðlisfræðilegir aðferðir AKI ekki verið skýrðar að fullu. virkjun MAPK tengist apoptosis af völdum AKI, sem bendir til þess að MAPK hömlun stuðli að því að draga úr AKI. Til dæmis eykur cisplatín nýrnaskaða með því að hækka p38 og JNK [48]. Þannig er talið að DUSPs gegni hlutverki í AKI vegna þess að þeir eru sérstakir fosfatasar fyrir MAPK.

Í músamódeli af völdum cisplatíns var DUSP1/MKP1 tjáningu stjórnað af cisplatíni, sem gæti verið nýr mögulegur gangur fyrir MAPK (JNK og p38) fosfórýleringu við nýrnaskaða af völdum cisplatíns [49]. Höfundarnir lögðu til að mótun á MKP1 tjáningu gæti verið ný nálgun til að bæta nýrnaskaða af völdum cisplatíns. Á sama hátt sást minnkuð DUSP7 og aukin fosfórýleruð ERK í æðaþelsfrumum rotþróa AKI músa, og meðferð með andskynjunar fákjörnum miR-107 endurheimti DUSP7 tjáningu, hamlaði ERK fosfórun og minnkaði seytingu drepsþáttar AKI músa [septic] 24]. Fyrir óhefðbundnar DUSPs, sýndu Xu et al [50] að DUSP14 tjáning minnkaði í blóðþurrð-endurflæði (IR) rottum líkani og að uppstjórnun DUSP14 dró úr IR-völdum oxunarálagi og bólgusvörun með því að auka NF- 2 og óvirkja NF-kB leiðin. Hins vegar, óvænt uppstjórnun DUSP1/MKP1 sem sést í rottulíkani af AKI með því að nota DNA örfylki stangast á við aðrar niðurstöður [51]. Hingað til hefur hlutverk annarra DUSP meðlima í AKI ekki verið kannað. Að lokum gefa þessar rannsóknir nýjar vísbendingar um verkunarmáta DUSPs í AKI og hugsanlegri meðferð á AKI.

Stöðluð Cistanche

Langvinn nýrnasjúkdómur

Með auknum sjúkdómum og dánartíðni er langvinn lungnateppu að verða alþjóðleg lýðheilsuáskorun sem leggur þunga byrðar á sjúklinga og samfélagið. Nýrnabólga og millivefsvefjabólga eru algengustu sjúkleg einkenni framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms. Á sameindastigi eru margir vaxtarþættir og cýtókín þátt í þessu ferli, sem leiðir til aðgreiningar millivefs trefjafrumna í nýrum í virkjaða myofibroblast svipgerð. Að auki stuðlar langvarandi bólga, oxunarálag og óeðlileg efnaskipti einnig til CKD. sérstaklega, EMT er einn af viðeigandi aðferðum millivefsvefjamyndunar og TGF- 1 gegnir lykilhlutverki í framvindu EMT [52].

Hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm eru allar þrjár MAP-kínasaleiðirnar virkjaðar og lyfjafræðilegar eða erfðafræðilegar aðferðir til að loka MAPKs hamla nýrnatrefjun í ýmsum dýralíkönum [53,54]. DUSPs, sem neikvæðir eftirlitsaðilar MAPKs, ættu að gegna hlutverki við langvinnan nýrnasjúkdóm. Li o.fl. [55] komust að því að í rottulíkani af einhliða þvagrásarteppu og í TGF- 1-meðhöndluðum dregur ofurtjáning DUSP4 úr TGF- 1-framkalla EMT með því að hindra JNK merkjaferilinn, en lítil tjáning DUSP4 ýtir undir TGF- 1-framkallað EMT með því að auka JNK fosfórun. þessi niðurstaða bendir til þess að DUSP4 virki sem neikvæður eftirlitsmaður TGF- 1 örvunar í gegnum ruslháð. Í gaukla thylakoid frumum, virkjar meðferð með bandvefsvaxtarstuðli þessar frumur til að framleiða utanfrumufylki (ECM). Wahab o.fl.[56] komist að því að vaxtarþáttur bandvefs stuðlar að lifun virkra thylakoid-frumna með því að hækka DUSP1/MKP1, sem bendir til þess að bandvefsvaxtarþáttur hafi pro-fibrotic áhrif í thylakoid-frumum. Hins vegar er langvinn lungnateppu flókin lífeðlisfræðileg breyting sem felur í sér apoptosis, bólgu og TGF- 1/Smad feril. Þess vegna þarf að rannsaka frekar hlutverk og aðferðir DUSP meðlima í langvinnum lungnateppum.

Lupus nýrnabólga

LN er algeng birtingarmynd rauðra úlfa (systemic lupus erythematosus (SLE)) sem veldur nýrnaskemmdum og er önnur leiðandi orsök afleiddra glomerulonephritis í Kína [57]. Sjúkleg flokkun LN byggist aðallega á gauklabólgu. Nokkrar rannsóknir hafa bent til þátttöku DUSPs í LN. eins og áður hefur verið lýst er óeðlileg tjáning DUSPs að finna hjá sjúklingum með LN. Tse-Hua o.fl. komst að því að DUSP22 próteinmagn var marktækt lægra í T-frumum í útlægum blóði SLE sjúklinga og hafði neikvæða fylgni við SLE sjúkdómsvirknivísitölu og mótefnamagn gegn DNA. Ennfremur, hjá LN sjúklingum [58], var niðurstjórnun DUSP22 í T frumum í mikilli fylgni við daglegt próteinmagn í þvagi og lélegar nýrnahorfur. Þess vegna komust höfundar að þeirri niðurstöðu að niðurstýring DUSP22 í T-frumum sé ný lífmerki fyrir greiningu og horfur á SLE nýrnabólgu. Aftur á móti fannst hækkuð þéttni DUSP23 mRNA í CD4 plús T frumum SLE sjúklinga, þó engin tengsl hafi fundist á milli DUSP23 mRNA tjáningar og dæmigerðra sermisfræðilegra og klínískra þátta sem tengjast SLE [59]. Ennfremur hafa DNA metýlering og histónbreytingar verið tengdar genastjórnun í ónæmisfrumum [23,60]. Þetta er svipað og óeðlileg DNA metýlering CD4 plús t frumna hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla [61]. LN má skilgreina sem sjálfsofnæmissjúkdóm. Sífellt fleiri rannsóknir hafa sýnt að DUSP tekur þátt í sjálfsofnæmissjúkdómum (td DUSP2, DUSP7, DUSP10 og DUSP12) eða t-frumuvirkjun (td DUSP1/MKP1, DUSP5 og DUSP14) [62-64] . Þannig mun fleiri meðlimir DUSPs finnast til að gegna hlutverki í meingerð LN.

Cistanche bætiefni

Ályktanir

DUSPs hafa fengið mikla athygli sem tegund af týrósíni, serín/þreónín tvísérhæfðum fosfatasa. Fyrri rannsóknir á DUSP hafa beinst að krabbameinsrannsóknum. Nýlega hefur verið sýnt fram á að DUSP tengist mörgum mikilvægum frumuferlum. Það eru vaxandi vísbendingar um að DUSPs hafi mikilvæga lífeðlisfræðilega og meinafræðilega virkni, ekki aðeins við eðlilegar aðstæður heldur einnig við nýrnasjúkdóma. DUSPs eru lykilstjórnendur á DN, AKI, háþrýstingsnýrnakvilla og nýrnatrefjun. Hins vegar er genatjáning og nákvæm virkni DUSPs í nýrum manna illa skilin og þarf að útskýra það í framtíðinni. Hins vegar mun skilningur á hlutverkum og stjórnunaraðferðum DUSP meðlima í nýrnasjúkdómum hjálpa til við að koma með nýjar hugmyndir til að koma í veg fyrir og meðhöndla nýrnasjúkdóma. DUSPs fjölskyldan verður nýtt skotmark á sviði nýrnasjúkdóma.

Af hverju getur Cistanche jurtaþykkni gagnast nýrun?

Hin forna lýsing áCvirkni istancheer dregið saman sem Tonifying kidney Yang, nærandi jinxed, og tekur léttan líkama í langan tíma. Cistanche verkar aðallega á nýrnalíffærin.

Í vestrænum læknisfræðikenningum er aðalhlutverk nýrna sían mannslíkamans, sem umbrotnar skaðleg efni í mannslíkamanum með líkamlegum hætti. Það tengist nýrnabilun, nýrnabólgu, nýrnakrabbameini, lítilli testósterónframleiðslu og svo framvegis. Í stuttu máli, skemmir nýrnalíffærin. Hægt er að draga saman aðferð Cistanche til að meðhöndla þessa sjúkdóma sem hér segir: 1. Sterk andoxunargeta og hömlun á nýrnafrumnaafgangi. 2. Hæfni til að stuðla að frumufjölgun og endurnýjun nýrnafrumna. Mest andoxunarefni af fjórum virku innihaldsefnum sem oft er nefnt er línuhlið.

HEIMILDIR

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Háþrýstingur nýrnakvilli. Að flytja frá klassískum til nýrra sjúkdómsvaldandi aðferða. J Háþrýstingur. 2017 Feb;35(2):205–12.

41. Rodrigues-Díez R, Carvajal-González G, Sánchez-López E, Rodriguez-Vita J, Rodrigues Díez R, Selgas R, et al. Lyfjafræðileg breyting á þekju-mesenchymal umskiptum af völdum angíótensíns II. Hlutverk ROCK og MAPK leiða. Pharm Res. 2008 október; 25(10):2447–61.

42. Chen X, Cao Y, Wang Z, Zhang D, Tang W. Lífupplýsingagreining leiðir í ljós ný miðstöð gen og leiðir sem tengjast háþrýstingsnýrnakvilla. Nýrnalækningar. 2019 nóvember; 24(11):1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, o.fl. Angíótensín (1-7) hamlar Ang II-miðlaða ERK1/2 virkjun með því að örva MKP-1 virkjun í sléttum vöðvafrumum í æðum. Int J Mol Cell Med. 2020;9(1):50–61.

44. Kucharska A, Rushworth LK, Staples C, Morrice NA, Keyse SM. Reglugerð um framkallanlegan kjarna tvísérhæfni fosfatasa DUSP5 af ERK MAPK. Cell Merki. 2009 des; 21(12):1794–805.

45. Kidger AM, Rushworth LK, Stellzig J, Davidson J, Bryant CJ, Bayley C, o.fl. Fosfatasi 5 með tvísérhæfni stjórnar staðbundinni hömlun, fjölgun og umbreytingarmöguleika ERK-boða. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 Jan 17;114(3): E317–e26.

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y, o.fl. Útfall próteinfosfatasa 5 með tvísérhæfni verndar gegn nýrnaskaða af völdum háþrýstings. J Pharmacol Exp Ther. Ágúst 2019;370(2):206–17.

47. Earley S, Brayden JE. Tímabundin viðtakamöguleg rásir í æðum. Physiol Rev. 2015 Apr;95(2):645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Fenófíbrat dregur úr cisplatín-framkallaðri frumufrumu í nýrnapíplum með hömlun á JNK og p38 ferlum. J Toxicol Sci. 2016;41(3):339–49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 tekur þátt í bráðum nýrnaskaða af völdum cisplatíns með stjórnun á mítógenvirkjuðum próteinkínasa fosfatasa -1. Nephrol Dial ígræðsla. 1. júlí 2020;35(7):1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Eriocitrin dregur úr blóðþurrðarendurflæði af völdum oxunarálags og bólgu hjá rottum með bráða nýrnaskaða með því að stjórna tvísérhæfðum fosfatasa 14 (DUSP14) miðluðum Nrf2 og kjarnaþætti-KBB (NF-κB (NF-κB) ) brautir. Ann Transl Med. Febrúar 2021; 9(4):350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC, o.fl. Erfðamengi-breitt gena tjáning prófíl á blóðþurrð-endurflæði skaða í nýrum rottu, þörmum og beinagrind vöðva felur í sér algenga þátttöku MAPK boðleiða. Mol Med Rep. 2015 maí;11(5):3786–93.

52. Stambe C, Nikolic-Paterson DJ, Hill PA, Dowling J, Atkins RC. p38 Mítógenvirkjað próteinkínasavirkjun og frumustaðsetning í gauklabólgu í mönnum: fylgni við nýrnaskaða. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):326–36.

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, Nikolic-Paterson DJ. Hlutverk p38alfa mítógenvirkjaðs próteinkínasavirkjunar í nýrnatrefjun. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. Sjúkdómsvaldandi hlutverk fyrir c-Jun amínó-enda kínasa boð í nýrnatrefjun og frumudreifingu í píplum. J Am Soc Nephrol. 2007 Feb;18(2):472–84.

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 hindrar TGF- 1-framkallaða þekjuvefja-til-mesenchymal umskipti í nýrnapíplum þekjufrumum í gegnum JNK-háða feril. Clin Sci. 2018 13. nóvember;132(21):2339–55.

56. Wahab N, Cox D, Witherden A, Mason RM. Vaxtarþáttur bandvefs (CTGF) stuðlar að lifun virkjaða mesangialfrumu með uppstjórnun á mítógenvirkjuðum próteinkínasa fosfatasa-1 (MKP-1). Biochem J. 2007 ágúst 15;406(1):131–8.DUSPs og nýrnasjúkdómar 25 Kidney Dis 2022;8:13–25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS, o.fl. Breytingar á litrófi nýrnasjúkdóma: greining á 40.759 sönnuðum tilfellum með vefjasýni frá 2003 til 2014 í Kína. Nýra Dis. 2018 Feb;4(1):10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL, o.fl. Niðurstjórnun fosfatasans JKAP/DUSP22 í T-frumum sem hugsanlegur nýr lífvísir fyrir rauða úlfa í nýrnabólgu. Oncotarget. 6. september 2016; 7(36):57593–605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 er oftjáð og tengt tjáningu DNMTs í CD4( plús ) T-frumum frá rauðum úlfa sjúklingum. Clin Exp Immunol. 2017 Feb;187(2):242–50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H, o.fl. Histón deasetýlasa ísóform stjórna meðfæddri ónæmissvörun með því að afasetýlera mítógenvirkjaðan próteinkínasa fosfatasa -1. J Leukoc Biol. Apríl 2014;95(4):651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G, et al. Afbrigðilega metýleruð DNA svæði leiða til lítillar virkjunar á CD4 plús T-frumum í IgA nýrnakvilla. Clin Sci. maí 2016;130(9):733–46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. DUSP4 skortur eykur CD25 tjáningu og CD4 plús T-frumufjölgun án þess að hindra þróun T-frumu. Eur J Immunol. Feb 2012;42(2):476–88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y, o.fl. Fosfatasinn DUSP2 stjórnar virkni umritunarvirkjunarinnar STAT3 og stjórnar TH17 aðgreiningu. Nat Immunol. 2015 Des;16(12):1263–73.

64. Chuang HC, Tan TH. MAP4K fjölskyldu kínasa og DUSP fjölskyldu fosfatasa í T-frumuboðum og rauða úlfa. Frumur. 13. nóvember 2019; 8(11):1433.

Frá Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghong Zhao.

Nýrnalækningadeild, lykilrannsóknarstofa fyrir forvarnir og meðferð við langvinnum nýrnasjúkdómum í Chongqing, Chongqing klínísk rannsóknarmiðstöð nýrna- og þvagfærasjúkdóma, Xinqiao sjúkrahúsið, Army Medical University (Third Military Medical University), Chongqing, PR Kína