Ágrip

Efnaskiptaendurforritun vísar upphaflega til getu efnaskipta krabbameinsfrumna til að laga sig að breyttum umhverfisaðstæðum til að mæta orkueyðslu og kröfum um útbreiðslu. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að nýrnafrumur hafa einnig getu til að endurforrita sig í efnaskiptum eftir nýrnaskaða og að nýrnafrumur í mismunandi nýrnasjúkdómum eru endurforritaðar á mismunandi hátt. Endurforritun efnaskipta gegnir einnig hlutverki í framvindu og horfum nýrnasjúkdóma. Þannig er endurforritun á efnaskiptum ekki aðeins sérkenni nýrnasjúkdóma heldur einnig mikilvægur þáttur í meinalífeðlisfræði nýrnasjúkdóma. Hér rifjum við stuttlega upp nýrnasjúkdóma og endurforritun efnaskipta og ræðum nýjar aðferðir við meðferð nýrnasjúkdóma.

Leitarorð

Bráð nýrnaskaði; Langvinn nýrnasjúkdómur; nýrnasjúkdómur með sykursýki;Cistanche ávinningur

Kynning

Hugmyndin um endurforritun efnaskipta kom upphaflega frá Warburg áhrifum í krabbameinsfrumum. Þrátt fyrir tilvist nægilegs súrefnis er oxandi fosfórun (OXPHOS) í hvatberum hamlað og frumur hafa tilhneigingu til að nota glýkólýsu til að búa til orku. Breytt umbrot var fyrst viðurkennt af Nóbelsverðlaunahafanum Otto Warburg, þess vegna er hugtakið Warburg áhrif eða loftháð glýkólýsa [1]. Þrátt fyrir að loftháð glýkólýsa sé minna skilvirk en OXPHOS, veitir hún næga orku til að lifa af og til að framleiða byggingarhluta [2]. Verkunarháttur og mikilvægi Warburg áhrifanna hefur verið miðpunktur rannsókna á efnaskiptum krabbameina í mörg ár.

Hins vegar inniheldur endurforritun efnaskipta ekki aðeins Warburg áhrifin heldur einnig aðrar efnaskiptabreytingar til að laga sig að breyttu umhverfi. Efnaskiptaendurforritun tengist ekki aðeins krabbameini. Nýjar vísbendingar benda til þess að það tengist einnig nýrnasjúkdómum. Í þessari umfjöllun kynnum við nýjustu rannsóknir á þessu sviði sem gætu boðið upp á ný tækifæri til meðferðar á nýrnasjúkdómum.

Smelltu hér til að kaupaCistanche þykkni

Sjálfhverf ríkjandi fjölblöðru nýrnasjúkdómur

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) er helsti erfðasjúkdómurinn sem tengist nýrnasjúkdómi á lokastigi og stafar af stökkbreytingum í PKD1 eða PKD2 sem missir starfsemi. Helsti eiginleiki ADPKD er offjölgun þekjufrumna sem leiðir til stanslausrar stækkunar blöðru. Rowe o.fl. komst að því að músafósturtrefjur (MEF) einangraðar úr Pkd1-/- fósturvísum sýrðu ræktunarmiðilinn hraðar en Pkd1 plús / plús frumur, sem bendir til þess að Pkd1 stökkbreytingin valdi göllum í efnaskiptum glúkósa. Að auki minnka ensím sem taka þátt í glúkógenmyndun og þau sem taka þátt í glýkólýsu eru aukin, eins og finnast í PKD músalíkönum og ADPKD nýrum manna. Rannsóknin sýndi að PKD1-/- frumur í ADPKD veita orku og stuðla að útbreiðslu fyrst og fremst með loftháðri glýkólýsu, í fyrsta skipti sem efnaskiptaendurforritun hefur sést í nýrnasjúkdómum. (Rannsakendur komust einnig að því að 2-deoxýglúkósi (2DG), óumbrotanleg glúkósahliðstæða, hamlar glýkólýsu og bælir útbreiðslu Pkd1-/- frumna og dregur þar með úr blöðruvísitölu [3].

Gallað umbrot glúkósa er áberandi einkenni ADPKD og aðrar efnaskiptaleiðir breytast einnig meðan á ADPKD stendur. með því að nota ómarkviss efnaskipti á heimsvísu, Podrini o.fl. komst að því að eyðing á Pkd1 í músarnýrum leiddi til umfangsmikillar og samræmdrar endurforritunar efnaskipta: aukin glýkólýsu, pentósa fosfatferil (PPP), fitusýrumyndun (FAS) og glútamínupptöku og aukin tríkarboxýlsýru (TCA) hringrás og fitusýruoxun (FAO) minnkar [4]. Meðferð á Pdk1 stökkbreyttum músum með glútamínhemlum fyrir fæðingu hægir á framvindu ADPKD [5,6]. pkd1-/- frumur nýta glútamín betur til að viðhalda TCA og fitusýrulífmyndun. Þessar frumur nýta glútamín með asparagínsyntetasa (ASNS), þannig að hömlun á ANSN dregur úr útbreiðslu og eykur frumudauða. Rannsakendur komust að því að miða á asparagín syntetasa (ASNS) til að trufla glútamínólýsu og glýkólýsu hægði á vexti og lifun PKD1-/- frumna. (Þessar niðurstöður benda til þess að loftháð glýkólýsandi ferillinn og PPP geti aukið vöxt blöðruþekjufrumna og aukið framvindu sjúkdómsins.

Að auki eykur minnkað FAO einnig ADPKD.(e umritunarþáttur MYC endurforritar efnaskipti frumna til að viðhalda hraðri útbreiðslu ADPKD frumna, svipað og krabbameinsfrumum. Í músamódeli af ADPKD, hækkar c-MYC miR-17 í blöðrunni nýru. miR-17 hamlar FAO með því að hindra beint PPAR endurforritun hvatbera umbrot. e umritunarþáttur PPAR tekur þátt í stjórnun fituefnaskipta. Hömlun á miR-17 endurheimtir PPAR bætir FAO og bætir ADPKD [7, 8] Að auki jók PPAR örvandi fenófíbrat PPAR tjáningu og FAO, sem leiddi til 60 prósenta minnkunar á rúmmáli blöðru [9].Þannig geta samsetningar sem miða að efnaskiptamótum verið efnileg meðferðaraðferð fyrir ADPKD.

Echinacoside

Bráð nýrnaskaði

Bráð nýrnaskaða (AKI) getur stafað af ýmsum þáttum, þar á meðal blóðþurrðar- eða súrefnisskaða, sýkingu og eiturefnum [10]. Samsvarandi dýralíkön eru AKI líkanið, nýrnablóðþurrðar-endurflæðisskaða líkan, LPS-framkallað AKI líkan og nýrnaeiturhrif líkan (cisplatín og geislaskaða). Helsti orsök þáttur AKI er pípulaga þekjufrumna (TEC) skaði. TECs hafa mikla orkueyðslu og háan efnaskiptahraða í upphafi til að endurtaka stöðugt urobilinogen efni, svo sem vatn, amínósýrur og glúkósa. Umbrot fitusýra er aðal efnaskiptaferillinn í TEC, þar sem þessi leið er skilvirkust til að framleiða orku. Hins vegar, í AKI [11], eru TECs endurforrituð til að nota loftháða glýkólýsu. Ein helsta orsök þessa fyrirbæris er hvatberaskemmdir; þar sem hvatberar eru staður fitusýruefnaskipta, eru nærliggjandi píplufrumur færðar yfir á glýkólýsuleiðina til að bæta upp orkuskortinn. Þessi efnaskiptabreyting er nauðsynleg til að þróa þjálfunarónæmi [12] snemma í lp-völdum AKI, og það er áhrifarík snemmtæk viðbrögð við meiðslum. Hins vegar getur viðvarandi bólgueyðandi ástand versnað nýrnastarfsemi og horfur. Það er mikilvægt að skipta aftur á glýkólýsu yfir í OXPHOS til að stöðva bólgu. Nokkrar rannsóknir hafa einnig sýnt að hindrun á loftháðri glýkólýsu og aukning á OXPHOS verndar líffærið og bætir lifun [13,14]. Sértæku sameindaaðferðirnar voru kannaðar frekar af Zhou et al. Rannsakendur sýndu að nituroxíðsyntasi af æðaþelsgerð (eNOS) getur umbreytt pýruvatkínasa M2 (PKM2) í s-nítrósýlerað PKM2 (SNO-PKM2) með SNO-CoA. (Umbreytingin gerir PKM2 ófær um að hvata fosfóenólpýrúvat, dregur úr glýkólýsu og eykur pentósa fosfatferilinn (PPP) og serínmyndun. Að lokum eykur þessi efnaskiptaendurforritun lípíð-, prótein- og kirnismyndun og stuðlar þar með að TECKI. Niðurstöður benda til þess að eNOS geti breytt glúkósanýtingu úr orkuframleiðslu í endurnýjun vefja eftir AKI [15].

Önnur rannsókn sýndi að naflastrengs mesenchymal stromal frumur úr mönnum (UC-MSCs) stuðlaði að nýrnapíplum viðgerð í cisplatín-völdum AKI. Cisplatín minnkaði tjáningu TEC gena sem taka þátt í orkuframleiðslu hvatbera, þar á meðal amínósýruumbrotum, þvagefnishring, fitusýruumbrotum og rafeindaflutningskeðjuhlutum.UC-MSCs gátu gert við og endurnýjað hvatbera og aukið genatjáningu rafeindaflutningskeðjuhluta. og prótein sem taka þátt í ATP framleiðslu, sem gerir skemmdum TEC kleift að endurforrita umbrot þeirra til að viðhalda orkuframboði [16]. Við leggjum til að UC-MSCs geti verndað TECs og stuðlað að endurnýjun eftir AKI.

Ef frumur mistakast að skipta úr loftháðri glýkólýsu yfir í OXPHOS [17] og FAO [18], getur nýrnatrefjun og frekari langvinn nýrnasjúkdómur leitt til [19].

Verbascoside

Langvinn nýrnasjúkdómur

Tubulointerstitial fibrosis er algeng í öllum lokastigi langvinnra nýrnasjúkdóma (CKDs) sem orsakast af ýmsum meinafræðilegum breytingum. Helstu örvar bandvefsmyndunar eru virkjun á nýrnatrefjum og transdiffun TECs [20,21]. Aukin glýkólýsa nýrnatrefja og gallað lípíðumbrot TECs eru helstu tegundir efnaskipta endurforritunar í framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms. Mikilvægur eiginleiki millivefsvefs í nýrnapíplum er viðvarandi virkjun vefjafrumna í nýrum. Yfirburða fibroblast þátturinn TGF 1 veldur breytingu frá OXPHOS til loftháðrar glýkólýsu í nýrnavöðvafíbróblastum og eykur umbrot glútamíns. Þannig minnkaði efnaskiptabreytingin yfir í loftháð glýkólýsu tjáningu asetýlkóensíms a, sem stýrði tjáningu históns 3-tengdra gena [22] og jók tjáningu trefjagena [23]. Að auki þarf aukið umbrot glútamíns til að styðja við lífmyndunarþörf nýrnavöðvafíbroblasta [24]. Efnaskiptaendurforritun er í mikilli fylgni við þróun millivefs bandvefs í nýrum [25].

Í rannsókn á TEC, Kang o.fl. komist að því að TGF- 1 truflar umbrot fitusýru í nýrnapíplum í gegnum SMAD3 og PGC-1 í múslíkani af fólat nýrnakvilla (FAN) og tekur þátt í millivefsfíbrósa í tubulointerstitial. Endurreisn FAO með erfðafræðilegri eða lyfjafræðilegri íhlutun verndaði mýs frá tubulointerstitial fibrosis [18]. (teymi komst einnig að því að bein binding Jag1/ Notch2 við hvatbera umritunarþátt A (Tfam) gegndi lykilhlutverki við að draga úr FAO og TEC umgreiningu. Oftjáning á Tfam í TECs kom í veg fyrir efnaskiptaendurforritun af völdum efnaskipta og þróun nýrnatrefjunar. rannsókn sýndi einnig að TEC súrefnisneysla og truflun á fitu- og glúkósaefnaskiptum minnkaði verulega í FAN músarlíkani.Við komumst líka að því að hreyfing vinnur gegn endurforritun efnaskipta og trefjamyndun í gegnum myostatin iris [27].

Í samræmi við það er hagkvæmni og virkni þess að miða á efnaskiptaferla fituefna í nýrum (þar á meðal CD36, CPT1/2, PPAR, peroxisome proliferator-activated receptor-c coactivator (PGC-1), próprótein convertase subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9) og RNA sem ekki er kóðað) til að bæta bandvefsmyndun hafa verið kannaðar í mörgum forklínískum rannsóknum. Þó að klínískar rannsóknir sem miða að þessum mótunartækjum sem eru að koma upp skorti eins og er, eru þær efnilegar aðferðir til að koma í veg fyrir framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms.

Cistanche tubulosa

Sykursýki nýrnasjúkdómur

Sykursýkisnýrnakvilli (DKD) er einn helsti örvandi fylgikvilla sykursýki og hefur orðið aðalorsök nýrnasjúkdóms á lokastigi. Sykursýki hefur áhrif á allar tegundir frumna í nýrum, þar á meðal fræfrumur, TEC, gauklaæðaþelsfrumur og thylakoid frumur. Meðal þeirra gegna fræfrumur og TEC lykilhlutverki í meingerð DKD [29,30]. Sykursýki hækkar blóðsykur og lípíð, sem leiðir til efnaskiptatruflana og vanstarfsemi [31,32]. Í nýrnaberki DKD aukast glýkólýsa og fitusýruefnaskipti til að vega upp á móti tapi á ATP í TCA hringrásinni. Umbrot glútamats og aspartats eru aukin og PPP minnkar [33]. Sýnt hefur verið fram á að efnaskiptabreytingar sem stjórnað er af lncRNA-mRNA samtjáningarnetinu tengjast endurforritun efnaskipta í DKD [34,35].

Varðandi podocyte, rannsókn sem birt var í Nature Medicine framkvæmdi próteingreiningu á gaukla frá sjúklingum með mikla sykursýkislengd (meira en eða jafnt og 50 ár) með og án DKD og sýndi að 7 af 12 efstu leiðunum tengdust glúkósa efnaskipti og glýkólýsa. (e Rannsakendur komust að því að ensím tengd glúkósaefnaskiptum í fræfrumum ýttu undir umbrot umfram óbundinnar glúkósa í frumum og minnkuðu uppsöfnun eitraðra glúkósaafurða í frumum og vernda þannig frumur gegn eiturverkunum blóðsykurs. Auk þess draga blóðsykursfall og sykursýki úr myndun PKM2 tetramera og skerða þar með glýkólýsu. Fótfrumu-sértækar PKM2 knockout sykursýkismýs sýndu verri próteinmigu og gauklameinafræði en villigerð músa og lyfjafræðileg virkjun PKM2 sneri við hækkun eitraðra umbrotsefna glúkósa og truflunar á starfsemi hvatbera sem var framkallað af mikilli verndandi glúkósa. DKD [36].

Efnaskiptaendurforritun í TECs gegnir einnig mikilvægu hlutverki í meingerð DKD. Nýrnatrefjun með sykursýki tengist afbrigðilegri glýkólýsu í TEC. of mikil glýkólýsa í DKD er framkölluð af SIRT3 skorti í gegnum TGF -smad3 boðleiðina. sIRT3 skortur breytir PKM2 tetramerum í PKM2 dimera, sem hægt er að flytja yfir í kjarnann, sem stuðlar að umritun forglýkólýtískra ensíma og eykur framleiðslu HIF1 og IL1 . Hömlun á afbrigðilegri glýkólýsu truflar endurforritun efnaskipta og hindrar bandvefsmyndun í DKD [37]. Þrátt fyrir að þessi niðurstaða kann að virðast mótsagnakennd, beindi fyrri rannsóknin að tetrameric virka formi PKM2, en sú síðarnefnda rannsakaði glýkólýtískt óvirkjað tvíliðaform PKM2, sem getur færst yfir í kjarnann til að stjórna genatjáningu og framkalla afbrigðilega glýkólýsu. Ennfremur eru TECs mjög fjölgandi og nota aðallega fitusýrur, en fræfrumur eru nánast kyrrstæðar [38] og nýta loftfirrta glýkólýsu [39]. Þetta gæti skýrt muninn á endurforritun efnaskipta mismunandi frumna undir sama sjúkdómi, allt eftir undirliggjandi efnaskiptagerð þessara frumna. Niðurstöðurnar benda til þess að endurforritun efnaskipta í nýrnasjúkdómum sé flókin og fjölbreytt. Þess vegna verður mjög sértæk miðun í sértækum nýrnafrumum erfið en verður lykilatriði fyrir framtíðarmeðferðir.

Herbal Cistanche

Aðrir nýrnasjúkdómar

Mismunandi gerðir af glomerulonephritis geta haft sömu efnaskiptaendurforritun. Sýnt hefur verið fram á að í nýrnaheilkenni (NS) og ANCA-tengdri æðabólgu (AAV), TCA hringrás, FAO og glútamínólýsu-tengd genatjáning var bæld í gauklahólfinu samanborið við venjulega viðmiðunarhóp, en PPP genatjáning var marktækt aukin í NS og AAV borið saman við venjulega viðmiðunarhóp. Aukin tjáning PPP þáttar sást einnig í gaukla millivefshólfinu og tubulointerstitial hólfi og marktæk neikvæð fylgni milli PPP þáttar tjáningar og GFP sást bæði í gaukla og tubulointerstitial hólfum. af bandvefssjúkdómi. Rannsóknir benda einnig til þess að nýrnafrumur/átfrumur geti verið aðal þátttakendur í tjáningu PPP þáttar í þessum nýrnasjúkdómum [40].

PPP myndar ekki aðeins NADPH og viðheldur redox homeostasis, sem getur verið sérstaklega mikilvægt fyrir frumur í ástandi oxunarálags, heldur myndar einnig ýmsa frumuhluta. Virkjun PPP stuðlar að útbreiðslu T-frumna og örvar frumumyndun T-frumna [41] og átfrumna [42]. sterk fylgni er á milli PPP og eitilfrumuvirkjunar í SLE [43] og TNF virkjunar í AAV [40]. (Þannig getur endurforritun efnaskiptaferla bólgufrumu verið sú sama í mismunandi gerðum gauklabólgu, sérstaklega hjá sjúklingum með nýrnabólgu [44].

Niðurstaða

Samkvæmt þessum rannsóknum gegnir endurforritun efnaskipta mikilvægu hlutverki í nýrnasjúkdómum. Hins vegar voru margar af tilvitnuðu rannsóknunum aðeins skoðaðar mRNA gildi eða styrkur umbrotsefna, sem er ekki endilega það sama og breytingar á kolefnisflæði. Þess vegna ætti framtíðarvinna að einbeita sér að þessari takmörkun til að sannreyna hlutverk endurforritunar efnaskipta.

Endurforritun efnaskipta er ekki aðeins afleiðing af versnun nýrnasjúkdóms heldur hefur einnig áhrif á niðurstöðu og horfur nýrnasjúkdóms. Nýrun eru samsett úr mörgum frumugerðum og mismunandi frumugerðir sýna mismunandi grunnlínuefnaskipti og endurforritun efnaskipta í mismunandi nýrnasjúkdómum. Fyrir okkur er endurforritun á efnaskiptum ekki einföld breyting á orku- eða glúkósaefnaskiptum, heldur aðlögunaraðferð sem er sértæk fyrir tegund nýrnafrumna og sjúkdóma. Hins vegar hefur ekki verið sýnt fram á fulla eiginleika efnaskipta allra nýrnafrumugerða. Framtíðarrannsóknir ættu að einbeita sér að aðlögun sérstakra efnaskiptaferla í nýrnasjúkdómum. Að auki er óljóst hlutverk lykilsameinda í efnaskiptum endurforritunar og þarf að kanna virkni þeirra og aðferðir frekar til að skapa ný markmið fyrir snemma greiningu og meðferð nýrnasjúkdóma. Skilningur á þessum aðferðum mun hjálpa til við að bera kennsl á ný lækningaleg markmið og skapa ný tækifæri til meðferðar á nýrnasjúkdómum.

HEIMILDIR

[1] W. Otto, "Um uppruna krabbameinsfrumna," Science, bindi. 123, nr. 3191, bls. 309–314, 1956.

[2] MG Vander Heiden, LC Cantley, og CB Thompson, "Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation," Science, vol. 324, nr. 5930, bls. 1029–1033, 2009.

[3] I. Rowe, M. Chiaravalli, V. Mannella, o.fl., "Gölluð glúkósaefnaskipti í fjölblöðru nýrnasjúkdómi auðkennir nýja meðferðaraðferð," Nature Medicine, vol. 19, nr. 4, bls. 488–493, 2013.

[4] C. Podrini, I. Rowe, R. Pagliarini, o.fl., "Krufning á endurforritun efnaskipta í fjölblöðru nýrnasjúkdómi sýnir samræmda endurtengingu líforkuferla," Samskiptalíffræði, bindi. 1, kennitölu 194, 2018.

[5] C. Marco, R. Isaline, M. Valeria, o.fl., "2-Deoxy-d-Glucose bætir PKD framvindu," Journal of the American Society of Nephrology: Journal of the American Society of Nephrology , bindi. 27, nr. 7, bls. 1958–1969, 2016.

[6] EM Flowers, J. Sudderth, L. Zacharias, o.fl., "Lkb1 skortur veitir glútamínfíkn í fjölblöðru nýrnasjúkdómi," Nature Communications, vol. 9, nr. 1, grein 814, 2018.

[7] N. Bougarne, B. Weyers, SJ Desmet, o.fl., "sameindavirkni PPAR í lípíðumbrotum og bólgu," Endocrine Reviews, bindi. 39, nr. 5, bls. 760–802, 2018.

[8] S. Hajarnis, R. Lakhia, M. Yheskel, o.fl., „microRNA-17 fjölskyldan stuðlar að framgangi fjölblöðru nýrnasjúkdóms með mótun á umbrotum hvatbera,“ Nature Communications, bindi. 8, nr. 1, greinarnúmer 14395, 2017.

[9] R. Lakhia, M. Yheskel, A. Flaten, EB Quittner-Strom, WL Holland og V. Patel, "PPAR örvandi fenófíbrat eykur fitusýruoxun og dregur úr fjölblöðru nýrna- og lifrarsjúkdómum í músum," American Journal. of Physiology-Nrenal Physiology, árg. 314, nr. 1, bls. F122–F131, 2018.

[10] A. Zuk og JV Bonventre, "Bráður nýrnaskaði," Annual Review of Medicine, bindi. 67, nr. 1, bls. 293–307, 2016.

[11] JA Smith, LJ Stallons og RG Schnellmann, „Virvun nýrnabarkarhexókínasa og pentósafosfatferils í gegnum EGFR/Akt boðleiðina í bráðum nýrnaskaða af völdum endotoxíns,“ American Journal of Physiology Renal Physiology, vol. 307, nr. 4, bls. F435–F444, 2014.

[12] SC Cheng, J. Quintin, RA Cramer, o.fl., „mTOR- og HIF- 1 -miðluð loftháð glýkólýsa sem efnaskiptagrundvöllur fyrir þjálfað ónæmi,“ Science, bindi. 345, nr. 6204, greinarnúmer 1250684, 2014.

[13] TT Mei, ZK Zsengeller, AH Berg, et al., "PGC1 knýr NAD lífmyndun sem tengir oxunarefnaskipti við nýrnavernd," Nature, vol. 531, nr. 7595, bls. 528–532, 2016.

[14] S. Peerapornratana, CL Manrique-Caballero, H. G´omez, og JA Kellum, "Bráður nýrnaskaði vegna blóðsýkingar: núverandi hugtök, faraldsfræði, meinafræði, forvarnir og meðferð," Kidney International, bindi. 96, nr. 5, bls. 1083–1099, 2019.

[15] H.-L. Zhou, R. Zhang, P. Anand, o.fl., "Endurforritun efnaskipta með S-nitroso-CoA redúktasakerfinu verndar gegn nýrnaskaða," Nature, vol. 565, nr. 7737, bls. 96–100, 2018.

[16] L. Perico, M. Morigi, C. Rota, o.fl., "Mannleg mesenchymal stromal frumur ígræddar í mýs örva nýrnapípulaga frumur og auka starfsemi hvatbera," Nature Communications, vol. 8, nr. 1, grein 983, 2017.

[17] SH Han, L. Malaga-Dieguez, F. Ching, o.fl., "Úrgangur á Lkb1 í nýrnapíplum þekjufrumum leiðir til CKD með því að breyta umbrotum," Journal of the American Society of Nephrology, vol. 27, nr. 2, bls. 439–453, 2016.

[18] HM Kang, SH Ahn, P. Choi, o.fl., "Gölluð fitusýruoxun í nýrnapíplulaga þekjufrumum hefur lykilhlutverk í þróun nýrnatrefjunar," Nature Medicine, vol. 21, nr. 1, bls. 37–46, 2015.

[19] H. Gomez, JA Kellum, og C. Ronco, "Emabolic reprogramming and tolerance during sepsis-induced AKI," Nature Reviews Nephrology, vol. 13, nr. 3, bls. 143–151, 2017.

[20] VS Lebleu, G. Taduri, J. O'Connell, o.fl., "Uppruni og virkni myofibroblasts in kidney fibrosis," Nature Medicine, vol. 19, nr. 8, bls. 1047–1053, 2013.

[21] W. Kriz, B. Kaissling og M. Le Hir, "Epithelial-mesenchymal transition (EMT) in kidney fibrosis: fact or fantasy?" Journal of Clinical Investigation, árg. 121, nr. 2, bls. 468–474, 2011.

[22] ER Smith, B. Wigg, S. Holt og T. Hewitson, „TGF- 1 breytir histónasetýleringu og asetýl-kóensími A umbrotum í vöðvafíbroblastum í nýrum,“ American Journal of Physiology Renal Physiology, vol. 2019, 2019.

[23] T. Irifuku, S. Doi, K. Sasaki, o.fl., "Hömlun á H3K9 histónmetýltransferasa G9a dregur úr nýrnatrefjun og heldur klotó tjáningu," Kidney International, bindi. 89, nr. 1, bls. 147–157, 2016.

[24] TD Hewitson og ER Smith, "Efnaskiptaendurforritun á glýkólýsu og glútamínefnaskiptum er nauðsynleg fyrir trefjamyndun í nýrum - hvers vegna og hvernig?" Frontiers in Physiology, bindi. 12, greinarnúmer 645857, 2021.

[25] XN Yin, J. Wang, LF Cui og WX Fan, "Aukin glýkólýsa í ferli nýrnatrefjunar versnaði þróun langvinns nýrnasjúkdóms," European Review for Medical and Pharmacological Sciences, vol. 22, nr. 13, bls. 4243–4251, 2018.

[26] S. Huang, J. Park, C. Qiu o.fl., "Jagged1/Notch2 stjórnar nýrnatrefjun með Tfam-miðlaðri endurforritun á efnaskiptum," PLoS Biology, bindi. 16, nr. 9, greinarnúmer e2005233, 2018.

[27] H. Peng, Q. Wang, T. Lou, o.fl., "Myokine miðlað vöðvanýra krosstaling bælir efnaskiptaendurforritun og bandvefsmyndun í skemmdum nýrum," Nature Communications, vol. 8, nr. 1, kennitölu 1493, 2017.

[28] Y. Chen, X. Chen og S. Zhang, „Drugability of lipid metabolism modulation against renal fibrosis,“ Acta Pharmacologica Sinica, bls. 1–15, 2021.

[29] K. Reidy, HM Kang, T. Hostetter, og K. Susztak, "Molecular mechanisms of diabetic kidney disease," Journal of Clinical Investigation, bindi. 124, nr. 6, bls. 2333–2340, 2014.

[30] CW Sydney og NL Kar, "(e sjúkdómsvaldandi hlutverk nýrna nærpípla frumu í sykursýki nýrnakvilla," Nephrology Dialysis Transplantation, bindi 27, nr. 8, bls. 3049–3056, 2012.

[31] M. Stumvoll, BJ Goldstein og TW van Haeften, "Type 2 sykursýki: meginreglur um meingerð og meðferð," e Lancet, bindi. 365, nr. 9467, bls. 1333–1346, 2005.

[32] F. Bonacina, A. Baragetti, AL Catapano og GD Norata, "samtengingin milli ónæmisefnaskipta, sykursýki og langvinnrar lungnateppu," Current Diabetes Reports, vol. 19, nr. 5, 21. grein, 2019.

[33] KM Sas, P. Kayampilly, J. Byun, o.fl., "Vefjasértæk efnaskiptaendurforritun knýr næringarefnaflæði í fylgikvillum sykursýki," JCI Insight, bindi. 1, nr. 15, greinarkenni e86976, 2016.

[34] L. Wen, Z. Zhang, R. Peng, o.fl., „Heildritagreining á nýrnakvilla í sykursýki í DB/DB músarlíkani sykursýki af tegund 2,“ Journal of Cellular Biochemistry, bindi. 120, nr. 10, bls. 17520–17533, 2019.

[35] LM Hinder, M. Park, AE Rumora o.fl., "Samanburðargreiningar á RNA-Seq transcriptome sýna aðgreindar efnaskiptaleiðir í tauga- og nýrnasjúkdómum af völdum sykursýki," Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 21, nr. 9, bls. 2140–2152, 2017.

[36] W. Qi, HA Keenan, Q. Li o.fl., "Pyruvate kínasa M2 virkjun getur verndað gegn framvindu gauklasjúkdóma af völdum sykursýki og truflun á starfsemi hvatbera," Nature Medicine, vol. 23, nr. 6, bls. 753–762, 2017.

[37] SP Srivastava, J. Li, M. Kitada, o.fl., "Skortur á SIRT3 leiðir til framkalla óeðlilegrar glýkólýsu í nýrum með sykursýki með bandvef," Cell Death & Disease, bindi. 9, nr. 10, grein 997, 2018.

[38] T. Imasawa og R. Rossignol, "Podocyte energy metabolism and glomerular diseases," International Journal of Biochemistry & Cell Biology, bindi. 45, nr. 9, bls. 2109–2118, 2013.

[39] PT Brinkkoetter, T. Bork, S. Salou, o.fl., "Loftfæln glýkólýsa viðheldur gaukulsíunarhindrun óháð umbrotum og gangverki hvatbera," Cell Reports, vol. 27, nr. 5, bls. 1551–1566, 2019.

[40] PC Grayson, S. Eddy, JN Taroni o.fl., "Emabolic pathways and Immunometabolism in rare kidney diseases," Annals of the Rheumatic Diseases, bindi. 77, nr. 8, 2018.

[41] Y. Zhen, H. Fujii, SV Mohan, JJ Goronzy og CM Weyand, "Skortur á fosfófrúktókínasa dregur úr ATP-myndun, sjálfsáhrifum og afoxunarjafnvægi í iktsýki T-frumum," Journal of Experimental Medicine, vol. 210, nr. 10, bls. 2119–2134, 2013.

[42] A. Haschemi, P. Kosma, L. Gille, o.fl., "(e sedoheptulose kínasi CARKL stýrir átfrumnaskautun með stjórn á umbrotum glúkósa," Cell Metabolism, bindi 15, nr. 6, bls. 813– 826, 2012.

[43] L. Morel, "Immunometabolism in systemic lupus erythematosus," Nature Reviews Rheumatology, vol. 13, nr. 5, bls. 280–290, 2017.

[44] S. Zhang, H. Xin, L. Yan, o.fl., "Skimmin, kúmarín úr hydrangea panicula ta, hægir á framgangi himnuheklabólgu með bólgueyðandi áhrifum og hamlar útfellingu ónæmisfléttna," Sönnunargögn- Based Complementary and Alternative Medicine, bindi. 2013, nr. 1–3, greinarnúmer 819296, 10 bls., 2013.