Hluti Ⅱ: Hvatandi andoxunarefni í nýrum
Apr 19, 2023
Hvatandi andoxunarefni
Ofgnótt ROS veldur oxunarskemmdum á frumubyggingum með ójafnvægi í oxunar-andoxunarástandi; því er hægt að nota andoxunarefni til lækninga til að endurheimta jafnvægið milli ROS framleiðslu og brottnáms. Sum utanaðkomandi, náttúruleg andoxunarefni hafa reynst misheppnaðar meðferðaraðferðir vegna stutts helmingunartíma, stórrar stærðar, mótefnavaka og mikils framleiðslukostnaðar sem leiðir til lágs frumugegndræpis. Hvatandi andoxunarefni hafa vakið athygli sérfræðinga í meðferð á ROS-tengdum sjúkdómum. Nokkrir hvatandi andoxunarefni hafa verið hönnuð og þróuð út frá uppbyggingu virka staða náttúrulegra andoxunarensíma. Þannig hefur verið sýnt fram á að þeir hafi SOD virkni, ONOO-minnkandi virkni, CAT virkni og GPx virkni.
Hvatandi andoxunarefni er hægt að flokka í óháð hvata andoxunarefni (ICAs) og cofactor-dependent catalytic andoxunarefni (DCA) í samræmi við hvatandi verkunarmáta þeirra. ICAs þurfa ekki nein viðbótarefnasambönd fyrir niðurbrot ROS/RNS. Fulltrúar ICA eru SOD og CAT hermir. Lágildar málmjónir í þessum ensímum draga úr O2-, og hágildu málmjónirnar sem myndast á þennan hátt oxa aðra sameind eiturefnisins. DCAs krefjast hjálpar annarra samþátta til að ljúka heildar hvarfahringnum. GPx og Prx hermir eru dæmigerð DCA sem krefjast GSH og Trx, í sömu röð, til að draga úr H2O2til H2O. hvata andoxunarefni eru sérstakur flokkur málmlífrænna fléttna sem eru SOD, CAT eða GPx líkir sem afeitra margs konar ROS.
Hvatandi andoxunarefni eins og SOD og CAT Mimic
SOD er alls staðar nálægt málmprótein sem þjónar sem fyrsta varnarlína gegn ROS með því að brjóta niður O2- inn í H2O2og sameinda súrefni. Þar sem hem er málmópórfýrín sem er í náttúrunni var járnporfýrín fem -4- pyp5 plus fyrsta efnasambandið sem lagt var til sem SOD eftirlíking seint á áttunda áratugnum. Hins vegar eru mangan (Mn) fléttur enn stöðugustu og mögulegustu SOD eftirlíkingarnar. Núverandi Mn-sod hermir eru aðallega Mn hringlaga pólýamín, Mn og Fe porfýrín, Mn salen og málmlaus efnasambönd eins og nítríd og köfnunarefnisoxíð. Meðal þekktra tilbúna efnasambanda geta nítrón og köfnunarefnisoxíð ekki hvatt losun O2-, en þeir geta brugðist við með ONOO-.
1. Makróhringlaga
Stórhringhringurinn inniheldur manganatóm parað við fimm köfnunarefnisbindla. Riley o.fl. hannaði Mn(II) hringlaga pólýamínið, bjartsýni SOD hermir (M40403, M röð frá Metaphore Pharmaceuticals). M40403 er stöðug, lág sameinda, mangan-innihaldandi, ópeptíðísk sameind með virkni og verkun svipað og náttúruleg SOD ensím. Fimmgilda samhæfingin gerir Mn aðeins kleift að taka þátt í stakra rafeindaflutningi, sem gerir efnasambandið sérstakt fyrir O2-- hreinsa, eins og hreinsa H2O2eða ONOO- krefst tvöfalds rafeindaflutnings. Í nýrum hefur aðeins ein rannsókn sýnt að M40403 verndar gegn AKI af völdum gentamísíns með því að hindra myndun nítrótýrósíns og pólý (ADP ríbósa) syntetasavirkjun.
Smelltu hér til að fáávinningurinn af Cistanche fyrir nýru
2. Mn porfýrín
Metalloporphyrins eru frumugegndræp, redoxvirk hvatandi andoxunarefni sem hefur verið sýnt fram á að vera áhrifaríkir hvatar fyrir mörg redoxviðbrögð eins og SOD líkir eftir. Flest metalloporphyrins hafa járn eða mangan samhæfingu í köfnunarefnisás bindlunum fjórum. mn-porfýrín (MnPs) eru öflugustu Mn-sod-líkurnar og hafa verið fínstilltar fyrir uppsöfnun í hvatberum, þar sem þau virka á svipaðan hátt og hvarfastaður Mn-SOD. Mesó-útskipt málmópórfýrín hliðstæðurnar búa yfir mismikilli SOD virkni, nettóhleðslu og lyfjafræðilega eiginleika. Almennt séð hafa metalloporphyrins með meiri SOD virkni meiri CAT virkni en SOD hliðstæður hafa minna en 1 prósent af náttúrulegri CAT virkni.
Mn hluti SOD-hermisins er til skiptis minnkaður og oxaður í stökkbreytingarviðbrögðum við O2- sem breytir gildisstöðu þess úr Mn(III) í Mn(II), mjög svipað og náttúrulegt SOD. O2-breytingarferli MnPs samanstendur af tveimur þrepum þar sem Mn miðjubreytingar milli Mn(III) og Mn(II) fara á milli Mn(II). Í fyrsta skrefi er Mn(III) minnkað með O2-lækkun til að mynda Mn(II) og O2, sem er talið hraðatakmarkandi skrefið. Annað skref er oxun Mn(II) með O2- til að mynda H2O2 og endurmynda Mn(III) porfýrínið. Þessi hvatahringur er greinilega stjórnaður af afoxunargetu málmstaðanna. andoxunarvirkni MnPs in vivo fer eftir aðgengi þeirra, þ.e. vefja, frumu- og undirfrumudreifingu, og eðli n-pýridýl tengihópanna, sem geta breytt hleðslu þeirra, stærð, lögun og fitusækni.
Mnp-undirstaða SOD hermir voru hönnuð til að líkja eftir hreyfihvörfum og varmafræði SOD ensíma við O2-hvarfa. Síðan Irwin Fridovich fyrst þróaði MnPs sem hugsanlega SOD líkja árið 1994, hefur margs konar MnPs verið mynduð sem frumu redox eftirlitstæki. Fyrstu blýefnasamböndin sem byggjast á MnP voru katjónískt porfýrín Mn(III) í tetragonal (N-methylpyridinium-2-yl) porfýrín (MnTM-2-PyP5 plús, AEOL10112), sem og Mn(III) í tetragonal (N-methylpyridinium-4-yl) porphyrin (MnTM-4-PyP5 plus ) og anjóníska porfýríninu Mn(III) í tetragonal ({13}}bensósýru) porfýríni (MnTBAP{{14} }, AEOL10201) (AEOL röð frá Aeolus Pharmaceuticals). Í næsta skrefi lyfjaþróunar var etýlhliðstæðan Mn(III) Meso-tetrakis(n-etýlpýridín-2-ýl)pórfýrín (MnTE-2-PyP5 plús, AEOL10113, BMX-010) tilbúið. Í samanburði við MnTM-2-PyP5 plus hefur MnTE-2-PyP5 plús stærra rúmmál, sem dregur úr samspili þess við kjarnsýrur og þar með eiturhrifum. Þannig verður MnTE-2-PyP5 plús áhrifaríkt tilbúið SOD-hermiefni og áhrifaríkt ONOO -hreinsiefni.Mn(III) mesó-tetrakis(1,3-díetýlímídasól-2-ýl)pórfýrín (MnTDE{ {34}}ImP5 plus , AEOL 10150) er frábrugðið MnTE-2-PyP5 plus með imidazole hliðarkeðjuskiptingu.MnTDE -2-ImP5 plus hefur svipaða hreyfifræði og varmafræði og MnTE-2-PyP5 plus , en er stærra og hefur því mismunandi aðgengi.
Síðari rannsakendur staðfestu sambandið milli fitusækni MnP og líffræðilegrar virkni þess. Fitusæknari SOD líkurnar voru áhrifaríkar við lægri styrk en þær minna fitusæknu SOD líkurnar voru aðeins skilvirkar við styrk sem var hærri en 10 μM. Þess vegna er næsta stig MnP lyfjaþróunar að auka fitusækni til að framleiða Mn(III) mesó-tetrameric (n-n-hexýlpýridín-2-ýl)pórfýrín (mntnhexx -2-PyP5 plús) og draga úr eiturhrifum en viðheldur fitusækni til að framleiða Mn(III) mesó-tetrameric (n-n-bútoxý etýl pýridín-2-ýl)pórfýrín (mntnbye -2- PyP5 plús , BMX-001).MnTnHex{{14 }}PyP5 plus hefur fengið mikla athygli vegna þess að það er verulega fitusækna en MnTE-2-PyP5 plus á meðan það hefur sömu hvatavirkni gagnvart O2- og ONOO-. Vegna mikillar fitusækni þess er MnTnHex-2-PyP5 plus dreift til allra líffæra á hæsta stigi og safnast upp í hvatberum betur en flestar aðrar hliðstæður; Eituráhrif þess eru einnig minni vegna micellu eiginleika þess. MnTnHex-PyP5 plus hefur betri meðferðarmöguleika en MnTE-2-PyP5 plús vegna mikils aðgengis. Hingað til hafa nokkrir MnPs, þar á meðal MnTE-2-PyP5 plus og MnTnbuoy -2- pyp5 plus , verið að prófa í klínískum rannsóknum fyrir krabbamein og sjúkdóma sem ekki eru krabbamein.
Nokkrir katjónísk MnPs hafa verið rannsökuð í ýmsum gerðum nýrnaskaða. Fyrri rannsóknir hafa greint frá því að MnTM-4-PyP5 plús dregur úr millifrumnaskemmdum í millivefsskaða í I/R skaða með því að hamla frumudauða og bólgueyðandi frumudrep. Park o.fl. sýndi fram á að langtímagjöf MnTM-4-PyP5 ásamt bætti nýrnatrefjun. Sömu rannsakendur sýndu síðan endurvörn MnTM-4-PyP5 plus með því að nota UUO mús. Þeir komust að því að það minnkaði ROS og kom í veg fyrir framlengingu cilia með því að hindra fosfórýlerað ERK, p21, og Sec8 og Sec10, meðlimi frumufrumusamstæðunnar. Annar MnP, MnTnHex-2-PyP5 plús, var einnig verndaður gegn nýrnaskaða með því að örva framleiðslu á ATP synthasa-undireiningu. Á sama hátt getur MnTE-2-PyP5 plus , MnTM-4- PyP5 plus , eða MnTM-2-PyP5 plus einnig komið í veg fyrir skaðleg áhrif sem tengjast AKI af völdum blóðsýkingar og nýrnakvilla af völdum sykursýki.
Stöðluð Cistanche
MnTBAP3- efnasambönd voru upphaflega þróuð sem stöðugar og skilvirkar anjónískar SOD-hermir, en síðar var hvorki SOD-lík né kattalík virkni MnTBAP3- skýrð. mnTBAP3- er óvirkt vegna lélegrar hreyfifræði og varmafræði; neikvæða hleðslan gerir þetta efnasamband samhæft við neikvætt hlaðna prótónalaus prótein cystein til að hrinda því frá sér. Þess vegna hafa Rebouas o.fl. komst að þeirri niðurstöðu að hreint MnTBAP3- geti ekki haft samskipti við prótein systein eða hvatt frávik H2O2 í vatnskenndum miðlum. Þeir komust að þeirri niðurstöðu að MnTBAP3- er oft á óviðeigandi hátt lýst sem SOD og kattahermi og að meðferðaráhrif þess séu ranglega rakin til SOD-líkrar virkni. Ennfremur getur hreint MnTBAP3- dregið úr ONOO- að hluta, en aðeins þegar það er gefið í háum styrk.
Hlutverk MnTBAP3- í ýmsum gerðum nýrnasjúkdóma. Zahmatkesh o.fl. sýndi fram á að blóðþurrðargjöf MnTBAP3- kom í veg fyrir I/R nýrnaskaða án þess að breyta NOx-gildum í plasma. Þess vegna komust þeir að þeirri niðurstöðu að MnTBAP3 - sé NO hreinsiefni og virkni þess gæti verið miðlað með hömlun á ONOO - framleiðslu. Á sama hátt dregur MnTBAP3 - úr cisplatíneitrun á nýrum með því að auka HO-1 og draga úr nítratálagi. Aðrir vísindamenn hafa greint frá því að í dýralíkönum af nýrnapípluskaða af völdum albúmíns og aldósteróns, dregur MnTBAP3- úr ROS-framleiðslu og truflun á starfsemi hvatbera með því að hindra NLR fjölskyldu pýrínbyggingarsviðs 3 (NLRP3) bólgusjúkdóma og síðari losun pro- inflammatory cytokines.MnTBAP3- kemur einnig í veg fyrir tubulointerstitial fibrosis og truflun á starfsemi hvatbera með því að draga úr útfellingu utanfrumu fylkishluta (þar á meðal fíbrónektín, kollagen I og kollagen III) í 5/6 músum sem hafa verið teknar með nýrum.
3. Manganósalen
Salen efnasambönd sem innihalda Mn(III), EUK röðin (EUK röð eftir Eukarion), eru Mn fléttur með hálfhringlaga bindlum salen. þeir hafa hvatavirkni SOD, CAT og peroxidasa og verkunarháttur þeirra er svipaður og málmóporfýrín. Sýnt hefur verið fram á að EUK efnasamböndin hreinsa O2- og H2O2 hvarfast við ONOO- og hugsanlega við lípíðperoxíð. mn(III) salens hafa miðlungs goslíka virkni, en Mn(II) hringlaga pólýamín og Mn(III) porfýrín hafa meiri torflíka virkni. Frumgerðin salen Mn flókin (EUK-8) og breyttar CAT-hermir (EUK-134 og EUK-189) eru áhrifaríkar í fjölmörgum sjúkdómslíkönum, þar á meðal nýrnasjúkdómum.
Í nýrum voru gerðar nokkrar tilraunir með því að nota EUK-8 og EUK-134. EUK-134 kom í veg fyrir skerta nýrnastarfsemi og millivefsskaða á píplu með því að draga úr oxunarálagi og nitrosative streitu í nýrnaskemmdum. Í nýrnapíplufrumum bætti EUK-134 verulega lífvænleika frumna og minnkaði frumudauða af völdum paraquats með því að draga úr framleiðslu á O2-- og OH. eUK-8 veiklað endotoxín-framkallað lípópólýsykra (LPS) af völdum nýrnaskaða og seinkaðan lágþrýsting, og EUK-134 kom einnig í veg fyrir lækkun á blóðflæði í nýrum af völdum lípíðfjölsykru, sem tengdist minnkun á próteinnítrótýrósýleringu í nýru. Í in vitro CKD líkani, minnkaði útsetning æðaþelsfrumna fyrir sermi frá þvagræsandi sjúklingum tjáningu millifrumuviðloðunarsameindar (ICAM)-1 og jók fosfórun á p38 mítógenvirkjuðum próteinkínasa (p38MAPK)-NF-KB merkjum, en EUK-118 og EUK-134 meðferð dró verulega úr innanfrumu ROS og fosfórýleruðu p38MAPK-NF- κB tjáningu.
Cistanche þykkni
4. Nitroxíð
Köfnunarefnisoxíð, þar á meðal tempol og Mito-TEMPO, eru annar flokkur SOD-hermuna sem ekki eru byggðir á málmi. tempol (4-hýdroxý-2,2,6,6-tetrametýlpíperidín-n-oxý) er vatnsleysanlegt köfnunarefnisoxíð sem hringir afoxunarhringi með torflíka virkni og O{{13} } hreinsunarvirkni. tempol er ein af verndandi frumum og vefjum frá ROS, en það getur ekki haldið uppi verulegum umbrotum í meira en nokkrar klukkustundir vegna hraðra skipta milli köfnunarefnisoxíða, hýdroxýlamína og oxýammóníumkatjóna. Hingað til hefur verið sýnt fram á nýrnaverndandi áhrif aspartats í fjölmörgum tilraunarannsóknum á ýmsum nýrnasjúkdómum, einkum háþrýstingi og nýrnakvilla af völdum sykursýki. Í líkönum af I/R nýrnaskaða og AKI af völdum LPS, dregur tímabundin formeðferð úr nýrnastarfsemi og dregur úr ROS. Minnkun á SOD virkni í nýrnakvilla með sykursýki hefur verið almennt viðurkennd í fyrri tilraunum og í nýrnakvilla með sykursýki endurheimtir tempol meðferð nýrnastarfsemi og virkni andoxunarensíma eins og SOD og GPx. Þessi áhrif voru rakin til bættrar starfsemi æðaþels, minnkaðs nýrnaæðaviðnáms sem tengist HO-1 tjáningu og uppstjórnunar á tímabundnum viðtaka hugsanlegum katjónarásum undirfjölskyldu C meðlima 6 (TRPC6) tjáningu. Í samræmi við niðurstöður nýrnakvillatilrauna með sykursýki, var SOD virkni nýrna aukin og lípíðperoxun og peroxidasavirkni minnkaði marktækt í offitu, sykursýki og háþrýstingi ZSF1 rottum sem fengu spennu.
Vegna þess að háþrýstingur og æðasamdráttur í nýrum eru O2--háð, hafa líffræðileg áhrif templs á starfsemi æðaþels verið mikið rannsökuð í ýmsum dýralíkönum af háþrýstingi. Í dýralíkönum af háþrýstingi (td rottum með sjálfkrafa háþrýstingi og rottum með háþrýstingi á frúktósa) lækkaði tempol-meðferð meðalslagæðaþrýsting með því að minnka sympatíska svörun nýrna, auka renínvirkni í plasma og auka meðullary blóðflæði og natríumútskilnað. Nishiyama o.fl. sýndi einnig fram á að í saltháðu háþrýstingslíkani verndaði tempol glomeruli með því að hindra MAPK og NOX boð frá meiðslum. Annað líkan af langvarandi súrefnisskorti í nýrum með tveggja nýrna háþrýstingstækni með einni klemmu minnkaði SOD1 tjáningu, sérstaklega á millifrumnasvæðinu, sem tengdist hækkuðu TNF-. Í nýrnaæðaháþrýstingslíkani bætti meðferð með Tempol á milli millivefjaskaða og minnkaði íferð átfrumna. Langvarandi ANG II innrennsli tengdist einnig víðtækri bandvefsmyndun í nýrum, eins og sést af NOX uppstjórnun og SOD hömlun. Í langvarandi Ang II innrennslislíkani af háþrýstingsnýrnakvilla, samsett meðferð með NADPH hemli og tempol hamlaði TGF- 1 tjáningu og tengdri trefjasvörun. Í samræmi við langvarandi Ang II innrennsli höfðu 5/6 nýranámsmýs minnkað SOD1 og SOD2, hækkað NOX og hækkað gáttaþrýsting og nítrótýrósín, á meðan tímameðferð bætti háþrýsting og hækkaði magn NO umbrotsefna í þvagi.
Mito-TEMPO, hvatberamiðað SOD hermiefni, er köfnunarefnisoxíð tengt trífenýlfosfóníum katjón sem stuðlar að 1000-faldri uppsöfnun í hvatbera fylkinu. Mito-TEMPO endurheimtir starfsemi nýrnahvatbera og dregur úr blóðsýkingu af völdum oxunar hvatbera með því að draga úr oxun hvatbera af völdum blóðsýkingar. streitu og auka Mn-SOD virkni. Mito-TEMPO kemur einnig í veg fyrir blóðsýkingu af völdum AKI með því að endurheimta starfsemi hvatbera, hindra NLRP3 bólgueyðandi virkjun og frumudauða til að koma í veg fyrir pípuskaða af völdum aldósteróns. Þar að auki, truflun á starfsemi hvatbera, bólgumagn cýtókína, oxunarálag og streita í endoplasmic reticulum voru þátt í 5/6 nýrnabrottnám af völdum nýrnatrefjunar, og Mito-TEMPO dró úr tubulointerstitial fibrosis með því að bæta nýrnabólgu, hvatbera streitu, reticulum truflun. Að auki, í 5/6 nýrnanámslíkaninu, jók pindólólsúlfat nýrnatrefjun og minnkaði nýrnastarfsemi með því að virkja NOX og RhoA/RhoA-tengda kínasa (ROCK) ferla; Mito-TEMPO eða tempol minnkaði NOX í brjóstholsósæð og hækkaði SOD1 og SOD2 í 5/6 nýrnabrottnámslíkani.
Herba Cistanche
Í þessari umfjöllun ræðum við hlutverk andoxunarensíma og nýjar vísbendingar um endurvörnandi hlutverk hvatandi andoxunarefna í nýrnasjúkdómum. Hvatandi andoxunarefni, sérstaklega eftirlíkingar af sértækum oxidoreductasa eins og SOD, CAT og GPx, hafa reynst hafa lækningalega kosti í tilraunalíkönum á ýmsum nýrnasjúkdómum. Þrátt fyrir að þessi efnasambönd hafi sýnt verndandi áhrif gegn ROS in vitro og in vivo líkönum af oxunarálagi, er hagnýt notkun þeirra við nýrnasjúkdóma enn mjög krefjandi. Þess vegna er þörf á frekari klínískum rannsóknum til að meta verkun og eiturverkanir hvatandi andoxunarefna hjá mönnum og til að staðfesta klíníska notkun þeirra við nýrnasjúkdóma. Vonast er til að þetta muni nýtast við að þróa hvata andoxunarefni fyrir ýmsa nýrnasjúkdóma.
Cistancheer hefðbundin kínversk lækningajurt sem hefur verið notuð um aldir til að auka nýrnastarfsemi og meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku efnasambönd þess, þar á meðal echinacoside, Acteoside og phenylethanoid glýkósíð, hafa reynst hafa andoxunareiginleika. Andoxunarvirkni Cistanche er fyrst og fremst vegna getu þess til að hreinsa sindurefna og draga úr oxunarálagi, sem getur valdið frumuskemmdum og stuðlað að þróun nýrnasjúkdóma.
Þar að auki hafa nýlegar rannsóknir sýnt að Cistanche getur virkað sem hvatandi andoxunarefni í nýrum. Þetta þýðir að það getur örvað framleiðslu innrænna andoxunarefna, eins og glútaþíon og súperoxíð dismutasa, sem getur hlutleyst sindurefna á skilvirkari hátt. Þetta ferli er kallað foroxunaráhrif og hefur reynst eykur andoxunarvarnarkerfið í nýrum og dregur úr hættu á skemmdum af völdum oxunarálags.
Að auki hefur verið sýnt fram á að Cistanche bætir blóðflæði og súrefni í nýrum, sem getur komið í veg fyrir oxunarálag og aukið heilsu nýrna. Þannig getur innlimun Cistanche sem viðbótarmeðferð við hefðbundna meðferð við nýrnasjúkdómum hjálpað til við að stuðla að nýrnastarfsemi, koma í veg fyrir frekari skemmdir og hugsanlega seinka framgangi nýrnasjúkdóms. Frekari rannsókna er þörf til að skilja að fullu andoxunarferli Cistanche í nýrum og til að kanna hugsanlega lækningalega notkun þess.
Heimildir
86. Giustarini, D.; Dalle-Donne, I.; Tsikas, D.; Rossi, R. Oxunarálag og sjúkdómar í mönnum: Uppruni, hlekkur, mæling, kerfi og lífmerki. Crit. Séra Clin. Lab. Sci. 2009, 46, 241–281.
87. Kurutas, EB Mikilvægi andoxunarefna sem gegna hlutverki í frumuviðbrögðum gegn oxunar-/nítrósandi streitu: Núverandi ástand. Nutr. J. 2016, 15, 71.
88. Haber, A.; Gross, Z. Catalytic andoxunarmeðferð eftir Metallodrugs: Lessons from Metallocorroles. Chem. Commun. 2015, 51, 5812–5827.
89. Patel, M.; Day, BJ Metalloporphyrin Class of Therapeutic Catalytic andoxunarefni. Trends Pharmacol. Sci. 1999, 20, 359–364.
90. Pasternack, RF; Halliwell, B. Superoxide Dismutase Virkni járnporfýríns og annarra járnsamstæða. Sulta. Chem. Soc. 1979, 101, 1026–1031.
91. Batinić-Haberle, I.; Spasojević, I.; Hambright, P.; Benov, L.; Crumbliss, AL; Fridovich, I. Tengsl á milli enduroxunarmöguleika, róteindasundrunarstuðla pýrrólköfnunarefnis og in vivo og in vitro súperoxíðsbreytingarvirkni mangan(III) og járn(III) vatnsleysanlegra porfýrína. Inorg. Chem. 1999, 38, 4011–4022.
92. Batinić-Haberle, I.; Rebouças, JS; Spasojević, I. Superoxide Dismutase Mimics: Efnafræði, lyfjafræði og lækningalegir möguleikar. Andoxun. Redox merki. 2010, 13, 877–918.
93. Bonetta, R. Hugsanleg meðferðarnotkun MnSODs og SOD-hermalyfja. Efnafræði 2018, 24, 5032–5041.
94. Aston, K.; Rath, N.; Naik, A.; Slomczynska, U.; Schall, OF; Riley, DP Tölvustudd hönnun (CAD) á Mn(II) fléttum: Superoxide Dismutase Mimetics með hvatavirkni sem er umfram innfædda ensím. Inorg. Chem. 2001, 40, 1779–1789.
95. Riley, DP; Lennon, PJ; Neumann, WL; Weiss, RH Í átt að skynsamlegri hönnun á eftirlíkingum af ofuroxíð dismutasa: vélrænar rannsóknir til að skýra staðgengilsáhrif á hvatavirkni fjölhringlaga mangan(II) fléttna. Sulta. Chem. Soc. 1997, 119, 6522–6528.
96. Gull, TR; Patel, M. Catalytic andoxunarefni og taugahrörnun. Andoxun. Redox merki. 2009, 11, 555–570.
97. Cuzzocrea, S.; Mazzon, E.; Dugo, L.; Serraino, I.; Di Paola, R.; Britti, D.; De Sarro, A.; Pierpaoli, S.; Caputi, A.; Masini, E.; o.fl. Hlutverk ofuroxíðs í gentamísínmiðluðum nýrnakvilla hjá rottum. Eur. J. Pharmacol. 2002, 450, 67–76.
98. Miriyala, S.; Spasojevic, I.; Tovmasyan, A.; Salvemini, D.; Vujaskovic, Z.; St Clair, D.; Batinic-Haberle, I. Mangansúperoxíð dismutasi, MnSOD og líkingar þess. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta 2012, 1822, 794–814.
99. Azadmanesh, J.; Borgstahl, GEO Endurskoðun á hvatakerfi manna mangan súperoxíð dismutasa. Andoxunarefni 2018, 7, 25.
100. Soldevila-Barreda, JJ; Sadler, PJ Nálgun við hönnun hvatandi málmlyfja. Curr. Opin. Chem. Biol. 2015, 25, 172–183.
101. Batinic-Haberle, I.; Rajic, Z.; Tovmasyan, A.; Reboucas, JS; Já, X.; Leong, KW; Dewhirst, MW; Vujaskovic, Z.; Benov, L.; Spasojevic, I. Fjölbreytt virkni katjónískra Mn(III) N-setna pýridýlporfýrína, viðurkennd sem SOD-hermir. Free Radic. Biol. Med. 2011, 51, 1035–1053.
102. Tovmasyan, A.; Sheng, H.; Weitner, T.; Arulpragasam, A.; Lu, M.; Warner, DS; Vujaskovic, Z.; Spasojevic, I.; Batinic-Haberle, I. Hönnun, verkunarháttur, aðgengi og meðferðaráhrif mn Porphyrin-Based Redox Modulators. Med. Prins. Æfðu þig. 2013, 22, 103–130.
103. Batinic-Haberle, I.; Tovmasyan, A.; Spasojevic, I. Fræðsluyfirlit yfir efnafræði, lífefnafræði og lækningafræðilega þætti Mn-porfýríns—frá súperoxíðbreytingu til H2O2-drifna leiða. Redox Biol. 2015, 5, 43–65.
104. Leu, D.; Spasojevic, I.; Nguyen, H.; Deng, B.; Tovmasyan, A.; Weiner, T.; Sampaio, RS; Batinic-Haberle, I.; Huang, TT CNS aðgengi og geislunarvernd eðlilegrar Hippocampal Neurogenesis með fitusæknum Mn Porphyrin-Based Superoxide Dismutase Mimic, MnTnBuOE-2-PyP(5). Redox Biol. 2017, 12, 864–871.
105. Faulkner, KM; Liochev, SI; Fridovich, I. Stöðugt Mn(III) porfýrín líkja eftir ofuroxíð dismutasa in vitro og koma í staðinn fyrir það in vivo. J. Biol. Chem. 1994, 269, 23471–23476.
106. Spasojević, I.; Chen, Y.; Noel, TJ; Fan, P.; Zhang, L.; Rebouças, JS; St Clair, DK; Batinić-Haberle, I. Lyfjahvörf hins öfluga afoxunarmótandi manganporfýríns, MnTE-2-PyP(5 plús ), í plasma og helstu líffærum B6C3F1 músa. Free Radic. Biol. Med. 2008, 45, 943–949.
107. Batinić-Haberle, I. Manganporfýrín og tengd efnasambönd sem líkja eftir Superoxide Dismutase. Aðferðir Ensím. 2002, 349, 223–233.
108. Tovmasyan, A.; Reboucas, JS; Benov, L. Einföld líffræðileg kerfi til að meta virkni Superoxide Dismutase Mimics. Andoxun. Redox merki. 2014, 20, 2416–2436.
109. Gad, SC; Sullivan, DW, Jr.; Spasojevic, I.; Mujer, ferilskrá; Spainhour, CB; Crapo, JD Nonclinical Safety and Toxiconetics of MnTnBuOE-2-PyP5 plus (BMX-001). Alþj. J. Toxicol. 2016, 35, 438–453.
110. Saba, H.; Batinic-Haberle, I.; Munusamy, S.; Mitchell, T.; Lichti, C.; Megyesi, J.; MacMillan-Crow, LA Manganporfýrín dregur úr nýrnaskaða og hvatberaskemmdum við blóðþurrð/endurflæði. Free Radic. Biol. Med. 2007, 42, 1571–1578.
111. Batinic-Haberle, I.; Tome, ME Thiol Regulation eftir Mn Porphyrins, almennt þekkt sem SOD Mimics. Redox Biol. 2019, 25, 101139.
112. Batinic-Haberle, I.; Tovmasyan, A.; Spasojevic, I. Mn Porphyrin-Based Redox-Active Drugs: Mismunandi áhrif sem krabbameinsmeðferð og verndar eðlilegum vefjum gegn oxunaráverkum. Andoxun. Redox merki. 2018, 29, 1691–1724.
113. Liang, HL; Hilton, G.; Mortensen, J.; Regner, K.; Johnson, CP; Nilakantan, V. MnTMPyP, frumugegndrætt SOD eftirlíking, dregur úr oxunarálagi og apoptosis í kjölfar nýrnablóðþurrðar-endurflæðis. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2009, 296, F266–F276.
114. Mortensen, J.; Skömm, B.; Johnson, CP; Nilakantan, V. MnTMPyP, Superoxide Dismutase / Catalase Mimetic, lækkar bólguvísitölu í blóðþurrðar bráðum nýrnaskaða. Bólga. Res. 2011, 60, 299–307.
115. Kim, J.; Seok, YM; Jung, KJ; Park, KM Hvarfandi súrefnistegund/oxunarálag stuðlar að versnun nýrnatrefjunar í kjölfar skammvinns blóðþurrðarskaða í músum. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2009, 297, F461–F470.
116. Kim, JI; Kim, J.; Jang, HS; Nei, MR; Lipschutz, JH; Park, KM Minnkun á oxunarálagi meðan á bata stendur flýtir fyrir eðlilegri lengd frumhimnulengdar sem breytist eftir blóðþurrðaráverka í nýrum músa. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F1283–F1294.
117. Han, SJ; Jang, HS; Kim, JI; Lipschutz, JH; Park, KM Unilateral Nephrectomy lengir Primary Cilia í eftirstandandi nýru með hvarfgjarnum súrefnistegundum. Sci. Rep. 2016, 6, 22281.
118. Wang, Z.; Holthoff, JH; Seely, KA; Pathak, E.; Spencer, HJ, III; Gokden, N.; Mayeux, PR Þróun oxunarálags í peritubular capillary microenvironment miðlar blóðsýkingu af völdum nýrna örblóðrásarbilunar og bráða nýrnaskaða. Am. J. Pathol. 2012, 180, 505–516.
119. Wang, W.; Jittikanont, S.; Falk, SA; Li, P.; Feng, L.; Gengaro, PE; Poole, BD; Bowler, RP; Dagur, BJ; Crapo, JD; o.fl. Samspil milli nituroxíðs, hvarfgjarnra súrefnistegunda og andoxunarefna við bráða nýrnabilun sem tengist endotoxemíu. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2003, 284, F532–F537.
120. Khan, I.; Batinic-Haberle, I.; Benov, LT Áhrif öflugs afoxunarmótandi manganporfýríns, MnTM-2-PyP, á Na( plús )/H( plús ) skiptinema NHE-1 og NHE-3 í rottum með sykursýki. Redox Rep. 2009, 14, 236–242.
121. Ali, DK; Oriowo, M.; Tovmasyan, A.; Batinic-Haberle, I.; Benov, L. Sein gjöf Mn Porphyrin-Based SOD Mimic eykur fylgikvilla sykursýki. Redox Biol. 2013, 1, 457–466.
122. Dagur, BJ; Shawen, S.; Liochev, SI; Crapo, JD A Metalloporphyrin Superoxide Dismutase Mimetic verndar gegn Paraquat-framkölluðum æðaþelsfrumuskaða, in vitro. J. Pharmacol. Exp. Þr. 1995, 275, 1227–1232.
123. Tovmasyan, A.; Maia, CG; Weitner, T.; Carballal, S.; Sampaio, RS; Lieb, D.; Ghazaryan, R.; Ivanovic-Burmazovic, I.; FerrerSueta, G.; Radi, R.; o.fl. Alhliða úttekt á Catalase-líkri virkni mismunandi flokka Redox-virkrar meðferðar. Free Radic. Biol. Med. 2015, 86, 308–321.
124. Rebouças, JS; Spasojević, I.; Batinić-Haberle, I. Hreint mangan(III) 5,10,15,20-tetrakis(4-bensósýra)pórfýrín (MnTBAP) er ekki eftirlíking af ofuroxíði dismutasa í vatnskenndum kerfum: uppbyggingartilvik -Virknisamband sem varðhundur í tilraunameðferð og líffræði. J. Biol. Inorg. Chem. 2008, 13, 289–302.
125. Batinić-Haberle, I.; Cuzzocrea, S.; Rebouças, JS; Ferrer-Sueta, G.; Mazzon, E.; Di Paola, R.; Radi, R.; Spasojević, I.; Benov, L.; Salvemini, D. Pure MnTBAP hreinsar sértækt peroxýnítrít yfir ofuroxíð: Samanburður á hreinum og viðskiptalegum MnTBAP sýnum við MnTE-2-PyP í tveimur gerðum af oxunarálagsáverkum, SOD-sérstakt Escherichia coli líkan og Carrageenan-framkallað. Free Radic. Biol. Med. 2009, 46, 192–201.
126. Zahmatkesh, M.; Kadkhodaee, M.; Moosavi, SM; Jorjani, M.; Kajbafzadeh, A.; Golestani, A.; Ghaznavi, R. Gagnleg áhrif MnTBAP, breiðsviðs hvarfgjarns tegundahreinsunarefnis, í nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða á rottum. Clin. Exp. Nephrol. 2005, 9, 212–218.
127. Zahmatkesh, M.; Kadkhodaee, M.; Arabi, HA; Shams, S. Áhrif samhliða meðferðar á iNOS hemli með breiðvirkum hvarfgjörnum tegundum í rottum í nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða. Nephron. Exp. Nephrol. 2006, 103, e119–e125.
128. Pan, H.; Shen, K.; Wang, X.; Meng, H.; Wang, C.; Jin, B. Verndaráhrif Metalloporphyrins gegn Cisplatin-völdum nýrnaskaða í músum. PLoS ONE 2014, 9, e86057.
129. Zhuang, Y.; Yasinta, M.; Hu, C.; Zhao, M.; Ding, G.; Bai, M.; Yang, L.; Ni, J.; Wang, R.; Jia, Z.; o.fl. Truflun á hvatberum veldur albúmínvöldum NLRP3 bólgueyðandi virkjun og nýrnapípluskaða. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2015, 308, F857–F866.
130. Bi, X.; Wang, J.; Liu, Y.; Wang, Y.; Ding, W. MnTBAP meðferð bætir nýrnaskaða af völdum aldósteróns með því að stjórna truflun á hvatberum og NLRP3 bólguboðum. Am. J. Þýðing. Res. 2018, 10, 3504–3513.
131. Yu, J.; Maó, S.; Zhang, Y.; Gong, W.; Jia, Z.; Huang, S.; Zhang, A. MnTBAP meðferð dregur úr nýrnatrefjun í músum með 5/6 nýrnabrottnám. Oxíð. Med. Cell. Longev. 2016, 2016, 7496930.
132. Baudry, M.; Etienne, S.; Bruce, A.; Palucki, M.; Jacobsen, E.; Malfroy, B. Salen-Mangan Complexes Eru Superoxide Dismutase-Mimics. Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Commun. 1993, 192, 964–968.
133. Doctrow, SR; Huffman, K.; Marcus, CB; Musleh, W.; Bruce, A.; Baudry, M.; Malfroy, B. Salen-Mangan Complexes: Combined Superoxide Dismutase / Catalase Mimics með víðtækri lyfjafræðilegri virkni. Adv. Pharmacol. 1997, 38, 247–269.
134. Gianello, P.; Saliez, A.; Bufkens, X.; Pettinger, R.; Misselyn, D.; Hori, S.; Malfroy, B. EUK-134, tilbúið ofuroxíð dismutasa, og katalasa hermir, verndar rottum nýru gegn skemmdum af völdum blóðþurrðar og endurflæðis. Ígræðsla 1996, 62, 1664–1666.
135. Chatterjee, PK; Patel, NS; Kvale, EO; Brown, PA; Stewart, KN; Mota-Filipe, H.; Sharpe, MA; Di Paola, R.; Cuzzocrea, S.; Thiemermann, C. EUK-134 dregur úr skertri nýrnastarfsemi og meiðslum af völdum oxunar- og nítrósandi streitu í nýrum. Am. J. Nephrol. 2004, 24, 165–177.
136. Samai, M.; Sharpe, MA; Gard, PR; Chatterjee, PK Samanburður á áhrifum Superoxide Dismutase Mimetics EUK-134 og Tempol á Paraquat-framkallaða eiturverkanir á nýru. Free Radic. Biol. Med. 2007, 43, 528–534.
137. McDonald, MC; d'Emmanuele di Villa Bianca, R.; Wayman, NS; Pinto, A.; Sharpe, MA; Cuzzocrea, S.; Chatterjee, PK; Thiemermann, C. A Superoxide Dismutase Mimetic with Catalase Activity (EUK-8) dregur úr líffæraáverkum í innæðalost. Eur. J. Pharmacol. 2003, 466, 181–189.
138. Magder, S.; Parthenis, DG; Ghouleh, IA Varðveisla nýrnablóðflæðis með andoxunarefninu EUK-134 í LPS-meðhöndluðum svínum. Alþj. J. Mol. Sci. 2015, 16, 6801–6817.
139. Vera, M.; Torramade-Moix, S.; Martin-Rodriguez, S.; Mál, A.; Cruzado, JM; Rivera, J.; Escolar, G.; Palomo, M.; Diaz-Ricart, M. Andoxunar- og bólgueyðandi aðferðir byggðar á styrkingu glútaþíonperoxíðasavirkni Koma í veg fyrir vanstarfsemi æðaþels í langvinnum nýrnasjúkdómum. Cell. Physiol. Biochem. 2018, 51, 1287–1300.
140. Krishna, MC; Grahame, DA; Samuni, A.; Mitchell, JB; Russo, A. Oxoammoníum katjón milliefni í nítroxíð-hvötuðu umbreytingu ofuroxíðs. Frv. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1992, 89, 5537–5541.
141. Wilcox, CS; Pearlman, A. Efnafræði og blóðþrýstingslækkandi áhrif Tempol og annarra nitroxíða. Pharmacol. 2008, 60, 418–469.
142. Chatterjee, PK; Cuzzocrea, S.; Brown, PA; Zacharowski, K.; Stewart, KN; Mota-Filipe, H.; Thiemermann, C. Tempol, himnugegndræpi róttæka hreinsiefni, dregur úr oxandi streitu-miðluðum nýrnastarfsemi og meiðslum hjá rottum. Nýra Int. 2000, 58, 658–673.
143. Aksu, U.; Ergin, B.; Bezemer, R.; Kandil, A.; Milstein, DM; Demirci-Tansel, C.; Ince, C. Hreinsun hvarfgjarnra súrefnistegunda með því að nota Tempol í bráða fasa blóðþurrðar/endurflæðis í nýrum og áhrif þess á súrefnismyndun nýrna og styrk nituroxíðs. Gjörgæslulækningar 2015, 3, 57.
144. Leach, M.; Frank, S.; Olbrich, A.; Pfeilschifter, J.; Thiemermann, C. Minnkun á tjáningu kopar/sink súperoxíð dismutasa í nýrum á rottum með eituráfalli: Áhrif Superoxide Anion Radical Scavenger, Tempol, á líffæraskaða. Br. J. Pharmacol. 1998, 125, 817–825.
145. Nassar, T.; Kadery, B.; Lotan, C.; Da'as, N.; Kleinman, Y.; Haj-Yehia, A. Áhrif Superoxide Dismutase-Mimetic Compound Tempol á truflun á starfsemi æðaþels í streptozotocin-völdum sykursýkisrottum. Eur. J. Pharmacol. 2002, 436, 111–118.
146. Rodriguez, F.; Lopez, B.; Perez, C.; Fenoy, FJ; Hernandez, I.; Stec, DE; Li Volti, G.; Salom, MG Chronic Tempol Treatment dregur úr blóðaflfræðilegum áhrifum á nýru af völdum Heme Oxygenasahemlar í Streptozotocin sykursýkisrottum. Am. J. Physiol. Reglugerð. samþ. Samgr. Physiol. 2011, 301, R1540–R1548.
147. Luan, J.; Li, W.; Han, J.; Zhang, W.; Gong, H.; Ma, R. Nýrnavernd af In Vivo gjöf Tempol í streptozotocin-völdum sykursýkisrottum. J. Pharmacol. Sci. 2012, 119, 167–176.
148. Rafikova, O.; Salah, EM; Tofovic, SP Nýrna- og efnaskiptaáhrif Tempol í offitu ZSF1 rottum - Sérstakt hlutverk ofuroxíðs og vetnisperoxíðs við nýrnaskaða af völdum sykursýki. Efnaskipti 2008, 57, 1434–1444.
149. Shokoji, T.; Nishiyama, A.; Fujisawa, Y.; Hitomi, H.; Kiyomoto, H.; Takahashi, N.; Kimura, S.; Kohno, M.; Abe, Y. Samkennd taugaviðbrögð nýrna við Tempol í rottum með sjálfkrafa háþrýsting. Háþrýstingur 2003, 41, 266-273.
150. Welch, WJ; Mendonca, M.; Blau, J.; Karber, A.; Dennehy, K.; Patel, K.; Lao, YS; José, PA; Wilcox, CS Blóðþrýstingslækkandi svörun við langvarandi tempóli hjá rottum með sjálfkrafa háþrýsting. Nýra Int. 2005, 68, 179–187.
151. Onuma, S.; Nakanishi, K. Superoxide Dismutase Mimetic Tempol lækkar blóðþrýsting með því að auka nýrnamergblóðflæði í háinsúlínslímandi rottum með háþrýstingi. Efnaskipti 2004, 53, 1305–1308.
152. Nishiyama, A.; Yoshizumi, M.; Hitomi, H.; Kagami, S.; Kondo, S.; Miyatake, A.; Fukunaga, M.; Tamaki, T.; Kiyomoto, H.; Kohno, M.; o.fl. SOD Mimetic Tempol bætir gauklaskaða og dregur úr mítógenvirkjaðri próteinkínasavirkni í Dahl saltnæmum rottum. Sulta. Soc. Nephrol. 2004, 15, 306–315.
153. Sonur, D.; Kojima, I.; Inagi, R.; Matsumoto, M.; Fujita, T.; Nangaku, M. Langvarandi súrefnisskortur eykur nýrnaskaða með bælingu á Cu/Zn-SOD: Proteomic greining. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2008, 294, F62–F72.
154. Zhao, W.; Chen, SS; Chen, Y.; Ahokas, RA; Sun, Y. Nýrnatrefjun í háþrýstingsrottum: Hlutverk oxunarálags. Am. J. Nephrol. 2008, 28, 548–554.
155. Vaziri, ND; Dicus, M.; Ho, ND; Boroujerdi-Rad, L.; Sindhu, RK Oxunarálag og vanstjórnun á Superoxide Dismutase og NADPH Oxidasa við skerta nýrnastarfsemi. Nýra Int. 2003, 63, 179–185.
156. Trnka, J.; Blaikie, FH; Smith, RA; Murphy, MP A Hvatbera-miðað nitroxíð er minnkað í hýdroxýlamín þess með Ubiquinol í hvatberum. Free Radic. Biol. Med. 2008, 44, 1406–1419.
157. Dikalov, S. Cross Talk between Mitochondria and NADPH Oxidases. Free Radic. Biol. Med. 2011, 51, 1289–1301.
158. Patil, NK; Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA; Mayeux, PR Óvirkjun nýrnahvatbera öndunarfléttna og mangansúperoxíð dismutasa meðan á blóðsýkingu stendur: Hvatbera-miðað andoxunarefni dregur úr meiðslum. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2014, 306, F734–F743.
159. Ding, W.; Liu, T.; Bi, X.; Zhang, Z. Hvatbera-miðað andoxunarefni Mito-Tempo verndar gegn Aldósterón-völdum nýrnaskaða In Vivo. Cell. Physiol. Biochem. 2017, 44, 741–750.
160. Liu, Y.; Wang, Y.; Ding, W.; Wang, Y. Mito-TEMPO dregur úr nýrnatrefjum með því að draga úr bólgu, truflun á hvatberum og streitu í endoplasmic reticulum. Oxíð. Med. Cell. Longev. 2018, 2018, 5828120.
161. Chu, S.; Maó, X.; Guo, H.; Wang, L.; Li, Z.; Zhang, Y.; Wang, Y.; Wang, H.; Zhang, X.; Peng, W. Indoxýlsúlfat eykur truflun á starfsemi æðaþels með gagnkvæmu hlutverki fyrir hvarfgjarnar súrefnistegundir og RhoA/ROCK merki í 5/6 nýrnahúðuðum rottum. Free Radic. Res. 2017, 51, 237–252.
1 Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Kóreu; amorfati@catholic.ac.kr
2 Institute for Aging and metabolic Diseases, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Kóreu