Hluti Ⅰ Hvatandi andoxunarefni í nýrum
Apr 19, 2023
Ágrip
Hvarfandi súrefni og hvarfgjarnt köfnunarefni eru nátengd nýrnaskaða, þar á meðal bráðum nýrnaskaða, langvinnum nýrnasjúkdómum, háþrýstingsnýrnakvilla og nýrnakvilla af völdum sykursýki. Þess vegna eru andoxunarefni mikilvæg við meðferð nýrnasjúkdóma. Hvatandi andoxunarefni eru skilgreind sem litlar sameindir sem líkja eftir andoxunarensímum eins og súperoxíð dismutasa, katalasa og glútaþíonperoxíðasa, sem sum hver eru öflug afeitrunarefni lípíðperoxíða og peroxýnítríts. Sýnt hefur verið fram á að nokkur hvatandi andoxunarefni séu áhrifarík í ýmsum in vitro og in vivo sjúkdómslíkönum sem tengjast oxunarálagi, þar með talið nýrnasjúkdómum. Þessi grein fjallar um hlutverk andoxunarensíma í nýrnasjúkdómum, flokkun hvata andoxunarefna og núverandi notkun þeirra við nýrnasjúkdóma.
Leitarorð
katalasa; glútaþíon peroxidasi; súperoxíð dismutasi; hvata andoxunarefni; nýru;Cistanche ávinningur.
Smelltu hér til að fáCistanche áhrif á nýru
Kynning
Oxunarálag lýsir ójafnvægi á milli myndunar hvarfgjarnra efna og varnar andoxunarefna þegar redoxboð eða sameindaskemmdir eru truflaðar. Hvarfandi súrefnistegundir (ROS) og hvarfgjarnar köfnunarefnistegundir (RNS) eru eitraðar aukaafurðir nauðsynlegra súrefnisefnaskipta í lifandi lífverum. Þessar sindurefna innihalda súperoxíð (O2-), vetnisperoxíð (H2O2), nituroxíð (NO-), hýdroxýlrótarefni (OH-), peroxýnítrít (ONOO-) og lípíðperoxýlrótarefni (LOO-). Við öndun, innanfrumu O2- er framleitt innrænt í hvatberum og ROS er framleitt af fléttum í rafeindaflutningskeðjunni og með að hluta til skertum umbrotsefnum sameinda súrefnis sem myndast í líffræðilegum kerfum. Of mikil ROS framleiðsla á sér stað með virkjun sérstakra oxandi ensíma, þar á meðal nikótínamíð adenín dínúkleótíð fosfat (NADPH) oxidasa (NOX), xantín oxidasa, ótengdan nituroxíð syntasa (NOS) og arakídonsýru umbrotsensím.ROS veldur skemmdum á fitupróteinum , kolvetni og DNA, sem leiðir að lokum til truflunar á frumustarfsemi. Þess vegna hafa þeir verið taldir mikilvægir eftirlitsaðilar í mörgum frumuboðaleiðum frá því snemma (mynd 1). Varnarkerfi andoxunarefna eru flókin og hólfuð og geta sjálfstætt stjórnað ROS-gildum í umfrymi, hvatberum og kjarna. Í lifandi kerfum er ROS-gildum stjórnað af ýmsum andoxunarensímum, þar á meðal superoxíð dismutasa (SOD), katalasa (CAT), glútaþíon peroxidasi (GPx), peroxiredoxín (Prx), þíóredoxín (Trx) og cýtókróm c oxidasi.
Mynd 1. Skýrt yfirlit yfir innrænar uppsprettur oxunarálags og andoxunarviðbragða í nýrnaskemmdum. Utanaðkomandi (umhverfisþættir eins og loft- og vatnsmengun, reykingar, lyf og geislun) og innræn (eðlileg efnaskiptaferli í lifandi lífverum) uppsprettur oxunarálags framleiða hvarfgjörn súrefnistegundir (ROS). Innrænt myndast ROS sem afurð lífefnafræðilegra viðbragða í hvatberum (rafeindaflutningskerfi; ETS), plasmahimnu, umfrymi (þar á meðal peroxisomes og lysozymes) og himnu endoplasmic reticulum. Hvatbera ETS, adenín dinucleotide phosphate (NADPH) oxidasi, xanthine oxidasi, myeloperoxidasi og endothelial nitric oxide synthase (eNOS) eru helstu uppsprettur frumu ROS myndunar. Mikilvæg viðbrögð við myndun sindurefna eru Fenton og Fenton-lík viðbrögð til að framleiða ROS þar sem Fe2 plús og Cu plús hvarfast við H2O2 til að mynda OH , í sömu röð. Til að vernda og gera við sameindaskaða af völdum ROS, nota frumur varnarkerfi sem samanstendur af ensímum andoxunarefnum, þar á meðal superoxíð dismutasa (SOD), katalasa, peroxidasa og óensím andoxunarefni sem framleidd eru af glútaþíonkerfinu. Aðalstaður O2•− myndunar er innri hvatberahimnan við ETS ferli. Niðurbrot H2O2 í vatn og súrefni fer fram með SOD, glútaþíonkerfinu og katalasa, í þeirri röð. Ofgnótt ROS veldur lípíðperoxun, nítróoxun, glýkóloxun og oxandi DNA skemmdum, sem geta saman valdið próteinbreytingum, DNA skemmdum, frumuöldrun og frumudauða. Allar þessar breytingar leiða að lokum til glomerulosclerosis og tubulointerstitial fibrosis.
Oxunarálag tekur þátt í meingerð nokkurra nýrnasjúkdóma, þar á meðal bráðs nýrnaskaða (AKI), langvarandi nýrnasjúkdóms (CKD), nýrnakvilla með háþrýstingi og nýrnakvilla af völdum sykursýki. Þess vegna eru andoxunarefni áhrifarík tæki til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Hvatandi andoxunarefni eru litlar sameindir sem líkja eftir andoxunarensímum sem líkjast SOD, CAT og GPx, en sum þeirra geta virkað sem afeitrandi efni fyrir lípíðperoxíð og ONOO-. Þar sem þessi efnasambönd eru hvatandi og ekki bara hreinsandi sindurefna, sýna þau sterkari andoxunarvirkni en önnur fæðubótarefni. Í þessari grein er farið yfir hlutverk andoxunarensíma í nýrnasjúkdómum, flokkun hvata andoxunarefna og núverandi stöðu notkunar þeirra við nýrnasjúkdóma.
Andoxunarefnaensím og nýrnasjúkdómar
Frumur hafa mikilvæga andoxunarvörn til að verja sig gegn eitruðum skaða sindurefna. Andoxunarefni geta haft innrænar eða utanaðkomandi uppsprettur, þar sem innræn nýmyndun framleiðir ensím og litlar sameindir eða mataræði sem veitir mikilvægar utanaðkomandi varnir. Það fer eftir virkni þeirra, andoxunarefni geta verið flokkuð sem ensím eða ekki ensím. Helstu ensím andoxunarefnin eru SOD, CAT og GPx. Innræn andoxunarefni sem ekki eru ensím eru ma l-arginín, lípósýra, kóensím Q10, melatónín, albúmín og þvagsýra. Utanaðkomandi andoxunarefni sem ekki eru ensím innihalda lyf eins og askorbínsýra (C-vítamín), alfa-tókóferól (E-vítamín), fenól andoxunarefni, lesitínolía og asetýlsýstein. Nokkur andoxunarkerfi eru einnig til staðar í nýrum til að vernda nýrnavef og tengdar frumur gegn oxunarálagi.
Cistanche bætiefni
1. Superoxide Dismutase og nýrnasjúkdómur
Ofuroxíð róttæk anjón er hugsanlega skaðlegt efni sem framleitt er með eins rafeinda minnkun sameinda súrefnis við öndun. SOD er lykilandoxunarensímkerfið og flestar lífverur sem búa í nærveru súrefnis tjá að minnsta kosti einn SOD. Bindmálmur virka staðarins gerir kleift að flokka SOD: kopar-sink SOD (Cu/Zn-SOD), mangan SOD (Mn-SOD), járn SOD (Fe-SOD) og nikkel SOD (NiSOD). SOD er hópur málmónsíma sem hvata klofningsviðbrögðin til að afeitra ROS, sem hvatar klofnun tveggja O2- að búa til H2O2og sameinda O2, sem eru brotin niður í vatn og súrefni með CAT.
SOD skiptist einnig í þrjú meginsamsætuform í samræmi við staðsetningu þess í undirfrumuhólfum: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD) og SOD3 (utanfrumu SOD, EC-SOD), sem venjulega finnast í nýrum .SOD1 er til staðar í umfrymi og himnubili hvatbera, en SOD2 er til staðar í hvatberum heilkjörnungafrumna. SOD3 er Cu/Zn-SOD sem er seytt út í utanfrumurýmið. Af þessum þremur SODs er SOD1 mikið í flestum vefjum, sem svarar til 60-80 prósent af SOD virkni í nýrnaæðum og um það bil 30 prósent af SOD virkni í nýrnaæðum.SOD2 er einnig tjáð í flestum veffrumum, ss. maga, lungu, beinagrindarvöðva, milta, hjarta, lifur, nýru og heila.SOD3 er mjög tjáð í æðum, nýrum, lungum og hjarta. Þrátt fyrir að SOD1 standi fyrir hæsta hlutfalli SOD-virkni í nýrum, eru meinafræðilegar breytingar sem tengjast SOD2-skorti og SOD1-skorti alvarlegri vegna þess að ROS og RNS myndast aðallega í hvatberum.
Öll þrjú SOD ísóformin gegna mikilvægu hlutverki í framvindu og sjúkdómshléi ýmissa nýrnasjúkdóma. Nokkrar tilraunarannsóknir gefa vísbendingar um að fjarlæging eða oftjáning á torfi með erfðafræðilegri meðferð eða lyfjum geti breytt oxunarálagi og alvarleika sjúkdómsins í AKI eða CKD. SOD1 eyðing leiðir til marktækrar aukningar á kjarnaþætti léttkeðjuaukandi (NF-κB) miðluðum nýrnaboðum og oxunar DNA skemmdum í virkum B frumum. Reyndar var nýrnastarfsemi verulega skert eftir nýrnablóðþurrð-endurflæði (I/R) skaða í SOD1 knockout músum og raðbrigða SOD1 meðferð úr mönnum dró verulega úr ROS og bætti nýrnastarfsemi með því að minnka æxlisdrep (TNF)- og interleukin (IL){ {7}} gildi í I/R-skadduðum vefjum í nýrum. Hjá einhliða þvagrásarteppu (UUO) músum, jók SOD1 skortur saltnæman háþrýsting og millivefsfíbrósa í tubulointerstitial, en hjá músum b með einhliða þvagrásarstíflu, SOD1 oftjáning eða langvarandi meðferð með tvinnablaða ógilti þessum niðurstöðum. sOD1 stjórnar einnig endurgerð á smáæðum nýrna, viðbrögðum lítilla slagæða og næmi fyrir angíótensíni II (Ang II). sOD1 útsláttarmýs sýndu hækkaðan blóðþrýsting og minnkað aðlægan litla slagæðaþvermál meðan á Ang II innrennsli stóð, en þessar breytingar voru veiktar í SOD1 erfðabreyttum músum. Í nýrnakvilla með sykursýki auka háþróuð glýkósýleringarendaafurðir (AGEs) oxunarálag með NOX myndun ROS í hvatberum, og samskipti milli AGEs og viðtaka fyrir AGEs (RAGE) auka upphaf tengdra boðefna. Andoxunarensím, eins og SOD og CAT, hindra aldursmiðaða ROS framleiðslu. Í samanburði við sykursýkismýs í samanburði, sýndu SOD1 erfðabreyttar db/db mýs og STZ streptósótósín-meðhöndlaðar SOD1 erfðabreyttar mýs minni próteinmigu, umbreytandi vaxtarþátt (TGF)- 1 og kollagen IV tjáningu, sem og þensluþenslu thylakoid fylkis og minnkuð merki um oxunarálag.
Tilkynnt hefur verið um að SOD2 truflun versni skerta nýrnastarfsemi, millivefjatrefju, bólgu og nýrnafrumu. Parajuli o.fl. komist að því að nýrnasértækar SOD2-skortar mýs voru með léttari og smærri nýru en villigerðarmýs með aukinni oxunarálagi og pípluskaða, þar með talið fjarpípuvíkkun, próteinkastmyndun og þrota í fjærpíplum þekjufrumum. Við I/R nýrnaskaða minnkaði tjáning SOD2 í fjarlægri nýrnaeiningu og nýrnastarfsemi versnaði hjá SOD2 útsláttarmúsum samanborið við viðmiðunarmús. Í rottulíkani af AKI af völdum geislaskila, jók raðbrigða SOD2 formeðferð marktækt SOD virkni og bætti skerta nýrnastarfsemi og pípludrep. Auk þess leiddi saltríkt fæði hjá músum sem skortir2-mús til marktækrar aukningar á slagæðaþrýstingi og útskilnaði albúmíns í þvagi með uppstýringu NOX og virkjun NF-kB. Önnur rannsókn sýndi einnig að SOD2 skortur eykur millivefsbólgu og flýtir fyrir glomerulosclerosis, tubulointerstitial skaða og saltnæmum háþrýstingi, sérstaklega hjá eldri músum. Verkunarhátturinn sem þessir höfundar hafa lagt til fyrir skerta æðavirkni er að SOD2 skortur eykur O2--stigar og dregur úr flæði og æðavíkkun af völdum örva í einangruðum æðaleggjum.
Of mikið hvatbera O2- framleiðslu og tengd truflun á starfsemi hvatbera tengist meingerð nýrnakvilla af völdum sykursýki. Nokkrar tilraunir hafa greint frá minnkaðri SOD2 virkni í dýralíkönum af tegund 1 og tegund 2 sykursýkis nýrnakvilla. Aftur á móti greindu aðrar rannsóknir ekki frá neinum marktækum mun á SOD2 tjáningu milli sykursýkis- og viðmiðunarmúsa. Dugan o.fl. fundu aukið ROS nýrna í SOD2-skorti á sykursýkismúsum, en þær fundu engar vísbendingar um aukna próteinmigu eða stækkun thylakoid stroma. Þannig er hlutverk SOD2 í nýrnakvilla með sykursýki umdeilt og frekari rannsókna er þörf til að ákvarða gangverk SOD2 virkni í nýrnakvilla með sykursýki.
Eins og með SOD1 og SOD2 hafa nokkrar rannsóknir notað SOD3 útsláttardýralíkön til að sýna fram á hlutverk SOD3 við að vernda eða flýta fyrir nýrnaskaða sem svar við oxunarálagi. eftir nýrnaslagæðaklippingu í SOD3 knockout músum, leiðir Ang II meðferð til hækkaðs blóðþrýstings og veldur truflun á starfsemi æðaþels, og raðbrigða SOD3 meðferð dregur sértækt úr háþrýstings SOD3 knockout músum [44 blóðþrýstingi. Önnur rannsókn greindi frá því að SOD3 sé aðallega staðbundið í nærpíplum og samstaðsetur með rauðkornavaka (EPO). Í samanburði við samanburðardýr sýndu súrefnisskortsútsettar SOD3 knockout mýs minni aukningu á EPO gildum og minni uppsöfnun kjarnaflutnings súrefnisskorts-framkallanlegs þáttar (HIF)-1. Í samræmi við þessa niðurstöðu, skerti SOD3-eyðing endurheimt nýrnablóðflæðis eftir nýrnablóðþurrð og marktækt jókst pípludrep og myndun pípulaga gips eftir endurflæði. SOD3 knockout mýs sýndu einnig aukna próteinmigu, nýrnatrefjun og skaða á kjarnafrumum eftir adriamycin meðferð, tilraunalíkan af brennisteinsmeðferð. Segmental glomerulosclerosis (FSGS), niðurstaða tengd NOX2 og -catenin boðleiðum tengdist uppstjórnun á NOX2 og -catenin boðleiðum. Þannig gegnir SOD3 mikilvægu hlutverki í nýrnavernd í ýmsum nýrnasjúkdómum.
Herba Cistanche
Til að meta hlutverk SOD ísóforma í nýrnakvilla með sykursýki, Fijuta o.fl. metið SOD virkni og SOD ísóform tjáningu í nýrum í sykursýkis múslíkani og komst að því að SOD1 og SOD3 voru niðurstýrð í nýrum með sykursýki, en SOD2 var það ekki. Sami hópur greindi frá því að nota SOD1- og sod3-knockout sykursýkismýs til að staðfesta einstakt hlutverk SOD ísóforma í nýrnakvilla með sykursýki. Þeir komust að þeirri niðurstöðu að hjá C57BL/6-Akita sykursýkismúsum eykur SOD1 skortur en ekki SOD3 skortur nýrna O2 - og veldur verulegum nýrnaskaða - og að SOD1 gegnir meira áberandi hlutverki en SOD3 í meingerð sykursýki. nýrnakvilla. Hins vegar hafa nýlegar rannsóknir greint frá sjálfstæðu hlutverki SOD3 í vörn gegn nýrnakvilla af völdum sykursýki. Rannsókn okkar sýndi að SOD3 tjáning á gaukla- og pípusvæðum db/db músa var marktækt aukin eftir raðbrigða SOD3 viðbót úr mönnum. Í dýralíkönum af sykursýkisnýrnakvilla af tegund 1 og tegund 2, bætti raðbrigða SOD3 viðbót við mönnum tjáningu SOD3 með því að hindra fosfórýleringu á ROS og utanfrumu merkjastýrðum kínasa (ERK)1/2 eða innan nýrna 5' - amp virkjaður próteinkínasa-peroxisóm fjölgunarefni. -virkjaður viðtaka coactivator (PGC)-1 -kjarnaþáttar rauðkorna 2-tengd þáttur (Nrf)2 virkjun merkjaleiða til að bæta nýrnakvilla af völdum sykursýki. Þess vegna er þörf á frekari tilraunum til að skýra sjálfstætt hlutverk SOD3 í verndun nýrnakvilla vegna sykursýki.
2. Katalasa og nýrnasjúkdómur
CAT er 240 kDa heme-innihaldandi homotetrameric prótein staðsett aðallega í peroxisome og er mikið til staðar í lifur, lungum og nýrum. Í nýrum dreifist CAT aðallega í umfrymi nærpípla í paramedian heilaberki og kemur minna fram í nærpíplum yfirborðsberkis. Á hinn bóginn er CAT ekki til staðar í gaukla, fjarlægum píplum, hliðum Hench eða safnrásum. Skortur á CAT leiðir til oftjáningar ROS hvatbera og virkra hvatberaskemmda. CAT dregur úr H2O2 sem SOD framleiðir í súrefni og vatn. Þrátt fyrir að CAT sé duglegt við að draga úr H2O2, getur hlutverk þess við að stjórna H2O2 ekki verið miðlægt, þar sem það er aðallega staðsett í peroxisome.
Tilkynnt hefur verið um að skortur á CAT eykur millivefsfíbrosis og lípíðperoxunarafurðir í millivefsskemmdum í UUO músum. Kobayashi o.fl. sýnt fram á að CAT dregur úr nýrnastarfsemi og flýtir fyrir framsækinni bandvefsmyndun í nýrum með því að hækka þekjuvef-í-mesenchymal umskipti á leifum nýrna í 5/6 músum sem hafa verið gerðar með nýrnabrot. Ennfremur, samanborið við villigerðar mýs, framleiddu adriamýsínmeðhöndlaðar mýs með blóðtapi alvarlega próteinmigu, hraðari gauklakölkun og millivefsbólga og jók uppsöfnun fituperoxunar.
Í nýrnakvilla með sykursýki hamlaði nærpíplusértæka CAT oftjáning í STZ-meðhöndluðum sykursýkismúsum og db/db músum nýrna-ROS-myndun og millivefsfíbrosis í píplum og veiklað angiotensinogen, p53, og pro-apoptotic Bcl-2-tengt x prótein (BAX) ) genatjáning. Í samræmi við þessar rannsóknir dró CAT oftjáning í Akita músum marktækt úr slagbilsþrýstingi með því að stjórna renín-angíótensín kerfinu í nýru (RAS), auka angíótensín-umbreytandi ensím (ACE) 2, hindra tjáningu ACE og angíótensínógen, eða með því að virkja kjarnaþáttinn erythroid 2-tengd þáttur 2 (Nrf2)-hem súrefnisasa (HO)-1 merkjaleið. Godin o.fl. notaðu nærpípla-sértækar CAT og/eða angíótensínógen erfðabreyttar mýs til að staðfesta tengsl CAT og RAS í nýrnastarfsemi í þróun háþrýstings og nýrnaskaða. Annar vísindamaður greindi einnig frá því að skortur á CAT flýti fyrir nýrnakvilla vegna sykursýki með því að skerða lífmyndun peroxisome/hvatbera og oxun fitusýru. Þannig hefur innrænt CAT mikilvægt verndandi hlutverk í nýrnakvilla með sykursýki með því að stjórna RAS og peroxisome umbrotum í nýru og draga úr oxunarálagi.
3. Glutathione Peroxidase og nýrnasjúkdómar
Annar H2O2 hreinsiefni, GPx, breytir peroxíðum og OH- í óeitruð efni með því að oxa minnkað glútaþíon (GSH) í glútaþíon tvísúlfíð (GSSG), sem er síðan minnkað í glútaþíon með glútaþíon redúktasa um NADPH.GPx samverkar með CAT til að brjóta niður H2O2til H2O og oxar glútaþíon, sem síðan minnkar með glútaþíon redúktasa. GPx þarf GSH sem vetnisgjafa til að brjóta niður H2O2til vatns og súrefnis og þarf selen (Se) sem cofactor til að taka þátt í hvarfinu við peroxíð.
GPx er tetrameric prótein þar sem hver einliða inniheldur Se atóm á hvarfastaðnum. Hver einliða inniheldur selenósýstein, þar sem brennisteinn í systeini hefur verið skipt út fyrir selen (R-SeH). Í gegnum hvarfahringinn hvarfast selenól (prótein Se-) við vetnisperoxíð (H)2O2eða lípíð vetnisperoxíð, LOOH) til að framleiða selenít (prótein-SeOH). Selensýra endurskapar selenól með tveimur GSH, sem eru að lokum oxuð í GSSG og LOOH. LOOH minnkar í samsvarandi lípíðalkóhól (LOH).
Hingað til hafa átta mismunandi GPx verið greind í spendýrum; þó, aðeins fimm ísóform innihalda selenócystein og krefjast þess að glútaþíon sé notað sem afoxunarþáttur til að hvetja minnkun H2O2 og LOOH (GPx 1-4 og 6). Í nýrum er mikið magn af GPx að finna í nær- og fjarpíplum og sléttum vöðvafrumum í nýrnaslagæðum. meðal GPx ísóforma eru GPx1 og GPx4 aðallega tjáð í fræfrumum og thylakoid frumum; GPx3 er framleitt í grunnhimnu nær- og fjarpíplanna í nýrnaberki; GPx2 og GPx5 finnast ekki í nýrum. GPx1, elsta genið sem er þekkt, er há tjáningin og hefur verið sýnt fram á hlutverk þess við að draga úr oxunarálagi. GPx1 er aðallega að finna í venjulegum nýrum og stendur fyrir 96 prósent af GPx nýrnavirkni. Esposito o.fl. sýnt fram á að GPx1 er ríkulega tjáð í hvatberum í nýrnaberki og að GPx1 skortur dregur úr líkamsþyngd og eykur innræna, aldursháða hnignun á heildarfrumustarfsemi. Þannig er talið að stjórnun nýrna GPx1 gegni stóru hlutverki við að vernda nýrun gegn oxunarálagi.
Cistanche þykkni
Nokkrar fyrri rannsóknir hafa metið nýrnaverndandi áhrif GPx1 í nýrnasjúkdómum. GPx1 genahömlun eykur kókaín-framkallaða AKI með því að hindra fosfóínósítíð kínasa (PI3K)-Akt boðleiðina til að virkja angíótensín II tegund 1 viðtaka viðbót (AT1GPx1Innviðtaka, AT1GP). oftjáning dregur úr oxunarálagi og hvatbera ROS í öldruðum músum með því að draga úr glomerulosclerosis [74]. Í nýrnakvilla með sykursýki, Chiu o.fl. greint frá því að GPx-gildi í plasma og þvagi voru marktækt lægri hjá sjúklingum með sykursýki en hjá sjúklingum með gauklakölkun og að gaukla GPx tjáning var lægri í sykursýkisrottum en venjulegum samanburðarrottum. Hins vegar sýndu GPx1-skortur sykursýkismýs svipað magn oxunarskemmda, gauklaskemmda og nýrnatrefjunar og viðmiðunarmýs með sykursýki og GPx1 skortur var ekki bættur upp með innrænum hætti með aukningu á CAT eða öðrum GPx ísóformum á fyrstu stigum sykursýki. nýrnakvilla. aukinni GPx virkni og GPx karboxýleringu fylgdi ekki aukin GPx tjáning í nýrum ungra músa með sykursýki. Tjáning og virkni GPx1 og GPx4 var heldur ekki mismunandi í nýrum aldraðra sykursjúkra og ósykursjúkra músa. Aftur á móti, Chew o.fl. sýndi fram á að GPx1 skortur jók próteinmigu hjá sykursýki ApoE/GPx1 tvöföldum knockout músum, sem tengdist aukinni stækkun gauklathylakoid fylkis og uppstjórnun bólgumiðla og bandvefs. Þess vegna eru nýrnaverndandi áhrif GPx1 við nýrnakvilla vegna sykursýki enn óviss.
GPx3 er utanfrumu andoxunarefni selenóprótein, einnig þekkt sem plasma GPx. GPx3 er fyrst og fremst myndað í ytra holrými nýrnabasans og binst grunnhimnu nýrnabarkarþekjufrumna. GPx3 binst einnig við grunnhimnu þekjufrumna utan nýrna í meltingarvegi, lungum og epididymis í gegnum blóðrásina. Þessar niðurstöður benda til þess að GPx3 skortur af völdum nýrnaskaða geti haft áhrif á fjarlæg líffæri. Í skurðaðgerð framkallað CKD líkan, GPx3 skortur dregur verulega úr lifun og stuðlar að vanstarfsemi vinstri slegils, þar sem ROS uppsöfnun eykur bólguboð og virkjun blóðflagna. Þannig getur GPx3 gegnt mikilvægu hlutverki í víxlun milli nýrna og annarra líffæra.
Nýlega hefur verið greint frá því að ferroptosis, járnháður forritaður frumudauði sem einkennist af uppsöfnun lípíðhýdróperoxíða í banvænan magn, tengist meinafræði nokkurra nýrnasjúkdóma. frumudauði með því að binda og óvirkja GPx4.GPx4 skort eykur einnig AKI með því að auka innanfrumu LOOH og stuðla að járnvaldandi frumudauða eykur AKI; lípóstatín-1 kemur í veg fyrir nýrnaskaða af völdum GPx4 eyðingar. Nýleg rannsókn sýndi marktækt hækkað magn asýlkóensíms A syntasa langkeðju fjölskyldumeðlims 4 (ACSL4) og marktækt lækkað magn GPx4 í sykursýkismúsum, og þessar niðurstöður benda til þess að járnslepping eigi þátt í meingerð nýrnakvilla af völdum sykursýki [85] . Hingað til hafa engin tengsl verið á milli GPx2 og GPx5 og nýrnasjúkdóms.
Heimildir
1. Sies, H. Oxidative Stress: A Concept in Redox Biology and Medicine. Redox Biol. 2015, 4, 180–183.
2. Murphy, þingmaður Hvernig hvatberar framleiða hvarfgjarnar súrefnistegundir. Biochem. J. 2009, 417, 1–13.
3. Xu, N.; Jiang, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Lai, EY; Patzak, A. Reactive Oxygen Species in Renal Vascular Function. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.
4. Wang, Y.; Branicky, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxide Dismutases: Tvöfalt hlutverk við að stjórna ROS skemmdum og stjórna ROS merkjum. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928.
5. Farðu, YM; Jones, DP Redox hólfaskipting í heilkjörnungafrumum. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta 2008, 1780, 1273–1290.
6. Matés, JM; Pérez-Gómez, C.; Núñez de Castro, I. Andoxunarefnaensím og sjúkdómar í mönnum. Clin. Biochem. 1999, 32, 595–603.
7. Espinosa-Diez, C.; Miguel, V.; Mennerich, D.; Kietzmann, T.; Sanchez-Perez, P.; Cadenas, S.; Lamas, S. Andoxunarviðbrögð og frumuaðlögun á oxunarálagi. Redox Biol. 2015, 6, 183–197.
8. Sharma, K. Offita og nýrnasjúkdómur með sykursýki: Hlutverk oxandi streitu og enduroxunarjafnvægis. Andoxun. Redox merki. 2016, 25, 208–216.
9. Dennis, JM; Witting, PK verndandi hlutverk andoxunarefna í bráðum nýrnasjúkdómum. Næringarefni 2017, 9, 718.
10. Irazabal, MV; Torres, VE hvarfgjörn súrefnistegundir og enduroxunarmerki í langvinnum nýrnasjúkdómum. Hólf 2020, 9, 1342.
11. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oxidant Mechanisms í nýrnaskaða og -sjúkdómum. Andoxun. Redox merki. 2016, 25, 119–146.
12. Day, BJ Catalytic andoxunarefni: Róttæk nálgun til nýrra meðferða. Drug Discoverv. Í dag 2004, 9, 557–566.
13. Mirończuk-Chodakowska, I.; Witkowska, AM; Zujko, ME Innræn andoxunarefni sem ekki eru ensím í mannslíkamanum. Adv. Med. Sci. 2018, 63, 68–78.
14. Pisoschi, AM; Pop, A. Hlutverk andoxunarefna í efnafræði oxunarálags: endurskoðun. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 55–74.
15. Rouco, L.; González-Noya, AM; Pedrido, R.; Maneiro, M. Að stunda lífselexírinn: In Vivo andoxunaráhrif manganósalsalfléttna. Andoxunarefni 2020, 9, 727.
16. Zelko, IN; Mariani, TJ; Folz, RJ Superoxide Dismutase Multigene Family: Samanburður á CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) og EC-SOD (SOD3) genabyggingum, þróun og tjáningu. Free Radic. Biol. Med. 2002, 33, 337–349.
17. Marklund, SL Extracellular Superoxide Dismutase og Other Superoxide Dismutase ísóensím í vefjum frá níu spendýrategundum. Biochem. J. 1984, 222, 649-655.
18. Van Remmen, H.; Salvador, C.; Yang, H.; Huang, TT; Epstein, CJ; Richardson, A. Einkenni andoxunarefnastöðu arfblendinna mangansúperoxíð dismutasa knockout mús. Arch. Biochem. Lífeðlisfræði. 1999, 363, 91–97.
19. Schieber, M.; Chandel, NS ROS Virka í Redox merkjasendingum og oxunarálagi. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462.
20. Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Siomek, A.; Olinski, R.; Kruszewski, M. Breytingar á tjáningu gena sem tengjast NFkappaB merkjum í lifur og nýrum á CuZnSOD-skortum músum. Mol. Cell. Biochem. 2011, 353, 151–157.
21. Siomek, A.; Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Gackowski, D.; Rozalski, R.; Foksinski, M.; Zarakowska, E.; Szpila, A.; Guz, J.; Bartlomiejczyk, T.; o.fl. Cu, Zn-superoxíð dismutasaskortur í músum leiðir til líffærasértækrar aukningar á oxunarskemmdum DNA og NF-kappaB1 próteinivirkni. Acta Biochim. Pol. 2010, 57, 577–583.
22. Yamanobe, T.; Okada, F.; Iuchi, Y.; Onuma, K.; Tomita, Y.; Fujii, J. Versnun bráðrar nýrnabilunar af völdum blóðþurrðar/endurflæðis í SOD1-skortum músum. Free Radic. Res. 2007, 41, 200–207.
23. Yin, M.; Wheeler, læknir; Connor, HD; Zhong, Z.; Bunzendahl, H.; Dikalova, A.; Samulski, RJ; Schoonhoven, R.; Mason, RP; Swenberg, JA; o.fl. Cu/Zn-superoxíð dismutasa gen dregur úr blóðþurrð-endurflæðisskaða í rotta nýra. Sulta. Soc. Nephrol. 2001, 12, 2691–2700.
24. Carlström, M.; Brown, RD; Sällström, J.; Larsson, E.; Zilmer, M.; Zabihi, S.; Eriksson, UJ; Persson, AE SOD1 skortur veldur saltnæmni og eykur háþrýsting í nýrnastarfsemi. Am. J. Physiol. Reglugerð. samþ. Samgr. Physiol. 2009, 297, R82–R92.
25. Carlström, M.; Lai, EY; Ma, Z.; Steege, A.; Patzak, A.; Eriksson, UJ; Lundberg, JO; Wilcox, CS; Persson, AE Superoxide Dismutase 1 takmarkar endurgerð á smáæðum í nýrum og dregur úr slagæða- og blóðþrýstingssvörun við angíótensíni II með mótun á aðgengi nituroxíðs. Háþrýstingur 2010, 56, 907–913.
26. Cepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redox merki og háþróuð gýkunarendaafurðir (AGEs) í mataræði tengdum sjúkdómum. Andoxunarefni 2020, 9, 142.
27. DeRubertis, FR; Craven, PA; Melhem, MF; Salah, EM Dempun á nýrnaskaða í db/db músum sem oftjáa ofuroxíð dismutasa: sönnunargögn fyrir minni milliverkun milli súperoxíðs og nituroxíðs. Sykursýki 2004, 53, 762–768.
28. Craven, PA; Melhem, MF; Phillips, SL; DeRubertis, FR Oftjáning á Cu2 plús /Zn2 plús ofuroxíð dismutasa verndar gegn snemmbúnum glomerularskaða af völdum sykursýki í erfðabreyttum músum. Sykursýki 2001, 50, 2114–2125.
29. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Mangansuperoxide Dismutase truflun og meingerð nýrnasjúkdóms. Framan. Physiol. 2020, 11, 755.
30. Parajuli, N.; Marine, A.; Simmons, S.; Saba, H.; Mitchell, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Macmillan-Crow, LA Kynslóð og einkenni nýrnasértækrar mangansúperoxíðdismutasa knockout mús. Free Radic. Biol. Med. 2011, 51, 406–416.
31. Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA Hlutverk minnkaðs mangansúperoxíð dismutasa í blóðþurrðar-endurflæðisskaða: Möguleg kveikja á sjálfsát og lífmyndun hvatbera? Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F257–F267.
32. Pisani, A.; Sabbatini, M.; Riccio, E.; Rossano, R.; Andreucci, M.; Capasso, C.; De Luca, V.; Carginale, V.; Bizzarri, M.; Borrelli, A.; o.fl. Áhrif raðbrigða mangansúperoxíð dismutasa á forvarnir gegn bráðum nýrnaskaða af völdum skuggaefnis. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 424–431.
33. Jin, K.; Vaziri, ND Saltnæmur háþrýstingur í hvatbera súperoxíð dismutasaskorti er tengdur oxunarálagi og bólgu í nýrum. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 445–452.
34. Rodriguez-Iturbe, B.; Sepassi, L.; Quiroz, Y.; Ni, Z.; Wallace, DC; Vaziri, ND Samtök hvatbera SOD skorts með saltviðkvæmum háþrýstingi og hraðari nýrnaöldrun. J. Appl. Physiol. 2007, 102, 255–260.
35. Yan, C.; Huang, A.; Wu, Z.; Kaminski, forsætisráðherra; Wolin, MS; Hintze, TH; Kaley, G.; Sun, D. Aukið ofuroxíð leiðir til minnkaðrar flæðivöldum víkkun í mótstöðuslagæðum Mn-SOD-skorts músa. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005, 288, H2225–H2231.
36. Forbes, JM; Thorburn, DR Vanstarfsemi hvatbera í nýrnasjúkdómum með sykursýki. Nat. Séra Nephrol. 2018, 14, 291–312.
37. Sharma, K. Vanstarfsemi hvatbera í nýrum með sykursýki. Adv. Exp. Med. Biol. 2017, 982, 553–562.
38. Li, C.; Matavelli, LC; Akhtar, S.; Siragy, HM (Pro)renin viðtakinn stuðlar að truflun á nýrnahvatberum, frumudauða og trefjamyndun í músum með sykursýki. Sci. Rep. 2019, 9, 11667.
39. Kim, MÍN; Lim, JH; Þú, HH; Hong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Ko, SH; Shin, SJ; Choi, BS; o.fl. Resveratrol kemur í veg fyrir fitueiturhrif á nýru og hamlar eiturverkun á blóðfrumum á blóðsykri á þann hátt sem fer eftir AMPK-SIRT1-PGC1alfa ásnum í db/db músum. Diabetologia 2013, 56, 204–217.
40. De Cavanagh, EM; Ferder, L.; Toblli, JE; Piotrkowski, B.; Stella, I.; Fraga, CG; Inserra, F. Skert nýrnahvatbera er veikt af AT1 blokkun í tilrauna sykursýki af tegund I. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008, 294, H456–H465.
41. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MÍN; Kim, TW; Kim, Y.; Yang, KS; Park, HS; Choi, SR; Chung, S.; Kim, HW; o.fl. Fenófíbrat bætir fitueiturhrif á nýru með virkjun AMPK-PGC-1alfa í db/db músum. PLoS ONE 2014, 9, e96147.
42. Fujita, H.; Fujishima, H.; Chida, S.; Takahashi, K.; Qi, Z.; Kanetsuna, Y.; Breyer, læknir; Harris, RC; Yamada, Y.; Takahashi, T. Lækkun á nýrnasuperoxíð dismutasa í framsæknum sykursýkisnýrnakvilla. Sulta. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1303–1313.
43. Dugan, LL; Þú, YH; Ali, SS; Diamond-Stanic, M.; Miyamoto, S.; DeCleves, AE; Andreyev, A.; Quach, T.; Ly, S.; Shekhtman, G.; o.fl. AMPK vanstjórnun stuðlar að sykursýkistengdri lækkun á ofuroxíði og starfsemi hvatbera. J. Clin. Fjárfestu. 2013, 123, 4888–4899.
44. Jung, O.; Marklund, SL; Geiger, H.; Pedrazzini, T.; Busse, R.; Brandes, RP utanfrumu súperoxíð dismutasi er aðalákvörðunarvaldur um aðgengi nituroxíðs: In Vivo og Ex Vivo sönnunargögn frá ecSOD-skortum músum. Circ. Res. 2003, 93, 622–629.
45. Suliman, HB; Ali, M.; Piantadosi, CA Superoxide Dismutase-3 stuðlar að fullri tjáningu á EPO svörun við súrefnisskorti. Blóð 2004, 104, 43–50.
46. Schneider, þingmaður; Sullivan, JC; Wach, PF; Boesen, EI; Yamamoto, T.; Fukai, T.; Harrison, DG; Pollock, DM; Pollock, JS Verndarhlutverk utanfrumu súperoxíð dismutasa í nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða. Nýra Int. 2010, 78, 374–381.
47. Tan, RJ; Zhou, D.; Xiao, L.; Zhou, L.; Li, Y.; Bastacky, SI; Oury, TD; Liu, Y. Extracellular Superoxide Dismutase verndar gegn próteinnýrnasjúkdómum. Sulta. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2447–2459.
48. Fujita, H.; Fujishima, H.; Takahashi, K.; Sato, T.; Shimizu, T.; Morii, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Qi, Z.; Breyer, læknir; o.fl. SOD1, en ekki SOD3, skortur flýtir fyrir nýrnaskaða af völdum sykursýki í C57BL/6-Ins2(Akita) sykursýkismúsum. Efnaskipti 2012, 61, 1714–1724.
49. Kuo, CW; Shen, CJ; Tung, YT; Chen, HL; Chen, YH; Chang, WH; Cheng, KC; Yang, SH; Chen, CM Extracellular Superoxide Dismutase bætir streptozotocin-framkallaða nýrnakvilla af völdum sykursýki í rottum með því að hindra ROS/ERK1/2 boð. Lífvísindi. 2015, 135, 77–86.
50. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MÍN; Kim, Y.; Park, HS; Kim, HW; Choi, BS; Chang, YS; Kim, HW; Kim, TY; o.fl. Utanfrumu súperoxíð dismutasi dregur úr oxunarálagi á nýrum með virkjun adenósínmónófosfatvirks próteinkínasa við nýrnakvilla með sykursýki. Andoxun. Redox merki. 2018, 28, 1543–1561.
51. Ho, YS; Xiong, Y.; Ma, W.; Spector, A.; Ho, DS mýs sem skortir katalasa þróast eðlilega en sýna mismunandi næmi fyrir oxandi vefjaskaða. J. Biol. Chem. 2004, 279, 32804–32812.
52. Zhou, Z.; Kang, YJ frumu- og undirfrumustaðsetning katalasa í hjarta erfðabreyttra músa. J. Histochem. Cytochem. 2000, 48, 585–594.
53. Hwang, I.; Lee, J.; Ha, JY; Park, J.; Lee, HB; Hæ, YS; Ha, H. Katalasaskortur flýtir fyrir nýrnaskaða vegna sykursýki með peroxisomal truflun. Sykursýki 2012, 61, 728–738.
54. Sunami, R.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Kobayashi, M.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Ogawa, N.; Kira, S.; Makino, H. Acatalasemia næmir nýrnapípulaga þekjufrumum fyrir apoptosis og eykur bandvef í nýrum eftir einhliða þvagteppu. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2004, 286, F1030–F1038.
55. Kobayashi, M.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Toda, N.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Yamada, M.; Kira, S.; Makino, H. Catalase skortur gerir leifar nýru næmari fyrir oxandi vefjaskaða og nýrnatrefjun í músum. Nýra Int. 2005, 68, 1018–1031.
56. Takiue, K.; Sugiyama, H.; Inoue, T.; Morinaga, H.; Kikumoto, Y.; Kitagawa, M.; Kitamura, S.; Maeshima, Y.; Wang, DH; Masuoka, N.; o.fl. Acatalasemic mýs eru lítillega næm fyrir Adriamycin nýrnakvilla og sýna aukna albúmínmigu og glomerulosclerosis. BMC Nephrol. 2012, 13, 14.
57. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Tran, S.; Sachetelli, S.; Zhang, SL; Guo, DF; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Katalasa oftjáning dregur úr angíótensínógentjáningu og apoptosis í sykursýkismúsum. Nýra Int. 2007, 71, 912–923.
58. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Chénier, I.; Godin, N.; Zhang, SL; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Dempun millivefs bandvefs og pípla apoptosis í db/db erfðabreyttum músum sem oftjáa katalasa í nýrnapíplufrumum. Sykursýki 2008, 57, 451–459.
59. Shi, Y.; Lo, CS; Chenier, I.; Maachi, H.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Oftjáning á katalasa kemur í veg fyrir háþrýsting og millivefsvefjabólga og eðlileg nýrna angíótensínbreytandi ensím-2 tjáningu í Akita músum. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F1335–F1346.
60. Abdo, S.; Shi, Y.; Otoukesh, A.; Ghosh, A.; Lo, CS; Chenier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Katalasa oftjáning kemur í veg fyrir erythroid kjarnaþætti 2-Tengd þáttur 2 örvun á nýrna-angíótensínógengenatjáningu, háþrýstingi og nýrnaskaða hjá sykursýkismúsum. Sykursýki 2014, 63, 3483–3496.
61. Godin, N.; Liu, F.; Lau, GJ; Brezniceanu, ML; Chénier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Katalasa oftjáning kemur í veg fyrir háþrýsting og pípulaga apoptosis í angiotensinogen erfðabreyttum músum. Nýra Int. 2010, 77, 1086–1097.
62. Flohe, L.; Günzler, WA; Schock, HH Glutathione Peroxidase: Selenóensím. FEBS Lett. 1973, 32, 132–134.
63. Schafer, FQ; Buettner, GR Redox umhverfi frumunnar eins og það er skoðað í gegnum Redox ástand glútaþíon tvísúlfíð/glútaþíon parsins. Free Radic. Biol. Med. 2001, 30, 1191–1212.
64. Lei, XG; Cheng, WH Ný hlutverk fyrir gamalt selenóensím: sönnunargögn frá glútaþíonperoxidasa-1 núll og oftjáandi músum. J. Nutr. 2005, 135, 2295–2298.
65. Day, BJ Catalase og Glutathione Peroxidase Mimics. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 285–296.
66. Behne, D.; Kyriakopoulos, A. Prótein sem innihalda selen spendýra. Annu. Séra Nutr. 2001, 21, 453–473.
67. Muse, KE; Oberley, TD; Sempf, JM; Oberley, LW Ónæmisstaðsetning andoxunarefna ensíma í nýrum fullorðinna hamstra. Histochem. J. 1994, 26, 734–753.
68. Wiedenmann, T.; Dietrich, N.; Fleming, T.; Altamura, S.; Deelman, LE; Henning, RH; Muckenthaler, MU; Nawroth, PP; Hammes, HP; Wagner, AH; o.fl. Stöðun glútaþíonperoxidasavirkni með aldursháðri karbónýleringu í glomeruli sykursýkismúsa. J. Sykursýki flækja. 2018, 32, 130–138.
69. Olson, GE; Whitin, JC; Hill, KE; Winfrey, VP; Motley, AK; Austin, LM; Deal, J.; Cohen, HJ; Burk, RF utanfrumu glútaþíonperoxíðasi (Gpx3) binst sérstaklega við kjallarahimnur nýrnabarkarpíplafrumna músa. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2010, 298, F1244–F1253.
70. De Haan, JB; Bladier, C.; Griffiths, P.; Kelner, M.; O'Shea, RD; Cheung, NS; Bronson, RT; Silvestro, MJ; Wild, S.; Zheng, SS; o.fl. Mýs með arfhreina núllstökkbreytingu fyrir algengasta glútaþíonperoxíðasa, Gpx1, sýna aukið næmi fyrir oxandi streituvaldandi efnum paraquat og vetnisperoxíði. J. Biol. Chem. 1998, 273, 22528–22536.
71. De Haan, JB; Stefanovic, N.; Nikolic-Paterson, D.; Scurr, LL; Croft, KD; Mori, TA; Hertzog, P.; Kola, I.; Atkins, RC; Tesch, GH Nýrnatjáning glútaþíonperoxíðasa-1 er ekki verndandi gegn streptozotocin-völdum sykursýkisnýrnakvilla. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2005, 289, F544–F551.
72. Esposito, LA; Kokoszka, JE; Waymire, KG; Cottrell, B.; MacGregor, GR; Wallace, DC Oxunarálag á hvatbera í músum sem skortir glútaþíonperoxidasa-1 genið. Free Radic. Biol. Med. 2000, 28, 754–766.
73. Mai, HN; Chung, YH; Shin, EJ; Kim, DJ; Jeong, JH; Nguyen, TT; Nam, Y.; Lee, YJ; Nei, SY; Yu, DY; o.fl. Erfðaeyðing á glútaþíonperoxidasa-1 eykur eiturverkanir á nýru af völdum margra skammta af kókaíni með virkjun angíótensín II AT1 viðtaka. Free Radic. Res. 2016, 50, 467–483.
74. Chu, Y.; Lan, RS; Huang, R.; Feng, H.; Kumar, R.; Dayal, S.; Chan, KS; Dai, DF Glutathione Peroxidase-1 Oftjáning dregur úr oxunarálagi og bætir meinafræði og endurgerð próteóma í nýrum gamalla músa. Öldrunarklefa 2020, 19, e13154.
75. Chiu, YW; Kuo, MC; Kuo, HT; Chang, JM; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC Breytingar á gaukla- og utanfrumugildum glútaþíonperoxidasa hjá sjúklingum og tilraunarottum með nýrnakvilla með sykursýki. J. Lab. Clin. Med. 2005, 145, 181–186.
76. Tyggja, P.; Yuen, DY; Stefanovic, N.; Pete, J.; Coughlan, MT; Jandeleit-Dahm, KA; Thomas, MC; Rosenfeldt, F.; Cooper, ME; de Haan, JB Áhrif æðakölkun og endurnýjunarvörn Ebselen í sykursýki apólípóprótein E/GPx 1-Double Knockout Mouse. Sykursýki 2010, 59, 3198–3207.
77. Ottaviano, FG; Tang, SS; Handy, DE; Loscalzo, J. Reglugerð um utanfrumu andoxunarefni Selenoprotein Plasma Glutathione Peroxidase (GPx-3) í spendýrafrumum. Mol. Cell. Biochem. 2009, 327, 111–126.
78. Burk, RF; Olson, GE; Winfrey, VP; Hill, KE; Yin, D. Glutathione Peroxidase-3 Framleitt af nýrum sem bindast hópi kjallarahimna í meltingarvegi og öðrum vefjum. Am. J. Physiol. Meltingarvegi. Lifur Physiol. 2011, 301, G32–G38.
79. Pang, P.; Abbott, M.; Abdi, M.; Fucci, QA; Chauhan, N.; Mistri, M.; Proctor, B.; Chin, M.; Wang, B.; Yin, W.; o.fl. Forklínískt líkan af alvarlegum glútaþíonperoxidasa-3 skorti og langvinnum nýrnasjúkdómum veldur segamyndun í kransæðum og þunglyndi vinstri slegils. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2018, 33, 923–934.
80. Martin-Sanchez, D.; Fontecha-Barriuso, M.; Martinez-Moreno, JM; Ramos, AM; Sanchez-Niño, læknir; Guerrero-Hue, M.; Moreno, JA; Ortiz, A.; Sanz, AB Ferroptosis og nýrnasjúkdómur. Nefrologia 2020, 40, 384–394.
81. Hu, Z.; Zhang, H.; Yang, SK; Wu, X.; Hann, D.; Cao, K.; Zhang, W. Nýtt hlutverk Ferroptosis í bráðum nýrnaskaða. Oxíð. Med. Cell. Longev. 2019, 2019, 8010614.
82. Belavgeni, A.; Meyer, C.; Stumpf, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Ferroptosis and Necroptosis in the Kidney. Cell Chem. Biol. 2020, 27, 448–462.
83. Yang, WS; SriRamaratnam, R.; Welsch, ME; Shimada, K.; Skouta, R.; Viswanathan, VS; Cheah, JH; Clemons, PA; Shamji, AF; Clish, CB; o.fl. Reglugerð um dauða krabbameinsfrumna með GPX4. Cell 2014, 156, 317-331.
84. Friedmann Angeli, JP; Schneider, M.; Proneth, B.; Tyurina, YY; Tyurin, VA; Hammond, VJ; Herbach, N.; Aichler, M.; Walch, A.; Eggenhofer, E.; o.fl. Óvirkjun Ferroptosis Regulator Gpx4 kallar á bráða nýrnabilun í músum. Nat. Cell Biol. 2014, 16, 1180–1191.
85. Wang, Y.; Bi, R.; Quan, F.; Cao, Q.; Lin, Y.; Yue, C.; Cui, X.; Yang, H.; Gao, X.; Zhang, D. Ferroptosis tekur þátt í nýrnapíplufrumudauða í nýrnakvilla með sykursýki. Eur. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.
Yu Ah Hong1og Cheol Whee Park1,2,
1 Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Kóreu; amorfati@catholic.ac.kr
2 Institute for Aging and metabolic Diseases, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Kóreu