Hluti Ⅰ Samband milli indoxýlsúlfats og upphafsskilunar og hjartaáfalla hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm

Ágrip

Indoxýlsúlfat, próteinbundið þvagefnis eiturefni, hefur verið tilkynnt sem æðakölkun og bandvefshraða. Þessi rannsókn miðar að því að ákvarða hvort indoxýlsúlfat í sermi tengist hjartasjúkdómum, hjarta- og æðasjúkdómum og framvindu nýrna í skilun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD).

Framsýn rannsókn tók þátt í 89 sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm á stigi 3 til 5 sjúklinga. Lífefnafræðileg gögn í sermi og indoxýlsúlfat voru mæld. Allir sjúklingar fóru í hjartaómskoðun. Global longitudinal strain (GLS) var reiknaður út með því að nota tvívíddar flekkóttur. Klínískar niðurstöður, þ.mt hjarta- og æðasjúkdómar og upphaf skilunar, voru skráðar í 2-árs eftirfylgni.

Patients were divided into 2 groups based on the median value of serum indoxyl sulfate (low and high indoxyl sulfate groups). Kaplan–Meier analysis revealed that patients with higher indoxyl sulfate (≥6.124 mg/L) were significantly associated with renal progression to dialysis (p < 0.001). There was no significant difference in cardiovascular events between the 2 groups (p = 0.082). In addition, serum indoxyl sulfate level was independently associated with GLS (r = 0.62; p = 0.01). The risk of cardiovascular events was significantly higher in patients with impaired GLS (>−16 prósent ) (p=0.015).

Magn indoxýlsúlfats í sermi var marktækur forspárþáttur fyrir framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms í skilun og var í fylgni við GLS, færibreytu til að fylgjast með hjartaómun sem sýnir snemma slagbilsvandamálsröskun. Ennfremur var GLS tengt hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Mæling á indoxýlsúlfati í sermi getur hjálpað til við að bera kennsl á þá sjúklinga sem eru í mikilli skilun og áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum umfram hefðbundna áhættuþætti.

Leitarorð

indoxýlsúlfat, langvarandi nýrnasjúkdómur, hjartaómunarbreytur, nýrnaútkomur, hjarta- og æðasjúkdómar.

Smelltu hér til að fáCistanche ávinningur

Kynning

Langvinn nýrnasjúkdómur (CKD) er eitt mikilvægasta heilsufarsvandamál heimsins og eykur verulega hjarta- og æðasjúkdóma (CVD). Hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm var algengi hjartabilunar og bráðs hjartadreps um fjórfalt hærra en hjá venjulegum þýði. Þar að auki eru hjarta- og æðasjúkdómar og dánaráhætta verulega að aukast samhliða minnkandi nýrnastarfsemi. Þróun hjartavöðvakvilla og æðakvilla hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm var ekki hægt að skýra eingöngu með hefðbundnum áhættuþáttum, svo sem háþrýstingi, blóðfituhækkun, sykursýki og reykingum. Einnig er lagt til að viðbótaráhættuþættir, þar á meðal oxunarálag, bólgur, truflun á starfsemi æðaþels og áhættuþáttum sem eru sértækir fyrir þvagefni eins og uppsöfnun þvageitrunar, blóðleysi og steinefnabeinasjúkdómur (CKD-MBD).

Indoxýlsúlfat er mikilvægt próteinbundið þvagefnis eiturefni sem er unnið úr indóli, aukaafurð tryptófans umbrota í þörmum örveru. Ekki er hægt að útrýma indoxýlsúlfati á skilvirkan hátt hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi, sem leiðir til uppsöfnunar í líkamanum og skaðlegra afleiðinga á mörg líffæri. In vitro og dýrarannsóknir leiddu áður í ljós tengsl á milli indoxýlsúlfats og nýrnapíplufrumnaskemmda, millivefjatrefjunar í millifrumum, bandvefs í hjarta, æðakölkun og æðakölkun. Vaxandi fjöldi klínískra rannsókna bendir til þess að indoxýlsúlfat geti einnig stuðlað að hjarta- og æðasjúkdómum og dánartíðni hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Samt sem áður krefst tengsl innoxýlsúlfats í sermi og nýrnaframvindu, sérstaklega upphafsskilunar sem og skipulagslegra hjartagalla hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, enn frekari sannana.

Í þessari framsýnu 2-ára eftirfylgni hóprannsókn var stefnt að því að ákvarða hvort indoxýlsúlfatmagnið tengist framgangi nýrna og hjartagalla sem táknuð eru með hjartaómskoðunarbreytum. Að auki rannsakaði þessi rannsókn einnig hvort indoxýlsúlfat og hjartaómunartengd hjartafrávik séu hugsanlegir spár um hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum á stigi 3-5 með langvarandi nýrnasjúkdómi fyrir skilun.

Þurr CistancheogCistanche pillur

Aðferðir

1. Rannsóknarfjöldi

Við skráðum sjúklinga á 3.–5 stigi CKD fyrir skilun sem sóttu göngudeild á nýrnalækningadeild King Chulalongkorn Memorial sjúkrahússins, Bangkok, Taílandi, frá janúar 2017 til desember 2020. Inntökuskilyrðin voru sjúklingar > 18 ára með áætlaða gauklasíunarhraði (eGFR) < 60 ml/mín/1,73m²skilgreint með Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) jöfnu í að minnsta kosti 3 mánuði. Útilokunarviðmiðin voru sjúklingar með hjarta- og æðasjúkdóm (bráðan kransæðasjúkdóm, hjartabilun, heila- og æðasjúkdóma) á síðustu 3 mánuðum.

2. Gagnaöflun

Lýðfræðilegar upplýsingar, þar á meðal aldur, kyn, orsakir langvinnrar nýrnasjúkdóms og sjúkrasaga voru fengnar. Allir sjúklingar gengust undir grunnrannsóknarstofumælingu, hjartaómskoðun, ökkla-brachial index (ABI) og hjarta- og ökklaæðastuðul (CAVI) mælingu. Indoxýlsúlfat í sermi var mælt með hágæða vökvaskiljun (HPLC) við lyfjafræðideild, læknadeild Chulalongkorn háskólans.

Allar hjartaómunarbreytur voru framkvæmdar og mældar af einum reyndum hjartalækni sem var blindur á gögn sjúklinga. Tvívíddar (2D) og 2D stýrðar M-ham myndir voru teknar upp úr stöðluðu útsýni (4-hólf, 2-hólf og apical langás) með grá-skala harmonic myndmyndun og vistaðar í hráefni gagnasnið (Epiq CVx, Philips Medical System, Bothell, Washington). Myndir voru teknar með rammahraðanum 50 til 70 á sekúndu og stafrænar lykkjur voru vistaðar á sjóndisk til að greina án nettengingar (Qlab útgáfa 10.2, Philips Healthcare). Hjartaómunarmælingarnar innihéldu þvermál vinstri gáttar (LA), LA rúmmálsstuðull (LAVI), snemmbylgjuhraða geislafyllingar (E), seint geislafyllingarbylgjuhraða (A), hringhraða í þanbili (e'), E/A og E/e' hlutföll, vinstri slegils enda þanbilsþvermál (LVDd) og vinstri slegils enda slagbilsþvermáls (LVDs). Stækkun vinstri gáttar var skilgreind sem LAVI > 34 m². Massi vinstri slegils (LV) var reiknaður út með formúlunni: LV massi=0,8 × {1,04[([LV innri vídd auk þykkt septum vegg auk bakveggþykktar]3 − LV innri vídd³)] plús 0,6 g. Vinstra slegilsstuðull (LVMI) var reiknaður út með því að deila massa vinstri slegils með líkamsyfirborði. Vinstra slegilsstækkun (LVH) var skilgreind sem LVMI > 95 g/m²hjá konum og > 115 g/m²hjá körlum. Endaþanbils- og endaslagbilsrúmmál voru notuð til að reikna út vinstri slegilsútfallsbrot (LVEF) með því að nota Simpson tvíplana aðferðina frá apical 4- og 2-hólfssýnum. Varðveitt LVEF var skilgreint sem meira en eða jafnt og 50 prósent.

LV systolic dysfunction was diagnosed by using global longitudinal strain (GLS) which is a parameter that expresses LV longitudinal shortening as a percentage (change in length as a proportion to baseline length). GLS measurements were performed offline utilizing commercially available dedicated automated software. The endocardial borders were traced in the end-systolic frame of the 2D images from the 3 apical views, assessed tracking quality and integration. Frame-by-frame tissue speckle tracking of the LV endocardium was performed and endocardial borders were readjusted manually until satisfactory tracking was achieved. GLS was calculated as the mean strain of segments which the American Heart Association recommended. GLS varies typically with age, sex, and LV loading condition. Therefore, defining abnormal GLS is not straightforward. Previous studies have demonstrated that healthy individuals have GLS ranging from −16 to −20%. In our study, impaired GLS was defined as >-16 prósent (minna neikvætt gildi endurspeglar meira skerta GLS).

ABI and CAVI were used to determine vascular stiffness at baseline by using a portable ultrasonography-based machine (VaSera VS-200; Fukuda-Denshi Company, Tokyo, Japan). ABI is determined by the highest systolic pressure on the foot of that side/ average of the highest pressure from both arms, while the CAVI score was calculated by the machine. The ABI scores < 0.9 and 0.91–0.99 are peripheral arterial disease and borderline, respectively, while ABI at 1–1.4 and >1,4 eru eðlilegar og ósamþjöppanlegar slagæðar, í sömu röð. CAVI stig < 8 og 8–9 eru eðlileg og í hættu á æðakölkun, í sömu röð, en CAVI > 9 er möguleg æðakölkun.

Cistanche bætiefni

3. Eftirfylgni náms

Þátttakendum var fylgt eftir á þriggja mánaða fresti í 24 mánuði. Fullt klínískt mat og mælingar á nýrnastarfsemi voru skráðar. Sjúklingar fengu CKD umönnun frá þverfaglegu teymi sem samanstóð af nýrnalæknum, nýrnahjúkrunarfræðingum og nýrnanæringarfræðingum. Samhliða lyfjafræðilegum og ólyfjafræðilegum meðferðum eins og renín-angíótensín-aldósterónkerfishemlum (RAAS) hemlum, blóðleysi og meðferð með langvinnri lungnateppu og blóðþrýstingsstjórnun var ávísað í samræmi við meðferðarmarkmið staðlaðra leiðbeininga. Mataræðisráðgjöf var skipulögð af næringarfræðingum og nýrnalæknum allan rannsóknartímann.

4. Skilgreining á niðurstöðum

Aðalniðurstaðan var versnun nýrnasjúkdóms, skilgreind sem upphaf nýrnauppbótarmeðferðar (upphaf viðhaldsskilunar eða nýrnaígræðslu). Upphaf skilunar var byggt á rannsóknarstofugögnum, næringarástandi og þvageinkennum af nýrnalækni á göngudeild eða legudeild. Afleidd niðurstaða var hjarta- og æðasjúkdóma (CV) skilgreind sem banvæn eða ekki banvæn hjartadrep (MI), hjartaöng, hjartabilun, skyndilegur dauði, heila- og æðasjúkdómur eða útlægur slagæðasjúkdómur.

5. Tölfræðigreining

Gögn voru sett fram sem meðaltal ± (staðalfrávik; SD) fyrir normaldreifðar eða miðgildi (millikvartilasvið; IQR) fyrir óeðlilega dreifðar samfelldar breytur. Flokksgögnum var lýst sem tölum og prósentum. Tölfræðileg marktækni á milli hópanna við grunnlínu var metin með Einstefnu ANOVA eða Kruskal–Wallis prófinu. Í greiningarskyni var sjúklingum skipt eftir miðgildi indoxýlsúlfats í sermi í 2 hópa (lágt og hátt indoxýlsúlfathópa). Samanburður á lágu og háu indoxýlsúlfathópunum var metinn með kí-kvaðrat, ópöruðum t-prófum og Mann-Whitney U-prófi eftir því sem við á.

Sambandið milli styrks indoxýlsúlfats og áhugaverðra breytna og hjartaómskoðunarbreyta voru metin með því að nota ein- og fjölbreytu línuleg aðhvarfsgreining fyrir samfelldar breytur. Fjölbreytulíkanið innihélt öll verðmæti sem höfðu marktæka fylgni við indoxýlsúlfat í einþáttagreiningunni.

Uppsafnað mat á lifun án hjarta- og æðasjúkdóma var reiknað út með því að nota Kaplan-Meier aðferðina. Log-rank prófið var notað til að bera saman lifunarferla. Cox hlutfallsleg hættur aðhvarfsgreining var gerð til að reikna út áhættuhlutfall (HR) og 95 prósent öryggisbil (95 prósent CI) fyrir hjarta- og æðasjúkdóma. Margbreyta Cox hlutfallsleg hættu aðhvarfsgreiningar voru gerðar til að stilla ýmsa þætti. Tvíhliða p-gildi < 0.05 var talið marktækt. Þátttakendur með gögn sem vantaði voru útilokaðir frá greiningum. Gögnin voru greind með Stata Statistical Software útgáfu 15.0 (StataCorp LLC, College Station, TX).

Herba Cistanche

Heimildir

1. Carney EF. Áhrif langvinns nýrnasjúkdóms á heilsu heimsins. Nat Rev Nephrol. 2020;16(5):251. doi:10.1038/s41581-020-0268-7

2. Kerfi USRD. 2020 USRDS Ársgagnaskýrsla: Faraldsfræði nýrnasjúkdóma í Bandaríkjunum. Bethesda, MD: National Institute of Health, National Institute of Sykursýki og meltingar- og nýrnasjúkdómar; 2020.

3. Jankowski J, Floege J, Fliser D, Bohm M, Marx N. Hjarta- og æðasjúkdómar í langvinnum nýrnasjúkdómum: meinalífeðlisfræðileg innsýn og meðferðarúrræði. Hringrás. 2021;143(11):1157–1172.

4. Valdivielso JM, Rodriguez-Puyol D, Pascual J, et al. Æðakölkun í langvinnum nýrnasjúkdómum: meira, minna eða bara öðruvísi? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(10):1938–1966. doi:10.1161/ATVBAHA.119.312705

5. Farðu AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Langvinnir nýrnasjúkdómar og hætta á dauða, hjarta- og æðasjúkdómum og sjúkrahúsvist. N Engl J Med. 2004;351(13):1296–1305.

6. Leong SC, Sirich TL. Indoxýl súlfat - endurskoðun á eiturhrifum og meðferðaraðferðum. Eiturefni. 2016;8(12):358.

7. Fujii H, Nakai K, Fukagawa M. Hlutverk oxunarálags og indoxýlsúlfats í framvindu hjarta- og æðasjúkdóma í langvinnum nýrnasjúkdómum. Ther Apher Dial. 2011;15(2):125–128. doi:10.1111/j.1744-9987.2010.00883.x

8. Liu S, Wang BH, Kompa AR, Lekawanvijit S, Krum H. Andstæðingar lífrænna anjónaflutningsefna 1 og 3 bæta skaðlega endurgerð hjartans af völdum þvagefnis eiturefnis indoxýlsúlfats. Int J Cardiol. 2012;158(3):457–458.

9. Enomoto A, Takeda M, Tojo A, o.fl. Hlutverk lífrænna anjónaflutninga í pípulaga flutningi indoxýlsúlfats og framkalla eiturverkanir á nýru. J Am Soc Nephrol. 2002;13(7):1711–1720.

10. Yamamoto S, Fuller DS, Komaba H, o.fl. Heildarindoxýlsúlfat í sermi og klínískar niðurstöður hjá blóðskilunarsjúklingum: niðurstöður úr Japan skilunarniðurstöðum og starfsmynstri rannsókninni. Clin Kidney J. 2021;14(4):1236–1243.

11. Barreto FC, Barreto DV, Liabeuf S, o.fl. Indoxýlsúlfat í sermi tengist æðasjúkdómum og dánartíðni hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(10):1551.

12. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, o.fl. Ný jafna til að meta gaukulsíunarhraða. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–612.

13. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, o.fl. Ráðleggingar um magngreiningu hjartahólfs með hjartaómskoðun hjá fullorðnum: uppfærsla frá American Society of Echocardiography og European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc hjartaómskoðun. 2015;28(1):1–39.e14.

14. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, o.fl. Ráðleggingar um mat á þanbilsvirkni vinstri slegils með hjartaómun: uppfærsla frá American Society of Echocardiography og European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc hjartaómskoðun. 2016;29 (4):277–314.

15. Leitman M, Lysyansky P, Sidenko S, o.fl. Tvívítt stofn - nýr hugbúnaður fyrir rauntíma megindlega hjartaómskoðun á starfsemi hjartavöðva. J Am Soc hjartaómskoðun. 2004;17(10):1021–1029.

16. Bansal M, Cho GY, Chan J, Leano R, Haluska BA, Marwick TH. Hagkvæmni og nákvæmni mismunandi aðferða við tvívíddar flekktengda álag og staðfestingu með harmonic phase segulómun. J Am Soc hjartaómskoðun. 2008;21(12):1318–1325.

17. Marwick TH, Leano RL, Brown J, o.fl. Mæling á álagi á hjartavöðva með 2-víddarflekkóttri hjartaómun: skilgreining á eðlilegu bili. JACC hjarta- og æðamyndun. 2009;2(1):80–84.

18. Aboyans V, Criqui MH, Abraham P, o.fl. Mæling og túlkun á ökkla-brachial vísitölunni: vísindaleg yfirlýsing frá American Heart Association. Hringrás. 2012;126(24):2890–2909.

19. Takahashi K, Yamamoto T, Tsuda S, Maruyama M, Shirai K. Bakgrunnur útreiknings CAVI: lexía frá misræmi milli hellis og hola0. Vasc Health Risk Management. 2020;16:193–201.

Kullaya Takkavatakarn 1, Jeerath Phannajit 1, Suwasin Udomkarnjananun 1, Suri Tangchitthavorngul 1, Pajaree Chariyavilaskul 2,3, Patita Sitticharoenchai 4, Kearkiat Praditpornsilpa 1, Somchai Eiam-Ong 1, Susan Paweeong 1,

1 deild nýrnalækninga, læknadeild, læknadeild, King Chulalongkorn Memorial Hospital, Chulalongkorn University, Bangkok, Taílandi;

2 Rannsóknardeild í klínískri lyfjahvörf og lyfjafræði, læknadeild, Chulalongkorn háskólinn, Bangkok, Taílandi;

3 Lyfjafræðideild, læknadeild, Chulalongkorn háskólinn, Bangkok, Taílandi;

4 Hjartadeild, læknadeild, læknadeild, King Chulalongkorn Memorial Hospital, Chulalongkorn University, Bangkok, Taílandi;

5 Rannsóknadeild fyrir efnaskiptabeinsjúkdóma hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, læknadeild Chulalongkorn háskólans, Bangkok, Taílandi