Hluti Ⅰ Angíótensín II viðtakablokkari sem tengist minni útkomuáhættu hjá sjúklingum með bráðan nýrnasjúkdóm

Ágrip

Hlutlæg

Þessi rannsókn miðar að því að kanna hvort um sig að nota angíótensín-umbreytandi ensímhemla (ACEis) eða angíótensínviðtakablokka (ARB) á niðurstöðum sjúklinga sem gætu verið vanir frá skilun sem þarfnast bráðs nýrnaskaða (AKI-D).

Aðferðir

Þessi tilvikssamanburðarrannsókn tók þátt í 41.731 sjúklingum sem voru vandir af AKI-D í að minnsta kosti 7 daga af sjúkratryggingastofnun Taívans. Við flokkuðum AKI-D sjúklinga frekar í samræmi við ACEi og ARB notkun til að meta síðari áhættu á dánartíðni af öllum orsökum og endurskilun. Niðurstöðurnar innihéldu dánartíðni af öllum orsökum og nýrnabilun á lokastigi nýrnasjúkdóms (ESKD; endurskilun) eftir brotthvarf frá AKI-D.

Niðurstöður

Alls var hægt að venja 17.141 (41,1 prósent) sjúklinga sem lifðu af AKI-D úr skilun í að minnsta kosti 7 daga. Heildartilvik dánartíðni voru 366 (48,9 prósent) hjá ACEi notendum, 659 (52,1 prósent) hjá ARB notendum og 6.261 (41,3 prósent) hjá þeim sem ekki notuðu ACEi/ARB, á meðal eftirfylgnitímabili sem var 1.{{22} }1 ár eftir frávenningu frá AKI-D. Varðandi allar dánarorsakir, þá voru notendur ARB fyrir skilun lægri en notendur ACEi [áhættuhlutfall (HR 0.82), bls.=0.017]. Samanborið við ACEi/ARB notendur voru áframhaldandi ARB notendur marktækt litla hættu á langtímadánartíðni af öllum orsökum (leiðrétt hættuhlutfall 0,51, p=0.013) eftir samsvörun á tilhneigingarskori. Hins vegar voru nýir notendur ACEi á bráða nýrnasjúkdómstímabilinu í meiri hættu á skilun eftir frávenningu en þeir sem ekki notuðu ACEi/ARB (aHR 1,82, p < 0,001), en hvorki ACEi né ARB notendur stóðu frammi fyrir marktækri aukinni hættu á blóðkalíumhækkun eftir spena.

Ályktanir

Samanborið við sjúklinga án ACEi/ARB, voru þeir sem héldu áfram að nota ARB fyrir atvikið og eftir frámun lágan dánartíðni af öllum orsökum, en nýir notendur ACEi við AKD voru í aukinni hættu á endurskilun. AKI-D sjúklingar sem héldu áfram að nota ACEi eða ARB voru ekki í meiri hættu á blóðkalíumhækkun. Gert er ráð fyrir að væntanlegar slembiraðaðar rannsóknir í framtíðinni staðfesti þessar niðurstöður.

Leitarorð

ARB; ACEi; AKD; AKI; skilun; venja; dánartíðni; blóðkalíumhækkun;Kostir Cistanche.

Smelltu hér til að kaupaCistanche þykkni til að bæta nýrnastarfsemi

Kynning

Angíótensín-umbreytandi ensímhemlar (ACEis) og angíótensínviðtakablokkar (ARB) eru báðir oft ávísaðir til að meðhöndla sjúklinga með háþrýsting, hjartabilun eða langvinnan nýrnasjúkdóm. Hins vegar, vegna áhyggjum af hugsanlegum versnandi áhrifum þeirra á bráða skerta nýrnastarfsemi, hefur verið lagt til að stöðva ætti ACEi/ARB fyrir eða meðan á sumum klínískum aðstæðum stendur (Che o.fl., 2011). The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Ráðstefnan náði samkomulagi um að hætta ætti notkun ACEi/ARB tímabundið meðan á bráðum nýrnaskaða (AKI) stendur og hefja aftur við bráðan nýrnasjúkdóm (AKD) (Ostermann o.fl., 2020a; Ostermann o.fl. , 2020b). Í samstöðuskýrslu verkstæðisins um bráðasjúkdómsgæði (ADQI) 22 voru lagðar fram tillögur um ACEi/ARB meðferð sjúklinga með AKD (Liu o.fl., 2020). Hins vegar hefur ekki verið vel rætt um áhrif annaðhvort ACEi eða ARB eingöngu á nýrnastarfsemi sjúklinga sem voru hættir frá skilun sem þarfnast AKI (AKI-D).

Fyrri rannsóknir könnuðu áhrif notkunar ACEi/ARB á sjúklinga eftir AKI og veittu misvísandi gögn (Arora o.fl., 2008; Coca o.fl., 2013; Yang o.fl., 2020). ACEi og ARB eru áberandi vegna þess að þau bæla niður mismunandi hluta renín-angíótensín-aldósterónkerfisins (RAS), jafnvel þó að mörg lyfjafræðileg áhrif þeirra gætu verið svipuð. Því getur markviss könnun á sértækum áhrifum ACEi á móti ARB hjálpað til við að skýra áhrif þeirra á mikilvægar niðurstöður í ýmsum klínískum sviðsmyndum, með tilliti til hugsanlegra mismunandi áhrifa þeirra á RAS íhluti (Vaduganathan o.fl., 2020).

nýrnasjúkdómur (CKD), ACEi notendur tengdust hærri dánartíðni en ARB notendur, sérstaklega í undirhópi sykursjúkra sjúklinga (Lin o.fl., 2017). Eins og er er engin umfangsmikil rannsókn sem fjallar um sérstakt hlutverk ACEi eða ARB yfirburðar varðandi langtíma dánartíðni og/eða framtíðarskilunarfíkn (endurskilun) hjá AKI-D sjúklingum sem tókst að venjast af skilun. Fyrri rannsóknir sem rannsökuðu áhrif þessara tveggja tegunda lyfja á AKI eftir aðgerð könnuðu sjaldan hlutverk þeirra. Hjá sjúklingum með AKD á eftir að sanna yfirburði ARB umfram ACE-hemla varðandi dánartíðni af öllum orsökum og langtíma nýrnastarfsemi. Þess vegna, í þessari rannsókn, var stefnt að því að kanna hvort viðkomandi notkun ACEi eða ARB tengist langtíma dánartíðni og/eða að lokum þróun lokastigs nýrnasjúkdóms (ESKD) hjá sjúklingum sem voru vandir af AKI-D. AÐFERÐIR Sjúklingar Rannsóknin tók þátt í öllum sjúklingum á aldrinum 18 til 80 ára sem greindust með AKI og gengust undir skilunarmeðferð frá maí 2015 til desember 2017 í Taívan, með síðasta eftirfylgni sjúklings 31. desember 2018 (þ.e. að minnsta kosti {{ 17}}ára eftirfylgni). Rannsóknin okkar notaði lengdargagnagrunn í gegnum Applied Health Research Data Integration Service frá National Health Insurance Administration Taívan (NHIA). Langtímagagnagrunnurinn inniheldur yfirgripsmiklar heilsugæsluupplýsingar, þar á meðal en ekki takmarkað við gögn varðandi lýðfræðilegan bakgrunn einstaklings, bráðalegudeildir, göngudeildar heilsugæslu og skrifstofuheimsóknir undir sérgreinar, göngudeildarapótek, sjúkdómsgreiningar, lyfseðla, langtímaþjónustu og læknisfræðilegar viðburði. Til að greina möguleg svik í NHI hefur NHIA verið reglulega að endurskoða gögn og skrár sem heilbrigðisstofnanir og veitendur hafa lagt fram (Wu o.fl., 2015). NHIA er eina tryggingafyrirtækið sem tryggir heilbrigðisþjónustu í Taívan. Til að forðast höfnun á endurgreiðslu kröfu frá NHIA, fylgja læknar í Taívan venjulega klínískum leiðbeiningum/reglum sem samstaða er um. Þessi rannsókn útilokaði sjúklinga sem höfðu gengist undir nýrnabrottnám, langvarandi skilun eða nýrnaígræðslu fyrir vísitöludagsetningu.

Rannsóknarreglurnar voru samþykktar af rannsóknarsiðanefnd National Taiwan University Hospital (201807119RIND) og National Health Research Institutes (EC1060402-E), og var fallið frá þörfinni fyrir upplýst samþykki vegna afturvirkrar eðlis þess og engin auðkennisgögn um sjúklinga gætu verið aðgengileg.

Herba Cistanche

Notkun ACEi/ARB fyrir AKI-D

Skrár yfir töku ACEi eða ARB innan 180 daga fyrir vísitöluskilun voru skráðar til að ákvarða hóp sjúklinganna. Sjúklingarnir sem voru meðhöndlaðir samtímis með bæði ACEi og ARB innan 180 daga fyrir skilun voru útilokaðir til að forðast ranga flokkun (n=133), og hinir voru flokkaðir í eftirfarandi þrjá hópa fyrir skilun: AKI-D sjúklingar sem voru gefið ACEi (ACEi notendur), sem fengu ARB (ARB notendur) og sem fengu hvorki ACEi né ARB (ACEi/ARB nonnoters). Lýðfræðilegum grunngögnum, fylgisjúkdómum og ávísuðum lyfjum þessara sjúklinga var safnað (mynd 1). Áætlaður gauklasíunarhraði (eGFR) var reiknaður út í samræmi við jöfnuna í rannsókn á breytingu á mataræði í nýrnasjúkdómum samkvæmt grunnlínu kreatíníns í sermi (sCr). Grunngildi sCr var lágmarksgildi sem fékkst eftir fyrri innlögn hjá þeim sem höfðu fengið fleiri en eina innlögn innan 6 mánaða fyrir vísitöluinnlögn eða meðalgildi sCr göngudeilda hjá þeim sem voru án fyrri innlagnar innan 180 daga fyrir vísitöluinnlögn (Shu o.fl., 2016).

Mæling á ACEi/ARB útsetningu eftir frávenningu frá AKI-D

Notkun RAS-hemlanna við frávenningu frá AKI-D var skilgreind sem notkun RASi 90 dögum eftir að hafa verið hætt í skilun (AKD-tímabil). Við skoðuðum frekar viðkomandi áhrif RASi á AKD tímabilinu. Sjúklingunum sem ekki fengu RAS-hemla meðan á AKD stóð var skipt í eftirfarandi þrjá hópa: fyrri ACEi-notendur (aðeins fyrri ACEi-notkun), fyrri ARB-notendur (aðeins fyrri ARB-notkun) og ACEi/ARB-notendur (hvorki ACEi né ARB-notkun) , en sjúklingum sem héldu áfram að nota RASi var skipt í áframhaldandi ARB og áframhaldandi ACEi notendur. Nýr notandi RAS hemla á AKD tímabilum var skilgreindur sem nýir notendur.

Samhliða sjúkdómar

Til að greina samhliða sjúkdóma þessara sjúklinga reiknuðum við Charlson comorbidity index skor (Charlson o.fl., 1987) með kóðun frá International Classification of Disease, 9th Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) og ICD-10 stjórnunargögn (Quan o.fl., 2005). Blæðingar í meltingarvegi voru staðfestar úr heimsóknum á bráðamóttöku og sjúkrahúsvist með því að nota ICD-9 greiningarkóða.

Cistanche tubulosa

Niðurstöður vaxta

Helstu niðurstöður voru meðal annars dánartíðni af öllum orsökum og nýrnabilun lokastigs nýrnasjúkdóms (ESKD; endurskilun) eftir að hafa verið hætt með AKI-D. Fleiri niðurstöður mælingar voru meðal annars sjúkrahúsinnlögn með meiriháttar aukaverkun hjarta- og æðasjúkdóma (MACE) sem aðalgreiningu og MACE-tengd dauðsföll, sem var skilgreind sem dauðsföll með sjúkrahúsinnlögn vegna MACE á 90 dögum fyrir andlátið.

Að lokum, til að meta hvort tengsl milli viðkomandi ACEi- eða ARB-gjafar og niðurstöður áhugaverða má rekja til mismunandi heilsufarsástands, bárum við enn frekar saman hættuna á blæðingum í meltingarvegi, niðurstöðu sem talið er að hafi ekki áhrif á val á RASi meðferðum, þar sem neikvætt samanburðarpróf.

Tölfræðigreining

The baseline variables were shown as means ± standard deviations (SDs) for continuous variables and percentages for categorical variables in the three groups. Differences between these groups were compared using the post hoc analysis consisting of t-tests with the Bonferroni correction for continuous variables and the χ2 test for categorical variables. We compared the risks for AKI and mortality among these aforementioned groups using the COX proportional hazard model, adjusting for age, gender, medication, comorbidities, and eGFR (Table 1). The significance levels for entry (SLE) and for stay (SLS) were set to 0.15 to be conservative. Consequently, with the aid of substantive knowledge, the best candidate final COX proportional model was identified manually by dropping the covariates with p-value>{{0}}.05 einn í einu þar til allir aðhvarfsstuðlar voru marktækt frábrugðnir 0. Vegna mikillar dánartíðni sjúklinga eftir AKD, var samkeppnisaðhvarfsgreining með hliðsjón af dánartíðni einnig gerð með því að nota fínt og grátt líkan til að reikna út undirdreifingarhættuna (sHR) (Austin o.fl., 2016).

Með hliðsjón af mismun á grunnlínueiginleikum og áhættu á áhugaverðum niðurstöðum milli ACEi/ARB notenda og þeirra sem ekki notuðu, pösuðum við hópana þrjá með því að nota gráðuga samsvörun reiknirit með breiddinni 0.2 SDs af skrá yfir líkurnar af áætlaðri hneigðareinkunn með 1:1:1 hlutfalli. Forspárbreytur lyfseðla eða RASi með logistic aðhvarfsgreiningu með því að beita tilhneigingarskori eru sýndar á viðbótarmynd S1. Tafla 1 sýnir fylgibreyturnar aðlagaðar fyrir og eftir samsvörun á tilhneigingarskori: lýðfræði, aldur, fylgikvilla í upphafi, lungnasjúkdómur, blóðsýking, lyf og alvarleiki nýrnastarfsemi og ávísun á ACEi/ARB áður en skilun er hafin.

Skógarreitur var smíðaður fyrir hættuhlutfall ACEi vs. ARB notenda við síðari dánartíðni í samræmi við fyrri fylgisjúkdóma og klínískar aðstæður. Allar greiningar voru gerðar með því að nota SAS 9.2 (SAS Institute Inc.) og Stata/MP útgáfu 16 (Stata Corporation, TX) fyrir gagnagreiningu og myndteikningu. Tvíhliða p-gildi < 0.05 var talið vera tölfræðilega marktækt.

Cistanche bætiefni

Vin-Cent Wu 1, Yu-Feng Lin 1, Nai-Chi Teng 2, Shao-Yu Yang 1, Nai-Kuan Chou 3, Chun-Hao Tsao 3, Yung-Ming Chen 1, Jeff S Chueh 4,5 og Likwang Chen 2

1. Innri læknadeild, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taívan,

2. Institute of Population Health Sciences, National Health Research Institute, Miaoli, Taívan,

3. Skurðlækningadeild, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taívan,

4. Glickman Urological and Kidney Institute, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, Bandaríkin,

5. Þvagfæralækningadeild, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan