Hluti 3:Acteoside vinnur gegn interleukin-1 -framkölluðum niðurbrotsferlum með mótun mítógenvirkra próteinkínasa og NFκB frumuboðaleiðar

Acteoside vinnur gegn interleukin-1 -framkölluðum niðurbrotsferlum með mótun mítógenvirkja próteinkínasa og NFκB frumuboðaleið

HyangI Lim ,1 Do Kyung Kim ,1 Tae-Hyeon Kim ,1 Kyeong-Rok Kang ,1 Jeong-Yeon Seo ,1,2 Seung Sik Cho ,3 Younghee Yun ,4,5 Ye-yong Choi ,4,5 Jungtae Leem ,4,5 Hyoun-Woo Kim ,6 Geon-Ung Jo ,6

Chan-Jin Oh ,6 Deuk-Sil Oh ,6 Hong-Sung Chun ,2 og Jae-Sung Kim 1

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

1Institute of Dental Science, Chosun University, Gwangju 61452, Lýðveldið Kóreu

2Departments of Biomedical Science, Chosun University, Gwangju 61452, Lýðveldið Kóreu

3Department of Biomedicine, Health & Life Convergence Sciences, BK21 Four, College of Pharmacy, Mokpo National University,

Jeonnam 58554, Lýðveldið Kóreu

4Chung-Yeon Medical Institute, Gwangju 61949, Kóreu

5Research and Development Institute, CY Pharma Co., Seoul 06224, Lýðveldið Kóreu

6Jeollanamdo Forest Resources Institute, Naju, Jeollanamdo, 58213, Lýðveldið Kóreu

Senda skal bréfaskriftum til Jae-Sung Kim; js_kim@chosun.ac.kr

Móttekið 2. júlí 2020; Endurskoðað 15. febrúar 2021; Samþykkt 6. mars 2021; Birt 25. mars 2021

Akademískur ritstjóri: Joël R. Drevet

Höfundarréttur © 2021 HyangI Lim o.fl. Þetta er grein með opnum aðgangi sem dreift er undir CreativeCommonsAttributionLicense,

sem leyfir ótakmarkaða notkun, dreifingu og fjölföldun á hvaða miðli sem er, að því gefnu að rétt sé vitnað í upprunalega verkið.

Slitgigt (OA) er algengasti hrörnunarsjúkdómurinn í liðum með langvarandi liðverkjum sem orsakast af versnandi hrörnun liðbrjósks í liðum liðanna.Akteósíð, kaffeóýlfenýletanóíð glýkósíð, hefur ýmsa líffræðilega virkni eins og örverueyðandi, bólgueyðandi, krabbameinslyf, andoxunarefni, frumuverndandi og taugaverndandi áhrif. Ennfremur inntöku áakteósíðí stórum skömmtum veldur ekki eiturverkunum á erfðaefni. Þess vegna er markmið þessarar rannsóknar að sannreyna niðurbrotsáhrifin afakteósíðgegn slitgigt og boðefnaferli hennar gegn niðurbroti.Akteósíðminnkaði ekki lífhæfi músafibroblast L929 frumna sem notaðar voru sem eðlilegar frumur og frumfrumur rotta.Akteósíðvirkaði á móti IL-1 -framkallaðri próteóglýkantapi í chondrocytes og liðbrjóski með því að bæla tjáningu og virkjun brjóskrýrnandi ensíma eins og matrix metalloproteinase- (MMP-) 13, MMP-1 og MMP{{ 6}}. Ennfremur bældi akteósíð tjáningu bólgumiðla eins og framkallanlegs köfnunarefnisoxíðsyntasa, sýklóoxýgenasa-2, nituroxíðs og prostaglandíns E2 í aðal rottufrumur sem fengu meðferð með IL-1. Í kjölfarið minnkaði tjáning bólgueyðandi cýtókína fyrir tilstilli akteósíðs í frumfrumum rottu sem voru meðhöndlaðir með IL-1. Þar að auki, akteósíð bældi ekki aðeins fosfórun á mítógenvirkjuðum próteinkínasa í frumfrumur rotta sem voru meðhöndlaðar með IL-1 heldur einnig flutning NFκB frá frumu til kjarna með bælingu á fosfórun þess. Inntöku 5 og 10 mg/kgakteósíðdregur úr stigvaxandi hrörnun liðbrjósks í slitgigtarmúslíkani sem myndast við óstöðugleika á miðlægum meniscus. Niðurstöður okkar benda til þess að akteósíð sé vænlegt hugsanlegt andoxunarefni eða viðbót til að draga úr eða koma í veg fyrir versnandi hrörnun liðbrjósks.

Vinsamlega smelltu hér að hluta 2

akteósíðí cistanche dósefla ónæmiskerfið

Hækkuð ensím sem brjóta niður brjósk, þ.mt MMP-1, MMP-3, MMP-13, ADMITS-4 og ADAMTS-5 í liðvökva sjúklinga með OA eru lykilensím sem bera ábyrgð á versnandi hrörnun liðbrjósks með niðurbroti kollagens og ECM hluti [26, 27]. Þess vegna virðist hömlun á MMP tjáningu og virkjun vera aðlaðandi meðferðaraðferð til að koma í veg fyrir og draga úr versnandi hrörnun liðbrjósks til að viðhalda vélrænni virkni liðliða [26]. Í þessari rannsókn bældi akteósíð á áhrifaríkan hátt tjáningu og virkjun brjósk-niðurbrotandi ensíma í aðal rottufrumur sem fengu meðferð meðbólgueyðandicýtókín IL-1 eins og sýnt er á mynd 4. Þessi gögn benda til þess að akteósíð geti dregið úr versnandi hrörnun liðbrjósks með því að bæla tjáningu og virkjun liðbrjósks í liðbrjóski við niðurbrotssjúkdóma.

Thebólgueyðandimiðlarar eins og iNOS, NO, COX-2 og PGE2 eru óaðskiljanlegir meingerð OA [28]. Sérstaklega,bólgueyðandicýtókín eins og IL-1 og TNF auka myndun NO og PGE2 með aukningu á iNOS og COX2, í sömu röð, í liðlið með OA [29, 30]. Uppstýrt NO hindrar myndun ECM íhluta eins og kollagen af ​​tegund II og próteóglýkani. Að auki hamlar aukið PGE2 útbreiðslu chondrocytes og dregur úr myndun ECM [28]. Þess vegna er bæling ábólgueyðandimiðlarar geta dregið úr versnandi hrörnun liðbrjósks með því að hindra ECM minnkun í liðlið með OA. Í þessari rannsókn bældi akteósíð í raun uppstýringu ábólgueyðandimiðlara eins og sýnt er á mynd 5. Þessar upplýsingar benda stöðugt til þess að akteósíð geti dregið úr versnandi hrörnun liðbrjósks með því að bæla bólgumiðla í liðlið með OA.

akteósíðinncistanchegetur and-bólgueyðandi

Þar að auki er oftjáning bólgueyðandi cýtókína af bólguðu liðvefinu og chondrocytum stór áhættuþáttur í meingerð OA. Sérstaklega er talið að tjáning bólgueyðandi cýtókíns sé mynduð af liðhimnu þegar OA hefst. Í röð virkja uppstýrð bólgueyðandi frumufrumur chondrocytes til að tjá eigin tjáningu og til að mynda brjósk-niðurbrjótandi ensím, chemokines og bólgumiðlara [31]. Þess vegna getur bæling bólgueyðandi cýtókína komið í veg fyrir OA og getur dregið úr versnandi hrörnun liðbrjósks með því að hindra önnur bólgueyðandi cýtókín, bólgumiðlara og brjósknandi ensím. Í þessari rannsókn bæli akteósíð myndun bólgueyðandi frumuefna eins og CINC-2, CINC-3, CNTF, fractalkine, IL-1, IL-1, leptín, MCP{ {7}}, MIP-3 og -NGF í aðal rottufrumur sem fengu meðferð með IL-1 samanborið við IL-1 eingöngu, eins og sýnt er á mynd 6.

Gouze o.fl. greint frá því að CINC-2 hafi verið marktæk aukning í chondrocytum sem voru meðhöndlaðir með IL-1 svipað og rannsókn okkar [32]. Hins vegar sýndi nýleg rannsókn að mænuvinnsla sársaukafullra inntaks er náið breytt við OA meingerð [33]. Með tilliti til liðverkja voru CINC-2 og CINC-3 marktækt uppstillt í hrygghorni OA dýra sem myndast við inndælingu mónónatríumjoðasetats í lið í hnélið [34, 35]. Þótt meinalífeðlisfræðilegt hlutverk CINC-2 og CINC-3 í meingerð OA sé enn að mestu óþekkt, benda þessar rannsóknir til þess að tjáning CINC-2 og CINC-3 í hryggnum horn við OA aðstæður geta tengst þróun liðverkja við OA meingerð.

CNTF, sem er fjölhæfur taugakerfisþáttur og tengist frumufjölskyldunni sem inniheldur IL-6, IL-11, hvítblæðishemjandi fjölskyldu og oncostatin, binst og gefur merki um að viðhalda jafnvægi beinsins í gegnum gp130 meðvirkann undireining [36]. Þrátt fyrir að líffræðileg virkni CNTF sé enn að mestu óþekkt í OA, hafa nýlegar rannsóknir sýnt að CNTF-gp130 boð geta tengst meinafræðilegri beinabreytingu sem er augljós í iktsýki (RA), tannholdssjúkdómum, hrygggigt og OA með því að stjórna aðgreiningu og virkni osteoblast, osteoclast og chondrocytes [36]. Að auki sýndi nýleg rannsókn að -NGF, taugakerfisþáttur sem tengist

lífeðlisfræðileg stjórnun taugafrumna var uppstillt í blóði og liðvökva hjá sjúklingum með OA [37]. Hins vegar hafa nokkrar rannsóknir greint frá því að blokkun NGF dragi úr OA sársauka [38-40]. Þess vegna eru taugakerfisþættir, þar á meðal CNTF og NGF, ekki aðeins álitnir sjúkdómsvaldandi áhættuþættir framvindu OA, heldur veita einnig taugafræðilega tengingu milli versnandi hrörnunar liðbrjósks og þróunar á langvinnum OA verkjum. Ennfremur hefur það verið talið meðferðarmiðunarsameind til að draga úr langvinnum OA sársauka.

Fractalkine, sem einnig er þekkt sem chemokine CX3CL1, er tjáð með miklum krafti bæði í liðfrumum fullorðinna manna og rotta sem eru meðhöndlaðir með IL-1 [41, 42]. Nýlegar rannsóknir hafa greint frá því að fractalkine stuðlar að tjáningu MMP- 3 í gegnum CX3CR1, c-Raf, MEK, ERK og NFκB frumuboðaleiðir í liðvef sem fæst frá sjúklingum með OA [43]. Ennfremur leiddi DNA-metýleringargreiningin á erfðafræðilegu breidd í OA chondrocytes í ljós að fractalkine genið var ekki aðeins undirmetýlerað heldur einnig í stöðugri fylgni við mRNA tjáningu þess [44]. MCP-1, sem er meðlimur chemokine fjölskyldunnar til að framkalla bólgu, kallar fram krabbameinslyf og æðaþelsflutning einkýtu til bólguskemmda. Nýlega hafa Xu o.fl. greint frá því að MCP-1 og chemokine (CC mótíf) viðtaka 2 ás taki þátt í niðurbroti liðbrjósks með tjáningu MMP-13 og aukningu á OA chondrocyte apoptosis [45]. Ennfremur er MIP-3 einnig kallað chemokine CCL20 ríkulega tjáð í liðbrjóski sjúklinga með OA og eykur stigvaxandi hrörnun liðbrjósks með tjáningu brjóskrýrnandi ensíma eins og MMP-1 og MMP -3, bólgumiðlari eins og PGE2, og bólgueyðandi frumuvaka IL-6 [46]. Þess vegna hafa efnafræði eins og fractalkine, MCP-1 og MIP-3 einnig verið talin meinalífeðlisfræðilegur áhættuþáttur til að koma af stað framgangi OA.

Leptín er peptíðhormón sem tilheyrir adipokínum, sem eru frumudrep sem seyta út af fituvef [47]. Nýlegar rannsóknir hafa greint frá því að magn leptíns sé ekki aðeins hækkað verulega í mannslíkamanum með offitu heldur einnig aukið í sermi og liðvökva sem safnað er frá sjúklingum með OA sem er í tengslum við alvarleika OA [48]. Þess vegna hafa nýlegar rannsóknir bent til þess að tjáning leptíns og viðtaka þess hafi verið talin jákvæð sem áhættuþáttur sem tengist þróun OA [49-51]. [52] IL-1 fjölskyldan, þar á meðal IL-1 og IL-1, er talin mikilvægasta frumuefnið sem tengist meingerð OA sem framkallar bólgueyðandi niðurbrotsferlið ásamt öðrum niðurbrotsþáttum, ss. sem öldrun, offita og áverka á liðum [53]. Almennt er magn IL-1 fjölskyldunnar í liðvökva, liðhimnu, liðbrjóski og undirbúlabeini hækkað í liðliðum sjúklinga með OA [54]. Eftir að IL-1 fjölskyldan binst við viðtaka sína, kemur fram stigvaxandi hrörnun liðbrjósks með tjáningu annarra frumuefna, efnafræðilegra efna, viðloðunsameinda, bólgumiðla og brjóskrýrnandi ensíma með fosfórun á frumumerkja umritun. eins og NFκB og MAPK [54]. Eins og sýnt er á mynd 7, minnkaði akteósíð ekki aðeins fosfórun ERK1/2, p38 og JNK heldur hamlaði einnig fosfórun NFκB í aðal rottufrumur sem voru meðhöndlaðar með IL-1. Þar að auki sýnir mynd 8 að akteósíð hamlaði flutningi NFκB frá frumu til kjarna í frumfrumu rottum sem voru meðhöndlaðir með IL-1. Þess vegna benda niðurstöður okkar stöðugt til þess að akteósíð vinnur gegn IL-1 -framkölluðum niðurbrotsáhrifum eins og tjáningu brjóskniðandi ensíma og framleiðslu bólgueyðandi frumuefna og bólgumiðlara með óvirkjun frumuboðaleiða eins og MABPK og NFκBPK. aðal rottufrumur. Nýlega, svipað og rannsókn okkar, Qiao o.fl. hafa greint frá því að akteósíð hamli bólgusvörun hjá dýrum af völdum OA [55]. Þeir sýndu bælingu á bólgueyðandi cýtókínum með óvirkjun á JAK/STAT boðleiðinni í liðvef DMM-framkallaðs OA dýra sem fengu inndælingu í kviðarholi af acteoside [55]. Hins vegar, til að áætla virkni acteosides sem OA fyrirbyggjandi viðbót, var acteoside gefið til inntöku til DMM-framkallaðrar OA dýra í þessari rannsókn. Eftir það var breyting á liðbrjóski metin vefjafræðilega eins og sýnt er á mynd 9. Vefjafræðilegt mat okkar sýndi að gjöf akteósíðs til inntöku kom stöðugt í veg fyrir versnandi hrörnun liðbrjósks með því að hindra tap próteóglýkans í DMM-völdum OA dýrum.

5. Ályktanir

Niðurstöður okkar benda til þess að akteósíð sé fær um inntöku og megi nota sem áhrifaríkt viðbót til að koma í veg fyrir eða draga úr OA byggt á líffræðilegu öryggi og efnaskiptaáhrifum gegn bólgueyðandi frumudrepum.

Gögn

Aðgengi gagna

Gögnin sem notuð eru til að styðja niðurstöður þessarar rannsóknar eru fáanlegar hjá samsvarandi höfundi sé þess óskað.

Siðferðilegt samþykki

Aðal rottufrumur voru einangraðar úr liðbrjóski rottu ({{0}}dagsgamla; Sprague–Dawley) hnéliðum, í samræmi við siðareglur (CIACUC2019-A0027) sem samþykktar voru af stofnuninni Dýraumönnunar- og notkunarnefnd Chosun háskólans, Gwangju, Kóreu. Til að mynda slitgigtardýr var miðlægi meniscus (DMM) óstöðugleiki í hnéliðum BALB/c músa (meðallíkamsþyngd 19:3±0:5g) í samræmi við IACUC leiðbeiningar (CIACUC2019-A0029).

Hagsmunaárekstrar

Höfundar lýsa því yfir að það sé enginn hagsmunaárekstrar varðandi birtingu þessarar greinar.

Framlög höfunda

HL, THK, KRK, JYS, HWK og GUJ framkvæmdu frumugreininguna, ex vivo prófun, in vivo prófun með því að nota dýralíkan, gagnagerð og handritsgerð. DKK, SSC, YY, YYC, JTL, CJO, DSO og HSC sáu um túlkun, ritun, endurskoðun og klippingu gagna. JSK hannaði og framkvæmdi eftirlit, rannsókn, formlega greiningu, frumdrög og ritun, yfirferð og ritstjórn. Hyang Lim og Do Kyung Kim lögðu jafnt sitt af mörkum til þessarar rannsóknar.

Viðurkenningar

Þessi rannsókn var studd af Korean Forestry Promotion Institute (2019141A00-1921-AB02), Lýðveldinu Kóreu.

akteósíðinncistanchegetur bætt ónæmiskerfið

Heimildir

[1] JS Di Chen, W. Zhao, T. Wang, L. Han, JL Hamilton og H.-J. Ég, "Slitgigt: í átt að alhliða skilningi á meinafræðilegum aðferðum," Bone Research, bindi. 5, nr. 1.2017.

[2] G. Musumeci, FC Aiello, MA Szychlinska, M. Di Rosa, P. Castrogiovanni og A. Mobasheri, „Slitgigt á XXIst öld: áhættuþættir og hegðun sem hefur áhrif á upphaf og framvindu sjúkdóms,“ International Journal of Molecular Vísindi, árg. 16, nr. 12, bls. 6093–6112, 2015.

[3] A. Ghouri og PG Conaghan, „Prospects for the therapys in osteoarthritis,“ Calcified Tissue International, 2020.

[4] B. Klimek, "6'-0-Apiosyl-verbascoside in the flowers of mullein (Verbascum species)," Acta Poloniae Pharmaceutica, bindi. 53, nr. 2, bls. 137–140, 1996.

[5] F. Pardo, F. Perich, L. Villarroel og R. Torres, "Einangrun verbascoside, örverueyðandi innihaldsefni Buddleja globosa laufa," Journal of Ethnopharmacology, vol. 39, nr. 3, bls. 221- 222, 1993.

[6] JG Henn, L. Steens, ND de Moura Sperotto, o.fl., „Eiturefnafræðilegt mat á stöðluðu vatnsetanólútdrætti úr laufum Plantago australis og aðalefnasambandi þess, verbascoside,“ Journal of Ethnopharmacology, bindi. 229, bls. 145–156, 2019.

[7] M. Khullar, A. Sharma, A. Wani, o.fl., "Acteoside bætir bólgusvörun með NFkB ferli í lifrarskemmdum af völdum áfengis," International Immunopharmacology, bindi. 69, bls. 109–117, 2019.

[8] TW Hwang, DH Kim, DB Kim o.fl., "Synergistic anti-cancer effect of acteoside and temozolomide-based glioblastoma chemotherapy," International Journal of Molecular Medicine, vol. 43, nr. 3, bls. 1478–1486, 2019.

[9] X. Li, Y. Xie, K. Li o.fl., "Andoxun og frumuvörn akteósíðs og afleiða þess: samanburður og vélræn efnafræði," Molecules, vol. 23, nr. 2, bls. 498, 2018.

[10] M. Li, F. Zhou, T. Xu, H. Song og B. Lu, "Acteoside verndar gegn 6-OHDA-völdum dópamínvirkum taugafrumum skemmdum í gegnum Nrf2-ARE merkjaleið, " Food and Chemical Toxicology, bindi. 119, bls. 6–13, 2018.

[11] LF Santos-Cruz, JG Ávila-Acevedo, D. Ortega-Capitaine, o.fl., „Verbascoside er ekki erfðaeitrað í ST og HB krossum á Drosophila vængblettaprófinu og innihaldsefni þess, koffínsýra, dregur úr sjálfkrafa stökkbreytingartíðni í ST krossinum," Food and Chemical Toxicology, bindi. 50, nr. 3-4, bls. 1082–1090,2012.

[12] K. Negoro, S. Kobayashi, K. Takeno, K. Uchida og H. Baba, "Áhrif osmolarity á glýkósamínóglýkan framleiðslu og frumuumbrot liðfrumna undir þrívíðu ræktunarkerfi," Klínísk og tilrauna gigtarfræði, bindi. 26, nr. 4, bls. 534–541, 2008.

[13] JS You, IA Cho, KR Kang, o.fl., "Coumestrol vinnur gegn interleukin-1 -framkölluðum niðurbrotsáhrifum með því að bæla bólgu í frumfrumur rotta," Inflamation, vol. 40, nr. 1, bls. 79–91, 2017.

[14] C. Pauli, R. Whiteside, FL Heras, o.fl., "Samanburður á vefjameinafræðilegum matskerfum brjósks á hnéliðum manna á öllum stigum slitgigtarþróunar," Slitgigt og brjósk, bindi. 20, nr. 6, bls. 476–485, 2012.

[15] FMD Henson og TA Vincent, "Breytingar á vimentin umfrymi sem svar við stakri höggálagi í in vitro líkani af brjóskskemmdum í rottum," BMC stoðkerfissjúkdómar, bindi. 9, nr. 1, bls. 94, 2008.

[16] C. Corciulo og BN Cronstein, "Signaling of the purinergic system in the joint," Frontiers in Pharmacology, vol. 10, bls. 1591, 2019.

[17] T. Neogi, "Faraldsfræði og áhrif sársauka við slitgigt," slitgigt og brjósk, bindi. 21, nr. 9, bls. 1145– 1153, 2013.

[18] AC Hall, "Hlutverk frumufrumuformunar og rúmmáls við að stjórna svipgerðaáhrifum fyrir slitgigt, brjóskviðgerðir og brjóskverkfræði," Current Rheumatology Reports, bindi. 21, nr. 8, bls. 38, 2019.

[19] DJ Leong, JA Hardin, NJ Cobelli og HB Sun, "Mechanotransduction and cartilage integrity," Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1240, nr. 1, bls. 32–37, 2011.

[20] M. Kapoor, J. Martel-Pelletier, D. Lajeunesse, JP Pelletier og H. Fahmi, "Hlutverk bólgueyðandi frumudrepna í meinalífeðlisfræði slitgigtar," Nature Reviews Rheumatology, bindi. 7, nr. 1, bls. 33–42, 2011.

[21] Y. Henrotin og A. Mobasheri, "Náttúrulegar vörur til að efla heilbrigði liðanna og meðhöndla slitgigt," Current Reumatology Reports, vol. 20, nr. 11, bls. 72, 2018.

[22] J. He, XP Hu, Y. Zeng, o.fl., "Ítarlegar rannsóknir á akteósíði fyrir efnafræði og lífvirkni," Journal of Asian Natural Products Research, vol. 13, nr. 5, bls. 449–464, 2011.

[23] L. Xiong, S. Mao, B. Lu o.fl., "Osmanthus fragrans blómaþykkni og akteósíð vernda gegn öldrun af völdum d-galaktósa í ICR músarlíkani," Journal of Medicinal Food, bindi. 19, nr. 1, bls. 54–61, 2016.

[24] A. Perucatti, V. Genualdo, A. Pauciullo, o.fl., „Frumfrumufræðilegar prófanir sýna engar eiturverkanir í eitilfrumum kanína (Oryctolagus cuniculus, 2n=44) í fóðri með verbascoside og/eða lycopene, " Food and Chemical Toxicology, bindi. 114, bls. 311–315, 2018.

[25] NG Thielen, PM van der Kraan, og AP van Caam, "TGFbeta/BMP merkjaleið í brjóskjafnvægi," Cell, vol. 8, 2019.

[26] E.-SE Mehana, AF Khafaga og SS El-Blehi, "Hlutverk fylki málmpróteinasa í meingerð slitgigt: uppfærð endurskoðun," Life Sciences, bindi. 234, 2019.

[27] C. Thorson, K. Galicia, A. Burleson, o.fl., "Matrix metalloproteinases and their inhibitors and proteoglycan 4 in patients going to total joint arthroplasty," Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, vol. 25, 2019.

[28] YY Chow og K.-Y. Chin, "Hlutverk bólgu í meingerð slitgigtar," Mediators of Inflammation, bindi. 2020, greinarnúmer 8293921, 19 síður, 2020.

[29] K. Sasaki, T. Hattori, T. Fujisawa, K. Takahashi, H. Inoue og M. Takigawa, „Köfnunarefnisoxíð miðlar interleukin-1-framkallaðri genatjáningu fylkismálmpróteinasa og grunnvefjavaxtar þáttur í ræktuðum kanínum articular chondrocytes," Journal of Biochemistry, bindi. 123, nr. 3, bls. 431–439, 1998.

[30] R. Googs, SD Carter, G. Schulze-Tanzil, M. Shakibaei og A. Mobasheri, "Apoptosis and the loss of chondrocyte survival merki stuðla að niðurbroti liðbrjósks í slitgigt," Veterinary Journal, vol. 166, nr. 2, bls. 140–158, 2003.

[31] M. Rahmati, A. Mobasheri og M. Mozafari, "Bólgumiðlarar í slitgigt: gagnrýnin endurskoðun á nýjustu, núverandi horfum og framtíðaráskorunum," Bone, bindi. 85, bls. 81–90, 2016.

[32] J.-N. Gouze, E. Gouze, MP Popp, o.fl., „Framleitt glúkósamín verndar kirtilfrumur á heimsvísu fyrir gigtarvaldandi áhrifum IL-1beta,“ Arthritis Research & Therapy, bindi. 8, nr. 6, bls. R173, 2006.

[33] RX Zhang, K. Ren og R. Dubner, "Slitgigtarverkir: grunnrannsóknir á dýralíkönum," slitgigt og brjósk, bindi. 21, nr. 9, bls. 1308–1315, 2013.

[34] HJ I'm, JS Kim, X. Li o.fl., "Breyting á skyntaugafrumum og mænuviðbrögðum við tilraunagerð slitgigtarverkjalíkans," Arthritis and Rheumatism, bindi. 62, nr. 10, bls. 2995–3005, 2010.

[35] F. Wu, R. Zhang, X. Shen og L. Lao, "Bráðabirgðarannsókn á verkjaminnkun mónónatríum joðasetat af völdum slitgigt í hné í rottum með koldíoxíð leysir moxibustion," sönnunargrunduð viðbótar- og óhefðbundin lyf, bindi. 2014, greinarnúmer 754304, 7 bls., 2014.

[36] NA Sims og NC Walsh, "GP130 frumudrep og endurgerð beina í heilsu og sjúkdómum," BMB Reports, bindi. 43, nr. 8, bls. 513–523, 2010.

[37] C. Montagnoli, R. Tiribuzi, L. Crispoltoni, et al., "-NGF og -NGF viðtaka uppstjórnun í blóði og liðvökva í slitgigt," Biological Chemistry, bindi. 398, nr. 9, bls. 1045–1054, 2017.

[38] M. Miyagi, T. Ishikawa, H. Kamoda, o.fl., "Verkun taugavaxtarþáttar mótefna í hné slitgigtarverkjalíkani í músum," BMC stoðkerfissjúkdómar, bindi. 18, nr. 1, bls. 428.2017.

[39] F. Berenbaum, "Að miða á taugavaxtarþátt til að létta sársauka frá slitgigt: hverju getum við búist við?" Joint, Bone, Spine, vol. 86, nei. 2, bls. 127-128, 2019.

[40] RE Miller, JA Block og AM Malfait, "Taugavaxtarþáttahindrun til að meðhöndla slitgigtarverki: hvað getum við lært af klínískum rannsóknum og forklínískum líkönum?" Current Opinion in Rheumatology, vol. 29, nr. 1, bls. 110–118, 2017.

[41] LJ Sandell, X. Xing, C. Franz, S. Davies, LW Chang og D. Patra, „Exuberable tjáning chemokine gena af fullorðnum liðfrumum manna sem svar við IL-1beta,“ slitgigt. og Brjósk, bindi. 16, nr. 12, bls. 1560– 1571, 2008.

[42] IA Cho, TH Kim, H. Lim, o.fl., „Formónónetín hindrar interleukin-1 -framkallaða niðurbrotsáhrif með því að bæla bólgu í frumfrumur rotta,“ Inflamation, bindi. 42, nr. 4, bls. 1426–1440, 2019.

[43] SM Hou, CH Hou og JF Liu, „CX3CL1 stuðlar að framleiðslu MMP-3 í gegnum CX3CR1, c-Raf, MEK, ERK og NF-κB boðleið í slitgigt liðvefjagigt,“ Gigtrannsóknir og meðferð , bindi. 19, nr. 1, bls. 282, 2017.

[44] L. Zhao, Q. Wang, C. Zhang og C. Huang, "Genome-wide DNA metýleringargreining á articular chondrocytes auðkennir TRAF1, CTGF og CX3CL1 gen sem vanmetýleruð í slitgigt," Clinical Rheumatology, bindi. 36, nr. 10, bls. 2335–

2342, 2017.

[45] Y.-k. Xu, Y. Ke, B. Wang og J.-h. Lin, „Hlutverk MCP-1-CCR2 bindilviðtaka áss í niðurbroti chondrocytes og sjúkdómsframvindu í hné slitgigt,“ Biological Research, bindi. 48, nr. 1, bls. 64, 2015.

[46] N. Alaaeddine, J. Antoniou, M. Moussa, o.fl., "Kemókínið CCL20 framkallar bólgueyðandi og fylkisniðurbrotssvörun í brjóski," Inflammation Research, bindi. 64, nr. 9, bls. 721–731, 2015.

[47] MW Hamrick, S. Herberg, P. Arounleut, o.fl., "Adipókín leptínið eykur vöðvamassa beinagrindar og breytir verulega miRNA tjáningu beinagrindarvöðva í öldruðum músum," Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 400, nr. 3, bls. 379–383, 2010.

[48] ​​JH Ku, CK Lee, BS Joo, o.fl., "Samhengi styrks leptíns í liðvökva við alvarleika slitgigtar," Clinical Rheumatology, bindi. 28, nr. 12, bls. 1431–1435, 2009.

[49] M. Yan, J. Zhang, H. Yang og Y. Sun, "Hlutverk leptíns í slitgigt," Medicine (Baltimore), bindi. 97, nr. 14, grein e0257, 2018.

[50] FPB Kroon, AI Veenbrink, R. de Mutsert, o.fl., "Hlutverk leptíns og adiponectins sem miðlara í sambandi milli fitu og hand- og hnéslitgigt," Slitgigt og brjósk, bindi. 27, nr. 12, bls. 1761–1767, 2019.

[51] YH Gao, CW Zhao, B. Liu, o.fl., "Uppfærsla á tengslum milli efnaskiptaheilkennis og slitgigtar og um hugsanlegt hlutverk leptíns í slitgigt," Cytokine, bindi. 129, bls. 155043, 2020.

[52] AJ Acuna, LT Samuel, SH Jeong, AK Emara og AFKamath, "Viscosupplementation fyrir slitgigt í mjöðm: styður kerfisbundin endurskoðun á niðurstöðum sem greint hefur verið frá sjúklingum við notkun?" Journal of Orthopaedics, vol. 21, bls. 137–149, 2020.

[53] J. Sokolove og CM Lepus, "Hlutverk bólgu í meingerð slitgigt: nýjustu niðurstöður og túlkanir," Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease, vol. 5, nr. 2, bls. 77–94, 2013.

[54] P. Wojdasiewicz, Ł. A. Poniatowski og D. Szukiewicz, "Hlutverk bólgueyðandi og bólgueyðandi frumueyða í meingerð slitgigtar," Mediators of Inflammation, bindi. 2014, greinarnúmer 561459, 19 bls., 2014.

[55] Z. Qiao, J. Tang, W. Wu, J. Tang og M. Liu, "Acteoside hindrar bólgusvörun með JAK/STAT merkjaleið í slitgigtarrottum," BMC Complementary and Alternative Medicine, bindi. 19, nr. 1, bls. 264, 2019.