Part 2 Fenýletanól glýkósíð lípósómið hindrar PDGF-framkallaða HSC virkjun með reglugerð um FAKPI3KAkt merkjaleiðina
Mar 06, 2022
Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com
4. Efni og aðferðir
4.1. Efni
CPhGs (phenylethanoid glycoside frá cistanche)voru keyptir frá Hetian Di Chen Medical Biotechnology Co., Ltd. (Xinjiang, Kína). Innihaldið íechinaceavar meira en 35 prósent og akteósíðið var meira en 16 prósent. Lesitín var keypt frá Shanghai Lanji Technology Co., Ltd. (Shanghai, Kína). 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycerol-3-phosphocholine (DPPC) og kólesteról voru útveguð af Avanti Polar Lipid Inc. (Birmingham, AL, Bandaríkjunum). Ódauðleg rotta lifrarstjörnufruma var útveguð af Shanghai Zhongqiaoxinzhou Biotech (Shanghai, Kína). Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) var keypt frá Thermo Fisher Scientific, Inc. (Waltham, MA, Bandaríkjunum). Fósturnautasermi (FBS) var keypt frá Gibco Life Technologies (Waltham, MA, Bandaríkjunum). Penicillín (100 卩g/ml) og streptómýsín (100 卩g/ml) voru afurðir Thermo Fisher Scientific, Inc. MTT [3-(4,5-dímetýlþíasól-2-ýl){ {13}},5-dífenýltetrasólíumbrómíð] (5 mg/ml) var keypt frá Sigma (Oakville, ON, Kanada). LDH virkni var metin með því að nota LDH prófunarbúnað frá Beijing Solar Science & Technology Co., Ltd. (Beijing, Kína). FITC Annexin V apoptosis Detection Kit I og própidíumjoðíð (PI)/RNase litunarbuffer voru allir keyptir frá BD Biosciences (San Diego, CA, Bandaríkjunum) og rrPDGF-BB var útvegað af R&D Systems (Minneapolis, MN, Bandaríkjunum). TRIzol hvarfefnið var keypt frá Thermo Fisher Scientific, Inc. RevertAid First Strand cDNA Synthesis Kit var afurð Thermo Fisher Scientific, Inc. (Vilnius, Litháen). TB Green Premix Ex Taq TM II var keypt frá Takara (Dalian, Kína). Ripa pyrolysis lausn var útveguð af Thermo Fisher Scientific, Inc. Próteasahemill fenýlmetýlsúlfónýl flúoríð og breiðvirka fosfatasa hemla blandan voru keypt frá Boster Biological Technology Co., Ltd. (Wuhan, Kína). Próteinbönd voru sýnd með Pierce™ ECL Western Blotting Substrate, sem var útvegað af Invitrogen (Carlsbad, CA, Bandaríkjunum). Piparrótensímmerking geita gegn kanínu IgG var keypt frá Zhongshan JinQiao Shanghai Co., Ltd. (Shanghai, Kína). Super Signal West Femto Trial Kit var útvegað af Thermo Fisher Scientific, Inc. Rabbit and-p-actin, a-SMA, kollagen-1, FAK, PI3K, phospho-PI3K, Akt og phospho-Akt mótefnið voru allir keyptir frá Beijing Bioss Antibodies Biological Co., Ltd. (Beijing, Kína). X-3-FAK og X-3-NC voru keypt frá Shanghai GenePharma Co., Ltd. (Shanghai, Kína). Lipofectamine 2000 var útvegað af Invitrogen.
4.2. Undirbúningur CPhG fitukornanna
Lesitín, DPPC og kólesteról (1:2:2, m/m/m) voru leyst upp í blöndu af klóróformi og metanóli (2:1 v/v), snúið til að mynda filmu við 49-50 gráðu, ogCPhGs(fenýletanóíð glýkósíð frá cistanche)(250 卩g/mL) var bætt við í kjölfarið. Hvarfandi lausninni var snúið og vökvað stöðugt og fosfólípíðhimnan var flutt yfir í vatnið til að mynda CPG lípósóm. Hjúpað fitukornaferlið var endurtekið samkvæmt ofangreindum aðferðum. Til að fá einsleitan fitukorn var hjúpað fitukornið þrýst út 5 sinnum með 0.45 卩m míkróporous himnu og síað 18-20 sinnum með 0,22 卩m himnu. CPG lípósómin voru geymd við 4 gráður. Kornastærðardreifingin var mæld með leysikornastærðargreiningartæki, kornalögunin var fylgst með með rafeindasmásjá og lyfjahleðsla og hjúpun skilvirkni var ákvörðuð með HPLC.
4.3. In Vitro útgáfu frá CPG Liposome og CPhGs(fenýletanóíð glýkósíð frá cistanche)
In vitro losunarsnið CPG lípósóma ogCPhGs(fenýletanóíð glýkósíð frá cistanche) var framkvæmt með himnuskilunaraðferðinni. Alls voru 5 ml af hverju sýni flutt í skilunarpoka með 14,000 Da mólþunga cut-o任 Skilunarpokanum var sökkt í 20{{10 }} ml af PBS jafnalausn (pH=6.0) titraði við 37 gráður. Losunarmiðillinn (3 mL) var tekinn upp og skipt út fyrir samsótta PBS jafnalausn (pH=6.0) með áætluðu millibili (0,5,1, 2, 4, 8,12,16, 24 og 48 h). Styrkur echinacosides í CPG lípósómum ogCPhGsí losunarmiðlinum voru ákvörðuð af
HPLC. Uppsöfnuð losun (prósent) af CPG lípósómum ogCPhGs(fenýletanóíð glýkósíð frá cistanche) var reiknað með því að nota eftirfarandi jöfnu (1):
þar sem Cn er styrkur lyfsins í losunarefninu á n. sýnatökustað, V er rúmmál losaðs miðils og W er heildarskammtur.
Til að skilja betur hvernig vitro losun einkennirCPhG(fenýletanóíð glýkósíð frá cistanche) fitukorn ogCPhGs, voru þrjú mismunandi líkön notuð til að passa við losunargögnin sem fengust: (a) núll-stigs hreyfifræðilíkanið, (b) fyrstu gráðu hreyfifræðilíkansins og (c) Higuchi líkanið sem gefið er upp í jöfnum (2)-(4) :
þar sem Mt/Mo er hlutfall curcumins sem losnar úr sýninu á tíma t, og k er losunarfasti mismunandi líkana. Fylgnistuðullinn er reiknaður út til að sýna samsvörun milli losunarlíkans og gagna.
4.4. Frumueiturhrif
Fyrir HSCs var þéttleiki 1 x 105 frumur/ml settur í 96-brunnsplötur og látinn vaxa yfir nótt við 37 gráður í 5% CO2 útungunarvél. Frumuþróttur var prófaður á fjölmörgumCPhGstyrkur fitusóma (117,79,58,90, 29,45, 14,72, 7,36, 3,68,1,84, 0,92 og 0,46 卩g/mL) til að greina lífsþrótt próffrumanna og reikna út IC50 gildi. Síðan voru frumurnar ræktaðar við 37 gráður í 4 klst með 20 µL af MTT (5 mg/ml í PBS lausn). Fjólubláa MTT-vara varan var leyst upp í 150 卩L DMSO og Multiskan Spectrum Absorbance Reader (Fisher Scientific, Inc., Waltham, MA, Bandaríkjunum) var notaður til að mæla gleypan við 490 nm. Eftirfarandi formúla (jöfnu (5)) var notuð til að reikna út hlutfall af lífvænleika frumna:
4.5. Eituráhrif á frumu CPhG fitusóma á HSC
Frumum var sáð í 6-brunnsplötur og eituráhrif HSCs voru mæld með LDH greiningarsetti. Frumur voru húðaðar með þéttleikanum 2 x 105 frumur/brunn í 6-brunnsplötum við 37 gráður í hitakassa með 5 prósent CO2. Eftir vöxt yfir nótt voru frumur meðhöndlaðar meðCPhGlípósóm (29,45, 14,72 og 7,36 µg/ml). Autt (DEME media) stjórn var haldið samtímis. Eftir 24 klst var frumunum safnað með trypsíni og skilvindu. Hver hópur frumna var gefinn nákvæmlega í samræmi við leiðbeiningar settsins. LDH lekahraði frumuræktunarvökvans var síðan reiknaður út.
4.6. Apoptosis greining
Frumur voru ræktaðar í 6-brunnsplötur með þéttleikanum 2 x 105 frumur/holu við 37 gráður í hitakassa með 5 prósent CO2. Eftir vöxt yfir nótt voru frumur meðhöndlaðar meðCPhGlípósóm (29,45, 14,72 og 7,36 卩g/mL), og síðan var frumufrumumyndun HSCs mæld með því að nota FITC Annexin V frumufrumugreiningarsett. Styrkurinn var byggður á IC50 sem ákvarðað var út frá frumueiturhrifaprófinu. Autt (DEME media) stjórn var haldið samtímis. Eftir 24 klst. var frumunum safnað með trypsíni og skilvindu og skolaðar með PBS og sviflausnar í 500 µL bindijafnalausn. Síðan voru frumurnar litaðar með 5 卩L Annexin V-FITC og 5 卩L PE. Frumur voru ræktaðar við stofuhita í 30 mínútur í myrkri og apoptotic hraði var mældur með því að nota FACSCalibur frumumæli (Becton Dickinson, San Jose, CA, Bandaríkjunum).
4.7. Greining frumuhringsins
HSCs (2 X 105 frumur/2 ml/brunn) voru meðhöndluð í 24 klst.CPhGlípósóm við 29,45, 14,72 og 7,36 ^g/mL í 6-brunnsplötum. Autt (DEME media) stjórn var haldið samtímis. Frumurnar voru teknar og skolaðar með 1 ml af PBS og festar með 75 prósent etanóli yfir nótt við 4 gráður. Frumurnar voru síðan skildar í skilvindu og endursviflausnar í 500 lausnum af própidíumjoðíði (PI)/RNase litunarbuffi við 37 gráður í 30 mínútur í myrkri. Að lokum voru frumurnar mældar með FACSCalibur frumumæli (Becton Dickinson). Hlutföll frumanna í G0/G1, S og G2/M fasa frumuhringsins voru greind með FACS Diva hugbúnaðinum (Becton Dickinson).
4.8. Áhrif afCPhG(fenýletanóíð glýkósíð frá cistanche) Fitukorn á PDGF miðlaðri FAK og PI3K/Akt merkjaleið
4.8.1. Útbreiðslugreining
HSC línurnar (1 X 105 frumur/ml) voru plötuðar í 96-brunnsplötur og látnar vaxa yfir nótt við 37 gráður í 5% CO2 útungunarvél. Eftir 24 klst af frumuræktun var frumunum skipt af handahófi í eftirfarandi fimm hópa: Núllviðmið (ræktað í DMEM sem inniheldur aðeins 10 prósent FBS), PDGF-BB (ræktað í DMEM sem inniheldur 50 卩g/L PDGF-BB), aCPhGlípósómíhlutun (örvuð með miðli sem inniheldur 50 昭/ml PDGF-BB 24 klst.). Síðan voru frumurnar meðhöndlaðar með 29,45, 14,72 og 7,36 Rg/mL af CPhG fitusómum. Frumurnar voru stöðugt ræktaðar í 24 klst, 48 klst og 72 klst í hitakassa við 37 gráður í 4 klst með 20 rL af MTT (5 mg/ml í PBS lausn). Fjólubláa MTT-formazan afurðin var leyst upp í 150 rL af DMSO og metin með því að mæla gleypni við 490 nm í Multiskan Spectrum Absorbance Reader (Thermo Fisher Scientific, Inc.), og IC50 var reiknað. Fjórfalt sýni voru keyrð fyrir hvern styrk í fjórum sjálfstæðum tilraunum. Eftirfarandi formúla (jöfnu (6)) reiknaði út hlutfall af lífvænleika frumna:
4.8.2. Magnbundin rauntíma pólýmerasa keðjuverkun (qRT-PCR)
Frumum var sáð í {{0}}brunnsplötur með þéttleikanum 1 X 105 frumur/ml. Þessi flokkunaraðferð er sú sama og sú fyrri. Eftir 24 klst var heildar-RNA dregið úr ræktuðu frumunum með TRIzol hvarfefni. Styrkur og hreinleiki RNA var mældur við 260/280 nm með útfjólubláum litrófsmæli í samræmi við staðlaða OD260/OD280 hlutfallið 1.8-2.0. Öfug umritunarviðbrögðin voru öfug umrituð frá RNA með því að nota RevertAid First Strand cDNA Synthesis Kit. TB Green Premix Ex TaqTM II var notað til að mæla genatjáningu. qRT-PCR var framkvæmt með því að nota ABI QuantStudio™6 Flex rauntíma PCR kerfi (Applied Biosystems, Foster City, CA, Bandaríkjunum). Grunnraðir voru smíðaðar af Sangon Biotech (Shanghai, Kína) (tafla 4).
4.8.3. Western Blot greining
Heildarpróteinin sem dregin voru út úr HSC í mismunandi hópum voru útbúin eins og áður hefur verið lýst. Í stuttu máli voru svipuð prótein aðskilin með 10 prósent natríumdódecýlsúlfat-pólýakrýlamíð gel rafdrætti (SDS-PAGE) og síðan flutt yfir á pólývínýlídenflúoríð (PVDF) himnur (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Þýskalandi). Síðan voru PVDF himnurnar stíflaðar í 3 prósent BSA og ræktaðar yfir nótt við 4 ◦C með aðal mótefnum. Daginn eftir var HRP-merktu geita-anti-kanínu IgG (1:25,{10}} þynning; 1 klst.) bætt við. Próteinbönd voru sýnd með Pierce™ ECL Western Blotting Substrate og mynduð með því að nota FluorChem E myndgreiningarkerfið (Protein Simple, San Francisco, CA, Bandaríkjunum), sem voru eðlileg með -aktíni sem innra eftirlit.
4.8.4. FAK oftjáningartilraunir
Frumunum var skipt í venjulega miðlungs samanburðarhóp, PDGF-BB örvunarhóp, PDGF-BB örvun auk X-3-FAK hóp, PDGF-BB örvun auk X-3-NC hóp, PDGF -BB örvun plús X-3-FAK plúsCPhGlípósómhópur og rrPDGF-BB örvun plús X-3-NC plúsCPhGlípósóm hópur. HSC línurnar (1 × 105 frumur/ml) voru plötuðar í 6-brunnsplötur og þær látnar vaxa yfir nótt við 37 ◦C í 5% CO2 útungunarvél. Daginn eftir var PDGF-BB (ræktað í DMEM sem inniheldur 50 µg/L PDGF-BB) frumum bætt við og ræktaðar. Á þriðja degi voru pEX-3-FAK og X-3-NC þynnt í sýklalyfjafríum miðli, blandað vel saman við lipofectamine 2000 og leyft að standa við 37 ◦C í 20 mínútur áður en þeim var bætt við. í hvern brunn frumanna við 37 ◦C. Eftir að hafa verið ræktaður í 5 klst var efnið sem innihélt 10 prósent sermi skipt út í 48 klst og á fimmta degi var efnið skipt út fyrir styrkinn 29,45 µg/mL CPhG fitukorn í 24 klst. Síðan var hverjum brunni safnað á öðrum, þriðja, fimmta og sjötta degi og tjáning FAK, PI3K, Akt, p-PI3K og p-Akt genpróteina greind.
4.9. Tölfræðigreining
Gögnin voru gefin upp sem meðaltal ± staðalfrávik (SD). SPSS 16.0 hugbúnaðurinn (IBM, New York, NY, Bandaríkin) var notaður við tölfræðilegar greiningar. Mikilvægi mismunarins var reiknað út með einstefnu ANOVA prófi og fylgt eftir með LSD prófi. Lyfjaupplausnarjöfnan var sett upp af Origin 8.5 (OriginLab, Northampton, MA, Bandaríkjunum).
5. Ályktanir
Að lokum sýna niðurstöður okkar þaðCPhG(fenýletanóíð glýkósíð frá cistanche) lípósóm hamla verulega virkjun HSCs, sem dregur verulega úr þróun lifrartrefjunar með því að auka frumudauða og stjórna frumuhringnum í HSCs. Að hindra virkjun FAK/PI3K/Akt boðleiða getur verið undirliggjandi aðferðin semCPhGlípósóm vernda gegn langvinnum lifrarsjúkdómum sem tengjast bandvefsmyndun. Þessar niðurstöður veita nýja innsýn í aðferðir þessarar nýju lyfjasamsetningar sem andvefjalyf til framtíðarmeðferðar á lifrartrefjun. Hins vegar eru undirliggjandi aðferðir flóknari en hér er lýst og niðurstöður okkar útiloka ekki hugsanlega þátttöku annarra tækja af völdumCPhGlípósóm til að meðhöndla lifrartrefjun.
Framlög höfunda:TL, JZ, S.-PY, LM og S.-LZ hugsuðu og hönnuðu tilraunirnar. S.-LZ, S.-PY, TL, JZ, X.-TM og X.-YY greindu gögnin. S.-LZ og JZ skrifuðu handritið. TL, LM og JZ fóru yfir handritið. Allir höfundar lásu og samþykktu lokahandritið.
Fjármögnun:Þessi rannsókn var styrkt af National Natural Science Foundation of China, styrk númer 81560628.
Viðurkenningar:Þessi vinna var styrkt fjárhagslega af National Natural Science Foundation of China (nr. 8156140127). Höfundarnir vilja koma á framfæri innilegum þökkum til Jun Zhao og Xin Wang fyrir að bæta skrif þessarar greinar.
Hagsmunaárekstrar:Höfundar tilkynna engar áhugayfirlýsingar.
Heimildir
1. Zhang, H.; Sun, D.; Wang, G.; Cui, S.; Field, RA; Li, J.; Zang, Y. Alogliptin dregur úr bandvefsmyndun í lifur með bælingu á virkjaðri lifrarstjörnufrumu. Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Commun. 2019.511, 387-393. [Krossvísun]
2. Parola, M.; Pinzani, M. Lifrartrefjun: Meinalífeðlisfræði, sjúkdómsvaldandi markmið og klínísk vandamál. Mol. Þættir Med. 2019, 65, 37-55. [CrossRef] [PubMed]
3. Wu, YJ; Wu, YC; Chen, EF; Wu, YL; Chuang, CW; Huang, HH; Kuo, SM Reparative Áhrif Astaxanthin-Hyaluronan Nanoaggregates gegn Retrorsine-CCl(4)-framkallað Lifrartrefjun og drep. Sameindir 2018,23, 726. [CrossRef] [PubMed]
4. Wang, Y.; Sun, Y.; Zuo, L.; Wang, Y.; Huang, Y. ASICla stuðlar að háum glúkósa og PDGF-völdum lifrarstjörnufrumuvirkjun með því að framkalla sjálfsát í gegnum CaMKKp/ERK boðleið. Toxicol. Lett. 2019, 300,1-9. [CrossRef] [PubMed]
5. Gupta, G.; Khadem, F.; Uzonna, JE Hlutverk lifrarstjörnufrumu (HSC) afleidd cýtókín í lifrarbólgu og ónæmi. Cytokine 2018. [CrossRef] [PubMed]
6. Fu, C.; Li, J.; Aspire, A.; Xia, L.; Yang, Y; Chen, Q.; Lv, J.; Wang, X.; Li, J.Cistanche tubulosafenýletanóíð glýkósíð framkalla apoptosis í Eca-109 frumum í gegnum hvatberaháða ferilinn. Oncol. Lett. 2019,17, 303-313. [CrossRef] [PubMed]
7. Þú, SP; Ma, L.; Zhao, J.; Zhang, SL; Liu, T. Fenýletanól Glýkósíð fráCistanche tubulosaBældu virkjun lifrarstellatfrumu og hindra leiðslu boðleiða í TGF-beta1/smad sem hugsanleg lyf gegn lifrartrefjum. Sameindir 2016,21,102. [CrossRef] [PubMed]
8. Þú, SP; Zhao, J.; Ma, L.; Tudimat, M.; Zhang, SL; Liu, T. Fyrirbyggjandi áhrif fenýletanóíð glýkósíða fráCistanche tubulosaum albúmín af völdum lifrartrefjunar hjá rottum í sermi. DARU J. Pharm. Sci. 2015, 23, 52. [CrossRef] [PubMed]
9. Gao, XL; Wang, M.; Liu, L. Gildra skilvirkni og frásog fjögurra tegunda proliposomes. J. Xin Jiang Med. Univ. 2007, 8, 787-790.
10. Li, PY; Du, SY; Lu, Y.; Chen, XN Líflím lyfjagjafakerfi og notkun þess í hefðbundinni kínverskri læknisfræði. Haka. J. Mater. Medica 2017, 42, 4687-4693.
11. Li, Y.; Lu, A.; Long, M.; Cui, L.; Chen, Z.; Zhu, L. Nitroimidazole afleiða innlimuð lípósóm fyrir súrefnisskorti af völdum lyfjagjafar og aukin lækningaleg verkun í æxlisútlendingaígræðslu frá sjúklingum. Acta Biomater. 2019, 83, 334-348. [CrossRef] [PubMed]
12. Tang, H.-X.; Zhao, T.-W.; Zheng, T.; Sheng, Y.-J.; Zheng, H.-S.; Zhang, Y.-S. Lyfjagjafakerfi sem miðar á lifrarmiðað lyf og framfarir í rannsóknum þess á lifrarsjúkdómum. Heimshöku. J. Digest. 2016, 24.4238. [Krossvísun]
13. Zhou, BH; Tan, PP; Jia, LS; Zhao, WP; Wang, JC; Wang, HW PI3K / AKT þátttaka í merkjaleiðum í flúorörvöldum frumudauða í C2C12 frumum. Chemosphere 2018,199, 297-302. [CrossRef] [PubMed]
14. Jia, Y.; Guan, Q.; Guo, Y.; Du, C. Echinacoside örvar frumufjölgun og kemur í veg fyrir frumudapósu í þekjuþekju MODE-K frumum í þörmum með uppstýringu á umbreytandi vaxtarþáttum-p1 tjáningu. J. Pharm. Sci. 2012, 118, 99-108. [Krossvísun]
15. Lin, L.-W.; Hsieh, M.-T.; Tsai, F.-H.; Wang, W.-H.; Wu, C.-R. Nociceptive og bólgueyðandi virkni af völdumCistanche deserticolaí nagdýrum. J. Ethnopharmacol. 2002, 83, 177-182. [Krossvísun]
16. Li, T.-M.; Huang, H.-C.; Su, C.-M.; Ho, T.-Y.; Wu, C.-M.; Chen, W.-C.; Fong, Y.-C.; Tang, C.-H.Cistanche deserticolaþykkni eykur beinmyndun í beinþynningum. J. Pharm. Pharmacol. 2012, 64, 897-907. [CrossRef] [PubMed]
17. Liang, H.; Yu, F.; Tong, Z.; Huang, Z. Áhrif afCistanches HerbaVatnskenndur útdráttur á beinmissi í rottum sem hafa verið tekin úr eggjastokkum. Alþj. J. Mol. Sci. 2011, 12, 5060-5069. [Krossvísun]
18. Lu, M.-C. Rannsóknir á róandi áhrifumCistanche deserticola.J. Ethnopharmacol. 1998, 59, 161-165. [Krossvísun]
19. Cai, R.-L.; Yang, M.-H.; Shi, Y.; Chen, J.; Li, Y.-C.; Qi, Y. Þreytueyðandi virkni fenýletanóíð-ríkur þykkni fráCistanche deserticola. Phytother. Res. 2010, 24, 313-315. [Krossvísun]
20. Geng, X.; Tian, X.; Tu, P.; Pu, X. Taugaverndandi áhrif echinacoside í mús MPTP líkaninu af Parkinsonsveiki. Eur. J. Pharmacol. 2007, 564, 66-74. [Krossvísun]
21. Morikawa, T.; Pan, Y.; Ninomiya, K.; Imura, K.; Matsuda, H.; Yoshikawa, M.; Yuan, D.; Muraoka, O. Asýleruð fenýletanóíð amínóglýkósíð með lifrarverndandi virkni frá eyðimerkurplöntunni Cistanche tubulosa1. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 1882-1890. [CrossRef] [PubMed]
22. Yang, F.-R.; Wen, D.-S.; Fang, B.-W.; Lou, J.-S.; Meng, L. Forvarnir gegn Cistanche salsa útdrætti á lifrartrefjun af völdum koltetraklóríðs í rottum. Haka. Herbal Med. 2013, 5.199—204.
23. Li, M.; Li, Y.; Liu, W.; Li, R.; Qin, C.; Liu, N.; Han, J. Undirbúningur Cistanche phenylethanoid glýkósíða fljótandi prolipo sumes: Bjartsýni mótun, persónusköpun, og prolipo sumir dreypi pillur in vitro og in vivo mat. Eur. J. Pharm. Sci. 2016, 93, 224-232. [CrossRef] [PubMed]
24. Ergen, C.; Niemietz, forsætisráðherra; Heymann, F.; Bauer, M.; Gremse, F.; Pola, R.; van Bloois, L.; Stormur, G.; Kiessling, F.; Trautwein, C.; o.fl. Lifrartrefjun hefur áhrif á miðunareiginleika lyfjagjafakerfa til átfrumna undirhópa in vivo. Lífefni 2019, 206, 49-60. [CrossRef] [PubMed]
25. Li, M.; Du, C.; Guo, N.; Teng, Y.; Meng, X.; Sun, H.; Li, S.; Já.; Gallons, H. Samsetningarhönnun og læknisfræðileg notkun lípósóma. Eur. J. Med. Chem. 2019,164, 640-653. [Krossvísun]
26. Paliwal, S.; Tilak, A.; Sharma, J.; Dave, V.; Sharma, S.; Verma, K.; Tak, K.; Reddy, KR; Sadhu, V. Flurbiprofen-hlaðnar etanólískar fitukornagnir til líflæknisfræðilegra nota. J. Microbiol. Aðferðir 2019,161, 18-27. [CrossRef] [PubMed]
27. Sakai-Kato, K.; Yoshida, K.; Izutsu, K.-I. Áhrif yfirborðshleðslu á stærðarháða frumuinnbyggingu lípósóma. Chem. Phys. Lipids 2019. [CrossRef] [PubMed]
28. Zhu, J.; Wang, Q.; Li, H.; Zhang, H.; Zhu, Y.; Omari-Siaw, E.; Sun, C.; Wei, Q.; Deng, W.; Yu, J.; o.fl. Galangín-hlaðinn, lifrarmiðuð lípósóm: Hagræðing og lifrarverndandi verkun. J. Drug Deliv. Sci. Tækni. 2018, 46, 339-347. [Krossvísun]
29. Ezhilarasan, D.; Sokal, E.; Najimi, M. Lifrartrefjun: Það er kominn tími til að fara með lifrarstjörnufrumu-sértæk meðferðarmarkmið. Lifur og galli Bris Dis. Alþj. 2018,17,192-197. [Krossvísun]
30. Moehrle, BM; Nattamai, K.; Brown, A.; Florian, MC; Ryan, M.; Vogel, M.; Bliederhaeuser, C.; Soller, K.; Prows, DR; Abdollahi, A. Stofnfrumu-sértækir kerfi tryggja erfðafræðilega tryggð innan HSCs og við öldrun HSCs. Cell Rep. 2015,13, 2412-2424. [Krossvísun]
31. Brea, R.; Hreyfing, O.; Frances, D.; Garcia-Monzon, C.; Vargas, J.; Fernandez-Velasco, M.; Bosca, L.; Casado, M.; Martin-Sanz, P; Agra, N. PGE2 framkallar apoptosis lifrarstjörnufrumna og dregur úr lifrartrefjun í músum með því að lækka miR-23a-5p og miR-28a-5p. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta Biophys. Þ.m.t. Photosynth. 2018,1864, 325-337. [CrossRef] [PubMed]
32. Lauridsen, FKB; Jensen, TL; Rapin, N.; Aslan, D.; Wilhelmson, AS; Pundhir, S.; Rehn, M.; Páll, F.; Giladi, A.; Hasemann, MS; o.fl. Mismunur á stöðu frumuhringsins liggur að baki umritunarmisleitni í HSC hólfinu. Cell Rep. 2018, 24, 766-780. [CrossRef] [PubMed]
33. El-Lakkany, NM; El-Maadawy, WH; Seif El-Din, SH; Hammam, OA; Mohamed, SH; Ezzat, SM; Safar, MM; Saleh, S. Rósmarinsýra dregur úr trefjamyndun í lifur með bælingu á virkjun/fjölgun stjörnufrumu í lifur og framkalla frumudauða. Asian Pac. J. Trop. Med. 2017,10, 444-453. [CrossRef] [PubMed]
34. Chen, XX; Zhang, XY; Ding, YZ; Li, X.; Guan, XM; Li, H.; Cheng, M.; Cui, XD Áhrif æðaþelsforfrumna á útbreiðslu og líffræðilega virkni lifrarstjörnufrumna við klippiálag. Haka. J. Appl. Physiol. 2018, 34, 404-407.
35. Zhang, R.; Lin, XH; Liu, HH; Ma, M.; Chen, J.; Chen, J.; Gao, DM; Cui, JF; Chen, RX Virkjaðar lifrarstjörnufrumur stuðla að framgangi lifrarfrumukrabbameins eftir hita eftir hita frá sjálfsát til útbreiðslu. Alþj. J. Ofurhiti 2019, 36, 253-263. [CrossRef] [PubMed]
36. Park, SY; Le, CT; Sung, KY; Choi, DH; Cho, EH Succinate framkallar trefjamyndun í lifur með því að stuðla að virkjun, fjölgun og flæði og hamla frumudauða lifrarstjörnufrumna. Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Commun. 2018, 496, 673-678. [CrossRef] [PubMed]
37. Tsukada, S.; Parsons, CJ; Rippe, RA. Verkunarháttur lifrartrefjunar. Clin. Chim. Acta 2006, 364, 33-60. [Krossvísun]
38. Coppel, BL; Roth, K. 2.16 一 Mechanisms of Fibrosis í lifur. Í Comprehensive Toxicology, 3. útg.; McQueen, CA, Ed.; Elsevier: Oxford, Bretlandi, 2018; bls. 397^08.
39. Breitkopf, K.; Roeyen, CV; Sawitza, I.; Wickert, L.; Floege, J.; Gressner, AM Tjáningarmynstur PDGF-A, -B, -C og -D og PDGF-viðtaka a og |3 í virkum rottum lifrarstjörnufrumum (HSC). Cytokine 2005, 31, 349-357. [Krossvísun]
