HLUTI 2 Þunglyndislyf-eins áhrif Cistanche Tubulosa útdráttar á langvarandi ófyrirsjáanlega streiturottur með endurheimt á smávökva í þörmum

SMELLTU HÉR TIL AÐ HLUTA 1

Fyrir frekari upplýsingar vinsamlega hafið samband við:Joanna.jia@wecistanche.com

hjá rottum, lætur okkur trúa því að það hafi minna skaðlegar aukaverkanir og er mjög öruggt þegar það er notað í lækningaskyni (Gao o.fl., 2016).

Cistanche deserticola hefur mörg áhrif, smelltu hér til að vita meira

CTE mótar taugaboðefni og taugatrófín

Niðurstöður úr þessari rannsókn benda til þess að gjöf CTE geti aukið marktækt 5-HT-stig hippocampus og BDNF-tjáningu af völdum CUS, ásamt 5-HT-stigi í ristli. Þetta gæti vel útskýrt þá þunglyndislyfjavirkni sem CTE hefur. Meira en 90 prósent af 5-HT í líkamanum er myndað af sérhæfðum innkirtlafrumum í þörmum sem kallast enterochromaffin frumur (Gershon og Tack, 2007; Yano o.fl., 2015). Fyrri rannsóknir sýndu fram á að grómyndandi bakteríur í örverum músa og manna ýttu undir 5-HT lífmyndun úr ristli enterochromaffin frumum, sem veita 5-HT til slímhúð, holrými og blóðflögur í blóðrás til að hýsa 5- HT reglugerð (Yano o.fl., 2015). Það væri því mikilvægt að skýra tengslin milli breyttrar uppbyggingu þarmaörveru og 5-HT styrks íCistancheristillinn eftir inntöku CTE, sem mun varpa ljósi á lyfjafræðilegan verkunarmáta fyrir þunglyndislyfið.Cistanchevirkni CTE. Þrátt fyrir að gjöf CTE hafi leitt til marktækra breytinga á örverum í þörmum og aukningar á 5-HT magni í ristli, fannst engin fylgni á milli breyttrar örveru í þörmum og breytts 5-HT-stigs í ristli byggt á fylgnistuðlum Pearsons. Þess vegna er enn óljóst hvort samhverf örveru í þörmum hafi leitt til 5-HT-lífmyndunar í ristli eftir CTE-gjöf CUS-rottanna. Áframhaldandi tilraun okkar með örveruígræðslu í sýklalausum músum er að rannsaka þetta frekar.

Greint hefur verið frá því að vatnskenndur útdráttur afC. tubulosasýndi þunglyndislyfjaáhrif í músamódelinu, mótun á mónóamínkerfi og HPA ás stuðlar bæði að þunglyndislyfjaáhrifumC. tubulosa(Wang D. o.fl., 2017). Í núverandi rannsókn okkar bætti CTE verulega þunglyndislíka hegðun hjá rottum undir CUS með því að stjórna taugaboðefnum og taugatrópínum í hippocampus. Þessi vel skilgreindi útdráttur, sem er samsettur af 48,6 prósentumPhG, 6,9 prósent iridoid glýkósíð og 20,0 prósent heildarsykrur benda til þess að þessi blanda gæti haft þunglyndislyf á marga vegu. Til dæmis,PhGgetur aukið DA gildi í striatum (Tian og Pu, 2005; Geng o.fl., 2007), íridoids geta endurheimt truflun á HPA-ás og aukið BDNF tjáningu (Cai o.fl., 2015; Wang o.fl., 2015). Hins vegar er nákvæmlega markmið þunglyndislyfjaáhrifa CTE á sameindastigi, og framlag frá helstu innihaldsefnum í útdrættinum óþekkt, frekari rannsókn er nauðsynleg til að skýra alhliða þunglyndislyfjakerfi CTE.

cistanchegetur meðhöndlað beinþynningu

CTE endurheimtir samsetningu örveru í þörmum og framleiðslu SCFAs

Í þessari rannsókn var samvægi örveru í þörmum endurheimt með CTE í CUS líkaninu. Mikið af Bacteroides, ströngum loftfirrtum með miklu mikilvægi í þörmum frá fyrstu ævi (Arboleya o.fl., 2015), var hækkað eftir gjöf CTE. Fyrri rannsóknir benda til þess að Bacteroides fragilis gæti snúið við einhverfulíkri hegðun hjá músum (Hsiao o.fl., 2013). Niðurstöður okkar sýna fram á að Bacteroides var jákvætt tengt 5-HT í hippocampus, og neikvætt tengt SCFAs, sem er í tengslum við þunglyndisáhrif CTE. Þar að auki hafa breytingar á samsetningu örvera nýlega verið tengdar ónæmi hýsils (Round og Mazmanian, 2009). Til dæmis, ýmsar Bacteroides spp. getur stækkað Treg frumustofninn, skaðað TH1/TH2 svipgerðina eða bælt bólgusvörun hýsils með SCFA (Samuelson o.fl., 2015). Ónæmiskerfið veitir viðbótartengingu milli örveru í þörmum og þunglyndi (Miller o.fl., 2009). Þess vegna þarf að rannsaka í framtíðinni hvort CTE hafi áhrif á Bacteroides íbúa, stjórnar ónæmiskerfinu frekar og hafi síðan þunglyndisáhrif á hýsilinn. Fyrri birting benti til þess að gjöf prebiotic leiddi til marktækrar aukningar á gnægð Bacteroides og Parabacteroides og minnkunar á gnægð Ruminococcus (Burokas o.fl., 2017). Gjöf með CTE leiddi einnig til svipaðrar aukningar á Bacteroides og Parabacteroides, sem og lækkun á Ruminococcus. Þetta er líklega vegna þess að fásykrurnar og fjölsykrurnar í CTE eru hugsanlegar uppsprettur prebiotics. Lítið magn af Deinococcus greindist aðeins í CUS-framkölluðum líkanahópnum, en greindist ekki í samanburðarhópnum og CTE gjafahópnum. Þetta bendir til þess að ekki megi hunsa hlutverk þessara baktería sem eru ekki ríkjandi í þunglyndi.

Deinococcus var fyrst uppgötvað árið 1956 og er þekktur fyrir ótrúlega viðnám gegn skemmdum af völdum margvíslegra þátta, jónandi geislunar, þurrkunar, UV geislunar og oxunarefna (Gerber o.fl., 2015). Að auki hefur Deinococcus getu til að brjóta niður og umbrotna sykur vegna nærveru gena sem kóða sykurumbrotsensím (Gerber o.fl., 2015). Í þessari rannsókn sást stórkostleg aukning á hlutfallslegri gnægð Deinococcus í hópnum af völdum CUS og eftir gjöf CTE lækkaði magn Deinococcus verulega niður í samanburðarhópinn. Þetta gefur til kynna að CUS gæti leitt til truflunar á sykurefnaskiptum í örverum í þörmum og aukning á Deinococcus gæti stafað af streituviðbrögðum í CUS rottum. Eftir langvarandi meðferð á CTE gæti sykurefnaskipti CUS rotta orðið eðlileg og óeðlilegur vöxtur Deinococcus myndi þá hverfa. Byggt á þessu geta bakteríur sem ekki eru ríkjandi, eins og ættkvísl Deinococcus, þjónað sem greiningarmerki fyrir upphaf þunglyndis og sýnt fram á hagkvæmni til að rannsaka stjórnun á örveru í þörmum sem lækningamarkmið.

Margar tegundir af ættkvísl Weissella hafa verið einangraðar og notaðar sem probiotic mjólkursýrubakteríur (LAB) vegna gagnlegra bólgueyðandi, ónæmisbælandi og andoxunaráhrifa (Ojekunle o.fl., 2017; Park o.fl., 2017; Sandes et al. al., 2017). Ekkert rit er enn sem komið er sem fjallar um tengsl ættkvíslarinnar Weissella og þunglyndis. Niðurstöður okkar sýna að 28 daga streituaðgerð olli marktækri minnkun á hlutfallslegu magni Weissella í CUS líkanahópnum samanborið við samanburðarrottur sem ekki voru stressaðar og dagleg inntaka CTE olli marktækri aukningu á hlutfallslegu magni Weissella samanborið við CUS rottur. Athyglisvert er að W. beninensis á tegundastigi sýndi stöðugar niðurstöður eins og Weissella gerði á ættkvíslastigi. Þetta staðfestir verulegt samband á milli Weissella og notkunar CTE til meðferðar á þunglyndi. Þannig væri samsett notkun Weissella probiotics og CTE enn gagnlegri fyrir þunglyndissjúklinga.

Stuttar fitusýrur eru lykilsameindir sem móta þroskun og virkni örvera, auk þunglyndis (Erny o.fl., 2015; Dinan og Cryan, 2017). Í þessari rannsókn kom í ljós að CTE gæti snúið við óreglulegum styrk asetats og hexansýru í hæfilegt magn. Fyrri rannsóknir sýndu fram á að asetat hefur bein samskipti við undirstúkukerfi heilans (Frost o.fl., 2014), sem gefur til kynna að CTE gæti stjórnað röskuðu asetati og HPA ás fyrir þunglyndi. Hins vegar er engin birt rannsókn sem leggur áherslu á tengsl milli hexansýru og þunglyndisþróunar, sem við munum rannsaka frekar í framtíðinni.

Cistanchehefur taugaverndandi áhrif

NIÐURSTAÐA

Að lokum, CTE beitti öflugri þunglyndislyfjavirkni með því að endurheimta magn 5-HT, BDNF og SCFAs, og stilla hlutfallslega gnægð þarmaörveru í ættkvíslinni í CUS rottum. Fylgnigreining leiddi í ljós að breyttar örveruættkvíslir í þörmum voru einnig verulega með breyttum taugaboðefnum, taugatrópínum og SCFAs gildum. Þess vegna var CTE skilgreint sem hugsanlegt meðferðarefni fyrir þunglyndi sem miðar að örveru-þörmum-heila ás.

Cistanchehefurtaugaverndandiogþunglyndislyfáhrifum

HEIMILDIR

Arboleya, S., Sanchez, B., Milani, C., Duranti, S., Solis, G., Fernandez, N., o.fl. (2015). Þróun örveru í þörmum hjá fyrirburum og áhrif sýklalyfja við fæðingu. J. barnalæknir. 166, 538-544. DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.09.041

Bharwani, A., Mian, MF, Surette, MG, Bienenstock, J. og Forsythe, P. (2017). Meðferð til inntöku með Lactobacillus rhamnosus dregur úr hegðunarbrestum og ónæmisbreytingum í langvarandi félagslegri streitu. BMC Med. 15:7. DOI: 10.1186/ s12916-016-0771-7

Bravo, JA, Forsythe, P., Chew, MV, Escaravage, E., Savignac, HM, Dinan, TG, o.fl. (2011). Inntaka Lactobacillus stofns stjórnar tilfinningalegri hegðun og miðlægri GABA viðtaka tjáningu í mús í gegnum vagus taug. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 108, 16050-16055. DOI: 10.1073/pnas.1102999108

Burokas, A., Arboleya, S., Moloney, RD, Peterson, VL, Murphy, K., Clarke, G., o.fl. (2017). Að miða á örveru-þörmum-heila ás: Prebiotics hafa kvíðastillandi og þunglyndislyfjaáhrif og snúa við áhrifum langvarandi streitu hjá músum. Biol. Geðlækningar 82, 472-487. DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.12.031

Cai, L., Li, R., Tang, WJ, Meng, G., Hu, XY og Wu, TN (2015). Þunglyndislyfjaáhrif geniposíðs á langvarandi ófyrirsjáanlegar þunglyndisrottur af völdum streitu með því að stjórna ás undirstúku-heiladinguls-nýrnahettu. Eur. Neuropsychopharmacol. 25, 1332-1341. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2015. 04.009

Chang, CJ, Lin, CS, Lu, CC, Martel, J., Ko, YF, Ojcius, DM, o.fl. (2017). Ganoderma lucidum dregur úr offitu í músum með því að breyta samsetningu örveru í þörmum. Nat. Commun. 8:16130. DOI: 10.1038/ncomms16130

Chow, PS og Landhausser, SM (2004). Aðferð til venjubundinna mælinga á heildarsykri og sterkjuinnihaldi í viðarkenndum plöntuvef. Tree Physiol. 24, 1129-1136. DOI: 10.1093/tré greiðir/24.10.1129

Clayton, AH (2001). Viðurkenning og mat á kynlífsvandamálum sem tengjast þunglyndi. J. Clin. Geðlækningar 62, 10-21.

Clayton, AH, El, HS, Iluonakhamhe, JP, Ponce, MC og Schuck, AE (2014). Kynferðisleg truflun í tengslum við alvarlegt þunglyndi og

FÁLÆGT gagna

Allar óunnar raðir voru settar inn í NCBI Sequence Read Archive undir aðgangsnúmeri SRP128788. Höfundarnir lýsa því yfir að öll önnur gögn sem styðja niðurstöður þessarar rannsóknar séu tiltæk í greininni og viðbótarefni hennar, eða séu fáanleg hjá samsvarandi höfundi sé þess óskað án takmarkana.

HÖFUNDARFRAMLAG

YL, YP, PT og XL hönnuðu tilraunirnar. YL, PM, HY og HX gerðu tilraunirnar. YL, YP, MW, CP og LX greindu gögnin. YL, YP og XL skrifuðu handritið.

FJÁRMÁLUN

Þetta starf var stutt af styrkjum frá National Key Research and Development Program of China (SQ2017YFC170458) og Shanghai Key Laboratory of Psychotic Disorders (16-K02).

VIÐBÓTAEFNI

Viðbótarefnið fyrir þessa grein er að finna á netinu á: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar. 2018.00967/full#viðbótar- efni

þunglyndislyfjameðferð. Sérfræðingur álit. Drug Saf. 13, 1361-1374. doi: 10.1517/ 14740338.2014.951324

Kínverska lyfjaskrárnefndin (2015). Lyfjaskrá Alþýðulýðveldisins Kína, 2015 útg. Part I. Beijing: China Medical Science Press, 135.

Dai, Y., Li, Z., Xue, L., Dou, C., Zhou, Y., Zhang, L., o.fl. (2010). Efnaskiptafræðirannsókn á þunglyndisáhrifum xiaoyaosan á rottulíkani af langvarandi óútreiknanlegri vægri streitu. J. Ethnopharmacol. 128, 482-489. doi: 10.1016/j.jep. 2010.01.016

Dang, H., Chen, Y., Liu, X., Wang, Q., Wang, L., Jia, W., o.fl. (2009). Þunglyndislyfjandi áhrif ginsengs heildarsapónína í þvinguðu sundprófi og langvarandi vægt streitulíkönum þunglyndis. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Geðhjálp 33, 1417-1424. doi: 10.1016/j.pnpbp.2009.07.020

Dinan, TG og Cryan, JF (2017). Örveru-þörmum-heila ásinn í heilsu og sjúkdómum. Gastroenterol. Clin. Norður Am. 46, 77-89. doi: 10.1016/j.gtc.2016.09.007

Duman, RS, Heninger, GR og Nestler, EJ (1997). Sameinda- og frumukenning um þunglyndi. Arch. Gen. Geðdeild. 54, 597-606. doi: 10.1001/archaic. 1997.01830190015002

Erny, D., de Angelis, ALH, Jaitin, D., Wieghofer, P., Staszewski, O., David, E., o.fl. (2015). Hýsilörvera stjórnar stöðugt þroska og virkni örvera í miðtaugakerfi. Nat. Neurosci. 18, 965-977. doi: 10.1038/nn. 4030

Feng, D., Tao, T., Lin, X., Yang, Z., Shu, Y., Xia, Z., o.fl. (2016). Níu hefðbundnar kínverskar jurtaformúlur til meðferðar á þunglyndi: endurskoðun á etnólyfjafræði, jurtaefnafræði og lyfjafræði. Taugasálfræði. Dis. Dekra við. 12, 2387-2402. doi: 10.2147/NDT.S114560

Ferguson, JM (2001). SSRI þunglyndislyf: aukaverkanir og þol. Prim. Umönnunarfélagi J. Clin. Geðhjálp 3, 22-27. doi: 10.4088/ PCC.v03n0105

Foster, JA og Neufeld, MV (2013). Þarma-heila ás: hvernig örveran hefur áhrif á kvíða og þunglyndi. Stefna Neurosci. 36, 305-312. doi: 10.1016/ j.tins.2013.01.005

Frost, G., Sleeth, ML, Sahuri-Arisoylu, M., Lizarbe, B., Cerdan, S., Brody, L., o.fl. (2014). Stuttkeðja fitusýra asetatið dregur úr matarlyst með miðlægum homeostatic kerfi. Nat. Commun. 5:3611. doi: 10.1038/ncomms4611

Fu, Z., Fan, X., Wang, X. og Gao, X. (2017).Cistanchesherba: yfirlit yfir efnafræði, lyfjafræði og lyfjahvörf. J. Ethnopharmacol. 219, 233-247. doi: 10.1016/j.jep.2017.10.015

Gao, Y., Qin, G., Wen, P., Wang, Y., Fu, W., Li, H., o.fl. (2016). Öryggismat á duftformiCistanchedeserticola YC Ma með 90-dags matarprófi í Sprague-Dawley rottum. Drug Chem. Toxicol. 40, 338-389. Doi: 10.1080/01480545.2016. 1242013

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. og Pu, X. (2007). Taugaverndandi áhrif echinacosides í MPTP múslíkani af Parkinsonsveiki. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Gerber, E., Bernard, R., Castang, S., Chabot, N., Coze, F., Dreux-Zigha, A., o.fl. (2015). Deinococcus sem nýr undirvagn fyrir iðnaðarlíftækni: líffræði, lífeðlisfræði og verkfæri. J. Appl. Örverur. 119, 1-10. doi: 10.1111/jam.12808

Gershon, læknir og Tack, J. (2007). Serótónín merkjakerfið: frá grunnskilningi til lyfjaþróunar fyrir starfrænar meltingarfærasjúkdóma. Gastroenterology 132, 397-414. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.002

Guo, Q., Zhou, Y., Wang, CJ, Huang, YM, Lee, YT, Su, MH, o.fl. (2013). Opin rannsókn á Cistanche án samanburðar með lyfleysutubulosaglýkósíðhylki (Memoregain®) til að meðhöndla miðlungs alvarlegan Alzheimerssjúkdóm. Am. J. Alzheimer Dis. Heilabilun. 28, 363-370. Doi: 10.1177/1533317513488907

Han, P., Han, T., Peng, W. og Wang, XR (2013). Þunglyndislyfjaáhrif ilmkjarnaolíu og asaróns, mikilvægur ilmkjarnaolíuþáttur úr rótarrót Acorus tatarinowii. Pharm. Biol. 51, 589-594. Doi: 10.3109/13880209.2012. 751616

Hou, T., Li, X. og Peng, C. (2017). Borneol eykur þunglyndislyfjaáhrif asiaticosides með því að stuðla að dreifingu þess inn í heilann. Neurosci. Lett. 646, 56-61. doi: 10.1016/j.neulet.2017.02.068

Hsiao, EY, McBride, SW, Hsien, S., Sharon, G., Hyde, ER, McCue, T., o.fl. (2013). Örvera mótar hegðunar- og lífeðlisfræðileg frávik sem tengjast taugaþroskaröskunum. Hólf 155, 1451-1463. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024

Huang, S. (1982). Shennong's Herbal Classic. Peking: China Ancient Books Press.

Jiang, Y. og Tu, P.-F. (2009). Greining á efnafræðilegum innihaldsefnum í Cistanche tegundum. J. Chromatogr. 1216, 1970-1979. doi: 10.1016/j.chroma.2008.07.031

Jin, ZL, Gao, N., Li, XR, Tang, Y., Xiong, J., Chen, HX, o.fl. (2015). Þunglyndislyfjalíkur lyfjafræðilegur prófíll Yuanzhi-1, nýs serótóníns, noradrenalíns og dópamín endurupptökuhemils. Eur. Neuropsychopharmacol. 25, 544-556. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.01.005

Kang, A., Xie, T., Zhu, D., Shan, J., Di, L. og Zheng, X. (2017). Bælandi áhrif ginsenosíðs Rg3 gegn lípópólýsykrum af völdum þunglyndislíkrar hegðunar og taugabólgu í músum. J. Agric. Food Chem. 65, 6861-6869. doi: 10.1021/acs.jafc.7b02386

Kelly, JR, Borre, Y., O'Brien, C., Patterson, E., El, AS, Deane, J., o.fl. (2016). Að flytja blús: ​​þunglyndistengd þarmaörvera veldur taugahegðunarbreytingum hjá rottum. J. geðlæknir. Res. 82, 109-118. doi: 10.1016/ j.jpsychires.2016.07.019

Krishnan, V. og Nestler, EJ (2008). Sameindataugalíffræði þunglyndis. Náttúra 455, 894-902. Doi: 10.1038/nature07455

Mcintyre, RS (2017). Hlutverk nýrra þunglyndislyfja í klínískri framkvæmd í Kanada: stutt yfirlit yfir vortioxetin, levomilnacipran ER og vilazodon. Taugageðlæknir. Dis. Dekra við. 13, 2913-2919. doi: 10.2147/NDT.S150589

Meng, Y., Jia, H., Chao, Z., Yong, Y., Yang, Z., Yang, M., o.fl. (2017). Breytingar á örveru í þörmum og efnaskiptasvipgerð í saur sem tengist þunglyndi með 16S rRNA genaröðun og LC/MS byggðum efnaskiptafræði. J. Pharm. Biomed. endaþarm. 138,231-239. doi: 10.1016/j.jpba.2017.02.008

Miller, AH, Maletic, V. og Raison, CL (2009). Bólga og óánægja hennar: hlutverk cýtókína í meinalífeðlisfræði alvarlegs þunglyndis. Biol. Geðlækningar 65, 732-741. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029

Montejogonzalez, AL, Llorca, G., Izquierdo, JA, Ledesma, A., Bousono, M., Calcedo, A., o.fl. (1997). Kynlífsvandamál af völdum SSRI: flúoxetín, paroxetín, sertralín og flúvoxamín í tilvonandi, fjölsetra og lýsandi stuclinicaldy 344 sjúklinga. J. Kynlíf Hjónaband Ther. 23, 176-194. Doi: 10.1080/00926239708403923

Ojekunle, O., Banwo, K. og Sanni, AI (2017). In vitro og in vivo mat á Weissella cibaria og Lactobacillus Plantarum fyrir verndandi áhrif þeirra gegn kadmíum og blýeitrun. Lett. Appl. Örverur. 64, 379-385. doi: 10.1111/ lam.12731

Park, H., Kang, K., Kim, B., Lee, S. og Lee, W. (2017). Ónæmisstýrandi möguleiki Weissella cibaria í eldri C57BL/6J músum. J. Microbiol. Líftækni. 27, 2094-2103. doi: 10.4014/jmb.1708.08016

Porsolt, RD, Anton, G., Blavet, N. og Jalfre, M. (1978). Hegðunarvandamál hjá rottum: nýtt líkan sem er næmt fyrir þunglyndislyfjum. Eur. J. Pharmacol. 47, 379-391. doi: 10.1016/0014-2999(78)90118-8

Round, JL og Mazmanian, SK (2009). Þarma örvera mótar ónæmissvörun þarma við heilsu og sjúkdóma. Nat. Séra Immunol. 9, 313-323. Doi: 10.1038/nri2515

Samuelson, DR, Welsh, DA og Shellito, JE (2015). Stjórnun á lungnaónæmi og vörn hýsils með örveru í þörmum. Framan. Örverur. 6:1085. doi: 10.3389/fmicb.2015.01085

Sandes, S., Alvim, L., Silva, B., Acurcio, L., Santos, C., Campos, M., o.fl. (2017). Úrval nýrra mjólkursýrubakteríastofna sem bera probiotic eiginleika úr slímhúð örveru heilbrigðra kálfa: að leita að ónæmissýklalyfjum með in vitro og in vivo aðferðum fyrir ónæmisvörn. Örverur. Res. 200, 1-13. doi: 10.1016/j.micres.2017.03.008

Sarris, J., Panossian, A., Schweitzer, I., Stough, C. og Scholey, A. (2011). Náttúrulyf við þunglyndi, kvíða og svefnleysi: endurskoðun á geðlyfjafræði og klínískum vísbendingum. Eur. Neuropsychopharmacol. 21, 841-860. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.04.002

Sherwin, E., Dinan, TG og Cryan, JF (2017). Nýleg þróun í skilningi á hlutverki örveru í þörmum í heilaheilbrigði og sjúkdómum. Ann. NY Acad. Sci. 12:e0177977. doi: 10.1111/nyas.13416

Su, ZH, Li, SQ, Zou, GA, Yu, CY, Sun, YG, Zhang, HW, o.fl. (2011). Metabonomics rannsókn í þvagi á þunglyndisáhrifum Chaihu-Shu-Gan-San á tilraunalíkani af þunglyndi af völdum langvarandi breytilegrar streitu hjá rottum. J. Pharm. Biomed. endaþarm. 55, 533-539. doi: 10.1016/j.jpba.2011.02.013

Su, GY, Yang, JY, Wang, F., Ma, J., Zhang, K., Dong, YX, o.fl. (2014). Þunglyndislyf-eins áhrif Xiaochaihutang í rottulíkani af langvarandi óútreiknanlegri vægri streitu. J. Ethnopharmacol. 152, 217-226. doi: 10.1016/j.jep. 2014.01.006

Thase, ME, Entsuah, AR og Rudolph, RL (2001). Hlutfall sjúkdómshlés meðan á meðferð með venlafaxíni eða sértækum serótónín endurupptökuhemlum stendur. Br. J. Psychiatry 178, 234-241. doi: 10.1192/bjp.178.3.234

Tian, ​​XF og Pu, XP (2005). Fenýletanóíð glýkósíð frá Cistanches salsa hamla frumudauða af völdum 1-metýl-4-fenýlpýridínjónar í taugafrumum. J. Ethnopharmacol. 97, 59-63. doi: 10.1016/j.jep.2004.10.014

Wang, D., Wang, H. og Gu, L. (2017). Þunglyndislyf og vitsmunaleg framfarir hefðbundinnar kínversku jurtarinnar Cistanche. Sönn. Byggt viðbót. Varamaður. Med. 2017:3925903. Doi: 10.1155/2017/3925903

Wang, GL, He, ZM, Zhu, HY, Gao, YG, Zhao, Y., Yang, H., o.fl. (2017). Þátttaka serótónvirkra, noradrenvirkra og dópamínvirkra kerfa í þunglyndislyfjalíkum áhrifum ginsenosíðs Rb1, aðal virka innihaldsefnisins í Panax ginseng CA Meyer. J. Ethnopharmacol. 204, 118-124. doi: 10.1016/j.jep.2017. 04.009

Wang, JM, Yang, LH, Zhang, YY, Niu, CL, Cui, Y., Feng, WS, o.fl. (2015). BDNF og COX-2 taka þátt í þunglyndisaðgerðum catalpol hjá rottum sem gangast undir langvarandi ófyrirsjáanlega vægt streitu. Physiol. Hegðu þig. 151, 360-368. doi: 10.1016/j.physbeh.2015.08.008

Wang, R., Peng, Y., Meng, H. og Li, XB (2016). Verndaráhrif fjölsykruhluta úr Sijunzi decoction í reserpin-völdum miltaskortsrottum. RSCAdv. 6, 60657-60665. doi: 10.1039/C6RA06361F

Wei, G., Pan, L., Du, H., Chen, J. og Zhao, L. (2004). ERIC-PCR fingrafaragerð byggð DNA blending samfélagsins til að ákvarða erfðamengissértæk brot sem sameindamerki til að bera kennsl á og rekja íbúa sem eru sameiginlegir heilbrigðum þörmum. J. Microbiol. Aðferðir 59, 91-108. doi: 10.1016/j.mimet.2004.06.007

White, JR, Nagarajan, N. og Pop, M. (2009). Tölfræðilegar aðferðir til að greina mismunandi mikla eiginleika í klínískum metagenomic sýnum. PLoS Comput. Biol. 5:e1000352. doi: 10.1371/journal.PCBs.1000352

Willner, P. (1997). Réttmæti, áreiðanleiki og notagildi langvarandi vægrar streitu líkans þunglyndis: 10-árs endurskoðun og mat. Psychopharmacology 134, 319-329. Doi: 10.1007/s002130050456

Xu, J., Chen, HB og Li, SL (2017). Að skilja sameindakerfi samspils jurtalyfja og örveru í þörmum. Med. Res. Rev. 37, 1140-1185. doi: 10.1002/med.21431

Xu, LZ, Xu, DF, Han, Y., Liu, LJ, Sun, CY, Deng, JH, o.fl. (2016). BDNF-GSK-3^书-Catenin ferillinn í mPFC tekur þátt í þunglyndislyfjalíkum áhrifum Morinda officinalis fásykra í rottum. Alþj. J. Neuropsychopharmacol. 20, 83-93. doi: 10.1093/ijnp/pyw088

Xue, R., Jin, ZL, Chen, HX, Yuan, L., He, XH, Zhang, YP, o.fl. (2013). Þunglyndislyfjaáhrif 071031B, nýs serótóníns og noradrenalíns endurupptökuhemils. Eur. Neuropsychopharmacol. 23, 728-741. doi: 10.1016/j. euroneuro.2012.06.001

Yan, L., Hu, Q., Mak, MSH, Lou, J., Xu, SL, Bi, CWC, o.fl. (2016). Kínverskt jurtalyft, endurmótað úr Kai-Xin-San, dregur úr þunglyndislíkum einkennum hjá stressuðum rottum og framkallar taugamyndun í ræktuðum taugafrumum. Sci. viðskrh. 6:30014. Doi: 10.1038/srep30014

Yano, JM, Yu, K., Donaldson, GP, Shastri, GG, Ann, P., Ma, L., o.fl. (2015). Innfæddar bakteríur úr örveru í þörmum stjórna serótónínlífmyndun hýsils. Hólf 161, 264-276. doi: 10.1016/j.cell.2015. 02.047

Zheng, P., Zeng, B., Zhou, C., Liu, M., Fang, Z., Xu, X., o.fl. (2016). Endurgerð örveru í þörmum veldur þunglyndislíkri hegðun í gegnum feril sem miðlað er af efnaskiptum hýsilsins. Mol. Geðhjálp 21, 786-796. doi: 10.1038/ mp.2016.44

Yfirlýsing um hagsmunaárekstra: Höfundarnir lýsa því yfir að rannsóknin hafi verið unnin þar sem engin viðskiptaleg eða fjárhagsleg tengsl voru til staðar sem gætu talist hugsanlegur hagsmunaárekstrar.

Höfundarréttur © 2018 Li, Peng, Ma, Yang, Xiong, Wang, Peng, Tu og Li. Þetta er grein með opnum aðgangi sem dreift er samkvæmt skilmálum Creative Commons Attribution License (CC BY). Notkun, dreifing eða fjölföldun á öðrum vettvangi er leyfð, að því tilskildu að upprunalegi höfundurinn/höfundarnir og eigandi höfundarréttar séu færðir til heiðurs og að vitnað sé í upprunalega ritið í þessu tímariti, í samræmi við viðurkenndar fræðilegar venjur. Engin notkun, dreifing eða fjölföldun er leyfð sem er ekki í samræmi við þessa skilmála.