Hluti 1: Einkenni og afleiðingar af upphaflegri áætlaðri gaukulsíunarhraða 'dýfa' við natríum-glúkósa samflutnings-2 hömlun með empagliflozini í EMPA-REG OUTCOME rannsókninni

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Bettina J. Kraus]23, Matthew R. Weir', George L.Bakris5, Michaela Mattheus, David ZI Cherney', Naveed Sattar, Hiddo JL Heerspink,10,11, lvana Ritter2, Maximilian von Eynatten,13, Bernard Zinman4, Silvio E. Inzucchi', Christoph Wanner2 og Audrey Koitka-Weber'2,16

Meðferð með natríum-glúkósa co-transporter-2 hemlum veldur upphaflega 3–5 ml/mín./1,73 m2 lækkun á áætluðum gaukulsíunarhraða (eGFR). Þó að hún sé talin vera af blóðaflfræðilegum uppruna og að mestu afturkræf, getur þessi „eGFR dýfa“ valdið áhyggjum í klínískri starfsemi, sem undirstrikar þörfina á að skilja betur tíðni þess og klínískar afleiðingar. Í þessari post hoc greiningu á EMPA-REG OUTCOME rannsókninni voru 6.668 þátttakendur slembiraðað í empagliflózin 10 mg, 25 mg eða lyfleysu með eGFR tiltækt við upphaf og viku fjögur, flokkaðir eftir upphaflegri eGFR breytingu í þrjá hópa; yfir 10 prósent lækkun ('eGFR dipper'), yfir 0 og allt að 10 prósent lækkun ('eGFR intermediate'), engin eGFR lækkun ('eGFR non-dipper'). Grunneiginleikar „eGFR intermediate“ og „eGFR non-dipper“ voru almennt sambærilegir. Upphafleg „eGFR dýfa“ sást hjá 28,3 prósentum empagliflózíns á móti 13,4 prósentum sem fengu lyfleysu; líkindahlutfall 2,7 [95 prósent öryggisbil 2,3– 3,0]. Í fjölþátta logistic regression, þvagræsilyfjanotkun og hærri KDIGO áhættuflokkur við upphafsgildi voru óháð því að spá fyrir um „eGFR lækkun“ í empagliflózini samanborið við lyfleysu. Öryggi og jákvæð meðferðaráhrif með empagliflózíni á hjarta- og æðakerfi ognýruNiðurstöður voru í samræmi milli undirhópa byggðar á þessum forspárþáttum. Upphafleg „eGFR dýfa“ hafði ekki mikil áhrif á meðferðaráhrif empagliflózíns á síðari hjarta- og æðadauða, sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar og atvik eða versnun.nýrnasjúkdómur. Þannig eru sjúklingar með sykursýki af tegund 2 með lengra komnanýrnasjúkdómurog/eða á þvagræsilyfjameðferð voru líklegri til að upplifa „eGFR lækkun“ yfir 10 prósent með empagliflózini, en minnkun á hjarta- og æðasjúkdómum ognýruniðurstöðum var ekki breytt á viðeigandi hátt með slíkri „eGFR dýfu“.

Cistanche getur hjálpað til við nýrnastarfsemi

Meðferð með natríum-glúkósa co-transporter-2 hemlum veldur upphaflega 3–5 ml/mín./1,73 m2 lækkun á áætluðum gaukulsíunarhraða (eGFR). Þó að hún sé talin vera af blóðaflfræðilegum uppruna og að mestu afturkræf, getur þessi „eGFR dýfa“ valdið áhyggjum í klínískri starfsemi, sem undirstrikar þörfina á að skilja betur tíðni þess og klínískar afleiðingar. Í þessari post hoc greiningu á EMPA-REG OUTCOME rannsókninni voru 6.668 þátttakendur slembiraðað í empagliflózin 10 mg, 25 mg eða lyfleysu með eGFR tiltækt við upphaf og viku fjögur, flokkaðir eftir upphaflegri eGFR breytingu í þrjá hópa; yfir 10 prósent lækkun ('eGFR dipper'), yfir 0 og allt að 10 prósent lækkun ('eGFR intermediate'), engin eGFR lækkun ('eGFR non-dipper'). Grunneiginleikar „eGFR intermediate“ og „eGFR non-dipper“ voru almennt sambærilegir. Upphafleg „eGFR dýfa“ sást hjá 28,3 prósentum empagliflózíns á móti 13,4 prósentum sem fengu lyfleysu; líkindahlutfall 2,7 [95 prósent öryggisbil 2,3– 3,0]. Í fjölþátta logistic regression, þvagræsilyfjanotkun og hærri KDIGO áhættuflokkur við upphafsgildi voru óháð því að spá fyrir um „eGFR lækkun“ í empagliflózini samanborið við lyfleysu. Öryggi og jákvæð meðferðaráhrif með empagliflózíni á hjarta- og æðakerfi ognýruNiðurstöður voru í samræmi milli undirhópa byggðar á þessum forspárþáttum. Upphafleg „eGFR dýfa“ hafði ekki mikil áhrif á

meðferðaráhrif empagliflózins á síðari hjarta- og æðadauða, sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar og atvik eða versnunnýrusjúkdómur. Þannig eru sjúklingar með sykursýki af tegund 2 með lengra komnanýrusjúkdómur og/eða á þvagræsilyfjameðferð voru líklegri til að upplifa „eGFR lækkun“ upp á yfir 10 prósent með empagliflózíni, en minnkun á hjarta- og æðasjúkdómum ognýruniðurstöðum var ekki breytt á viðeigandi hátt með slíkri „eGFR dýfu“.

LYKILORÐ: bráðnýrumeiðsli; hjarta-og æðasjúkdómar; sykursýki; áætlað gaukulsíunarhraði; natríum-glúkósa samflutnings-2 hömlun Höfundarréttur ª 2020, International Society of Nephrology. Gefið út af Elsevier Inc. Þetta er grein með opnum aðgangi undir CC BY-NC-ND leyfinu

Natríum-glúkósa samflutnings-2 hemlar (SGLT2i) voru þróaðir sem glúkósalækkandi lyf en eru nýr meðferðarmöguleiki fyrir hjarta- og æðasjúkdóma (CV) ognýrusjúkdómurhjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2D). Ég er- endurbætur á ferilskrá ognýruNiðurstöður hafa sést í nokkrum rannsóknum á SGLT2i niðurstöðum.1-6 Vegna verkunarmáta um nýru tengist SGLT2i tímabundinni lækkun á áætluðum gaukulsíunarhraða (eGFR), einnig kölluð „eGFR dýfa“, stuttu eftir meðferð. upphaf.2,7,8 Þótt það sé talið að mestu leyti blóðaflfræðilegt og afturkræft, hefur þessi upphaflega „eGFR dýfa“ vakið áhyggjur í klínískum aðgerðum, þar sem hún getur haft tilhneigingu til aðbráðnýrumeiðsli(AKI). Tilkynning um aukaverkanir (AE) eftir markaðssetningu á AKI varð til þess að matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna gaf út viðvaranir. Samskipti: Bettina J. Kraus, háskólasjúkrahúsi Würzburg, Department of Internal Medicine I, Oberdürrbacher Str 6, 97080 Würzburg, Þýskalandi . Netfang: bk@doktorkraus.de

Móttekið 11. júní 2020; endurskoðað 30. september 2020; samþykkt 15. október 2020; birt á netinu 10. nóvember 2020 fyrir notkun SGLT2i með varúð hjá sjúklingum í hættu á AKI.9 Hins vegar sýna gögn úr klínískum rannsóknum1,3,4,6 og stórum athugunarhópum10-13 minni AKI áhættu með SGLT2i.

Tilkynnt hefur verið um upphaflega „eGFR dip“ með hömlun á renín-angíótensín-aldósterónkerfi (RAAS).14,15 Þar til nýlega var RAAS hömlun eina nýrnavarnarmeðferðin fyrir sjúklinga meðnýrusjúkdómur, og það er enn mikið notað. Engu að síður er forspárgildi „eGFR dýpunnar“ sem tengist RAAS hömlun á CV ognýruNiðurstöður eru enn umdeildar.16-19

Upphafleg „eGFR dýfa“ með SGLT2i ofan á RAAS hömlun getur takmarkað klíníska notkun þess, sérstaklega hjá sjúklingum innan lægra eGFR sviðsins. Þess vegna þarf að skilja tíðni þess og klínískar afleiðingar betur. Við einkenndum EMPA-REG OUTCOME þátttakendur með mismunandi stigum upphafsbreytingar á eGFR og könnuðum hvort upphaflega „eGFR dýfan“ sem sést með empagliflózíni hafi verið fyrir áhrifum af grunnlínueiginleikum og/eða haft áhrif á öryggi og útkomu CV og nýrna.

AÐFERÐIR

Hönnun og aðferðum tvíblindu, lyfleysu-stýrðu, fjölþjóðlegu EMPA-REG OUTCOME rannsóknarinnar (ClinicalTrials.gov auðkenni: NCT01131676) hefur verið lýst áður.1 Í rannsóknarþýðinu voru 7020 þátttakendur meðhöndlaðir með T2D, staðfestan CV sjúkdóm og eGFR $30 ml/mín á 1,73 m2 (MDRD; breyting á mataræði ínýrusjúkdómur). Þátttakendum var úthlutað af handahófi til að fá empagliflózin 10 mg eða 25 mg eða lyfleysu (1:1:1) einu sinni á dag, auk hefðbundinnar umönnunar. Miðgildi meðferðarlengdar var 2,6 ár og miðgildi athugunartíma var 3,1 ár. Aðal niðurstaða ferilskrár og fyrirfram tilgreind aukaatriðinýruáður hefur verið greint frá niðurstöðum (skilgreint sem atvik eða versnandi nýrnakvilla).1,2

Fyrir þessa greiningu eftir atvik voru 6668 þátttakendur sem fengu $1 skammt af rannsóknarlyfinu og höfðu grunnlínu og viku 4 eGFR gildi tiltæk flokkuð eftir prósentum eGFR (jafna þróuð af ChronicNýraDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) change from baseline at week 4 into 3 categories: >10% decline ('eGFR dipper'), >0% to #10% decline ('eGFR intermediate'), and no decline ('eGFR non-dipper'). This pragmatic categorization, using clinically relevant, memorable, and easy-to-apply cutoffs, resulted in 3 similar-sized groups in the empagliflozin treatment arm. For each category, we described baseline characteristics and eGFR change over time for the duration of treatment and after treatment discontinuation. Additional sensitivity analysis was performed for an eGFR decline of >30 prósent frá grunnlínu. Fyrir allar greiningar bárum við saman lyfleysu og sameinaða empagliflózin (10 mg og 25 mg) hópa. Kreatínín og albúmín í sermi, og albúmín í þvagi í blettaþvagi, voru mæld á miðlægum rannsóknarstofum til að reikna út þvag-albúmín-til-kreatínín hlutfallið (UACR). Nýrnasjúkdómur: Improving Global Outcomes (KDIGO) flokkun var gerð í samræmi við KDIGO hitakortið, 2-víddarflokkunarkerfi, sem greinir sjúklinga með lágt eGFR og hærra UACR gildi, sem eru í aukinni hættu á skaðlegum nýrum og CV niðurstöðum .20 Fyrirnýruvirka með tímanum, við notuðum CKD-EPI kreatínín jöfnuna. Greining með blönduðum líkani og endurteknum mælingum var notuð til að meta breytingar á eGFR með tímanum, þar með talið blóðrauðagildi (HbA1c) og eGFR (CKD-EPI) við grunnlínu sem línulegar fylgibreytur og landsvæði, líkamsþyngdarstuðull (BMI), meðferð , heimsókn, heimsókn-fyrir-meðferð víxlverkun, víxlverkun milli grunnlínu HbA1c stigs og heimsóknar, og víxlverkun milli grunnlínu eGFR og heimsóknar sem föst áhrif. Breytingar á eGFR á ári (þ.e. eGFR halla) voru fengnar með því að nota tilviljunarkennd skurðpunkt/tilviljunarkennd stuðullíkan, eins og áður hefur verið lýst.21 Líkanið var notað af hverjum flokki „eGFR dýfingar“ fyrir sig og aðeins voru notuð gögn um þátttakendur í meðferð. Þátttakendur sem einnig voru með eGFR gildi tiltæk eftir að meðferð var hætt voru metnir með tilliti til algerra og prósenta breytinga á eGFR milli síðasta gildis á meðferð (LVOT) og fyrsta gildis eftir að meðferð var hætt (eftirfylgni).

Baseline characteristics of the 'eGFR intermediate' and 'eGFR non-dipper' groups were generally comparable. Thus, further analyses were performed based on pooled data from these 2 categories to focus on one harmonized 'eGFR dip' event, defined as the occurrence of an 'eGFR dip' >10 prósent frá grunnlínu í 4. viku. Grunnlínueiginleikar voru metnir með tilliti til hugsanlegra forspáráhrifa slíkrar upphafs prósentu „eGFR dip“ frá grunnlínu í viku 4 með empagliflózini samanborið við lyfleysu. Við notuðum logistic regression með grunnlínuþáttum, meðferð og víxlverkun grunnlínuþátta við meðferð til að kanna hugsanleg víxlverkun grunnlínuþátta við meðferð og þar með forspáráhrif. Eftir þeirri nálgun notuðum við fjölbreytu aðhvarfslíkan með því að nota afturábak val og beittum marktektarstigi P < 0.05="" fyrir="" samspil="" hvers="" grunnþáttar="" og="" meðferðar="" til="" að="" halda="" í="" líkaninu.="" grunnþættir="" með="" marktektarstig="" p="">< 0,1="" fyrir="" milliverkun="" við="" meðferð="" eins="" og="" þeir="" voru="" ákvarðaðir="" út="" frá="" fyrsta="" skrefi="" voru="" teknir="" með="" í="" fjölbreytu="" líkaninu.="" viðeigandi="" forspárþættir="" fyrir="" „egfr="" dip“="" atburði="" voru="" reiknaðir="" út="" frá="" fjölbreytu="" logistic="">

Til að kanna tengsl „eGFR dýfu“ frá grunnlínu í viku 4 við CV-tengdan dauða, sjúkrahúsinnlögn vegna hjartabilunar (HHF), eðanýruNiðurstöður eftir viku 4 óháð meðferð, sameinuðum empagliflózin og lyfleysuhópa og notuðum Cox hlutfallshættulíkan með þáttum fyrir meðferðarhópinn, grunnlínubreytur aldurs, kyns, BMI, HbA1c, eGFR, svæði og „eGFR dýfa“ í viku. 4 og með viðbótaraðlögun fyrir grunngildi og breytingum frá grunnlínu í viku 4 í slagbilsþrýstingi (SBP), þanbilsþrýstingi (DBP) og fastandi plasmaglúkósa.

Þó að flokkun með raunverulegri „eGFR dýfingu“ eftir slembiröðun leiði til taps á slembivali og leyfir því ekki samanburð á áhrifum empagliflózíns meðferðar í „eGFR dýfu“ samanborið við aðra flokka, metum við áhrif „eGFR dýfu“ í viku 4 með því að nota 2 aðferðir. Við greindum fyrst áhrif Tampagliflozíns á CV ognýru outcomes across relevant predictive baseline factors for an 'eGFR dip' event. These analyses were performed using a Cox proportional hazards model with factors for treatment, age, sex, baseline BMI, baseline HbA1c, region, subgroup, and treatment-by-subgroup interaction. In addition, we assessed the 'eGFR dip' as a potential mediator for the effect of empagliflozin on these outcomes. This analysis was done following the previously described concept of traditional mediation analysis proposed by Baron and Kenny,22 and similarly applied for time to occurrence of CV death.23 We compared the treatment effect of empagliflozin on outcomes from week 4 onward from the analysis using the primary model,1 with the treatment effect obtained using a model also adjusted for a >10 prósent

Mynd 1| Hlutfall þátttakenda eftir 'áætluðum gauklasíunarhraða (eGFR) dýfingu' flokki (a), eGFR yfirvinnu í hverjum 'eGFR dýfingu' flokki hjá þátttakendum sem fengu empagliflozin (b), og meðaltal eGFR á síðasta gildi við meðferð (LVOT) og eftirfylgni- upp í samræmi við 'eGFR dýfingarflokk hjá þátttakendum sem fengu empagliflozin (c). (a) Hlutfall þátttakenda sem fengu að minnsta kosti 1 skammt af rannsóknarlyfinu (empagliflozin á móti lyfleysu) og voru með eGFR (langvarandiNýraDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI) values at both baseline and week 4 categorized by percent eGFR change from baseline at week 4 to >10% decline ('eGFR dipper), >{{0}} prósent til Minna en eða jafnt og 10 prósenta lækkun (eGFR intermediate'), eða engin lækkun ("eGFR non-dipper). (b)Blandað líkan endurteknar mælingar niðurstöður eGFR (CKD) -EPL) á meðferð með tímanum eftir flokki prósenta breytinga hjá öllum þátttakendum sem fengu að minnsta kosti 1 skammt af rannsóknarlyfinu sem höfðu grunnlínu og viku 4 eGFR gildi tiltæk. Líkanið inniheldur grunnlínu eGFR og grunnlínu glýkrað blóðrauða (HbA1c) sem línulegar fylgibreytur og landfræðileg svæði. grunnlínu líkamsþyngdarstuðuls flokkur, meðferð, heimsókn-fyrir-meðferð samskipti, grunnlínu HbA1c-við-heimsókn samskipti og grunnlínu eGFR-við-heimsókn sem föst áhrif notuð fyrir hvern'eGFR dýfa flokk. (c) Þátttakendur meðhöndluð með að minnsta kosti 1 skammti af rannsóknarlyfinu sem var með grunnlínu og (áframhald) „eGFR dip“ í viku 4. Hlutfall miðlunar var reiknað sem hér segir: miðlunarprósenta ¼ 100 * ([lnHR - lnHRC]/lnHR), þar sem HR ( áhættuhlutfall) táknar samanburð á meðferðarhópum í líkaninu við meðferðarhóp al einn og HRC táknar samanburð á meðferðarhópum í líkaninu þar sem leiðrétt er fyrir „eGFR dýfu“. Til að teljast miðlari ætti „eGFR dýfa“ að hafa áhrif á útkomuna sem rannsökuð var og áhrif empagliflózíns á niðurstöðuna verður að minnka í greiningunni sem er leiðrétt fyrir „eGFR dýfu“. Miðlun var gefin til kynna ef HR fyrir niðurstöðu milli meðferðarhópa leiðrétt fyrir „eGFR dip“ var nær einingu en HR úr líkaninu með meðferðarhópnum einum (aðallíkan). Fullkomin miðlun væri gefin til kynna með HR upp á 1,0 í líkaninu leiðrétt fyrir „eGFR dip“. Jákvætt miðlunargildi gefur til kynna að áhrif empagliflózíns á útkomuna hafi að hluta verið miðlað af „eGFR dýfu“ og neikvætt gildi gefur til kynna að áhrif empagliflózíns hafi að hluta til minnkað með „eGFR dýfu“.

Allar greiningar voru gerðar á nafnstigi 0.05 án leiðréttingar fyrir margfeldistilgátuprófun.

Öryggisgreiningar ánýruog heildaraukaverkanir voru lýsandi þvert á forspárandi grunnlínuþætti fyrir „eGFR dip“.NýraAukaverkanir tákna skýrslu rannsóknarrannsakenda um þrönga staðlaða læknaorðabók fyrir eftirlitsstarfsemi (MedDRA) fyrir bráða nýrnabilun (ARF), sem innihélt valið hugtakið AKI. Tölfræðilegar greiningar voru gerðar með því að nota SAS útgáfu 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).

NIÐURSTÖÐUR

Mikill breytileiki milli einstaklinga var í fyrstu breytingu á eGFR meðal þátttakenda. Miðgildi (IQR) eGFR breyting frá grunnlínu í viku 4 var –0.05 (IQR, –4.04 til þ4.27)ml/mín.1.73m2 hjá þátttakendum sem fengu lyfleysu (–21.4ogþ21.4fyrir1stand99thpercentile, í sömu röð) færðist það í átt að miðgildi minnkun upp á –2,69 (IQR, –7,87, þ1,30) ml/mín á 1,73 m með empagli2 flozin(–24,9 og þ17,7 fyrir 1. og 99. hundraðshluti, í sömu röð).

Grunneiginleikar „eGFR dýfingar“ flokka

Flokkun leiddi til 28,3 prósenta og 13,4 prósenta „eGFR dipper“, 41,1 prósenta og 39,5 prósenta „eGFR millistigs“ og 30,5 prósenta og 47,1 prósenta „eGFR non-dipper“ þátttakenda í empagliflozin og lyfleysuhópnum, í sömu röð (1) ). Grunneiginleikar „eGFR dip“ flokka eru sýndir í töflu 1. Meðal þátttakenda sem fengu empagliflózin voru flestir grunnlínueiginleikar sambærilegir í „eGFR non-dipper“ og „eGFR millistig“ hópunum, nema fyrir SBP og eGFR, sem voru aðeins hærri í síðari hópnum. Aftur á móti var nokkur mikilvægur munur á grunnlínueiginleikum milli empagliflózínmeðhöndlaðra „eGFR-dýfa“ og „eGFR-dýfinga“; „eGFR dýfur“ voru eldri, höfðu lengri sögu um sykursýki og hærra hlutfall skertranýrufunction and albuminuria and hence a higher KDIGO risk category. Hemoglobin, hematocrit, and albumin levels were slightly lower in 'eGFR dippers.' The 'eGFR dippers' were more likely to have suboptimal SBP control, even though they were taking more antihypertensive medications. In addition, more 'eGFR dippers' were treated with insulin and fewer were treated with metformin, while study participants using insulin had a lower baseline eGFR compared with nonusers, and metformin users had a higher baseline eGFR compared with nonusers.24 Characteristics of the participant subset that experienced an initial eGFR decline of >30 prósent við upphaf empagliflózíns (1,4 prósent; n ¼ 64) eru teknar saman í viðbótartöflu S1. Á heildina litið voru grunnlínueiginleikar þeirra sambærilegir við eiginleika EGR-dýfinganna,' en þeir höfðu tilhneigingu til að hafa fleiri fylgisjúkdóma og áhættuþætti CV.

eGFR með tímanum og eftir að meðferð er hætt samkvæmt 'eGFR dýfingu' flokki

The baseline means SD eGFR values in the empagliflozin- treated participants were 68.3 18.1, 79.5 22.9, and 72.9 20.6 ml/min per 1.73 m2 for the 'eGFR dipper,' 'eGFR intermediate,' and 'eGFR non-dipper' groups, respectively. The respective mean SD eGFR changes from baseline at week 4 in these 3 groups were – 12.6 5.7, –3.3 2.4, and þ5.4 5.7 ml/min per 1.73 m2. Few participants experienced an eGFR decline >30 prósent í viku 4 (1,4 prósent [n ¼ 64] á empagliflózini og 0,9 prósent [n ¼ 20] á lyfleysu). Meðal þeirra hætti 1 sjúklingur á empagliflózini og enginn sjúklingur á lyfleysu rannsókninni eftir 4. viku.

Hjá þátttakendum sem fengu empagliflózin meðferð hélst meðaltal eGFR stöðugt frá 12. viku og áfram í öllum 'eGFR

dipping' categories (Figure 1b), as well as in the subset with an initial empagliflozin-induced eGFR decline >3{{20}} prósent (viðbótarmynd S1). Aftur á móti lækkuðu meðalgildi eGFR hjá þeim sem fengu lyfleysu í öllum flokkum (viðbótarmynd S2A): meðaltal eGFR halla frá viku 12 til LVOT var – 1.598 (95 prósent öryggisbil [CI], –2.076 til – 1,121) ml/mín á 1,73 m2/ári í „eGFR non-dippers“, –1,278 (95 prósent CI, – 1,752 til –0,804) ml/mín á 1,73 m2/ári í 'eGFR millistigshópnum' og –0,718 (95 prósent CI, – 1,713 til 0,278) ml/mín á 1,73 m2/ári í 'eGFR dýfu.'

Hjá þátttakendum sem einnig höfðu tiltæk gögn fyrir eftirfylgnitímabilið jókst meðaltal eGFR eftir að meðferð með empagliflózini var hætt samanborið við LVOT (mynd 1c). Eftir að lyfleysu var hætt breyttist eGFR ekki í neinum flokki samanborið við LVOT (viðbótarmynd S2B).

Mynd 1|(framhald) viku 4 eGFR gildi í boði, sem og eGFR gildi eftir að meðferð er hætt (eftirfylgni). Lýsandi tölfræði fyrir eGFR (CKD-EPI) við grunnlínu, síðasta gildi á meðferð (LVOT) og eftirfylgni. Miðgildi prósentubreytingar við eftirfylgni samanborið við LVOT: þ2,12 prósent (millikvartilasvið [IQR], –2,98 til þ8,94 prósent ) í hópnum „eGFR non-dipper“, þ2,67 prósent (IQR, –2,27 til þ10.64 prósent ) í 'eGFR millistig' hópnum og þ6.63 prósent (IQR, –0.08 til þ16.07 prósent ) í 'eGFR dipper' hópnum. Forspárþættir grunnlínu fyrir „eGFR dýfu“ með empagliflózínmeðferð

Til að einbeita sér að einum samræmdum „eGFR dip“ atburði og vegna þess að grunneinkenni „eGFR millistigs“ og „eGFR non-dip“ hópanna voru almennt sambærileg, voru frekari greiningar gerðar byggðar á samanlögðum gögnum úr þessum 2 flokkum.

To define baseline characteristics associated with an initial empagliflozin-induced 'eGFR dip' >10 prósent, og til að bera kennsl á þátttakendur sem eru sérstaklega hættir til að upplifa slíka „eGFR dýfu“ með empagliflózini, gerðum við skipulagsfræðilegar aðhvarfsgreiningar á tilteknum þáttum. Mynd 2a sýnir heildarlíkindahlutfall (OR) fyrir upphaflega „eGFR dip“ með empagliflozin meðferð

Tafla 1| Grunneiginleikar fyrir þátttakendur sem fengu empagliflózin samkvæmt „eGFR dýfingu“ flokkum

Tafla 1|(Framhald) Grunneiginleikar fyrir þátttakendur sem fengu empagliflflozin samkvæmt 'eGFR dýfingu' flokkum

ACEi, angíótensín-umbreytandi ensímhemli; ARB, angíótensínviðtakablokkari; ASA, asetýlsalisýlsýra; BMI, líkamsþyngdarstuðull; CCB, kalsíumgangaloki; CHD, kor

hjartasjúkdómur í hjarta; Langvinn krabbamein, langvinnnýrusjúkdómur; CV, hjarta- og æðakerfi; DBP, þanbilsþrýstingur; eGFR, áætlað gauklasíunarhraði; HDL, háþéttni lípóprótein;

HF, hjartabilun; KDIGO, nýrnasjúkdómur: að bæta alþjóðlegan árangur; LDL, lágþéttni lípóprótein; PAD, útlægur slagæðasjúkdómur; SBP, slagbilsþrýstingur; T2D, gerð 2

sykursýki; TG, þríglýseríð; UACR, albúmín-til-kreatínín hlutfall þvags.

aP < 0.05 miðað við hópinn sem ekki dýfði.

bP < 0.001 samanborið við hópinn sem ekki dýfði.

cP < 0.0001 samanborið við hópinn sem ekki dýfði.

dN value: 1258 for the >10 prósent hnignunarhópur.

eN values: 1352, 1818, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >10 prósent hnignunarhópar, í sömu röð.

fN values: 1337, 1813, and 1245 for the no, >0 to #10%, and >10 prósent hnignunarhópar, í sömu röð.

gN values: 1356, 1826, and 1259 for the no, >0 to #10%, and >10 prósent hnignunarhópar, í sömu röð.

hN values: 1353, 1821, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >10 prósent hnignunarhópar, í sömu röð.

iN value: 1259 for the >10 prósent hnignunarhópur.

jN values: 1339, 1807, and 1243 for the no, >0 to #10%, and >10 prósent hnignunarhópar, í sömu röð.

kN values: 1339, 1805, and 1242 for the no, >0 to #10%, and >10 prósent hnignunarhópar, í sömu röð.

borið saman við lyfleysu (2,7; 95 prósent CI, 2,3–3.0) og fyrir hvern grunnlínuþátt sem er innifalinn í fleiri fjölbreytulíkönum fyrir sig. Þvagræsilyfjanotkun, hærri KDIGO áhættuflokkur og skertnýruvirkni við grunnlínu tengdist enn frekari auknum líkum á „eGFR dip“ í upphafi með empagliflózíni samanborið við lyfleysu í viku 4 (P-gildi fyrir milliverkun<0.05) (figure="" 2a).="" among="" subcategories="" of="" diuretic="" treatment,="" the="" or="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" of="" empagliflozin="" versus="" placebo="" was="" consistent="" across="" participants="" with="" versus="" participants="" without="" baseline="" use="" of="" potassium-sparing="" agents="" and="" across="" participants="" with="" versus="" those="" without="" the="" baseline="" use="" of="" low-ceiling="" diuretics,="" excluding="" thiazides="" (supplementary="" figure="" s3a).="" however,="" treatment="" with="" loop="" diuretics="" or="" thiazides="" at="" baseline="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" with="" empagliflozin="" versus="" placebo="" (interaction="" p="" ¼="" 0.0094="" and="" p="" ¼="" 0.0072,="" respectively)="" (supplementary="" figure="">

Vinsamlega smelltu hér til að hluta 2