NFKB2 haploinsufficiency auðkennt með skimun fyrir IFN-a2 sjálfsmótefnum hjá börnum og unglingum á sjúkrahúsi með SARS-CoV-2-tengda fylgikvilla
Sep 20, 2023
Bakgrunnur: Sjálfsmótefni gegn IFN af tegund I koma fram hjá um það bil 10% fullorðinna með lífshættulegan kransæðaveirusjúkdóm 2019 (COVID-19). Tíðni sjálfsmótefna gegn IFN hjá börnum með alvarlegar afleiðingar alvarlegrar bráðrar öndunarfæraheilkennis coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sýkingar er óþekkt.
Hlutlæg: Við mældum sjálfsmótefni gegn tegund I IFN í fjölsetra hópi barna með alvarlega COVID-19, fjölkerfa bólguheilkenni hjá börnum (MIS-C) og vægar SARS-CoV-2 sýkingar.
cistanche viðbót kostir-auka friðhelgi
Aðferðir: And-IFN-a2 mótefni í hringrás voru mæld með geislabindandi bindiprófi. Raðgreining á heilum exómum, RNA raðgreiningu og virknirannsóknir á einkjarnafrumum í útlægum blóði voru notaðar til að rannsaka hvaða sjúklinga sem var með magn and-IFN-a2 sjálfsmótefna umfram jákvæða samanburðargreiningu.
Niðurstöður: Af 168 sjúklingum með alvarlega COVID-19, 199 með MIS-C og 45 með væga SARS-CoV-2 sýkingu, var aðeins 1 með mikið magn af and-IFN–a2 mótefnum. And-IFN-a2 sjálfsmótefni greindust ekki hjá sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með immúnóglóbúlíni í bláæð fyrir sýnatöku. Heilar exóm raðgreiningar greindi missense afbrigði í ankyrin léninu í NFKB2, sem kóðar p100 undireiningu kjarnaþáttar kappa–léttkeðjuaukandi virkjara B frumna, aka NF-kB, nauðsynleg fyrir NF-kB merkjasendingar sem ekki eru kanónískar. Einkjarna frumur í útlægum blóði sjúklingsins sýndu skerta klofningu á p100 sem er einkennandi fyrir NFKB2 haploinsufficiency, meðfædda ónæmisskekkju með hátt algengi sjálfsofnæmis. Ályktanir: Mikið magn and-IFN–a2 sjálfsmótefna hjá börnum og unglingum með MIS-C, alvarlega COVID-19 og vægar SARS-CoV-2 sýkingar eru sjaldgæfar en geta komið fram hjá sjúklingum með meðfædda villu í friðhelgi. (J Allergy Clin Immunol 2023;151:926-30.)
Kostir cistanche viðbót - hvernig á að styrkja ónæmiskerfið
Lykilorð: Anti-interferon sjálfsmótefni, COVID-19, MIS-C, NFKB2, meðfæddar ónæmisvillur
KYNNING
Hlutleysandi sjálfsmótefni gegn IFNs af tegund I kemur fram hjá u.þ.b. 10% fullorðinna með lífshættulegan kransæðaveirusjúkdóm 2019 (COVID-19).1,2 Minna er vitað um magn andIFN mótefna hjá börnum. Lítil rannsóknir á 7 til 59 börnum greindust sjálfsmótefni gegn nokkrum mótefnavökum í vefjum hjá sjúklingum með fjölkerfa bólguheilkenni í börnum (MIS-C), bólgusjúkdóm eftir sýkingu sem kemur venjulega fram innan 2 til 6 vikna frá alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV{ {13}}) sýkingu.3-6 Þrátt fyrir að meðfæddar ónæmisvillur geti tengst sjálfsmótefnum7, er ekki vitað hvort sjálfsmótefni gegn IFN tengist alvarlegu COVID-19 eða MIS-C í almennum börnum íbúa. Meðferð sjúklinga með MIS-C með immúnóglóbúlíni í bláæð (IVIG), sem getur innihaldið sjálfsmótefni gegn vefjamótefnavaka, getur ruglað mælingu á innrænum sjálfsmótefnum.8 Hér birtum við niðurstöður úr fjölsetra rannsókn sem rannsakar mótefni gegn IFN–a2 í stórum hópi. af börnum og unglingum með MIS-C, alvarlega COVID-19 eða væga SARS-CoV-2 sýkingu.
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
NIÐURSTÖÐUR OG UMRÆÐUR
Þessi rannsókn náði til 412 sjúklinga: 199 sjúklinga með MIS-C, 168 sjúklinga á sjúkrahúsi vegna COVID-19 á gjörgæslu eða lækningardeild (héðan í frá nefnt alvarlegt COVID-19), og 45 með SARS -CoV-2 sýkingar meðhöndlaðar sem göngudeildarsjúklingar. Allir nema 2 sjúklingar voru yngri en 21 árs (tafla I). IVIG var gefið 137 sjúklingum (68,8%) með MIS-C og 9 sjúklingum (5%) með alvarlegan COVID-19 fyrir sýnatöku. Nauðsynleg umönnun var krafist fyrir 85,4% sjúklinga með MIS-C og 69,6% sjúklinga með alvarlega COVID-19 (tafla I). Fimm sjúklingar (3%) sem voru lagðir inn á sjúkrahús vegna COVID-19 létust; allir með MIS-C lifðu af. And-IFN-a2 sjálfsmótefni voru mæld með því að nota staðfest geislabindandi bindipróf (sjá aðferðir í netgeymslu þessarar greinar á www.jacionline.org). Mótefnastuðullinn gefur til kynna hlutfall IFN-a2 próteins sem útfellt er af plasma sjúklings sem er eðlilegt miðað við jákvæða samanburðargreiningu.2 Plasma frá 8 heilbrigðum fullorðnum þjónaði sem neikvæð viðmið (meðal mótefnastuðull upp á 0.011) . Jákvæð sjúkdómseftirlit innihélt 6 einstaklinga með and-IFN–a2 sjálfsmótefni vegna sjálfsofnæmis fjölkirtlaheilkennis af tegund 1 (APS-1), sjúkdómur sem vitað er að veldur hlutleysandi and-gerð I IFN sjálfsmótefnum.9,10 Í hópi okkar voru aðeins 1 sjúklingur var með mótefnastuðul (3,73) sem var hærri en í jákvæðri samanburðargreiningu og gildi sem áður fannst hjá fullorðnum með alvarlegt COVID-19 vegna hlutleysandi and-IFN–a2 mótefna2 (mynd 1). Sýni þessa sjúklings var fengið fyrir meðferð með IVIG. Að auki hafði enginn hinna 137 sjúklinganna sem fengu IVIG fyrir sýnatöku mikið magn af and-IFN–a2 sjálfsmótefni, og útilokaði því IVIG sem truflandi uppspretta sjálfsmótefna. Rannsóknin okkar var ekki hönnuð til að mæla tíðni and-IFN–a2 sjálfsmótefna hjá börnum með COVID-19 eða MISC, þar sem ekki öll gjaldgeng börn samþykktu skráningu. Hins vegar greindi stærsta rannsóknin á and-IFN sjálfsmótefnum hjá fullorðnum and-IFN–a2 sjálfsmótefni hjá 88 (8,9%) af 987 sjúklingum með alvarlegt COVID-19,1 sem er hærra en 0,5% (n {{62 }}) með sjálfsmótefni og alvarlegt COVID-19 í hópnum okkar. Sjúklingurinn með mikið magn and-IFN–a2 sjálfsmótefna var kvenkyns einstaklingur á unglingsaldri með bráða öndunarbilun vegna blóðsykursfalls vegna alvarlegs COVID-19. Hlutleysandi mótefni gegn SARS-CoV-2 greindust ekki fyrr en á fimmta degi sjúkrahúsinnlagnar, hækkuðu í sambærileg gildi og hjá öðrum sjúklingum með alvarlega COVID-19 daginn 12.11 Öndunarbilun hennar gekk til baka eftir 2 vikna sjúkrahúsvist , en hún þróaði í kjölfarið truflun á vinstri slegli, sem var meðhöndluð með milrínóni með viðvarandi hækkuðum bólgumerkjum, sem varð til þess að greining á MIS-C var íhuguð. Í samanburði við aðra sjúklinga sem fengu svipaða meðferð fyrir MIS-C, sýndu einkjarnafrumur í útlægum blóði sjúklingsins skerta tjáningu á mismunatjáðum genum á leiðum daufkyrninga kyrninga, meðfæddra ónæmisboða, SARS-CoV-2 IFN-örvað gena, og oncostatin M, efla IFN merki af tegund I (mynd 2, A). Minnkuð IFN-merki finnast hjá fullorðnum með bráða COVID-19, sérstaklega þeim sem eru með IFN-sjálfsmótefni af gerð I.1,2 Hins vegar eru minni daufkyrningakynjun og meðfædd ónæmisboð hjá sjúklingum okkar andstæða við virkjun daufkyrninga og einfruma. fannst hjá fullorðnum með alvarlegt COVID-196,12,13 og börnum með MIS-C,4,14 sem bendir til þess að fleiri þættir umfram and-IFN-a2 sjálfsmótefni hafi stuðlað að ónæmisstjórnun hennar.
TAFLA I. Sjúklingareiginleikar barna með MIS-C, alvarlega COVID-19 sem þurfa á gjörgæsludeild eða sjúkrahúsþjónustu að halda, og göngudeildarsjúklinga með vægar SARS-CoV-2 sýkingar sem metnar eru með tilliti til and-IFN– a2 sjálfsmótefni
MYND 1. Mikið magn and-IFN–a2 sjálfsmótefna hjá börnum og unglingum með MIS-C, alvarlega COVID-19 og vægar SARS-CoV-2 sýkingar eru sjaldgæfar. Styrkur and-IFN-a2 var mældur með geislabindandi bindiprófi. Punktalínan táknar mótefnavísitölu and-Myc prófunar-jákvæðu eftirlitsins. P táknar sjúklinginn með mikið magn and-IFN-a2 sjálfsmótefna. APS-1 var notað sem jákvæð sjúkdómsstjórnun. Miðgildi og millifjórðungsbil eru sýnd fyrir stjórn (n 5 8) og APS-1 (n 5 6) árganga.
Til viðbótar við langvarandi sjúkrahúsinnlögn vegna COVID-19 og síðan MIS-C, hafði þessi sjúklingur sögu um inflúensu A heimsfaraldur H1N1/09 veirulungnabólgu sem þurfti ekki ífarandi loftræstingu. Ónæmisfræðilegt mat eftir bata eftir þá sjúkrahúsinnlögn var aðeins áberandi fyrir minnkuð magn IgG og IgA, þó títrar fyrir stífkrampa og pneumókokka væru eðlilegir (sjá töflu E1 í netgeymslunni sem er að finna á www.jacionline.org). Þá var ekki hafist handa við erfðapróf og ímmúnóglóbúlínuppbót þar sem hún hafði engar marktækar sýkingar áður. Ónæmisfræðilegt mat eftir bata frá COVID-19 og MIS-C árið 2020 leiddi í ljós panhypogammaglobu linemia, með minni titrum í pneumókokka undirgerðir. Raðgreining á heilum exómum greindi arfblendið afbrigði í ankyrin léni NFKB2 (p.Thr684Pro), sem kóðar p100 undireiningu kjarnaþáttar kappa-léttkeðjuaukningar virkjaðra B frumna (aka NF-kB) sem er nauðsynleg fyrir NF-kB merkjasendingar sem ekki eru kanónísk. . Þetta afbrigði er fjarverandi í gnomAD gagnagrunninum (gnomad.broadinstitute.org) og er spáð að það sé sjúkdómsvaldandi, með CADD stig upp á 27,6. Byggingarlíkön gefa til kynna að Thr684Pro afbrigðið valdi sterískum árekstrum (mynd 2, B). Eftir örvun með and-CD3 sýndu PBMCs sjúklingsins aukið p100 gildi og minnkað p52 gildi, sem bendir til skertrar klofnunar p100 í virka form þess (mynd 2, C). Þessi niðurstaða er í samræmi við mikilvægi ankyrin lénsins fyrir p100 ubiquitinylation og klofnun.15 Allar áður birtar missense stökkbreytingar hafa áhrif á C-enda degron lén próteinsins sem er nauðsynlegt fyrir p100 vinnslu.16,17 Pan-gammaglobulinemia sjúklingsins, anti–IFN–a2 sjálfsmótefni og næmi fyrir alvarlegum veirusýkingum benda til skaðlegra áhrifa af NFKB2Thr683Pro afbrigði hennar. Leifargildi hennar af p52 stuðlaði líklega að því að sýkingar hennar voru stöku sinnum, sem komu aðeins fram þegar þær komu í snertingu við nýkomna sýkla í 2 heimsfaraldri.
cistanche viðbót kostir-auka friðhelgi
Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur
【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Að sama skapi þurftu allir 3 áður tilkynntir sjúklingar með NFKB2 haploinsufficiency og COVID-19 bráðameðferð.7,18,19 Sjálfsofnæmi, þ.mt and-cytokine mótefni, kemur fram hjá allt að 80% sjúklinga með NFKB2 haploinsufficiency. .17 Þó að við mældum ekki hlutleysandi getu and-IFN-a2 sjálfsmótefna sjúklings okkar, er mótefnastuðull hennar hærri en sjálfsmótefnastuðull með hlutleysandi getu í birtum rannsóknum þar sem sömu prófun var notuð í óháðum hópum. heilblóðs umritið hennar var minnkað í leiðum niðurstreymis IFN merki af tegund I samanborið við aðra sjúklinga með MIS-C, sem styður enn frekar hlutleysandi áhrif and-IFN-a2 sjálfsmótefna hennar. Þegar þessi rannsókn var gerð hafði hún engar klínískar vísbendingar um sjálfsofnæmi umfram and-IFN-a2 sjálfsmótefnin. Vegna þess að rannsókn okkar er takmörkuð af auðkenningu á aðeins einum sjúklingi með NFKB2 haploinsufficiency, þarf framtíðarrannsóknir með stærri hópum til að ákvarða algengi og magn and-IFN sjálfsmótefna hjá sjúklingum með þennan sjúkdóm. Rannsókn okkar undirstrikar hversu sjaldgæft er að mikið magn af and-IFN-a2 mótefnum sé hjá flestum börnum. Þó að meirihluti fullorðinna með alvarlegt COVID-19 og sjálfsmótefni gegn IFN af tegund 1 séu með sjálfsmótefni gegn IFN-a2, hafa Bastard et al1 sýnt fram á að undirhópur einstaklinga hefur aðeins mótefni gegn IFN-v, sem við gerðum fyrir ekki skjár. Í sýnum sem safnað var fyrir COVID-19 heimsfaraldurinn greindust hlutleysandi sjálfsmótefni gegn IFN-a hjá innan við 0,3% einstaklinga yngri en 69 ára, 1,21 samanborið við 1,1% fullorðinna á aldrinum 70 til 79 ára og 3,4 % hjá þeim sem eru eldri en 80 ára.21 Hlutleysandi sjálfsmótefni gegn IFN komu fram hjá 10% einstaklinga með alvarlegt COVID-19, flestir þeirra voru eldri en 75 ára. Fyrir utan APS-1 hefur ekki verið greint frá meðfæddum ónæmisskekkjum, þar með talið galla í NFKB2 ferlinu, hjá fullorðnum með alvarlegt COVID-19 og sjálfsmótefni gegn IFN af tegund I. Sjálfsmótefni koma oftar fram hjá öldruðum vegna versnandi truflunar á B-frumum, aðgreiningar aldurstengdra B-frumna í sjálfsmótefnaframleiðandi plasmafrumur og losunar sjálfsmótefnavaka frá vefjaskemmdum. Hjá börnum geta and-IFN sjálfsmótefni í staðinn endurspeglað snemmbúna truflun á B-frumum með undirliggjandi ónæmissjúkdómi. Þessu til stuðnings benti rannsókn á 31 einstaklingi með þekktar meðfæddar ónæmisvillur hlutleysandi sjálfsmótefni gegn IFN-a2 og IFN-v í einu barni með samsettan ónæmisbrest og öðru með ónæmisbresti.7 Í þessum áður birta hópi voru 3 börn til viðbótar. með kjarnamótefni, sem endurspeglar litróf sjálfsmótefna hjá sjúklingum með meðfædda ónæmisvillu. Þannig eru greiningarrannsóknir á erfðafræðilegum orsökum ónæmisstjórnunar verðugar hjá börnum með and-cýtókín mótefni.
FIG 2. A, Differentially expressed genes (>{{0}}föld breyting, falskur uppgötvun hlutfall < 0,05) ákvarðað með magni RNA raðgreiningu á heilblóði frá einum sjúklingi með aukið magn and-IFN-a2 sjálfsmótefna, samanborið við 5 sjúkdómseftirlit (sjúklingar með MIS) -C af sambærilegum aldri, alvarleika sjúkdómsins og meðferð). Sjúklingurinn og einn af sjúkdómsviðmiðunum (merktur 2) voru með 2 sýni tiltæk við miðjan sjúkrahúsinnlögn. B, efst, skýringarmynd af NFKB2 með afbrigði sjúklings tilgreint með rauðum þríhyrningi í ankyrin endurtekningarsvæði 6 (ANK6). DD, Death domain, með degron léninu sem þarf fyrir p100 vinnslu skráð í appelsínugult; RHD, Rel homology domain. Neðst er spáð að sterísk skellur (rauðir diskar) komi upp vegna þess að sjúklingur breytir fyrirferðarmikilli prólínleif í stað þreóníns 684. C, fulltrúa ónæmisblóðs af fullri lengd p100 og unnum p52 í PBMC frá sjúklingi (P) og 2 heilbrigðum samanburðarhópum ( C1 og C2) með og án and-CD3 örvunar í 2 daga. Súlurit sýna þéttnimælingar á tilgreindum próteinum sem safnað er saman úr 2 tilraunum á PBMC frá sjúklingnum og 5 viðmiðunarhópum, með og án 2 daga and-CD3 örvunar. *P < .05, **P < .01 með t prófi nemenda.
Við þökkum sjúklingum og fjölskyldum þeirra fyrir þátttökuna í þessari rannsókn. Við þökkum Michail S. Lionakis (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) fyrir að útvega APS-1 sermi með jákvæðri stjórn og New York Blood Center fyrir að útvega for-COVID-19 stjórnplasma.
cistanche ávinningur fyrir karla styrkir ónæmiskerfið
Stuðningur við gerð og snið skjala var veitt af AuthorArranger (analysistools.cancer.gov/), tól þróað hjá National Cancer Institute. Eftirfarandi meðlimir rannsóknarhópsins um að sigrast á COVID-19 Network (sem settir eru fram í stafrófsröð eftir ríki) tóku allir náið þátt í hönnun, framkvæmd og eftirliti með sigrast á COVID-19 rannsókninni sem og söfnun sjúklingasýna og gögn. Alabama: Children's of Alabama, Birmingham: Michele Kong, MD. Arkansas: Arkansas Children's Hospital, Little Rock: Katherine Irby, MD; Ronald C. Sanders Jr, læknir, MS; Masson Yates; Chelsea Smith. Kalifornía: UCSF Benioff barnasjúkrahúsið Oakland, Oakland: Natalie Z. Cvijanovich, læknir; UCSF Benioff barnasjúkrahúsið, San Francisco: Matt S. Zinter, læknir. Flórída: Holtz barnasjúkrahúsið, Miami: Brandon Chatani, læknir; Gwenn McLaughlin, læknir, MSPH. Georgía: Heilsugæsla barna í Atlanta í Egleston, Atlanta: Keiko M. Tarquinio, læknir. Illinois: Ann & Robert H. Lurie barnasjúkrahúsið í Chicago, Chicago: Bria M. Coates, læknir. Indiana: Riley Children's Hospital, Indianapolis: Courtney M. Rowan, læknir, MScr. Massachusetts: Boston barnasjúkrahúsið, Boston: Adrienne G. Randolph, læknir; Margaret M. Newhams, MPH; Suden Kucukak, læknir; Tanya Novak, doktor; Hye Kyung Moon, MA; Takuma Kobayashi BS; Jeni Melo, BS; Cameron Young, BS; Sabrina R. Chen, BS; Janet Chou, læknir. Michigan: Háskólinn í Michigan CS Mott barnasjúkrahúsið, Ann Arbor: Heidi R. Flori, læknir, FAAP; Mary K. Dahmer, PhD. Minnesota: Mayo Clinic, Rochester: Emily R. Levy, læknir, FAAP; Supriya Behl, MSc; Noelle M. Drapeau, BA. Missouri: Children's Mercy Hospital, Kansas City: Jennifer E. Schuster, læknir. Nebraska: Children's Hospital & Medical Center, Omaha: Melissa L. Cullimore, MD, PhD; Russell J. McCulloh, læknir. New Jersey: Cooperman Barnabas Medical Center, Livingston: Shira J. Gertz, læknir. Norður-Karólína: Háskólinn í Norður-Karólínu, Chapel Hill: Stephanie P. Schwartz, læknir; Tracie C. Walker, læknir. Ohio: Akron Children's Hospital, Akron: Ryan A. Nofziger, læknir; Cincinnati Children's Hospital, Cincinnati: Mary Allen Staat, MD, MPH; Chelsea C. Rohlfs, BS, MBA. Pennsylvania: Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia: Julie C. Fitzgerald, MD, PhD, MSCE. Suður-Karólína: MUSC Shawn Jenkins barnasjúkrahúsið, Charleston: Elizabeth H. Mack, læknir, MS; Nelson Reed, læknir. Tennessee: Monroe Carell Jr barnasjúkrahúsið í Vanderbilt, Nashville: Natasha B. Halasa, læknir, MPH. Texas: Texas Children's Hospital og Baylor College of Medicine, Houston: Laura L. Loftis, læknir. Utah: Barnasjúkrahúsið og University of Utah, Salt Lake City: Hillary Crandall, MD, PhD. Meðlimir bandarísku miðstöðvar fyrir sjúkdómseftirlit og forvarnir COVID-19 viðbragðsteymi um að sigrast á COVID-19 voru Laura D. Zambrano, Ph.D., MPH, Manish M. Patel, læknir, MPH og Angela P. Campbell, læknir, MPH.
HEIMILDIR
1. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, o.fl. Sjálfsmótefni gegn IFN af tegund I hjá sjúklingum með lífshættulega COVID-19. Vísindi 2020.
2. van der Wijst MGP, Vazquez SE, Hartoularos GC, Bastard P, Grant T, Bueno R, et al. Sjálfsmótefni interferóns af tegund I tengjast almennum ónæmisbreytingum hjá sjúklingum með COVID-19. Sci Transl Med 2021.
3. Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, Pou C, Amodio D, Rodriguez L, et al. Ónæmisfræði fjölkerfa bólguheilkennis hjá börnum með COVID-19. Cell 2020.
4. Porritt RA, Binek A, Paschold L, Rivas MN, McArdle A, Yonker LM, o.fl. Sjálfsofnæmismerki um bólgueyðandi fjölkerfa bólguheilkenni hjá börnum. J Clin Invest 2021;131:e151520.
5. Gruber CN, Patel RS, Trachtman R, Lepow L, Amanat F, Krammer F, et al. Kortlagning almennrar bólgu og mótefnaviðbragða í fjölkerfabólguheilkenni hjá börnum (MIS-C). Cell 2020;183:982-95.e14.
6. de Cevins C, Luka M, Smith N, Meynier S, Magerus A, Carbone F, et al. Einfrumu-/dendritic sameindaeinkenni SARS-CoV-2-tengts fjölkerfa bólguheilkennis hjá börnum með alvarlega hjartavöðvabólgu. Med (NY) 2021;2: 1072-92.e7.
7. Abolhassani H, Delavari S, Landegren N, Shokri S, Bastard P, Du L, et al. Erfðafræðilegt og ónæmisfræðilegt mat á börnum með meðfædda ónæmisvillur og alvarlega eða alvarlega COVID-19. J Allergy Clin Immunol 2022;150:1059-73.
8. Burbelo PD, Castagnoli R, Shimizu C, Delmonte OM, Dobbs K, Discepolo V, et al. Sjálfsmótefni gegn próteinum sem áður voru tengd sjálfsofnæmi hjá fullorðnum og börnum með COVID-19 og börnum með MIS-C. Framan Immunol 2022.
9. Bastard P, Orlova E, Sozaeva L, Levy R, James A, Schmitt MM, o.fl. Fyrirliggjandi sjálfsmótefni gegn IFN af tegund I liggja að baki mikilvægri COVID-19 lungnabólgu hjá sjúklingum með APS-1. J Exp Med 2021.
10. Meyer S, Woodward M, Hertel C, Vlaicu P, Haque Y, K€arner J, o.fl. Sjúklingar með AIRE-skort hafa einstök sjálfsmótefni sem bæta sjúkdóma með mikilli sækni. Cell 2016;166:582-95.
11. Tang J, Novak T, Hecker J, Grubbs G, Zahra FT, Bellusci L, o.fl. Krosshvarfandi ónæmi gegn SARS-CoV-2 Omicron afbrigði er lítið hjá börnum með fyrri COVID-19 eða MIS-C. Nat Commun 2022;13:2979.
12. Mann ER, Menon M, Knight SB, Konkel JE, Jagger C, Shaw TN, o.fl. Lengdarsnið ónæmiskerfis sýnir helstu mergfrumuundirskriftir sem tengjast COVID-19. Sci Immunol 2020;5:eabd6197.
13. Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, Baßler K, Schlickeiser S, Zhang B, et al. Alvarlegt COVID-19 er merkt með vanstilltu mergfrumuhólf. Cell 2020;182:1419-40.e23.
14. Ramaswamy A, Brodsky NN, Sumida TS, Comi M, Asashima H, Hoehn KB, et al. Vanstjórnun ónæmiskerfis og sjálfvirka viðbrögð eru í samhengi við alvarleika sjúkdómsins í SARSCoV-2-tengt fjölkerfa bólguheilkenni hjá börnum. Ónæmi 2021;54:1083-95.e7.
15. Vatsyayan J, Qing G, Xiao G, Hu J. SUMO1 breyting á NF-kappaB2/p100 er nauðsynleg fyrir áreiti af völdum p100 fosfórunar og vinnslu. EMBO Rep 2008;9:885-90.
16. Wirasinha RC, Davies AR, Srivastava M, Sheridan JM, Sng XYX, Delmonte OM, o.fl. Nfkb2 afbrigði sýna ap100-niðurbrotsþröskuld sem skilgreinir sjálfsofnæmisnæmi. J Exp Med 2021;218:e20200476.
17. Klemann C, Camacho-Ordonez N, Yang L, Eskandarian Z, Rojas-Restrepo JL, Frede N, o.fl. Klínísk og ónæmisfræðileg svipgerð sjúklinga með frumónæmisbrest vegna skaðlegra stökkbreytinga í NFKB2. Front Immunol 2019;10: 297.
18. Meyts I, Bucciol G, Quinti I, Neven B, Fischer A, Seoane E, o.fl. Coronavirus sjúkdómur 2019 hjá sjúklingum með meðfæddar villur í ónæmi: alþjóðleg rannsókn. J Allergy Clin Immunol 2021;147:520-31.
19. Abraham RS, Marshall JM, Kuehn HS, Rueda CM, Gibbs A, Guider W, et al. Alvarlegur SARS-CoV-2 sjúkdómur í tengslum við NF-kB2 sjúkdómsvaldandi afbrigði sem missir starfsemi. J Allergy Clin Immunol 2021;147:532-44.e1.
20. Vazquez SE, Bastard P, Kelly K, Gervais A, Norris PJ, Dumont LJ, o.fl. Hlutleysandi sjálfsmótefni gegn interferónum af tegund I í blóðvökva COVID-19 batagjafa. J Clin Immunol 2021;41:1169-71.
21. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J, o.fl. Sjálfsmótefni hlutleysandi IFNs af tegund I eru til staðar í;4% ósýktra einstaklinga eldri en 70 ára og standa fyrir;20% af COVID-19 dauðsföllum. Sci Immunol 2021;6: eabl4340.
