Nýjar efnilegar meðferðarleiðir curcumins í heilasjúkdómum
Jun 25, 2023
Ágrip: Curcumin, fæðupólýfenólið einangrað úr Curcuma longa (túrmerik), er almennt notað sem jurt og krydd um allan heim. Vegna líf-lyfjafræðilegra áhrifa þess er curcumin einnig kallað "krydd lífsins" Það er viðurkennt að curcumin býr yfir mikilvægum eiginleikum eins og andoxunarefni, bólgueyðandi, örverueyðandi, fjölgunarhemjandi, æxlishemjandi og öldrun. Taugahrörnunarsjúkdómar eins og Alzheimerssjúkdómur, Parkinsonsveiki og MS eru hópur sjúkdóma sem einkennast af stigvaxandi tapi á uppbyggingu heila og starfsemi vegna taugafrumudauða; sem stendur er engin árangursrík meðferð til að lækna þessa sjúkdóma. Verndandi áhrif curcumins gegn sumum taugahrörnunarsjúkdómum hefur verið sannað með in vivo og in vitro rannsóknum. Núverandi endurskoðun dregur fram nýjustu niðurstöður um taugaverndandi áhrif curcumins, aðgengi þess, verkunarhátt þess og mögulega notkun þess til að koma í veg fyrir eða meðhöndla taugahrörnunarsjúkdóma.
Leitarorð: curcumin; náttúrulegt flflavonoid; taugabólga; bólgueyðandi; taugahrörnunarsjúkdómar; Alzheimerssjúkdómar; Parkinsonssjúkdómar; MS; glioblastoma multiforme; flogaveiki
Cistanche viðbót nálægt mér-Bæta minni
Smelltu hér til að skoða Cistanche Improve Memory vörur
【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
1. Inngangur
Nýlegar vísbendingar benda til þess að notkun næringarefna og fæðubótarefna geti veitt vernd fyrir miðtaugakerfið (CNS) með því að varðveita taugafrumur gegn skaða af völdum streitu, með því að bæla taugabólgu og með því að auka taugavitræna frammistöðu. Curcumin er eitt af curcuminoid innihaldsefnum í túrmerik (Curcuma longa Linn) og er ævarandi jurt af Zingiberaceae fjölskyldunni. Túrmerik, einnig kallað „gullkrydd“, er notað sem lækning í hefðbundinni læknisfræði og er einnig mikið notað í asískri matargerð sem aukefni í matvælum og sem litarefni í drykkjarvöruiðnaði [1]. (1E,6E)-1,7-bis(4-hýdroxý-3-metoxýfenýl)-1,6-heptadíen-3, 5-díón er IUPAC heiti curcumins, efnaformúla þess er C21H20O6 og það hefur mólmassa 368,38 g/mól.
Ýmsar líffræðilegar virkni og lækningaeiginleikar curcumins eru vegna efnafræði þess, einkum fenólhýdroxýlhópar, miðlæga bis-, -ómettaða -diketón, tvöföld samtengd tengi og metoxýhópar eru ábyrgir fyrir líflyfjafræðilegum áhrifum þess. Curcumin er fitusækin sameind, með lélega leysni í vatni eða vatnssæknum lausnum, í staðinn er það auðveldlega leysanlegt í lífrænum leysum eins og metanóli, etanóli, asetoni og dímetýlsúlfoxíði, klóróformi [2]. Curcuminoid complex inniheldur curcumin, demethoxycurcumin og bis-deme thoxycurcumin [3]. Curcumin, eins og önnur plöntuefna, hefur pleiotropic virkni á frumum, í raun, vegna getu þess til að hafa samskipti við mörg prótein, getur curcumin framkallað frumuviðbrögð við ytri áreiti. Að auki stjórnar curcumin ýmsum miRNAs upp og niður og getur valdið epigenetic breytingum í frumum. Nokkrar in vitro, in vivo og klínískar rannsóknir hafa beinst að hugsanlegum meðferðaráhrifum curcumins, þar með talið andoxunarefni [4], ónæmisbælandi, hjartaverndandi [5], nýrnaverndandi [6], lifrarverndandi [7,8], æxlishemjandi [ 9,10], örverueyðandi, sykursýkislyf [11], gigtarlyf [12] gegn öldrun [13], bólgueyðandi, sérstaklega taugabólgueyðandi [14], sem og hamlandi eiginleika fyrir örverur [15] . Þrátt fyrir fjölmarga lækningalega kosti þess hefur þetta lífvirka efnasamband lélegt aðgengi vegna ófullnægjandi frásogs, efnafræðilegs óstöðugleika og hröðum umbrotum í líkamanum. Til að auka aðgengi curcumins hefur verið sannað að nanóberar séu efnileg stefna til að auka lækningaáhrif þess. Vegna nanómetrískrar stærðar og efnafræðilegra eiginleika, geta nanóagnir [16], fitukorn [17,18], míslur, fosfólípíðblöðrur [19] og fjölliða nanóagnir [20,21] aukið virkni curcumins. Meðal náttúrulegra nanóbera eru utanfrumublöðrur, sérstaklega utanfrumuefni, notuð sem kerfi fyrir lyfjagjöf. Exosomes losna úr frumum með exocytosis eftir þroska fjölblöðrulaga. Exosomes geta miðlað frumusamskiptum með prótein-, lípíð- og kjarnsýrusamsetningu þeirra [22]. Lípíðhimna exósómsins inniheldur curcumin með víxlverkun milli vatnsfælna hala og vatnsfælin virka efnisins. Innsetningin í lípíð tvílagið tryggir vernd curcumins gegn niðurbroti [23]. Curcumin með exosomal formúlu er áhrifaríkara en liposomal curcumin og frjáls curcumin [23]. Zhang o.fl. hafa sýnt fram á að exósóm með curcumin hlaðið í nef í bólgumiðluðum sjúkdómslíkönum, svo sem fitufjölsykru (LPS) - framkallað heilabólgulíkan, tilrauna sjálfsofnæmisheilabólgu, og GL26 heilaæxlislíkan, framkalla taugavernd með því að draga úr taugabólgu eða æxlisstærð [24] . Í blóðþurrð-endurflæði (I/R) meiðslum, geta curcumin-hlaðinn exósóm stjórnað framleiðslu á hvarfgefnum súrefnistegundum (ROS) í sárum, dregið úr skemmdum á blóðheilaþröskuldi (BBB) og bælt hvatbera-miðlaða taugafrumufrumukrabbameini [25]. Fitukorn eru nanósíklar sem samanstanda af stökum eða mörgum tvílögum fosfólípíða sem umlykja vatnssæknar, fitusæknar og amfísækar sameindir [26], sem hægt væri að nota til að afhenda lyf á markstaði. Mohajeri o.fl. hefur sýnt fram á bólgueyðandi og andoxunaráhrif fjölliðaðs nanó-curcumins sem hafði jákvæð áhrif á tilrauna sjálfsofnæmisheilabólgu líkan af MS, og framkallaði mýelínviðgerðarkerfi [27]. Nanó-curcumin hefur taugaverndandi áhrif á snemmbúna heilaskaða, það getur dregið úr BBB truflun eftir blæðingu undir skjaldkirtli með því að koma í veg fyrir eyðingu tight junction próteinsins (ZO-1, occludin og claudin-5). Að auki stjórnar nanó-curcumin flutningsefni glútamatsins -1 sem dregur úr styrk glútamats í heila- og mænuvökva (CSF) eftir blæðingar undir skjaldkirtli og hindrar virkjun microglia [28].
Superman jurtir cistanche
Sambland af ω-3 fitusýrum og nanó-curcumin dregur verulega úr tíðni mígrenikösta með mótun á IL-6 genatjáningu og C-Reactive Protein gildum, eins og sést í mengi klínískra rannsókna [29 ]. CUR-hlaðinn lípósóm draga úr virkni angíótensínbreytandi ensíma á marksvæðum heilans og styrkja minnisendurheimt hjá rottum með Alzheimerssjúkdóm (AD) [30]. Eftir því sem lífslíkur eykst um allan heim aukast taugahrörnunarsjúkdómar og það leiðir til meiri félags-efnahagslegrar óþæginda fyrir sjúklinga, fjölskyldur og samfélög [31]. Taugahrörnunarsjúkdómar einkennast af kvillum sem leiða til stigvaxandi truflunar á uppbyggingu og/eða starfsemi taugafrumna og á taugamótakerfi þeirra sem að lokum veldur tapi á heilastarfsemi. AD, Parkinsons sjúkdómur (PD), Huntington sjúkdómur (HD), MS (MS) og amyotrophic lateral sclerosis (ALS) eru algengustu taugahrörnunarsjúkdómar sem finnast hjá öldruðum. Þættir sem leiða til taugahrörnunarsjúkdóma eru ma erfðafræðileg fjölbreytni, hækkandi aldur, kyn, léleg menntun, innkirtlasjúkdómar, oxunarálag, bólgur, heilablóðfall, háþrýstingur, sykursýki, reykingar, höfuðáverka, þunglyndi, sýking, æxli, vítamínskortur, ónæmis- og efnaskiptasjúkdómar. , og efnafræðileg útsetning [32]. Bólgusvörun í heila eða mænu er þekkt sem taugabólga. Taugabólga er algeng í nokkrum heilasjúkdómum, þar á meðal AD, PD, MS og mörgum öðrum. Þetta ferli er miðlað í gegnum framleiðslu á cýtókínum, kemókínum, hvarfgjörnum súrefnistegundum og aukaboðefnum, sem gætu eyðilagt BBB, sem leiðir til frumuskemmda og taps á taugafrumum [33]. Glia, æðaþelsfrumur og útlægar ónæmisfrumur framleiddu þessa miðla. Meðal glial frumna, microglia og astrocytes gegna lykilhlutverki í meinafræði taugahrörnunarsjúkdóma. Stjörnufrumur vinna saman að því að viðhalda jafnvægi í miðtaugakerfi og stuðla að lifun taugafrumna með því að stjórna umferð umbrotsefna og blóðflæði. Microglial frumur skynja truflun á heilavefsjafnvægi og virka sem átfrumur í miðtaugakerfi [34,35]. Tilgangur þessarar umfjöllunar er að leggja áherslu á mikilvægi curcumins við meðferð á AD, PD, MS glioblastoma og flogaveiki með áherslu á hugsanlega verkunarmáta þess til að bæta gang þeirra.
Kínversk jurt cistanche
2. Curcumin og AD
AD er helsta orsök heilabilunar um allan heim og er 60-80 prósent tilvika sem greinast með heilabilun [36]. Klínískt er AD venjulega einkennist af minnistapi, versnandi vitrænni hnignun og skerðingu á fyrri virkni og frammistöðu í vinnu eða venjulegum athöfnum. Taugahrörnun hefur verið rakin til og er knúin áfram af utanfrumusamsetningum amyloid (A) skellum og innanfrumu taugapílinHillary tangles (NFTs) úr offosfórýleruðu tau próteini í heilaberki og limbískum svæðum mannsheilans [37]. Myndun A skellu byrjar frá óeðlilegri vinnslu amyloid forverapróteins (APP) með -secretases (BACE1) og -secretases, sem leiðir til framleiðslu á mismunandi gerðum A einliða, þar á meðal A 40 og A 42 (mjög óleysanleg og samloðun) -viðkvæmt). Fyrir vikið halda A einliða áfram að fáliðun og safnast saman í veggskjöldur. NFTs eru annað meinafræðilegt einkenni AD og samanstanda af offosfórýleruðu tau sem er staðsett í umfrymi taugafrumna [38]. Tau hefur örpíplabindandi svæði og sameinast túbúlíni, sem leiðir til myndunar stöðugra örpípla. A getur virkjað nokkra kínasa, þar á meðal glýkógen syntasa kínasa 3 (GSK-3), sýklínháðan kínasa 5 (CDK5), og aðra eins og prótein kínasa C, prótein kínasa A, utanfrumu merkjastýrðan kínasa 2 (ERK2), serín/þreónín kínasi, sem fosfórar tau, sem leiðir til fáliðunar þess [39]. Fyrir vikið verða örpíplar óstöðugar og undireiningar þeirra breytast í stóra klumpa af tau þráðum, sem safnast frekar saman í NFT. NFT eru mjög óleysanleg og leiða til óeðlilegs samskiptataps milli taugafrumna og merkjavinnslu og loks frumudauða í taugafrumum [40]. Samkvæmt amyloid tilgátunni eru meinafræðilegar breytingar á tau taldar vera downstream atburðir A útfellingar. Hins vegar hefur einnig verið sett fram tilgáta að A og tau virki samhliða leiðum sem valda AD og magna upp eituráhrif hvors annars [41]. Í ljósi félagslegra og efnahagslegra áhrifa er mikilvægt að skilja hvaða áhættuþættir gætu haft áhrif á þróun AD og einnig að finna lyf sem geta komið í veg fyrir upphaf eða stöðvað sjúkdómsferlið. Í nýjustu tækni er takmarkaður fjöldi lyfja í boði til að meðhöndla AD, svo sem asetýlkólínesterasahemlar (dónepezíl, rivastigmin og galantamín) og glútamatmótlyfjamemantín, sem eru ekki áhrifarík til að stöðva versnandi gang sjúkdómsins. 42]. Nýlega samþykkti FDA notkun fyrsta lyfsins með hugsanlegum sjúkdómsbreytandi aðferð, Aducanumab, sem er einstofna mótefni úr mönnum sem bregst sértækt við A samsöfnun og dregur úr A veggskjöldu í heilanum og spáir þannig fyrir um mikilvægan klínískan ávinning. Hins vegar er þörf á klínískum rannsóknum eftir samþykki til að sannreyna klínískan ávinning hins raunverulega lyfs [43]. Nokkur náttúruleg efnasambönd hafa nýlega verið rannsökuð til að skilja betur hugsanlega virkni þeirra í „meðhöndlun“ á AD [44]. Núverandi rannsóknir beinast að verkunarmáta curcumins og hlutverki þess í mótun á framvindu AD. Verkunarháttur curcumins er pleiotropic (tafla S1) [45] og miðar bæði við A og tau (sjá mynd 1). Þar að auki mótar það aðra þætti sjúkdómsferlisins: það bindur einnig kopar, lækkar kólesterólmagn, breytir örglíumvirkni, hamlar asetýlkólínesterasa, eykur insúlínboðaleiðina og virkar sem andoxunarefni [45]. Curcumin virðist miða á A á mismunandi stigum. Því hefur verið lýst að það hamli A framleiðslu; þar að auki hamlar curcumin samloðun bæði in vitro og í músalíkönum og kemur þannig í veg fyrir myndun veggskjala og það stuðlar að sundrun fibrillar forms [46].
Mynd 1. Taugaverndandi áhrif curcumins gegn taugasjúkdómum og tengdum einkennum. TAM: æxlistengdir átfrumur; OP: Oligodendrocye forfaðir; EDSS: The Expand Disability Status Scale.
Varðandi A framleiðslu sýndu in vitro rannsóknir að curcumin virkar sem hemill á BACE1, sem tekur þátt í klofningu APP [47]. Þessar niðurstöður voru staðfestar í músalíkönum af AD, sem sýna að curcumin minnkar tjáningu BACE1 og dregur þannig úr A myndun [48]. Að auki virðist curcumin hindra GSK-3 -háða presenilín 1 (PS1) virkjun og þar af leiðandi draga úr A framleiðslu. Reyndar sýndu taugakímfrumur SHSY5Y frumur meðhöndlaðar með curcumin marktæka lækkun á PS1 og GSK-3 stigum og marktæka minnkun á A framleiðslu á skammta- og tímaháðan hátt [49]. GSK-3 er virkjað þegar það er affosfórýlerað á Ser9 síðunni. Virkni þess er stjórnað andstreymis af Akt, serín/þreónínsértækum próteinkínasa. Fosfatidýlinosítól (PIP) og PDK-miðluð fosfórun á Akt á Ser473 og Thr308 stöðum leiða til Akt virkjunar og þar af leiðandi fosfórunar og hömlunar á GSK-3. Akt virkni er neikvætt stjórnað af PTEN, sem hvetur fosfóínósíð til að defosfórýlera óvirkja PIP3 boð. PI3K/Akt/GSK-3 merkjaleiðin hefur einnig bein áhrif á A útsetningu [50], reyndar fáliður virkar GSK-3 með affosfórun á Ser9 staðnum. Þar að auki, A framkallar niðurstýringu á fosfórun Akt og einnig oftjáningu á PTEN, neikvæða eftirlitsstofninum þess, sem leiðir til virkjunar á GSK -3 niðurstreymis. Curcumin hamlar bæði oftjáningu á PTEN mRNA og niðurstýringu fosfórýleringarmiðlaðrar virkjunar á Akt, og einnig A-miðlaða GSK-3 virkjun [51,52], og dregur þannig úr A framleiðslu og uppsöfnun skellu (Mynd 2) ).
Mynd 2. Sameindaaðferðir þar sem curcumin beitir lækningalegum áhrifum sínum á taugasjúkdóma.
Varðandi hlutverk curcumins við að hindra samsöfnun A , hefur verið gefið til kynna að curcumin raski aðdráttarkrafta sem þarf til að mynda -blöð í amyloid skellum með vatnsfælni þess eða víxlverkun þess milli ketó- eða enólhringja og arómatískra hrings A dimera. [53]. Óstöðugleiki -blaða er einnig undir áhrifum af víxlverkun hýdroxýlhópa curcumins á arómatískum hringjum og skautuðum vasa A [54]. Athyglisvert er að nýlegar in vitro rannsóknir hafa beinst að hlutverki curcumins við að koma í veg fyrir A taugaeiturhrif. Thapa o.fl. sýndi að curcumin dregur úr hraða A innsetningar í plasmahimnuna og virkar þar af leiðandi sem verndandi þáttur gegn A himnueitrun. Nánar tiltekið minnkaði curcumin truflun á plasmahimnu vegna A og forðast þannig aukið kalsíumflæði og frumudauða [55]. Taugaverndandi áhrif curcumins, líklega himnumiðluð, virðast virka með því að draga úr eiturverkunum af völdum fjölmargra A breytiefna, þar á meðal einliða, fáliðaða, pre-fibrillary og fibrillary A [56]. Athyglisvert hefur einnig verið lýst því að curcumin stuðlar að myndun "off-pathway" leysanlegra fáliða og pre-fibrillar aggregates sem eru ekki eitruð [56]. Önnur rannsókn Huang o.fl. sýndi að curcumin getur dregið úr A-miðlaðri virkjun á NMDA viðtaka glútamats og hindrar þannig aukningu innanfrumu á Ca2 plús, sem tekur þátt í eiturverkunum á glútamat. Áhrif curcumins á bælingu NMDA viðtaka/Ca2 plús ferlis virðist koma í veg fyrir frumuskemmdir af völdum A [57]. Þrátt fyrir þessar áhugaverðu niðurstöður, in vivo, eru rannsóknir enn nauðsynlegar til að þýða þessar niðurstöður og finna hugsanlega klíníska notkun.
Varðandi NFT, stjórnar GSK-3 fosfórun tau með því að bæta fosfathópum á serín og þreónín amínósýruleifar. Sýnt hefur verið fram á að curcumin kemur í veg fyrir offosfórun tau sem virkar sem GSK-3 hemill [45,47]. Nánar, Huang o.fl. [51] sýndi að curcumin hamlar A-framkallaða tau offosfórun sem felur í sér PTEN/Akt/GSK-3 ferli í frumuræktun manna og hefur þar af leiðandi áhrif á hömlun tau offosfórunar sem kemur í veg fyrir samloðun í NFT. Curcumin getur einnig gegnt hlutverki í úthreinsun NFTs með tilheyrandi lækkun á eiturverkunum af völdum tau. Reyndar, í taugafrumuræktun músa, stjórnar curcumin, í lágum styrk, tjáningu BCL 2-tengt athanógen 2 (BAG2), sameindaleiðsögumann sem skilar tau til próteasómsins til niðurbrots [58]. Hins vegar, þar sem þessi rannsókn var ekki gerð á sjúklegum taugafrumum, þarf að staðfesta þessar niðurstöður. Önnur rannsókn Miyasaka o.fl. lýsti því að magn asetýleraðs -túbúlíns, vísbending um stöðugleika örpípla, var marktækt hærra í þráðormum sem fengu curcumin, sem bendir til þess að curcumin geti dregið úr tau-miðluðum taugaeitrun með því að bæta stöðugleika örpípla [59]. Fyrir utan A og NFT, ætti að taka tillit til annarra þátta við meingerð AD. Microglia gegna mikilvægu hlutverki í meðfæddu ónæmissvörun miðtaugakerfisins og er hægt að flokka í M1 (sem seytir taugaeitrandi frumudrep, prostaglandín, ROS og nituroxíð) og M2 svipgerð (sem losar taugaverndandi og bólgueyðandi miðla og eitrað próteinsamstæður átfrumna ). Hlutverk microglia í AD hefur verið rannsakað djúpt [60]. A víkur microglia frá taugaverndandi M2 yfir í taugaeitrandi M1 svipgerð [61]. Að auki virkjar A uppsöfnun microglia, sem framleiðir bólgumiðla og stuðlar þannig að frekari A uppsöfnun, sem leiðir til þessarar jákvæðu endurgjafarlykkja. Curcumin virðist gegna hlutverki í að draga úr taugaeiturhrifum vegna A-örvaðrar örvunar örvunar [62]. Í þessu sambandi var greint frá því að curcumin blokki ERK1/2 og p38 kínasaboð í A virkjaðri örveru sem dregur þannig úr framleiðslu á TNF-, IL-1 og IL-6 [63] og að auki, dregur úr losun nituroxíðs [64]. Þar að auki bælir curcumin fosfóínósítíð 2 kínasa (PI3K)/Akt fosfórýleringu og virkjun kjarnaþáttar κB (NF-κB), sem knýr örvun örvunar og taugabólguferli [64]. Athyglisvert er að curcumin örvar aukningu á próteinimagni peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR ) og eykur þannig PPAR bólgueyðandi virkni í niðurstýringu NF-KB og ERK ferla. Á hinn bóginn getur curcumin aukið taugaverndandi áhrif M2 microglia: í raun virðist átfrumnafjölgun aukist í microglia frá AD sjúklingum sem fengu curcuminoids in vitro [65]. Marktækri minnkun á taugamyndun hefur víða verið lýst í AD og öðrum taugahrörnunarsjúkdómum [66]. Fyrri verk komust að því að curcumin stjórnar taugamyndun með því að virkja Wnt brautina in vitro og í hippocampus og subventricular svæði fullorðinna rotta. Wnt hefur samskipti við 7-transmembrane Frizzled viðtakann og fosfórýlerað samviðtaka lágþéttni lípóprótein (LRP-5/6), sem leiðir þannig til virkjunar á umfrymisrofnu (Dvl) próteini. Þegar það hefur verið virkjað hefur Dvl próteinið samskipti við Axin/APC/GSK-3 eyðingarsamstæðu og hindrar GSK-3. Hömlun GSK-3 leiðir til uppsöfnunar á umfrymi -catenin og yfirfærslu þess inn í frumukjarna. Í kjarnanum hefur -catenin víxlverkun við TCF/LEF promoter flókið, sem leiðir til virkjunar markgena sem taka þátt í útbreiðslu og aðgreiningu miðtaugakerfis. Curcumin virðist hafa áhrif á þessa leið á mismunandi stigum. Nánar, curcumin hefur samskipti við Wif-1 og Dkk-1, sem eru Wnt hamlandi sameindir, og eykur þannig Wnt gildi. Þar að auki gæti curcumin líklega haft samskipti við GSK-3 og þannig aukið magn umfrymis -catenins og aukið -catenin kjarnaflutning, sem leiðir til aukinnar TCF/LEF og cyclin-D1 stuðlarvirkni og aukinnar taugamyndunar. Milliprófanir hafa sýnt að þrátt fyrir að lágur styrkur curcumins í heila (500 nM) hafi örvað taugamyndun, hamlaði hár styrkur heila (10 µM) taugamyndun og taugamyndun [67]. Þess vegna ætti val á styrk curcumins að vera vandlega valið. Forklínískar líkön hafa aðallega sýnt fram á jákvæð áhrif curcumins á AD, hins vegar hefur aðeins takmarkaður fjöldi klínískra rannsókna kannað áhrif curcumins á vitræna virkni manna við AD og niðurstöður eru minna í samræmi. Niðurstöður um lækkun A eru óljósar þar sem engar marktækar breytingar á A eða tau gildum í plasma eða CSF fundust á milli curcumins og lyfleysu [68,69]. Aftur á móti styður taugamyndun að curcumin dragi úr A útfellingum í heila á 2-(1-{6-[(2-[F- 18]flfluoroethyl) (metýl)amínó]-2-naftýl}etýliden) malónónítríl pósítron losunarsneiðmynd (FDDNP-PET) hjá sjúklingum sem ekki eru heilabilaðir [70]. Þetta ósamræmi gæti tengst mismun á aðferðafræði og þýðinu sem er meðfylgjandi [71]. Þar að auki sýnir curcumin lítið aðgengi og áhrif þess á andoxunarferla og taugamyndun þurfa líklega lengri tíma til að framkalla verulega aukningu á vitrænni getu og A minnkun. Þannig gætu vægu áhrifin sem áður hefur verið lýst einnig stafað af tiltölulega stuttum meðferðartíma. Frekari rannsókna er þörf til að bæta aðgengi curcumins og til að kanna betur áhrif curcumins á A og NFTs, til að skilja hvort curcumin gæti verið nýr hugsanlegur þátttakandi í forvörnum og meðferð AD.
Cistanche viðbót nálægt mér-Bæta minni
3. Meðferðaráhrif curcumins í PD
PD er annar algengasti taugahrörnunarsjúkdómurinn á eftir AD. Áætlað er að 10 milljónir manna þjáist af PD um allan heim árið 2020 (https://www.epda.eu.com/, skoðaður 27. október 2021) [72]. PD hefur aðallega áhrif á dópamín-framleiðandi taugafrumur í substantia nigra í miðheila sem leiðir til alvarlegrar hreyfingar og vitrænnar truflunar. Í sjálfvakinni PD eru meinalífeðlisfræðilegir aðferðir meðal annars framleiðslu á -synuclein og hvatbera öndunarerfiðleikum sem hafa áhrif á flókið I, af völdum ROS [73]. Það einkennist einnig af uppsöfnun próteinasafna, sem samanstanda aðallega af -synúkleíni, vegna bilunar á niðurbrotsaðferðum próteina eins og leysikerfisins [74,75]. Flestar núverandi meðferðaraðferðir eru einungis einkennabundnar. Þetta felur í sér dópamínuppbót sem stjórnar tímabundið hreyfitruflunum sem stafar af hrörnun dópamínvirka nigrostriatal kerfisins. Djúp heilaörvun (DBS) er notuð við lyfjaónæmum PD. Til að koma í veg fyrir oxunarálag og draga úr framgangi sjúkdóms er notkun náttúrulegra andoxunarefna áfram hugsanleg meðferð. Í ljósi taugavarnar-, taugabólgu- og andoxunaráhrifa gegn streitu-völdum taugahrörnun curcumins, ræðum við hér nýlegar niðurstöður sem tengjast jákvæðum áhrifum curcumins til að draga úr PD framvindu og forvarnir [12]. Þrátt fyrir að meingerð PD sé enn mjög óljós, hafa nokkrir aðferðir verið lagðar til og ýmsar vísbendingar styðja mikilvægt hlutverk hvatbera vanstarfsemi í PD meingerð [76]. Nýleg rannsókn greinir frá verndandi áhrifum curcumins gegn truflun á starfsemi hvatbera og frumudauða í siRNA-miðluðu PINK1 knock-down líkani af PD [77]. Önnur rannsókn lýsir áhrifum curcumins á truflun á starfsemi hvatbera í paraquat-völdum eiturhrifalíkani af PD, í trefjakímfrumum sem fengnir eru úr LRRK2-stökkbreytingarjákvæðum PD og heilsufarsstjórnun. Formeðferð þessa frumulíkans með curcumini fyrir paraquat meðferð, bætti hámarksöndun og ATP tengda öndun án þess að hafa áhrif á öndunargetu. Eftir paraquat meðferðina bætti eftirmeðferð á trefjafrumur með curcumini ekki öndun í hvatbera yfir breyturnar þrjár (hámarksöndun, ATP-tengd öndun og varaöndunargeta), sem bendir því til fyrirbyggjandi áhrifa curcumins fyrir upphaf PD [ 78]. Nýleg rannsókn Motawi o.fl. [79] að rannsaka áhrif curcumins og fæðubótarefna á rotenone mús líkan PD sýndi tölfræðilega marktækan bata í heild. Reyndar bætti gjöf curcumins í rótenónmeðhöndluðum músum -synúkleínmagni og minnkaði Lewy líkama. Hegðun dýra var einnig bætt og magn bólgumiðla minnkaði marktækt hjá músum sem fengu curcumin samanborið við samanburðarhópinn. Þar á meðal eru IL-6, CRP og Ang II, sem áður hafa verið sýnd með bólgueyðandi og truflandi áhrifum sem stuðla að versnandi versnun líffærastarfsemi í PD [80]. Þegar PD merkin voru metin, fannst marktæk lækkun á tjáningargildi adenósíns A2AR í músinni sem fengu curcumin samanborið við rótenónhópinn. Annar efnilegur framför á dópamín- og serótónínmagni kom fram í curcumin-meðhöndluðum múslíkönum af PD. Að auki leiðir meðferð með curcumin til minni oxunarálags í PD músalíkönum [79]. Aðrar stuðningsgögn sýna svipaðar niðurstöður í líkönum rotta af PD með hærri svörun rotta við curcumin meðferðum varðandi oxunarálag og orkuvísitölur. Þess vegna dregur curcumin úr alvarlegum áhrifum PD í rottulíkaninu og má líta á það sem hugsanlegt fæðubótarefni [81]. Vísbendingar úr bókmenntum hafa sýnt að skerðing á autophagy-lysosome pathway (ALP) gegnir mikilvægu hlutverki í meingerð PD. Nýleg rannsókn sem beindi sjónum sínum að áhrifum curcumins á alfa-synuclein (S) fáliðuna með sameindavirkni hermiaðferð sýndi að curcumin minnkaði byggingarstöðugleika S-oligomersins með því að trufla almenna eiginleika þess. Ennfremur var komið í veg fyrir samsöfnun -synuclein oligomers og myndun fibril-myndunar var hamlað með curcumin [82]. Vegna getu curcumins til að draga úr misfolded -synuclein með því að stuðla að autophagy, hafa nýlegar rannsóknir rannsakað áhrif þess á sjálfsátsstjórnun. Þannig hefur meðferð frumulíkans fyrir PD sýnt aukna tjáningu á örpíplutengdri próteini 1 léttri keðju 3 (LC3-II), ákvörðun kjarnaplasma próteina á kjarnaumritunarstuðli EB (TFEB) og sjálfsát. tengt prótein lysosome himna prótein 2 (ALAMP2A). Þetta leiðir til þess að stuðla að sjálfsát-lýsósóm nýmyndun og sjálfsátúthreinsun -synúkleins [83,84]. TFEB hefur verið skilgreint sem einn af mikilvægustu eftirlitsaðilum sjálfsáts og lífmyndunar lýsósóma [85,86]. Þetta hefur styrkt þá tilgátu að TFEB geti talist nýtt meðferðarmarkmið PD. Curcumin afleiðan, sem kallast E4 (curcumin hliðstæða), var fær um að virkja og stuðla að flutningi TFEB frá umfrymi inn í kjarnann. Þessari flutningi fylgir örvun sjálfsáts og líffrumna leysinga. Á vélrænan hátt virkjaði efnasamband E4 TFEB með hömlun á AKT-MTORC1 leiðinni. Að auki, í PD frumulíkönunum, hefur verið sýnt fram á að E4 dregur úr -synúkleínmagni og vernda gegn frumueiturhrifum MPP plús (1-metýl-4-fenýlpýridínjónar) í taugafrumum. Þessar efnilegu upplýsingar sem sýna in vitro verndandi áhrif E4 krefjast samt frekari tilrauna í lífi þar sem aðgengi E4 í heila er enn ekki þekkt. Taugaverndandi verkun E4 þarf að kanna frekar í PD dýralíkönum [87]. Að auki stuðlaði in vivo inndæling curcumins í kviðarholi á LC3-II próteintjáningu og hamlaði P62 tjáningu í þágu sjálfsáts. Curcumin hamlaði - synuclein tjáningu og frumudauða dópamín taugafrumna í MPTP-framkölluðu PD músarlíkani (curcumin 80 mg/kg í 14 daga) og bætti hreyfiröskun í músinni [33]. Sýnt hefur verið fram á að sevóflúrandeyfing veldur vitrænni skerðingu með því að virkja sjálfsát í hippocampus ungra músa [88]. Athyglisvert var að curcumin gat stillt sjálfsát við 300 mg/kg í sex daga og hamlað minnisskerðingu hjá músum sem orsakast af sevoflurani [89]. Verndaráhrif curcumins voru rannsökuð þegar það var gefið til inntöku í 6-hýdroxýlamíni (6-OHDA)-framkölluðu dýralíkani af PD. Taugaverndandi áhrif curcumins við (200 mg/kg) 2 vikum fyrir og eftir aðgerð voru metin með formfræðilegum og atferlisgreiningum. Hreyfivirkni var metin þremur vikum eftir aðgerð. Curcumin hefur verulega bætt óeðlilega hreyfihegðun og var sýnt fram á að vernda gegn minnkaðri dópamínvirkum taugafrumum í substantia nigra og caudate-putamen kjarnanum eins og sýnt er fram á ónæmisvirkni týrósínhýdroxýlasa (TH). Gjöf í kviðarholi á 7-nAChR-sértæka mótlyfinu metýlakónitíni sneri við þessum taugaverndandi áhrifum. Þetta staðfesti þýðingu 7-nAChRs í curcuminmiðluðum áhrifum. Í þessari rannsókn var sýnt fram á að curcumin hefur taugaverndandi áhrif í 6-hýdroxýlamín (6-OHDA) rottulíkani af PD með 7- nAChR-miðluðu kerfi [90]. Zhang o.fl. hafa sýnt fram á að tjáning G2385R-LRRK2 olli taugahrörnun í taugafrumur SH-SY5Y og frumtaugafrumum músa. Þessi taugaeiturhrif sem miðlað er af oxunarálagi leiðir til virkjunar apoptósuleiðarinnar. Curcumin, sem sýnir andoxunarvirkni, hefur verulega verndað gegn samsettri G2385R-LRRK2-taugahrörnun með því að draga úr ROS-gildum hvatbera, caspasa-3/7 virkjun og PARP klofningi og draga úr frumuumhverfisálagi H2O2 (Mynd 2). Þessar niðurstöður veita nýja innsýn í aðferðir G2385R-LRRK2-tengdrar taugahrörnunar og hugsanlega lækningaáhrif curcumins hjá PD sjúklingum sem bera G2385R [91]. Til viðbótar við ofangreinda curcumin-taugavarnaraðferðir gegn PD, gæti nýr vaxandi áhugi á þörmum-heila ásnum í PD útskýrt taugaverndandi eiginleika curcumins þrátt fyrir takmarkað aðgengi þess. Curcumin getur virkað óbeint á miðtaugakerfið í gegnum örveru-þarmaásinn. Hið flókna tvíátta kerfi sem gegnir mikilvægu hlutverki í heilaheilbrigði er enn ekki að fullu skilið. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að curcumin endurheimtir dysbiosis í þörmum örveru. Dysbiosis er skilgreint sem stöðugt örverusamfélagsástand sem virkni stuðlar að orsök, greiningu eða meðferð sjúkdóms [92]. Hins vegar mynda breytingar á curcumini af bakteríum ekki virkara umbrotsefni curcumins [93]. Þessi gagnkvæma víxlverkun gæti viðhaldið jafnvægi í lífeðlisfræðilegri starfsemi og gegnt lykilhlutverki í taugavernd og forvörnum gegn þróun og framvindu PD. Þrátt fyrir aukinn, rannsóknaráhuga á PS-tengdum einkennum sem ekki eru hreyfingar eins og þunglyndi, lyktarbrest, hægðatregða, svefn og hegðunarröskun þarf frekari rannsókn á áhrifum curcumins á PD. Samanlagt sýndi curcumin vænleg áhrif við meðferð á PD (tafla S1) (sjá mynd 1). Hins vegar, að kanna fleiri curcumin samsetningar in vivo líkan og klínískar rannsóknir myndi veita frekari framfarir í notkun curcumin sem fyrirbyggjandi meðferð til að hindra eða hægja á upphaf PD.
4. Curcumin sem meðferðarkandídat í MS
MS er langvinnur, taugabólguvaldandi, sjálfsofnæmis afmýlerandi sjúkdómur í miðtaugakerfi hjá ungum fullorðnum sem hefur áhrif á milljónir manna [94]. MS tengist nokkrum meinalífeðlisfræðilegum ferlum, þar á meðal langvinnri bólgu, breyttu ónæmiskerfi, broti á BBB sem köstum sem lækka (RR), íferð í fjölda hvítfrumna, oxunarálagi, afmýlingu sem leiðir til skaða á skefjum og taugafrumum, endurnýjun og virkjun viðgerðarkerfa [95–98]. Þó að undirliggjandi orsök MS sé enn óþekkt, telja vísindamenn að MS sé fjölþættur sjúkdómur sem felur í sér samsetningu erfðafræðilegra, umhverfis- og sjálfsofnæmisþátta sem stuðla að hættu á að þróa MS [99]. Upphafsstig bólgu einkennist af framlagi IL-22, IL-17 og T-frumna sem leiðir til virkjunar á bólgufalli og öðrum meinalífeðlisfræðilegum MS-einkennum, sem eru orsök afmýlerunar og axonal skaði [100]. Hingað til er aðeins einkennameðferð í boði við MS, sem beinist að því að meðhöndla köst og sjúkdómstilfelli sem sleppa. Núverandi MS meðferð er þekkt sem sjúkdómsbreytandi meðferð (DMT) þar sem ýmis efnasambönd hafa verið þróuð. Flestar þessara meðferða eru ónæmisbælandi efnasambönd, samþykkt til meðferðar á mismunandi tegundum MS og miða að mismunandi meinalífeðlisfræðilegum leiðum [101,102]. Aðrar meðferðaraðferðir eru notaðar sem fela í sér notkun stofnfrumumeðferðar sem samgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (aHSCT) og B-frumueyðandi einstofna meðferð [102]. Köst eru ríkjandi klínísk einkenni RRMS en koma einnig fram í upphafsfasa efri versnandi MS [103]. Val á meðferðaraðferð fyrir MS með köstum og endurkomu (RRMS), sem er til staðar hjá 85-90 prósentum sjúklinga með MS, er enn umdeilt [104]. Þetta er vegna breytileika tengdra einkenna MS fyrir hvern einstakling. Þrátt fyrir fjölmargar meðferðir sem til eru hafa nýjar áskoranir komið upp varðandi að finna viðeigandi meðferðarstefnu fyrir hvert tilvik. Að auki er öryggi og skilvirkni þessara efnasambanda enn krefjandi, svo og skilningur á hugsanlegum aukaverkunum. Aukaverkanir, meðferðarbrestur, eituráhrifaskýrslur og hár kostnaður við núverandi efnalyf eru þættir sem stuðla að því að lækningajurtir, þar á meðal curcumin, séu teknar til lækninga. Nokkrir eiginleikar curcumins hafa nýlega verið auðkenndir, sumir þeirra geta verið árangursríkar við að meðhöndla MS, sérstaklega bólgueyðandi eiginleika þess með því að hindra seytingu bólgueyðandi cýtókína (Mynd 1) [103]. Hér ætlum við að fara yfir ýmsa eiginleika og helstu áhrif curcumins til að meðhöndla MS (tafla S1). Með hliðsjón af ómissandi hlutverki stjarnfruma í bata og bata frá MS, var stjarnfrumufrumulína manna (U373-MG) notuð sem frumulíkan MS í fyrri rannsókn [105]. Í frumum sem voru formeðhöndlaðar með LPS minnkaði curcumin losun bæði IL6 og MMP9 virkni, þó það hafi hvorki áhrif á insúlínlíkan vaxtarþátt (IGF)-1 eða taugatrópín-3 mRNA gildi. Þetta styður bólgueyðandi áhrif curcumins á stjarnfrumur í miðtaugakerfi [106]. Tilrauna sjálfsofnæmisheilabólgu (EAE) framleidd með inndælingu mýelíns í mýs var notað sem tilraunalíkan til að rannsaka MS. Áhugi á curcumini sem hugsanlegum lækningakandídat fyrir MS fer einnig vaxandi. Athyglisvert er að nýlegar niðurstöður um áhrif curcumins á Lewis rottulíkön af EAE hafa sýnt að fjölliðað nanoCUR (PNC) gefið í 12,5 mg/kg skömmtum hafði skilvirk lækningaáhrif með marktæk áhrif á EAE stig og sýndi mýelínviðgerðarkerfi. PNC jók mergmyndun með auknu viðgerðarkerfi sem framkallar aukna taugakerfisþætti. Að auki sneri það við taugabólgu af völdum EAE með því að hindra bólgueyðandi genatjáningu NF-kB, IL-1, IL-17, TNF- og MCP-1 og auka and- bólgutjáning gena IL-4, IL-10, FOXP3 og TGF-. Að auki breytti PNC tjáningu oxunarálagsmerkja. Athyglisvert er að formeðferð með PNC hefur aukið frumumerki og seinkað þróun EAE [27,107,108]. Með hliðsjón af mikilvægi fákorna og óþroskaðra forvera þeirra, sem eru mikilvæg markmið fyrir meðferðaraðferðir við meðhöndlun á afmýlenandi sjúkdómum, voru áhrif curcumins á fáfrumur rannsökuð. Rannsókn á áhrifum curcumins á aðgreining oligodendrocyte progenitor (OP), sérstaklega í bólgusjúkdómum, hefur sýnt að curcumin bætir aðgreining OPs með aukinni tjáningu merkjanna sem tengjast mismunandi þroskastigum. Curcumin var fær um að virkja PPAR- í OPs með því að sýna curcumin-háða kjarnaflutning á PPAR- [109]. Hæfni curcumins til að stuðla að aðgreiningu OPs í (óþroskaðir oligo den monocytes) OLs fól í sér ýmsar aðferðir, þar á meðal PPAR- og ERK1/2 virkjun og forvarnir gegn TNF- -völdum skaðlegum áhrifum. Nýleg rannsókn hefur staðfest virkni nanósamsetningar curcumins á bólgueiginleika hjá sjúklingum með MS. Reyndar minnkaði curcumin marktækt tjáningu miRNAs, þar á meðal miR-145, miR-132, miR-16, sem og bólgumiðla eins og STAT-1, NF-kB, AP -1, IL-1, IL-6, IFN-, CCL2, CCL5, TNF-. Á hinn bóginn hefur nanoCUR valdið marktækri aukningu á tjáningarstigum Sox2, Sirtuin-1, Foxp3 og PDCD1. Að auki minnkaði seytingarmagn IFN-, CCL2 og CCL5 verulega í sjúklingahópnum sem fengu curcumin samanborið við lyfleysuhópinn [110]. T hjálpar 1 (Th1) og T hjálpar 17 (Th17) frumur taka þátt í MS meinmyndun og eru taldar vera lækningaleg markmið [111] (sjá mynd 2). Nýlegar rannsóknir á EAE líkönum og MS-sjúklingum bentu á mikilvægu hlutverki Th17 frumna við að miðla sjálfsofnæmis taugabólgu. Talið er að Th17, bólgueyðandi ætterni Th-frumna áhrifavalda sé mikilvægasti cýtókínframleiðandinn IL17 [112]. Þess vegna taka þessar frumur þátt í afmýleringu og axonal / tauga hrörnun. Athyglisvert er að í samanburði við lyfleysuhóp lækkuðu hlutfall Th17 frumna og tjáningarstig ROR t og IL-17 marktækt hjá MS-sjúklingum sem fengu vikulega interferon -1a (Actovex) sprautur og með NanoCUR í 6 mánuði [113]. Aðallega sýndi EDSS skorið í hópi MS-sjúklinga sem fengu viðbót við nanoCUR betri gæði samanborið við lyfleysuhópinn. Á heildina litið getur nanoCUR hamlað framvindu sjúkdóms hjá MS-sjúklingum. Að lokum, nanoCUR gæti hugsanlega verið skoðað sem taugavarnarefni gegn framvindu MS, fyrst og fremst miða á bólgueiginleika MS. Aðrar rannsóknir sem nota EAE módel hafa bent til miðlægs hlutverks CD4 plús stjórnandi T (Treg) frumna í MS meingerð og versnun [114-117]. Mikilvægt er að leggja áherslu á að tíðni og bælandi virkni Treg frumna er skert hjá sjúklingum með MS [118,119]. Önnur nýleg rannsókn Dolati o.fl. lýsti nanoCUR áhrifum á Treg virkni og tíðni hjá sjúklingum með MS. Hópur þeirra fékk nanoCUR hylki áhrif í að minnsta kosti sex mánuði, annar hópur fékk lyfleysu sem samanburðarhóp. Aukin tíðni Treg í blóðrás með meiri tjáningu FoxP3 hefur sést hjá MS-sjúklingum. Á heildina litið gat nanósamsetning curcumins lækkað EDSS stig hjá MS-sjúklingum samanborið við grunnlínu, sem bendir til bata eftir bakslag frekar en raunverulegan bata. Byggt á ofangreindum niðurstöðum kemur í ljós að nanoCUR er talið ónæmisbælandi efni með því að stjórna virkni ónæmiskerfisins og koma í veg fyrir sjálfvirka viðbrögð með því að breyta hlutfalli og virkni Treg frumna í MS sjúklingum [120]. Þessar athuganir sýna að nanoCUR getur endurheimt tíðni og virkni Treg-frumna hjá MS-sjúklingum, sem undirstrikar nýjar lækningaaðferðir curcumins í MS-meðferð sem aðferð til að stuðla að endurmýringu.
Cistanche viðbót nálægt mér-Bæta minni
5. Meðferðaráhrif curcumins í Glioblastoma Multiforme
Glioblastoma (GBM) er árásargjarnasta dreifða glioma af stjarnfrumuætt og er flokkað sem gráðu IV glioma samkvæmt WHO flokkuninni [121]. GBM er algengasta illkynja frumheilaæxlið og stendur fyrir 54 prósent allra gliomas og 16 prósent allra frumheilaæxla [122]. GBM er enn ólæknandi æxli með lifunartíðni 14-15 mánuði eftir greiningu [123,124]. Þrátt fyrir framfarir í skurðaðgerð eru horfur sjúklinga með GBM enn slæmar og dapurlegar [125]. Hefðbundin nálgun fyrir GBM meðferð er hámarksskurðaðgerð sem fylgt er eftir með daglegri geislun og lyfjameðferð eftir aðgerð. Temozolomide, alkýlerandi efni til inntöku sem getur farið yfir BBB, er algengasta fyrsta meðferðin við GBM eftir skurðaðgerð. Það er notað ásamt geislameðferð [126]. Í ljósi þess hve ífarandi er möguleiki á meinvörpum GBM, er fullkomin brottnám æxlis erfitt. Margir þættir geta haft áhrif á virkni þessara samsettu lækninga, þar á meðal léleg heilamiðuð skilvirkni og fjöllyfjaónæmi (MDR), sem veldur því að GBM frumur sýna verulega lélega svörun í einlyfjameðferð, jafnvel þegar þeir hafa tekið sig upp aftur úr skornu jaðarholinu [127]. Virkni krabbameinslyfjalyfsins temozolomide (TMZ) er oft takmörkuð af lyfjaónæmi og auknum aukaverkunum [128,129]. Þess vegna er GBM meðferð enn krefjandi þegar brýn þörf er á að bæta árangur krabbameinslyfjameðferðar og greina ný möguleg markmið fyrir GBM meðferð. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að curcumin gegnir ekki aðeins krabbameinsáhrifum í lungna-, endaþarms- og brjóstakrabbameini, aðallega vegna andoxunar- og bólgueyðandi eiginleika þess, heldur einnig vegna þess að það eykur virkni geislunar og krabbameinslyfjameðferðar, sem leiðir til bata á lifun sem og tjáningu próteina gegn meinvörpum [130] og draga á sama tíma úr aukaverkunum þeirra [131-134]. Athyglisvert er að curcumin eykur og kveikir á apoptotic virkni gegn æxlisfrumum sem fela í sér innri og ytri brautir eins og áður hefur verið lýst [10,135]. Þess vegna gæti samsetning af curcumin með krabbameinslyfjameðferð eða geislameðferð gert næmi krabbameinsfrumna fyrir krabbameinslyfjameðferð eða geislameðferð og bætt virkni krabbameinslyfja. Reyndar var tjáning kaspasa-3 og Bax aukin, en tjáning Bcl-2 og HIF1 í U251 frumum minnkaði eftir meðferð með 20 og 30 µM curcumin. Bæði HIF-1 og ENO1 tjáning í U251 frumum minnkaði. Í súrefnisskorti getur HIF-1 virkað sem aðal umritunarþátturinn sem virkjar kóðuð glýkólýsandi ensím þar á meðal ENO1. Það er vel skjalfest að aukin glýkólýsa er talin vera einn af efnaskiptaeiginleikum GBM [136]. Enólasi er mikilvægt glýkólýtískt ensím og ENO1 er aðal ísóform þess, sem er tjáð í GBM. Í sömu rannsókn var ENO1 minnkað sem leiddi til bælingar á vexti, fólksflutningum og ífarandi framvindu glioma frumna. Að lokum gæti ENO1 verið hugsanlegt markgen fyrir curcumin og krabbameinslyf þess gæti tengst glýkólýsandi og apoptótískum ferlum [137].
Þessar niðurstöður voru staðfestar af nýlegum rannsóknargögnum sem sýna að bæði nanó-mísellur-curcumin og curcumin ásamt Erlotinib draga úr lífvænleika, flæði og innrás glioblastoma frumna U87 úr mönnum in vitro. Bæði innrás og fólksflutningar gegna mikilvægu hlutverki við meinvörp í krabbameini. Athyglisvert er að tjáning æðamyndunartengdra þátta þar á meðal VEGF, HIF-1, bFGF og Cox-2 minnkaði verulega í U87 manna glioblastoma frumum. Á hinn bóginn jók curcumin eitt sér eða í samsettri meðferð með Erlotinib tjáningu sjálfsátatengdra próteina (LC3-II, LC3-I og Beclin1) og breytti tjáningu for-apoptotic þáttanna. Bax, Caspase 8 og Bcl-2 með bólgueyðandi NF-KB (sjá mynd 2) [138]. Að auki virtist tjáning gena sem tengjast Wnt leiðinni eins og cyclin D1, ZEB1, -catenin og Twist marktækt minnkað af curcumin [139]. Á sameindastigi hefur verið sýnt fram á að curcumin bælir útbreiðslu GBM frumufjölgunar í gegnum AKT/mTOR boðleiðina og eykur PTEN tjáningu. In vitro tilraunir þessarar rannsóknar hafa stöðugt staðfest að curcumin hamlar flæði og innrás U251 frumna sem eru fengnar úr illkynja Glioblastoma multiforme úr mönnum og örvar frumudauða [140]. Ýmsar aðferðir hafa verið lagðar fram til að ná fram bættri BBB skarpskyggni og skilvirkri losun lyfs í heila og til að útvega árangursríka, markvissa lækningalyf fyrir GBM. Í þessum aðferðum var curcumin hjúpað í yfirborðsbreyttum pólýamídóamíni (PAMAM) dendrimerum af fjórðu kynslóð. Sérstaklega, in vitro, hefur notkun hjúpaðs curcumins í meðferðarskömmtum verulega dregið úr lífvænleika ýmissa glioblastoma frumna úr þremur mismunandi tegundum (U98, F98 og GL261) [141]. Það er vitað að krabbameinsfrumur þurfa mikið oxunarástand til að viðhalda vexti sínum og fjölgun. Eins og lýst er hér að ofan er curcumin næringarefnasamband þekkt fyrir bólgueyðandi og andoxunarvirkni og gæti því verið nýr valkostur til meðferðar á hrikalegum GBM. Hins vegar er mat á möguleikum curcumins fyrir GBM tengt öðrum núverandi meðferðum en krefst framtíðar in vivo rannsókn með nagdýralíkönum af glioblastoma. Til að bæta BBB skarpskyggni og til að ná fram skilvirkri lyfjagjöf til glioblastoma í músum hefur hundaæðisveiru glýkóprótein fjölpeptíðafleiða (RVG) peptíðstýrð, doxórúbicínhlaðinn og curcumin-aðstoðuð minnkun næmi nanómísellu (DOX/RVG-CSC) verið notuð. Viðeigandi afhending curcumins örvar heildar endurskautun microglia, sem aftur örvar umbreytingu GBM frumna úr ónæmisbælandi ástandi M2 í næm svipgerð M1 [142]. Vegna einstaks örumhverfissamhæfis og sækni í heilahimnuæxli, var kondroitínsúlfat (CHS) notað sem vatnssækinn hluti [143] og samtengdur við curcumin með tvísúlfíðtengjum. Þetta leiddi til sjálfkrafa sjálfsamsettrar kjarna-skel fjölliða micells í vatni. RVG-miðluð DOX/RVG-CSC kemst í gegnum BBB, nær til marksvæða æxlisfrumunnar og losar síðan, eftir örvun með háum glútaþíonstyrk í GBM, virka lyfið [144]. Að auki sýna nýlegar niðurstöður að curcumin getur gegnt mikilvægu hlutverki við að útrýma leifum GMB frumna með því að örva ónæmiskerfið [145,146]. Þetta nýja hlutverk curcumins í samhengi GBM var kannað með röð vélrænna rannsókna sem gerðar voru í múslíkönum af GBM. Nýlega, Baidoo o.fl. hafa rannsakað notkun hins meðfædda ónæmiskerfis í meðferðaraðferð við brotthvarf krabbameinsfrumna. Þeir uppgötvuðu að æxli bera átfrumna og örverur í sessum sínum, en aðallega í ástandi æxlishvetjandi M2 undir stjórn æxlislosandi frumuefna. Mest áberandi niðurstaðan sem kemur fram í niðurstöðum þeirra er að curcumin olli endurskautun æxlistengdra átfrumna (TAM) í nituroxíð (NO)-framleiðandi æxlisdrepandi M1 svipgerð. Þessi M2→M1 rofi fól í sér curcumin-miðlaða bælingu STAT-3 og örvun og virkjun STAT-1. Þetta ræður virkjaðar náttúrulegu drápsfrumurnar (NK) og frumudrepandi T (Tc) inn í æxlið og þar af leiðandi útrýma bæði krabbameinsfrumunum og krabbameinsstofnfrumunum.
Sem slík getur þessi aðferð veitt almenna stefnu til að berjast gegn GBM, en fleiri rannsóknir eru nauðsynlegar til að skilja betur áhrif ýmissa tengdra þátta á curcumin-krabbameinsferlum [147-150]. Að auki hefur þetta opnað möguleika á I/II stigs klínískri rannsókn á GBM sjúklingum til að kanna árangur af curcumin-bundinni meðferð þeirra til að framkalla endurskautun á TAMs. Í stuttu máli, curcumin getur mótað GBM tengdar leiðir. Til dæmis bælir curcumin æxlisvöxt með því að hindra æxlishvetjandi ferla NF-kB, PI3k/Akt/spendýramarkmið rapamýsíns (PI3K/Akt/mTOR), Janus kínasa/merkjaboða og umritunarvirkja (JAK/STAT3) og mítógen -virkjaðar próteinkínasaleiðir, en helstu æxlisbælingargenin (þ.e. p53 og p21 og caspasi) voru uppstýrðir [151]. Í samræmi við allar in vitro niðurstöður curcumins hefur verið greint frá öðrum jákvæðum in vivo áhrifum curcumins á GBM (tafla S1), þar á meðal hömlun á matrix metalloproteinasa (MMP) háðum frumuflutningi og ífarandi frumufjölgun, sem síðan leiddi til minnkað æxlisrúmmál og á sama tíma lengri lifunartími [137]. Öll umrædd curcumin áhrif benda til þess að starfsemi/virkni glioblastoma frumna sé mótuð og framgangi þeirra seinkað (Mynd 1). Hins vegar er erfðamengissnið glioblastoma æxla og auðkenning á sérstökum markmiðum curcumins fyrir GBM meðferð áfram mikilvæg til að skilja lyfjafræðilega aðferð þess og, mikilvægara, getur veitt fræðilegan grunn fyrir skynsamlega notkun curcumins í klínískri framkvæmd. Frekari rannsóknir ættu að íhuga fyrir endanlega óyggjandi skýrslu um lækningaáhrif curcumins í klínískri meðferð eitt sér eða í samsettri meðferð með lyfjum. Möguleg óbein áhrif á heilaheilbrigði og forvarnir gegn glioblastoma í gegnum þarma-heilaásinn krefjast frekari rannsóknar.
6. Curcumin og flogaveiki
Sjúkdómar í miðtaugakerfi eru nú mikið félagslegt og einstaklingsbundið vandamál. Sérstaklega benda nýjustu faraldsfræðilegu vísbendingar um að flogaveiki sé sífellt útbreiddari hópur sjúkdóma um allan heim. Af þessum sökum hafa í gegnum árin verið þróuð fleiri og fleiri lyf og meðferðir til að vinna gegn einkennum og tíðni flogaveikifloga; þó, mörg þessara lyfja eru áhrifarík, en þau eru einnig ábyrg fyrir alvarlegum og tíðum aukaverkunum. Margar lækningajurtir hafa verið rannsakaðar að undanförnu og curcumin er eitt þeirra. Curcumin virðist gegna hlutverki í stjórnun á mónóamínmagni í heila og það myndi benda til hugsanlegra verndaráhrifa á flogastjórnun og vitræna skerðingu (sérstaklega varðandi minnissjúkdóma). Sýnt hefur verið fram á að curcumin hefur andoxunaráhrif 10 sinnum meiri en E-vítamín og er gildur valkostur við E-vítamín sjálft [152]. Curcumin er örugglega fær um að hindra NF-kB miðlaða umritun, bólgusýtókín, framkallanlegt iNOS og Cox -2 sem leiðir til andoxunar og bólgueyðandi eiginleika þess [153]. Þessir eiginleikar benda til hlutverks þess í taugavörn og taugamótun í flogaveikiferlunum sem lýst er (tafla S1) (mynd 1). Flogaveikistillandi verkun curcumins gæti einnig verið náð með uppstýringu á bólgueyðandi genum eins og Interleukin-10 viðtaka undireiningu beta geninu, chemokine ligand16 (CXCL16) og CXCL17 og NCSTN [154]. Nýlegar forklínískar rannsóknir hafa sýnt að curcumin getur gegnt gagnlegu hlutverki í flogaveiki og tengdum kvillum hennar án aukaverkana eða aukaverkana [155,156]. Sumar tilraunarannsóknir byggðar á flogaveikilíkani af völdum flogaveiki hafa greint frá virkni curcumins við að seinka eða hindra algjörlega upphaf floga [157]. Einnig hefur verið stungið upp á að curcumin gegni hlutverki við að ákvarða niðurstýringu sumra ráspróteina (CACNA1A og GABRD), sem leiðir til síðari hömlunar á FeCl3-flogum (Mynd 2). Gjöf curcumin endurskapar líkön af mönnum af flogaveiki eftir áverka [158].
Örmagnað curcumin hefur sýnt sambærilega verkun og flogaveikilyfið valpróat við að hindra tonic-clon flog í PTZ-framkölluðum líkönum af flogaveiki í bæði lirfum og fullorðnum sebrafiskum [159]. Í annarri rannsókn sýndi mat á bólgueyðandi og krampastillandi áhrifum curcumins eftir stóra skammta af FeCl3, gefið með fæðunni og mælt í hlutum á milljón (1500 ppm) betri virkni við að hindra almenn flog samanborið við lága skammta (500 ppm) ) [160]. Í líkani af raflostprófi með vaxandi spennu í músum jók curcumin í 100 mg/kg skammti til inntöku flogaþröskuldinn bæði við bráða og langvinna flogaveiki (í 21 dag) [161]. Þessi áhrif eru sambærileg við gjöf fenýtóíns (25 mg/kg PO) [161]. Í þessari rannsókn kom fram minnkun á dánartíðni jafnvel við langvarandi curcumin gjöf, sem útskýrir krampastillandi áhrif þessa efnis. Frekari forklínískar rannsóknir staðfestu krampastillandi og bólgueyðandi áhrif þess. Ennfremur reyndist curcumin gegna verndandi hlutverki við að snúa við ýmsum oxunarálagsbreytingum sem tengjast pilókarpínörvun [162]. Þessar upplýsingar voru einnig staðfestar af annarri rannsókn þar sem mat á curcuminskammtum á milli 100 og 300 mg/kg reyndust gagnlegt til að draga úr pilókarpínflogum [163]. Curcumin hefur einnig sýnt áhrif þess á flogaveiki. Reyndar, rannsókn Gupta o.fl. [164], spáði fyrir um gjöf curcumins á skammtabilinu 50-200 mg/kg um það bil 30 mínútum fyrir örvun með kaínínsýru. Höfundar þessarar rannsóknar sáu verndandi áhrif curcumins til að auka leynd þegar floga hefjast þegar það var gefið í skömmtum á milli 100 og 200 mg/kg. Sami hópur sýndi tölfræðilega marktæka lækkun á tíðni floga [164]. Minni skammtar sýndu enga klíníska virkni. Greining á heila dýra sýndi síðan hvernig langvarandi flog hækkuðu MDA gildi og lækkuðu glútaþíon. Þessum áhrifum var aðeins hægt að snúa við með skömmtum upp á 100 og 200 mg/kg af curcumin. Minni skammtar voru ekki klínískt gagnlegar [164]. Curcumin hefur einnig verið sýnt fram á að vera áhrifaríkt við að draga úr vitrænni hnignun og oxunarálagi af völdum langvarandi notkunar flogaveikilyfja eins og fenóbarbital og karbamazepíns sem eru mikið notuð í klínískri starfsemi [165]. Að auki var virkni curcumins við flogaveikitengdum kvillum einnig staðfest með rannsóknum á Wistar karlkyns rottum í PTZ-framkölluðu aðferðinni. Í þessari rannsókn leiddi gjöf 300 mg / kg af curcumin bæði til bata í upphafi PTZ-framkallaðra krampa og minnkunar á oxunarálagi og minnkunar á vitrænni hnignun [165]. Eins og vitað er getur langvarandi gjöf sumra flogaveikilyfja eins og karbamazepíns og fenóbarbitals valdið vitsmunalegri hnignun sem talið var að stafa af oxunarálagi. Sýnt hefur verið fram á að curcumin, þegar það er gefið ásamt þessum flogaveikilyfjum, snúa við þessari vitsmunalegu hnignun sem og oxunarálagsbreytum [165]. Aðrar rannsóknir, sem skoðuðu virkni curcumins í tauga- og geðsjúkdómum, þar með talið vitrænni hnignun, sýndu að engin framþróun vitrænnar hnignunar sást hjá músum sem innbyrtu curcumin samanborið við vitræna hnignun hjá músunum sem tóku inn fenýtóín [166]. Inndæling píperíns ásamt curcumini gæti bætt aðgengi þess og gert flogaveikilyf þess enn áhrifaríkari [167]. Þessar rannsóknir eru mjög uppörvandi og eru grundvöllur fyrir framtíðarrannsóknir þrátt fyrir að það séu takmörk bæði varðandi erfiðan endurgerðanleika flogaveikivaldandi neta í mönnum sem byrja á tilraunalíkönum og erfiðleika við að breyta skömmtum sem gefnir eru í tilraunalíkönum í skammta fyrir menn.
7. Ályktanir
Náttúrulega efnasambandið Curcumin hefur andoxunarefni og bólgueyðandi eiginleika og hefur verndandi áhrif með því að virka á ýmsar frumuleiðir. Í þessari umfjöllun beinum við athygli okkar að meðferðaráhrifum curcumins í taugahrörnunarsjúkdómum eins og AD, PD, MS, glioblastoma og flogaveiki með því að stilla ýmsar sameindaleiðir í heilafrumum (sjá töflu S1 og mynd 2). Utanfrumublöðrur eða nanovesicles geta bætt leysni og aðgengi curcumins í heilanum, en hingað til hefur notkun þessara nýju leiða til curcumins ekki verið rannsökuð að fullu í taugahrörnunarsjúkdómum. Þess vegna geta fleiri rannsóknir sem nýta þessar lækningalífsameindir leitt til jákvæðrar niðurstöðu fyrir taugavernd. Þessar nýju rannsóknir gætu beinst að (1) að bæta lyfjagjafakerfi til að auka aðgengi og BBB gegndræpi curcumins; (2) efla klínískar rannsóknir til að ákvarða skilvirkari skammt af þessum lífsameindum sem flytja curcumin til meðferðar á taugahrörnunarsjúkdómum; (3) að rannsaka boðleiðir sem lækningalífsameindirnar nota til að framkalla taugavernd. Niðurstöðurnar sem lýst er í þessari umfjöllun eru uppörvandi en frekari rannsókna er þörf til að hámarka notkun curcumins í forvörnum og meðferð taugahrörnunarsjúkdóma.
Heimildir
1. Shrishail, D.; Harish, KH; Ravichandra, H.; Tulsianand, G.; Shruthi, SD Túrmerik: dýrmætt lyf náttúrunnar. Asíski J. Pharm. Clin. Res. 2013, 6, 10–16. 2. Priyadarsini, KI Efnafræði curcumins: Frá útdrætti til lækninga. Sameindir 2014, 19, 20091–20112. [CrossRef] [PubMed] 3. Goel, A.; Kunnumakkara, AB; Aggarwal, BB Curcumin sem "Curecumin": Frá eldhúsi til heilsugæslustöðvar. Biochem. Pharmacol. 2008, 75, 787–809. [CrossRef] [PubMed] 4. Panahi, Y.; Khalili, N.; Sahebi, E.; Namazi, S.; Karimian, MS; Majeed, M.; Sahebkar, A. Andoxunaráhrif curcuminoids hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: Slembiraðað samanburðarrannsókn. Inflflammopharmacology 2017, 25, 25–31. [CrossRef] [PubMed] 5. Saeidinia, A.; Keihanian, F.; Butler, AE; Bagheri, RK; Atkin, SL; Sahebkar, A. Curcumin í hjartabilun: Val fyrir viðbótarmeðferð? Pharmacol. Res. 2018, 131, 112–119. [CrossRef] [PubMed] 6. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; SimentalMendia, LE; Sahebkar, A. Curcumin lækkar blóðfitu og þvagsýru í sermi hjá einstaklingum með óáfengan fitulifur: Slembiraðað samanburðarrannsókn. J. Hjarta- og æðakerfi. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef] 7. Rahmani, S.; Asgary, S.; Askari, G.; Keshvari, M.; Hatamipour, M.; Feizi, A.; Sahebkar, A. Meðferð við óáfengum fitulifursjúkdómum með curcumin: Slembiraðað samanburðarrannsókn með lyfleysu. Phytother. Res. 2016, 30, 1540–1548. [CrossRef] 8. NargesAmel, Z.; Matteo, P.; Thomas, PJ; Amirhossein, S. Er það hlutverk fyrir curcumin viðbót við meðferð á óáfengum fitulifrarsjúkdómum? Gögnin benda til já. Curr. Pharm. Des. 2017, 23, 969–982. 9. Sahebkar, A.; Cicero, AFG; Simental-Mendía, LE; Aggarwal, BB; Gupta, SC Curcumin lækkar magn æxlisdrepsþátta í mönnum: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining á slembiröðuðum samanburðarrannsóknum. Pharmacol. Res. 2016, 107, 234–242. [CrossRef] 10. Trotta, T.; Panaro, MA; Prifti, E.; Porro, C. Modulation of Biological Activities in Glioblastoma Mediated by Curcumin. Nutr. Krabbamein 2019, 71, 1241–1253. [CrossRef] 11. Parsamanesh, N.; Moossavi, M.; Bahrami, A.; Butler, AE; Sahebkar, A. Meðferðarmöguleikar curcumins við sykursýki fylgikvilla. Pharmacol. Res. 2018, 136, 181–193. [Krossvísun]
12. Panaro, MA; Corrado, A.; Benameur, T.; Paolo, CF; Cici, D.; Porro, C. The Emerging Role of Curcumin in the Modulation of TLR-4 Signaling Pathway: Focus on Neuroprotective and Anti-Gigte Properties. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2299. [CrossRef] 13. Benameur, T.; Soleti, R.; Panaro, MA; La Torre, ME; Monda, V.; Messina, G.; Porro, C. Curcumin sem væntanlegt náttúrulegt efni gegn öldrun: Áhersla á heila. Molecules 2021, 26, 4794. [CrossRef] 14. Ghandadi, M.; Sahebkar, A. Curcumin: áhrifaríkur hemill á interleukin-6. Curr. Pharm. Des. 2017, 23, 921–931. [CrossRef] [PubMed] 15. Porro, C.; Cianciulli, A.; Trotta, T.; Lofrumento, DD; Panaro, MA Curcumin stjórnar bólgueyðandi svörun með JAK/STAT/SOCS merkjaleið í BV-2 örfrumum. Líffræði 2019, 8, 51. [CrossRef] [PubMed] 16. Naksuriya, O.; Okonogi, S.; Schiffelers, RM; Hennink, WE Curcumin nanóformúlur: Yfirlit yfir lyfjaeiginleika og forklínískar rannsóknir og klínísk gögn sem tengjast krabbameinsmeðferð. Lífefni 2014, 35, 3365–3383. [CrossRef] [PubMed] 17. Catalan-Latorre, A.; Ravaghi, M.; Manca, ML; Caddeo, C.; Marongiu, F.; Ennas, G.; Escribano-Ferrer, E.; Peris, JE; Diez-Sales, O.; Fadda, AM; o.fl. Frystþurrkuð eudragit-hyaluronan fjölhólfa lípósóm til að bæta aðgengi curcumins í þörmum. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2016, 107, 49–55. [CrossRef] 18. Huang, M.; Liang, C.; Tan, C.; Huang, S.; Ying, R.; Wang, Y.; Wang, Z.; Zhang, Y. Liposome samhjúpun sem stefna fyrir afhendingu curcumin og resveratrol. Mataraðgerð. 2019, 10, 6447–6458. [CrossRef] 19. Hu, X.; Yang, FF; Quan, LH; Liu, CY; Liu, XM; Ehrhardt, C.; Liao, YH Pulmonary afhenti fjölliða micells – lyfjahvarfafræðilegt mat og lífdreifingarrannsóknir. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2014, 88, 1064–1075. [CrossRef] 20. Li, Z.; Shi, M.; Li, N.; Xu, R. Notkun hagnýtra lífsamhæfðra nanóefna til að bæta curcumin aðgengi. Framan. Chem. 2020, 8, 589957. [CrossRef] [PubMed] 21. D'Angelo, NA; Noronha, MA; Kurnik, IS; Câmara, MCC; Vieira, JM; Arunhosa, L.; Martins, JT; Alves, TFR; Tundisi, LL; Ataide, JA; o.fl. Curcumin hjúpun í nanóbyggingum fyrir krabbameinsmeðferð: 10-ársyfirlit. Alþj. J. Pharm. 2021, 604, 120534. [CrossRef] [PubMed] 22. Soleti, R.; Andriantsitohaina, R.; Martinez, MC Áhrif pólýfenóla á utanfrumublöðrumagn og áhrif og eiginleika þeirra sem tæki til lyfjagjafar fyrir næringu og heilsu. Arch. Biochem. Lífeðlisfræði. 2018, 644, 57–63. [CrossRef] [PubMed] 23. Sun, D.; Zhuang, X.; Xiang, X.; Liu, Y.; Zhang, S.; Liu, C.; Barnes, S.; Grizzle, W.; Miller, D.; Zhang, HG Nýtt nanóagna lyfjaafhendingarkerfi: Bólgueyðandi virkni curcumins eykst þegar það er hjúpað í exosomes. Mol. Þr. 2010, 18, 1606–1614. [CrossRef] [PubMed] 24. Zhuang, X.; Xiang, X.; Grizzle, W.; Sun, D.; Zhang, S.; Axtell, RC; Ju, S.; Mu, J.; Zhang, L.; Steinman, L.; o.fl. Meðhöndlun á bólgusjúkdómum í heila með því að afhenda bólgueyðandi lyf sem eru hjúpuð exósóm frá nefsvæðinu til heilans. Mol. Þr. 2011, 19, 1769–1779. [CrossRef] [PubMed] 25. Hann, R.; Jiang, Y.; Shi, Y.; Liang, J.; Zhao, L. Curcumin-hlaðinn exosomes miða á blóðþurrðarheilavef og draga úr endurflæðisskaða á heilablóðþurrð með því að hindra ROS-miðlaða hvatbera apoptosis. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2020, 117, 111314. [CrossRef] [PubMed] 26. Fathi, M.; Mozafari, MR; Mohebbi, M. Nanóhylki á innihaldsefnum matvæla með því að nota lípíðbundið afhendingarkerfi. Trends Food Sci. Tækni. 2012, 23, 13–27. [CrossRef] 27. Mohajeri, M.; Sadeghizadeh, M.; Najafifi, F.; Javan, M. Fjölliðað nanó-curcumin dregur úr taugafræðilegum einkennum í EAE líkani MS-sjúkdóms með niðurstýringu á bólgu- og oxunarferlum og efla taugavernd og mýelínviðgerð. Taugalyfjafræði 2015, 99, 156–167. [CrossRef] 28. Zhang, ZY; Jiang, M.; Fang, J.; Yang, MF; Zhang, S.; Yin, YX; Li, DW; Maó, LL; Fu, XY; Hou, YJ; o.fl. Aukinn meðferðarmöguleiki nanó-kúrkúmíns gegn truflun á blóð-heilahindrunum af völdum subarachnoid blæðinga með hömlun á bólgusvörun og oxunarálagi. Mol. Neurobiol. 2017, 54, 1–14. [CrossRef] 29. Abdolahi, M.; Sarraf, P.; Javanbakht, MH; Honarvar, NM; Hatami, M.; Soveyd, N.; Tafakhori, A.; Sedighiyan, M.; Djalali, M.; Jafarieh, A.; o.fl. Ný samsetning ω-3 fitusýra og nanó-kúrkúmíns mótar interleukin-6 genatjáningu og hánæmni C-hvarfs próteins í sermi hjá sjúklingum með mígreni: Slembiraðað klínísk rannsókn. CNS Neurol. Óreglu. Lyfjamarkmið 2018, 17, 430–438. [CrossRef] 30. Sokolik, VV Áhrif curcumin liposomal forms á angíótensín umbreytandi virkni, frumudrep og vitræna eiginleika rottanna með Alzheimerssjúkdómslíkan. Líftækni. Acta 2015, 8, 48–55. [CrossRef] 31. Yang, Z.; Lin, PJ; Levey, A. Peningakostnaður við heilabilun í Bandaríkjunum. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 489. [PubMed] 32. Brown, RC; Lockwood, AH; Sonawane, BR Taugahrörnunarsjúkdómar: Yfirlit yfir umhverfisáhættuþætti. Umhverfi. Heilsusjónarmið. 2005, 113, 1250–1256. [CrossRef] [PubMed] 33. Chen, M.; Cai, H.; Yu, C.; Wu, P.; Fu, Y.; Xu, X.; Fan, R.; Xu, C.; Chen, Y.; Wang, L.; o.fl. Salidroside hefur verndandi áhrif gegn langvarandi súrefnisskorti af völdum lungnaslagæðaháþrýstings með AMPK 1-háðum leiðum. Am. J. Þýðandi. Res. 2016, 8, 12–27. [PubMed] 34. Sofroniew, MV; Vinters, HV Astrocytes: Líffræði og meinafræði. Acta Neuropatól. 2010, 119, 7–35. [CrossRef] 35. Barres, BA Leyndardómur og galdur glia: Sjónarhorn á hlutverk þeirra í heilsu og sjúkdómum. Neuron 2008, 60, 430–440. [CrossRef] 36. Lane, CA; Hardy, J.; Schott, JM Alzheimerssjúkdómur. Eur. J. Neurol. 2018, 25, 59–70. [CrossRef] 37. Tiwari, S.; Atluri, V.; Kaushik, A.; Yndart, A.; Nair, M. Alzheimerssjúkdómur: Meingerð, greining og meðferð. Alþj. J. Nanomed. 2019, 14, 5541–5554. [Krossvísun]
38. Eftekharzadeh, B.; Daigle, JG; Kapinos, LE; Coyne, A.; Schiantarelli, J.; Carlomagno, Y.; Cook, C.; Miller, SJ; Dujardin, S.; Amaral, AS; o.fl. Tau prótein truflar nucleocytoplasmic flutning í Alzheimerssjúkdómi. Neuron 2018, 99, 925–940. [CrossRef] 39. De Strooper, B.; Woodgett, J. Alzheimerssjúkdómur: Andleg veggskjöldur. Náttúra 2003, 423, 392–393. [CrossRef] [PubMed] 40. Lee, VM; Goedert, M.; Trojanowski, JQ Tauóhrörnunarsjúkdómar. Annu. Séra Neurosci. 2001, 24, 1121–1159. [CrossRef] [PubMed] 41. Small, SA; Duff, K. Tenging Abeta og tau í seint-onset Alzheimer sjúkdómi: A tvískiptur leið tilgáta. Neuron 2008, 60, 534–542. [CrossRef] 42. Scheltens, P.; Blennow, K.; Breteler, MM; de Strooper, B.; Frisoni, Bretlandi; Salloway, S.; Van der Flier, WM Alzheimerssjúkdómur. Lancet 2016, 388, 505–517. [CrossRef] 43. Lalli, G.; Schott, JM; Hardy, J.; De Strooper, B. Aducanumab: Nýr áfangi í meðferðarþróun fyrir Alzheimerssjúkdóm? EMBO Mol. Med. 2021, 13, e14781. [CrossRef] 44. Ansari, N.; Khodagholi, F. Náttúruvörur sem efnilegir lyfjaframbjóðendur til meðferðar á Alzheimerssjúkdómi: Sameindakerfisþáttur. Curr. Neuropharmacol. 2013, 11, 414–429. [CrossRef] [PubMed] 45. Tang, M.; Taghibiglou, C. Verkunarháttur curcumins við Alzheimerssjúkdómi. J. Alzheimer Dis. 2017, 58, 1003–1016. [CrossRef] 46. Yang, F.; Lim, heimilislæknir; Begum, AN; Ubeda, OJ; Simmons, MR; Ambegaokar, SS; Chen, PP; Kayed, R.; Glabe, CG; Frautschy, SA; o.fl. Curcumin hamlar myndun amyloid beta oligomers og fifibrils, bindur skellur og dregur úr amyloid in vivo. J. Biol. Chem. 2005, 280, 5892–5901. [CrossRef] [PubMed] 47. Di Martino, RMC; De Simone, A.; Andrisano, V.; Bisignano, P.; Bisi, A.; Gobbi, S.; Rampa, A.; Fato, R.; Bergamini, C.; Perez, DI; o.fl. Fjölhæfni curcumin vinnupallans: Uppgötvun öflugra og jafnvægis tveggja BACE-1 og GSK-3 hemla. J. Med. Chem. 2016, 59, 531–544. [CrossRef] [PubMed] 48. Zheng, K.; Dai, X.; Xiao, N.; Wu, X.; Wei, Z.; Fang, W.; Zhu, Y.; Zhang, J.; Chen, X. Curcumin bætir minnisskerðingu með því að hindra BACE1 tjáningu og -amyloid meinafræði í 5×FAD erfðabreyttum músum. Mol. Neurobiol. 2017, 54, 1967–1977. [CrossRef] 49. Xiong, Z.; Hongmei, Z.; Lu, S.; Yu, L. Curcumin miðlar presenilín-1 virkni til að draga úr -amyloid framleiðslu í líkani af Alzheimerssjúkdómi. Pharmacol. þingmaður 2011, 63, 1101–1108. [CrossRef] 50. Calabrò, M.; Rinaldi, C.; Santoro, G.; Crisafulli, C. Líffræðilegar leiðir Alzheimer-sjúkdómsins: endurskoðun. MARKMIÐ Neurosci. 2021, 8, 86–132. [CrossRef] [PubMed] 51. Huang, HC; Tang, D.; Xu, K.; Jiang, ZF Curcumin dregur úr amyloid- -framkallaðri tau offosfórun í SH-SY5Y frumum taugafrumukrabbameins í mönnum sem taka þátt í PTEN/Akt/GSK-3 merkjaleið. J. Viðtaka. Merkjaflutningur. 2014, 34, 26–37. [CrossRef] 52. Hoppe, JB; Coradini, K.; Frozza, RL; Oliveira, CM; Meneghetti, AB; Bernardi, A.; Pires, ES; Beck, RC; Salbego, CG Frjáls og nanóhylkið curcumin bæla -amyloid-framkallaða vitræna skerðingu hjá rottum: þátttaka BDNF og Akt/GSK-3 merkjaleiðar. Neurobiol. Læra. Mem. 2013, 106, 134–144. [CrossRef] 53. Garcia-Alloza, M.; Borrelli, LA; Rozkalne, A.; Hyman, BT; Bacskai, BJ Curcumin merkir amyloid meinafræði in vivo, truflar núverandi skellur og endurheimtir að hluta til brenglaðir taugafrumur í Alzheimer músarlíkani: Curcumin snýr við amyloid meinafræði in vivo. J. Neurochem. 2007, 102, 1095–1104. [CrossRef] 54. Reinke, AA; Gestwicki, JE Byggingarvirknisambönd amyloid beta-samloðunarhemla byggðar á curcumini: Áhrif á lengd tengiliða og sveigjanleika. Chem. Biol. Drug Des. 2007, 70, 206–215. [CrossRef] 55. Thapa, A.; Vernon, BC; De la Peña, K.; Soliz, G.; Moreno, HA; López, heimilislæknir; Chi, EY Himnumiðlað taugavörn með curcumini gegn amyloid- -peptíðeitrun. Langmuir 2013, 29, 11713–11723. [CrossRef] 56. Thapa, A.; Jett, SD; Chi, EY Curcumin dregur úr Amyloid- Samanlagt eiturhrif og mótar Amyloid- Aggregation Pathway. ACS Chem. Neurosci. 2016, 7, 56–68. [CrossRef] 57. Huang, HC; Chang, P.; Lu, SY; Zheng, BW; Jiang, ZF Verndun curcumins gegn amyloid- -framkölluðum frumuskemmdum og dauða felur í sér að koma í veg fyrir NMDA viðtaka-miðlaða innanfrumu Ca2 auk hækkunar. J. Viðtaka. Merkjaflutningur. 2015, 35, 450–457. [CrossRef] 58. Patil, SP; Tran, N.; Geekiyanage, H.; Liu, L.; Chan, C. Curcumin-völdum uppstýring á and-tau cochaperone BAG2 í aðal taugafrumum rottuberki. Neurosci. Lett. 2013, 554, 121–125. [CrossRef] [PubMed] 59. Miyasaka, T.; Xie, C.; Yoshimura, S.; Shinzaki, Y.; Yoshina, S.; Kage-Nakadai, E.; Mitani, S.; Ihara, Y. Curcumin bætir tau-framkallaða truflun á taugafrumum þráðorma. Neurobiol. Öldrun 2016, 39, 69–81. [CrossRef] [PubMed] 60. Solito, E.; Sastre, M. Microglia virka í Alzheimerssjúkdómi. Framan. Pharmacol. 2012, 3, 14. [CrossRef] [PubMed] 61. Cai, Z.; Hussain, læknir; Yan, LJ Microglia, taugabólga og beta-amyloid prótein í Alzheimerssjúkdómi. Alþj. J. Neurosci. 2014, 124, 307–321. [CrossRef] [PubMed] 62. Sundaram, JR; Poore, CP; Sulaimee, NHB; Pareek, T.; Cheong, WF; Wenk, MR; Pant, HC; Frautschy, SA; Lágt, CM; Kesavapany, S. Curcumin bætir taugabólgu, taugahrörnun og minnisbrest í p25 erfðabreyttu múslíkani sem ber einkenni Alzheimerssjúkdóms. J. Alzheimers Dis. 2017, 60, 1429–1442. [CrossRef] 63. Shi, X.; Zheng, Z.; Li, J.; Xiao, Z.; Qi, W.; Zhang, A.; Wu, Q.; Fang, Y. Curcumin hamlar A-framkallaða bólgusvörun í örfrumum in vitro: Þátttaka ERK1/2 og p38 merkjaleiða. Neurosci. Lett. 2015, 594, 105–110. [Krossvísun]64. Cianciulli, A.; Calvello, R.; Porro, C.; Trotta, T.; Salvatore, R.; Panaro, MA PI3k/Akt boðleið gegnir mikilvægu hlutverki í bólgueyðandi áhrifum curcumins í LPS-virkjaðri örveru. Alþj. Immunopharmacol. 2016, 36, 282–290. [Krossvísun] 65. Zhang, L.; Fiala, M.; Cashman, J.; Sayre, J.; Espinosa, A.; Mahanian, M.; Zaghi, J.; Badmaev, V.; Graves, MC; Bernard, G.; o.fl. Curcuminoids auka amyloid-beta upptöku átfrumna sjúklinga með Alzheimerssjúkdóm. J. Alzheimers Dis. 2006, 10, 1–7. [CrossRef] 66. Mu, Y.; Gage, FH Adult Hippocampal Neurogenesis og hlutverk þess í Alzheimerssjúkdómi. Mol. Taugahrörnun. 2011, 6, 85. [CrossRef] 67. Begum, AN; Jones, MR; Lim, heimilislæknir; Morihara, T.; Kim, P.; Heath, DD; Rock, CL; Pruitt, MA; Yang, F.; Hudspeth, B.; o.fl. Curcumin uppbyggingu-virkni, aðgengi og virkni í líkönum af taugabólgu og Alzheimerssjúkdómi. J. Pharmacol. Exp. Þr. 2008, 326, 196–208. [CrossRef] [PubMed] 68. Baum, L.; Lam, CWK; Cheung, SK; Kwok, T.; Lui, V.; Tsoh, J.; Lam, L.; Leung, V.; Hui, E.; Ng, C.; o.fl. Sex mánaða slembiraðað, lyfleysu-stýrt, tvíblind, klínísk tilraunarannsókn á curcumini hjá sjúklingum með Alzheimer-sjúkdóm. J. Clin. Psychopharmacol. 2008, 28, 110–113. [CrossRef] 69. Ringman, JM; Frautschy, SA; Teng, E.; Begum, AN; Bardens, J.; Beigi, M.; Gylys, KH; Badmaev, V.; Heath, DD; Apostolova, LG; o.fl. Curcumin til inntöku við Alzheimerssjúkdómi: Þoli og virkni í 24-viku slembiraðaðri, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu. Alzheimers Res. Þr. 2012, 4, 43. [CrossRef] [PubMed] 70. Small, GW; Siddarth, P.; Li, ZP; Miller, KJ; Ercoli, L.; Emerson, ND; Martinez, J.; Wong, KP; Liu, J.; Merrill, DA; o.fl. Áhrif á minni og heila amyloid og tau af lífaðgengilegu formi curcumins hjá fullorðnum sem ekki eru heilabilaðir: Tvíblind, 18-mánaðarstýrð lyfleysurannsókn. Am. J. Geriatr. Geðhjálp 2018, 26, 266–277. [CrossRef] [PubMed] 71. Voulgaropoulou, SD; van Amelsvoort, TAMJ; Prickaerts, J.; Vingerhoets, C. Áhrif curcumins á vitsmuni í Alzheimerssjúkdómi og heilbrigðri öldrun: Kerfisbundin endurskoðun á forklínískum og klínískum rannsóknum. Brain Res. 2019, 1725, 146476. [CrossRef] 72. European Parkinsons Disease Association. Aðgengilegt á netinu: https://www.epda.eu.com/ (sótt 3. nóvember 2021). 73. Abdul-Latif, R.; Stupans, I.; Allahham, A.; Adhikari, B.; Thrimawithana, T. Náttúruleg andoxunarefni í stjórnun Parkinsonsveiki: Endurskoðun sönnunargagna frá frumulínu og dýralíkönum. J. Samþ. Med. 2021, 19, 300–310. [CrossRef] [PubMed] 74. Lázaro, DF; Pavlou, MAS; Outeiro, TF Frumulíkön sem verkfæri til að rannsaka hlutverk alfa-synúkleins í Parkinsonsveiki. Exp. Neurol. 2017, 298 Pt B, 162–171. [CrossRef] 75. Moors, T.; Paciotti, S.; Chiasserini, D.; Calabresi, P.; Parnetti, L.; Beccari, T.; van de Berg, WDJ Lysosomal truflun og -synuclein aggregation í Parkinsonsveiki: Greiningartengsl. Mov. Óreglu. 2016, 31, 791–801. [CrossRef] 76. MonzioCompagnoni, G.; Di Fonzo, A.; Corti, S.; Comi, heimilislæknir; Bresolin, N.; Masliah, E. Hlutverk hvatbera í taugakerfissjúkdómum: Lærdómurinn af Alzheimerssjúkdómi og Parkinsonsveiki. Mol. Neurobiol. 2020, 57, 2959–2980. [CrossRef] [PubMed] 77. Van der Merwe, C.; van Dyk, HC; Engelbrecht, L.; van der Westhuizen, FH; Kinnear, C.; Loos, B.; Bardien, S. Curcumin bjargar PINK1 Knock Down SH-SY5Y frumulíkani af Parkinsonsveiki vegna truflunar á hvatberum og frumudauða. Mol. Neurobiol. 2017, 54, 2752–2762. [CrossRef] [PubMed] 78. Abrahams, S.; Miller, HC; Lombard, C.; van der Westhuizen, FH; Bardien, S. Curcumin formeðferð getur verndað gegn hvatberaskemmdum í LRRK2-stökkbreyttum Parkinsonsveiki og heilbrigðum stjórnandi fifibroblasts. Biochem. Lífeðlisfræði. Rep. 2021, 27, 101035. [CrossRef] 79. Motawi, TK; Sadik, NAH; Hamed, MA; Ali, SA; Khalil, WKB; Ahmed, YR Hugsanleg lækningaleg áhrif hamlandi á adenósín A2A viðtaka, curcumin og níasín í múslíkani af rótenón af völdum Parkinsonsveiki. Mol. Cell. Biochem. 2020, 465, 89–102. [CrossRef] 80. Benigni, A.; Cassis, P.; Remuzzi, G. Angiotensin II endurskoðað: Ný hlutverk í bólgu, ónæmisfræði og öldrun. EMBO Mol. Med. 2010, 2, 247–257. [CrossRef] 81. Naser, A.; Aziz, WM; Ahmed, YR; Khalil, W.; Hamed, M. Parkinsonslíkur sjúkdómur framkallaður af rótenóni í rottum: Meðferðarhlutverk curcumins, dópamínörva og adenósín A2A viðtaka mótlyfja. Curr. Öldrun Sci. 2021. [CrossRef] 82. Kamelabad, MR; Sardroodi, JJ; Ebrahimzadeh, AR; Ajamgard, M. Áhrif curcumin og rósmarínsýru á að trufla almenna eiginleika Alpha-Synuclein oligomer: Sameindavirkni uppgerð. J. Mol. Graf. Fyrirmynd. 2021, 107, 107963. [CrossRef] 83. Li, S.; Sun, X.; Bi, L.; Tong, Y.; Liu, X. Rannsóknarframfarir á meðferðaráhrifum náttúrulegra innihaldsefna á Parkinsonsveiki með því að stjórna sjálfsáhrifum. Evid.-Based Supplement. Varamaður. Med. 2021. [CrossRef] [PubMed] 84. Wu, Y.; Liang, S.; Xu, B.; Zhang, R.; Xu, L. Verndaráhrif curcumins á dópamín taugafrumum í Parkinsonsveiki og verkunarháttur þess. Zhejiang Da XueXue Bao Yi Xue Ban 2018, 47, 480–486. 85. Zhao, E.; Czaja, MJ Umritunarþáttur EB: Miðlægur eftirlitsaðili fyrir bæði sjálfsát og lýsósóm. Lifrafræði 2012, 55, 1632–1634. [CrossRef] [PubMed] 86. Napolitano, G.; Ballabio, A. TFEB í hnotskurn. J. Cell Sci. 2016, 129, 2475–2481. [CrossRef] 87. Wang, Z.; Yang, C.; Liu, J.; Chun-Kit Tong, B.; Zhu, Z.; Malampati, S.; Gopalkrishnashetty, S.; Cheung, KH; Iyaswamy, A.; Su, C.; o.fl. Curcumin afleiða virkjar TFEB og verndar gegn Parkinsons taugaeitrun in vitro. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1515. [CrossRef] [PubMed] 88. Wang, X.; Dong, Y.; Zhang, Y.; Logandi.; Xie, Z. Sevoflflurane veldur vitrænni skerðingu hjá ungum músum með sjálfsát. PLoS ONE 2019, 14, e0216372. [Krossvísun]
