Geðseinkenni og langvarandi þreytuheilkenni vegna mænusiggs sem lækkar aftur og aftur eru tengd ónæmisvirkjun og frávikum í rauðkorni 2. hluti

3.1.2. Spá um fötlun og alvarleika MS með ónæmislífmerkjum

Cistanche getur virkað sem þreytu- og þreytueyðandi og tilraunarannsóknir hafa sýnt að decoction af Cistanche tubulosa gæti á áhrifaríkan hátt verndað lifrarfrumur og æðaþelsfrumur sem eru skemmdar í þungbærum sundmúsum, aukið tjáningu NOS3 og stuðlað að glýkógeni í lifur. nýmyndun og hefur þannig verkun gegn þreytu. Phenylethanoid glycoside-ríkur Cistanche tubulosa þykkni gæti dregið verulega úr kreatínkínasa í sermi, laktat dehýdrógenasa og laktatmagni og aukið blóðrauða (HB) og glúkósamagn í ICR músum, og þetta gæti gegnt þreytuhlutverki með því að draga úr vöðvaskemmdum. og seinka auðgun mjólkursýru til orkugeymslu í músum. Compound Cistanche Tubulosa töflur lengdu verulega sundtímann sem ber þyngd, jók glýkógenforða í lifur og minnkaði sermismagn þvagefnis eftir æfingar hjá músum, sem sýnir þreytueyðandi áhrif þess. The decoction af Cistanchis getur bætt þrek og flýtt fyrir útrýmingu þreytu hjá músum á æfingu, og getur einnig dregið úr hækkun á kreatínkínasa í sermi eftir álagsæfingu og haldið uppbyggingu beinagrindarvöðva músa eðlilega eftir æfingu, sem gefur til kynna að það hafi áhrif til að auka líkamlegan styrk og gegn þreytu. Cistanchis lengdi einnig verulega lifunartíma músa sem nítríteitruð voru og jók þol gegn súrefnisskorti og þreytu.

Smelltu á Extreme Fatigue

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Aðhvarf #1 og #2 voru gerðar á öllum þátttakendum (tafla 3) og sýna að verulegur hluti af dreifni (42,2%) í PC_fötlun gæti skýrst af Th1, CIRS og Th{{7} }ás. Engu að síður var ekki hægt að staðfesta slíka fylgni innan valins hóps MS-sjúklinga. Aðhvarf #2 sýnir að T-frumuvöxtur, CIRS og Th1 gætu skýrt umtalsvert magn af dreifni (53,3%) í MS, þar sem allir spáþættir eru jákvæðir. Mynd 1 sýnir að hluta til afturför MS stigs á Th1 prófílnum. Í völdum hópi sjúklinga með MS var spáð fyrir um 17,8% af dreifni í MS skori með Th1 og CIRS virkni samanlagt. Í sameinaða rannsóknarhópnum fundum við marktæka öfuga fylgni milli PC_RBC og PC_fötlunar (r {{20}} −0.264, p { {23}}.011, n=93) og PC_MSSS (r=−0.251, p=0.015, n=93). Engu að síður voru þessi áhrif og PC_RBC-vísitölur ekki marktækar í margfeldisaðhvarfsgreiningunum sem sýndar eru í töflu 3.

3.1.3. Spá um taugageðræn einkenni (NP) eftir erythron breytum og ónæmisvísitölum

Við gerðum aðhvarfsgreiningu með taugageðrænum einkennum sem háðar breytur og PC{0}}RBC, PC_RBC vísitölur og ónæmissnið sem skýringarbreytur (tafla 4). Aðhvarf #1 sýnir að stór hluti af dreifni (50,6%) í PC_PP skýrðist af Th17-ás, fjölda hvítra blóðkorna (WBC), CIRS (allt jákvætt tengt) og PC_RBC (öfugt tengd). Þvinguð innkoma kynlífs í þessa aðhvarfsgreiningu sýndi að kyn var ekki marktækt (t=−0,52, p=0.607) og að PC_RBC hélst marktækt (t {{15 }} −2,55, bls=0.013). Myndir 2 og 3 sýna aðhvarf að hluta PC_PP á Th17-ásnum og PC_RBCs, í sömu röð. Þar að auki sýnir þvinguð innkoma MSSS í greininguna (aðhvarf #2) að 56,3% af dreifni í PC_PP var útskýrð af MSSS, WBC, T-frumuvexti (jákvætt tengt) og kyni. Aðhvarf #3 sýnir að þegar við tókum aðeins til sjúklinga, gæti 17,1% af dreifni í PC_PP skýrst með WBC (jákvæðum tengslum) og PC_RBC (öfugum tengslum). Þessi tengsl héldust marktæk eftir inngöngu í kynlíf, sem var ekki marktækt (t=0.52, p=0.603). Aðhvarf #4 til #9 sýna aðhvarf hinna ýmsu stiga undirléna á frumu- og rauðkornaprófílum, á sama tíma og gert er ráð fyrir áhrifum lýðfræðilegra gagna. Stærsta áhrifastærðin var ákvörðuð fyrir hrein sálfræðileg einkenni sem sýndu að 50,3% af dreifni þess gæti skýrst af Th17--ásnum, WBC, CIRS (allt jákvætt tengd) og kyni (aðhvarf #4). PC_RBCs sýndu marktæk áhrif á öll undirlén nema hrein sálfræði-, þreytu- og svefnsvið. Þessi áhrif héldust marktæk jafnvel eftir þvinguð innkomu kynlífs í aðhvarfsgreiningarnar. Stærri hluti breytileika þreytu (41,7%) skýrðist af taugaeitrun, kyni og CIRS. Mynd 4 sýnir að hluta til afturför þreytu á taugaeitrun.

3.2. Niðurstöður sjálfvirkrar línulegrar líkanagreiningar með forvarnir gegn overfifit

Tafla 5 sýnir niðurstöður sjálfvirkrar línulegrar líkanagerðar (bestu undirmengi með forvarnarviðmiðun fyrir offitu) með PC_fötlun, PC_PP, og undirlénsstig sem háðar breytur, og sermi erythron breytur, WBCs, cýtókín, chemokines og vaxtarþættir sem skýringarbreytur, en gera ráð fyrir aldri, kyni, BMI og reykingum. Aðhvarf #1 sýnir að bestu spár um fötlun á tölvum eru IFN- , IL-17 og sIL-RA (allt jákvætt tengt), sem samanlagt skýra 45,9% af fráviki í tölvufötlun. Aðhvarf #2 gaf til kynna að 47,4% af dreifni í PC_PP skori mætti ​​skýra með WBC, IL-10, IL-6 (jákvætt) og PC_RBCs (öfugt). Besta spádómarnir um stig undirléna voru hvít blóðkorn og mismunandi frumufrumur þar á meðal IFN- , IL-4, IL-9, IL-10, IL-13, TNF- , MIP1A, MCP1 (allt jákvætt), og PC_RBC og sIL-1RA (bæði öfugt).

4. Umræður

4.1. Ónæmisprófílar í remitted phase

Fyrsta meiriháttar niðurstaða þessara rannsókna er að umtalsvert hlutfall (50,9%) sjúklinga með sjúkdómsástand sem hefur verið hætt, sýna virkjaða IRS og CIRS, M1, Th1, Th17 og T-frumuvaxtarþætti. Ennfremur komumst við að því að sambland af virkjun Th1 og Th17-ás með aukinni IFN- og IL-17 og auknum CIRS vísum tengist MS-tengdum fötlun. Sem slíkur sýnir hlutfall sjúklinga sem hafa verið endurfluttir áframhaldandi almennt ónæmisbólguferli með aukinni taugaeitrunargetu, sem gefur til kynna að meinalífeðlisfræðilegir þættir RRMS séu enn virkir þrátt fyrir meðferðir með td betaferóni (IFN-1) og natalizumab. .

Núverandi niðurstöður víkka út fyrri niðurstöður sem greina frá því að umtalsverð hækkun á miðlægum og útlægum Th-1/Th-2 frumuefnum, þar á meðal TNF-, IL-10, sIL-RA og öðrum þáttum IRS /CIRS sést hjá RRMS sjúklingum sem eru í sjúkdómshléi [51,52]. Kallaur o.fl. greind ójafnvægi á milli Th1, Th2 og Th17 frumuefna í MS-sjúklingum sem hafa hætt [53]. Hollifield o.fl. greint frá marktækt lækkað TGF- og IFN-, IL-1, T-frumu mítógen (PHA) og mýelín grunnprótein í einkjarnafrumum í útlægum blóði (PBMC) MS-sjúklinga sem hafa hætt [54]. Lagt var til að virki fasinn væri frábrugðinn sjúkdómshléinu hvað varðar óeðlileg frumufrumusnið [18]. Til dæmis, á meðan á bakslagi RRMS stendur (skilgreint sem ný eða versnandi einkenni sem halda áfram 24 klst. eða lengur, koma fram að minnsta kosti 30 dögum eftir fyrra bakslag), minnkaði TGF- 1 marktækt á meðan þetta frumudrín var aukið í bataferlinu , sem gefur til kynna upregulated CIRS og Treg starfsemi [55-58]. Þar að auki er Th17 uppstýrt ásamt marktækri aukningu á IFN- -tjáandi Th17 eitilfrumum í heila- og mænuvökva MS-sjúklinga í bakslagsfasa [59,60]. Ennfremur kemur oft fram aukið Th17 í RRMS [61] og IL-17A og IL-17F tengjast fjölda kösta [62].

Áframhaldandi IRS/CIRS svörun með uppstýrðum M1, Th1 og Th17-ása sniðum og IFN-framleiðslu á meðan á stöðvunarfasanum stendur getur stuðlað að niðurbroti blóð-heilaþröskuldar (BBB) ​​og langvarandi taugaeiturhrifa [63], og þar með afmýleringu. Taugabólga í miðtaugakerfi getur versnað við flutning útlægra bólgumiðla yfir skemmdu æðaþelsfrumur heilans í BBB [64]. Þar að auki getur ónæmisvirkjun, annað hvort IRS eða CIRS, valdið endurvirkjun veiru, sem getur gegnt hlutverki í MS. Til dæmis getur aukin CIRS virkni leitt til ónæmisbælingar, sem getur endurvirkjað duldar veirusýkingar. Eftir köst geta konur, en ekki karlmenn, sýnt endurvirkjun Epstein-Barr veiru (EBV) í B eitilfrumum [65]. Hærri endurkomutíðni í RRMS fylgir aukinni tjáningu sumra innrænna retroveira manna (HERV) [66]. Endurvirkjun MS-tengdra retroveiru (MSRV) úr HERV-W fjölskyldunni getur leitt til virkjunar IRS með Toll-Like Receptor virkjun, þó MSRV endurvirkjun gæti einnig stafað af IRS virkjun [67]. Það ætti að bæta við að aukin framleiðsla á IFN- og IL-17, sem tengist aukinni fötlun á meðan á sjúkdómnum stendur, getur gegnt hlutverki í sjálfsofnæmi með mismunandi aðferðum [68].

Síðari rannsóknir ættu að kanna hvort hópur sjúklinga sem hefur náð sjúkdómshléi og sýnir aukin ónæmisviðbrögð séu tilhneigingu til að fá ný köst eða sýna hraðari bakslag eða skipta yfir í SPMS. Lagt er til að lyfjamarkmið til að koma í veg fyrir ný köst ætti að fela í sér víðtækari virkjun ónæmiskerfisins, sem nái yfir M1, Th1, IFN- , Th17-ás, IRS og CIRS prófíla, frekar en að miða á einstakan þátt í ónæmiskerfið.

4.2. Ónæmisprófanir og þunglyndi, kvíði og líkamleg einkenni vegna MS

Önnur helsta niðurstaðan í þessari rannsókn er að þreyta, þunglyndi og kvíðastig eru marktækt hærri hjá sjúklingum með RRMS og SPMS sem hafa hætt í sjúkdómnum samanborið við heilbrigða viðmiðunarhópa og að MS-tengd fötlun á sjúkdómsferlinu er sterklega tengd við langvarandi þreytu, þunglyndi, og kvíða, sálfræðileg og ósjálfráð einkenni og svefnleysi. Þar sem við metum HAMD, HAMA og FF kvarða á þremur mánuðum fyrir rannsóknina benda niðurstöðurnar til þess að lítil aukning á fötlun fylgi aukinni langvarandi þreytu og langvinnum tilfinningalegum einkennum. Meðan á köstum stendur eru þunglyndiseinkenni meira áberandi en í bataferlinu [69], þó að aðrar skýrslur sýni óveruleg tengsl milli þunglyndiseinkenna og mismunandi klínískra fasa [70].

Mikilvægt er að langvinnri þreytu og tilfinningalegum einkennum á meðan á sjúkdómshléi stendur er að mestu spáð af Th17--ásnum og auknum CIRS- og WBC-tölum ásamt aukinni IL-10, IL-6, IL -9, IL-13, IL-4 og IFN- . Sem slík getur aukin virkjun Th17--ássins og CIRS á meðan RRMS er stöðvað, valdið langvarandi þreytu og tilfinningalegum einkennum vegna MS. Fyrri skýrslur sýndu að IL-6 tengist jákvætt þunglyndiseinkennum vegna RRMS [2,71,72] og PMS [73]. Langvarandi þreytuheilkenni er talið vera ónæmisbólgusjúkdómur sem hefur marga meinafræðilega líkindi við MS, þar á meðal margs konar ónæmis- og taugasjúkdóma, svo sem ónæmisvirkjun, ónæmisbælingu, truflun á starfsemi hvatbera, aukinni nýmyndun kjarnaþáttar-kB og sjálfsofnæmi, auk aukinna oxunarskemmda og minnkaðrar andoxunargetu [16]. Sömuleiðis einkennist þunglyndi af virkjaðri IRS, CIRS og oxunarálagsleiðum [27,74-76].

Áður var greint frá því að aukin IL-17, IL-6 og TNF- (þættirnir í Th17-ásnum í núverandi rannsókn) stuðli að alvarlegu þunglyndi og langvarandi þreytueinkennum [16,27,33,49,77–82]. Athyglisvert er að fyrsta greinin sem greindi frá auknu TNF- í alvarlegu þunglyndi fann að sermisþéttni þessa cýtókíns var hærri í alvarlegu þunglyndi en í MS [83]. Morris og Maes komust að þeirri niðurstöðu að í MS gæti ónæmisvirkjun, þar með talið virkjun Th17--áshlutanna, valdið langvarandi þreytu og sálrænum einkennum [16].

Taugaeituráhrif Th17--ásþáttanna, sem gegna lykilhlutverki í MS og þreytu og tilfinningalegum einkennum af völdum MS, stafa af hlutverki þeirra í útlægum bólgu, niðurbroti í þörmum og BBB, örvun á örveru, taugabólgu og taugaeiturhrif á miðtaugakerfi hringrás [49,77,81,84,85]. Virkjaðar ónæmisbólguferlar og þar af leiðandi frávik í uppbyggingu og starfsemi heilans geta gert MS-sjúklinga tilhneigingu til að fá skapseinkenni og langvarandi þreytuheilkenni [16,73,86]. Því má bæta við að aukin þreyta og tilfinningaleg einkenni við bráða köst [87,88] má rekja til virkjaðra ónæmisbólgu- og nítróoxunarálagsferla [19,75,81,89-91].

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】