Metýl jasmonat: hegðunar- og sameindaáhrif í taugasjúkdómumⅡ
Mar 28, 2023
AÐFERÐ MJ STJÓÐSKIPTASTARF
Andoxunarefni
Oxunarálag hefur verið kennt við frumuskemmdir og í framhaldi af því, taugafrumudauða. Oxunarálag á sér stað þegar það er meira magn hvarfgjarnra súrefnistegunda samanborið við andoxunarefni í líkamanum. Ýmsir streituvaldar í umhverfinu koma af stað framleiðslu sindurefna, sem koma af stað röð atburða sem leiða til taugahrörnunar [69,70]. Einnig auka bólgumiðlar sem losaðir eru af slasuðum taugafrumum auk þess framleiðslu sindurefna sem leiða til dauða taugafrumna [69]. MJ meðal annarra adaptogens sýnir andoxunareiginleika (mynd 2). Þetta kom fram í rannsóknum þar sem MJ minnkaði og jók magn MDA og GSH sem upphaflega var aukið og lækkað í sömu röð í heila UCMS-meðhöndlaðra músa [20,22,57,71].
Smelltu til að cistanche tubulosa duft fyrir AD&PD
Í annarri rannsókn Shanmugarajan [72] jók MJ marktækt virkni súperoxíð dismútasa, glútaþíon-S-transferasa, glútaþíon redúktasa, GSH peroxidasa og katalasa samanborið við hópinn af völdum lípópólýsykru, sem staðfesti enn frekar andoxunarvirkni þess.
Bólgueyðandi lífmerki
Slasaðir vefir gangast undir bólguviðbrögð til að takmarka skemmdir og auka lækningu [73]. Bólga er að mestu undirliggjandi orsök sársauka. Og kemur einnig fram í öðrum myndum eins og roða, hlýju, bólgu og missi á starfsemi [74]. Bólgueyðandi lyf eru hönnuð til að hindra verkun sýklóoxýgenasa ensíma (COX-1 og COX-2). Þessi ensím eru ábyrg fyrir myndun prostaglandína, sem eru öflugir miðlarar bólgu [75]. Langvarandi streita hefur einnig verið tengd aukningu á losun bólgueyðandi frumudrepna, taugabólgu og í kjölfarið þunglyndislíkri hegðun [66].
Þessi bólgumerki hafa verið tengd við meingerð taugahrörnunarsjúkdóma eins og Alzheimerssjúkdóms [76,77]. Interleukin-1 (IL-1) er til dæmis vel þekkt öflugt bólgueyðandi frumudrep með pleiotropic virkni og atferlisvirkni [78,79]. IL-1 virkjar microglia og eykur gegndræpi blóð-heila hindrunar, sem stuðlar að gegndræpi hvítfrumna og uppstjórnun annarra bólgueyðandi sameinda eins og prostaglandin E2 (PGE2) og TNF- [78,79]. Klínískar rannsóknir hafa tengt hækkuð heilaþéttni bólgueyðandi lífmerkja hjá AD sjúklingum [78,80]. Einnig hefur verið greint frá orsakatengslum milli IL-1 heilastigs og minnisskorts í fjölmörgum ritum [80,81].
Vegna byggingarlíkunnar milli MJ og bólgueyðandi prostaglandína, eru rannsóknir gerðar til að ganga úr skugga um meðferðarmöguleika þess fyrir bólgusjúkdóma [5]. Lee o.fl. [82] og Dang o.fl. [4] kannaði bólgueyðandi möguleika MJ í ræktuðum frumum. Hömlun á NF-B boðleiðinni leiddi til staðfestingar á bólgueyðandi möguleika MJ [82]. Svipuð leið sást í plöntum sem stafar af auknu magni jasmonatsseytingar í kjölfar sýkinga eða áverka [1]. Umukoro og Eduviere [21] skoðuðu frekar áhrif MJ á bólgueyðandi lífmerki í heila músa eftir inndælingu lípópólýsykru. Í þeirri rannsókn minnkaði MJ magn PGE2, bólgusýtókína (TNF- og IL-1), COX2, iNOS og NF-B. Þessar niðurstöður bentu enn frekar til taugabólgueyðandi virkni MJ. MJ (5−20 mg/kg, ip) dró úr auknu magni TNF- í heila músa sem fengu UCMS. MJ var einnig lagt til að draga úr UCMS-framkölluðu þunglyndishegðun með því að hindra oxunarálag og taugabólgu [18]. Fyrri rannsóknir hafa einnig sýnt fram á getu MJ til að þagga niður í genum sem taka þátt í myndun bólgueyðandi frumudrepna [4,83].
Taugaboðefnareglugerð
Taugaboðefni eru lífsnauðsynlegar lífefnafræðilegar sameindir sem stjórna hegðunar- og lífeðlisfræðilegri starfsemi í miðtaugakerfi og PNS. Þar af leiðandi hefur rannsókn á taugaboðefnum í lífsýnum gríðarlegt klínískt og lyfjafræðilegt mikilvægi [84]. Sýnt hefur verið fram á að MJ, adaptogen, stjórnar myndun og verkun ýmissa taugaboðefna (mynd 2). Það eykur bæði serótónvirka og noradrenvirka sendingu [37]. Það virkar sem 5-HT1 viðtakaörvi og eykur þar með serótónvirk taugaboð [42]. Rannsóknir sem kenna noradrenalín og serótónín í meingerð þunglyndis eru ítarlegar í bæði forklínískum og klínískum bókmenntum [2,33,34,36,85].
Ýmis lyf eins og MJ með þunglyndislyfjavirkni í nagdýrum auka utanfrumuaðgengi amína í heilanum [37,86]. Þó að kanna þurfi nákvæmlega verkunarmáta MJ áður en hægt er að komast að niðurstöðum um verkunarmáta þess, benda bráðabirgðarannsóknir til þess að þunglyndislyfjalík áhrif þess geti falið í sér serótónvirka og noradrenvirka verkun [37]. Að auki dregur MJ marktækt úr virkni asetýlkólínesterasa í heila músa og eykur asetýlkólín í heila. Asetýlkólín er nauðsynlegt taugaboðefni í ferli náms og minnis [20,87,88]. Það eru einnig vísbendingar um mótun mónóamínvirka kerfisins gagnvart adrenalíni, dópamíni, serótóníni og mónóamínoxídasa af MJ [57].
MJ eykur einnig ónæmistjáningu týrósínhýdroxýlasa í miðheila og striatum rottenón-framkallaðra rotta [89]. Minni týrósínhýdroxýlasa tjáning hefur verið bendluð við dópamínþurrð [90,91]. Þessar breytingar benda til stjórnunarvirkni MJ á nýmyndun taugaboðefna og virkni í miðtaugakerfi.
Neuroregörvun
Lykilhindrun fyrir taugaviðgerð er veik endurnýjunargeta slasaðra taugafrumna, þó að nýburaheilinn hafi meiri getu til bata en fullorðinsheilinn. Það eru ýmsar skýrslur um hlutverk sumra efna við að stuðla að endurnýjun slasaðra og hrörnandi taugafrumna í heilanum [92]. Í rannsókn Umukoro o.fl. [22], MJ minnkaði umfang taugafrumnaskemmda í pýramídalagi CA3 og undirkornalagsins á tanngyrus músa sem urðu fyrir UCMS [22]. Þeir magngreindu einnig taugafrumufjöldann og greindu frá auknum taugafrumumþéttleika í pýramídalagi CA3 og undirkornalagi tanngyrussins í UCM-stressuðum músum eftir meðferð með MJ [22]. Svipaðar niðurstöður sáust í rannsókn Eduviere o.fl.
[93] þar sem MJ bætti taugafrumubyggingu og þéttleika í framhliðarberki og CA1 músa sem fengu meðferð með lípópólýsykru [93]. Í annarri rannsókn minnkaði MJ frumubyggingarbreytingar og tap á taugafrumum í striatum rottenónmeðhöndlaðra rotta [89]. MJ sneri einnig verulega við uppbyggingu breytinga á dendritic hryggnum og bætti dendritic þéttleika hjá rotenónmeðhöndluðum rottum [89]. Að auki minnkaði það tap á dópamínvirkum taugafrumum í miðheila rótenónrottna [89].
MEÐFERÐARMÖGULEIKAR MJ VIÐ NEURODEGENERATIVE SJÚKDOMAR
Alzheimer-sjúkdómur
Stigvaxandi minnistap er aðaleinkenni Alzheimerssjúkdóms, taugahrörnunarsjúkdóms. Algengi þess eykst með aldrinum [94]. Meinafræðilegt einkenni þess felur í sér taugahrörnun á heilasvæðum sem tengjast námi og minni eins og hippocampus [94]. Það tengist einnig tapi á frumum sem taka þátt í kólínvirkum ferli. Heilafrumur eru mjög næmar fyrir skaðlegum áhrifum hvarfgjarnra oxunartegunda (ROS) vegna aukinnar nýtingar súrefnis og minnkaðra andoxunarvarnarkerfa [20]. ROS byrjar lípíðperoxun, sem kallar á hrörnun taugafrumna, sérstaklega í kólínvirka kerfinu, og í kjölfarið Alzheimerssjúkdómi [20]. Hlutverk oxunarálags í AD er staðfest af auknu magni MDA í heila eftir slátrun [95-97].
Möguleiki MJ sem lækningaefnis til að meðhöndla Alzheimerssjúkdóm hefur verið kannaður með fjölmörgum rannsóknum. MJ dregur úr minnisskorti af völdum lípópólýsykru með því að auka víxlhegðun músa sem voru gefin í Y-völundarhús prófið [21]. Y-völundarhúsið er notað til að fá aðgang að staðbundnu vinnsluminni, sem er venjulega skert í AD. Þess vegna bendir aukið staðbundið vinnsluminni í kjölfar MJ meðferðar til minnisleysis og minnisbætandi virkni þess. Vefjafræðileg rannsókn Umukoro o.fl. [22] sýndi fram á batnandi áhrif MJ á UCMS-framkallaða taugaskemmdir á pýramída- og undirkornasvæðum CA3 og DG músa, í sömu röð [22]. Taugaskemmdir í hippocampus hafa oft verið tengdir AD. MJ dregur einnig úr tæmandi þýði hippocampal taugafrumna í UCMS-háðum músum, sem sannar enn frekar taugaverndandi áhrif þess. Þar sem nokkrar taugaefnafræðilegar rannsóknir hafa verið tengdar taugabólgu með AD meinmyndun [76,77].
Umukoro og Eduviere [21] fengu aðgang að lækningamöguleikum MJ fyrir AD með því að skoða ýmis taugabólgumerki í lípópólýsykrum meðhöndluðum músum. Niðurstöður þeirra sýndu lækkun á magni PGE2, bólgusýtókína (TNF- og IL-1), COX2, iNOS og NF-B eftir MJ meðferð. Hindrandi þættir sem taka þátt í bólguferlinu gætu verið gagnleg meðferðaraðferð fyrir þessa röskun [21]. Þannig er óhætt að álykta að geta MJ til að kollvarpa IL-1, PGE2 og TNF- stigum bendir til mikilvægs hlutverks við að auka minni. Einnig bældi MJ tjáningu A1−42 í heila músa sem voru meðhöndlaðir með lípópólýsykru, sem bendir til minnisbætandi eiginleika. Aukið magn A1−42 veldur taugadauða, sem einkennir meinafræðilegt einkenni AD [98,99].
Að auki, of mikil uppsöfnun A í heilanum eykur enn frekar oxunarálag og eykur bólgusvörun í gangi og dreifir þannig taugabólgu sem leiðir til versnandi taugahrörnunar og taps á vitrænni starfsemi hjá dýrum sem fengu lípópólýsykru [77,98-100]. Dempandi áhrif MJ á stig A tákna and-amyloid genesis-lík áhrif þess. Það er líka mikilvægt að hafa í huga að MJ er almennt öruggt til notkunar hjá mönnum, þar sem það er stór hluti af mataræði okkar eins og ávöxtum og grænmeti, og gerir það þar með efnilegt lækningaefni fyrir AD [5].
Parkinsons Disvellíðan
Parkinsonsveiki (PD) er annar vinsælasti taugahrörnunarsjúkdómurinn og almennt er talið að hann hafi fyrst og fremst áhrif á dópamínvirkar taugafrumur substantia nigra [101,102]. Oft er talið að meinafræðileg framvinda PD sé einfalt ferli sem felur í sér sértæka hrörnun á nigrostriatal ferlinum og samhliða eyðingu á striatal dópamíni [103]. Þetta líkan hefur stýrt þróun núverandi meðferðar við PD og rannsóknum á nýjum. Flest þessara einbeita sér að því að draga úr hreyfieinkennum frekar en að breyta sjúkdómnum [103]. Viðurkenningin á nokkrum óhreyfanlegum einkennum PD sem tengjast hrörnun ódópamínvirkra sendikerfa [104] hefur gert þessar meðferðir minna skilvirkar.
Þessi óhreyfðu einkenni eru meðal annars lyktartruflanir, svefntruflanir, truflun á meltingarvegi, kvíði, þunglyndi og verkir [105]. Þetta, ásamt þeirri staðreynd að lyf eins og levodopa missa skilvirkni og valda hreyfitruflunum og hegðunarfrávikum hjá mörgum sjúklingum, kallar á þróun skilvirkrar meðferðar sem miðar bæði að hreyfiferlum og óhreyfingum. Þrátt fyrir að það séu til fjölmargar rannsóknir á batnandi möguleikum MJ á ýmsum óhreyfanlegum einkennum sem tengjast PD, er þó ekki víst hvort þau merki lækningaleg áhrif MJ gegn Parkinsonsveiki. MJ dró úr kvíðalíkum áhrifum UCMS í músum [22]. Þetta er í samræmi við niðurstöðuna sem sést í rannsókn af [18] þar sem MJ (5-20 mg/kg, ip) bætti sjálfsprottna vöðvavirkni sem var upphaflega minnkuð með UCMS í músum.
MJ minnkaði hreyfingarleysið í FST og TST [37]. Áhrif MJ á hreyfieinkenni voru rannsökuð af Alabi o.fl. [89]. Það sneri við rótenón-völdum skortum á hreyfivirkni og uppeldishegðun hjá rottum. Það hamlaði marktækt rótenón-framkallaða dópamínlækkun í striatum, miðheila og prefrontal cortex og eykur tjáningu týrósínhýdroxýlasa og dópamíns í striatum og substantia nigra rotta af völdum rótenóns [89]. Með tapi á dópamínvirkum taugafrumum hefur staðbundið framboð af dópamíni verið tengt hreyfihömlum [106]. MJ bætir einnig vefjagerð með því að koma í veg fyrir og snúa við taugaskemmdum í SN og striatum rottenóns af völdum rottum. Það varðveitti dendritic netið í substantia nigra og striatum rotenóns af völdum rottum [89].
ÁlyktunATHUGIÐ
Meingerð margra taugasjúkdóma og taugahrörnunarsjúkdóma hefur orsakatengsl við oxunarálag, bólgur og taugaboðefni dyshomeostasis. Þessar sjúkdómar sýna einkenni eins og kvíða, þunglyndi, árásargirni, geðrof og minnisskerðingu. Nýlegar vísbendingar sem leggja áherslu á meðferðarmöguleika MJ við að meðhöndla þessi einkenni og í framhaldi af því eru taugasjúkdómar skoðaðir. Skýrslur frá mismunandi rannsóknum sögðu að MJ hefði getu til að virka sem andoxunarefni, bólgueyðandi, taugamyndandi og taugaboðefnastýrandi efni. Taugaverndandi og taugahrörnandi eiginleikar þess í heila nagdýranna voru einnig tengdir við Alzheimer og Parkinsonsveiki. Þrátt fyrir að ýmsar rannsóknir leggi áherslu á taugaverndandi eiginleika MJ, hefur engin kannað nákvæmlega hvernig MJ er. Þess vegna mun frekari skilningur á verkunarháttum MJ verkanna veita betri innsýn í líkanagerð MJ sem markvissar meðferðar til að stjórna sjúkdómum í heila.
hvers vegna hefur cistanche taugavörn áhrifarík
Cistanche er náttúruleg jurt sem hefur verið jafnan notuð í kínverskri læknisfræði til að meðhöndla ýmis heilsufar, þar á meðal taugasjúkdóma. Rannsóknir hafa sýnt að cistanche inniheldur ákveðin lífvirk efnasambönd eins og echinacoside og acteoside sem hafa öfluga taugaverndandi eiginleika. Þessi efnasambönd hafa reynst vernda heilafrumurnar fyrir oxunarálagi og bólgum, sem eru helstu orsakir taugaskemmda og hrörnunar. Að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche bætir blóðrásina og eykur vitræna virkni, sem stuðlar enn frekar að taugaverndandi áhrifum þess. Á heildina litið getur cistanche verið áhrifarík náttúruleg lækning til að efla og viðhalda heilaheilbrigði.
HEIMILDIR
1Cohen S, Flescher E. Methyl jasmonate: streituhormón plantna sem krabbameinslyf. Phytochemistry 2009;70: 1600-1609.
2. Umukoro S, Olugbemide AS. Svefndrepandi áhrif metýljasmonats í tilraunadýrum. J Nat Med 2011; 65:466-470.
3. Besson JCF, de Carvalho Picoli C, Matioli G, Natali MRM. Metýljasmonat: jurtahormón sem getur meðhöndlað bólgusjúkdóma í þörmum. J Pharm Pharmacol 2018;70:178-190.
4. Dang HT, Lee HJ, Yoo ES, Hong J, Bao B, Choi JS, o.fl. Ný jasmonate hliðstæður sem hugsanleg bólgueyðandi lyf. Bioorg Med Chem 2008;16:10228-10235.
5. Cesari IM, Carvalho E, Figueiredo Rodrigues M, Mendonça Bdos S, Amôedo ND, Rumjanek FD. Metýljasmonat: hugsanleg verkunarháttur á hringrás krabbameinsfrumna, efnaskipti og frumudauði. Int J Cell Biol 2014;2014:572097.
6. Bóndi EE, Ryan CA. Samskipti milli plantna: metýljasmonat í lofti framkallar nýmyndun próteinasahemla í plöntulaufum. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87:7713- 7716.
7. Rotem R, Heyfets A, Fingrut O, Blickstein D, Shaklai M, Flescher E. Jasmonates: ný krabbameinslyf sem verka beint og sértækt á hvatbera krabbameinsfrumna manna. Cancer Res 2005;65:1984-1993.
8. Parra-Lobato MC, Fernandez-Garcia N, Olmos E, AlvarezTinaut MC, Gómez-Jiménez MC. Methyl jasmonate-framkallað andoxunarvörn í rótapoplasti frá sólblómaplöntum. Environ Exp Bot 2009;66:9-17.
9. Kuroda K, Inoue N, Ito Y, Kubota K, Sugimoto A, Kakuda T, o.fl. Róandi áhrif jasmín te lyktarinnar og (R)-(-)-linalool, eins af helstu lyktarþáttum þess, á ósjálfráða taugavirkni og skap. Eur J Appl Physiol 2005;95:107-114.
10. Fingrut O, Flescher E. Plöntustreituhormón bæla útbreiðslu og framkalla frumudauða í krabbameinsfrumum manna. Hvítblæði 2002;16:608-616.
11. Fingrut O, Reischer D, Rotem R, Goldin N, Altboum I, Zan-Bar I, et al. Jasmonöt valda óapoptótískum dauða í stökkbreyttum p53-stökkbreyttum frumum sem tjá B-eitilæxli með mikilli viðnám. Br J Pharmacol 2005;146:800-808. 12. Flescher E. Jasmonates--ný fjölskylda krabbameinslyfja. Krabbameinslyf 2005;16:911-916.
13. Ofer K, Gold D, Flescher E. Methyl jasmonate framkallar frumuhringsblokk og frumudauða í amitochondriate sníkjudýrinu Trichomonas vaginalis. Int J Parasitol 2008;38:959-968.
14. Palmieri B, Iannitti T, Capone S, Flescher E. Forrannsókn á staðbundinni meðferð á preneoplastic og illkynja húðskemmdum með því að nota metýl jasmonate. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2011;15:333-336.
15. Raviv Z, Zilberberg A, Cohen S, Reischer-Pelech D, Horrix C, Berger MR, et al. Metýljasmonat lækkar tjáningu survivin og næmir ristilkrabbameinsfrumur fyrir frumueitrun af völdum TRAIL. Br J Pharmacol 2011;164: 1433-1444.
16. Hossain SJ, Aoshima H, Koda H, Kiso Y. Ilmefni í oolong te sem auka svörun GABAA viðtaka. Biosci Biotechnol Biochem 2004;68:1842-1848.
17. Annafi OS, Aluko OM, Eduviere AT, Omorogbe O, Umukoro S. Líklegir aðferðir sem taka þátt í geðrofs-eins virkni metýljasmonats í músum. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2017;390:883-892. 18. Adebesin A, Adeoluwa OA, Eduviere AT, Umukoro S. Methyl jasmonate veiklað lípópólýsykra af völdum þunglyndislíkrar hegðun í músum. J Psychiatr Res 2017;94: 29-35.
19. Eduviere AT, Omorogbe O, Umukoro S. Methyl jasmonate dregur úr minnisbrestum hjá músum sem verða fyrir óbeinar forðast hugmyndafræði. J Neurosci Res 2017;1:6.
20. Eduviere AT, Umukoro S, Aderibigbe AO, Ajayi AM, Adewole FA. Metýljasmonat eykur minnisgetu með því að hindra oxunarálag og asetýlkólínesterasavirkni í músum. Life Sci 2015;132:20-26.
21. Solomon U, Eduviere AT. Metýljasmonat dregur úr truflun á minni og dregur úr heilaþéttni lífmerkja taugabólgu af völdum lípópólýsykru í músum. Brain Res Bull 2017;131:133-141.
22. Umukoro S, Aluko OM, Eduviere AT, Owoeye O. Mat á aðlögunarfræðilegum eiginleikum metýljasmonats í músum sem verða fyrir ófyrirsjáanlegu langvarandi vægu streitu. Brain Res Bull 2016;121:105-114.
23. Aluko OM, Umukoro S, Annafi OS, Adewole FA, Omorogbe O. Áhrif metýljasmonats á bráða streituviðbrögð í músum sem hafa verið þvinguð í sund og anoxunarpróf. Sci Pharm 2015;83:635-644.
24. Ghasemi Pirbalouti A, Sajjadi SE, Parang K. Yfirlit (rannsóknir og einkaleyfi) á jasmónsýru og afleiðum hennar. Arch Pharm (Weinheim) 2014;347:229-239.
25. Scognamiglio J, Jones L, Letizia CS, Api AM. Ilmefnisskoðun á metýldíhýdró jasmonati. Food Chem Toxicol 2012;50 Suppl 3:S562-S571.
26. Umhverfisstofnun (EPA). Metýljasmonat undanþága frá kröfunni um vikmörk. Washington, DC: Umhverfisverndarstofnun; 2013. bls.22789-22794.
27. Matvæla- og landbúnaðarstofnun Sameinuðu þjóðanna (FAO); Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO). Sameiginleg sérfræðinganefnd FAO/WHO um aukefni í matvælum (JECFA). Genf: Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin; 2004.
28. Hoehn-Saric R. Taugaboðefni í kvíða. Arch Gen Psychiatry 1982;39:735-742.
29. Kaur S, Singh R. Hlutverk mismunandi taugaboðefna í kvíða: kerfisbundin endurskoðun. Int J Pharm Sci Res 2017;8:411-421.
30. Martin EI, Ressler KJ, Binder E, Nemeroff CB. Taugalíffræði kvíðaraskana: heilamyndgreiningar, erfðafræði og geðtaugainnkirtlafræði. Geðlæknir Clin North Am 2009; 32:549-575.
31. Nuss P. Kvíðaraskanir og GABA taugaboð: truflun á mótun. Neuropsychiatr Dis Treat 2015; 11:165-175.
32. Annafi OS, Umukoro S, Eduviere AT. Mat á krampastillandi og kvíðastillandi möguleikum metýljasmonats í músum. Sci Pharm 2014;82:643-654.
33. Cowen PJ. Taugainnkirtla og taugaefnafræðileg ferli í þunglyndi. Psychopathol Rev 2016;3:3-15. 34. Moret C, Briley M. Mikilvægi noradrenalíns við þunglyndi. Neuropsychiatr Dis Treat 2011;7(Fylgibréf 1):9-13.
35. Baars MY, Müller MJ, Gallhofer B, Netter P. Þunglynd og árásargjarn viðbrögð við gremju: þróun spurningalista og staðfestingu hans í úrtaki karlkyns alkóhólista. Depress Res Treat 2011;2011:352048.
36. Palazidou E. Taugalíffræði þunglyndis. Br Med Bull 2012;101:127-145.
37. Umukoro S, Akinyinka AO, Aladeokin AC. Þunglyndislyfjavirkni metýljasmonats, streituhormóns plantna í músum. Pharmacol Biochem Behav 2011;98:8-11.
38. Allison DJ, Ditor DS. Algeng bólguorsök þunglyndis og vitræna skerðingar: meðferðarmarkmið. J Neuroinflammation 2014;11:151.
39. Zomkowski AD, Santos AR, Rodrigues AL. Putrescine framkallar þunglyndislyfjaáhrif í þvingaða sundprófinu og halafjöðrunarprófinu hjá músum. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2006;30:1419-1425.
40. Blair RJ. Sálkvilli, gremju og viðbragðsárásargirni: hlutverk kviðmiðils framhliðarberkis. Br J Psychol 2010; 101(Pt 3):383-399.
41. Tam FW-m, Taki M. Einelti meðal stúlkna í Japan og Hong Kong: athugun á gremju-árásargirni líkaninu. Educ Res Eval 2007;13:373-399.
42. Umukoro S, Eduviere AT, Aladeokin AC. Árásargjarn virkni metýljasmónats og líklega verkunarháttur þess í músum. Pharmacol Biochem Behav 2012;101: 271-277.
43. de Boer SF, Koolhaas JM. 5-HT1A og 5-HT1B viðtakaörvar og árásargirni: lyfjafræðileg áskorun tilgátunnar um serótónínskort. Eur J Pharmacol 2005;526: 125-139.
44. Gowin JL, Swann AC, Moeller FG, Lane SD. Zolmitriptan og árásargirni manna: milliverkun við áfengi. Psychopharmacology (Berl) 2010;210:521-531. 45. Nelson RJ, Chiavegatto S. Árásargirni í knockout músum. ILAR J 2000;41:153-162.
46. Takahashi A, Miczek KA. Taugaerfðafræði árásargjarnrar hegðunar: rannsóknir á nagdýrum. Curr Top Behav Neurosci 2013; 17:3-44.
47. McEwen BS. Miðlæg áhrif streituhormóna á heilsu og sjúkdóma: skilja verndandi og skaðleg áhrif streitu og streitumiðlara. Eur J Pharmacol 2008;583: 174-185.
48. Rajkumar R, Wu Y, Farooq U, Tan WH, Dawe GS. Streita virkjar nucleus incertus og mótar mýkt í hippocampal-medial prefrontal cortical pathway. Brain Res Bull 2016;120:83-89.
49. McEwen BS, Nasca C, Gray JD. Streituáhrif á uppbyggingu taugafrumna: hippocampus, amygdala og prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology 2016;41:3-23.
50. Oken BS, Chamine I, Wakeland W. Kerfisnálgun á streitu, streituvalda og seiglu hjá mönnum. Behav Brain Res 2015;282:144-154.
51. Panossian AG. Adaptogens í geð- og hegðunarröskunum. Psychiatr Clin North Am 2013;36:49-64.
52. Rothman SM, Mattson þingmaður. Óhagstæð streita, hippocampus net og Alzheimerssjúkdómur. Neuromolecular Med 2010;12:56-70.
53. Fendt M, Fanselow MS. Taugalíffærafræðilegur og taugaefnafræðilegur grunnur skilyrts ótta. Neurosci Biobehav Rev 1999;23:743-760.
54. Gull PE. Notkun forðunarþjálfunar í rannsóknum á mótun minnisgeymslu. Behav Neural Biol 1986;46: 87-98.
55. Baarendse PJ, van Grootheest G, Jansen RF, Pieneman AW, Ogren SO, Verhage M, et al. Mismunandi þátttaka dorsal hippocampus í óvirkri forðast í C57bl/6J og DBA/2J músum. Hippocampus 2008;18:11-19.
56. McGaugh JL. Amygdala mótar styrkingu minninga um tilfinningalega örvandi reynslu. Annu Rev Neurosci 2004;27:1-28.
57. Aluko OM, Umukoro S. Methyl jasmonate snýr við langvarandi streitu-völdum truflunum á minni með mótun á einamínvirkum taugaboðum, andoxunarvarnarkerfi og Nrf2 tjáningu. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2020;393:2339-2353.
58. Kreyenbuhl J, Buchanan RW, Dickerson FB, Dixon LB. Rannsóknarteymið um geðklofa sjúklinga (PORT): uppfærðar meðferðarráðleggingar 2009. Schizophr Bull 2010;36:94-103.
59. Ray WA, Chung CP, Murray KT, Hall K, Stein CM. Óhefðbundin geðrofslyf og hætta á skyndilegum hjartadauða. N Engl J Med 2009;360:225-235.
60. Draper ML, Stutes DS, Maples NJ, Velligan DI. Hugræn aðlögunarþjálfun fyrir göngudeildir með geðklofa. J Clin Psychol 2009;65:842-853.
61. Barch DM, Sheffield JM. Vitsmunaleg skerðing í geðrofsröskunum: algengar aðferðir og mælingar. World Psychiatry 2014;13:224-232.
62. Annafi O. Mat á geðrofsáhrifum metýljasmonats í músum. Ibadan: Háskólinn í Ibadan; 2017. [Ritgerð].
63. Lakshmi B, Sudhakar M. Skimun á Psidium guajava laufþykkni fyrir streituvirkni í mismunandi tilraunadýralíkönum. Pharmacogn Res 2009;1:359-366.
64. Larzelere MM, Jones GN. Streita og heilsa. Prim Care 2008;35:839-856.
65. Panossian A, Wikman G. Áhrif adaptogens á miðtaugakerfið og sameindakerfi sem tengjast streituverndandi virkni þeirra. Pharmaceuticals (Basel) 2010;3:188-224.
66. Vaváková M, Ďuračková Z, Trebatická J. Merki um oxunarálag og framvindu tauga í þunglyndi. Oxid Med Cell Longev 2015;2015:898393.
67. Munhoz CD, García-Bueno B, Madrigal JL, Lepsch LB, Scavone C, Leza JC. Taugabólga af völdum streitu: aðferðir og ný lyfjafræðileg markmið. Braz J Med Biol Res 2008;41:1037-1046.
68. Aluko OM, Umukoro S. Hlutverk purinergic boðleiða í adaptogenic-eins virkni metýljasmonats hjá rottum sem verða fyrir ófyrirsjáanlegu langvarandi vægu streitu. Drug Metab Pers Ther 2020. doi: 10.1515/dmdi-2020-0117. [Epub á undan prentun]
69. Zhu Q, Gu L, Wang Y, Jia L, Zhao Z, Peng S, o.fl. Hlutverk alfa-1 og alfa-2 adrenviðtaka í lifrarskaða af völdum aðhalds álags í músum. PLoS One 2014;9:e92125.
70. Han SG, Kim Y, Kashon ML, Pack DL, Castranova V, Vallyathan V. Fylgni oxunarálags og virkni sindurefna í sermi frá einkennalausum skipasmíðasuðumönnum. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:1541-1548.
71. Adelaja AO, Oluwole OG, Aluko OM, Umukoro S. Metýljasmonat seinkar leyndinni fyrir anoxískum krampa með því að staðla heilamagn oxunarálags lífmerkja og kortikósteróns í sermi í músum með endurtekna anoxískt streitu. Drug Metab Pers Ther 2020. doi 10.1515/dmpt2020-0129. [Epub á undan prentun]
72. Shanmugarajan T. Möguleiki á streituhormóni plantna metýljasmonats gegn lípópólýsykru veikt oxunarálag og liðagigt í tilraunadýrum. Int J Green Pharm 2018;12 Suppl 3:S561-S569.
73. Gadamsetty G, Maru S, Sarada N. Andoxunar- og bólgueyðandi virkni metanólblaðaþykkni hefðbundinnar lækningajurtar Mimusops elengi L. J Pharm Sci Res 2013;5:125-130.
74. Oyedapo O, Adewunmi C, Iwalewa E, Makanju V. Verkjastillandi, andoxunar- og bólgueyðandi virkni 2'-hýdroxý-2,4'-dímetoxýkálkóns og 4-hýdroxýkálkóns í músum. J Biol Sci 2008;8:131-136.
75. Dinarello CA. Bólgueyðandi lyf: nútíð og framtíð. Cell 2010;140:935-950.
76. Ming Z, Wotton CA, Appleton RT, Ching JC, Loewen ME, Sawicki G, et al. Altæk lípópólýsykra-miðluð breyting á taugamótun heilaberki felur í sér aukningu á mónóamínoxídasa-a og asetýlkólínesterasavirkni. J Neuroinflammation 2015;12:37.
77. Frühauf PK, Ineu RP, Tomazi L, Duarte T, Mello CF, Rubin MA. Spermine snýr við minnisskorti af völdum lípópólýsykru í músum. J Neuroinflammation 2015;12:3.
78. Shaftel SS, Kyrkanides S, Olschowka JA, Miller JN, Johnson RE, O'Banion MK. Viðvarandi hippocampal IL-1 beta oftjáning miðlar langvarandi taugabólgu og dregur úr sjúkdómi Alzheimers skellu. J Clin Invest 2007;117: 1595-1604.
79. Song JH, Lee JW, Shim B, Lee CY, Choi S, Kang C, o.fl. Glycyrrhizin dregur úr taugabólgu og minnisbrest af völdum kerfisbundinnar lípópólýsykrumeðferðar hjá músum. Molecules 2013;18:15788-15803.
80. Hein AM, O'Banion MK. Taugabólga og minni: hlutverk prostaglandína. Mol Neurobiol 2009;40:15-32.
81. Hein AM, Stutzman DL, Bland ST, Barrientos RM, Watkins LR, Rudy JW, o.fl. Prostaglandín eru nauðsynleg og nægjanleg til að framkalla námsskerðingu á samhengishræðslu eftir interleukin-1 beta-sprautur í dorsal hippocampus. Taugavísindi 2007;150:754-763.
82. Lee HJ, Maeng K, Dang HT, Kang GJ, Ryou C, Jung JH, o.fl. Bólgueyðandi áhrif metýldíhýdró jasmónats (J2) er miðlað af NF-B leiðinni. J Mol Med (Berl) 2011;89: 83-90.
83. Dang HT, Lee YM, Kang GJ, Yoo ES, Hong J, Lee SM, o.fl. Stöðugleiki in vitro og in vivo bólgueyðandi verkun tilbúið jasmónata. Bioorg Med Chem 2012;20:4109-4116.
84. Moon JM, Thapliyal N, Hussain KK, Goyal RN, Shim YB. Framkvæmd fjölliða-undirstaða rafefnafræðilegra lífskynjara fyrir taugaboðefni: endurskoðun. Biosens Bioelectron 2018;102: 540-552.
85. Hasler G. Meinalífeðlisfræði þunglyndis: höfum við einhverjar traustar vísbendingar um áhuga lækna? World Psychiatry 2010;9:155-161.
86. Adell A, Castro E, Celada P, Bortolozzi A, Pazos A, Artigas F. Aðferðir til að framleiða hraðvirkari þunglyndislyf. Drug Discov Today 2005;10:578-585.
87. Blokland A. Asetýlkólín: taugaboðefni fyrir nám og minni? Brain Res Brain Res Rev 1995;21:285-300. 88. Hasselmo ME. Hlutverk asetýlkólíns í námi og minni. Curr Opin Neurobiol 2006;16:710-715.
89. Alabi AO, Ajayi AM, Ben-Azu B, Omorobge O, Umukoro S. Methyl jasmonate dregur úr rótenón-völdum hreyfihömlum í rottum með taugaverndandi virkni þess og aukinni tjáningu týrósínhýdroxýlasa ónæmisbætandi frumna. Metab Brain Dis 2019;34:1723-1736.
90. Tabrez S, Jabir NR, Shakil S, Greig NH, Alam Q, Abuzenadah AM, et al. Yfirlit um hlutverk týrósínhýdroxýlasa í Parkinsonsveiki. Miðtaugakerfi taugasjúkdóma Lyfjamarkmið 2012; 11:395-409.
91. Johnson ME, Salvatore MF, Maiolo SA, Bobrovskaya L. Týrósínhýdroxýlasi sem vörður fyrir viðbrögð við miðlægum og útlægum vefjum í framvindu Parkinsons: vísbendingar úr klínískum rannsóknum og taugaeiturlíkönum. Prog Neurobiol 2018;165-167:1-25.
92. Burnstock G. Kynning á hlutverki purinergic boðefna í taugahrörnun, taugavernd og taugaendurnýjun. Taugalyfjafræði 2016;104:4-17.
93. Eduviere AT, Umukoro S, Adeoluwa OA, Omogbiya IA, Aluko OM. Mögulegir aðferðir sem taka þátt í dempun á minnisskorti af völdum lípópólýsykru með metýljasmonati í músum. Neurochem Res 2016;41:3239-3249.
94. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, Arrighi HM. Spá um alþjóðlega byrði Alzheimerssjúkdómsins. Alzheimersvitglöp 2007;3:186-191.
95. Smith MA, Rottkamp CA, Nunomura A, Raina AK, Perry G. Oxunarálag í Alzheimerssjúkdómi. Biochim Biophys Acta 2000;1502:139-144.
96. Luca M, Luca A, Calandra C. Hlutverk oxunarskemmda í meingerð og framvindu Alzheimerssjúkdóms og æðavitglöpum. Oxid Med Cell Longev 2015;2015:504678.
97. Huang WJ, Zhang X, Chen WW. Hlutverk oxunarálags í Alzheimerssjúkdómi. Biomed Rep 2016;4:519-522.
98. Weintraub MK, Bisson CM, Nouri JN, Vinson BT, Eimerbrink MJ, Kranjac D, et al. Imatinib metansúlfónat dregur úr hippocampal amyloid- og endurheimtir vitræna virkni eftir endurtekna útsetningu fyrir endotoxíni. Brain Behav Immun 2013;33:24-28.
99. Lee JW, Lee YK, Yuk DY, Choi DY, Ban SB, Oh KW, o.fl. Taugabólga af völdum lípópólýsykru veldur vitrænni skerðingu með því að auka beta-amyloid myndun. J Neuroinflammation 2008;5:37.
100. Agostinho P, Cunha RA, Oliveira C. Taugabólga, oxunarálag og meingerð Alzheimerssjúkdóms. Curr Pharm Des 2010;16:2766-2778.
101. Sulzer D. Margfaldar tilgátur um tap dópamín taugafrumu við Parkinsonsveiki. Trends Neurosci 2007;30:244-250.
102. Jenner P, Olanow CW. Meingerð frumudauða í Parkinsonsveiki. Neurology 2006;66(10 Suppl 4):S24- S36.
103. Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Goetz CG, Marin C, Kordower JH, Rodriguez M, et al. Hluta vantar í púsluspil Parkinsonsveiki. Nat Med 2010;16:653-661.
104. Lang AE, Obeso JA. Áskoranir í Parkinsonsveiki: endurheimt dópamínkerfis nigrostriatal er ekki nóg. Lancet Neurol 2004;3:309-316.
105. O'Sullivan SS, Williams DR, Gallagher DA, Massey LA, Silveira-Moriyama L, Lees AJ. Óhreyfingareinkenni sem kvartanir í Parkinsonsveiki: klínísk meinafræðileg rannsókn. Mov Disord 2008;23:101-106.
106. Dhanalakshmi C, Janakiraman U, Manivasagam T, Justin Thenmozhi A, Essa MM, Kalandar A, o.fl. Vanillín dregur úr hegðunarskerðingu, taugaefnafræðilegum skorti, oxunarálagi og frumudauða gegn rotenón-framkölluðu rottalíkani af Parkinsonsveiki. Neurochem Res 2016;41: 1899-1910.
Oritoke Modupe Aluko1,2,3, Joy Dubem Iroegbu2, Omamuyovwi Meashack Ijomone2,4, Solomon Umukoro3
1 lífeðlisfræðideild,
2 The Neuro-Lab, School of Health and Health Technology, Federal University of Technology, Akure,
3 Deild lyfjafræði og meðferðarfræði, University of Ibadan, Ibadan,
4 Department of Human Anatomy, School of Health and Health Technology, Federal University of Technology, Akure, Nígeríu
