Verkunarháttur Radix Astragali og Radix Salviae Miltiorrhizae dregur úr háþrýstingi á nýrnaskemmdum

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Guangjian Hou,¹Yuehua Jiang,²Yuekun Zheng,¹Meng Zhao,³ Yuanzhen Chen,¹Yonghao Ren,⁴Congan Wang,¹ og Wei Li⁴

Nýrnaskemmdir af völdum háþrýstings (HRD) er mikilvægt lýðheilsu- og félagshagfræðilegt vandamál um allan heim. Jurtaparið Radix Astragali- (RA-) Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) er almennt ávísað jurtaformúla til meðferðar á HRD. Hins vegar eru undirliggjandi kerfi óljós. Tilgangur rannsóknarinnar okkar er að kanna gangverk samsetningar Radix Astragali (RA) og Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) sem bætir HRD með stjórnun á sympatíska nýrnatauginni. Þrjátíu 24-vikna gamlar rottur með sjálfkrafa háþrýstingi (SHR) sem tilraunahópnum var skipt af handahófi í RA hópinn, RS hópinn, RA plús RS hópinn, valsartan hópinn og SHR hópinn og sex aldurssamsvörun Wistar Kyoto rottur (WKY) sem viðmiðunarhópur. Eftir 4 vikur af samsvarandi lyfjagjöf var bláæðastungun gerð til að safna blóði og undirbúa sermi til greiningar. Litað Doppler ómskoðunargreiningartæki var notað til að fylgjast með blóðaflfræði nýrna. Ensímtengd ónæmissogandi prófun var notuð til að greina noradrenalín (NE), adrenalín (E), angíótensín II (Ang II) og B-gerð heila natriuretic peptíð (BNP). Samtímis voru nýrun fjarlægð strax og fylgst með þeim í rafeindasmásjá til að fylgjast með útbyggingarbreytingum. Og styrkur umbreytandi vaxtarþáttar- 1 (TGF- 1), angíótensín viðtaka 1 (AT1) og nituroxíðs (NO) var greind með ónæmisvefjafræði. Niðurstöður okkar sýndu að ómskoðun nýrna á rottum sýndi engan marktækan mun á nýrnastærð meðal hópa. RA plús RS hópurinn hafði augljóslega lækkað æðaþolsvísitölu. Magn NE, E, BNP, Ang II, AT1 og TGF- 1 lækkuðu (P<0:05), and="" the="" density="" of="" no="" was="" increased.="" pathological="" damage="" of="" the="" kidney="" was="" alleviated.="" in="" conclusion,="" the="" results="" of="" the="" present="" study="" suggested="" sympathetic="" overexpression="" in="" the="" pathogenesis="" of="" hrd.="" the="" combination="" of="" ra="" and="" rs="" may="" inhibit="" the="" hyperexcitability="" of="" sympathetic="" nerves="" maintain="" the="" normal="" physiological="" structure="" and="" function="" of="" kidney="" tissue="" and="" has="" a="" protective="" effect="" on="" the="" cardiovascular="">

Cistanche deserticola kemur í veg fyrir nýrnasjúkdóm, smelltu hér til að fá sýnishornið

1. Inngangur

Nýrnaskemmdir af völdum háþrýstings (HRD) er mikilvæg ástæða fyrir lokastigi nýrnasjúkdóms [1]. Meðal orsök nýrnasjúkdóms á lokastigi er HRD tæplega 34 prósent af heildarfjölda tilfella [2]. Rannsóknir hafa sýnt að framgangur HRD er nátengd ofurspennu nýrna sympatíska tauga [3]. Oförvun nýrnasympatauga hefur áhrif á HRD sjúklinga aðallega í þremur þáttum, þar á meðal breytingum á blóðþrýstingi, framgangi nýrnasjúkdóms og fylgikvillum í hjarta og æðakerfi [3, 4]. Oförvun samúðartauga getur leitt til aukins rúmmálsálags, valdið óeðlilegri virkjun RAS, að lokum aukið blóðþrýsting og stuðlað að fylgikvillum í hjarta og æðakerfi [5]. Að auki verkar sympatísk taugaspenna beint á nýrun og veldur því að blóðþrýstingur hækkar [6].

Í hefðbundinni kínverskri læknisfræði er "endurlífgandi qi og efla blóðrásina" eins og er ein mest notaða meðferðin við háþrýstingsnýrnaskemmdum. Radix Astragali (RA, Huangqi á kínversku) og Radix Salviae

Miltiorrhizae (RS, Danshen á kínversku) er algengasta samhæfislyfið. Í fyrri rannsóknum okkar lögðum við áherslu á að rannsaka hlutverk hefðbundinna kínverskra lækna í langvinnum nýrnasjúkdómum. Rannsóknir hafa sýnt að ikt er almennt notað til að meðhöndla nýrnaheilkenni [7]. RA er notað í miklu magni og getur lækkað blóðþrýsting, aukið nituroxíðmagn í nýrum, bætt tjáningu NOS, hreinsað súrefni sindurefna og hindrað oxunarviðbrögð. Til að vernda uppbyggingu og virkni heilleika nýrnaæða og bæta starfsemi æðaþels [8], sýnir RS margvíslega lyfjafræðilega virkni eins og æðaslökun, andoxun og apoptotic áhrif í nýrnafrumum [9].

Byggt á ofangreindum skilningi eru rannsóknir á virkni RA og RS gegn langvinnum nýrnasjúkdómum tiltölulega skýrar. Hins vegar eru lyfjafræðileg áhrif RA og RS á háþrýstingsnýrnaskaða enn óljós. Þess vegna miðar þessi rannsókn að því að rannsaka áhrif jurtapars RA og RS hjá rottum með sjálfkrafa háþrýstingi (SHRs) og ákvarða undirliggjandi verkunarhátt með stjórnun á nýrnasympatauga.

Kostir cistanche deserticola: meðhöndlun nýrnasjúkdóma

2. Efni og aðferðir

2.1. Dýr og tilraunaaðferðir.Þrjátíu 17-vikna gamlir karlkyns SHR og sex Wistar Kyoto rottur (WKY) voru fengnar frá Beijing Weitong Lihua Experimental Animal Technology Co., Ltd., Kína (nr. SCXK (Beijing) 2012-0001 ). Þeir voru fóðraðir í tilraunadýramiðstöðinni á tengda sjúkrahúsinu í Shandong háskólanum í hefðbundinni kínverskri læknisfræði. Allar verklagsreglur verkefnisins voru samþykktar af siðanefnd læknadeildar og heilbrigðisvísinda um dýrarannsóknir, tengda sjúkrahúsi Shandong háskólans í hefðbundinni kínverskri læknisfræði.

Rannsóknir hafa sýnt að SHR nýrnaskemmdir eiga sér stað við meðalaldur 6 mánaða, svo eftir fóðrun með mat og vatni í 2 mánuði. Slembitölutöflunni er skipt í RA hópinn, RS hópinn, RA plús RS hópinn, valsartan hópinn (notaður sem jákvæður samanburður), SHR hópinn og WKY hópinn. SHR hópurinn og WKY hópurinn voru gefinn í maga með saltvatni. SHRs í öðrum hópum (RA hópur, RS hópur, RA plús RS hópur og valsartan hópur) voru gefin samsvarandi lyf í maga einu sinni á dag í 28 daga. Blóðþrýstingurinn var skráður með 7-daga millibili.

2.2. Ómskoðun nýrna og vefjasöfnun.Ómskoðun nýrna var gerð á litlum dýrum í svæfingu með natríumpentóbarbital (30mg/kg, inndæling í kviðarhol) með Doppler ómskoðunargreiningartæki í lit (M5Vet, Mindray, Kína) [10]. Tölvuhugbúnaður (M5Vet) var notaður til að skrá og greina blóðaflfræði nýrna.

Eftir 4 vikna lyfjagjöf voru rotturnar látnar aflífa með inndælingu natríumpentóbarbitals í kviðarhol (40 mg/kg). Bláæðastungun var gerð til að safna blóði og undirbúa sermi fyrir greiningu. Ensímtengd ónæmissogandi prófun (ELISA) var notuð til að greina noradrenalín (NE), adrenalín (E), angíótensín II (Ang II) og B-gerð heila náttúru-BioMed Research International þvagræsipeptíð (BNP). Samtímis voru nýrun fjarlægð strax, einn hluti var festur með 4 prósent paraformaldehýði og styrkur umbreytandi vaxtarþáttar- 1 (TGF- 1), angíótensín viðtaka 1 (AT1) og nituroxíðs ( NO) voru greind með ónæmisvefjaefnafræði (IHC). Í seinni hlutanum sáust útbyggingarbreytingar undir rafeindasmásjá (TEM, JEOL 1200EX, Electron Optics Laboratory Co. Ltd., Japan). Vefirnir sem eftir voru voru einsleitir fyrir western blot próf.

2.3. IHC litun á TGF- 1, AT1 og NO í nýrnavef rottu.Nýrnaskurðir voru litaðir með TGF- 1, AT1 og NO (Abcam, 1:150 þynning, Kína; Ab92486, Ab18801 og Ab66127) við 4 gráður yfir nótt. Síðan voru hlutar ræktaðir með piparrótarperoxidasa- (HRP-) samtengdu AfniPure geit gegn kanínu IgG (ZSGB- Bio, ZB-2301, 1:100, Kína) við stofuhita í 60 mínútur [10]. Vefjahlutir voru litaðir með díamínóbensidíni (DAB, ZSGB-Bio, ZLI-9031, 1:100) og síðan mótlitaðir með hematoxýlíni í 5 mínútur [10]. Sneiðarnar voru skoðaðar í smásjá (Carl Zeiss Jena, Þýskalandi). Image-Pro Plus 6.0 myndgreiningarkerfi (Media Cybernetics, USA) var notað til að greina og 8 sjónsvið sem ekki skarast voru lesin af handahófi af hverri sneið. Samþættur optical density (IOD) var reiknaður út og var tekinn til tölfræðilegrar greiningar.

2.4. Tölfræðigreining.Tölfræðilegar greiningar voru gerðar með Statistical Package for the Social Sciences, útgáfu 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Öllum gögnum var lýst sem meðalgildi ± staðalfrávik (± s). Mismunur á milli hópa var greindur með einhliða dreifigreiningu (ANOVA) og síðan Student-Newman-Keuls prófið. P gildi undir 0.05 voru talin tölfræðilega marktæk.

cistanche ávinningur: meðhöndlun nýrnasjúkdóma

3. Úrslit

3.1. Blóðafl í nýrum hjá rottum.Ómskoðun nýrna á rottum sýndi engan marktækan mun á nýrnastærð meðal hópa. Hins vegar, samanborið við WKY hópinn, var æðaþolsvísitalan í SHR hópnum hærri (P<0:05), and="" each="" treatment="" significantly="" decreased="" the="" vascular="" resistance="" index="" (p=""><0:05, figure="" 1).="" the="" valsartan="" group="" and="" the="" ra+rs="" group="" obviously="" decreased="" (table="" 1).="" we="" speculate="" that="" these="" two="" drugs="" may="" reduce="" renal="" blood="" flow="" resistance="" and="" protect="" renal="" function="" in="" clinical="">

3.2. Lífmerki um nýrnaskemmdir í sermi hjá rottum.Sermisþéttni NE, E, BNP og Ang II var öll aukin í SHR hópnum en í WKY hópnum (P<0:05). in="" addition,="" the="" rs="" group="" has="" decreased="" levels="" of="" e="" and="" bnp="" than="" the="" shr="" group="" (p=""><0:05), and="" the="" ra="" group="" has="" decreased="" ne,="" e,="" and="" bnp="" levels="" (p=""><0:05). simultaneously,="" the="" valsartan="" group="" had="" obviously="" reduced="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05), and="" the="" herb="" pair="" of="" ra="" and="" rs="" obviously="" decreased="" the="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05, table="">

cistanche viðbót

4. Umræður

TCM hefur fengið mikla athygli og rannsóknir vegna langvarandi verkunar og færri aukaverkana [11]. TCM leggur ekki aðeins áherslu á að bæta einkenni sjúklinga heldur leggur áherslu á aðlögun á stjórnskipan sjúklingsins og að bæta lífsgæði [12]. HRD tengist venjulega skort á „qi“ og „blóði“. Rannsóknir sýndu að iktsýki getur bætt hjarta- og æðastarfsemi og aukið kransæðablóðflæði [13, 14]. Samtímis getur meðferð með iktsýki bætt TGF- 1-völdum nýrnaflæði [15]. Rannsóknir sýna að RS getur bætt starfsemi æða og uppbyggingu og verulega bætt tíðni háþrýstings [16], og RS og útdrættir þess hafa verið þekktir fyrir að hafa andoxunareiginleika og taugaverndandi áhrif [17]. Samsetning RA og RS hefur samlegðaráhrif á HRD.

Millivefsvefjamyndun í nýrum (RIF) er helsta meinafræðilega breytingin frá ýmsum langvinnum nýrnasjúkdómum yfir í nýrnasjúkdóm á lokastigi [18]. Rannsóknir hafa komist að því að fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm er pípluskemmdir mikilvægari en gauklasjúkdómur [19]. Að hamla þekju-mesenchymal umskiptum nýrnapípla þekjufrumna er talin skilvirk aðferð til að meðhöndla millivefsvefja í nýrum [20-22]. Eins og er hefur aðferðum HRD verið veitt meiri athygli, svo sem ofvirkjun á renín-angíótensín kerfinu (RAS), skemmdir á litlum æðum og aukningu á natríum- og vökvasöfnun. Nýrun eru þétt ítaug af sympatískum taugum, sem gegna mikilvægu hlutverki við að stjórna blóðþrýstingsjafnvægi [23]. Þess vegna ræðum við um gangverk sympatíska taugar nýrna í HRD.

Helstu þættir RAS eins og Ang I og Ang II má greina í venjulegum nýrum. Rannsóknir hafa komist að því að afbrigðileg RAS virkjun er náskyld RIF [24]. Annars vegar, með samsetningu Ang II og AT1 viðtaka, getur óeðlileg tjáning Ang II beint örvað TGF- 1 virkni og beint stjórnað myndun og niðurbroti utanfrumu fylkis (ECM), stjórnað bólgumiðlum í nýrum. og versnandi RIF [25, 26]. Annað er að Ang II getur virkjað merkjaleiðir með því að örva RAS kerfið, sem getur framkallað frumufjölgun og aukið RIF. Í rannsókn okkar minnkaði samsetning RA og RS augljóslega magn BNP og Ang II. Getgátur eru um að RA og RS geti á áhrifaríkan hátt dregið úr tjáningu Ang II, blokkað RAS virkjun og hamlað TGF- 1 tjáningu, seinkað framgangi RIF og komið í veg fyrir háþrýsting og hjartastarfsemi (Mynd 4).

Á sama tíma komust rannsóknir að því að vegna minnkunar á æðaflæði í nýrum getur örvun á sympathetískum taugum nýrna valdið háþrýstingi [27]. Örvunarmerki eins og blóðþurrð, súrefnisskortur og NO geta virkjað viðtaka í nýrna-sympatauga afferent taugum og sendingu til miðtaugakerfisins [28, 29] og aukið miðtaugavirkni með því að virkja taugafrumur í rostral ventrolateral medulla, sem veldur æðasamdrætti og hækkaður blóðþrýstingur [30, 31]. Sem stendur eru breytingar á plasmaþéttni noradrenalíns notaðar sem matstuðull fyrir virkni sympatíska tauga [32]. Í rannsókn okkar komumst við að því að NE og E í SHR hópnum voru verulega aukin; það bendir til þess að það sé sympatísk oförvun í HRD. Og samsetning RA og RS minnkaði augljóslega magn NE og E. Getgátur eru um að RA plús RS geti á áhrifaríkan hátt hindrað ofspennta sympatíska taug í HRD.

Sympatíska taugakerfið stjórnar blóðþrýstingi og hjarta- og nýrnastarfsemi með því að losa katekólamín. Samtímis getur sympatíska taugakerfið virkjað 1 viðtaka, sem leiðir til renínlosunar og RAS virkjunar. Að auki getur Ang II stuðlað að losun katekólamína, aukið sympatíska taugavirkni og tekið þátt í meinalífeðlisfræðilegu ferli HRD [33].

Að auki hefur þessi rannsókn enn takmarkanir. Íhlutir RA og RS eru flóknir og ómögulegt er að ákvarða hvaða sérstök virk innihaldsefni hafa gegnt hlutverki. Rannsókn á lyfjafræðilegu ferli getur ekki verið mjög skýr. Staðfesta þarf framhaldsrannsóknina frekar.

Að lokum bentu niðurstöður þessarar rannsóknar til sympatískrar oftjáningar í meingerð HRD. Samsetning RA og RS getur hamlað oförvun sympatískra tauga, dregið úr oftjáningu Ang II, forðast óeðlilega virkjun RAS kerfisins og bætt blóðflæðisþol nýrna hjá rottum, í samræmi við það viðhaldið eðlilegri lífeðlisfræðilegri uppbyggingu og starfsemi nýrnavefs og hefur verndandi áhrif á hjarta- og æðakerfið. Þar að auki er þörf á frekari yfirgripsmiklum rannsóknum til að kanna aðra mögulega aðferðir.

cistanche reynslu

1. Háls-axlar- og háls- og hálsverkjasjúkrahús í Shandong First Medical University, Jinan 250062, Kína

2. Central Laboratory, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250011, Kína

3. Rizhao Traditional Chinese Medicine Hospital, Rizhao 276826, Kína

4. Nýrnalækningadeild, tengda sjúkrahúsi Shandong háskólans í hefðbundinni kínverskri læknisfræði, Jinan 250011, Kína

Aðgengi gagna

Öll gögn í þessari rannsókn eru fáanleg ef óskað er eftir því að hafa samband við samsvarandi höfund.

Hagsmunaárekstrar

Allir höfundar lýsa því yfir að þeir hafi enga hagsmunaárekstra.

Framlög höfunda

Allir höfundar höfðu aðgang að gögnunum og hlutverk í að skrifa handritið. Allir höfundar lásu og samþykktu lokahandritið.

Viðurkenningar

Þessi rannsókn var studd af National Natural Science Foundation of China (nr. 81673812), Academic Promotion Project Shandong First Medical University (styrknúmer 2019QL003) og Shandong Province Medical and Health Technology Development Plan (202002080788).

Heimildir

[1] PM Snijder, AR Frenay, AM Koning, et al., "Natríumþíósúlfat dregur úr háþrýstingi af völdum angíótensíns II, próteinmigu og nýrnaskemmdum," Nitric Oxide, bindi. 42, bls. 87–98, 2014.

[2] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, o.fl., „2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/N-MA/PCNA leiðbeiningar um forvarnir, uppgötvun, mat, og stjórnun háþrýstings hjá fullorðnum: skýrsla frá American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines," Háþrýstingur, bindi. 71, nr. 6, bls. e13–e115, 2018.

[3] L. Hering, M. Rahman, H. Hoch, o.fl., "2A-adrenviðtaka mótar sympatíska taugaboð í nýrum og vernda gegn háþrýstingsnýrnasjúkdómum," Journal of the American Society of Nephrology, vol. 31, nr. 4, bls. 783–798, 2020.

[4] Y. Sata og MP Schlaich, "Mögulegt hlutverk holleggs-undirstaða nýrna sympathetic denervation í langvinnum og lokastigi nýrnasjúkdóma," Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, vol. 21, nr. 4, bls. 344–352, 2016.

[5] EJ Johns, UC Kopp, og GF DiBona, "Taugastjórnun á nýrnastarfsemi," Comprehensive Physiology, vol. 1, nr. 2, bls. 731–767, 2011.

[6] JH Jeong, IT Fonkoue, AA Quyyumi, D. DaCosta og J. Park, "Næturblóðþrýstingur tengist sympatískri taugavirkni hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm," Physiological Reports, vol. 8, nr. 20, grein e14602, 2020.

[7] AP Li, L. Yang, T. Cui, o.fl., "Að afhjúpa virkni Astragali Radix gegn nýrnaheilkenni með því að samþætta fitulyf og netlyfjafræði," Phytomedicine, bindi. 77, grein 153274, 2020.

[8] M. Shahzad, A. Shabbir, K. Wojcikowski, H. Wohlmuth og GC Globe, "Andoxunaráhrif Radix Astragali (Astragalus himnu og skyldar tegundir) til að vernda vefi gegn meiðslum og sjúkdómum," Núverandi lyfjamarkmið, bindi. 17, nr. 12, bls. 1331–1340, 2016.

[9] JY Han, JY Fan, Y. Horie, o.fl., „Mættandi áhrif efnasambanda sem eru unnin úr Salvia miltiorrhiza rótarútdrætti á truflun á örblóðrásarkerfi og áverka á marklíffæri vegna blóðþurrðar og endurflæðis,“ Pharmacology & Therapeutics, bindi. 117, nr. 2, bls. 280–295, 2008.

[10] W. Li, YH Jiang, Y. Wang, o.fl., "Verndaráhrif samsetningar Radix Astragali og Radix Salviae Miltiorrhizae á nýru rotta með sjálfkrafa háþrýsting og frumur í nýrum," Chinese Journal of Integrative Medicine, bindi. 26, nr. 1, bls. 46–53, 2020.

[11] PP Hao, F. Jiang, YG Chen, o.fl., "Hefðbundin kínversk lyf við hjarta- og æðasjúkdómum," Nature Reviews. Hjartalækningar, árg. 12, nr. 6, bls. 318, 2015.

[12] J. Qi, J. Yu, Y. Tan, o.fl., "Vörn kínverskrar læknisfræði Xinmailong's gegn hjartabilun í þrýstingsofhlöðnum músum og ræktuðum hjartavöðvafrumum," Scientific Reports, bindi. 7, nr. 1, grein 42843, 2017.

[13] R. Han, F. Tang, M. Lu o.fl., "Astragalus fjölsykra bætir H2O2-framkallaðan skaða á æðaþelsfrumum í mönnum," Molecular Medicine Reports, bindi. 15, nr. 6, bls. 4027– 4034, 2017.

[14] J. Yu, X. Zhang og Y. Zhang, "Astragalósíð dregur úr hjartavöðvaskaða í rottulíkani af bráðu hjartadrepi með því að hækka súrefnisskortsframkallanlegan þátt-1 og Notch1/Jagged1 merkjagjöf," Molecular Medicine Reports , bindi. 15, nr. 6, bls. 4015–4020, 2017.

[15] G. Shan, XJ Zhou, Y. Xia og HJ Qian, "Astragalus membranaceus bætir millivefsvefsvef í nýrum með því að hindra pípulaga þekjuvefja-mesenchymal umskipti in vivo og in vitro," Experimental and Therapeutic Medicine, vol. 11, nr. 5, bls. 1611–1616, 2016.

[16] Y. Ma, W. Wang, J. Yang, o.fl., "Tækni í netlyfjafræði til að rannsaka samverkandi aðferðir Salvia miltiorrhiza og Radix Pueraria við meðhöndlun á hjarta- og æðasjúkdómum í heila." Óhefðbundnar lækningar, bindi. 2020, greinarnúmer 6937186, 18 síður, 2020.

[17] Y. Li, H. Chen, Y. Yang, o.fl., „Danshen formúlakorn og salvíanólsýra dregur úr taugaeiturhrifum af völdum etanóls,“ Journal of Natural Medicines, bindi. 74, nr. 2, bls. 399–408,

2020.

[18] H. Menn-Josephy, CS Lee, A. Nolin, o.fl., "Renal interstitial fibrosis: an imperfect predictor of kidney disease progress in some patient cohorts," American Journal of Nephrology, vol. 44, nr. 4, bls. 289–299, 2016.

[19] P. Boor, T. Ostendorf og J. Floege, „Nýravefsvefja: ný innsýn í aðferðir og meðferðarmarkmið,“ Nature Reviews. Nephrology, bindi. 6, nr. 11, bls. 643–656, 2010.

[20] BD Humphreys, SL Lin, A. Kobayashi, o.fl., „Arekning á örlögum leiðir í ljós pericyte en ekki þekjuuppruna vöðvafíbróblasta í nýrnatrefjum,“ The American Journal of Pathology, bindi. 176, nr. 1, bls. 85–97, 2010.