Lýkópen og N-asetýlsýstein veita vernd gegn skaða af völdum cisplatíns

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Samverkandi verndandi áhrif lycopene og N-asetýlsýsteins gegn eiturverkunum á lifur af völdum cisplatíns í rottum

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy & o.fl.

Kynning

Cisplatín(CP) er eitt algengasta krabbameinslyfið. Samtcisplatínhefur vel þekkta æxlishemjandi virkni gegn mörgum illkynja sjúkdómum, aukaverkanir, aðallega vegna aukinna oxunar- og frumuhimnuáhrifa í mismunandi vefjum, takmarka gjöf þess-2. CP (Cisplatín) er mjög virkt frumueyðandi efni í krabbameinsmeðferð; hins vegar takmarkar eiturhrif á nýru notkun þess4. CP (Cisplatín) gjöf leiðir til lifrarskemmda vegna lípíðperoxunar og oxunar sem leiðir til breytinga á lífmerkjum í lifur og andoxunarensímum³. Margar rannsóknir hafa greint frá CP (Cisplatín) af völdum eiturverkana á lifur og eiturverkanir á nýru10-14.

Lycopene (LP)er ósýklískt karótenóíð (A-vítamín afleiða) með öfluga og áhrifaríka virkni til að hreinsa sindurefna og bólgueyðandi, ónæmisörvandi, sýklalyf og stökkbreytandi áhrif15,16, LP (Lýkópen) er rautt litarefni sem kemur fram í miklu magni í tómötum og öðrum rauðum ávöxtum. Efnafræðileg uppbygging lycopene inniheldur mörg tvítengi sem gegna stóru hlutverki í hreinsandi hvarfefni súrefnistegunda (ROS)17 Neysla tómata eða tómatafurða tengist oft auknu magni lycopene í blóðrásinni og minni oxunarskemmdum á lípíðum, próteinum og DNA18. LP (Lýkópen), náttúrulegt andoxunarefni, hefur andoxunarvirkni gegn nokkrum oxunarálagsmiðluðum vefmeiðslum9. In vitro lycopene, andoxunarvirkni er allt að 100 sinnum öflugri en E-vítamín. Að auki, LP (Lýkópen) hefur efnafræðilega fyrirbyggjandi virkni gegn ákveðnum tegundum krabbameina20 Verndarvirkni LP (Lýkópen) gegn lifrarskemmdum af völdum lyfjameðferðar hefur vakið talsverða rannsóknarvirkni á undanförnum árum.

N-asetýlsýstein (NAC)er lyf og fæðubótarefni sem almennt er notað sem slímeyðandi efni til að meðhöndla ofskömmtun parasetamóls1. NAC (N-asetýlsýstein) er forlyf L-cysteins, forvera glútaþíons (GSH). Hægt er að stilla jafnvægi oxunar- og andoxunarefna með NAC (N-asetýlsýstein) stjórnun á GSH gildum í frumum, hamlar lípíðperoxun og hreinsar ROs2,23. NAC er fær um að endurheimta for-oxunarefni/andoxunarefni jafnvægi og hefur almennt verið notað sem skilvirkt andoxunarefni gegn oxunarálagi bæði in vivo og in vitro2425. CP (Cisplatín) hefur verið notað klínískt fyrir marga sjúkdóma sem þungmálmklóandi til að vernda gegn oxunarálagi og koma í veg fyrir frumuskaða26. NAC (N-asetýlsýstein) hefur gagnlega lækningaeiginleika, þar á meðal hömlun á krabbameinsmyndun, æxlismyndun, stökkbreytingu og æxlisvöxt og meinvörp27.

Markmið þessarar hönnunar var að ákvarða verndandi áhrif LP (Lýkópen) og/eða NAC (N-asetýlsýstein) gegn eiturverkunum á lifur og nýru af völdum CP (Cisplatín) hjá rottum með því að kanna lífefnafræðileg, oxunarálagsmerki og tjáningu kaspasa-3.

Cistanche getur meðhöndlað skerta nýrnastarfsemi

efni og aðferðir

Efni. CP (Cisplatín) (CAS nr:15663-27-1), (50 mg/ml gjöf utan meltingarvegar) var keypt frá EIMC Pharmaceuticals Company(Cairo,Egypt).LP (Lýkópen) (CAS nr:502-65-8) var keypt af Sigma Aldrich Company (Saint Louis, MO, Bandaríkjunum).NAC (N-asetýlsýstein) (CAS nr:616-91-1) var keypt af South Egypt Drug Industries Company(SED-ICO)(6. október borg, Egyptalandi). Greiningarsettin voru keypt frá Bio-diagnostics Company (Giza, Egyptalandi).

Áhrif CISTANCHE EXTRA: vernda lifur

Niðurstöður

Cisplatínframkallaði eiturverkanir á lifur og eiturverkanir á nýru sem benti til þess að hækkuð sermisgildi lífmerkja í lifur og nýrum (tafla 1). Virkni AST, ALT og ALP og styrkur kreatíníns, þvagefnis, kólesteróls, þríglýseríða og LDL kólesteróls jókst verulega eftir því sem afleiðing af CP (Cisplatín) meðferð samanborið við samanburðarrotturnar. Einnig, CP (Cisplatín) minnkaði sermisþéttni heildarpróteins, albúmíns og HDL kólesteróls. Á hinni hliðinni er málið öðruvísi þar sem þessar breytur voru verulega skertar hjá CP-meðhöndluðum rottum með LP (Lýkópen), NAC (N-asetýlsýstein), eða samsett meðferð (LP (Lýkópen) og NAC (N-asetýlsýstein)) samanborið við CP hópinn. Athyglisvert var að þessar breytur lækkuðu marktækt þegar CP-vímu rottur voru meðhöndlaðar með bæði LP(Cisplatín) og NAC (N-asetýlsýstein) miðað við meðferð með LP (Lýkópen) eða NAC (N-asetýlsýstein) ein. Gildin voru marktækt lægri miðað við viðmiðunarhópinn. Þannig gaf sambland af LP og NAC til kynna betri vernd gegn lifrarskemmdum af völdum CP en eitt og sér.

Tafla 1. Áhrif LP, NAC og/eða CP á lífefnafræðilegar breytur í sermi (n=7). Gögnin eru gefin upp sem meðaltal±SE (n=7).Mismunandi yfirskriftarstafir í sömu röð gefa til kynna tölfræðilega marktækni við P Minna en eða jafnt og 0.05.Cisplatín(CP) í einum skammti 7,5 mg/kg (IP); lycopene (LP) í skammtinum 10 mg/kg; N-asetýlsýstein (NAC) í skammtinum 150 mg/kg; aspartat amínótransferasi (AST); alanín amínótransferasi (ALT); alkalískur fosfatasi (ALP); háþéttni lípóprótein (HDL); lágþéttni lípóprótein (LDL).

Áhrif CP (Cisplatín) eitrun og meðferð með LP (Lýkópen), NAC (N-asetýlsýstein), og samsetning þeirra á MDA, minnkað glútaþíon og andoxunarensím í lifrar- og nýrnavef eru sýnd í töflum 2 og 3, í sömu röð. MDA gildi jukust marktækt og CAT, SOD og GSH gildi í lifur lækkuðu marktækt í CP-vímu rottum samanborið við samanburðarrottur. LP (Lýkópen) og NAC (N-asetýlsýstein) meðferðir drógu úr áhrifum CP (Cisplatín) á MDA í lifrarvef, CAT, SOD og GSH, en þessi y gildi voru samt marktækt frábrugðin samanburðargildum. Samsett LP (Lýkópen) og NAC (N-asetýlsýstein) meðferð bætti verulega oxunarskemmdir af völdum CP í lifrar- og nýrnavef samanborið við LP (Lýkópen) eða NAC (N-asetýlsýstein) meðferðir eingöngu. Þessar niðurstöður voru staðfestar af niðurstöðu vefjameinafræðinnar.

Tafla 2. Áhrif LP, NAC og/eða CP á andoxunarbreytur í lifrarvef (n=7).Gögnin eru gefin upp sem meðaltal±SE (n{{0}}). Mismunandi yfirskriftarstafir í sömu röð gefa til kynna tölfræðilega marktækni við P Minna en eða jafnt og 0,05.Cisplatín(CP) í einum skammti 7,5 mg/kg (IP); Lycopene (LP) í 10 mg/kg skammti; N-asetýlsýstein (NAC) í skammtinum 150 mg/kg. Malondialdehýð (MDA); katalasi (CAT); súperoxíð dismútasi (SOD); minnkað glútaþíon (GSH).

Tafla 3. Áhrif LP NAC, og/eða CP á andoxunarbreytur í nýrnavef. Gögnin eru gefin upp sem meðaltal ±SE (n=7).Mismunandi yfirskriftarstafir í sömu röð gefa til kynna tölfræðilega marktækni við P Minna en eða jafnt og 0.05.Cisplatín(CP)í einum skammti 7,5 mg/kg (IP);;Lvcopene (LP) í 10 mg/kg skammti:N-asetýlsýstein (NAC) í 150 mg/kg skammti. Malondialdehýð (MDA); katalasi (CAT); súperoxíð dismútasi (SOD); minnkað glútaþíon (GSH).

Vefjameinafræðilegar niðurstöður sýndu eðlilega skipulagðar lifrarfrumur sem mynduðu geislandi lifrarstrengi um miðlæga bláæð, með eðlilegum lifrarvef, þar á meðal sinusoids í blóði og portbyggingum sem sáust í vefjahlutum úr samanburðarsaltvatni, LP (Lýkópen), og NAC (N-asetýlsýstein)-meðhöndlaðar rottur. Aftur á móti sáum við alvarlegar aðrar breytingar á lifrarhlífinni, þar með talið tap á eðlilegri uppröðun lifrarstrengja, stíflaða miðlæga bláæð og sinusoids, freyðandi loftræst umfrymi og áberandi hrörnunarbreytingar í tengslum við alvarlega kjarnavöðva sem varð vart við í hluta CP. (Cisplatín) meðhöndlaðir rottur. Athyglisvert er að LP (Lýkópen), NAC (N-asetýlsýstein), og samsetning þeirra endurheimti sérstaklega venjulega lifrarbyggingu (mynd 1).

Á hinni hliðinni sýndi mynd 2 eðlilegan arkitektúr nýrnaberkis, nýrnabeins, hnoðra, nálægra pípla og fjarlægra pípla rotta úr viðmiðunarhópnum, LP (Lýkópen), og NAC (N-asetýlsýstein) hópa. Aftur á móti, CP (Cisplatín)-ölvaðar rottur sýndu alvarlegar nýrnaskemmdir sem tengdust áberandi hrörnunarbreytingum innan nýrnapípla þekjufóðrunar, stíflaðar æðar milli nýrna, vatnsrýrnun, pyknotic kjarna í þekjufrumum og hyaline steypuefni í holrými flestra pípla. Meðferð með LP (Lýkópen), NAC (N-asetýlsýstein), eða samsetning þeirra kom í veg fyrir vefjameinafræðilegar nýrnabreytingar af völdum CP (Cisplatín).

Varðandi niðurstöður ónæmisvefjaefnafræðinnar, var mikil uppstjórnun á caspasa-3 annaðhvort umfrymis- eða kjarnatjáningu í lifrar- og nýrnavef af völdum CP (Cisplatín)(Mynd 3 og 4, í sömu röð). Á hinni hliðinni fundust caspase-3 tjáningar örlítið uppstilltar í mótsögn við samanburðarhópinn í LP (Lýkópen) auk CP og NAC (N-asetýlsýstein) auk CP hópa. Þar að auki, CP (Cisplatín)-miðluð kaspasa-3 uppstjórnun minnkaði verulega með samsettri meðferð á LP (Lýkópen) og NAC (N-asetýlsýstein).

Áhrif CISTANCHE ÚTDREIÐS: Bólgueyðandi

Umræða

CP (Cisplatín) kallar fram krabbameinsáhrif með því að hafa samskipti við DNA og framkalla forritaðan frumudauða. Margar in vitro rannsóknir hafa sýnt frumudrepandi áhrif CP í mismunandi frumulínu, en aðeins nokkrar in vivo rannsóknir hafa verið gerðar45,32-36. Niðurstöður okkar eru í samræmi við in vivo niðurstöður annarra rannsókna, þar á meðal þátttöku oxunarálags og apoptótískra aðferða í CP-völdum lifrarskemmdum og hugsanlegri notkun LP (Lýkópen) og NAC (N-asetýlsýstein) sem verndarefni gegn meiðslum af völdum CP.

Aukin virkni lifrarensíma gefur til kynna frumuleka og tap á virkni lifrarfrumuheilleika; lifrarensím losna út í blóðrásina þegar plasmahimnur lifrarfrumna eru skertar1, Í þessari rannsókn, CP (Cisplatín)-framkallaða eiturverkanir á lifur komu fram með marktækum breytingum á lifrarensímum í sermi (AST, ALT og ALP). CP (Cisplatín) er tekið upp í lifur og safnast fyrir í lifrarfrumum, sem veldur frumuskemmdum sem að lokum leiðir til aukinna lifrarensíma í blóðrás*. Að auki hækkaði CP kreatínín og þvagefni, í samræmi við fyrri rannsóknir,17,37. Hækkuð kreatínín og þvagefni stafar af minni gaukulsíunarhraða. Þar að auki, Cayer et al.38 rekja eituráhrif lifrar og nýrna af völdum CP til sindurefna sem myndast í frumum lifrar og nýrna, sem leiðir til peroxunar á lípíðinu og leiðir þar af leiðandi til oxunarálags sem skaðar frumur.

CPV gjöf olli marktækri lækkun á heildarpróteini og albúmíni í blóðrásinni. Þessi niðurstaða var í samræmi við Abuzinadah og Ahmad3. Eftir lifrarskemmdir, CP (Cisplatín) eitrun dregur úr nýmyndun próteina og breytir starfsemi heilleika nýrna, sem leiðir til próteinmigu og að lokum til minnkunar á próteinmagni í blóðrás40.

Gjöf CP (Cisplatín) leiddi til marktækt aukins kólesteróls í blóðrás, þríglýseríða og LDL kólesteróls og lækkaði HDL kólesteróli. Lifrin gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna kólesterólgildum í plasma. Þannig, þegar truflun á lifrarstarfsemi er framkölluð af lyfjameðferð, hækkar heildarkólesteról í sermi (TC) og LDL-kólesterólgildum41. Veruleg hækkun á sermisþéttni TC, þríglýseríða (TG) og LDL-kólesteróls eftir útsetningu fyrir rottumcisplatíner líklega vegna skaðlegra áhrifa CP, sem leiðir til truflunar á lifrarfrumum og skerts fituefnaskipta, í samræmi við niðurstöður Akindele et al.42. Lifrin myndar TG og umbreytir TG í mjög lágþéttni lípóprótein (VLDL) kólesteról til flutnings til útlægra vefja og skerðing á myndun VLDL-C leiðir til hækkaðs TG gildi3. Áberandi bati eftir CP skaða sást í LP (Lýkópen) og NAC (N-asetýlsýstein) meðhöndlaðir hópar. Að auki, NAC (N-asetýlsýstein) og LP (Lýkópen) hafa blóðfitulækkandi áhrif28,44.

Varðandi oxunarálag/andoxunarefnisbreytur, MDA gildi (aukin lípíðperoxun) jukust marktækt og andoxunarefni (CAT, SOD og GSH) lækkuðu marktækt í lifrar- og nýrnavef eftir CP (Cisplatín) meðferð. Þessar niðurstöður eru í samræmi við Abd El-Kader og Tahal, Abdel-Razek o.fl.12, og Elkomy o.fl.!. ROS myndun eins og súperoxíð anjónir og hýdroxýl radicals leiðir til miðlunar á oxunarálagi og eyðingu andoxunarefna í plasma39.

LP (Lýkópen) hindrar lípíðperoxun með því að bregðast beint við ýmsum ROS og með því að koma í veg fyrir hvatberaskemmdir af völdum CP (Cisplatín). Niðurstöður okkar benda til þess að LP (Lýkópen) truflar oxun hvatberahimnulípíða. LP (Lýkópen) hindrar lípíðperoxun sem keðjubrjót, sindurefnahreinsandi og andoxunarmótandi 45.

Gagnleg áhrif NAC (N-asetýlsýstein) eru raktar til hlutverks þess sem sterkur sindurefnahreinsandi. Frjálsi súlfhýdrýlhópurinn í NAC getur hvarfast beint við rafsækin efnasambönd, eins og sindurefna45. NAC örvar einnig myndun GSH og örvar þannig innræna andoxunarvirkni². Bein andoxunarvirkni og örvun innrænna andoxunarvirkni skýrir getu NAC (N-asetýlsýstein) til að endurheimta oxunarjafnvægi í lifur og nýrum í rannsókn okkar. Hreinsun sindurefna á NAC (N-asetýlsýstein) getur komið í veg fyrir truflað nýrnablóðflæði eftir lokun neðri bláæðar og komið í veg fyrir minnkað æðaviðnám nýrna af völdum CP (Cisplatín) 48. Áhrif NAC (N-asetýlsýstein) um nýrnablóðflæði og æðaviðnám hjá rottum í CP-vímu getur skýrt þann bata á nýrnastarfsemi sem sést í þessari rannsókn.

Mynd 1, Vefjameinafræðilegar breytingar á lifrarskurðum.

(a)-(c) Venjulegt skipulag lifrarstrengja (þykk ör), sinusoid blóðs (þunnar örvar) og miðbláæð (CV) í lifrinni í samanburði (a), LP (Lýkópen)(b), og NAC (N-asetýlsýstein)(c) hópar.

CP (CisplatínBreytingar af völdum lifrar eru ma alvarlegar hrörnunarbreytingar, svo sem tap á eðlilegri lifrarstrengjaskipan, lofttæmingu (þunnar örvar), froðukennd útlit (þykk ör) og gjóskukjarna sumra lifrarfrumna(S).

(e)CP (Cisplatín)-framkallað tap á eðlilegri frumubyggingu lifrarstrengja með alvarlegri loftræstingu í lifur (þykk ör), víkkað blóð sinusoid (þunn ör) og pycnotic kjarna lifrarfrumna (stutt ör).

(f) vefjafræðilegar breytingar í lifur í LP (Lýkópen) plús CP (Cisplatín) hópur. Hófleg áhrif í lifur eru meðal annars stíflaðar æðar (CV), víkkað blóð sinusoid (þykk ör) og þétting á kjarnalitningi lifrarfrumna (þunn ör).

(g) Vefjafræðilegar breytingar í lifur í NAC (N-asetýlsýstein) plús CP (Cisplatín) hópur. Meðal áhrifa í lifur eru stíflað CV, vatnsrýrnun (þunnar örvar) og kornótt umfrymi lifrarfrumna (þykk ör).

(h) Vefjafræðilegar breytingar í lifur í LP (Lýkópen) plús NAC (N-asetýlsýstein) plús CP (Cisplatín) hópur. Væg áhrif í lifur eru meðal annars víkkaðar æðar (CV) og sinusoids í blóði (örvar). Skalastrik=50 μum.

Auk ROS-hreinsunarvirkninnar, LP (Lýkópen) og NAC (N-asetýlsýstein) endurheimti starfsemi SOD og CAT og magn GSH í CP (Cisplatín)-ölvaðar rottur. Þess vegna mælum við eindregið með því að LP (Lýkópen) og/eða NAC (N-asetýlsýstein)-miðlaðar umbætur á lífefnafræðilegum breytum í sermi sem prófaðar voru í þessari rannsókn voru miðlaðar af ROS bælingu og uppstjórnun andoxunarefna gegn CP (Cisplatín) af völdum oxunaráverka.

LP (Lýkópen) er samsett úr kolefnis- og vetnisatómum (CHs6) með mörgum tvítengjum sem draga úr orkunni sem þarf til að flytja rafeindir úr stað og veita góða uppsprettu vetnisatómagjafar sem þarf til að koma á stöðugleika sindurefna. Síðan LP (Lýkópen) er fitusækið, það er samþætt lípíð tvílagi frumuhimnunnar sem gerir kleift að draga H atóm úr LP (Lýkópen) í stað þess að ómettaðar fitusýrur stöðva CP (Cisplatín)-framkallaða lípíðperoxun sem sést með verulegri lækkun á MDA49.

Mynd 2. Vefjameinafræðilegar breytingar á nýrnaskurðum.

(a)-(c) Eðlileg uppbygging nýrnaberkis, nýrnalíkams (ör), glomerulus(G), proximal convoluted tubules (P), og distal convoluted tubules (D) í samanburði (a), LP (Lýkópen) (1b), og NAC (N-asetýlsýstein)(d) hópa.

(d) CP (Cisplatín)-völdum alvarlegar hrörnunarbreytingar í þekjufóðri nýrnapípla (f), stíflaðar æðar milli nýrna (I), vatnsrýrnun (þunn ör) og gjóskukjarna þekjufrumna (þykk ör).

(e) CP (Cisplatín)-framkallað tap á eðlilegum arkitektúr í nýrnapíplum, með hýalískum steyptum efnum í holrými flestra pípla (þykkar örvar), kornótt umfrymi í sumum þekjufrumum (d) og afflögulagðar frumur (þunn ör).

(f) Vefjafræðilegar breytingar á nýrum í LP (Lýkópen) plús CP (Cisplatín) hópur. Hófleg áhrif í nýrnapíplum og hrörnuðum og niðurbrotnum þekjufrumum (þykk ör).

(g) Vefjafræðilegar breytingar á nýrum í NAC (N-asetýlsýstein) plús CP (Cisplatín) hópur. Hófleg áhrif eru meðal annars stíflaðar æðar í nýrum (C), hyaline steypuefni í holrými sumra pípla (h) og drep í sumum þekjufrumum (e).

(h) Vefjafræðilegar breytingar á nýrum í LP (Lýkópen) plús NAC (N-asetýlsýstein) plús CP (Cisplatín) hópur. Væg áhrif eru ma próteinkennd efni í holrými sumra pípla (þykkar örvar). Kvarðarstika= 50 um.

NAC (N-asetýlsýstein) er þíólgjafi með andoxunareiginleika. Það er frábær uppspretta súlfhýdrýlhópa og breytist in vivo í umbrotsefni sem örva framleiðslu glútaþíons (GSH) og viðheldur þar með innanfrumu GSH þéttni, eykur afeitrun og virkar beint sem sindurefnahreinsiefni50.

Vefjafræðilegar og ónæmisvefjafræðilegar athuganir núverandi rannsóknar voru í samræmi og staðfestu breytingar á lífefnafræðilegum og oxunar-/andoxunarefnisbreytum meðal tilraunahópanna. CP (Cisplatín) meðferð sýndi áberandi eiturverkanir á nýru, þar á meðal umfrymisvakuolization í pípulaga þekjufrumum og frumudauða eins og greint var frá af Alhoshani o.fl.4. Alvarlegar hrörnunarbreytingar í nýrnapíplum komu fram eftir CP (Cisplatín) meðferð, þar með talið vatnsrýrnun, pycnotic kjarna, auknar umfrymisblöðrur, umfrymisvakuolization, drep og apoptosis pípulaga frumna, og afflögnun dreps þekjufrumna, fyllir pípulaga holrýmin og myndar hyaline steypur. Þessar niðurstöður eru í samræmi við niðurstöður Perse og Veceric-Haler51.

Mynd 3. Breytingar á lifrarkaspasa-3 tjáningu.

(a)-(c) sýndu neikvæðu ónæmislitunarviðbrögðin í Control(a), LP (Lýkópen)(b), og NAC (N-asetýlsýstein)(c) hópar.(d) og(e)CP (Cisplatín)-framkallaðar breytingar sem sýna alvarleg ónæmislitunarviðbrögð.

(f) Caspase litun í LP (Lýkópen) plús CP (Cisplatín) hópurinn sýndi miðlungsmikla ónæmislitun. (g) Caspasa litun í NAC (N-asetýlsýstein) plús CP hópur sýndi miðlungsmikla ónæmislitun.

(h) Caspase litun í LP (Lýkópen) plús NAC (N-asetýlsýstein) plús CP (Cisplatín) hópurinn sýndi væga ónæmislitun.

Skalastrik= 50 μm. CP (Cisplatín) meðferð framkallaði tjáningu kaspasa-3, sem bendir til þess að frumudauði í þekjufrumum í píplum sé til staðar.

Þessar niðurstöður staðfesta niðurstöður Liu o.fl.52 og Miller o.fl.53, sem sýndu fram á að CP (Cisplatín) var umbreytt með efnaskiptum í öflugra eiturefni, sem olli DNA skaða og hvatbera DNA og öndunarskemmdum.

Þessar breytingar af völdum eiturefna leiða til virkjunar apoptótískra ferla og hefja bólgusvörun.

CP (Cisplatín)-framkallaða eiturverkun á lifur, sem bent er til með sinusoidal víkkun, æðaþéttingu og óskipulagðri uppbyggingu lifrarblöðru, eru í samræmi við CP-framkallaða áhrif sem Elkomy o.fl.1 greinir frá.

NAC (N-asetýlsýstein) hafði engar aukaverkanir í lifur eða nýrum, eins og kemur fram í eðlilegri vefjafræði í þessum vefjum. Gögnin okkar staðfestu að meðferð með NAC (N-asetýlsýstein) hafði verndandi áhrif gegn eiturverkunum á nýru og eituráhrif á lifur, sem bent til þess að lækka CP (Cisplatín)-framkallaðar hrörnunarbreytingar í lifur og nýrum. Meðferð á rottum með LP (Lýkópen) minnkaði eiturverkanir á nýru og lifur af CP (Cisplatín), eins og gefur til kynna með miðlungsmiklum vefjameinafræðilegum niðurstöðum í lifur og nýrum. Sambland af LP (Lýkópen) og NAC (N-asetýlsýstein) hafði mikil fyrirbyggjandi áhrif gegn CP (Cisplatíneiturverkanir á lifur og eiturverkanir á nýru. Rotturnar sem fengu LP (Lýkópen) og NAC (N-asetýlsýstein) áður en meðferð með CP hafði aðeins vægar vefjameinafræðilegar skemmdir á lifur og nýrum og væga tjáningu kaspasa 3, sem gefur til kynna minnkað stigi frumudauða. Þessar niðurstöður eru í samræmi við niðurstöður Jiang o.fl.54, sem töldu LP (Lýkópen) andoxunarlyf sem verndar lifur og nýru fyrir oxunarskemmdum af völdum CP. Þessar niðurstöður eru einnig í samræmi við Abdel-Wahab o.fl.4, sem sýndu fram á að NAC (N-asetýlsýstein) dró úr eiturverkunum á nýru af völdum CP og endurheimti rétta nýrnastarfsemi, og með De Vries7, sem gaf til kynna að NAC ýtti undir afeitrun lifrar. NAC getur einnig dregið úr styrk CP í nýrum með því að auka útskilnað um nýru og/eða koma í veg fyrir uppsöfnun þess í nýrnavef, eins og greint var frá af Appenroth.Zhao og Shichi" sýndu fram á að frjálsi súlfhýdrýlhópurinn getur hvarfast beint við rafsækin efnasambönd, ss. sindurefna og Yalcin22 sýndu fram á að NAC getur virkað sem andoxunarefni.

Formeðferð með LP og/eða NAC vernduð gegn eiturverkunum á lifur af völdum CP, eins og sýnt er af bættum lífefnafræðilegum breytum, oxunarálagsmerkjum, vefjameinafræði og caspasa-3 tjáningu. Fæðusamsetning af LP og NAC getur aukið ROS-hreinsunargetu17. Gögnin okkar leiddu í ljós að samhliða gjöf LP og NAC framkallar betri verndandi áhrif gegn CP móðgun en einstök viðbót þeirra.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, týmókínón3 og L-karnitín'.

Mynd 4, Breytingar á nýrnakaspasa-3 tjáningu. (a)-(c) sýndu neikvæðu ónæmislitunarviðbrögðin.

(a). Samanburðarhópur sýnir mjög væga kaspasa-3 ónæmislitun. Caspase-3 litun í LP (Lýkópen)(b) og NAC (N-asetýlsýstein) (C) hópar sýndu neikvæð ónæmislitunarviðbrögð.

(d) og (e) meðhöndlaður hópur með CP (Cisplatín) sýndi alvarleg ónæmislitunarviðbrögð. (f) Caspase litun í LP (Lýkópen) plús CP hópur sýndi miðlungsmikla ónæmislitun.

(g) Caspasa litun í NAC (N-asetýlsýstein) plús CP (Cisplatín) hópurinn sýndi miðlungsmikla ónæmislitun. (h) Caspase litun í LP (Lýkópen) plús NAC (N-asetýlsýstein) plús CP hópur sýndi væga ónæmislitun.

Skalastrik =50 μm. nýrun með því að auka nýrnaútskilnað og/eða koma í veg fyrir uppsöfnun þess í nýrnavef, eins og greint var frá í Appenroth 36. Zhao og Shichi7 sýndu fram á að frjálsi súlfhýdrýlhópurinn getur hvarfast beint við rafsækin efnasambönd, eins og sindurefna, og Yalcin2 sýndi fram á að NAC (N-asetýlsýstein) getur virkað sem andoxunarefni.

Niðurstaða

Á heildina litið benda gögn okkar til þess að CP valdi verulegum vefjaskemmdum í lifur og nýrum vegna oxunarálags og apoptotic aðferða eins og sést af breyttum lífefnafræðilegum breytum og vefjameinafræðilegum skemmdum. Samsetning LP og NAC sýnir verndandi áhrif gegn CP-miðluðum skemmdum í lifur og nýrum.

Áhrif CISTANCHE ÚTDREIÐS: ANDOXIÐUN

Heimildir

1, Elkomy, A, o.fl. L-karnitín dregur úr oxunarálagi og óskipulagi milliþráða umfrymisbeina ícisplatín-framkallað eituráhrif á lifur og nýru hjá rottum. Framan. Pharmacol.11,574441(2020).

2. Sallam, AO et al. Mótandi áhrif L-karnitíns gegnCisplatín-eitrun á kynkirtlum í rottum. Pak Vet. 41(1),147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC& Bianchi, MDLP Verndaráhrif C-vítamíns gegncisplatín-framkallað eituráhrif á nýru og lípíðperoxun hjá fullorðnum rottum: skammtaháð rannsókn. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, AR o.fl. Verndaráhrif rútínuppbótar gegncisplatín-framkallað eiturverkanir á nýru hjá rottum. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S.& Kamath, JVEÁhrif daidzein ácisplatín-framkallað eiturverkanir á lifur og eiturverkanir á lifur í tilraunarottum. Indian J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T. o.fl. Sumarbragðmiklar (Satureja hortensis L.) þykkni Fýtóefnafræðileg snið og mótuncisplatín-framkölluð lifur,

eiturverkanir á nýru og eistum. Food Chem Toxicol. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS& Eid, BGHoney verndar gegncisplatín-framkallað eituráhrif á lifur og nýru með hömlun á NF-KB-miðlaðri COX-2 tjáningu og oxunarálagsháða BAX/Bcl-2/caspase-3 apoptotic ferli. Food Funct.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE& Badawy, MMMmótandi áhrif zingerone gegncisplatíneða y-geislun af völdum eiturverkana á lifur með sameindamiðunarstjórnun. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. Áhrif hvítlauks(Allium sativum) olíu ácisplatín-framkalla lífefnafræðilegar og vefjameinafræðilegar breytingar á lifur í rottum. Heildarvísindi. Environ.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Áhrif súramíns á skaða á nærliggjandi píplufrumum í nýrum af völdumCisplatíní rottum (vefjafræðilegar og ónæmis- og vefjafræðilegar rannsóknir). J. Microsc.Ultrastruct.7(4),153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M. & Taha, RI Samanburðarnýruverndandi áhrif curcumins og etoricoxibs gegncisplatín-völdum bráðum nýrnaskaða hjá rottum.Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM& Azouz, AABenzbromarone mildarcisplatíneiturverkanir á nýru sem fela í sér aukna tjáningu á peroxisome proliferator-activated receptor-alfa (PPAR- ) tjáningu.Life Sci.243,117272(2020).

13. Barakat,LAA,Barakat,N,Zakaria, MM& Khirallah,SMVerndarhlutverk sinkoxíð nanóagna í nýrnaskaða af völdumcisplatíní rottum.Life Sci.262,118503 (2020).

14. Sadeghi, H. et al. Andoxunarefni og verndandi áhrif Stachys pilifera Benth gegn eiturverkunum á nýru af völdumcisplatíní rottum. Food Biochem.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K. & Böhm, V. Samanburðarvirkni andoxunarefna karótenóíða mæld með járndrepandi andoxunarkrafti (FRAP), ABTS bleikingarprófi (TEAC), DPPH prófi og peroxýl radical scavenging prófi. Food Chem.129,139-148 (2011).