Tenglar á milli offitu barna, fituríkt mataræði og miðlægur kynþroska

Ágrip: Á undanförnum árum hefur verið greint frá núverandi sambandi milli ofþyngdar og miðlægrar kynþroska (CPP), sérstaklega hjá stúlkum. Mismunandi næringarval hefur verið tengt mismunandi mynstrum kynþroska. Sérstaklega hefur þátttöku breyttra lífefna- og taugainnkirtla og bólgueyðandi ástands verið lýst í tengslum við fituríkt mataræði (HFD). Í þessari frásagnarrýni kynnum við yfirlit yfir tengsl offitu og bráðþroska kynþroska, með áherslu á hlutverk HFDs sem þátttakandi í að virkja undirstúku–heiladingul–kynkirtlaásinn. Þrátt fyrir að sönnunargögn séu af skornum skammti og rannsóknir takmarkaðar, sérstaklega á sviði barna, er skaði HFD á PP viðeigandi vandamál sem ekki er hægt að hunsa. Aukin þekking á áhrifum HFD mun nýtast við að þróa aðferðir til að koma í veg fyrir bráðþroska kynþroska hjá börnum með offitu. Að efla HFD-forðast hegðun getur verið gagnlegt til að varðveita lífeðlisfræðilegan þroska barna og vernda æxlunarheilbrigði. Að stjórna HFD getur verið markmið fyrir stefnumótandi aðgerðir til að bæta heilsu heimsins.

Kostir cistanche tubulosa

Lykilorð: offita barna; fituríkt mataræði; miðlægur kynþroska; barnalækningar; börn

1. Inngangur

Offita barna er ein alvarlegasta heilsuáskorun 21. aldarinnar [1]. Offita hefur mikil áhrif á börn og unglinga. Í fyrsta lagi verða börn með offitu fyrir skyldum fylgikvillum eins og efnaskiptabreytingum, hjarta- og æðasjúkdómum, fylgikvillum bæklunartækja og sálfélagslegum kvillum; Í öðru lagi eru börn sem verða fyrir áhrifum fimmfaldri hættu á að haldast offitusjúklingur sem fullorðin, sem hefur áhrif á langlífi fullorðinna [2-6]. Sjúkdómsvaldandi verkunarháttur offitu er margþættur; þó er aðalorsök offitu barna jákvætt orkujafnvægi vegna aukinnar kaloríuinntöku og minni orkunotkunar, dæmigert fyrir kyrrsetu. Þar sem meginorsök þessara alþjóðlegu heilsufarsvandamála er hugsanlega afturkræf, hefur meiriháttar rannsóknarátak verið beitt til að greina þætti sem leiða til jákvæðs orkujafnvægis og skilgreina hugsanlegar aðferðir fyrir börn og fjölskyldur þeirra til að viðhalda heilbrigðum lífsstíl [7]. Á undanförnum árum hefur verið greint frá núverandi sambandi milli ofþyngdar og miðlægrar kynþroska (CPP), sérstaklega hjá stúlkum. Þessi forsenda byggir á þeirri athugun að snemma kynþroska tengist oft of mikilli líkamsþyngd og að algengi beggja sjúkdóma hefur aukist á undanförnum áratugum [8]. Jafnvel þó að aðferðirnar sem liggja að baki þessum tengslum séu enn óviðráðanlegar, hefur hlutverk mataræðis verið rannsakað. Mismunandi næringarval hefur verið tengt mismunandi mynstrum kynþroska. Sérstaklega hefur þátttöku breyttra lífefnafræðilegra og taugainnkirtla og bólgueyðandi ástands verið lýst í tengslum við fituríkt mataræði (HFD) [9-14]. Nokkrar rannsóknir bentu á tengslin milli ofþyngdar/offitu og PP-þroska. Nýlegar vísbendingar benda til þess að hjá börnum séu mataræði með HF innihald og umfram líkamsþyngd þættir sem hafa áhrif á tímasetningu kynþroska [15-22]. Þótt hlutverk næringarástands í kynþroskaörvun hafi vakið æ meiri athygli á undanförnum árum eru rannsóknir á ferlinu á bak við þetta viðkvæma þema af skornum skammti [18–21]. Nýleg verk leggja til mismunandi leiðir til að útskýra þetta samband, eins og síðar var greint frá í textanum. Í öllum tilvikum er enn óljóst hver af þeim aðferðum sem lýst er gegna stóru hlutverki í þróun PP hjá of feitum börnum [17-19]. Meirihluti rannsókna beinir athygli sinni að hlutverki mikillar utanlegsfituútfellingar, sem virðist stuðla að bólgu í undirstúku, sem breytir GnRH netinu bæði með phoenixin verkun og með undirstúku örvunarfrumum [18,23-25]. Samkvæmt þessari kenningu stuðlar ójafnvægið mataræði sem er ríkt af fitu offitu og síðan PP virkjun á þyngdarháðan hátt [17-19]. Ekki eru allir höfundar sammála um þetta mál og PP virkjun hefur einnig verið tilkynnt með aðferðum óháð þyngdarstöðu; orsök-afleiðing sambandið er enn ekki að fullu útskýrt. Í þessari frásagnarrýni kynnum við yfirlit yfir tengsl offitu og bráðþroska kynþroska, með áherslu á hlutverk HFDs sem þátttakandi í að virkja undirstúku–heiladingul–kynkirtlaásinn. Aukin þekking á áhrifum HFD mun nýtast við að þróa aðferðir til að koma í veg fyrir bráðþroska kynþroska hjá börnum með offitu.

Cistanche deserticola ma

2. Aðferðir

Við gerðum frásagnarrýni og tókum saman heimildir til að svara rannsóknarspurningunni okkar um hlutverk HFD í þróun bráðþroska kynþroska hjá börnum með offitu. Viðeigandi enskurit á síðustu 15 árum, þar á meðal frumgreinar, meta-greiningar, klínískar rannsóknir og dóma, voru skoðaðar sjálfstætt og teknar með af höfundunum VCM, FS, CH, AM og EC Case skýrslur eða röð og bréf voru ekki tekið til greina. PubMed, Scopus, EMBASE og Web of Science voru teknir upp sem rafrænir gagnagrunnar fyrir rannsóknina. Eftirfarandi lykilorð (ein og/eða í sameiningu) voru notuð við rannsóknina: bráðþroska kynþroska, snemma kynþroska, tímasetning kynþroska, næring, mataræði, offita og ofþyngd. Framlögunum var safnað af VC, VCM, FS, CH, AM, EC og VF og gagnrýnt af VC, VF og GZ. Drögin sem urðu til voru rædd við alla meðhöfunda og endanleg útgáfa var samþykkt af öllum.

3. Offita og bráðþroska kynþroska

3.1. Offita barna

Obesity is characterized by increased adipose tissue (AT) mass, leading to severe health problems. It is often defined by the body mass index (BMI), measured by dividing the body weight in kilograms by height in meters squared (kg/m2 ). According to the European Society for Paediatric Endocrinology, children and adolescents > 2 years of age are defined as overweight if the BMI is >85. hundraðshluti en<95th percentile and obese if the BMI is ≥95th percentile for age and gender on the CDC charts. Children < 2 years of age are diagnosed as obese if the weight/length ratio is ≥97th percentile of the WHO growth standards [26]. Worryingly, estimates show that about 38.5 million children aged <5 years and more than 340 million children aged 5–19 were overweight or obese in 2019, indicating a dramatic increase in the prevalence of excess body weight in the last four decades [1,27]. Furthermore, although once considered high-income country problems, overweight and obesity are now on the rise in low- and middle-income countries, especially in urban settings. In Africa, the number of overweight children has increased by 25% in the last two decades, and almost half of the overweight children live in Asia [1]. Researchers acknowledge that the main driver of the current overweight epidemic is excess energy intake, mainly due to the expanding 'obesogenic' environment, influencing children's propensity to consume energy-dense foods and drinks and promoting sedentary lifestyles [28]. Nevertheless, obesity results from a complex interplay between environmental, behavioral, biological, and genetic factors [29]. Genome-wide association studies have reported the connection between multiple gene variants and the predisposition to weight gain in an obesogenic environment [30,31]. In addition, single-gene mutations, such as abnormalities of the leptin pathways or the melanocortin-4 receptor, are responsible for early-onset severe obesity associated with hyperphagia, physical dysmorphisms, and other possible endocrine dysfunctions [32,33]. Rising interest in the interaction between genes and the environment has also pointed out the role of epigenetics in obesity pathogenesis. Intrauterine life and early life events can affect gene expression and activity mostly by DNA methylation or histone modification, causing an inheritable risk of weight gain. Factors such as maternal and paternal dietary habits and weight status, maternal smoking during pregnancy, birth weight, breastfeeding, and exposure to air pollutants are mostly examined [34–40]. However, genetic obesities account for less than 1%. Additionally, rare syndromic and endocrine disorders such as the Prader–Willi, Bardet–Biedl, Alström, and WAGR syndromes, as well as growth hormone (GH) deficiency, primary hypothyroidism, cortisol excess, polycystic ovarian syndrome, and pseudohypoparathyroidism, can present with obesity, usually associated with additional signs and symptoms. With the increasing prevalence of pediatric obesity, complications usually seen in adults have also been identified in the pediatric age. Obesity is a pro-inflammatory state that affects nearly every organ and leads to severe comorbidities encompassing, but not limited to, hypertension, dyslipidemia, insulin resistance, diabetes, fatty liver disease, cardiovascular disease, asthma, sleep apnea, and osteoarthritis [41]. In addition, psychological complications associated with pediatric obesity include low self-esteem, depression, body dysmorphic disorder, impaired social relationships, bullying, social stigma, and decreased health-related quality of life. Lifestyle interventions are feasible and effective in preventing and treating childhood obesity. Medical treatment and/or bariatric surgery are available for a selected pediatric population who fail to achieve their weight loss goals with lifestyle modification therapy alone [42].

3.2. Bráðgengur kynþroska

Kynþroski virkjar ás undirstúku-heiladinguls-kynkirtla (HPG), sem leiðir til sálræns og líkamlegs þroska, hraðari línulegs vaxtar, þróunar auka kyneinkenna og kynkirtlaþroska með öflun æxlunargetu [43]. Fyrsta merki um virkjun kynþroska er þvagleki hjá konum og stækkun eistna hjá körlum, fylgt eftir með hröðun línulegum vexti og þróun afleiddra kyneinkenna. Menarche kemur venjulega eftir 2,5 ár (miðgildi aldurs 12,5 ár). Klínískt mat á kynþroska er venjulega gert samkvæmt Tanner stigum kynþroska [44,45]. Bráðgengur kynþroska (PP) er skilgreindur sem kynþroski hjá konum og körlum fyrir 8 og 9 ára aldur [44], í sömu röð. Eftirvæntingin eftir tíðahvörf var lýst frá upphafi 19. til miðrar{11}} aldar vegna umtalsverðra umbóta í efnahags- og hreinlætisaðstæðum. Þessi þróun hefur hægt á síðustu áratugum [46]. Fáar rannsóknir gætu hins vegar sýnt fram á marktæka lækkun á aldri lirfunnar á síðustu 20 árum, sem vekur áhyggjur meðal vísindasamfélagsins um hvort lækka eigi aldurstakmarkið fyrir mat á bráðþroska kynþroska. Kynþroska eftirvæntingu hjá körlum hefur einnig verið lýst á undanförnum árum en með minna áberandi þróun [47,48]. PP er flokkað í miðlægum og útlægum kynþroska út frá undirliggjandi sjúkdómsvaldandi kerfi. Miðlægur kynþroska (CPP) orsakast af virkjun á undirstúku–heiladinguls–kynkirtlaásnum og er þar af leiðandi háð gónadótrópíni. Þetta form af PP er algengasta, sem er 80% tilvika. Hjá langflestum sjúklingum er orsökin sjálfvakin, en sjúklingar ættu að gangast undir algjört mat með tilliti til auka PP með sérstakri athygli að taugafræðilegum einkennum sem benda til undirliggjandi heilaæxlis. Útlægur bráðþroska kynþroska (PPP) er mun sjaldgæfari og stafar af aukningu á magni kynhormóna (estradíóls og testósteróns) frá utanaðkomandi og innrænum uppruna [49]. Gullstaðall fyrir mismunagreiningu á milli þessara tveggja skilyrða er GnRH örvunarprófið, sem metur LH toppinn og LH-til-FSH hlutfallið eftir áreitið. Hækkuð LH grunngildi geta greint CPP án örvunarprófa, með fyrirhugaða skerðingu upp á 0,2 mUI/L. Hins vegar er enn þörf á örvunarprófi hjá sjúklingum með lægri grunngildi LH og klínísk merki um kynþroska [50]. Undanfarin ár hefur verið reynt að þróa minna ífarandi og tímafrek greiningarpróf, svo sem að mæla LH í þvagi; þó er þörf á frekari rannsóknum til að meta betur greiningarnákvæmni þessara nýju aðferða [51]. Það getur verið gagnlegt að mæla estradíól, testósterón og andrógen í nýrnahettum [52]. Greiningarmat á sjúklingum með PP felur einnig í sér beinaldursmat með röntgenmyndatöku sem ekki er ríkjandi handa vegna þroska beinagrindarinnar af völdum kynhormóna. Beinagrind aldur tveggja eða fleiri SD miðað við tímaröð er talinn sjúklegur [53]. Einnig er mælt með fyrstu mati með ómskoðun í grindarholi til að bera kennsl á sjúklinga með áframhaldandi kynkirtlaþroska (þ.e. stækkun legs og eggjastokka) og gæti þurft frekari skoðun með GnRH örvunarprófi [53]. Mikið magn estradíóls og testósteróns með grunn- eða örvuðu LH eða LH/FSH undir mörkum hjá börnum með merki um kynþroskavirkjun bendir eindregið til PPP. Einnig getur verið nauðsynlegt að meta æxlismerki til að útiloka undirliggjandi krabbameinssjúkdóm [43,52]. Meðhöndlun CPP byggist á reglulegri gjöf GnRH hliðstæðna, sem forðast púlsandi seytingu í miðtaugakerfi, eins og venjulega á sér stað á kynþroskaskeiði. Það er engin samstaða meðal vísindasamfélagsins um tímasetningu stöðvunar meðferðar, þó að það megi íhuga við beinaldur 12–12,5 ára hjá konum og 13–13,5 ára hjá körlum [54]. PPP meðferð fer eftir undirliggjandi orsök [52].

Kínversk jurt cistanche

3.3. Bráðgengur kynþroska hjá börnum með offitu

Nokkrar rannsóknir hafa sýnt fram á tengsl ofþyngdar og offitu og snemma brjóstaþroska og tíðahvörf hjá stúlkum. Ástandið er minna skilgreint hjá drengjum: of þungir drengir þroskast fyrr, en of feitir drengir þroskast seinna [8,20,55]. Nýleg þversniðsrannsókn lagði mat á algengi PP meðal kínverskra barna með mismunandi BMI. Greiningin sýndi jákvæða fylgni á milli kynþroskamerkja og BMI hjá báðum kynjum, með marktækari fylgni hjá stúlkum þrátt fyrir að karlmenn hafi hærri BMI. Miðgildi aldurs á Tanner stigi 2 var marktækt hærri hjá stúlkum með lægri BMI, sem bendir til þess að alvarleg þynning hafi áhrif á kynþroska [55]. Í stórri lengdarhóprannsókn sem gefin var út af Li o.fl., voru BMI, mittismál (WC) og vísbendingar um líkamssamsetningu mældir með lífrafmagni og tengdust snemma kynþroska bæði hjá drengjum og stúlkum. Í greiningunum kom fram að því hærra sem fitusöfnun er, þeim mun meiri hætta er á fyrri kynþroska hjá báðum kynjum, fyrir utan minni stærðargráðu hjá drengjum. Ennfremur hafði líkamssamsetning, frekar en BMI og WC, meiri áhrif á hættuna á að kynþroska hófst fyrr. Að íhuga líkamsfitudreifingu frekar en BMI getur skipt máli þar sem adipókínsniðið fer eftir líkamsfitudreifingu og BMI getur verið ranglega hækkað hjá börnum með mikinn vöðvamassa. Við skoðuðum líka feril mannfræðilegra þátta. Í samræmi við fyrri rannsóknir jók aukinn ferill fitusöfnunar hættu á að kynþroska byrjar fyrr hjá bæði drengjum og stúlkum [56]. Í samanburði við sönnunargögnin sem greint var frá, var langtímarannsókn Zhai o.fl. og sumar þversniðskannanir bentu til þess að of þung á fyrir kynþroska aldri gæti tafið kynþroska drengja [51]. Frekari rannsókna er þörf til að skilja betur sambandið milli kynþroska og offitu hjá körlum. Tilgátan um að þörf sé á BMI marki til að hefja kynþroska var mótuð snemma á áttunda áratugnum af Frisch o.fl. Nú á dögum er það ekki talið trúlegt [57]. Vísindamenn hafa reynt að bera kennsl á undirliggjandi kerfi fitufrumna við virkjun kynþroska, og trúverðugustu kenningarnar eru byggðar á innkirtlaáhrifum fituvefs, rannsaka seytingu adipókíns, insúlínviðnám og útlæga arómatasavirkni [58]. Hvítar fitufrumur geta virkað sem innkirtlalíffæri sem seyta fitupókínum sem stjórna frumfóðrun. Mýkt fitufrumna og samspil þeirra við miðtaugakerfið er þekkt sem „heila-fituásinn“ [59]. Það kemur á óvart að nokkrar rannsóknir hafa sýnt taugakerfis- og taugaverndandi hlutverk fituvefs þrátt fyrir að stjórna aðallega matarlyst og orkuefnaskiptum [51]. Varðandi samhengi æxlunarheilsu, þá stjórna mörg efnaskiptamerki HPG ásnum. Samspil leptíns og kisspeptíns er mest rannsakað. Matarlystarhemjandi hormónið leptín virkar sem langtímastýrikerfi líkamsþyngdarmagns og dregur úr virkni svokallaðra "taugatauga hungurs" [60]. Með því að bindast leptínviðtakanum virkjar það kisspeptínferilinn sem miðlar GnRH púlseytara undirstúku að það séu nægar orkubirgðir til að frjósemi geti hafist. Þetta ferli er nauðsynlegt en ekki hluti af fullnægjandi viðmiðum fyrir kynþroska [61,62]. Sýnt hefur verið fram á að styrkur leptíns hækkar áður en kynþroska byrjar hjá stúlkum og hámarksþéttni leptíns er á undan gónadótrópínum [63,64]. Að auki hefur neikvæð fylgni á milli leptínstyrks og tíðablæðingaraldurs fundist hjá stúlkum [65]. Aftur á móti hefur ekki verið sýnt fram á þessi fylgni hjá drengjum [63]. Vitað er að undirstúka tjáning kisspeptíns er kynferðislega tvíbreytileg hjá mönnum: undirstúka kvenna er forrituð til að tjá marktækt hærra kisspeptínmagn en karlkyns hliðstæða þeirra [66]. Í kjölfarið getur verið vísað til mismunar á milli drengja og stúlkna sem mismunadrifsstýringar sem er þegar til staðar fyrir kynþroska. Annað efnaskiptamerki er ghrelín, sem virkjar þegar maginn er tómur og hefur neikvætt orkujafnvægi. Í bogalaga kjarna undirstúku (ARC) bælir það tjáningu kisspeptíns. Að auki eru viðtakar annarra adipókína, eins og adiponectin og resistin, tjáðir í undirstúku, heiladingli og kynkirtlum. Adiponectin hamlar GnRH taugafrumum með AMP kínasa leiðum [67]. Lægri styrkur adiponectins í blóðrás sem finnast hjá börnum með umfram líkamsþyngd samanborið við þau sem eru með heilbrigða þyngd getur verið viðbótarþáttur í því að efla upphaf kynþroska [68]. Adipokines hafa einnig verið tengd insúlínviðnámi, sem er eitt af einkennum offitu. Línulegt samband á milli insúlínseytingar og leptíntjáningar hefur einnig sést. Adiponectin, minnkað hjá of feitum börnum, hefur insúlínnæmandi virkni [58]. Insúlínhækkun leiðir til minni styrks kynhormónabindandi glóbúlíns, eykur aðgengi kynstera hjá of þungum börnum og breytir hugsanlega tímasetningu kynþroska [69]. Að lokum er hlutverk fituvefs í æxlunarheilbrigði framkvæmt miðlægt og útlægt: fitufrumur hafa arómatasavirkni sem breytir andrógenum í estrógen. Á mynd 1 eru tengslin milli offitu og PP teiknuð á teikningu. Mat og greining á CPP hjá of þungum sjúklingum er áskorun fyrir lækninn vegna erfiðleika við klínískt mat á kynþroska og bein áhrif fituvefs á gónadótrópínmagn og beinþroska. Þroskunarstig mjólkurkirtla hjá konum geta leitt til umfram breytileika milli áheyrenda vegna mikils fituvef umhverfis kirtlana [55]. Fita getur komið í veg fyrir að læknirinn þreifi á litlum brjóstkirtli á fyrstu stigum þroska og getur að öðrum kosti valdið því að brjóstin líta út fyrir að vera ríkari og leitt til ofstigs, samkvæmt aðferðafræði Tanner. Þó að það sé minna hraðvirkt og hagkvæmt en klínískt mat, getur verið þörf á ómskoðun hjá sjúklingum með offitu [57,70]. Hærri BMI, samanborið við eðlilega þyngd sjúklinga, hefur áhrif á seytingu LH og FSH með því að minnka HPG-ásinn vegna of mikils estrógen- og andrógenmagns í blóðrásinni. Greint hefur verið frá lægri grunngildum LH hjá stúlkum á kynþroskaskeiði með offitu á undanförnum áratugum [71]. LH gildi í grunni og eftir örvun höfðu lakari niðurstöður í ofþyngd samanborið við sjúklinga með eðlilega BMI. Áberandi minnkun hefur sést hjá stúlkum með offitu en hjá of þungum [71,72]. Þar að auki hefur það lengi verið viðurkennt að líkamsfita veldur línulegum vexti og beinþroska jafnvel án HPG-ásvirkjunar [72-74]. Þessi niðurstaða er frekari ruglingslegur þáttur í greiningu á CPP hjá sjúklingum með offitu: beinþroska vekur grun um sanna PP meira en þróun afleiddra kyneinkenna [72]. Hjá offitusjúklingum með háan beinaldur getur spáð fullorðinshæð varðveist vegna hraðari línulegs vaxtar í barnæsku, sem bætir upp fyrri lokun epiphysis á unglingsárum [75,76]. GnRH meðferð virðist skila árangri til að auka fullorðinshæð fyrir sjúklinga án offitu [72].

Mynd 1. Tengsl offitu og virkjunar undirstúku-heiladinguls-kynkirtla (HPG)

4. Fituríkt mataræði hjá börnum með offitu

Fituríkt mataræði og offita

Hin áhyggjufulla aukning offitu hjá börnum sem greint hefur verið frá á síðustu fjórum áratugum er samhliða djúpstæðum breytingum á mataræði og lífsstílsmynstri margra landa [1,77]. Bandarísk rannsókn sem gerð var í lok síðustu aldar sýndi að í Bandaríkjunum jókst hlutfall kaloría úr fitu smám saman úr 32 í 43%, en hitaeiningar úr kolvetnum lækkuðu úr 57 í 45% [78]. Í Evrópu- og Miðjarðarhafslöndum fylgja fullorðnir, börn og unglingar síður Miðjarðarhafsmataræðið og mataræði þeirra líkist nú vestrænu, fituríku mataræði [79,80]. Hjá börnum er áthegðun og þar af leiðandi hætta á offitu tengd mismunandi þáttum, allt frá matarstíl foreldra og streitu til burðarmálsþátta eins og fæðingarstærð og brjóstagjöf [81]. Offita foreldra er sterkur spá fyrir umframþyngdaraukningu hjá börnum, sem endurspeglar erfðafræðilega tilhneigingu til þyngdaraukningar og umhverfisáhrifa [82]. Þar að auki fundu margar rannsóknir sem gerðar voru á barnahópum tengsl milli skorts á svefni eða ófullnægjandi svefnvenja og óhollt mataræði, þar á meðal HFDs [83-85]. Aukin neysla á orkuþéttum mat og HF mat hefur verið tengd offitu barna og aukinni fitu [86–89]. Áhrif HFD á offitu og offitutengda fylgikvilla takmarkast ekki við of mikla kaloríuinntöku. HFDs gegna lykilhlutverki við að þróa og viðhalda offitu vegna flókinna lífefna- og taugainnkirtlaferla sem þeir kalla fram. Samband óhollt mataræði og skyldra sjúkdóma hefur verið mikið rannsökuð á árum áður. Sérstaklega er lögð áhersla á breytingar á boðleiðum og taugainnkirtlabreytingum af völdum næringarefna. Ennfremur hefur lágstig bólgu verið tengt við HFD, meðal annarra niðurstaðna (9-14). Sérstaklega hafa mettaðar fitusýrur í kjöti, mjólkurvörum og unnum matvælum bólgueyðandi áhrif, en ómettaðar fitusýrur hafa tilhneigingu til að draga úr bólgu [89,90]. Efnaskiptabólga er skilgreind sem viðvarandi, lágstigs virkjun mismunandi bólgusameinda, þar á meðal interleukin, C-reactive prótein (CRP), æxlisdrep-alfa (TNF ), fíbrínógen og fleira, skráð í of næringartengdum meinafræði. eins og offita og sykursýki af tegund 2 [91-93]. Adipokines eru líffræðilega virkar sameindir sem eru seytt af fituvef, sem taka þátt í ýmsum homeostatic ferlum, þar á meðal orkuefnaskiptum, hungri og mettunarstjórnun, insúlínnæmi og bólgu [94]. Vanstjórnun á fituvef, eins og sú sem er framkölluð af fituríku mataræði, getur haft áhrif á allar þessar lífeðlisfræðilegu aðgerðir með skertri seytingu fituefna. Rannsóknir í taugainnkirtlafræði benda til þess að virkjuð blóðrásarsýtókín og adipókín sem eru dæmigerð fyrir efnaskiptabólgu séu ekki aðeins óvirk áhrif rangra mataræðisáætlana heldur einnig virkan þátt í þróun offitu og offitutengdra fylgikvilla [13,14,95-97]. Sérstök áhersla hefur verið lögð á undirstúkubólgu þar sem orkujafnvægi er aðallega stjórnað af undirstúku [98-100]. Orkujafnvægi er lífeðlisfræðilega í jafnvægi í gegnum melanocortin kerfið, sem samanstendur af tveimur virka andstæðri taugafrumuhópum: Taugafrumur sem tjá orexigenic taugapeptíðin agouti-tengt peptíð (AgRP) og neuropeptide Y (NPY) og taugafrumum sem tjá anorexigenic peptíðin proopiomelanocatin (POMC), og amfetamínstýrð afrit (CART) [101-103]. Magn leptíns og insúlíns í hringrás, sem er mismunandi eftir næringarástandi, virkjar POMC taugafrumur og hindrar AgRP taugafrumur, sem hefur áhrif á matarlyst og orkuinntöku [104]. HFD hefur verið tengt við undirstúkubólgu með mismunandi aðferðum. Í fyrsta lagi örva fituríkar máltíðir framleiðslu á bólgueyðandi frumudrepum eins og TNF , IL -4 og TGF í plasma og þarmavef [105-109]. Í öðru lagi stuðlar HFD að örglösum og útbreiðslu stjarnfrumna í undirstúku, sem, ef það er of mikið, getur það aukið losun bólgusýtókína og skert virkni leptíns á POMC taugafrumum. Athyglisvert er að Fujioka o.fl. greint frá tilvist innanfrumusamskipta sem miðlað er af prostaglandínum frá microglia til GnRH, sem tengir HFD og offitu við bráðþroska kynþroska [23,110,111]. Að auki virkja merki frá Toll-like viðtaka (TLR) hemlan κB-kínasa- (IKK )/kjarnaþáttar-κB (NF-κB) og önnur innanfrumu bólguboð sem svar við örvun með því að dreifa mettuðum fitusýrum, sem eykur bólgusvörun og tengd insúlínviðnám [112]. HFD og þar af leiðandi bólga í undirstúku leiða að lokum til einhvers stigs leptínviðnáms, sem er einkenni offitu [113,114]. Bólga af völdum HFD hefur neikvæð áhrif á margar lífeðlisfræðilegar aðgerðir og skarast oft við HFD af völdum dysbiosis. Örveran er fyrir miklum áhrifum af breytingum á mataræði og samsetning hennar getur verið mismunandi eftir næringargildum [115]. Þarmabakteríur stilla umbrot sín í samræmi við samskipti þeirra við aðrar örverur og næringarefnaframboði; Þess vegna breyta óhollar breytingar á mataræði örverulífinu og hafa áhrif á efnaskipta- og bólguferli [116]. Það eru töluverðar vísbendingar sem tengja HFD, samsetningu örvera og bólgu [95,117-119]. Dysbiosis af völdum HFD samanstendur af mismunandi þarmaflórubreytingum, þar með talið fækkun baktería í heild, aukið Firmicutes/Bacteroidetes hlutfall og aukið gegndræpi í þörmum [117,120-123]. Síðarnefnda breytingin, einnig þekkt sem leaky gut syndrome, hefur margþætta orsök, sem samanstendur af minni bakteríum sem stuðla að þörmum, samhliða aukningu á bakteríum sem hafa skaðleg áhrif á hindrunina, breytt slímlagi vegna fjölgunar slímniðurbrotsefnis. bakteríur, og auknar bakteríur tegundir, sem draga úr tjáningu tight junction próteina [124-129]. Bein afleiðing af leaky gut syndrome er aukin flutningur í blóðrás baktería lipopolysaccharides (LPS), sem virkar sem lykilþáttur í að koma af stað lágstigs efnaskiptabólgu sem vitnað er í hér að ofan [130]. LPS hefur bein bólguáhrif þar sem það stuðlar að bólgu í þörmum og losun þekjufrumna með skerðingu á þéttum mótum og óbeinum áhrifum með TLR4 virkjun, sem myndar boðefnafall sem leiðir til losunar bólgusýtókína [121]. Hins vegar er aukið magn LPSs í plasma einstaklinga sem verða fyrir HFD ekki bara afleiðing af leka þarmaheilkenni vegna þess að HFD stuðlar sjálft að framleiðslu innrænna LPSs með útbreiðslu LPS-framleiðandi baktería [130,131].

Kostir cistanche viðbót - hvernig á að styrkja ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. Fituríkt mataræði og bráðþroska kynþroska

5.1. Faraldsfræðileg sönnunargögn

Vísbendingar benda til þess að mataræði með HF innihaldi, sterklega tengt offitu og umfram líkamsþyngd, séu þekktir þættir sem hafa áhrif á tímasetningu kynþroska [15-18,127]. Chen o.fl. kom fram í gegnum þversniðsrannsókn að 13.86% Shanghai stúlkna með PP voru of feitar [132] og nokkrar rannsóknir undirstrikuðu náið samband á milli líkamsþyngdarstuðuls (BMI) og PP [21,22,24,133,134] . Rosenfield o.fl. greint frá því að stúlkur með háan BMI náðu tíðahvörf og kynþroska fyrr en stúlkur með lægri BMI [135], sem staðfestir það mikilvæga hlutverk sem næringarástand gegnir í virkjun kynþroska. Þrátt fyrir að taugainnkirtlakerfið sé enn óljóst virðist sem mikil útfelling á utanlegsfitu stuðlar að bólgu í undirstúku og að bólgumiðlar sem framleiddir eru af of mikilli líkamsþyngd breyta GnRH netinu [23-25]. Forvitnilegt er að HFD virðist hafa áhrif á upphaf kynþroska óháð líkamsþyngd [136]. Nákvæmt mat á mismunandi næringarvali hefur leitt til margra uppgötvana. Framsýn athugunarrannsókn sem gerð var meðal bandarískra stúlkna sýndi fram á að þær sem fylgdu frekar Miðjarðarhafsmataræðinu náðu kynþroska síðar en stúlkur með lægra fylgi [137]. Mikil neysla jurtapróteina og trefja tengist seinkun tíðablæðingar hjá stúlkum [138,139]. Berkey o.fl. greint frá því að stúlkur á aldrinum 3–5 ára með neyslu grænmetispróteina upp á u.þ.b. 3 g/dag náðu tíðahvörf um 0.87 árum síðar en jafnaldrar þeirra með minni neyslu [140]. Sama niðurstaða fæst með plöntuestrógenum, ligníni og flavanol þegar það er kynnt með góðri neyslu ávaxta og grænmetis [141]. Aftur á móti er óhófleg neysla dýrapróteins í samræmi við yngri aldur við tíðahvörf [142,143]. Í hóprannsókn, Jansen o.fl. greint frá því að stúlkur sem neyttu rauðs kjöts jafnt og oftar en tvisvar á dag upplifðu tíðahvörf fyrr en þær sem neyttu rauðs kjöts sjaldnar en fjórum sinnum í viku [143]. Ennfremur er venjuleg neysla sykursætra gosdrykkja jákvæð tengd hættunni á fyrri kynþroska [144], en mat sem framkvæmt er á mjólkurvörum greinir frá misvísandi niðurstöðum [145-147]. Mikil heildarfita og fjölómettaðar fitusýrur hafa einnig verið tengdar fyrri tíðahvörf [148,149]. Hins vegar er nauðsynlegt að tilgreina að mataræði felur í sér samsetningar af mismunandi fæðutegundum og enginn nægir eingöngu til að hafa marktæk áhrif á upphaf kynþroska. Í töflu 1 tókum við saman handritin sem greind voru til að ræða faraldsfræðilegar vísbendingar.

Tafla 1. Handrit greind til að ræða faraldsfræðilegar vísbendingar um tengsl milli HF innihalds, offitu og tímasetningar kynþroska.

Tafla 1. Frh.

Tafla 1. Frh.

5.2. Verkfæri sem taka þátt

Á árum áður hefur offita barna og PP aukist [15]. Aðstæðurnar tvær - helstu áskoranir í samfélögum okkar - eru samtengdar og tengdar næringarvenjum [16]. Mismunandi sameinda- og dýrarannsóknir hafa bent til náins sambands milli mataræðis og frjósemi, sérstaklega milli HFD og PP virkjunar [17-19]. Athugunargögn sýna að óhollt mataræði tengist marktækt PP hjá börnum [17]. Rannsóknir sem varða ferlið á bak við þetta viðkvæma þema eru af skornum skammti, en nýlegar sannanir benda til mismunandi leiða til að útskýra þetta samband. Í smáatriðum (Mynd 2), eru helstu aðferðir sem HFD stuðlar að PP með eftirfarandi:

1. Virkjun GnRH í gegnum undirstúku örfrumum [18];

2. Virkjun GnRH með mataræði völdum phoenixin verkun [18];

3. Breyting á örveru og hormónum í þörmum [19,20];

4. Oftjáning á p53 í gegnum Lin28/let-7 kerfið [21].

Mynd 2. Aðferðir sem fituríkt fæði stuðlar að dýrmætum kynþroska

5.2.1. Virkjun GnRH í gegnum Hypothalamic Microglial frumur

HFD veldur bólgu í undirstúku og örvun örfrumna. Valdearcos o.fl. komst að þeirri niðurstöðu að míkróglía í undirstúku eru viðkvæm fyrir fitusýrum (FA) í múslíkönum [22]. Rannsakendur sýndu fram á að örverufrumur músa gangast undir bólguvirkjun með mataræði sem er ríkt af mettuðum FAs [18,24]. Athyglisvert er að FAs (og ekki offita í sjálfu sér) valda örvun á örveru, eins og sýnt er af Gao et al., sem sýndu fram á að erfðafræðilega of feitar mýs sýna ekki örvun á undirstúku þegar þær eru ekki fóðraðar með HFD [133,134]. Microglial frumur gegna lykilhlutverki í PP, þar sem þessar frumur hafa samskipti við GnRH frumur. Þessi millifrumusamskipti voru miðluð af prostaglandínum [23]. GnRH, sem er seytt í samræmi við pulsatískt mynstur frá undirstúku, leiðir til seytingar LH og FSH frá fremri heiladingli. Samhliða estradíóli og testósteróni stuðla þessi hormón að augenmyndun og sáðfrumumyndun, í sömu röð [23,24]. Að auki auka örglíufrumur einnig framleiðslu heilaafleiddra taugakerfisþátta (BDNF) fyrir nokkrar taugafrumur, þar á meðal eru gonadotrophic ásinn á preoptic svæðinu og heiladingli [25].

5.2.2. Virkjun GnRH með mataræði völdum Phoenixin Action

Miðstýring kynþroska fer fram í gegnum GnRH [151]; Hins vegar er ekki skýrt skilið hvernig GnRH breytist eftir þroska- og efnaskiptaþáttum. Kisspeptin merkjaleiðin og virkjun þess með phoenixin gegna hlutverki í taugakerfisstjórnun GnRH [152]. Phoenix, taugapeptíð sem sýnt er að miðlar starfsemi fremri heiladinguls í frjósemi, veldur seytingu gónadótrópíns með GnRH örvun miðlað af kisspeptíni, sem örvar losun GnRH á öflugan hátt [153-155]. Afgerandi hlutverk Kisspeptins í kynþroska var sannað af Seminara o.fl. og Roux et al., sem með erfðagreiningu sýndi fram á að óvirkar stökkbreytingar á kisspeptínviðtakanum ná ekki framgangi í gegnum kynþroska bæði í mönnum og dýralíkönum [136,156]. Þar að auki, Nguyen o.fl. metið sýni af skurðaðgerð fjarlægðum eggjastokkavef frá átta konum á æxlunar aldri (19-32 ára) og sýndu bein örvandi áhrif phoenixins og viðtaka þess, GPR173, á eggbú í eggjastokkum [157]. Í sömu rannsókn var sýnt fram á að phoenixin örvar framleiðslu estradíóls á skammtaháðan hátt [157]. Rannsóknir hafa einnig sýnt mögulega stjórnun á phoenixin tjáningu með fitusýrum [158]. Nánar tiltekið, McIlwraith o.fl. sýndi að fitusýrur palmitat, docosahexaenoic acid (DHA) og oleat örva tjáningu phoenixin gen. Hins vegar hefur enn ekki verið skýrt frá aðferðum þessa ferlis [158]. FA geta farið yfir blóð-heila þröskuldinn og sýnt fram á að stjórna tjáningu peptíða undirstúku. Í sömu rannsókn var sýnt fram á að ódauðlegar undirstúkutaugafrumur auka phoenixin mRNA gildi (mælt með RT-qPCR) þegar þær voru meðhöndlaðar með palmitati, DHA og oleate [158]. Þessi niðurstaða undirstrikar þá mikilvægu hugmynd að mataræði í undirstúku gegni hlutverki við að stjórna æxlun [18,158,159].

5.2.3. Breyting á örverum í þörmum og hormónum

Þar sem örvera í þörmum er tengd hormónseytingu og offitu hafa vísindamenn einbeitt sér að mögulegu sambandi milli örveru og PP [19,20,160]. Li o.fl. metið 73 stúlkur (27 stúlkur með miðlæga PP, 24 of þungar stúlkur og 22 heilbrigðar viðmiðunarhópar) og rannsakað eiginleika þarmaörveru þeirra með 16S rRNA raðgreiningu á saursýnum [20]. Rannsakendur greindu nokkrar PP-tengdar bakteríur og lögðu áherslu á mikilvægi bakteríumyndaðra taugaboðefna (eins og asetat, dópamínmyndun og nituroxíð) á PP [20]. Þar að auki hafa margar rannsóknir bent á hvernig örverur í þörmum tengjast og veita gestgjafanum orku í gegnum stuttar fitusýrur (SCFAs) [161-163]. Þeir hafa einnig sýnt fram á að frjálsir FA viðtakar sem tjáðir eru í innkirtla frumum taka þátt í geymslu fituvef og hormónajafnvægi og hafa áhrif á tímasetningu kynþroska [164,165]. Til að greina aðferðirnar sem örvera í þörmum kallar fram PP, Bo et al. búið til PP líkan með því að fæða kvenkyns músum með HFD frá 21 daga aldri [19]. Eftir kynþroska var hormónaþéttni í sermi, raðgreiningu örvera í þörmum og efnaskiptafræði safnað [19]. Höfundarnir komust að því að HFD eftir frávenningu leiddi til PP og hækkaði sermisestradíól, leptín, deoxýkólínsýru og GnRH í undirstúku [19]. Þar að auki, með fylgnigreiningu, hafði GnRH jákvæða fylgni við sérstakar bakteríur (Desulfovibrio, Lachnoclostridium, GCA-900066575, Streptococcus, Anaerotruncus og Bifidobacterium), sem bendir til þess að þessar bakteríur geti stuðlað að kynþroska [19]. Í sömu rannsókn sýndu vísindamennirnir fram á að ígræðsla svokallaðra „HFD-örvera“ ýtti undir PP músa [19]. Samkvæmt þessum niðurstöðum er áhrif HFD á PP stjórnað af samspili örveru í þörmum og hormónum [19].

5.2.4. Oftjáning á p53 í gegnum Lin28/let-7 kerfið

Umritunarþátturinn p53 er miðpunktur genakerfa til að stjórna kynþroska [166]. Þessi umritunarþáttur gegnir einnig mikilvægu hlutverki í umbrotum [166]. Í ljósi þessara forsendna, Chen o.fl. skoðaði tjáningarstig p53 og Lin28/let-7 áshlutanna í undirstúku músa sem fengu HFD [21]. Höfundarnir sáu leggangaopið (VO), sem er merki um kynþroska, í músum sem fengu eðlilega fóðrun (viðmiðunarhópa) og HFD-fóðruðum músum og mátu bæði undirstúkusértæka tjáningu p53 og mögulega undirliggjandi aðferð í gegnum Lin28/let{{13 }} ás [21]. Sérstaklega sýndu vísindamennirnir að HFD framfarir VO í nagdýrum og að HFD-fóðraðar mýs höfðu hærra p53 tjáningargildi í undirstúku en viðmiðunarhópar [21]. Mikilvægt er að í HFD-fóðruðum músum olli undirstúkusértæk oftjáning p53 fyrri VO, en hindrun á p53 tjáningu seinkaði VO [21]. Þessar niðurstöður benda til þess að p53 sé mikilvægur stjórnandi efnaskiptastjórnunar þegar kynþroska hefst. Að auki er litið á Lin28/let-7 ásinn sem hluta af genakerfinu sem stjórnar kynþroska, þar sem hugsanleg áhrif hans á kynþroskastjórnun voru þegar sýnd með röð GWAS rannsókna [167,168]. Chen o.fl., í sömu rannsókn, fundu hærra tjáningarstig c-Myc og Lin28b og lægra let{30}}a gildi í undirstúku HFD músa [21]. Höfundarnir lögðu til að hækkun c-Myc og Lin28b gildi gæti verið sjálfsvarnarráðstöfun til að vega upp á móti neikvæðum áhrifum HFD á umbrot glúkósa [166]. Þar að auki, oftjáning á p53 hamlaði c-Myc og Lin28b stigum, en hömlun á p53 hækkaði c-Myc og Lin28b undirstúkuþéttni í HFD-fóðruðum músum [21]. Þessar niðurstöður benda ennfremur til þess að hlutverk p53 í kynþroskastjórnun sé að hluta miðlað af Lin28/let-7 ásnum [21].

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

6. Ályktanir

Eftir frávenningu getur HFD valdið PP. Þrátt fyrir að sönnunargögn séu af skornum skammti og rannsóknir takmarkaðar, sérstaklega á sviði barna, er skaði HFD á PP viðeigandi vandamál sem ekki er hægt að hunsa. Þessar fyrstu sönnunargögn undirstrika mikilvægar afleiðingar HFDs fyrir kynþroska; því væru frekari rannsóknir á mönnum gagnlegar og nauðsynlegar til að takast á við málið, sérstaklega hjá drengjum. Reyndar, þrátt fyrir að í karlkyns einstaklingum séu takmarkaðar rannsóknir á tengslum milli snemma kynþroska, offitu og HFD, virðist tengslin vera minna áberandi en hjá konum. Þessa athugun gæti skýrst af tíðum neikvæðum tengslum milli snemma kynþroska og offitu hjá körlum [132,169] og með meiri næmi fyrir miðlægum stjórnunaráhrifum sumra efnaskiptamerkja hjá konum samanborið við karla [170,171]. Hins vegar eru frekari vísindalegar sannanir nauðsynlegar til að skýra. Að efla HFD-forðast hegðun getur verið gagnlegt til að varðveita lífeðlisfræðilegan þroska barna og vernda æxlunarheilbrigði. Að stjórna HFD getur verið markmið fyrir stefnumótandi aðgerðir til að bæta heilsu heimsins.

Heimildir

1. UNICEF/WHO/The World Bank Group Joint Child Vannæringsáætlanir: Stig og þróun í vannæringu barna: Helstu niðurstöður 2020 útgáfunnar [Internet]. Fáanlegt á netinu: https://www.who.int/publications-detail-redirect/jme-2020-útgáfa (sótt 15. september 2021).

2. Giordano, P.; Del Vecchio, GC; Cecinati, V.; Delvecchio, M.; Altomare, M.; De Palma, F.; De Mattia, D.; Cavallo, L.; Faienza, MF Efnaskipta-, bólgu-, æðaþels- og blóðtappamerki í hópi ítalskra of feitra barna og unglinga. Eur. J. barnalæknir. 2011, 170, 845–850. [CrossRef] [PubMed]

3. Simmonds, M.; Burch, J.; Llewellyn, A.; Griffiths, C.; Yang, H.; Owen, C.; Duffy, S.; Woolacott, N. Notkun mælikvarða á offitu í æsku til að spá fyrir um offitu og þróun offitutengdra sjúkdóma á fullorðinsárum: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Heilsutækni. Metið. 2015, 19, 1–336. [CrossRef] [PubMed]

4. Faienza, MF; Francavilla, R.; Goffredo, R.; Ventura, A.; Marzano, F.; Panzarino, G.; Marinelli, G.; Cavallo, L.; Di Bitonto, G. Oxunarálag í offitu og efnaskiptaheilkenni hjá börnum og unglingum. Horm. Res. Barnalæknir. 2012, 78, 158–164. [Krossvísun]

5. Faienza, MF; Acquafredda, A.; Tesse, R.; Luce, V.; Ventura, A.; Maggialetti, N.; Monteduro, M.; Giordano, P.; Cavallo, L. Áhættuþættir fyrir undirklínískar æðakölkun hjá börnum með sykursýki og offitu. Alþj. J. Med. Sci. 2013, 10, 338–343. [Krossvísun]

6. Daniels, SR; Arnett, DK; Eckel, RH; Gidding, SS; Hayman, LL; Kumanyika, S.; Robinson, TN; Scott, BJ; Jeor, SS; Williams, CL Ofþyngd hjá börnum og unglingum: meinafræði, afleiðingar, forvarnir og meðferð. Upplag 2005, 111, 1999–2012. [CrossRef] [PubMed]

7. Plachta-Danielzik, S.; Kehden, B.; Landsberg, B.; Schaffrath Rosario, A.; Kurth, B.-M.; Arnold, C.; Graf, C.; Hense, S.; Ahrens, W.; Müller, MJ Áhætta sem rekja má til ofþyngdar barna: Vísbendingar um takmarkaða árangur forvarna. Pediatrics 2012, 130, e865–e871. [Krossvísun]

8. Shi, L.; Jiang, Z.; Zhang, L. Offita barna og miðlægur kynþroska. Framan. Endocrinol. 2022, 13, 1056871. [Krossvísun]

9. Lehrke, M.; Lazar, MA Bólginn um offitu. Nat. Med. 2004, 10, 126–127. [Krossvísun]

10. Hotamisligil, GS Bólga og efnaskiptasjúkdómar. Nature 2006, 444, 860–867. [Krossvísun]

11. Petersen, KF; Shulman, G. Orsök insúlínviðnáms. Am. J. Med. 2006, 119 (Viðauki S1), S10–S16. [Krossvísun]

12. Sutherland, JP; McKinley, B.; Eckel, RH Efnaskiptaheilkenni og bólga. Metab. Syndr. Relat. Óreglu. 2004, 2, 82–104. [Krossvísun]

13. Posey, KA; Clegg, DJ; Printz, RL; Byun, J.; Morton, GJ; Vivekanandan-Giri, A.; Pennathur, S.; Baskin, DG; Heinecke, JW; Woods, SC; o.fl. Bólgueyðandi fitusöfnun í undirstúku, bólga og insúlínviðnám hjá rottum sem fengu fituríkt fæði. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009, 296, E1003–E1012. [CrossRef] [PubMed]

14. Cai, D. NFkappaB-miðluð efnaskiptabólga í útlægum vefjum á móti miðtaugakerfi. Frumuhringur 2009, 8, 2542–2548. [CrossRef] [PubMed]

15. Sandhu, J.; Ben-Shlomo, Y.; Cole, TJ; Holly, J.; Davey Smith, G. Áhrif líkamsþyngdarstuðuls barna á tímasetningu kynþroska, fullorðinna vexti og offitu: Eftirfylgnirannsókn byggð á mannfræði unglinga, skráð á Christ's Hospital (1936–1964). Alþj. J. Obes. 2006, 30, 14–22. [CrossRef] [PubMed]

16. Calcaterra, V.; Verduci, E.; Magenes, VC; Pascuzzi, MC; Rossi, V.; Sangiorgio, A.; Bosetti, A.; Zuccotti, G.; Mameli, C. Hlutverk barnanæringar sem breytanlegur áhættuþáttur fyrir bráðan kynþroska. Lífið 2021, 11, 1353. [Krossvísun]

17. Euling, SY; Herman-Giddens, ME; Lee, PA; Selevan, SG; Juul, A.; Sørensen, TIA; Dunkel, L.; Himes, JH; Teilmann, G.; Swan, SH Athugun á gögnum um kynþroskatíma í Bandaríkjunum frá 1940 til 1994 fyrir veraldlega þróun: Panel Niðurstöður. Barnalækningar 2008, 121 (Viðauki S3), S172–S191. [Krossvísun]

18. Valsamakis, G.; Arapaki, A.; Balafoutas, D.; Charmandari, E.; Vlahos, NF Bólga í undirstúku af völdum mataræðis, Phoenixin og síðari bráðþroska kynþroska. Næringarefni 2021, 13, 3460. [CrossRef]

19. Bó, T.; Liu, M.; Tang, L.; Lv, J.; Wen, J.; Wang, D. Áhrif fituríkrar mataræðis í barnæsku á bráðþroska kynþroska og örveru í þörmum í músum. Framan. Örverur. 2022, 13, 930747. [Krossvísun]

20. Li, Y.; Shen, L.; Huang, C.; Li, X.; Chen, J.; Li, SC; Shen, B. Breytt nituroxíð framkallað af örveru í þörmum sýnir tengslin milli miðlægrar kynþroska og offitu. Clin. Þýðing. Med. 2021, 11, e299. [Krossvísun]

21. Chen, T.; Chen, C.; Wu, H.; Chen, X.; Xie, R.; Wang, F.; Sun, H.; Chen, L. Oftjáning á p53 flýtir fyrir kynþroska í fituríkum músum í gegnum Lin28/let-7 kerfið. Exp. Biol. Med. 2021, 246, 66–71. [Krossvísun]

22. Valdearcos, M.; Robblee, MM; Benjamín, DI; Nomura, DK; Xu, AW; Koliwad, SK Microglia segja til um áhrif neyslu mettaðrar fitu á undirstúkubólgu og taugastarfsemi. Cell Rep. 2014, 9, 2124-2138. [CrossRef] [PubMed]

23. Fujioka, H.; Kakehashi, C.; Funabashi, T.; Akema, T. Ónæmisvefjaefnafræðilegar vísbendingar um tengsl milli microglia og GnRH taugafrumna á preoptic svæði rotta með og án sterauppbótar. Endocr. J. 2013, 60, 191–196. [Krossvísun]

24. Kiess, W.; Hoppmann, J.; Gesing, J.; Penke, M.; Körner, A.; Kratzsch, J.; Pfaeffle, R. Kynþroska—gen, umhverfi og klínísk vandamál. J. barnalæknir. Endocrinol. Metab. 2016, 29, 1229–1231. [Krossvísun]

25. Przybył, BJ; Szlis, M.; Wójcik-Gładysz, A. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) hefur áhrif á virkni gonadotrophic ássins í sauðfé. Horm. Hegðu þig. 2021, 131, 104980. [Krossvísun]

26. Styne, DM; Arslanian, SA; Connor, EL; Farooqi, IS; Murad, MH; Silverstein, JH; Yanovski, JA Offita barna - Mat, meðferð og forvarnir: Leiðbeiningar um innkirtlasamfélag klínískar framkvæmdir. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017, 102, 709–757. [Krossvísun]

27. Di Cesare, M.; Sori´c, M.; Bovet, P.; Miranda, JJ; Bhutta, Z.; Stevens, GA; Laxmaiah, A.; Kengne, AP; Bentham, J. Faraldsfræðileg byrði offitu í æsku: Faraldur um allan heim sem krefst brýnna aðgerða. BMC Med. 2019, 17, 212. [Krossvísun]

28. Dollman, J.; Norton, K.; Norton, L. Vísbendingar um veraldlega þróun í hreyfihegðun barna. Br. J. Sports Med. 2005, 39, 892–897, umræða 897. [CrossRef] [PubMed]

29. Güngör, NK Ofþyngd og offita hjá börnum og unglingum. J. Clin. Res. Barnalæknir. Endocrinol. 2014, 6, 129–143. [CrossRef] [PubMed]

30. Littleton, S.; Berkowitz, RI; Grant, SFA Erfðafræðilegir þættir offitu barna. Mol. Diagn. Þr. 2020, 24, 653. [CrossRef] [PubMed]

31. Morales Camacho, WJ; Molina Díaz, JM; Plata Ortiz, S.; Plata Ortiz, JE; Morales Camacho, MA; Calderón, BP Offita barna: Orsök, fylgisjúkdómar og meðferð. Sykursýki/Metab. Res. Rev. 2019, 35, e3203. [Krossvísun]

32. Obradovic, M.; Sudar-Milovanovic, E.; Soskic, S.; Essack, M.; Arya, S.; Stewart, AJ; Gojobori, T.; Isenovic, ER Leptin og offita: Hlutverk og klínísk áhrif. Framan. Endocrinol. 2021, 12, 585887. [Krossvísun]

33. Yeo, GS; Chao, DHM; Siegert, AM; Koerperich, ZM; Ericsson, læknir; Simonds, SE; Larson, CM; Luquet, S.; Clarke, I.; Sharma, S.; o.fl. Melanocortin leiðin og orkujafnvægi: Frá uppgötvun til offitumeðferðar. Mol. Metab. 2021, 48, 101206. [CrossRef] [PubMed]

34. Hutny, M.; Hofman, J.; Zachurzok, A.; Matusik, P. MicroRNAs sem efnileg merki um fylgikvilla í offitu barna - Kerfisbundin endurskoðun. Barnalæknir. Offita. 2022, 17, e12880. [CrossRef] [PubMed]

35. Voerman, E.; Santos, S.; Golab, BP; Amiano, P.; Ballester, F.; Barros, H.; Bergström, A.; Charles, M.-A.; Chatzi, L.; Chevrier, C.; o.fl. Líkamsþyngdarstuðull móður, þyngdaraukning á meðgöngu og hætta á ofþyngd og offitu í æsku: Safngreining á gögnum um einstaka þátttakendur. PLoS Med. 2019, 16, e1002744. [CrossRef] [PubMed]

36. Alfano, R.; Robinson, O.; Handakas, E.; Nawrot, TS; Vineis, P.; Plusquin, M. Sjónarhorn og áskoranir um epigenetic ákvarðanir um offitu barna: Kerfisbundin endurskoðun. Offita. Rev. 2022, 23 (Viðauki S1), e13389. [CrossRef] [PubMed]

37. Skarpur, GC; Lawlor, DA; Richmond, RC; Fraser, A.; Simpkin, A.; Suderman, M.; Shihab, HA; Lyttleton, O.; McArdle, W.; Hringur, SM; o.fl. BMI móður fyrir meðgöngu og þyngdaraukningu á meðgöngu, DNA metýlering afkvæma og seinna fita afkvæma: Niðurstöður úr Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Alþj. J. Epidemiol. 2015, 44, 1288–1304. [Krossvísun]

38. Rhee, KE; Phelan, S.; McCaffery, J. Snemma ákvarðanir offitu: Erfðafræðileg, epigenetic, og In Utero áhrif. Alþj. J. barnalæknir. 2012, 2012, 463850. [Krossvísun]

39. Altaba, II; Larqué, E.; Mesa, læknir; Blanco-Carnero, JE; Gomez-Llorente, C.; Rodríguez-Martínez, G.; Moreno, LA Snemmnæring og seinna óhófleg fita í barnæsku: frásagnarrýni. Horm. Res. Barnalæknir. 2022, 95, 112–119. [CrossRef] 40. Trandafir, LM; Temneanu, OR Áhætta fyrir og eftir fæðingu og ákvörðun á þáttum offitu barna. J. Med. Lífið 2016, 9, 386–391.

41. Marcus, C.; Daníelsson, P.; Hagman, E. Offita barna - Langtímaafleiðingar og áhrif þyngdartaps. J. Nemi. Med. 2022, 292, 870–891. [Krossvísun]

42. Calcaterra, V.; Rossi, V.; Mari, A.; Casini, F.; Bergamaschi, F.; Zuccotti, GV; Fabiano, V. Læknismeðferð við þyngdartapi hjá börnum og unglingum með offitu. Pharmacol. Res. 2022, 185, 106471. [CrossRef] [PubMed] 43. Cheuiche, AV; da Silveira, LG; de Paula, LCP; Lucena, IRS; Silveiro, SP Greining og stjórnun á bráðþroska kynþroska: Uppfærð endurskoðun. Eur. J. barnalæknir. 2021, 180, 3073–3087. [CrossRef] [PubMed]

44. Klein, DA; Emerick, JE; Sylvester, J.; Vogt, KS Kynþroskasjúkdómar: nálgun við greiningu og stjórnun. Am. Fam. Læknir 2017, 96, 590–599. [PubMed]

45. Tanner, JM Stefna í átt að fyrri tíðablæðingum í London, Olso, Kaupmannahöfn, Hollandi og Ungverjalandi. Náttúra 1973, 243, 95–96. [Krossvísun]

46. ​​Bordini, B.; Rosenfield, RL Eðlilegur kynþroski: II. hluti: Klínískir þættir kynþroska. Barnalæknir. 2011, 32, 281–292. [Krossvísun]

47. Sun, SS; Schubert, CM; Chumlea, WC; Roche, AF; Kulin, HE; Lee, PA; Himes, JH; Ryan, AS National áætlar tímasetningu kynþroska og kynþáttamun meðal bandarískra barna. Barnalækningar 2002, 110, 911–919. [Krossvísun]

48. Sørensen, K.; Mouritsen, A.; Aksglaede, L.; Hagen, CP; Mogensen, SS; Juul, A. Nýleg veraldleg þróun í tímasetningu kynþroska: Afleiðingar fyrir mat og greiningu á bráðþroska kynþroska. Horm. Res. Barnalæknir. 2012, 77, 137–145. [Krossvísun]

49. Brito, VN; Spinola-Castro, AM; Kochi, C.; Kopacek, C.; da Silva, PCA; Guerra-Júnior, G. Mið bráðþroska kynþroska: Endurskoðun á greiningu og meðferðarstjórnun. Arch. Endocrinol. Metab. 2016, 60, 163–172. [Krossvísun]

50. Cao, R.; Liu, J.; Fu, P.; Zhou, Y.; Li, Z.; Liu, P. The Diagnostic Utility of the Basal Luteinizing Hormone Level and Single 60-Minute Post GnRH agonist örvunspróf fyrir sjálfvakinn miðlægan kynþroska hjá stelpum. Framan. Endocrinol. 2021, 12, 713880. [Krossvísun]

51. Lee, SY; Kim, JM; Kim, YM; Lim, HH Ein slembimæling á styrk gónadótrópíns í þvagi til að skima og fylgjast með stúlkum með miðlægan kynþroska. Ann. Barnalæknir. Endocrinol. Metab. 2021, 26, 178–184. [Krossvísun]

52. Wei, C.; Davis, N.; Heiður, J.; Crowne, E. Rannsókn á börnum og unglingum með óeðlilega tímasetningu kynþroska. Ann. Clin. Biochem. 2017, 54, 20–32. [CrossRef] 53. Kliegman, R.; Nelson, WE Nelson Textbook of Pediatrics [Internet], 19. útgáfa; Elsevier/Saunders: Philadelphia, PA, Bandaríkin, 2011; bls. 2610.

54. Eugster, EA Treatment of Central Precocious Puberty. J. Endocr. Soc. 2019, 3, 965–972. [CrossRef] [PubMed]

55. Liu, M.; Cao, B.; Luo, Q.; Wang, Q.; Liu, M.; Liang, X.; Wu, D.; Li, W.; Su, C.; Chen, J.; o.fl. Mikilvæga BMI tilgátan fyrir upphaf kynþroska og munur á kynjaalgengi: Vísbendingar úr faraldsfræðilegri könnun í Peking, Kína. Framan. Endocrinol. 2022, 13, 1009133. [CrossRef] [PubMed]

56. Li, Y.; Ma, T.; Ma, Y.; Gao, D.; Chen, L.; Chen, M.; Liu, J.; Dong, B.; Dong, Y.; Ma, J. Fitustaða, ferlar og fyrri kynþroska: Niðurstöður úr langtímahóprannsókn. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022, 107, 2462–2472. [CrossRef] [PubMed]

57. Frisch, RE; Revelle, R. Hæð og þyngd við tíðahvörf og tilgáta um tíðahvörf. Arch. Dis. Barn. 1971, 46, 695–701. [Krossvísun]

58. Bruno, C.; Vergani, E.; Giusti, M.; Oliva, A.; Cipolla, C.; Pitocco, D.; Mancini, A. The "Adipo-Cerebral" samtal í offitu barna: Áhersla á vöxt og kynþroska. Physiopathol. Nutr. Þættir. Nutr. 2021, 13, 3434.

59. Shimizu, H.; Mori, M. Heila-fituásinn: endurskoðun á þátttöku sameinda. Nutr. Neurosci. 2005, 8, 7–20. [Krossvísun]

60. de Luis, DA; Perez Castrillón, JL; Dueñas, A. Leptin og offita. Minerva Med. 2009, 100, 229–236.

61. Tng, E. Kisspeptin merki og hlutverk þess í mönnum. Singap. Med. J. 2015, 56, 649–656. [Krossvísun]

62. Casanueva, FF; Dieguez, C. Taugainnkirtlastjórnun og virkni leptíns. Framan. Neuroendocrinol. 1999, 20, 317–363. [Krossvísun]

63. Roemmich, JN; Clark, PA; Berr, SS; Mai, V.; Mantzoros, CS; Flier, JS; Weltman, A.; Rogol, A. Kynjamunur á leptínmagni á kynþroskaskeiði tengist fitugeymslu undir húð og kynsterum. Am. J. Physiol. 1998, 275, E543–E551. [Krossvísun]

64. Rutters, F.; Nieuwenhuizen, AG; Verhoef, SPM; Lemmens, SGT; Vogels, N.; Westerterp-Plantenga, MS Tengsl leptíns, kynkirtlahormóna og líkamssamsetningar á kynþroskaskeiði í hollenskum barnahópi. Eur. J. Endocrinol. 2009, 160, 973–978. [Krossvísun]

65. Matkovic, V.; Ilich, JZ; Skugor, M.; Badenhop, NE; Goel, P.; Clairmont, A.; Klisovic, D.; Nahhas, RW; Landoll, JD Leptin er öfugt tengt aldri við tíðahvörf hjá konum. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997, 82, 3239–3245.

66. Bianco, SDC Hugsanlegt fyrirkomulag fyrir kynferðislega dimorphism í upphafi kynþroska og tíðni sjálfvakinna miðlægrar kynþroska hjá börnum: Kynsértækt kisspeptín sem samþætting kynþroskamerkja. Framan. Endocrinol. 2012, 3, 149. [Krossvísun]

67. Mathew, H.; Castracane, VD; Mantzoros, C. Fituvefur og æxlunarheilbrigði. Efnaskipti 2018, 86, 18–32. [Krossvísun]

68. Arita, Y.; Kihara, S.; Ouchi, N.; Takahashi, M.; Maeda, K.; Miyagawa, JI; Hotta, K.; Shimomura, I.; Nakamura, T.; Miyaoka, K.; o.fl. Þversagnakennd lækkun á fitusértæku próteini, adiponectin, í offitu. Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Samfélag. 1999, 257, 79–83. [Krossvísun]

69. Sørensen, K.; Aksglaede, L.; Munch-Andersen, T.; Aachmann-Andersen, NJ; Petersen, JH; Hilsted, L.; Helge, JW; Juul, A. Kynhormónbindandi glóbúlínmagn spáir fyrir um insúlínnæmi, ráðstöfunarstuðul og hjarta- og æðaáhættu á kynþroskaskeiði. Sykursýkisþjónusta 2009, 32, 909–914. [Krossvísun]

70. Yüce, Ö.; Sevinç, D. Ómskoðunarmat á brjóstaþroska á kynþroskaskeiði hjá of feitum börnum: Samræmi við heilsugæslustöðina. J. barnalæknir. Endocrinol. Metab. 2018, 31, 137–141. [Krossvísun]

71. Zhao, C.; Tang, Y.; Cheng, L. Greiningargildi LH hámarksgildis GnRH örvunarprófsins fyrir stelpur með bráðþroska kynþroska og fylgni þess við líkamsþyngdarstuðul. Reikni. Stærðfræði. Aðferðir Med. 2022, 2022, 4118911. [CrossRef] [PubMed] 72. Tenedero, CB; Oei, K.; Palmert, MR Nálgun við mat og stjórnun offitu barns með snemma kynþroska. J. Endocr. Soc. 2022, 6, bvab173. [Krossvísun]

73. Klein, KO; Newfield, RS; Hassink, SG Beinþroska eftir litrófinu frá eðlilegri þyngd til offitu: flókið samspil kynlífs, vaxtarþátta og þyngdaraukningu. J. barnalæknir. Endocrinol. Metab. 2016, 29, 311–318. [Krossvísun]

74. Reinehr, T.; de Sousa, G.; Wabitsch, M. Tengsl IGF-I og andrógena við þroska beinagrind hjá of feitum börnum og unglingum. J. barnalæknir. Endocrinol. Metab. 2006, 19, 1133–1140. [Krossvísun]

75. Aris, IM; Rifas-Shiman, SL; Zhang, X.; Yang, S.; Switkowski, K.; Fleisch, AF; Hivert, M.; Martin, RM; Kramer, MS; Oken, E. Félag BMI með línulegum vexti og kynþroska. Offita 2019, 27, 1661–1670. [Krossvísun]

76. De Leonibus, C.; Marcovecchio, ML; Chiarelli, F. Uppfærsla á náttúrulegum vexti og kynþroska hjá of feitum börnum. Barnalæknir. Rep. 2012, 4, e35. [Krossvísun]

77. Imamura, F.; Micha, R.; Khatibzadeh, S.; Fahimi, S.; Shi, P.; Powles, J.; Mozaffarian, D. Mataræði meðal karla og kvenna í 187 löndum á árunum 1990 og 2010: Kerfisbundið mat. Lancet Glob. Heilsa 2015, 3, e132–e142. [Krossvísun]

78. Nefnd National Research Council (US) um mataræði og heilsu. Mataræði og heilsa: Afleiðingar til að draga úr hættu á langvinnum sjúkdómum; National Academies Press: Washington, DC, Bandaríkin, 1989.

79. Óbeid, CA; Gubbels, JS; Jaalouk, D.; Kremers, SPJ; Oenema, A. Fylgni við Miðjarðarhafsmataræði meðal fullorðinna í Miðjarðarhafslöndum: Kerfisbundin ritrýni. Eur. J. Nutr. 2022, 61, 3327–3344. [Krossvísun]

80. García Cabrera, S.; Herrera Fernandez, N.; Rodríguez Hernández, C.; Nissensohn, M.; Roman-Viñas, B.; Serra-Majem, L. Kidmed próf; algengi lítillar fylgis við Miðjarðarhafsmataræði hjá börnum og ungum; kerfisbundin endurskoðun. Nutr. Hosp. 2015, 32, 2390–2399.