Ritstjórn: Uppfærslur um meðfædd ónæmissvörun í lifrarheilsu og sjúkdómum

LYKILORÐ

meðfædd ónæmi, átfrumur, Kupffer frumur, meðfæddar T-frumur (ILC), átfrumnahreinsiviðtakar 1 (MSR1)

Ávinningur af cistanche tubulosa-Viðhald lifrarinnar

Lifrin, stærsta fasta líffæri mannslíkamans, fær meira en 80% af blóðflæði sínu frá þörmum í gegnum portæð og virkar sem „sía“ fyrir bakteríuafurðir í þörmum. Til að verjast á áhrifaríkan og fljótlegan hátt gegn hugsanlegum eitruðum efnum án þess að framkalla afbrigðileg altæk ónæmissvörun, hefur lifrin þróað sterkt meðfædd ónæmiskerfi (1). Átfrumur, bæði í vefjum, sem kallast Kupffer frumur, og síast inn úr blóði, daufkyrningum, náttúrulegum drápsfrumum (NK) og meðfæddum T-frumum (bæði NKT frumum og slímhúð tengdum óbreytilegum T (MAIT) frumum) eru aðal meðfæddu frumurnar. ónæmisfrumuhópar í lifur (1, 2). Meðfæddar ónæmisfrumur eru ómissandi til að viðhalda lifrarjafnvægi á meðan auknar vísbendingar styðja hlutverk þeirra í lifrarsjúkdómum, einnig umfram smitsjúkdóma (3). Nánar tiltekið geta þau annað hvort stuðlað að eða leyst bólgu og stuðlað að endurnýjun vefja eða bandvefsmyndun, sem sýnir mismunandi og mótsagnakenndar hlutverk í bráðum lifrarskaða, bráðum-á-krónískum lifrarskaða og langvinnum lifrarsjúkdómum (4).

Þetta sérblað er safn af 1 smáriti, 2 umsögnum og 1 rannsóknargrein sem tengist meðfæddum ónæmissvörun í bráðum lifrarsjúkdómum, bráðum-á-krónískum lifrarsjúkdómum og langvinnum lifrarsjúkdómum.

Kostir cistanche viðbót - hvernig á að styrkja ónæmiskerfið

Bráður lifrarsjúkdómur

Afstýring á jafnvægi átfrumna er mikilvægt fyrir framgang eða lausn bráða lifrarskaða. Algengustu átfrumur í lifur eru átfrumur sem búa í vefjum, sem kallast Kupffer frumur, og átfrumur sem eru fengnar af einfrumuefnum. Í nýlegri grein, Flores Molina o.fl. skoðað staðbundna dreifingu og hlutverk þessara tveggja frumustofna í bráðum lifrarskaða músa. Rannsakendur ætluðu að einkenna viðbrögð átfrumna í músum eftir að CCl4- olli bráðum lifrarskaða í upphafi dreps/bólgufasa og síðar viðgerðarfasa. Þeir auðkenndu tvo helstu átfrumuhópa á skaðastað sem sýndu mismunandi hreyfihvörf, dreifingu og formgerð: monocyte-afleidd átfrumum (MoMFs) fjölgaði verulega á dreps-/bólgufasa, átfrumnun dauða lifrarfrumna og virkan seyti bólgueyðandi frumufrumur, sem höfðu áhrif á lifrarstjarnsýru. frumur. Á hinn bóginn minnkuðu IBA1+ CLEC4F+ Kupffer frumur (KCs) sem búa í vefjum á bólgustiginu en voru endurheimtar sem aðal átfrumnaþýði í viðgerðarfasa.

Cistanche tubulosa-Viðhalda lifur

Bráður-á-krónískur lifrarsjúkdómur

Bráð-á-krónísk lifrarbilun (ACLF), þ.e. bráð skorpulifursjúklingur vegna inn- eða utanlifrarkveikju, er alvarlegt ástand sem oft er flókið af fjöllíffærabilun og háum skammtímadánartíðni. Khanam og Kottilil drógu saman þýðingu meðfædds ónæmis í þessu fyrirbæri. Reyndar eru meðfædd ónæmissvörun lykilatriði fyrir horfur sjúklinga: umfang meðfæddrar ónæmissvörunar tengist alvarleika klínísks sjúkdóms, þar á meðal vel þekkta Child-Turcotte-Pugh vísitöluna sem er líkan fyrir lokastig lifrarsjúkdóms, og stig líffærabilunar í röð. . Bráði lifrarskaðinn hrindir af stað virkjun meðfæddra ónæmisfrumna, sem seyta bólgueyðandi cýtókínum og krabbameinslyfjum bæði staðbundið og í blóðrásinni sem leiðir til þróunar kerfisbundins bólgusvörunarheilkennis. Í kjölfarið á sér stað bólgueyðandi svörun, sem gerir sjúklinga viðkvæma fyrir tækifærissýkingum. Daufkyrningar, einfrumur/átfrumur, dendritic frumur, mergfrumur afleiddar bælingarfrumur (MDSC) og náttúrulegar drápsfrumur (NK) eru helstu meðfæddu ónæmisfrumur sem taka þátt í ACLF. Tjáning á chemokine viðtökum CXCR1/CXCR2 gerir daufkyrningum í hringrás kleift að flytjast inn í lifur. Ofvirkjun daufkyrninga leiðir til losunar bólgueyðandi cýtókína, sem og hvarfgjarnra súrefnistegunda og myeloperoxidasa sem auka vefjaskemmdir. Blokkanir á CXCR1/CXCR2 geta haft meðferðarmöguleika í þessum ofurbólgufasa (5). NK frumur eru einnig óhóflega virkjaðar í ofurbólgufasa ACLF og framleiða mikið magn af TNF-a, TRAIL og FasL sem stuðlar að frumudreifingu lifrarfrumna. Á hinn bóginn getur viðvarandi virkjun meðfæddra ónæmisfrumna leitt til þreytu þeirra. Skert átfrumuvirkni daufkyrninga getur leitt til myndun blóðsýkingar vegna vanhæfni til að fjarlægja bakteríur. Viðvarandi lifrarskaðar í ACLF dregur einnig úr tjáningu HLA-DR á einfrumum, og stjórnar tjáningu MER viðtaka tyrosínkínasa (MERTK), hindrar bólgueyðandi viðbrögð þeirra og takmarkar getu þeirra til að stjórna sýkingu (6).

Kostir cistanche tubulosa

Smelltu hér til að skoða Cistanche Extract Protect Liver vörurnar

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Langvinn lifrarsjúkdómur

Virkjun átfrumna er einnig lykilatriði í framgangi langvinns lifrarsjúkdóms. Óáfengur fitulifur (NAFLD) er algengasti lifrarsjúkdómurinn, sem nú hefur áhrif á um það bil 25% íbúa um allan heim. NAFLD einkennist fyrst og fremst af fitusöfnun í lifrarbólga en getur þróast yfir í alvarlegra, bólgustig sem einkennist af auknu oxunarálagi og lifrarfrumnaskemmdum með/án bandvefs, kallað óalkóhólísk fituhrörnunarbólga (NASH)(7). Átfrumur eru lykilaðilar í þróun og framvindu NASH. Umsögn eftir Sheng o.fl. einblínt á Macrophage scavenger receptor 1 (MSR1), sem stuðlar að átfrumumyndun sjúkdómsvaldandi örvera, en einnig á breyttum lípópróteinum eins og oxað lágþéttni lípóprótein (ox-LDL) af átfrumum og er aukið í músalíkönum og hjá sjúklingum með NASH. Á fyrstu stigum NAFLD stuðlar óstýrð lípíðumbrot að tjáningu MSR1 í Kupffer frumum og vefjasíferðandi monocyte-afleiddum átfrumum (MoDMs). MSR1-miðluð oxLDL upptaka og takmarkað lípíðflæði stuðlar að myndun froðufrumna með KC og/eða MoDM og frekari fitusöfnun í lifur (8). Aftur á móti gefa froðufrumur frá sér bólgueyðandi frumufrumur og auka áverka á lifrarfrumum. Þannig geta and-MSR1 blokkandi mótefni sem áður hefur verið sýnt fram á að hindra TNF-a, IL-6 og IL-8 framleiðslu (8) verið dýrmætt meðferðarmarkmið í NASH og öðrum bólgusjúkdómum.

Meðfæddar T-frumur (ILC) eru stofn eitilfrumna sem hafa vakið mikla athygli á undanförnum árum vegna einstakra samsettra meðfæddra og aðlagandi ónæmiseiginleika. Algengustu meðal ILC eru náttúruleg dráps-T (NKT) og slímhúðstengdar meðfæddar T (MAIT) frumur, sem tjá hálf-óbreytilega T-frumuviðtaka án mótefnavaka sérhæfni (9). Lifrin er auðguð á NKT og MAIT frumum sem búa í vefjum og sérstakur hæfileiki þeirra til að þekkja mótefnavaka sem ekki eru peptíð, eins og lípíð og umbrotsefni örvera, gerir þær mögulegar snemma skynjara fyrir breytta lifrarstarfsemi. Papanastasatou og Verykokakis veita yfirlit yfir virkni þeirra við þróun HBV/ HCV- eða NAFLD/NASH-tengts lifrarfrumukrabbameins (HCC). Nánar tiltekið, við langvarandi HBV sýkingu, fækkar MAIT frumum í lifur sjúklinga á meðan NKT frumum fjölgar. Á hinn bóginn hækkar bæði MAIT og NKT tölur í lifur frá fyrstu stigum NAFLD; engu að síður minnka þau síðar hjá sjúklingum sem fá lifrarfrumukrabbamein. Afmörkun á sameindavíxlverkunum milli ILC og nærliggjandi ónæmisfrumna, sem og á hreyfihvörfum þeirra í mismunandi lifrarsjúkdómum, mun efla skilning á ónæmisþoli/sjúkdómi í lifur.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Þetta rannsóknarefni samanstendur af safni framúrskarandi greina, sem veita dýrmæta uppfærslu á framlagi meðfæddra ónæmisfrumna í lifrarsjúkdómafræði, allt frá bráðum til langvinnra lifrarsjúkdóma. Að auki býður það upp á nýja innsýn í að bera kennsl á hugsanleg meðferðarmarkmið sem geta leitt til þróunar nýrra meðferðaraðferða.

Framlög höfunda

Allir höfundar sem skráðir eru hafa lagt mikið, beint og vitrænt framlag til verksins og samþykkt það til útgáfu.

Hagsmunaárekstur

Höfundar lýsa því yfir að rannsóknin hafi verið gerð án viðskipta- eða fjárhagstengsla sem gætu talist hugsanlegur hagsmunaárekstrar.

Athugasemd útgefanda

Allar fullyrðingar sem settar eru fram í þessari grein eru eingöngu kröfur höfunda og eru ekki endilega fulltrúar tengdra samtaka þeirra, eða útgefanda, ritstjóra og gagnrýnenda. Sérhver vara sem kann að vera metin í þessari grein, eða fullyrðingar sem kunna að vera settar fram af framleiðanda hennar, er ekki tryggð eða samþykkt af útgefanda.

Heimildir

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Lifur: Líffæri með ríkjandi meðfædd ónæmi. Lifrafræði (2008) 47(2):729–36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. Hlutverk ónæmisfrumna í efnaskiptatengdri lifrarbólgu og þróun óáfengrar steatohepatitis (NASH). Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. doi: 10.1007/s11154-016-9339-2

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. Fjölþætt hlutverk átfrumna í NAFLD meingerð. Cell Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Efnaskiptabólga sem hvatamaður bandvefs við óáfengan fitulifursjúkdóm. Heimurinn J Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Blokkun á kemokínviðtökum daufkyrninga CXCR1/2 dregur úr lifrarskemmdum við bráða-í-króníska lifrarbilun. Front Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ, et al. Sjúklingar með bráða-í-króníska lifrarbilun hafa aukinn fjölda stjórnandi ónæmisfrumna sem tjá týrósínkínasa viðtaka MERTK. Gastroenterology (2015) 148(3):603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Lifrarfrumna hvatbera gangverki og líforku í offitu tengdum óáfengum fitulifrarsjúkdómum. Curr Obes Rep (2022) 11(3):126–43. doi: 10.1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM, et al. Macrophage scavenger receptor 1 miðlar bólgu af völdum fitu í óáfengum fitulifursjúkdómi. J Hepatol (2022) 76(5):1001–12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Verykokakis M, Kee BL. Umritunar- og epigenetic stjórnun á meðfæddri T-eitilfrumnaþróun. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006