Lærðu um klíníska notkun SGLT-2i í einni grein
May 04, 2023
1. Hvað er SGLT-2i?
Árið 1835, franski efnafræðingur Petersen. C dró phlorizín úr eplaberki og komst að því að það gæti valdið fjölþvagi, útskilnaði sykurs í þvagi og þyngdartapi. Seinna, þegar fólk rannsakaði endurupptöku glúkósa í nýru, komust þeir að því að rót gelta Glycosides geta hindrað endurupptöku glúkósa í nýrnapíplum.
Smelltu til að cistanche tubulosa hylki fyrir nýrnasjúkdóm
Seint á níunda áratugnum uppgötvuðu vísindamenn hlutverk natríum-glúkósasamflutningsefna (þar á meðal SGLT-1 og SGLT-2) við endurupptöku glúkósa í þvagi og seint á tíunda áratugnum greindu þeir hlutverk natríum-glúkósasamflutningsefna. í sykursýki. félag. Frekari rannsóknir leiddu í ljós að sækni flóridzíns við natríum-glúkósa flutningsefni er 1000-3000 sinnum meiri en glúkósa, og vegna þessa getur flóridzín komið í veg fyrir rásavirkni natríum-glúkósa flutningsefnis við endurupptöku sykurs í þvagi, en það kom síðar í ljós. að Efnafræðilegt eðli phlorizíns sjálft ræður því að það hentar ekki fyrir blóðsykurslækkandi lyf til inntöku, en innblásnir af þessu hafa vísindamenn lagt sig fram við að útbúa afleiður sem henta til inntöku sem eru svipaðar að uppbyggingu og virkni og phlorizín. Það hamlar aðallega virkni SGLT-2 og þessi afleiða heitir SGLT-2i.
2. Hvernig hefur SGLT-2i blóðsykurslækkandi áhrif?
Meðal margra blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku er SGLT-2i nokkuð sérstakt. Blóðsykurslækkandi áhrif þess eru frábrugðin áhrifum flestra klínískra blóðsykurslækkandi lyfja - lækkar beint blóðsykurstyrkinn til að ná blóðsykurslækkandi markmiðinu í gegnum mismunandi rásir - en in vivo með því að keppa um sækni glúkósa í natríum-glúkósa flutningsefni (sem hindrar aðallega virkni SGLT) -2), getur það dregið úr frásogi þvagsykurs og lækkað blóðsykur.
Stutt vélbúnaður
Nýrað er mikilvægt líffæri mannslíkamans. Grunnhlutverk þess er að framleiða þvag. Í þvagi eru mörg umbrotsefni, úrgangur og eitur í líkamanum skilin út með þvagi. Á hinn bóginn hefur nýrað einnig mikilvæga "val" virkni, það endursogar vatn og önnur gagnleg efni, svo sem glúkósa, amínósýrur, natríumjónir, kalíumjónir o.s.frv., úr þvagi aftur í blóðrásina, sem er endurupptökustarfsemi nýrna.
Glúkósa er mikilvægt orkuefni í mannslíkamanum. Þegar það flæðir í gegnum nýrun, endursogast það aftur í blóðrásina. Þessu endurupptökuferli er aðallega lokið með natríum-glúkósa samflutningsefni (aðallega SGLT-2). Venjulega lekur glúkósa út í þvagið þegar styrkur glúkósa í blóði fer yfir 10 mmól/L (glúkósaþröskuldur nýrna). Því meira sem styrkur glúkósa í blóði fer yfir glúkósamörk í nýrum, því meira skilst glúkósa út með þvagi.
Þar sem sækni SGLT-2i og SGLT-2 er miklu meiri en glúkósa og SGLT-2, hindrar það rás glúkósa til að endurupptakast í blóðrásina, þannig að glúkósa í þvagi verður tæmd út úr líkamanum með hlýðni og blóðsykurinn lækkar náttúrulega. hnignun.
3. Hverjar eru tegundir SGLT-2i?
Á heimsvísu, sem nú eru markaðssett lyf, eru Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin, Ipragliflozin, Luseogliflozin, 10 tegundir af tofogliflozin, sotagliflozin, Ertugliflozin og Henagliflozin. Í Kína eru skráðar vörur aðallega canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin og empagliflozin.
4. Sex hápunktar SGLT-2i
1. Blóðsykurslækkandi, skilvirkt og öruggt
Sem ný tegund blóðsykurslækkandi lyfja hefur SGLT-2i augljósa kosti samanborið við önnur lyf. Hefðbundin blóðsykurslækkandi lyf halda sykri í mannslíkamanum, en þessi tegund lyfja skilur út sykur beint í gegnum nýrun og aðeins þegar blóðsykurinn fer yfir nýru Þegar sykurþröskuldi er náð koma blóðsykurslækkandi áhrifin aðeins fram í stað þess að örva insúlínseytingu til að lækka blóðsykur, þannig að það valdi ekki hættu á blóðsykurslækkun, til að ná fram góðum áhrifum hraðrar og öruggrar blóðsykurslækkunar.
2. Verndaðu nýrun og draga úr próteinmigu á áhrifaríkan hátt
Þar sem SGLT-2i hindrar innkomu glúkósa inn í nýrnapíplufrumur getur það verndað nýrnapíplurnar fyrir áhrifum blóðsykurshækkunar og hefur hugsanlegan ávinning af því að draga úr eiturverkunum á glúkósa á nýru. Á sama tíma getur osmósuþvagræsingin sem myndast við aukningu á styrk glúkósa í þvagi í nýrnapíplum stuðlað að flutningi natríumjóna til fjarlægra krókapíplanna, dregið úr gaukulsíunarhraða og farið aftur í eðlilegt horf, dregið úr skemmdum á glomerulus, og gegna því verndandi hlutverki í nýrum.
Samkvæmt rannsóknum, eftir meðferð með kanaglíflózíni hjá sjúklingum með sykursýki og nýrnakvilla, getur það stöðugt dregið úr próteini í þvagi, seinkað framgangi próteins í þvagi, snúið við flokkun próteins í þvagi og dregið verulega úr samsettum endapunktatilvikum í nýrum (eGFR lækkaði um 40 prósent , nýrnauppbótarmeðferð eða nýrnadauði) með 40 prósenta áhættu.
3. SGLT-2i hefur þyngdarminnkandi áhrif
Það dregur aðallega úr líkamsþyngd með því að minnka fitumassa og getur einnig dregið úr fitulausum massa: annað er kaloríutap (200-300kcal/d) sem tengist auknum útskilnaði sykursýki og hitt er 5-10 prósent líkamsvökvataps af völdum osmótískrar þvagræsingar. Þyngdartapsáhrif þess eru mjög gagnleg fyrir sykursjúka til að stjórna þyngd sinni og bæta insúlínviðnám.
Margar meta-greiningar sýndu að öll þrjú SGLT-2i minnkuðu líkamsþyngd marktækt samanborið við lyfleysu: empagliflozin um 1,84 kg, kanagliflozin um 2,81 kg og dapagliflozin um 2,10 kg. Þetta þyngdartap nær hámarki eftir 3-6 mánuði og hægt er að viðhalda því í langan tíma.
4. SGLT-2i getur verndað hjartað og dregið verulega úr alvarlegum hjarta- og æðasjúkdómum
Mögulegir aðferðir fela í sér þrjá þætti: (1) draga úr forálagi og eftirálagi hjartans, draga úr súrefnisnotkun; (2) osmósuþvagræsi, auka natríumútskilnað í þvagi, lækka aðeins blóðþrýsting, (3) bæta orkuefnaskipti í hjarta, auka súrefnisframboð, bæta umbrot hjartavöðvafruma, auka ATP orkugeymslu í hjartavöðvafrumum, hamla hjartavöðvavef og bæta endurgerð hjartavöðva.
Samkvæmt rannsóknum getur Dapagliflozin á áhrifaríkan hátt dregið úr hættu á hjarta- og æðadauða og hjartabilun á sjúkrahúsum um 17 prósent þegar það er notað á fjölmörgum frumstigum. Hjá sykursýkissjúklingum af tegund 2 með sögu um hjartadrep má draga verulega úr hættu á alvarlegum aukaverkunum á hjarta- og æðasjúkdómum um 16 prósent og hættan á endurteknu hjartadrepi getur minnkað verulega um 22 prósent.
5. SGLT-2i getur dregið úr magni þvagsýru í blóði að vissu marki
Möguleg vélbúnaður felur í sér tvo þætti: (1) SGLT-2i leiðir til aukins nýrnablóðflæðis af völdum mikillar glúkósasíunar og tengist auknum útskilnaði þvagsýru; (2) þvagsýruhækkun tengist samkeppnisbindingu og endurupptöku þvagsýru í nýrnapíplum. Flytjandi þvagsýru dregur úr endurupptöku og eykur útskilnað þvagsýru.
Rannsóknir á ýmsum SGLT-2i lyfjum hafa leitt í ljós að margs konar SGLT-2i (empagliflozin, canagliflozin og dapagliflozin) geta lækkað þvagsýrumagn í blóði í mismiklum mæli, með meðaltalslækkun þvagsýru um um 37,73 umól/L, þar af má minnka empagliflozin um u.þ.b. 42,07umol/L, canagliflozin má minnka um um 37,02umol/L og dapagliflozin má minnka um um 38,05umol/L. Í mörgum gagnreyndum rannsóknum hefur komið í ljós að SGLT-2i hefur þann viðbótarávinning að stjórna UA gildum auk árangursríks blóðsykurs fyrir T2DM sjúklinga með HUA.
6. Væg blóðþrýstingslækkandi áhrif
Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140mmHg, blóðþrýstingsfallið er marktækara.
Mögulegir aðferðir eru meðal annars minnkað blóðrúmmál vegna þvagræsingar og natriuresis, minnkuð líkamsþyngd og fitu í kviðarholi, bætt blóðsykursstjórnun og insúlínnæmi, bæling á oxunarálagi í tengslum við offitu og blóðsykurshækkun, bætt æðaveggbólga og starfsemi æðaþels, lægra magn þvagsýru. , o.s.frv.
5. Hvaða sjúklingar henta fyrir SGLT-2i?
1. Lyfið hentar fullorðnum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 þar sem blóðsykri er enn illa stjórnað með blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku eða grunninsúlínsprautum eingöngu. Vegna þess að það getur dregið verulega úr þyngd og gagnast hjarta og nýrum, er það sérstaklega hentugur fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem eru of feitir, með hjarta- og æðasjúkdóma eða langvinnan nýrnasjúkdóm, og einnig hentugur fyrir þá sem ekki eru með hjarta- og æðasjúkdóma en eru í hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. þættir Sjúklingar með sykursýki, eins og aldur eldri en eða jafngildir 55 árum, eru með háþrýsting, blóðfituhækkun, æðakölkun (hálsslagæð, neðri útlimaslagæð, kransæð o.s.frv.) og öralbúmínmigu. Að auki, fyrir sykursýkissjúklinga með staðfesta hjartabilun, er SGLT-2i einnig góður kostur.
2. Vegna þess að SGLT-2i hefur ákveðinn nýrnaávinning. Áður fyrr var SGLT-2i meira notað hjá sjúklingum með nýrnakvilla af völdum sykursýki og skortur var á rannsóknum á sjúklingum með nýrnakvilla án sykursýki.
Nýútkomnar rannsóknarniðurstöður sýna að hvort sem um sykursýki er að ræða eða ekki, getur SGLT2i seinkað framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms og dregið úr hættu á dauða. Segja má að þetta sé áfangi í vinnslu í meðferð við langvinnum nýrnasjúkdómum.
Alþjóðleg stórfelld DAPA-CKD rannsókn leiddi í ljós að dapagliflozin getur verulega bætt horfur á langvinnum nýrnasjúkdómum. Eftir notkun dapagliflozins hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm minnkaði hættan á lækkun eGFR, versnun í nýrnasjúkdóm á lokastigi og dauða vegna nýrnasjúkdóms eða hjarta- og æðasjúkdóma um 39 prósent og því lengri tími sem var, því augljósari áhrifin. Tíðni hjarta- og æðadauða eða sjúkrahúsinnlagna vegna hjartabilunar lækkaði um 29 prósent, en heildardánartíðni lækkaði einnig um 31 prósent.
Almennt séð getur notkun dapagliflozins hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu hægt á hnignun nýrnastarfsemi, þróast yfir í lokastigs nýrnasjúkdóm síðar og sjúklingar geta haft lengri lifunartíma. Þar af leiðandi hefur dapagliflozin verið samþykkt af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins og Bandaríkjunum, í sömu röð, til meðferðar á fullorðnum með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD), óháð sykursýki af tegund 2.
3. Þar sem SGLT-2i getur lækkað magn þvagsýru í blóði að vissu marki hentar það sérstaklega sykursjúkum með aukna þvagsýru.
6. Örugg lyf: SGLT-2i aukaverkanir og meðferðarúrræði
1. Kynfærasýking
SGLT-2i kemur í veg fyrir endurupptöku glúkósa í nýrum, sem veldur því að styrkur glúkósa í þvagkerfinu er of hár, og glúkósa er góður miðill fyrir bakteríur. Þegar viðnám líkamans minnkar getur það valdið þvagfærasýkingum. Ekki er mælt með því fyrir sjúklinga með endurteknar kynfærasýkingar innan hálfs árs.
Rannsóknin sýndi að með fyrirbyggjandi aðgerðum var hættan á þvagfærasýkingu tengdri SGLT2i svipuð og lyfleysu, auk þess sem hættan á æxlunarfærasýkingu var lítillega aukin.
lyfjaráðgjöf
Mælt er með því að sjúklingar sem nota þessa tegund lyfs gaum að persónulegu hreinlæti kynfæra, drekki vatn í hófi og haldi áfram að þvagast óhindrað, til að koma í veg fyrir og draga úr sýkingu. Á meðan á notkun stendur, ef sýking á sér stað, skal hætta að nota lyfið og framkvæma sýkingarmeðferðina.
2. Sykursýki ketónblóðsýring
Klínískar rannsóknir hafa fundið tilfelli af sykursýki ketónblóðsýringu og ketosis við notkun þessa lyfjaflokks, en þau eru mjög sjaldgæf.
Sérstaklega skal huga að eftirfarandi sjúklingum
(1) Sykursýki af tegund 1, skurðaðgerð, óhófleg hreyfing, hjartadrep, heilablóðfall, alvarleg sýking og önnur streituástand;
(2) Langvarandi föstu eða mjög lítil kolvetnaneysla;
(3) Óhófleg lækkun insúlíns þegar insúlín er notað í samsetningu hratt.
Varúðarráðstafanir
Eiginleikar ketósu við töku þessarar tegundar lyfja eru mismunandi. Blóðsykurinn fer venjulega ekki yfir 13,9 mmól/L. Það er kallað "DKA með lágum blóðsykri" svo það er auðvelt að missa af greiningunni. Til að koma í veg fyrir að ketónblóðsýring sé ekki sleppt, ef sjúklingar sem taka þetta lyf fá skyld einkenni eins og kviðverki, ógleði, uppköst, þreytu, mæði o.s.frv., ættu þeir að íhuga að prófa ketóna í blóði eins fljótt og auðið er.
3. Skaðleg húðviðbrögð
SGLT-2i getur valdið aukaverkunum í húð og húðeinkenni (svo sem kláði, útbrot og roði) koma oftast fram innan 2 vikna eftir gjöf. Einkenni eru ekki alvarleg hjá flestum sjúklingum.
Ef sjúklingur fær útbrot við notkun SGLT-2i er mælt með því að velja lyf sem ekki er SGLT-2i.
4. Annað
Hættan á beinbrotum og aflimun neðri útlima, óeðlilegri starfsemi þvagblöðru og hættu á krabbameini í þvagblöðru sem tengist SGLT-2i eru ekki mjög skýr og þarf að prófa hana frekar. Engu að síður ætti að nota það með varúð hjá þeim sem eru í mikilli hættu á beinbrotum, svo sem konum eftir tíðahvörf eða sjúklingum með beinþynningu.
Verkunarháttur Cistanche þykkni til að meðhöndla nýrnasjúkdóm
Cistanche þykkni er hefðbundið kínverskt lyf notað til meðferðar á ýmsum sjúkdómum, þar á meðal nýrnasjúkdómum. Verkunarháttur Cistanche þykkni við meðhöndlun á nýrnasjúkdómum felur í sér nokkra þætti.
1. Bólgueyðandi eiginleikar: Cistanche þykkni inniheldur náttúruleg efnasambönd sem hafa bólgueyðandi eiginleika. Þessi efnasambönd hjálpa til við að draga úr bólgu í nýrum, sem getur dregið úr skaða af völdum nýrnasjúkdóms.
2. Andoxunareiginleikar: Cistanche þykkni inniheldur einnig andoxunarefni sem hjálpa til við að vernda nýrun gegn oxunarálagi. Oxunarálag á sér stað þegar ójafnvægi er á milli sindurefna og andoxunarefna í líkamanum. Þetta getur skaðað nýrun og stuðlað að þróun nýrnasjúkdóms.
3. Bætt nýrnastarfsemi: Cistanche þykkni hefur reynst bæta nýrnastarfsemi í dýrarannsóknum. Það getur hjálpað til við að draga úr próteinmigu, sem er algengt einkenni nýrnasjúkdóms, og einnig minnkað magn kreatíníns í sermi og þvagefnis köfnunarefnis í blóði (BUN), sem eru merki um nýrnastarfsemi.
4. Ónæmiskerfismótun: Cistanche þykkni getur hjálpað til við að stilla ónæmiskerfið, sem getur dregið úr framgangi nýrnasjúkdóms. Einkum getur það hjálpað til við að stjórna virkni T-frumna, sem getur dregið úr bólgu í nýrum og bætt nýrnastarfsemi.
Á heildina litið lofar notkun Cistanche þykkni við meðhöndlun á nýrnasjúkdómum góðu.
Heimildir:
[1] Sykursýkisfélag kínverska læknafélagsins. Leiðbeiningar um forvarnir og meðferð við sykursýki af tegund 2 í Kína (2020 útgáfa) [J]. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2021, 04:311-398.
[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, Zhang Yiwei, Deng Hao. Framfarir í rannsóknum á hjarta- og æðasjúkdómum SGLT-2 hemla-Epagliflozins [J]. China Medicine Guide, 2021, 23(11):823-827.
[3] Sérfræðingar eru sammála um klíníska notkun blóðsykurslækkandi lyfja hjá kínverskum fullorðnum með sykursýki af tegund 2 sem er flókið með hjarta- og nýrnasjúkdómum [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2020, 06:369-381.
[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui, o.fl. Tillögur frá kínverskum sérfræðingum um klíníska skynsamlega notkun natríum-glúkósa cotransporter 2 (SGLT2) hemla [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2016,10:865-870.
