ＲeView fyrir meðferðaráhrif og merkjaslóð reglugerð um nýrnasjúkdóm hefðbundinna kínverskra lækninga á beinþynningu

［Ágrip］ Meðferðaráhrif og stjórnun merkjaslóða.nýrnasniljandi hefðbundin kínversk lyfÁ beinþynningu hefur verið mikið rannsakað, en það er engin kerfisbundin samantekt eins og er． Þessi endurskoðun safnaði ítarlega og greindiHefðbundin kínversk lyfáMeðferð og merkjaslóð stjórnun beinþynningarUndanfarin tíu ár, svo sem Epimedii folium, Dryariae ｒhizoma, Cnidii fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae fructus og Dipsaci ｒadix． Byggt á fyrirliggjandi niðurstöðum voru eftirfarandi ályktanir fengnar: ① Nýrnilyfja hefðbundin kínversk lyf sem meðhöndluð voru beinþynning aðallega með BMPSMADS, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ AKT merkjaslóð til að stuðla að osteoblast beinmyndun og í gegnum OPG/ ｒankl af beinuppsog． Epimedii folium, drynariae ｒhizoma, cnidii fructus og psoraleae fructus uppstýrðu tjáningu lykilpróteina og gena BMP-Smads og Wnt /--catenin merkjaslóða til að stuðla að beinmyndun． Epimedii folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae fructus og Dipsaciｒadix hindruðu beinupptöku með því að miðla OPG/ｒankl/ｒank merkjaslóð． ② Nýrnileytandi hefðbundin kínversk lækningalækning í kom í veg fyrir og meðhöndlaði beinþynningu með margvíslegum vegum: icariin í epimedii folium, naringin í drynariae ｒhizoma, osthole í cnidii fructus og psoralen í psoraleae fructus geta stjórnað BMP, þar sem einnig er beitt, Wnt /--Catenínsleiðbeiningarstígum til að stuðla að beinni. Opg/ｒankl/ｒank, ctsk og aðrar merkjaslóðir til að hindra beinupptöku． ③ THE CROSTALK of the Signaling Wathways and the Dia

Lykilorð: nýrnasniljandi hefðbundin kínversk lyf; beinþynningus; merkjaslóðir;umbrot í beinum; osteoblast; Osteoclast

Ný jurtasnúður fyrir nýrnaheilbrigði

Beinþynninger altæk efnaskipta beinasjúkdómur sem einkennist af minnkuðum beinmassa, rýrnun á smíði í beinum, aukinni beinbrest og næmi fyrir meinafræðilegum beinbrotum [1]. Í hefðbundinni kínverskri lækningafræði tilheyrir beinþynning flokknum „rýrnun beina“ og „lömun í beinum“. Strax í Suwen · Wei Lun pian var það skráð að „nýrun stjórnar beinmerg líkamans“. Nýrnaverslanir kjarna og kjarni framleiðir merg. Merginn er staðsettur í beinholinu til að næra beinin. Þegar nýrnakjarni er ábótavant, þá minnkar beinin og mergurinn minnkar. Þess vegna er nýrnaskortur talinn aðalorsök beinþynningar. Styrkur beinanna ræðst af uppgangi og falli nýrna kjarna. Þess vegna er kínversk læknisfræði nýrna mikið notað til að koma í veg fyrir og meðhöndla beinþynningu. Nútíma sameindalíffræðilegar rannsóknir hafa sýnt að kínversk læknisfræði nýrna getur stjórnað útbreiðslu og aðgreiningu osteoblasts og osteoclasts um margar merkjaslóðir, þannig að virkni þeirra tveggja nái öflugu jafnvægi og gegna þannig hlutverki við að koma í veg fyrir og meðhöndla beinþynningu [2]. Þessi grein fer yfir reglugerðaráhrif klassískra nýrnandi kínverskra lyfja, svo sem epimedium, drynaria, psoralea corylifolia, cnidium monnieri, eucommia ulmoides og dipsacus asper á merkjaslóðum eins og BMP-Smads, Wnt/-caten, MAPK, PI3K/AKT, OPG/ｒ ｒ, MAPK, PI3K/AKT, OPG/UKl Estrógen og CTSK við forvarnir og meðferð á beinþynningu, sem gefur tilvísun til að skýra vísindalega tengingu „nýrna stjórnunar bein“ og frekari rannsóknir og nýtingu kínverskra lyfja.

1 Tengdar merkjaslóðir beinþynningar
Nútíma rannsóknir hafa sýnt að tengdar merkisleiðir beinþynningar fela aðallega í sér tvo flokka: að stuðla að beinmyndun og hindra upptöku beina. Meðal þeirra, BMP -Smads, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ Akt, estrógen og aðrar merkjaslóðir stuðla aðallega að beinmyndun með því að starfa á beinþynningu; Opg/ｒankl/ｒank, estrógen og CTSK merkjaslóðir hindra aðallega upptöku beins með því að starfa á osteoclasts. Ennfremur er hver merkjaslóð ekki til sjálfstætt, heldur hefur samskipti sín á milli.

1.1 Merkisleiðir sem tengjast beinmyndun

1.1.1 BMP-SMADS Merkingarleið

Bein morfogenetic prótein (BMP) eru fjölhæfir vaxtarþættir sem tilheyra TGF-fjölskyldunni [3]. Þeir eru aðallega til staðar í beinmassa. Þegar BMP eykst stuðlar það að beinmyndun og eykur beinmassa og kemur þannig í veg fyrir og meðhöndlar beinþynningu. BMP hefur aðallega osteogenic áhrif sín með því að virkja Smads próteinmerkjasendingu og stjórna umritun osteogenic gena. Smads eru með margar undirtegundir, þar af eru Smad1, Smad5 og Smad8 helstu effector sameindir BMP. Hömlun á BMP Smads leiðinni mun hindra tjáningu osterix og Runx2, gen sem tengjast osteogenic aðgreining. Rannsóknir hafa sýnt að þegar BMP hemillinn Noggin er of tjáður eða BMP viðtakinn BMPｒ1 vantar í osteoblasts úr músum, er útbreiðsla, aðgreining og steinefni í osteoblasts hindruð og mýs geta jafnvel þróað beinþynningu ［{7}}］. Af ofangreindu má sjá að BMP-SMADS merkjaslóðin getur stjórnað allri lífsferli osteoblasts, þar með talið aðgreining beinmergs mesenchymal stofnfrumna (BMSCs) í beinþynningu og útbreiðslu og steinefna osteoblasts.

1. 1. 2 Wnt/ -catenin merkjaslóð
Wnt merkjaslóðin er sem stendur heitt umræðuefni í rannsóknum á meingerð sjúkdóms sem tengjast beinum umbrotum, þar á meðal Wnt/ - -Catenin merkjaslóðin gegnir mikilvægu hlutverki við að stuðla að beinmyndun. Wnt/ -catenin merkjaslóðin getur stuðlað að aðgreining BMSC í osteoblasts, hindrað aðgreining þeirra í kondrocytes eða fitufrumur og hindra osteoblast apoptosis og stuðla þar með að beinmyndun ［6］. Þegar -Catenin var skilyrt út í osteoclasts jókst fjöldi osteoclasts og hve beinuppsog beina verulega, sem leiddi til fækkunar á beinmassa; Þrátt fyrir að virkja tjáningu - -kateníns leiddi til aukningar á beinmassa [7], sem bendir til þess að Wnt/ - -Catenin merkjaslóðin geti stuðlað að aðgreining og steinefni á osteoblasts og hindrað aðgreining og beinuppsog osteoclasts.

1. 1. 3 MAPK merkjaslóð

MAPK merkjaslóðin er mikilvæg leið til að stjórna vexti og aðgreining osteoblasts. Rannsóknir hafa sýnt að það felur aðallega í sér ERK leiðina, p38 leiðina og JNK leiðina. ERK merkjaslóðin getur komið upp tjáningu osterix mRNA í osteoblasts, hindrað uppsog bein og aukið beinþéttni [8-9]. Hömlun á ERK merkjaslóðinni mun stjórna tjáningu osteoprotegerin (OPG) og hlutfall OPG/RANKL [10]. P38 merkjaslóðin er ómissandi til að aðgreina osteoblasts og getur stuðlað að steinefnavökva osteoblasts og tjáningu basísks fosfatasa (ALP) og BMP -2 og stuðla þar með að beinmyndun [11]. Eftir óvirkjun JNK próteins minnkaði tjáning osteocalcin (OCN) og osteopontin (OPN) verulega á síðari stigum osteoblast aðgreiningar, sem bendir til þess að JNK merkjaslóðin virkar aðallega á seint stig osteoblast aðgreiningar ［12］.

1. 1. 4 PI3K/Akt merkjaslóð

Þegar AKT og markgen þess eru virkjuð geta þau stuðlað að aðgreining og steinefni í beinþynningu. Í AKT1 og AKT2 genakrningu músar birtust augljós einkenni beinmissis; Þegar innræn hemill PI3K, PTEN, var skortur, var AKT merkjaslóðin verulega aukin og beinmassi jókst ［13］, sem bendir til þess að osteoblasts geti stuðlað að beinmyndun í gegnum PI3K/AKT merkjaslóðina.

1.2 Merkisleiðir sem tengjast hindra uppsog í beinum

1.2.1 Opg/ｒankl/ｒank merkjaslóð

OPG/ｒankl/ｒank merkjaslóðin gegnir mikilvægu hlutverki í aðgreining og þroska osteoclasts. OPG er aðili að æxlis drepþáttarviðtakanum ofurfyrirtækjum og hefur það hlutverk að hindra aðgreining á beinþynningu og upptöku beinsins. OPG getur samkeppnishæf bundið við viðtakavirkjara NF-KB bindill (ｒankl), hindrað samspil ｒankl og (viðtaka virkjara NF-KB, ｒank) og hindra þannig útbreiðslu og aðgreining osteoclasts og stuðla að apoptosis þeirra. Aukið OPG stig eða aukið OPG/ｒankl hlutfall getur dregið úr virkni osteoclasts og hindrað aðgreining og þroska osteoclasts ［14］.

1.2.2 Estrógen merkjaslóð

Estrógen getur hindrað aðgreining osteoclasts með því að hindra virkni RANKL [15]. Nakamura o.fl. [16] Slökkti val á estrógenviðtaka (ER) osteoclasts og komst að því að það gæti lengt lifunartíma osteoclasts, dregið úr apoptosis þeirra og dregið úr beinmassa. Þetta bendir til þess að eftir estrógen bindist viðtakanum geti það haft áhrif á frumuhringinn og framkallað osteoclast apoptosis, hindrað virkni og aðgreiningu osteoclasts og hindra að lokum beinþynningu bein og koma í veg fyrir beinþynningu [17].

1.2.3 CTSK merkjaslóð

CTSK er prótólýtískt ensím sem aðallega er til staðar í osteoclasts. Það stuðlar að uppsog beinsins með því að stuðla að niðurbroti beina kollagen trefja. Það tekur aðallega þátt í niðurbroti kollagen af ​​gerð I (kollagen I), opn, osteonectin o.fl. [18]. Þess vegna telja sumir fræðimenn að það að hindra niðurbrot beinvefs með CTSK geti hindrað upptöku beina og þar með náð þeim tilgangi að bæta beinþynningu.