Nýrnastarfsemi, formgerð heila og vitsmuni hjá öldruðum: kynjamunur í austurrísku heilablóðfallsvarnarannsókninni Ⅱ

EFNI OG AÐFERÐIR

Námsgreinar

Þátttakendur rannsóknarinnar eru úr austurrísku heilablóðfallavarnafjölskyldurannsókninni (ASPS-Fam), væntanleg þversniðsrannsókn sem byggir á samfélagsmiðaðri samfélagsmiðju sem er hönnuð til að meta heilaáhrif áhættuþátta í æðum hjá heilbrigðum öldruðum í borginni Graz í Austurríki. . Austrian Stroke Prevention Family Study er framlenging á Austrian Stroke Prevention Study (ASPS), sem var stofnuð árið 1991 [30]. Milli 2006 og 2013 var þátttakendum í rannsókninni í ASPS og fyrstu gráðu ættingjum þeirra boðið að ganga inn í ASPS-Fam [31, 32]. Tilvonandi rannsóknin var samþykkt af staðbundinni siðanefnd læknaháskólans í Graz og skriflegt upplýst samþykki var fengið frá öllum þátttakendum rannsóknarinnar. Einstaklingar voru útilokaðir frá rannsókninni ef þeir höfðu haft sögu um taugageðsjúkdóma, þar með talið fyrri heilaæðaköst og heilabilun eða óeðlilegar niðurstöður í taugarannsókninni. Skipulögð klínísk viðtöl og líkamlegar og taugafræðilegar skoðanir voru gerðar af taugasérfræðingi sem hefur löggiltur stjórn. Allir þátttakendur voru að fullu gangandi og virkni óháðir einstaklingar og þeir höfðu engin merki um hjartabilun og enga sjónskerðingu sem gæti hafa haft áhrif á taugasálfræðileg próf. Allur árgangurinn gekkst undir langa greiningarvinnu þar á meðal klíníska sögu, blóðprufur, vitræna prófun og ítarlegt mat á áhættuþáttum æða. Fjögur hundruð og nítján einstaklingar voru teknir með og þessir 325 einstaklingar með fullkomna rannsóknarstofu, segulómun (MRI), vitsmuni og áhættuþætti gögn samanstanda af núverandi hópi.

Nýrnastarfsemi var ákvörðuð með því að nota CKD-EPI (CKD Epidemiology Cooperation) jöfnuna sem byggði á samsætuþynningu massa litrófsmælingu staðfestri kreatínínstyrk í sermi. Mat á áhættuþáttum æða innifaliðslagæðaháþrýstingur, sykursýki, líkamsþyngdarstuðull,kólesterólhækkun, hjartasjúkdómur, sögu um reykingar og áfengisneyslu og var ákvarðað út frá sögu og mælingum við skoðun eins og áður hefur verið lýst [30].

CISTANCHE EXTRACT MEÐ 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE FYRIR NÝRA

Í stuttu máli var litið á slagæðaháþrýsting sem sjúkrasögu um háþrýsting með endurteknum blóðþrýstingsgildum hærri en 140/90 mmHg, læknismeðferð við háþrýstingi eða álestur við skoðun sem fór yfir blóðþrýstingsgildi upp á 140/90 mmHg (ESH/ESC leiðbeiningar 2013). Sykursýki var merkt til staðar ef einstaklingur var meðhöndlaður við sykursýki við skoðun eða ef fastandi blóðsykursgildi við skoðun fór yfir 126 mg/dl. BMI var skilgreint samkvæmt skilgreiningu WHO [33]. Fitustaða var ákvarðað með stöðluðum mælingum fyrir hvern þátttakanda í rannsókninni eftir 12-klukkutíma föstu til að meta tilvist blóðfituhækkunar. Kólesterólhækkun var skilgreind sem saga um kólesterólhækkun, læknismeðferð við kólesterólhækkun, heildarkólesteról yfir 200 mg/dl eða HDL kólesteról yfir 130 mg/dl. Hjartasjúkdómur innihélt sögu um kransæðasjúkdóm eða gáttatif. Þátttakendur í rannsókninni voru spurðir hvort þeir væru fyrri og/eða núverandi reykingarmenn eða venjulegir áfengisdrykkjur daglega. Þar að auki var blóðrauðagildi, transferrínmettun og styrkur hómócysteins fengin úr sermismælingum.

Segulómun (MRI)

MRI af heila var gerð með 3T heildarlíkamsskanni (TimTrio; Siemens Healthcare, Erlangen, Þýskalandi) og innihélt hefðbundna myndgreiningu og dreifingarvegna myndgreiningu (DWI). Hefðbundin samskiptaregla innihélt axial Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) röð (TR=10000ms, TE=69ms, inversion time=2500ms, fjöldi sneiða=40, sneið þykkt=3mm, upplausn í plani=0.{{10}}mm x 0.86mm) og háupplausn T1 vegin þrívíddar segulmagnaðir hraðaupptöku halla-bergmáls (MPRAGE) röð með heilaþekju (TR=1900ms, TE=2.19ms, snúningstími=900ms, snúningshorn=9 gráður, samsæta upplausn 1 mm). Æðaskemmdir, þ.mt hvítt efni ofurstyrkur (WMH), þögul non-lacunar og lacunar infarcts voru metnar á FLAIR myndum af blinduðum sérfræðingi. WMH var lýst með sérsniðnu IDL forriti (Exelis Visual Information Solutions, Bandaríkjunum). Sjónasvæði voru aðgreind hálfsjálfvirkt af þjálfuðum matsmanni eins og áður hefur verið lýst [34]. Heildarrúmmál meinsemda (rúmmillímetra) var reiknað út með því að nota flatar (hluti af FSL, ókeypis á https://FSL.fmrib.ox.ac.uk) og staðlað eftir höfuðstærð hvers einstaklings. Vegna skakkrar dreifingar var álag á skemmdum logaritmískt umbreytt. Snúður voru skilgreindar sem brennisteinsskemmdir sem tóku til grunnhnoða, innra hylkis, thalamus, heilastofns eða hvítt efni, ekki meira en 20 mm í þvermál. Við töldum meinsemdir með dæmigerða merkjaeiginleika infarcts í kjölfar dæmigerðs æðasvæðis eða staðsett á landamærasvæði milli tveggja æðasvæða sem óþroskadrep.

Til að meta breytingar á örbyggingu notuðum við hámarksbreidd beinagrindar meðaldreifingar (PSMD) (frítt fáanlegt á: http://www.psmd-marker.com/). Þetta táknar nýlega stofnað, öflugt, fullkomlega sjálfvirkt og auðvelt að útfæra merki fyrir smáæðasjúkdóma í heila, byggt á dreifingartensormyndagerð, beinagrind hvíta efnisins (eins og útfært er í FSL-TBSS) og vefjagreiningu. PSMD-merkið var gert hjá 236 einstaklingum.

Svæðisbundið rúmmálsmat á heilaberki og djúpum erfðabreyttum byggingum var framkvæmt fullkomlega sjálfvirkt með því að nota burðarmyndarstrauminn „recon-all“ frá FreeSurfer (útgáfa 6.0; skjalfest og ókeypis til niðurhals á netinu http://surfer.nmr. mgh. harvard.edu). Vinnslan felur í sér skiptingu hvíta efnisins undir heilaberki og djúpum erfðabreyttum rúmmálsbyggingum og skiptingu heilaberkins í svæði, byggt á gráum og sulcal byggingum [35, 36]. Við greiningar okkar tókum við heildarmagn erfðabreyttra erfðabreyttra til skoðunar sem samanstendur af nýberki og djúpum erfðabreyttum erfðabreytilegum sem og rúmmáli lobbar (framhlið, hnakka, tíma og hnakka) og hippocampal rúmmáli. Allt rúmmál var staðlað fyrir heildar rúmmál innan höfuðkúpu.

Taugasálfræðileg próf

Prófunarrafhlaða sem metur minni, framkvæmdavirkni og hreyfifærni var beitt eins og áður hefur verið lýst [30]. Þessar prófanir eru mikið notaðar á þýskumælandi svæðinu og voru beitt í sömu röð og við sömu rannsóknarstofuaðstæður. Minnisminni á milli og námsgeta var metin með „Bäumler's Lern-und Gedächtnistest“ (LGT-3), mjög krefjandi pappírs-blýantsferli sem samanstendur af sex undirprófum. Þrjú undirpróf (orða- og tölustafstengingarverkefni, og sagnasafn) skima fyrir munnlegt minni og tvö undirpróf (slóð- og hönnunarminni) skima fyrir sjónrænt minni. Summa veginna stiga úr þessum undirprófum og hugmyndafræði myndgreiningar leiða til heildareinkunnar í námi og minni. Örvunarsamstæður orðasambandsverkefnisins (þýsk-tyrknesk orðapör), sagan (staðreyndir um byggingu bókasafns) og hönnunarminning (kjarnatákn og rammi) og viðurkenningarhugmyndin (hlutir) samanstanda af 20 hlutum hver. . Gönguleið á óhlutbundnu borgarkorti þjónar sem slóðapróf. Þessi sett af áreiti voru kynnt þeim sem var að prófa í 1 mínútu. Tvær mínútur voru gefnar til að læra 13 atriði í tölustafasambandsverkefninu (þriggja stafa símanúmer og nöfn framlengingarhafa). Á námsfasa eru sex sett af áreiti síðan kynnt fyrir einstaklingnum sem verið er að prófa. Innköllunarfasinn hefst strax eftir það og fylgir sömu röð. Töfin milli kynningar og innköllunar fyrir tiltekið undirpróf er á bilinu 7 til 11 mínútur. Framkvæmdaaðgerðir voru prófaðar með Wisconsin kortaflokkunarprófinu, B-hluta slóðagerðarprófsins [37], og tölustafaspönn afturábak, sem er hluti af Wechsler fullorðinsgreindarkvarðanum, endurskoðaður [38]. Í samræmi við viðmið Milner [39] voru mælingarnar sem reiknaðar voru fyrir Wisconsin kortaflokkunarprófið, flokkarnir „lokið“, „viðvarandi villur“ og „heildarvillur“. Hreyfifærni var metin með Purdue pegboard prófinu.

Til að draga úr gólf- og loftgripum og öðrum upptökum mæliskekkju notuðum við samantektarmælingar á vitræna virkni í greiningunum frekar en niðurstöður einstakra prófa. Við mynduðum samsetta mælikvarða á sérstök svið vitrænnar starfsemi. Hver yfirlitsmælikvarði var reiknaður út með því að breyta einstökum prófskorum í z-stig innan hóps og með því að reikna meðaltal stiga á hverju vitræna sviði. Áður en z-stigabreytingin var breytt voru einstakar prófskorar öfugkóðar ef nauðsyn krefur til að tryggja að hærri skor endurspegli betri vitræna virkni.

Gagnagreining

Tölfræðileg greining var gerð með Stata SE 9, R hugbúnaðarumhverfi útgáfu 3.6.1 og IBM SPSS 25 Statistics hugbúnaði. Forsendur um eðlilega dreifingu voru prófaðar með Shapiro-Wilk prófinu. Venjulega dreifðar breytur eru skráðar sem meðaltal ± staðalfrávik og ónormaldreifðar breytur sem miðgildi og millifjórðungssvið (IQR). Munurinn á körlum og konum í lýðfræði, áhættuþáttum og niðurstöðum rannsóknarstofu og segulómun var reiknaður út með því að nota kí-kvaðrat próf eða Fishers nákvæma próf fyrir flokkabreytur, t-próf ​​eða Mann-Whitney U próf fyrir eðlilega eða ónormaldreifðar breytur , í sömu röð. Við gerðum línulegar blönduð áhrif líkanagreiningar til að tengja eGFR við niðurstöður segulómun og við vitsmuni. Fyrir hverja MRI niðurstöðu og hvert vitræna svið reiknuðum við líkan með því að nota eGFR sem sjálfstæðu breytuna og MRI niðurstöðuna eða vitræna svið sem háðu breytuna. Að auki gerðum við víxlverkunargreiningar fyrir hverja MRI niðurstöðu, þar á meðal kynlíf, eGFR og kyn x eGFR víxlverkunarhugtakið sem sjálfstæðar breytur og MRI niðurstaðan sem háðu breytuna, til að ákvarða hvort tengsl milli eGFR og MRI niðurstöður væru marktækt mismunandi milli karla og konur. Val á fylgibreytum var byggt á sönnunargögnum úr fyrri bókmenntum [40]. Við tókum með aldur, menntun, áhættuþætti æða, þar á meðal slagæðaháþrýsting, sykursýki, kólesterólhækkun, hjartasjúkdóma, reykingar og áfengisneyslu, auk rannsóknarniðurstöður sem fylgibreytur í blönduðu líkönunum. Til að gera grein fyrir skyldleika fjölskyldumeðlima var handahófskenndum áhrifum bætt við hvert líkan með því að nota skyldleikafylki sem lýsir fjölskyldugerðinni eins og hún er útfærð í lmekin falli R pakkans coxme (https://cran.r-project.org/web /packages/coxme/ vignettes/lmekin.pdf). Sjónræn skoðun á afgangsreitum sýndi ekki frávik á forsendum líkansins með blandaðri áhrifum. Innan hverrar töflu voru p-gildi sem fengust úr blönduðu líkönunum leiðrétt fyrir margar prófanir með því að nota falska uppgötvunarhlutfallið (FDR). P gildi < 0,05 voru talin tölfræðilega marktæk.

Framlag MRI niðurstaðna á heila um tengsl milli eGFR og vitsmuna var metið með einföldum stígvélabundnum miðlunarlíkönum til að meta stærð óbeinna áhrifa með því að nota SPSS macro PROCESS v3.3. Við beitum eftirfarandi skilgreiningu: Ef 95% öryggisbil óbeinu áhrifanna innihélt ekki 0, var talið líklegt að umtalsverð miðlunaráhrif væru, en við gerðum ráð fyrir að engin miðlun væri til staðar ef 0 væri innifalinn í 95% öryggisbilið.

Yfirlýsing um framboð gagna

Gagnasöfnin sem mynduð eru og/eða greind í þessari rannsókn eru ekki aðgengileg almenningi, en öll einstök þátttakendagögn sem safnað var meðan á rannsókninni stóð, eftir afgreiningu, rannsóknarbókun, tölfræðilega greiningaráætlun, eyðublað fyrir upplýst samþykki og skýrslu um klíníska rannsókn, eru fáanlegar frá samsvarandi höfundur eftir eðlilegri beiðni. Engin lokadagsetning eftir birtingu.

Skammstafanir

ASPS-Fam: Austrian Stroke Prevention Family Study; BMI: líkamsþyngdarstuðull; Langvinn nýrnasjúkdómur: langvarandi nýrnasjúkdómur; CKD EPI: Faraldsfræðisamvinna við langvarandi nýrnasjúkdóma; CRIC: Chronic Renal Insufficiency Cohort; DWI: dreifingarvegin myndgreining; eGFR: áætlað gaukulsíunarhraði; ESH/ESC: Evrópsk samfélag háþrýstings, Evrópufélag hjartalækna; FDR: falskur uppgötvun hlutfall; FGF23: fibroblast vaxtarþáttur 23; FLAIR: Fluid Attenuated Inversion Recovery; HDL: háþéttni lípóprótein; IQR: millifjórðungssvið; LGT-3: Bäumler's Lern- und Gedächtnistest; MPRAGE: segulmögnunarundirbúið hraðaupptöku halli-bergmál; MRI: segulómun; PSMD: hámarksbreidd beinagrindar meðaldreifingar; WHO: Alþjóðaheilbrigðisstofnunin; WMH: ofurstyrkur hvíts efnis.

HÖFUNDARFRAMLAG MK, EH, CE, ARR og RS hugsuðu og hönnuðu rannsóknina og sömdu handritið. EH og LP gerðu tölfræðigreiningarnar. Allir höfundar (MK, EH, LP, DE, CE, ARR og RS) lögðu sitt af mörkum við öflun og túlkun gagnanna og veittu gagnrýna endurskoðun handritsins fyrir mikilvægu vitsmunalegu efni. VIÐTAKNINGAR

Allir höfundar þakka frú Önnu Prenner, lækni fyrir framlag hennar til handritsins.

Hagsmunaárekstrar Höfundar lýsa því yfir að þeir eigi ekki við hagsmunaárekstra.

FJÁRMÁLUN Austurríska rannsóknin um heilablóðfallsvörn fékk stuðning frá austurríska vísindasjóðnum. Styrknúmer eru P20545, P13180, KLI523, P30134 og I2889-B31.

HEIMILDIR

1. Lau WL, Huisa BN, Fisher M. The Cerebrovascular Chronic Kidney Disease Connection: Perspectives and Mechanisms. Transl Stroke Res. 2017; 8:67–76. https://doi.org/10.1007/s12975-016-0499-x PMID:27628245

2. Khatri M, Wright CB, Nickolas TL, Yoshita M, Paik MC, Kranwinkel G, Sacco RL, DeCarli C. Langvarandi nýrnasjúkdómur tengist hástyrk hvíts efnis: Northern Manhattan Study (NOMAS). Heilablóðfall. 2007; 38:3121–6. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493593 PMID:17962588

3. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, Niessen WJ, van der Lugt A, Breteler MM. Nýrnastarfsemi tengist smáæðasjúkdómi í heila. Heilablóðfall. 2008; 39:55–61. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493494 PMID:18048865

4. Vemuri P, Knopman DS, Jack CR Jr, Lundt ES, Weigand SD, Zuk SM, Thostenson KB, Reid RI, Kantarci K, Slinin Y, Lakshminarayan K, Davey CS, Murray A. Samtök nýrnastarfsemi lífmerkja með segulómun heila Niðurstöður: BRINK rannsóknin. J Alzheimer Dis. 2017; 55:1069–82. https://doi.org/10.3233/JAD-160834 PMID:27767995

5. Zhang R, Liu K, Yang L, Zhou T, Qian S, Li B, Peng Z, Li M, Sang S, Jiang Q, Sun G. Minni heilleika hvíta efnisins og vitsmunalegum áföngum í viðhalds blóðskilun ESRD sjúklingum: dreifing -tensor rannsókn. Eur Radiol. 2015; 25:661–8. https://doi.org/10.1007/s00330-014-3466-5 PMID:25326436

6. Eldehni MT, Odudu A, Mcintyre CW. Örbygging hvíts efnis í heila í nýrnasjúkdómi á lokastigi, vitræna skerðingu og streitu í blóðrásinni. Hemodial Int. 2019; 23:356–65. https://doi.org/10.1111/hdi.12754 PMID:30920718

7. Saini S, Kumar V, Koteshwara P. Hlutverk Diffusion Tensor Imaging í nýrna-parenchymal breytingum. Indian J Radiol Imaging. 2018; 28:175–81. https://doi.org/10.4103/ijri.IJRI_128_17 PMID:30050240

8. Shima H, Ishimura E, Naganuma T, Yamazaki T, Kobayashi I, Shidara K, Mori K, Takemoto Y, Shoji T, Inaba M, Okamura M, Nakatani T, Nishizawa Y. Örblæðingar í heila í forskilunarsjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm . Nephrol Dial ígræðsla. 2010; 25:1554–9. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp694 PMID:20037183

9. Wada M, Nagasawa H, Iseki C, Takahashi Y, Sato H, Arawaka S, Kawanami T, Kurita K, Daimon M, Kato T. Heila-smáæðasjúkdómur og langvarandi nýrnasjúkdómur (CKD): niðurstöður þversniðs nám í samfélagsbundnum japönskum öldruðum. J Neurol Sci. 2008; 272:36–42. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.04.029 PMID:18541269

10. Passer JA. Heilarýrnun í lokastigi þvagefnis. Proc Clin Dial Transplant Forum. 1977; 7:91–4. PMID: 616005

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÁÐU NÁTTÚRLEGT LÍFFRÆNT CISTANCHE ÚTDRÆT MEÐ 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE VEGNA NÝRASÝKINGAR