Áhrif breyting á líkamsþyngdarstuðli og nýrnastarfsemi á insúlínnæmi meðal sjúklinga með miðlungs langvinnan nýrnasjúkdóm og heilbrigða stjórn
Mar 16, 2022
Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com
Elvis A. Akwo1,2,3,6, Melis Sahinoz4,6, Aseel Alsouqi4, Edward D. Siew1,2,3 , T. Alp Ikizler1,2,3,7og Adriana M. Hung1,2,3,5,7
1Deild nýrnalækninga og háþrýstings, læknadeild, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, Bandaríkjunum;2Vanderbilt Center for Kidney Disease, Nashville, Tennessee, Bandaríkjunum;3Tennessee Valley Healthcare System, Nashville VA Medical Center, Nashville, Tennessee, Bandaríkjunum;4Læknadeild, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, Bandaríkjunum; og5Vanderbilt Precision Nephrology Program, Nashville, Tennessee, Bandaríkjunum
Inngangur: Insúlínviðnám og offita eru algeng hjálangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD) sjúklinga. Samspilið aflíkamsþyngdarstuðull(BMI) ognýruvirkayfir samfellu áætlaðs gaukulsíunarhraða (eGFR) er óþekkt. Aðferðir: Í þversniðsrannsókn á 139 sjúklingum, 52 með langvinnan nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm) stig 3 og 4 og 87 sjúklingar með eðlilega eGFR, mældum viðinsúlínnæmiindex (ISI) using the hyperinsulinemic-euglycemic clamp and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). We investigated the interaction between eGFR and BMI in their association with ISI and HOMA-IR using linear models with robust standard errors. Results: Median age was 56 (42, 66) years, 50.4% were female, and 36% were African American. Patients with low eGFR (w30 ml/min per 1.73 ㎡ ) had low ISI (2.3 mg/min per mU/ml) regardless of BMI. Among patients with preserved eGFR (>90 ml/mín á 1,73㎡), hafði BMI meiri áhrif á ISI (6,3 mg/mín á mU/ml við BMI 20 kg/㎡ á móti 4,6 mg/mín á mU/ml við a BMI 30 kg/㎡ ) (P fyrir víxlverkun =0.046). Í líkönum sem voru leiðrétt fyrir lýðfræði og log-umbreytt interleukin-6, hánæmt C-viðbragðsprótein, leptín og adiponectin, var 1-SD (28 ml/mín. á 1,73 ㎡ ) lægra eGFR tengt við tölfræðilega marktæk 1.14-eininga lækkun á ISI (95 prósent öryggisbil=1.80, -0.48) meðal sjúklinga sem ekki eru of feitir. Meðal offitusjúklinga var áætluð áhrif -0.25 (95 prósent öryggisbil =- 0.88, 0.39). Tengsl BMI og HOMA-IR voru sterkari hjá sjúklingum með lægri eGFR (P fyrir milliverkun=0.005). Ályktun: Bæði eGFR og BMI tengjast sjálfstættinsúlínnæmi, en styrkur tengsla milli BMI oginsúlínnæmier verulega mismunandi eftir eGFR.
Nýra Int Rep (2021) 6, 2811–2820; https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.08.031
LYKILORÐ:langvinnan nýrnasjúkdóm; insúlínviðnám; samskipti;nýrnastarfsemi; offita Gefin út af Elsevier Inc. fyrir hönd International Society of Nephrology. Þetta er grein með opnum aðgangi undir CC BY-NC-ND leyfinu
Cistanche getur meðhöndlaðlangvinnan nýrnasjúkdóm& bæta nýrnastarfsemi
Insúlínviðnám er algengt hjá sjúklingum meðlangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD) og getur táknað mikilvæg tengsl milli CKD(langvinnan nýrnasjúkdóm)og aukin hætta á hjarta- og æðasjúkdómum (CVD) sem sést í þessum hópi. Fyrri bókmenntir benda til þess að í langvinnri lungnateppu gæti insúlínviðnám fyrst og fremst tengst bindingargalla eftir viðtaka í verkun insúlíns í beinagrindarvöðva1; samt sem áður eru efnaskiptafylgni þess margþætt, svo sem minnkun á úthreinsun og vanreglu á fitufrumnakínum, insúlínhækkun, kerfisbundin bólgu og aukin oxunarálag.2-6 Samhliða offitu hjá verulegum hluta langvinnandi nýrnasjúkdómssjúklinga eykur insúlínið mögulega ónæmi og efnasambönd hættan á áhrifum á hjarta- og efnaskiptaáhrif í kjölfarið, þar með talið skert glúkósaefnaskipti, truflun á starfsemi æðaþels og hjarta- og æðasjúkdóma. Hugsanleg víxlverkun milli áhrifa skertsnýrnastarfsemiog offita vegna insúlínviðnáms getur tengst hlutverki sem fitufýtókínin leptín og adiponectin gegna, sem er seytt af fituvef í innyflum og aðallega hreinsað af nýrum. Leptín og adiponectin safnast upp semnýrnastarfsemilækkar7,8; Hjá sjúklingum í viðhaldsblóðskilun hefur verið sýnt fram á að hlutfall leptíns og adiponectíns sé besta fylgni insúlínviðnáms sem hefur verið staðfest á móti gullstöðluðu ofurinsúlín- og blóðsykrisklemmu, samanborið við algengari hagnýtar vísbendingar um insúlínviðnám eins og mat á jafnvægislíkaninu. insúlínviðnáms (HOMA-IR) og magnbundins insúlínviðnámsstuðuls (QUICKI).9
Hugsanlegt samspil á millinýrnastarfsemiog mælikvarða á offitu-þar á meðal fitufrýtukín- sem spá fyrir uminsúlínnæmimeðal einstaklinga án sykursýki með eða án langvinnrar nýrnasjúkdóms(langvinnan nýrnasjúkdóm)hefur ekki verið rannsakað ítarlega. Markmið þessarar rannsóknar var að kanna samspil milli áætlaðs gauklasíunarhraða (eGFR) og staðgöngumælinga á fitu (líkamsþyngdarstuðullog sermi leptin) í tengslum þeirra við (i) útlægainsúlínnæmimældur með klemmuafleiddum insúlínnæmisvísitölu (ISI) og (ii) lifurinsúlínnæmimældur með HOMA-IR vísitölunni, í úrtaki einstaklinga sem ekki eru með sykursýki með varðveittnýrnastarfsemiog CKD stig 3 og 4.
Cistanche fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm
EFNI OG AÐFERÐIR
Dæmi um hönnun og nám
Insúlínviðnám íLangvinn nýrnasjúkdómur(IRCKD) rannsóknin var þversniðsrannsókn sem byggði á heilsugæslustöð sem tók þátt í 140 einstaklingum: 52 sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.(langvinnan nýrnasjúkdóm)stig 3 og 4 og 88 stýringar (eGFR > 60 ml/mín á 1,73 ㎡ ). Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm voru ráðnir frá Nashville Veterans Affairs (VA) læknastöðinni. Eftirlitsmenn voru ráðnir með því að nota Researchmatch.org, Vanderbilt University Medical Center tölvupóstdreifingarlista og flugmiða á göngudeildum. Allir þátttakendur rannsóknarinnar voru án sykursýki við skráningu og höfðu alíkamsþyngdarstuðull (BMI) >18 kg/㎡ . Staða sykursýki var staðfest með sjúkrasögu, skoðun á töflum, notkun sykursýkislyfja, sykursýkuðu hemóglóbíni eða fastandi glúkósa. Í langvinnum lungnakrabbameinshópnum voru sjúklingar $18 ára með eGFR með<60 ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" without="" proteinuria="">5 g/24 klst., sem var með blóðþrýsting<160 00="" mm="" hg,="" with="" no="" change="" in="" their="" blood="" pressure="" medications="" 1="" month="" prior="" to="" enrollment.="" controls="" were="" 50="" to="" 80="" years="" of="" age="" and="" prehypertensive="" (systolic="" blood="" pressures="" 120-139="" mm="" hg="" and/or="" diastolic="" blood="" pressure="" 80-89="" mm="" hg)="" who="" had="" an="" egfr="" $60="" ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" with="" no="" proteinuria.="" controls="" on="" antihypertensive="" therapy="" were="" excluded.="" given="" our="" focus="" on="" investigating="" patterns="" of="">insúlínnæmimeðal offitusjúklinga og sjúklinga í eðlilegri þyngd meðframnýrnastarfsemisamfellu, útilokuðum við sjúklinga með BMI<18 kg/㎡="" (considered="" to="" be="">
Í báðum hópum útilokuðum við þungaðar konur eða konur með barn á brjósti, sjúklingar á insúlínnæmandi lyfjum til að meðhöndla efnaskiptaheilkenni, sjúklinga með vanhæfða hjartabilun eða þá sem höfðu fengið bráða hjarta- og æðasjúkdóma á síðustu 6 mánuðum. Við útilokuðum einnig sjúklinga sem höfðu fengið almenna sykurstera/ónæmisstillandi lyf innan 1 mánaðar frá skráningu eða voru með virka/alvarlega bólgusjúkdóma. Rannsóknin var samþykkt af Vanderbilt University Medical Center og VA stofnanaendurskoðunarnefndum og upplýst samþykki var fengið frá öllum þátttakendum.
Námsaðferðir
Blóðsýni
Sýni sem notuð voru til að mæla glúkósa voru unnin með GM9 glúkósagreiningartæki (Analox Instruments, Atlanta, GA). Sýni fyrir insúlín, adiponectin og leptín voru dregin í etýlendíamíntetraediksýru (EDTA) glös, skilin í skilvindu innan 10 til 15 mínútna við 3000 snúninga á mínútu og geymd við -800. Insúlín- og leptínsýni voru greind í Vanderbilt's Hormonal Lab Core. Hámólþunga adiponectin og interleukin 6 (IL-6) voru mæld með ensímtengdri ónæmissogandi prófun (R&D Systems, Minneapolis, MN) og hánæmt C-reactive protein (hsCRP) var mælt á Vanderbilt Clinical rannsóknarstofunni með ónæmisþvagmælingaraðferðinni.
Ofinsúlínmísk blóðsykursklemma
Klemman var gerð til að meta losun glúkósa í öllum líkamanum hjá öllum þátttakendum rannsóknarinnar eftir 8-klukkutíma föstu yfir nótt með því að nota glúkósaklemmutækni sem upphaflega var lýst af DeFronzo o.fl. sett í efri útlimi og fastandi blóðsýni tekin. Innrennsli í bláæð af venjulegu mannainsúlíni (50 einingar/50 ml af 0,9 prósenta venjulegri saltvatnslausn) var hafin með jöfnum hraða 80 mU/m2 á mín fyrir sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm og 40 mU/m2 á mín fyrir viðmiðunarhópa til að ná fram insúlínhækkun, til að bæla glúkósaframleiðslu í lifur og auka losun glúkósa í beinagrindarvöðva. Vegna aukinnar ónæmis gegn verkun insúlíns við langvinnri nýrnasjúkdóm(langvinnan nýrnasjúkdóm)sjúklingum samanborið við viðmiðunarhópa þurfti stærri skammtur af insúlíni til að bæla algjörlega glúkósamyndun í lifur. Samhliða var innrennsli í bláæð af 20 prósent dextrósa gefið með breytilegum hraða til að „klemma“ blóðsykursstyrk á blóðsykursgildi (90-105 mg/dl), og glúkósagreiningartæki var notað til að mæla blóðsykur á hverjum tíma. 5 mínútur. Innrennsli af kalíumfosfati var einnig gefið til að koma í veg fyrir blóðkalíumlækkun sem stafar af insúlínhækkun. Innan 150 mínútna frá því að insúlíninnrennsli er hafið, kemur stöðugt blóðsykursfall, skilgreint sem<10% variation="" in="" blood="" glucose="" readings="" for="" $30="" minutes="" at="" a="" constant="" infusion="" of="" 20%="" dextrose,="" was="">
Með því að gera ráð fyrir að glúkósaframleiðsla í lifur hafi verið bæld niður af insúlínhækkunarástandi og að engin nettóbreyting hafi sést á styrk glúkósa í blóði við stöðugar klemmuskilyrði, áætluðum við losunarhraða glúkósa (M), sem er jöfn meðaltali innrennslishraða glúkósa við stöðugt ástand. -ríki. Áætlað M-gildi var staðlað í samræmi við líkamsþyngd og notað til að reikna út þvingunarafleidd ISI.
Cistanche getur meðhöndlað langvinnan nýrnasjúkdóm
Námsárangur
Helstu háðu breyturnar fyrir þessa rannsókn voru vöðvar og lifurinsúlínnæmimæld með því að nota klemmuafleidd ISI og HOMA-IR, í sömu röð. Gullstaðallinn til að meta næmi útlæga insúlíns er háinsúlín-blóðsykursklemma, sem mælir allan líkamanninsúlínnæmiin vivo þar sem það mælir beinlínis losun glúkósa eftir bælingu á framleiðslu glúkósa í lifur við stöðugar aðstæður.10 HOMA-IR er afurð fastandi plasmainsúlíns og glúkósa, sem er vísitala lifrarinsúlínviðnáms11
ISI=M/(G×DI),12 þar sem M er losunarhraði glúkósa í mg/kg/mín. og er reiknaður sem M= (dextrósainnrennslishraði við jafnvægi í ml/klst. × 184) / (þyngd í kg ×60); G er meðalstyrk glúkósa við jafnvægi í mg/dl; og DI er munurinn á plasmainsúlínþéttni í upphafi og lok jafnvægistímabilsins mældur í mU/ml. HOMA-IR=fastandi sermisinsúlín (mU/ml) ×fastandi plasmaglúkósa (mg/dl)/405.5,11,13,14
Meðbreytur
Helstu óháðu breyturnar fyrir þessa rannsókn voru eGFR, BMI (þyngd [kg]/hæð [m]2), og sermi leptín. eGFR var reiknað út með því að notaLangvinn nýrnasjúkdómurJafna með faraldsfræðisamvinnu (CKD-EPI).15 Þátttakendur voru flokkaðir sem offitu miðað við niðurskurðarmörk Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar sem BMI $30 kg/m.2, og CKD var skilgreint sem eGFR<60 ml/="" min="" per="" 1.73="">2. Fylgibreytur innihéldu lýðfræði, bólgumerki (IL-6 og hsCRP) og adipocytokín (adiponectin og leptin).
Tölfræðigreining
Samspil milli eGFR og stöðugs BMI sem ákvarðanir á ISI og HOMA-IR
Margbreytu línuleg aðhvarfslíkan var sett með ISI sem háðu breytu; eGFR og BMI sem helstu sjálfstæðar breytur (líkönuð línulega), og þar með talið eGFR BMI víxlverkunarhugtak. Áætlanir um meðal ISI voru fengnar fyrir gildissvið eGFR og BMI sem við höfðum flest gögn um (2,5 til 97,5 hundraðshluta). Líkanbundið mat á meðal ISI var teiknað á móti bæði eGFR og BMI með því að nota útlínur til að sýna hugsanlegt víxlverkunarmynstur. Þessi greining var endurtekin með því að nota log leptín í stað BMI sem mælikvarða á starfræna fitu. Allar ofangreindar greiningar voru endurteknar fyrir HOMA-IR sem háðu breytu
Línulegt samband milli eGFR og mælikvarða áInsúlínnæmiYfir BMI flokka
Til að kanna hugsanlegar áhrifabreytingar á tengslum eGFR við ISI vegna offitu, var línulegt líkan með ISI sem háðu breytu sett með eftirfarandi breytum: eGFR, BMI flokkur (offita vs. nonobese) og eGFR×BMI flokkur víxlverkun tíma (líkan 1). Línulegar andstæður voru notaðar til að fá meðalmismun (b) á ISI á hverja SD breytingu á eGFR meðal of feitra og offitu þátttakenda. Þessi greining var endurtekin með því að nota HOMA-IR vísitöluna sem háða breytu. Líkön voru síðan leiðrétt fyrir plasmaþéttni bólgumerkja (IL-6 og hsCRP) og adipocytókína (leptin og adiponectin) í líkani 2. Þessar breytur (IL-6, hsCRP, adiponectin og leptin) voru log -umbreytt og mótað með því að nota takmarkaðar teningslínur með 4 hnútum. Hnútar voru settir á magn af fylgibreytu dreifingu, jafnt á milli í úrtaksstærð.16 Ruglandi áhrif voru skoðuð með frekari leiðréttingu fyrir aldri, kyni og kynþætti í líkani 3. Einnig voru gerðar greiningar sem takmarkaðar voru við heilbrigða viðmiðunarhópa.
Í fullkomlega lagskiptum greiningum var leiðréttur meðalmunur á HOMA-IR stigum reiknaður yfir 4 flokka (LCD/offita, langvinn nýrnabilun/offitusjúklingur, ekki með langvinn/offitu, ekki offitusjúklinga/ekki með langvinnri lungnastarfsemi) með línulegum líkönum, með hópnum án offitu/offitusjúklinga. sem viðmiðunarflokkur.
Allar gerðir voru búnar með öflugum staðalvillum til að slaka á forsendum um samkynhneigð. 2-hliða 5 prósent marktektarstig var notað fyrir tölfræðilegar ályktanir og allar greiningar voru gerðar með Stata útgáfu 15.1 (StataCorp LLC, College Station, TX). Það vantaði 6 gildi fyrir hsCRP, 2 fyrir adiponectin í sermi og 1 fyrir IL í sermi-6. Allar tilvikagreiningar voru gerðar.
Cistanche getur meðhöndlað langvinnan nýrnasjúkdóm
NIÐURSTÖÐUR
Grunneiginleikar rannsóknarsýnisins
Grunneiginleikar 139 þátttakenda (52 sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm og 87 viðmiðunarhópa) sem tóku þátt í þessum greiningum eru sýndir í töflu 1. Miðgildi aldurs var 56 ár (millifjórðungsbil [IQR]=42, 66); 49,6 prósent voru karlkyns og 36 prósent af Afríku-Ameríku. Miðgildi (IQR) eGFR meðal nýrnasjúkdóma(langvinnan nýrnasjúkdóm)tilfelli og viðmiðunarreglur voru 46,1 (40,4, 52,6) og 94,3 (84,9, 107,0) ml/mín á 1,73 m2, í sömu röð. Í samanburði við stýringar, CKD(langvinnan nýrnasjúkdóm)sjúklingar voru eldri, voru líklegri til að vera of feitir og höfðu hærri slagbilsþrýsting. Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm höfðu einnig hærra miðgildi fastandi glúkósa, fastandi insúlín, HOMA-IR og leptín í sermi, en höfðu lægra adiponectin, M gildi og ISI samanborið við samanburðarhópa (tafla 1).
Tafla 1. Grunneinkenni þátttakenda í rannsókninni
gögn fyrir samfelldar breytur eru sett fram sem miðgildi (millifjórðungsbil). samanburður á aukningu á milli hópa var tölfræðilega marktækur (P=0.005 fyrir SBP, P=0.02 fyrir BMI og P < 0.001="" fyrir="" breyturnar)="" nema="" fyrir="" kynþátt,="" leptín,="" og="" adiponectin.="" cckd=""><60 ml/min="" per="" 1.73="">2. á meðan prótein og kreatínínmagn mældist í blettaþvagsýnum.
Tengsl meðal eGFR, BMI og ISI
Log ISI var jákvæð fylgni við eGFR (r=0.39) og öfuga fylgni við BMI (r= -0.30) og log leptín (r= -0.42). Útlínuritið á mynd 1a sýnir tengsl ISI við bæði eGFR og BMI. Sjúklingar sem voru samtímis með lægsta eGFR og hæstu BMI gildin voru með lægsta meðaltal ISI (2,3 mg/mín á mU á ml; sýnt í efri vinstri hluta lóðarinnar), en þátttakendur í rannsókninni með bæði hæsta eGFR og lægsta BMI gildi hafði hæsta meðaltal ISI (7,4 mg/mín á mU á ml; sýnt í neðra hægra hluta lóðarinnar). Áhersla á sveigju útlínulínanna bendir til samspils milli BMI og eGFR í tengslum við ISI. Á mynd 1a, sjúklingar með lágt eGFR (sérstaklega neðri mörk langvinnrar nýrnasjúkdóms(langvinnan nýrnasjúkdóm)3. stigs svið, w30 ml/mín á 1,73 m2) var með lágt ISI (2,9 mg/mín á mU á ml, og þar af leiðandi insúlínþolið) jafnvel með BMI innan eðlilegra marka (20- 24,9 kg/m).2). Við hærra eGFR var meiri breyting á ISI á hverri einingu breytingu á BMI. Til dæmis, við eGFR 90 ml/mín á 1,73 m2, meðal ISI var 6,3 við BMI 20 kg/m2og aðeins 4,6 við BMI 30 kg/m2, munar 1,7 einingum. P-gildið fyrir víxlverkun var 0.046, sem gefur til kynna mun á tengslum BMI og ISI við lægra á móti hærra eGFR. Svipuð víxlverkunarmynstur sáust í víxlverkunargreiningum með því að nota log leptín í stað BMI (viðbótarmynd S1). Við lágt eGFR 30 ml/mín á 1,73 m2, meðal ISI hélst lágt við 3.0 mg/mín á mU á ml, með hækkandi gildi log leptíns úr 1,4 í 2,9. Við hærra eGFR 90 ml/mín á 1,73 m2, svipuð aukning á log leptíni (úr 1,4 í 2,9) tengdist marktækri lækkun á meðaltal ISI úr 7,8 í 5,4 mg/mín á mU á ml. P-gildið fyrir víxlverkun var 0.01, sem gefur til kynna marktækan mun á tengslum log leptíns og ISI við lægra á móti hærra eGFR.
Mynd 1b sýnir mismunahalla fyrir línulegt samband milli ISI og eGFR yfir BMI flokka. Aðhvarfshalli tengsla milli eGFR og ISI var meiri hjá offitusjúklingum samanborið við offitusjúklinga. A 1-SD (28 ml/mín á 1,73 m2) lægra eGFR var tengt marktæku 1.33-einingu lægri (95 prósent öryggisbil [CI]=-1.97, -0.70) ISI meðal þátttakenda sem ekki eru offitu og aðeins {{30}}.51-eining lægri (95 prósent CI {{10}}.98, -0.05 ) ISI meðal offitu þátttakenda (P fyrir samskipti=0.04). Meðal einstaklinga sem ekki eru of feitir, eftir leiðréttingu fyrir log IL-6, log hsCRP, log leptin og log adiponectin, hélst lægra eGFR tengt marktækt lægri ISI (b=-1.36; 95 prósent CI {{20 }}.02, - 0.70) (tafla 2). Hjá offitu þátttakendum var marktæk dempun á aðhvarfshalla milli eGFR og ISI (b=-0.40; 95 prósent CI=-0.83, 0.04), sem var ekki lengur marktæk. Í líkönum sem voru að auki leiðrétt fyrir lýðfræði (aldur, kyn og kynþáttur) sáust svipað mynstur fyrir ekki offitu (b=-1.14; 95 prósent CI=-1.80, -0.48) og offitu (b=-0.25; 95 prósent CI=-0.88, 0.39) sjúklingar. Við fundum svipað mynstur í greiningu takmarkað við viðmiðunarþega. Eftir fulla leiðréttingu fyrir lýðfræði (aldur, kyn og kynþátt), log IL-6, log hsCRP, log leptin og log adiponectin, hélst 1-SD lægra eGFR tengt marktæku 2.{{ 50}}einingu lægri (95 prósent CI=-3.96, -0.15) ISI hjá einstaklingum sem ekki eru of feitir en aðeins óveruleg 0.80-eining lægri (95 prósent CI {{59} }.01, 0.41) ISI meðal offitu einstaklinga. Mynd 1c sýnir brattari aðhvarfshalla fyrir tengsl 1-SD hærra BMI við ISI meðal þátttakenda með eGFR $60 (b=-0.97; 95 prósent CI=-1.55, {{71 }}.38) samanborið við sjúklinga með eGFR<60 (b="-0.43;" 95%="" ci="-0.82," -="">
Cistanche getur bætt nýrnastarfsemi
Tengsl meðal eGFR, BMI og HOMA-IR
Log HOMA-IR var öfug fylgni við eGFR (r=-0.49) og jákvæð fylgni við BMI (r=0.52) og log leptín (r=0.46). Mynd 2a sýnir tengsl HOMA-IR við eGFR og BMI. HOMA-IR stigin voru lægri fyrir einstaklinga með hærra eGFR samanborið við lægra eGFR, á hvaða BMI gildi sem er. Til dæmis, við BMI 30 kg/m2, HOMA-IR var 2,1 fyrir einstaklinga með eGFR 120 ml/mín á 1,73 m2samanborið við 4,8 fyrir einstaklinga með eGFR 30 ml/mín á 1,73 m2. Þess vegna, einstaklingar með hærra eGFR (120 ml/mín á 1,73 m2) voru marktækt insúlínviðkvæm (lágt HOMA-IR) jafnvel með BMI á offitubilinu. Meira um vert, breytingin á HOMA-IR á hverja einingu breytingu á BMI var meiri við lægra eGFR samanborið við hærra eGFR (eins og sést af meiri halla útlínum við lægra á móti hærra eGFR). Meðal einstaklinga með hærra eGFR (120 ml/mín á 1,73 m2), HOMA-IR stig hélst lágt 2,1 með hækkandi BMI gildi úr 20 til 30 kg/m2. Við lægra eGFR 30 ml/mín á 1,73 m2, svipaður halli í BMI (20 til 30 kg/m2) tengdist marktækri aukningu á meðaltali HOMA-IR úr 2,1 í 4,8. P-gildið fyrir milliverkun var 0.005, sem gefur til kynna marktækan mun á tengslum milli BMI og HOMA-IR við lægra á móti hærra eGFR. Svipuð víxlverkunarmynstur sáust í víxlverkunargreiningum með því að nota log leptín í stað BMI (viðbótarmynd S2) fyrir tengslin við HOMA-IR.
Tafla 3 sýnir leiðréttan meðalmismun á HOMA-IR stigum fyrir þátttakendur sem flokkaðir eru sem langvinn nýrnasjúkdómur/offitusjúklingur, offitusjúklingur/óþjáður(langvinnan nýrnasjúkdóm), og þátttakendur með langvinna lungnateppu/offitu samanborið við hópinn sem ekki er með lungnasjúkdóm/offitu. Í líkani 1 var meðalmunur (b=4.39) á HOMA-IR stigum fyrir langvinnandi/offituhópinn meiri en summan af meðalmismun fyrir langvinna nýrnasjúkdóm/ófeita (b=1). 91) og hóparnir sem ekki eru með langvinnan nýrnasjúkdóm/offitu (b=1.78), sem bendir til marktækrar samverkandi samverkunar (P fyrir milliverkun < 0.001)="" milli="" langvinnrar="" nýrnasjúkdóms="" og="" offitu="" með="" tilliti="" til="" hærri="" meðaltals="" homa-ir="" skorar.="" eftir="" fulla="" leiðréttingu="" fyrir="" lýðfræði,="" bólgumerkjum="" og="" fitufrumnakínum,="" voru="" sjúklingar="" með="" langvinna="" lungnateppu="" (bæði="" of="" feitir="" og="" ekki="" offitu)="" enn="" með="" hærra="" homa-ir="" skor="" samanborið="" við="" hópinn="" sem="" ekki="" er="" með="" langvinn="" eða="" offitu,="" en="" of="" feitir="" þátttakendur="" með="" varðveitt="" egfr="" voru="" ekki="" lengur="" með="" marktækt="" lægri="" homa="" -ir="" stig.="" umræða="" við="" könnuðum="" tengsl="" egfr="" og="" mælikvarða="" á="" fitu="" (bmi="" og="" sermi="" leptin)="" við="" vöðva="" og="">insúlínnæmií þýði án sykursýki sem samanstendur af sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm(langvinnan nýrnasjúkdóm)stig 3 og 4 og einstaklingar með varðveitt eGFR. Niðurstöður okkar benda til þess að eGFR og BMI séu bæði óháð tengd insúlínnæmi, en að styrkur tengslanna milli BMI oginsúlínnæmier verulega breytilegt eftir eGFR gildum og insúlínviðkvæmni svipgerð.
Beinagrindavöðviinsúlínnæmieða klemmuafleidd ISI minnkaði að mestu við lágt eGFR og minna sterklega tengt BMI (eða leptíni) við lágt eGFR. Á sama tíma voru tengsl BMI við lifrarinsúlínnæmi (HOMA-IR) meira áberandi við lægri eGFR gildi, þar sem stighækkandi BMI gildi tengdust marktækt hærra lifrarinsúlínviðnámi (hækkað HOMA-IR). Þess vegna höfðu offitusjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm hafa verulega áberandi insúlínviðnám í lifur (hækkað HOMA-IR) umfram það sem búist var við af óháðu framlagi minnkaðs eGFR og hás BMI, sem benti til samverkandi samverkunar milli offitu og langvinnrar nýrnasjúkdóms.(langvinnan nýrnasjúkdóm).
Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm eru í aukinni hættu á hjarta- og æðadauða (CV) sem skýrist ekki að öllu leyti af hefðbundnum áhættuþáttum CV. 17 Insúlínviðnám tengist aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum, jafnvel ef sykursýki er ekki til staðar18 og er talinn „óhefðbundinn“ áhættuþáttur í hjartasjúkdómum í langvinnum lungnateppum(langvinnan nýrnasjúkdóm)19 í gegnum áhrif þess á bólgu, starfsemi æðaþels og oxunarálag.20-23 Núverandi vísbendingar benda til þess að insúlínviðnám gæti einnig flýtt fyrir framgangi nýrnasjúkdóms. hlutverki í sóun próteinaorku í langvinnri langvinnri nýrnahettu, sérstaklega hjá sjúklingum í viðhaldsblóðskilun.27 Að einkenna undirliggjandi kerfi er lykillinn að þróun inngripa sem geta bætt insúlínviðnám og afleiðingar þess við langvinnri nýrnahettu.
Insúlínviðnám er til staðar jafnvel á fyrri stigum langvinnrar nýrnasjúkdóms(langvinnan nýrnasjúkdóm),28, og algengi þess eykst með frekari lækkun ínýrnastarfsemi.29 Þó að lífeðlisfræði insúlínviðnáms í þvagefni hafi verið viðurkennd og könnuð í áratugi, eru vísbendingar sem tengjast áhrifum miðlungs lungnaskemmda og fitu í insúlínviðnámi enn óráðin. Fliser o.fl. greint frá því að engin fylgni hafi sést á milli eGFR oginsúlínnæmimæld með iv glúkósaþolprófi.28 Rannsóknir hafa bent til þess að BMI hafi verið aðalákvarðandi insúlínviðnáms þvert á langvinnan nýrnasjúkdóm.(langvinnan nýrnasjúkdóm)litróf hjá sjúklingum án sykursýki með CKD stig 3 og 4, mæld með ofurinsúlín-blóðsykrisklemmu30 og HOMA-IR.5 Aftur á móti, svipað og niðurstöður okkar, Kobayashi o.fl. greint frá fylgni á millinýrnastarfsemiog insúlínnæmi mæld með klemmu hjá sjúklingum án sykursýki með mismunandi stig langvinnrar nýrnasjúkdóms(langvinnan nýrnasjúkdóm).24 In addition, data from the Uppsala Longitudinal Study of Adult Men study, which included a cohort of elderly men with baseline eGFR >50 ml/mín á 1,73 m2, sýndi jákvæða fylgni milli eGFR oginsúlínnæmimælt með klemmutækninni.31
Cistanche getur bætt nýrnastarfsemi
Núverandi niðurstöður okkar kynna hugmyndina sem minnkaðinýrnastarfsemihefur samskipti við BMI í samhengi við útlægainsúlínnæmi. Við lægri eGFR gildi virðist nýrnasjúkdómur vera drifkraftur útlægs insúlínviðnáms, en við hærra eGFR getur BMI verið aðal eftirlitsaðili útlægs insúlínviðnáms óháð eGFR. Meinalífeðlisfræði lágs eGFR-tengts útlægs insúlínviðnáms er flókin og líklega margþætt. Hugsanlegir þættir sem taka þátt eru meðal annars minnkuð úthreinsun insúlíns og fitufjötukína, langvarandi bólga, efnaskiptablóðsýring, aukin oxunarálag, þvageitur, skortur á D-vítamíni, ómeðhöndluð afleidd kalkvakaóhóf og blóðleysi.32 Við leggjum til að truflun á fitufýslum geti verið mikilvægasti þátturinn sem ýtir undir insúlínviðnám. og samskiptamynstrið sem sést í þessari rannsókn.
Rannsókn okkar bendir ennfremur á mismunandi mynstur fyrir ISI og HOMA-IR. Þrátt fyrir að hærra BMI tengist minni ISI á öllum eGFR stigum, þá er umfang þessa sambands lægra eftir því sem eGFR minnkar. Við eGFR upp á 30 ml/mín á 1,73 m2, einstaklingar sýna áberandi útlægt insúlínviðnám óháð BMI þeirra. Aftur á móti er fylgni BMI við lifrarinsúlínviðnám, mæld með HOMA-IR, meiri við lægri Fr gildi. Þessi munur á niðurstöðum á milli útlægs og lifrarinsúlínviðnáms er í samræmi við fræðirit um tilvist útlægs insúlínviðnáms við langvinnri nýrnasjúkdóm.(langvinnan nýrnasjúkdóm).
Niðurstöður okkar benda einnig til þess að bólga og truflun á fitufýsiðólíni gegni hugsanlega lykilhlutverki í útlægu insúlínviðnámi hjá offitusjúklingum, sem er í samræmi við núverandi bókmenntir. Uppsöfnuð sönnunargögn hafa veitt bein tengsl á milli bólgu og insúlínviðnáms af völdum offitu á síðustu áratugum. Í ljós kom að bólgueyðandi frumuefni úr fituvef eins og æxlisdrep-a (TNF-a) gegna hlutverki í offitutengdu insúlínviðnámi.33 Bólgueyðandi frumur (TNF-a, IL-6) og kjarna Vitað er að þáttur-kB (NF-kB) framkallar insúlínviðnám með aukinni serínfosfórun á hvarfefni insúlínviðtaka 1 (IRS-1).34–36Langvinn nýrnasjúkdómurframkallar altæka bólgu vegna truflunar á fituvef, sem, þegar það er samsett með minnkaðri úthreinsun fitufýtukóna, eykur ónæmi fyrir efnaskiptaverkun insúlíns.
Núverandi vísbendingar um verkun insúlíns í lifur við langvinnan nýrnasjúkdóm(langvinnan nýrnasjúkdóm)er enn óljóst. Fyrri rannsóknir DeFronzo o.fl.29 og Friedman o.fl.37 skjalfestu að breytt insúlínverkun við langvinnri nýrnastarfsemi stafar fyrst og fremst af truflun á upptöku glúkósa í beinagrindarvöðva. Hins vegar greindu Rubenfeld og Garber38 frá aukinni glúkósaframleiðslu við langvinnan nýrnasjúkdóm(langvinnan nýrnasjúkdóm)sjúklingar aðallega vegna aukinnar glúkógenmyndunar sem mæld var með geislamerktu alaníni, sem bendir til insúlínviðnáms bæði í útlimum og lifur. Í þessari rannsókn greinum við frá því að HOMA-IR stig séu hæst við lágt eGFR stig. Rannsóknir hafa sýnt að skert eGFR leiðir til insúlínhækkunar (vegna minnkaðrar úthreinsunar), sem tengist minni tjáningu GLUT4, skertri insúlínboði og útlægu insúlínviðnámi. Í stað þess að minnka innræna insúlínframleiðslu til að endurheimta samvægi kemur fram vanhæf svörun sem einkennist af aukinni insúlínframleiðslu til að vinna bug á insúlínviðnámi, sem viðheldur insúlínviðnámi. Þess vegna, í samhengi við minnkað eGFR, minnkað úthreinsun insúlíns og fitufrumna og insúlínhækkunar, tengist stighækkandi BMI eða aukið fitu versnandi insúlínviðnám. Þetta gæti útskýrt að hluta til hvers vegna samverkandi víxlverkun lágs eGFR og hás BMI samtímis tengist miklu hærri HOMA-IR stigum en búist var við vegna einstaks framlags annað hvort lágs eGFR eða hás BMI, eins og sést í töflu 3.
Takmarkanir þessarar rannsóknar eru meðal annars þversniðshönnun, sem eykur möguleika á öfugri orsakasamhengi og takmarkar orsakaályktanir milli langvinnrar nýrnasjúkdóms.(langvinnan nýrnasjúkdóm)og insúlínviðnám. Að auki hafði rannsókn okkar tiltölulega lítið úrtak með ófullnægjandi samanburðarsamsvörun. Gögn úr stærri framsýnum rannsóknum myndu styrkja möguleika á orsakaályktunum. Einnig samanstendur rannsóknaþýðið okkar aðallega af sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm(langvinnan nýrnasjúkdóm)stig 3, sem takmarkar alhæfingarhæfni við sjúklinga með lengra komna langvinna lungnateppu. Önnur takmörkun er notkun BMI sem staðgengill fitu hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Sú staðreynd að BMI tekur ekki til próteinorkueyðslu hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm gæti leitt til rangrar flokkunar sjúklinga með sarcopenic offitu sem eðlilega þegar líkamsfituprósenta þeirra myndi í raun flokka þá sem offitu. Þetta er almennt nefnt „offita þversögnin“.39 Styrkleikar rannsóknarinnar okkar eru meðal annars notkun gullstaðalsins háinsúlíns- og blóðsykursklemmu til að mæla útlægainsúlínnæmiog skrá þátttakendur með nægilega breitt úrval af eGFR til að kanna tengslin við insúlínnæmi á BMI stigum.
Að lokum, þó að nýrnasjúkdómur og fita séu báðir óháðir þættir sem stuðla að insúlínviðnámi við langvinnan nýrnasjúkdóm(langvinnan nýrnasjúkdóm), framlag BMI til insúlínviðnáms fer eftir stigi nýrnasjúkdóms. Lægra eGFR tengist skertri insúlínvirkni í útlægum vefjum, óháð fitu. Þessi samtök eGFR viðinsúlínnæmivirðist fyrst og fremst vera miðlað af bólgu og röskun á fitufrumum hjá offitusjúklingum en ekki hjá offitusjúklingum. Lágt eGFR og offita eru tengd áberandi insúlínviðnámi í lifur, sem undirstrikar samverkandi víxlverkun milli nýrnastarfsemi og offitu í lifrarinsúlínviðnámi. Viðbótarrannsóknir eru nauðsynlegar til að kanna undirliggjandi verkunarháttar insúlínviðnáms við langvinnri nýrnasjúkdóm(langvinnan nýrnasjúkdóm).
Cistanche getur bætt nýrnastarfsemi
HEIMILDIR
1. Smith D, DeFronzo RA. Insúlínviðnám í þvagefni sem miðlað er af galla eftir bindingu. Nýra Int. 1982;22:54–62.
2. Hung A, Pupim L, Yu C, o.fl. Ákvörðunarþættir C-viðbragðs próteins hjá langvinnum blóðskilunarsjúklingum: mikilvægi notkunar skilunarholleggs. Blóðskilun Int. 2008;12:236–243.
3. Hung AM, Ellis CD, Shintani A, o.fl. IL-1beta viðtaka mótlyf dregur úr bólgu hjá blóðskilunarsjúklingum. J Am Soc Nephrol. 2011;22:437–442.
4. Hung AM, Ikizler TA. Þættir sem ákvarða insúlínviðnám hjá sjúklingum í langvarandi blóðskilun. Framlag Nephrol. 2011;171:127–134.
5. Trirogoff ML, Shintani A, Himmelfarb J, et al.Líkamsþyngdarstuðullog fitumassi eru aðalfylgni insúlínviðnáms á stigi 3-4 án sykursýkilangvinnan nýrnasjúkdómsjúklingum. Am J Clin Nutr. 2007;86:1642–1648.
6. Ramos LF, Shintani A, Ikizler TA, o.fl. Oxunarálag og bólga tengjast fitu í miðlungs til alvarlegri langvinnri nýrnastarfsemi(langvinnan nýrnasjúkdóm). J Am Soc Nephrol. 2008;19:593–599.
7. Nanayakkara PW, Le Poole CY, Fouque D, o.fl. Styrkur adiponectins í plasma hefur öfug og ólínuleg tengsl við áætlaðan gaukulsíunarhraða hjá sjúklingum með K/DOQI 3- 5langvinnan nýrnasjúkdóm. Clin Nephrol. 2009;72:21–30.
8. Nordfors L, Lonnqvist F, Heimburger O, o.fl. Lítil tjáning leptíngena og blóðleptínhækkun í langvinnri nýrnabilun. Nýra Int. 1998;54:1267–1275.
9. Hung AM, Sundell MB, Egbert P, o.fl. Samanburður á nýjum og almennum vísitölum áinsúlínnæmihjá Afríku-Ameríku krónískum blóðskilunarsjúklingum. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:767–774.
10. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp tækni: aðferð til að mæla insúlínseytingu og viðnám. Am J Physiol. 1979;237:E214–E223.
11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, o.fl. Mat á jafnvægislíkani: insúlínviðnám og beta-frumuvirkni frá fastandi plasmaglúkósa og insúlínstyrk hjá mönnum. Sykursýki. 1985;28:412–419.
12. Katz A, Nambi SS, Mather K, o.fl. Magnbundiðinsúlínnæmicheck index: einföld, nákvæm aðferð til að meta insúlínnæmi hjá mönnum. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:2402–2410.
13. Shoji T, Emoto M, Nishizawa Y. HOMA vísitala til að meta insúlínviðnám hjá sjúklingum með nýrnabilun. Nephron. 2001;89:348–349.
14. Kanauchi M, Akai Y, Hashimoto T. Staðfesting á einföldum vísitölum til að metainsúlínnæmiog brisi beta-frumustarfsemi hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. Nephron. 2002;92:713–715.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, o.fl. Ný jafna til að meta gaukulsíunarhraða. Ann Intern Med. 2009;150: 604–612.
16. Harrell FE Jr. Aðhvarfslíkanaaðferðir með beitingu á línuleg líkön, skipulags- og raðhvarf og lifunargreiningu. önnur útgáfa. New York: Springer; 2015.
17. Go AS, Chertow GM, Fan D, o.fl.Langvinn nýrnasjúkdómurog hættu á dauða, hjarta- og æðasjúkdómum og sjúkrahúsvist. N Engl J Med. 2004;351:1296–1305.
18. Laakso M. Insúlínviðnám og kransæðasjúkdómar. Curr Opin Lipidol. 1996;7:217–226.
19. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C, o.fl. Áhrif insúlínviðnáms oglangvinnan nýrnasjúkdómum bólgur og hjarta- og æðasjúkdóma. Clin Med Insights Endocrinol sykursýki. 2018;11, 1179551418792257.
20. Shinohara K, Shoji T, Emoto M, o.fl. Insúlínviðnám sem óháður spádómur um hjarta- og æðadauða hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi. J Am Soc Nephrol. 2002;13: 1894–1900.
21. Becker B, Kronenberg F, Kielstein JT, o.fl. Nýrnainsúlínviðnámsheilkenni, adiponectin og hjarta- og æðasjúkdómar hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm: væg og miðlungsmikil nýrnasjúkdómsrannsókn. J Am Soc Nephrol. 2005;16:1091–1098.
22. Takenaka T, Kanno Y, Ohno Y, o.fl. Lykilhlutverk insúlínviðnáms við æðaskaða meðal blóðskilunarsjúklinga. Efnaskipti. 2007;56:153–159.
23. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C, o.fl. Áhrif insúlínviðnáms og langvinns nýrnasjúkdóms á bólgur og hjarta- og æðasjúkdóma. Clin Med Insights Endocrinol sykursýki. 2018;11, 1179551418792257–1179551418792257.
24. Kobayashi S, Masato K, Moriya H, o.fl. Insúlínviðnám hjá sjúklingum meðlangvinnan nýrnasjúkdóm. Am J Kidney Dis. 2005;45:275–280.
25. Kaartinen K, Syrjänen J, Pörsti I, et al. Insúlínviðnám og framgang IgA glomerulonephritis. Nephrol Dial ígræðsla. 2006;22:778–783.
26. Deger SM, Sundell MB, Siew ED, o.fl. Insúlínviðnám og próteinefnaskipti hjá sjúklingum í langvarandi blóðskilun. J Renal Nutr. 2013;23:e59–e66.
