Er testósterón til inntöku nýju mörkin fyrir testósterónuppbótarmeðferðⅡ

Forðameðferð

Testósterón fyrir húð er beitt á húðina, sem gerir kleift að losa hormónið stöðugt með reglulegri hraða í samanburði við inndælingarkerfi. Hlaupblöndur, eins og Androgel eða Axiron, innihalda alkóhól og mælt er með því að þau séu borin á húðþekju á hvaða svæði sem er fyrir utan punginn.

Smelltu til að cistanche tubulosa hylki fyrir testósterón

Alkóhólinnihaldið gerir kleift að leysa hlaupið upp hratt á húðinni. Ekki má nota punginn vegna aukins magns 5 alfa-redúktasa, sem getur síðan stuðlað að stækkun blöðruhálskirtils vegna umbreytingar testósteróns í 5-DHT [13]. Testósterón er einnig hægt að gefa í gegnum húð með plástri. Þessir plástrar líkja eftir daglegu mynstri testósteróns losunar sem sést í lífeðlisfræði manna.

Testósterónmagn eftir lyfjagjöf nær hámarki við 2-6 klukkustundir og lækkar aftur innan 24 klukkustunda og þarfnast því endurnýjunar notkunar innan 24 klukkustunda. Eins og með testósterón hlaupaðferðina má setja forðaplástra hvar sem er meðfram húðinni fyrir utan punginn, rassinn eða beinastaðinn. Mælt er með því að skipta um notkunarstað reglulega einu sinni í viku til að draga úr hættu á aukaverkunum á húð.

Testósterónmagn í sermi

Breytingar á testósteróngildum í sermi með testósterónuppbót eru vel rannsakaðar í öllum tiltækum bókmenntum sem fela í sér rannsókn á kynkirtlaskorti. Þegar notaðar eru forðameðferðir tekur það venjulega um 4-12 vikur að bæta sermisþéttni testósteróns upp í viðunandi bil sem er 400-700 ng/dL [14]. Í framsýninni, opinni rannsókn J. Rodriguez-Tolra o.fl., fengu 50 karlkyns kynkirtlaskortur 50 mg af testósterónhlaupi daglega. Heildar- og óbundið testósterónmagn var mælt eftir 12 og 24 mánaða meðferð. Grunngildi heildartestósteróns fyrir þátttakendur mældist við (294±104)ng/dL og frítt testósterón var (51,9±14,4) pg/ml.

Mælingarnar eftir 12 mánuði fyrir heildar og frítt testósterón voru (555±291) ng/dL og (121,2±83,7) pg/mL, í sömu röð. Eftir 24 mánuði voru mælingarnar (553±250) ng/dL heildartestósteróns og (115,4±49,0) pg/ml óbundið testósterón [15]. Wang o.fl. gerði einnig rannsókn á 222 einstaklingum þar sem 73 þátttakendur fengu 50 mg testósterón hlaup, 78 þátttakendur fengu 100 mg testósterón hlaup og 76 fengu testósterón plástur daglega.

50 mg/dag T hlaup hópurinn sá aukið heildar testósterón úr (237 ± 15) ng/dL í (555 ± 34) ng/dL eftir 180 daga meðferð. 100 mg/dag T hlaup hópurinn sá aukið heildar testósterón úr (248 ±16) ng/dL í (713 ± 30) ng/dL eftir 180 daga. Plásturhópurinn fór úr (237 ± 16) ng/dL við upphafsgildi í (408 ± 25) ng/dL eftir 180 daga [16].

Líkamssamsetning

Í áðurnefndri rannsókn J. Rodriguez-Tolra o.fl., var heildarbeinþéttleiki einnig mældur á 12. og 24. mánuði í mjóhrygg, lærlegg, lærhrygg og Ward-þríhyrningi með DEXA skönnun. Rannsóknin sýndi marktæka framför í beinmassa á öllum mældum svæðum. Við 50mg/dag af testósterónhlaupi sýndi lendarhryggurinn (L1-L4) 4,5 prósenta aukningu á beinþéttni, en 3,2 prósenta aukningu á beinhimnu.

Einnig kom í ljós að C-telópeptíð minnkaði, sem sýnir að hægt hafði verið á beinaeyðingu [15]. Mælingar á fitumassa og fitumassa voru skráðar af Wang o.fl., í T hlaupinu 50mg/dag hópnum var aukning á fitumassa um (1,59 ± 0},39) kg. sést eftir 180 daga. T gel 100mg/dag hópurinn jókst (3,03 ± 0,35) kg eftir 180 daga. T-plásturshópurinn breytti (0,99 ± 0,38) kg eftir 180 daga.

Hvað varðar líkamsfitumassa, fækkaði hópurinn T hlaup 50mg/dag um (0.90 ± {{10}},32 ) kg, T hlaup 100mg/dag hópurinn sá minnkun um (1,05 ± 0,22) kg og T plásturshópurinn sá enga breytingu (0,01 ± 0,2) kg. Þessar niðurstöður sáust eftir 90 daga og lækkuðu í T hlauphópunum eftir 180 daga [16].

Lífsgæði

Við söfnuðum upplýsingum um áhrif testósteróns um húð á lífsgæðaþætti, þar á meðal skap og kynlíf. Samkvæmt safngreiningu Pankaj Jain o.fl., var testósterónmeðferð fyrir húð áhrifaríkari en inntöku- og inndælingaraðferðir þegar litið var á áhrif þeirra á ristruflanir.

Svörun var 80,9 prósent við afhendingu forðaplásturs samanborið við 51,3 prósent með gjöf í vöðva og 53,2 prósent með inntöku. Höfundarnir skoðuðu ýmsa gagnagrunna í 73 greinar sem rannsaka áhrif testósteróns uppbótarmeðferðar á ristruflanir til að örva nýjar rannsóknir. Lagt var til að þetta misræmi í svörunarhlutfalli gæti stafað af stærð rannsóknanna; forðarannsóknin tók 42 þátttakendur, en í vöðvarannsóknum var mun meiri þátttaka [17].

Í sérstakri meta-greiningu eftir Giovanni Corona o.fl., sýndi rannsókn sem gerð var með meira en 700 sjúklingum sem notuðu forðagjafaraðferð verulegan framför á kynlífi sjúklingsins [18].

Skaðleg áhrif

Testósteróngel eru oftar notuð sem meðferðaraðferðir við kynkirtlaskorti vegna auðveldrar notkunar þeirra og vals sjúklings. Hins vegar eru alvarlegar áhyggjur af notkun þeirra. Wang o.fl. komst að því að greint var frá húðertingu hjá 5,5 prósent einstaklinga sem fengu testósteróngel og 66 prósent einstaklinga í testósterónplástrahópnum [16].

Einnig er mikilvægt að hafa í huga að konur og börn ættu að forðast snertingu við fatnað eða húð sem gæti haft hlaupleifar vegna tilkynntra aukaverkana eins og bráðþroska kynþroska af völdum aukaflutnings. Cavender o.fl. gerði tilviksrannsókn þar sem slíkt atvik átti sér stað hjá 10-mánaðar gömlum karlmanni. Sjúklingurinn hafði þróað með sér bráðþroska kynþroska vegna flutnings testósteróns frá föður sjúklingsins, sem hafði verið í meðferð við kynkirtlaskorti með útvortis hlaupi.

Einkenni sjúklingsins dró úr þegar meðferð föður hans hafði verið breytt í munnhol [19]. Önnur tilviksrannsókn Brachet og Heinrichs komst að því að 5-ára gamall sjúklingur hafði þróað með sér miðlægan kynþroska eftir langvarandi útsetningu fyrir testósteróni með efri mannlegum flutningi frá testósterónhlaupi, eins og ákvarðað var með GnRH prófi. Önnur útsetning sjúklingsins hafði hafist á meðan hann var í legi [20].

Þegar um er að ræða forðahlaup er djúpstæð áhyggja fyrir flutningi með snertingu sem getur leitt til veirumyndunar, sérstaklega hjá börnum [21]. Ákveðin forðahlaup leyfa sjúklingnum ekki að þvo áburðarstaðinn í klukkustundir, sem eykur líkurnar á flutningi [22]. Engar marktækar breytingar á lifrarprófum komu fram í áðurnefndu Wang o.fl. rannsókn sem ber saman notkun á 50 mg, 100 mg og T hlaupi; hins vegar sýndu mæld PSA gildi alla meðferðina verulegar breytingar.

Rannsóknin tók fram marktæka aukningu á meðalgildum PSA í sermi í 100 mg T hlauphópnum, frá (0.89±0.{{12} }8) ng/ml við upphafsmælingu á degi 0 til (1,19±0.12) ng/mL á degi 9{{20}}. 50 mg/dag hópurinn sýndi grunngildi PSA upp á (0.88±0.08) ng/mL sem jókst í (1.19±0.12) ng/ml. Engin marktæk breyting var á PSA-gildum í hópnum sem fékk T plástur; Grunngildi mældust vera (0,89±0,10) ng/ml og á degi 90 voru PSA gildi (0,88±0,09) ng/ml [16].

Munnmeðferð

Andrógen er venjulega ekki hægt að gefa til inntöku vegna lélegs aðgengis frá víðtækum umbrotum í fyrstu umferð í lifur [23]. Eina ester testósterónlyfið sem hægt er að gefa um munn er testósterónundekanóat. Mesta frásog testósterónundekanóats á sér stað við samtímis neyslu á máltíðum sem innihalda mikla fitu.

Þetta stafar af „vatnsfælinum, langri alifatískum keðjuester“ sem „styður ívilnandi frásog inn í chylomicrons sem fara inn í eitlar í meltingarvegi og að mestu framhjá fyrstu umferð um lifur. Þrátt fyrir að bæta við esteri eru margar stórar dagskammtar 160 mg eða 240 mg taldar árangursríkastar vegna breytilegs og ósamræmis aðgengis undecanoats og skamms verkunartíma [24]. Eftir að hafa safnað saman rannsóknum sem gerðar voru varðandi testósterónmeðferð til inntöku voru eftirfarandi niðurstöður ákvarðaðar:

Serum testósterón

Stig Í einblindri rannsókn Zhang o.fl., sýndu 160 karlmenn, að minnsta kosti 50 ára, heildar testósterónmælingu í sermi á morgnana < 230 ng/dL eða morgunlaust testósterónmagn af<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

Rannsakendur komust að því að heildarþéttni testósteróns í sermi fyrir og eftir inngrip var (230 ±21) ng/L og (395±34) ng/dL, í sömu röð, og styrkur frjáls testósteróns fyrir og eftir inngrip var (3 0.0±5,0) pg/mL og (62,1±9,0) pg/mL [25]. Meðalþéttni testósteróns og óbundins testósteróns í sermi allra sjúklinga við sex mánaða eftirfylgni hélst innan viðmiðunarmarka fullorðinna karla og var marktækt hærri en samsvarandi grunngildi [25].

Park o.fl. gerði svipaða rannsókn með því að gefa testósterónundekanóat til inntöku í einblindri, lyfleysu samanburðarrannsókn til 33 þátttakenda með kynkirtlaskort. Sjúklingar voru valdir með því að nota svipaða viðmiðun og ofangreind rannsókn; 27 fengu 80 mg af testósterónundekanóati tvisvar á dag en sex fengu lyfleysu. Hvað varðar heildarþéttni testósteróns í sermi var aukning úr (260±130) ng/dL í (400±180) ng/dL eftir þriggja mánaða meðferð, sem var talið tölfræðilega marktækt [26].

Í nýlegri opinni rannsókn sem gerð var af Swerdloff o.fl., 221 karlkyns sjúklingur á aldrinum 18-65 ára með stöðugt heildar-T í sermi<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

Testósterónundekanóathópurinn til inntöku hóf rannsóknina með 237 mg skammti af testósterónundekanóati tvisvar á dag fyrir morgunmat og kvöldmat til að gera ráð fyrir 12-klukkutíma. Byggt á meðalgildi testósteróns mæld á dögum 21 og 56 í rannsókninni, var hægt að breyta skömmtum í 316 mg og síðan 396 mg eða minnka í 198 mg og 158 mg af testósterónundekanóati.

Í lok 105-dagarannsóknarinnar sýndu 87,3 prósent af sjúklingum í testósterónundecanoate hópnum til inntöku 489±128 ng/dL í sermi testósteróngildi [27]. Af þessum niðurstöðum er óhætt að álykta að varðandi testósterónmagn í sermi sé gjöf testósterónundekanóats til inntöku áhrifarík aðferð til að koma sjúklingum með blóðkirtlaskort í lækningalegt lífeðlisfræðilegt stig.

Líkamssamsetning

Breytingar á beinþéttni, beinagrindarvöðvamassa og fitumassa á meðan þú færð testósterónmeðferð til inntöku hefur verið vel viðurkennt. Bouloux o.fl. komist að því að testósterónundekanóat til inntöku jók beinþéttni í lendhrygg (L1-L4) og eftirkanter verulega við 160 mg/d samanborið við lyfleysu. Eftir 12 mánaða meðferð varð (1,68 ± 3,35) prósenta breyting á mjóhrygg og (1,37 ± 4,00) prósenta breyting á hnakkanum.

Þeir greindu einnig frá skammtaháðri svörun á bæði halla og líkamsfitumassa; 160 mg/dag af TU til inntöku leiddi til 1,3 kg aukningar á halla líkamsmassa, en 240 mg/dag jókst um 1,7 kg. Líkamsfitumassi minnkaði um 1,4 og 1,2 kg eftir 12 mánaða meðferð með TU 160 til inntöku og 240 mg/d, í sömu röð [28]. Rannsókn Wittert o.fl. benti á virkni testósteróns til inntöku á líkamssamsetningu.

Eftir sex mánaða meðferð sem samanstóð af 160mg/dag af TU til inntöku minnkaði magur líkamsmassi um (0.91 ± 0.03) kg í lyfleysuhópnum og hækkaði um (1.04 ± 0.07) kg í testósterónhópnum. Fitumassi jókst um (0,85 ± 0,19) kg í lyfleysuhópnum og minnkaði um (0,2 ± 0,1) kg í testósterónhópnum [29].

Lífsgæði

Ennfremur komumst við að því að lífsgæðaþættir eins og kynlíf, skap og andlegt ástand voru vel skráðir með munnmeðferð. Sama rannsókn Park o.fl. komist að því að meðferð með testósterónundekanóati bætti verulega kynferðislega truflun samanborið við upphafsgildi og lyfleysu.

Þeir sem voru í meðferðarhópnum greindu frá aukinni kynhvöt, minni ristruflunum og minni sáðlátsörðugleikum. Sömuleiðis, hvað varðar skap og andlegt ástand, greindi meðferðarhópurinn að meðaltali frá marktækt minni taugaveiklun eða þunglyndi, aukinni matarlyst og auknu minni og einbeitingu [26]. Á sama hátt er rannsókn gerð af Haren o.fl. um áhrif þess að gefa testósterónundekanóat í 12 mánuði á eldri karlmenn með hypogonadism leiddi í ljós verulegar framfarir á lífsgæðum; Meðferðarhópurinn greindi frá minnkaðri depurð/hrollvekju og bættum stinningarstyrk [30].

Í rannsókninni sem gerð var af Swerdloff o.fl., kom fram að sjúklingar sem voru í munnmeðferðarhópnum höfðu verulega minnkun á neikvæðu skapi og marktækri aukningu á jákvæðu skapi, kynhvöt, vikulegri kynlífsstarfsemi (með og án maka) og kynlífi. orku með maka [27]. Heildar lífsgæði jukust hjá karlkyns sjúklingum í mörgum rannsóknum.

Skaðleg áhrif

Almennar aukaverkanir testósterónuppbótar hafa verið mikið rannsökuð, en mismunandi upplýsingar hafa verið um testósterón sjálft til inntöku. Testósterón til inntöku er hægt að undirbúa á marga vegu til að hafa áreiðanlegt frásog kerfisins. Metýltestósterón, 17-alkýlerað testósterón, frásogast í gegnum gáttakerfið og getur valdið eiturverkunum á lifur.

Hins vegar er testósterónundekanóat óalkýleraður testósterónester sem frásogast í gegnum eitlakerfið í þörmum og fer framhjá gáttakerfinu, sem gerir lítið sem ekkert af eiturverkunum á lifur. Park o.fl. skráð eðlileg AST- og ALT-gildi með TU-notkun sem sýndi skort á óæskilegum áhrifum á lifur sem talið er mjög vel þolað.

Ályktanir

Rannsóknir okkar hafa sýnt að aðferðirnar sem rætt er um hafa næstum jafna virkni við að hækka sermisþéttni testósteróns í lífeðlisfræðilega og lækningalega heilabúsþéttni. Þeir hafa einnig sýnt svipaða virkni við að bæta líkamssamsetningu og lífsgæði í skapi og kynlífsmælingum. Þess vegna hvílir ávísun hvers aðferðar á hverri aukaverkanasniði.

Helsta kvörtun sjúklinga sem taka þátt í IM testósterónmeðferð er sársauki á stungustað sem leiðir til minnkaðrar fylgis sjúklings. Forðameðferð með testósteróni, eins og hlaup og plástrar, forðast þetta sársaukavandamál á stungustað og hefur jafnvel þann ávinning að fækka heilsugæslustöðvum sem sjúklingur þarf að fara í; þó, þær hafa aðrar hugsanlegar alvarlegar afleiðingar og aukaverkanir.

Testósterón undecanoate til inntöku hefur fundist sem jafngildur valkostur við hlaupmeðferð um allan heim, þar á meðal í Evrópu; Við höfum komist að því að testósterón undecanoate til inntöku hefur lágmarks aukaverkanir, sem hægt er að stöðva með því að breyta skömmtum. Auðvelt í notkun þegar hugað er að annaðhvort gel eða munngjafa gerir það að verkum að sjúklingur fylgir því meira.

Samt sem áður, samanborið við inntöku, hafa gel hættu á testósterónflutningi á milli einstaklinga, eins og fram kemur í ýmsum tilviksrannsóknum, og aukningu á PSA-gildum sem ekki sést við munnmeðferð. Byggt á nýlegu samþykki FDA teljum við að frekari rannsóknir ættu að fara fram varðandi notkun testósteróns til inntöku til meðferðar við hypogonadal meðferð í Bandaríkjunum vegna jafn virkni þess samanborið við aðrar aðferðir, auðveldrar notkunar sem leiðir til aukinnar fylgni sjúklinga og vægrar virkni þess. aukaverkanaprófíl.

Virkni Cistanche eykur testósterón áhrif

Cistanche hefur reynst auka testósterónmagn á nokkra vegu. Í fyrsta lagi inniheldur það efnasambönd þekkt sem echinacoside og acteoside, sem hefur verið sýnt fram á að auka framleiðslu gulbúsörvandi hormóns (LH) í heiladingli. LH örvar Leydig frumur í eistum til að framleiða testósterón. Cistanche inniheldur einnig fjölsykrur og fenýletanóíð glýkósíð, sem sýnt hefur verið fram á að hafa andoxunar- og bólgueyðandi eiginleika. Þetta getur hjálpað til við að draga úr oxunarálagi og bólgu í eistum, sem getur skert framleiðslu testósteróns. Auk þess hefur Cistanche reynst auka tjáningu gena sem taka þátt í myndun testósteróns og draga úr virkni ensíma sem brjóta niður testósterón, eins og {{1} }alfa-redúktasi. Á heildina litið er samsetning þessara aðferða talin stuðla að testósterónhvetjandi áhrifum Cistanche.