Bólga, sogæða- og hjarta- og æðasjúkdómar: mögnun með langvinnum nýrnasjúkdómum

Ágrip

Tilgangur endurskoðunar—Nýrnasjúkdómurer öflugt mótunartæki fyrir samsetningu og umbrot örveru í þörmum sem framleiðir eiturefni og bólguþætti. Aðalleiðir þessara skaðlegu þátta eru æðar og taugar. Þrátt fyrir að eitlaæðar beri ábyrgð á úthreinsun millivefsvökva, stórsameinda og frumna er lítið vitað um hvort og hvernignýrnaskaðahefur áhrif á sogæðakerfi þarma.

SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ CISTANCHE FYRIR CKD MEÐFERÐIR

Nýlegar niðurstöður—Nýrnaskaðarörvar eitilfrumumyndun í þörmum, virkjar eitlaæðaþelsfrumur og eykur eitlaflæði mesenteric. Mesenteric eitil nýrnaskaddaðra dýra inniheldur aukið magn cýtókína, ónæmisfrumna, ísólevuglandíns (IsoLG), mjög hvarfgjarnt díkarbónýl, og apólípópróteins AI (apoAI). IsoLG er aukið í ileum afnýrnaslösuð dýr, og þekjufrumur í þörmum sem verða fyrir myeloperoxidasa framleiða meira IsoLG. IsoLG-breytt apoAI eykur beinlínis samdrætti eitlaæða og virkjar eitlaæðaþelsfrumur. Hömlun á IsoLG með karbónýlhreinsimeðferð dregur úr eitilfrumumyndun í þörmum í nýrnaslösuðum dýrum. Rannsóknir frá hópnum okkar og fleirum benda til nýs miðlara (IsoLG-breytt apoAI) og nýrrar leiðar (eitlakerfi í þörmum) í krossspjalli milli nýrna þarma og hjarta.

Samantekt—Nýraskaðar virkjar eitlamyndun í þörmum og eykur sogæðaflæði með aðferðum sem felur í sér IsoLG sem myndast í þörmum. Gögnin bera kennsl á nýjan farveg í nýrnaþörmum-hjartaásnum og kynna nýtt markmið fyrirnýrnasjúkdómur-truflanir í þörmum sem geta dregið úr helstu skaðlegu afleiðingumskert nýrnastarfsemi, nefnilega hjarta- og æðasjúkdóma.

LeitarorðLangvinn nýrnasjúkdómur; Þarmar; Eitlar;Ónæmisvirkjun; Isolevuglandín

Inngangur Bólga er lykilmiðlari hjarta- og æðasjúkdóma

Hjarta- og æðasjúkdómar (CVD) eru helsta orsök dánartíðni um allan heim og æðakölkun sem leiðir til hjartaáfalls og heilablóðfalls er algengasta framkoma hans. Lágþéttni lípóprótein kólesteról (LDL-C) er lykilatriði í meingerð æðakölkun og hjarta- og æðasjúkdóma. Hins vegar, þó að blóðfitulækkandi meðferðir gefi mikinn ávinning fyrir æðakölkun og dragi á áhrifaríkan hátt úr hjartasjúkdómum, er umtalsverð afgangsáhætta viðvarandi [1]. Undanfarna tvo áratugi hefur hinni klassíska „afgangskólesteróláhætta“ verið vikið út fyrir „afgangsbólguáhættu“. Breytingarhugtakið endurspeglar mikið af tilrauna-, faraldsfræðilegum og klínískum rannsóknagögnum, sem sýna fram á að bólga er mikilvægur drifkraftur æðakölkun CVD. Dýrarannsóknir og klínískar niðurstöður sýna að bólgufrumur gegna lykilhlutverki í upphafi og framvindu hjarta- og æðasjúkdóma [2]. Uppsöfnun kólesterólhlaðinna átfrumna í slagæðum er aðalsmerki myndun æðakölkun fitulína [3]. Síðari íferð daufkyrninga og T og B frumu eitilfrumna ákvarðar varnarleysi fyrir skellubroti og þar með bráðum CVD atburðum. Bólgufrumurnar gefa frá sér ýmsa þætti sem ákvarða veggskjöldvöxt og stöðugleika, og bólgueyðandi frumufrumur sem virkja æðaþelsfrumur og fá til sín fleiri hvítfrumur sem viðhalda staðbundinni bólgusvörun. Cýtókínin örva einnig útbreiðslu sléttra vöðvafrumna og útfellingu utanfrumufylkis, sem og kollagenasa, sem hjálpa til við að brjóta niður trefjalok og draga úr kollagenmyndun, og auka þannig næmni skellu fyrir rof sem kemur fram sem bráð klínískt CVD atvik.

Rannsóknir á mikilli meðferð með blóðfitulækkandi statínum sýndu betri útkomu hjarta- og æðasjúkdóma og afhjúpuðu einnig getu þeirra til að lækka bólgumerki, sérstaklega C-viðbragðsprótein (CRP) og interleukín (IL), þar á meðal IL-1 [2]. CRP er næmur vísbending um altæka bólgu sem virkar bæði sem drifkraftur og merki um aukna bólgu. Styrkur CRP í sermi er í mikilli fylgni við hættu á æðakölkun í framtíðinni. Interleukin-1 örvar framleiðslu á IL-6, sem aftur örvar framleiðslu CRP. Klínísk rannsókn Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes (CANTOS) hjá sjúklingum með hjartadrep og CRP gildi > 2 mg/L sýndi fram á að gjöf einstofna mótefnisins Canakinumab sem miðar á IL-1 meðfædda ónæmisferil í 4 ár leiddi til marktækt minni tíðni endurtekinna hjarta- og æðasjúkdóma samanborið við lyfleysu [4]. Sjúklingar sem náðu háu næmni (hs)-CRP gildi < 2 mg/L meðan á meðferð stóðu höfðu mest gagn. Hin jákvæðu áhrif komu fram án lækkunar á lípíðgildum frá grunnlínu, og ýtti því undir "bólgutilgátu um æðakölkun CVD". Rannsóknir með öðrum bólgueyðandi lyfjum styrktu bólgutilgátuna enn frekar.

ColchicineHjarta- og æðakerfiÁrangursrannsókn (COLCOT) prófaði bólgueyðandi lyfið colchicine og sýndi marktækt minnkað hjarta- og æðasjúkdóma, sérstaklega minnkun á hættu á heilablóðfalli og hjartaöng sem krefjast endurbóta á kransæðaæðakerfi [5]. Lágskammta Colchicine 2(LoDoCo2) rannsóknin sýndi að lágskammta colchicine minnkaði marktækt aðal samsettan endapunkt CV dauða, hjartadreps án aðgerða, blóðþurrðar heilablóðfalls eða blóðþurrðar-drifinnar kransæðabreytingar [6]. Þrátt fyrir að canakinumab og colchicine séu mjög ólík lyf, beinast þau bæði að NLRP3 inflammasome, fjölpróteinfléttu sem miðlar bólgu, þar á meðal í æðakölkun [7]. Samsetning og virkjun NLRP3 er undirbúið af nokkrum sjúkdómsvaldandi áreiti, þar á meðal breyttum lípópróteinum, kólesterólkristöllum, lípópólýsykrum og hvarfgefnum súrefnistegundum. Þrátt fyrir að canakinumab og colchicine virki á mismunandi stigum NLRP3 ferla, er mikilvægi NLRP3 undirstrikað af misheppnuðum klínískum rannsóknum sem notuðu bólgueyðandi lyf sem beittu öðrum bólguferlum, svo sem hemlum á p38 mítógen-tengdum próteinum (MAP) kínasa, seytingar- eða lípóprótein-tengd form fosfólípasa A2 (sPLA2 og Lp-LPA2), og hömlun á purinergic merkjagjöf með metótrexati [8]. Samanlagt styðja þessar niðurstöður þá hugmynd að miðlarar NLRP3 bólguferlisins, þar á meðal, IL-1, IL-18 og downstream effector IL-6, séu aðlaðandi markmið til að draga úr CVD.

Auk æðakölkunkransæðasjúkdómur, CVD vegna hjartabilunar sem stafar af blóðþurrð eða blóðaflfræðilegri ofhleðslu hefur einnig mikilvægt framlag frá bólgu-/ónæmiskerfinu [9]. Lífvísar undirklínískrar bólgu, þar á meðal IL-6, TNF- og CRP, spá fyrir um hjartabilun í samfélaginu og spá einnig fyrir um niðurstöður hjá sjúklingum með staðfesta en stöðuga hjartabilun sem og hjá sjúklingum sem eru með bráða bilun hjartabilun [10, 11]. Dýralíkön og sjúklingar með bæði bráða og langvinna hjartabilun hafa aukna íferð hjartavöðva með frumuþáttum, þar á meðal átfrumum, mastfrumum, B frumum, sem og ófrumuþáttum ónæmissvörunar, þar með talið bólgueyðandi frumudrep (TNF, IL{{7} }ß og IL-6) ​​[12]. Hjartabilun eykur einnig mynsturþekkingarviðtaka, þar á meðal Toll-like viðtaka (TLR), RIG-I-like viðtaka (retínósýru-framkallanlegar), NOD-like viðtaka (NLRs) og NLRP3 inflammasome á hjartavöðvafrumum, æðaþelsfrumum og vefjum- búsettar ónæmisfrumur. Áframhaldandi forklínískar rannsóknir sem miða að bólgu eru að nota and-cytókínmeðferðir, bólgueyðandi meðferðir, ónæmisbælandi meðferðir og aðferðir sem beinast að sjálfsofnæmissvörun, þ. sem mótefnabundin lækningalyf gegn T-frumum [9]. Athyglisvert er að undirgreining á CANTOS rannsókninni leiddi í ljós að canakinumab olli skammtaháðri lækkun á klínískum afleiðingum hjartabilunar, sem styður þá hugmynd að IL-1ß hömlun gæti gagnast sjúklingum með hjartabilun [13]. Eins og hjá sjúklingum með æðakölkun, kom fram mesta minnkun á hættu á innlögn á sjúkrahús vegna hjartabilunar eða hjartabilunartengdrar dánartíðni hjá þeim sem höfðu mesta minnkun á hsCRP.

Meðfæddur hjartasjúkdómur getur leitt til óeðlilegra sogæða-Þrýstingafalla ráða myndun millivefsvökva sem og sogæðavökva sem fer aftur til hjarta- og æðakerfisins. Meðfæddur hjartasjúkdómur eykur oft miðbláæðaþrýsting, sem getur hamlað sogæðarennsli frá brjóstholi. Þessar byggingarfrávik geta einnig leitt til óeðlilegrar blóðaflfræði sem leiðir til aukins vökvaþrýstings í æðakerfinu sem aftur getur aukið uppsöfnun millivefsvökva í frárennsliskerfi sem þegar hefur verið skert. Þar af leiðandi geta sjúklingar með meðfædda hjartagalla, sérstaklega þeir sem eru með galla í einum slegli, þróað með sér eitlakvilla sem hafa djúpstæð áhrif á skammtíma- og langtímaárangur þeirra [31]. Athyglisvert er að um það bil 13% sjúklinga með meðfædda hjartasjúkdóma sem gangast undir líknandi aðgerðir, td Fontan, fá próteinmissandi garnakvilla (PLE), lífshættulegt ástand sem einkennist af leka sogæðavökva og próteins í þörmum [32]. Tilgáta er sú að hækkaður miðbláæðaþrýstingur auki eitlaframleiðslu og skerði frárennsli í brjóstholi, sem leiðir til útvíkkunar á eitlum í þörmum og leka á sogæðavökva og próteini inn í þarmaholið [33]. Athyglisvert er að meirihluti Fontan sjúklinga sem fá PLE eru með hækkuð magn af IFN- og TNF-, frumudrepum sem vitað er að trufla þétt tengingar í þekjuþekju í þörmum og stuðla að próteinleka [34]. Á sama hátt er plastberkjubólga, sjaldgæfur en umtalsverður fylgikvilli hjá Fontan-sjúklingum, með víkkuðum lungnaeitlaæðum og óviðeigandi uppsöfnun próteinaríkra eitla í lungum, sem storknar og myndar plastlík gifs sem stinga holum í öndunarvegi. Bólga getur einnig stuðlað að framgangi þessa sjúkdóms, þar sem getgátur eru um að bólgumiðlarar gætu truflað lungnaþekjuna, sem auðveldar sogæðavökva að leka inn í berkjutréð [32].

Stuðningsþjónusta:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslun:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop