Afleiðingar efnaskiptatruflana tengdum fitulifrarsjúkdómi í COVID-19

Ágrip

Efnaskiptatengd fitulifur (MAFLD) einkennir orsakir (i.e., sykursýki af tegund 2, efnaskiptaheilkenni, ofþyngd) einstaklinga með fitulifur sem hefur áhrif á 1/3 hluta jarðarbúa. Árið 2020 var kórónavírussjúkdómurinn 2019 (COVID-19) kreppan fordæmalaus og fólk með mismunandi fylgisjúkdóma varð næmari fyrir sýkingu af völdum alvarlegs bráðs öndunarfæraheilkennis coronavirus 2. MAFLD sjúklingar eru oft of feitir með aukinni efnaskiptaógn eins og sykursýki, háþrýstingi og blóðfituhækkun sem leiðir til meiri hættu á COVID-19. MAFLD sjúklingar eru fjórum til 6-falt líklegri til að fá sýkingar. COVID-19 veldur lifrarskaða með hækkuðu magni aspartatamínótransferasa og alanínamínótransferasa og óverulega hækkaðs bilirúbíns. Þess vegna versnar MAFLD hjá COVID-19 sjúklingum ástandið verulega. Vísbendingar sem sýna fram á samspil MAFLD og breyttrar lifrarstarfsemi í COVID-19 bentu til þess að COVID-19 sjúklingar með MAFLD sem fyrir eru séu í meiri hættu á sjúkdómum eða innlögn á gjörgæsludeild. Bein lifrarskaða, aukið magn bólgusýtókína, skert virkni hvatbera í lifur og skert ónæmi eru talin undirliggjandi aðferðum. Megináhersla þessarar endurskoðunar er að fjalla um afleiðingar efnaskiptatruflana sem tengjast fitulifursjúkdómum hjá COVID-19 sjúklingum. Endurskoðunin greinir kerfisbundið áhrif þess að slá saman tvo heimsfaraldra (MAFLD og COVID-19) saman á núverandi tímum.

Ávinningur af cistanche tubulosa-Viðhald lifrarinnar

Lykilorð:Efnaskiptatengd fitulifur; COVID-19; truflun á efnaskiptum; Lifrarskemmdir; Cytokine stormur

KYNNING

Kórónuveirusjúkdómur 2019 (COVID-19) stafar af nýrri beta-kórónuveirunni, nefnilega, alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2). COVID-19 átti uppruna sinn í Wuhan, Hubei héraði í Kína árið 2019 og var lýst yfir heimsfaraldri af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni 12. mars 2020[1]. Þetta er bráður óhefðbundinn öndunarfærasjúkdómur sem beinist að lungum og einkennin eru allt frá vægum til alvarlegum. Algeng einkenni COVID-19 eru meðal annars hósti, hiti, nefstífla, mæði og öndunarerfiðleikar og alvarlegt COVID-19 getur leitt til lungnabólgu, nýrnabilunar, bráðs alvarlegs öndunarfæraheilkennis, blóðsýkingarlosts, margra líffærabilun og dauða[2,3]. Einkenni frá meltingarvegi eru kviðverkir, uppköst og niðurgangur [4]. Áhættuþættirnir sem tengjast COVID-19 eru eldri aldur og fylgisjúkdómar (sykursýki, háþrýstingur, offita og kransæðasjúkdómur) sem leiða til fjöllíffærabilunar og dauða[5]. Að auki virkjar SARS-CoV-2 veirueyðandi ónæmissvörun og losar bólgueyðandi frumudrep sem veldur stjórnlausri bólgusvörun sem leiðir til óeðlilegra óeðlilegra ónæmiskerfis, sem getur leitt til septísks losts, fjöllíffærabilunar og sýkingar af völdum örvera[6]. Efnaskiptatruflanir sem tengjast fitulifrarsjúkdómi (MAFLD) (áður nefndur óáfengur fitulifur) veldur efnahagslegum og heilsufarslegum byrði á samfélagið og hefur áhrif á fjórðung jarðarbúa[7]. Það er stóraukin aukning á algengi offitu og efnaskiptaheilkennis í vestrænum og asískum löndum vegna breytinga á mataræði og lífsstíl sem hafa aukið tilfelli MAFLD verulega. Byggt á vefjameinafræðilegum eiginleikum er hægt að flokka það í einfalda fituhrörnun og óáfenga fituhrörnunarbólgu sem getur þróast í lifrarkrabbamein og skorpulifur. Offita, hækkandi aldur og sykursýki eru helstu áhættuþættir sem tengjast skorpulifur hjá MAFLD sjúklingum [8]. MAFLD er lifrarbirting ýmissa efnaskiptatruflana, þar á meðal offitu, blóðfituhækkun, sykursýki af tegund 2, insúlínviðnám, oxunarálag, fitupókín og frumudauða [9].

Kostir cistanche tubulosa

MAFLD OG COVID-19

MAFLD tengist fitusöfnun og bólgu í lifrarfrumum, þannig að skerða lifrarstarfsemi og gera fólk næmari fyrir SARS-CoV-2 sýkingu. COVID-19 framkallar lifrarfrumukrabbamein og sést með fituhrörnun í lifur og skaða lifrarfrumur vegna aukins magns bólgumiðla, svo sem IL-1, IL-6 og IL-10. MAFLD-sjúklingar eru í 4 til 6-falt meiri hættu á alvarlegri COVID-19 sýkingu[10] þar sem það eykur vírustengda frumustorminn[11] og ber með sér blöndu af fylgisjúkdómum sem er einnig möguleg áhættuþáttur fyrir COVID-19. Offitusjúklingar og langt genginn bandvefssjúkdómur MAFLD sjúklingar eru líklegri til að fá alvarlega COVID-19. Alvarleiki COVID-19 hjá MAFLD sjúklingum tengist ekki langt gengum lifrarsjúkdómum og dánartíðni í MAFLD hópnum tengist aukinni og áberandi bólgusvörun í hýsilnum[12]. MAFLD-sjúklingar með COVID-19 hafa tilhneigingu til að hafa alvarlegri einkenni og þurfa öflugri sjúkrahúsþjónustu og langtímaeftirlit en sjúklingar sem ekki eru MAFLD[13]. Sjúkleg offita, eldri aldur, fjölsjúkdómastig, hækkuð FIB-4 skor og súrefnisskortur eru óháðir spár um dánartíðni hjá MAFLD sjúklingum á sjúkrahúsi[14]. MAFLD tengist meiri hættu á sjúkrahúsvist hjá COVID-19 sjúklingum og efnaskiptaheilkennismeðferð með metformíni, GLP-1RA og ofnæmisskurðaðgerð getur dregið úr hættunni [15].

Bráðabirgðagreining var gerð af Jio.fl[16] um afleiðingar MAFLD hjá 202 COVID-19 sjúklingum. Viðvarandi óeðlileg lifrarstarfsemi kom fram hjá 33% sjúklinga frá innlögn til eftirfylgni. MAFLD er sjálfstæður áhættuþáttur fyrir framgangi COVID-19, sem veldur lifrarskemmdum og langvarandi veirulosun. Hlutfall óeðlilegra lifrar var 50% við innlögn og jókst í 75% á meðan á sjúkrahúsdvölinni stóð. Sama athugun var studd af Huango.fl[17] on 280 patients with COVID-19; 35.7% of patients reported abnormal liver function during admission. The alanine aminotransferase (ALT) level was higher in MAFLD patients compared to non-AFLD ones on admission and during hospitalization. Older age (>50 ára) og samhliða MAFLD eru áhættuþættir fyrir lifrarskaða hjá sjúklingum sem þjást af COVID-19. Safngreining á 14 rannsóknum, þar á meðal 1851 MAFLD sjúklinga, komst að þeirri niðurstöðu að aukin hætta væri á alvarlegum COVID-19 og gjörgæsludeild samanborið við hópinn sem ekki er í MAFLD, án munar á dánartíðni milli MAFLD og sjúklinga sem ekki eru með MAFLD. [18,19]. Fjölsetra hóprannsókn á 65 MAFLD og 65 sjúklingum sem ekki voru MAFLD sýndu jákvæða fylgni milli MAFLD og efnaskiptaáhættuþátta og COVID-19 hjá sjúklingum án sykursýki. MAFLD tengdist fjórfaldri hættu á alvarlegu COVID-19 hjá sjúklingum sem ekki voru með sykursýki[20].

ÞÆTTIR SEM HAFA ÁHRIF Á VIRKNI MAFLD/MAFLD OG COVID-19

Sambland af áhættuþáttum sjálft fylgir MAFLD. Þess vegna eru nokkrir áhættuþættir tengdir samspili MAFLD og COVID-19, sem fjallað verður um í þessum hluta.

Áhrif aldurs

Aldur hefur áhrif á sambandið milli MAFLD og COVID-19. Fólk með fylgikvilla eins og sykursýki, háþrýsting, langvinna lungnasjúkdóm,o.s.frv.eru næm fyrir COVID-19, sérstaklega öldruðum sjúklingum. Þannig eru aldraðir sjúklingar næmari fyrir MAFLD og COVID-19. Þess vegna er hægt að líta á öldrun sem einn af gerendum hinnar skjótu árásar beggja sjúkdómanna eins og getið er hér að ofan, og bandalag þeirra getur einnig haft áhrif á öldrun með mjög einkennum. Kerfisbundin fjölsetra greining studdi að yngri sjúklingar með COVID-19 eru líklegri til að fá MAFLD en aldraðir sjúklingar. Rannsóknin náði til 327 sjúklinga á mismunandi aldurshópum. Sjúklingar yngri en 60 ára voru flokkaðir sem yngri en sjúklingar eldri en 60 ára voru flokkaðir sem eldri eða aldraðir sjúklingar [21]. Samkvæmt gögnunum voru einstaklingar með alvarlega COVID-19 sem voru með MAFLD 24% aldraðra og 55,9% yngri sjúklinganna. Það er áberandi að hjá ungum sjúklingum, en ekki öldruðum, var MAFLD í tengslum við stranga COVID-19. Áhrif aldurs á bandalag MAFLD og COVID-19 þarf enn sannaðan búnað til stuðnings. Í samanburði við yngri sjúklinga eru eldri sjúklingar með fleiri fylgikvilla sem fela í sér mörg líffæri og hærri dánartíðni, sem gæti vegið þyngra en áhrif MAFLD á COVID-19[22,23].

cistanche viðbót kostir-auka friðhelgi

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Áhrif háþrýstings

Hjá almenningi er algengi MAFLD tiltölulega miklu hærra hjá sjúklingum sem þjást af COVID-19. Rannsóknir sanna að MAFLD gegnir mikilvægu hlutverki í varnarleysi fyrir COVID-19. Í röð eykur COVID-19 þróun MAFLD. Sambandið milli MAFLD og COVID-19 er eins og vefur og báðir eru samtengdir hvor öðrum á mjög flókinn hátt. Efnaskiptaáföll eins og háþrýstingur og lípíð kólesterólgildi eru ýtt undir COVID-19. Þróun COVID-19 er einnig hraðað hjá MAFLD-sjúklingum vegna efnaskiptakvilla eins og háþrýstings og hás blóðfitu- eða kólesterólmagns. Hjá MAFLD-sjúklingum með COVID-19 getur eftirlit og meðhöndlun þessara efnaskiptasjúkdóma dregið úr hættu á sviptri vörpun.

Einn af fylgifiskum efnaskipta, háþrýstingur, er mikilvæg ógn sem hefur áhrif á tíðni og framfarir COVID-19. Í hóprannsókn á sjúklingum með COVID-19 og langvinna efnaskiptasjúkdóma var COVID-19 með hæstu tíðni hjá sjúklingum með háþrýsting og 49,7% sjúklinga með COVID-19 þjást af háþrýstingi[24 ]. Háþrýstingur tengist óeðlilegri örvun renín-angíótensínkerfisins og minni ásýnd angíótensínbreytandi ensíms -2 (ACE-2) [25]. Þess vegna lækkar ACE-2 gildi hjá sjúklingum með háþrýsting. Þess vegna, samkvæmt tilgátunni, eru þessi lækkun ACE-2 stig ábyrg fyrir auðveldri varnarleysi fyrir COVID-19. Á hinn bóginn hefur verið búist við því að COVID-19 dragi úr ACE-2 ónæði og viðtökum þess, sem leiðir til hærri tíðni háþrýstings hjá COVID-19 sjúklingum. Háþrýstingur getur aukið ógn af MAFLD hjá COVID-19 sjúklingum, þar sem ástæðan er víkjandi þættir, svo sem framkalla almennra bólguviðbragða þegar um háþrýsting er að ræða frekar en ACE-2 viðtaka beint[26]. Um 126 af 251 COVID-19 sjúklingum voru með háþrýsting í afturskyggnri rannsókn. Rannsóknin sýndi að COVID-19 sjúklingar með háþrýsting höfðu hærra gildi interleukin -6 (IL-6) og hærra næmi fyrir C-hvarfandi próteini og prókalsítóníni en sjúklingar sem ekki voru með háþrýsting[27] . Þessar tölfræði bentu til þess að COVID-19 sjúklingar með háþrýsting væru með ófrýnari altæka bólgusvarm en sjúklingar sem ekki eru með háþrýsting. Endurvörnin getur haft áhrif á efnaskipti í lifur í óskreyttum tilfellum og valdið víkjandi lifrarskemmdum eða truflun á starfsemi líffæra.

Áhrif blóðfituhækkunar

Blóðfituhækkun er efnaskiptasjúkdómur sem felur í sér afbrigðilega uppfærslu á þríglýseríðum (TG) og afbrigðilegri lækkun á háþéttni lípópróteini. Í rannsókn meðal COVID-19 sjúklinga kom í ljós að blóðfituhækkun var endurtekinn fylgikvilli eftir háþrýsting. Rannsókn hefur leitt í ljós að eftir að sjúkdómurinn hófst, lækkar veruleg kólesteról í líkamanum (heildarkólesteról (TC)[28,29], TG, háþéttni lípóprótein kólesteról (HDL-c) og lágþéttni lípóprótein. kólesteról (LDL-c) á sér stað. Breytingarnar á þessum gildum voru ábyrgar fyrir grimmd og hverfulleika sjúkdómsins. Eins og SARS vírusinn ræðst SARS-CoV-2 einnig á hýsilfrumurnar með því að mynda og pakka vírusagnum með lípíðum , sem leiðir til lækkunar á blóðfituþáttum, sem er talið eitt af stöðugum einkennum blóðfituhækkunar. Aukin tíðni COVID-19 sást vegna óvenjulegrar hækkunar á þríglýseríðum og heildarkólesterólum hjá MAFLD sjúklingum. sjúklingar með efnaskiptaheilkenni og blóðfituhækkun hafa ítrekað of mikið af fituefnaskiptum í lifur sem getur haft samræmd áhrif þegar það er notað með COVID-19, sem getur einnig verið ein af ástæðunum fyrir lifrarskaða. Hins vegar eru nákvæmari rannsóknir nauðsynlegar til að sannvotta þetta hugtak.

Áhrif offitu

Offita er fullvalda ógnunarþáttur COVID-19. Hóprannsókn, þar sem um 350 sjúklingar voru sýktir af SARS-CoV-2, benti til þess að 52% sjúklinganna væru flóknir af offitu[30]. Svipuð rannsókn leiddi í ljós að um 19% offitusjúklinga með COVID-19 þjáðust af MAFLD[31]. Nákvæmt fyrirkomulag fyrir þetta hefur ekki verið útskýrt hingað til þó að fjölmargar líklegar ástæður gætu upplýst þessa skýrslu. Ástæðan er fyrst og fremst sú að offitusjúklingar þjást oft af MAFLD vegna fituuppsöfnunar í innyflum. Bólgusvörun MAFLD sjálfs getur leitt til langvarandi lifrarskaða. Af þessum sökum geta COVID-19 og lyfin sem notuð eru til að meðhöndla COVID-19 aukið aukið á lifrarkvilla. Önnur ástæðan er lifrarskaða sem stafar af veikri loftun hjá offitusjúklingum, sem leiðir til kæfisvefnheilkennis og súrefnisskorts, og ennfremur súrefnislausu andrúmslofti fyrir umbrot í lifur. Þriðja ástæðan er ónæmiskerfið fyrir áhrifum vegna offitu[32]. Fjölmörg bólguviðbrögð eru framleidd vegna fitufrumna og ónæmisfrumna sem þjóna sambærilegum aðgerðum [31]. Hjá offitusjúklingum getur misræmi í stjórnun fitufrumna og ónæmiskerfis ýtt undir tíðni ögrandi storms vegna COVID-19. Þannig getur ástandið leitt til fjölkerfa líffæraskaða sem endanleg afleiðing.

Áhrif sykursýki

Ein viðeigandi rannsókn leiddi í ljós að um 74% sykursýkissjúklinga með COVID-19 þjást af lifrarskaða. Niðurstöðurnar fullyrða að sykursýki sé einn af aðalþáttunum sem bera ábyrgð á COVID-19 og MAFLD[33]. Fyrirkomulagið fyrir það sama er enn ekki mjög skýrt. Hins vegar geta áhrif hás glúkósagilda á SARS-CoV-2 afritun talist einn af sterku grunnunum sem hafa áhrif á hversu veiruárásin er. Þetta fyrirbæri leiðir til versnandi kerfisbundinnar bólgusvörunar, sem leiðir til margra líffæraskerðinga, þar með talið lifur. Hin ástæðan er sykursýki sem sjálfsofnæmi og viðvarandi bólgusjúkdómur (misræmi CD4+ eða CD8+ T eitilfrumna), sem er enn frekar ýkt af COVID-19. Lifrin er eitt af mikilvægustu ónæmislíffærunum sem tekur þátt í átfrumnun utanaðkomandi örvera og losar frumur og ónæmisstýrandi álagið á lifur getur aukist hjá sykursýkissjúklingum með COVID-19. Síðasta ástæðan er sykursýkislyf sem valda óreglulegri aukningu á transamínasa og auknum ónæmismiðluðum lifrarskaða [34]. Sykursýki er fullvalda áhættueiginleiki fyrir COVID-19.

Áhrif kyns

Aðalrannsóknarniðurstöður mæla með misrétti í tilfellum COVID-19 kynjafræðilega. Samkvæmt þessum niðurstöðum voru karlar yfirleitt í meiri hættu en konur. Til dæmis greindi klínísk rannsókn í Kína frá því að um 58% sjúklinga væru karlar og samkvæmt skrám WHO var dauðsföll af völdum COVID-19 fleiri (um það bil 65%) hjá körlum en konum. Þetta kynjamisrétti var réttlætt með eftirfarandi skýringum: Vegna mikils álags ósmitlegra sjúkdóma eins og hjartasjúkdóma, krabbameina, sykursýki o.s.frv. hjá körlum er dánartíðni hærri hjá karlkyns COVID-19 sjúklingum en konum . Karlar eru kærulausari gagnvart góðum heilsuvenjum og eru meira hrifnir af lífsstílsmynduðum venjum eins og fíkn, reykingum, óreglulegum svefnlotum og meiri hrifningu á fjölmiðlum, sem gerir karlmenn hættara við SARS-CoV-2 sýkingu. Margar rannsóknir styðja sterkara ónæmiskerfi kvenna en karla, sem er einnig ein af orsökum auðveldra COVID-19 og MAFLD árása.

Í stað hærra hlutfalls karla í meiri hættu á að fá COVID-19 og MAFLD eru fáir hópar kvenna, eins og þungaðar konur, í meiri hættu á að fá báða sjúkdóma. Engu að síður bentu háþróaðar rannsóknir til að engin kynjabarátta væri fyrir COVID-19 og MAFLD, þar sem konur bera einnig margar persónulegar og félagslegar skyldur samanborið við karla, sem leiðir til andlegs áfalla með veikt ónæmi sem leiðir til skertrar lifrarstarfsemi og auðveldrar árásar á COVID{ {2}}[35,36].

Cistanche deserticola ma

LIFRARSKAÐI af völdum LYFJA Í COVID-19 MEÐFERÐ

Lifrarskaði af völdum lyfja (DILI) táknar lifrarskemmdir eða lifrarsjúkdóma vegna lyfja. Líklegasta orsök lifrarskaða hjá COVID-19 sjúklingum gæti verið vegna notkunar margra lyfja við COVID-19 meðferð, eins og sýklalyf, veirulyf, verkjalyf, hitalækkandi lyf, mörg hefðbundin kínversk lyf, ayurvedic lyf, osfrv. Röð áhættu á DILI er sýnd á mynd 1. Til að styðja þessa staðreynd var gerð nýleg rannsókn, þar á meðal lifrarsýni úr sjúklingi með COVID-19, sem sýndi hækkuð lifrarensím að hluta til vegna lyf sem notuð eru við meðferð á COVID-19 sem leiða til truflunar á lifrarstarfsemi sem afleiðing af blóðsýkingu og losti. Þrátt fyrir að DILI-tilvik séu sjaldgæf, vegna erfiðrar greiningar og hættulegra afleiðinga lifrarbilunar með dánartíðni eða stundum lifrarígræðslu, er það mjög skelfilegt og krefjandi fyrir læknabræðralagið. Fjölmeðferð í COVID-19 meðferð gerir DILI flóknari þar sem eiturverkanir lyfja geta verið mismunandi eftir kyni, aldri og kynþætti. Fjölmörg lyf geta skert lifrarstarfsemi og skaðað lifrina; sum þeirra geta einkennalaust aukið lifrarensím; í öðrum tilvikum getur bráð lifrarbólga komið fram. Ennfremur er lifrarskaðasviðið í samræmi við skammtinn af lyfinu sem notað er, en í sumum tilfellum er lyfjaskammturinn ekki tengdur lifrarskaða í öllum tilvikum. Algengustu lyfin sem bera ábyrgð á lifrarskaða eða eiturverkunum á lifur eru sýklalyf, bólgueyðandi, malaríulyf og veirueyðandi lyf [37].

LIFFRÆÐI LIFRARSKAÐA HJÁ Sjúklingum með COVID-19 

Alvarlegri tilfelli af COVID-19 má finna hjá MAFLD sjúklingum vegna skerts meðfædds ónæmis. Ýmsar leiðir fyrir lifrarskaða hjá sjúklingum með COVID-19 eru taldar upp á mynd 2[38].

Bein frumudrepandi áhrif Í beinum frumudrepandi áhrifum eru hýsilfrumurnar umkringdar vegna innkomu kransæðaveirunnar í gegnum ACE-2. Veiran sýkir síðan efri öndunarvegi og lungnafrumur. Hjá alvarlegum COVID-19 sjúklingum hefur gamma-glútamýl transferasi (GGT) í sermi (duldur rannsóknarvísir fyrir skaða á kólfrumum) fundist í magni upp í allt að 72%. Þessi ACE-2 viðtakabinding við cholangiocytes leiðir til truflunar á lifrarstarfsemi[39].

Óstýrð og stjórnlaus kerfisbólga

Óstýrð og stjórnlaus kerfisbólga er afar trúverðug ástæða fyrir lifrarskaða hjá sjúklingum með COVID-19. Þessi almenna bólga er ekki stór sjúkdómur. Hins vegar er grunnorsökin á bak við þessa stjórnlausu kerfisbólgu óstjórnleg virkjun náttúrulegs og frumuónæmis, sem leiðir til margra líffæraskemmda, þar á meðal truflun á lifrarstarfsemi vegna yfirgefins cýtókíns „fellibyls“. Aftur, skert meðfædd ónæmi er aðal sökudólgur þessarar stjórnlausu kerfisbólgu. Nýjustu rannsóknarniðurstöður lýsa því yfir að offita tengist óneitanlega MAFLD og styður sveiflu M2 átfrumna (sem eru bólgubælandi) yfir í bólgueyðandi M1 átfrumna. Þessi eini mismunur átfrumna er framkallaður af fitusýrum sem fara yfir í utanlegs fituuppsöfnun og staðbundin og almenn, langvarandi óæðri eymsli. Þessi efnaskipta- og ónæmisfræðilega truflun gæti aukið sýkingu af völdum SARS-COV-2 og getur leitt til óskreyttari COVID-19 sjúkdóms[38].

Lifrarskaði af völdum lyfja

Líklegasta orsök lifrarskaða hjá COVID-19 sjúklingum gæti verið vegna notkunar margra lyfja til COVID-19 meðferðar, eins og sýklalyfja, veirulyfja, verkjalyfja, hitalækkandi lyfja, margra hefðbundinna kínverskra lyfja og ayurvedískra lyfja . Til að styðja þetta sýndi ein nýleg uppgötvun, þar á meðal lifrarsýni úr sjúklingi með COVID-19, hækkuð lifrarensím að hluta til vegna lyfja sem notuð eru við meðhöndlun á COVID-19 sem leiddu til truflunar á lifrarstarfsemi í kjölfarið af blóðsýkingu og losti. Þó að DILI tilvik séu sjaldgæf, vegna erfiðrar greiningar og hættulegra afleiðinga lifrarbilunar með dánartíðni eða lifrarígræðslu, er það mjög skelfilegt og krefjandi fyrir læknabræðralagið. Fjölmeðferð í COVID-19 meðferð gerir DILI flóknari, þar sem eiturverkanir lyfja á lifur geta verið mismunandi eftir kyni, aldri og kynþætti[39]. Mörg lyf sem við notum geta breytt lifrarstarfsemi sem leiðir til lifrarskemmda. Einkennalaus hækkun á lifrarensímum og bráð lifrarbólga eru nokkur dæmi um slíkt ástand. Lifrarskaðar geta verið mismunandi eftir skammti lyfsins; til dæmis, parasetamól í of stórum skömmtum veldur bráðum eiturverkunum á lifur. Gert er ráð fyrir að fyrirliggjandi efnaskiptasjúkdómar í lifur geti aukið eiturverkanir lyfja á lifur vegna þess að þær skerða virkni meltingarensíma, valda oxunarálagi, skerða hvatbera og hafa áhrif á fitujafnvægi. Á hinn bóginn gætu sum útlendingalyf leitt til minnkandi MAFLD, þ.e. valdið því að fitulifur breytist yfir í óáfenga fituhrörnunarbólgu (NASH) og þar með sannfært um drepbólgu og í kjölfarið bandvefsmyndun og skjóta útþenslu á skorpulifur [39].

Mynd 1 Röð áhættu á lifrarskaða af völdum lyfja. ALT: Alanín transamínasi; AST: aspartat transamínasi; COVID-19: Coronavirus sjúkdómur 2019; SARS-CoV-2: Alvarlegt brátt öndunarfæraheilkenni coronavirus 2; MAFLD: Efnaskiptatengd fitulifur.

Mynd 2 Aðgerðir lifrarskaða.

Blóðþurrð-endurflæðisskaði

Til viðbótar við óstýrða og stjórnlausa ónæmiskerfið, er eitt fyrirbæri til viðbótar blóðþurrðar-endurflæðisskaðar vegna vonbrigða í öndunarfærum eða blóðsýkingar. Þegar kerfisbundið bólgusvörunarheilkenni kemur fram í alvarlegum COVID-19 tilfellum veldur stjórnlaus losun bólgueyðandi cýtókína útlæga slagæðar að víkka út, sem lækkar blóðþrýsting og getur leitt til víðtækrar súrefnisskorts í vefjum[40]. Ef bráð öndunarerfiðleikaheilkenni (ARDS) kemur fram samtímis leiðir það til súrefnisskorts í blóði sem eykur blóðþurrð í lifur og áður lélega blóðflæði. Ennfremur aukast hvarfefni súrefnistegunda (ROS) við streitu og súrefnisskort, sem flýtir fyrir oxun próteina, DNA og lípíða. Peroxunarvörur og ROS sjálfir kalla fram lifrarstjörnufrumur til að mynda utanfrumufylki og meðfædda lifrarónæmisfrumur sem leiða enn frekar til lifrarskaða með myndun bólgueyðandi frumuefna [40].

Endurvirkjun undirliggjandi lifrarsjúkdóma

Ein af líklegum orsökum lifrarskaða hjá COVID-19 sjúklingum gæti verið endurreisn frumkvilla í lifur. Samkvæmt klínískum rannsóknum voru 20%-35% sjúklinga með COVID-19 með breytt lifrarensím við innlögn og 15%-30% sjúklinga með COVID-19 voru með frumu lifur sjúkdómur. COVID-19 sjúklingar með bráðabirgðalifrarsjúkdóm sýndu meira hækkuð lifrarensím samanborið við COVID-19 sjúklinga án nokkurs fyrirliggjandi lifrarsjúkdóms. Endurkoma lifrarbólgu B getur stafað af ónæmisbælandi lyfjum sem notuð eru til að meðhöndla alvarlegan COVID-19, svo sem barkstera, IL-1 viðtakablokka, IL-6 viðtakablokka og JAK hemla. Hins vegar er hættan á endurkomu hófleg til lítil. Nýlegar aðferðir styðja skimun fyrir HBsAg og and-HBc áður en ónæmisbælandi meðferð er notuð. Fyrirbyggjandi meðferð gegn HBV er nauðsynleg fyrir alla sjúklinga sem eru í hættu á að fá lifrarbólgu B aftur, allt frá lágum til háum [41].

Æðabreytingar

Æðabreytingar eru líklega önnur uppspretta lifrarskaða. Þetta er styrkt af rannsókninni þar sem greining á lifrarsýnum einstaklinga sem dóu úr COVID-19 vegna öndunarbilunar var framkvæmd og hverfandi bólguíferð greindist. Það sást að gátt- og sinusoidal bláæðar voru með segamyndun að hluta eða öllu leyti, gáttæðar voru með bandvef og greinar í portbláæð höfðu víkkað út. Hins vegar má eflaust rekja þetta til minnkaðs flæðis inni í lifur og storknunarfalls sem vírusinn freistaði. Þó að úrtakið væri lítið, kom önnur krufningarannsókn hjá COVID-19 sjúklingum í ljós að 88% sjúklinga höfðu fitubreytingar í lifur þrátt fyrir að hafa enga lifrarstíflu[38].

BREYTING LIFRARENSÍM Í COVID-19

SRAS-CoV-2 sýking getur kallað fram meingerðina sem tengist fjöllíffæraskerðingu, þar með talið lifrarskaða. Það eru mismunandi ástæður fyrir lifrarskaða hjá sjúklingum sem þjást af COVID-19, svo sem áverka á frumum með beinni veiruárás og innkomu SARS-CoV-2 inn í lifrarfrumur með ACE2 sem er tjáð í lifrar- og gallvegafrumum. Skemmdir lifrarfrumna, frumudauða og lungnabólgu sem sést í sýnum af lifrarsýni og sýrusæknum líkama eru afleiðingar SARS-CoV-2. Omrani-Nava o.fl.[42] mátu breytingar á lifrarensímum hjá sjúklingum sem þjást af COVID-19. Rannsakendur metu rannsóknarstofurannsóknina á beinu bilirúbíni, heildarbilirúbíni (TBIL), ALT, aspartatamínótransferasa (AST) og basískum fosfatasa (ALP). Styrkur beins bilirúbíns, TBIL, ALT, ALP og AST var hærra hjá COVID-19 sjúklingum en í samanburðarhópi. Þegar magn AST var hækkað hækkaði dánartíðnin einnig. Rannsakendur fundu frávik í lifrarensímum hjá COVID-19 sjúklingum. Yu et al[43] framkvæmdu hóprannsókn í Kína með 1099 COVID-19 sjúklingum. Rannsakendur komust að því að 21,4% og 22,3% sjúklinga eru með hækkuð AST og ALT gildi og 10,7% eru með óeðlilegt bilirúbínmagn. Magn TBIL var meira en 17,2 mmól/L, ALP var meira en 135 U/L og GGT var meira en 50 U/L. Rannsakendur komust að þeirri niðurstöðu að magn lifrarensíma hafi aukist hjá sjúklingum sem þjást af COVID-19. Cai et al[44] framkvæmdu einnig klíníska skoðun á COVID-19 sjúklingum, með sérstakri tilvísun til óeðlilegrar lifrarensíma. Niðurstöður rannsóknarstofu og klínísk rannsókn á 417 sjúklingum voru fengin frá tilvísunarsjúkrahúsi í Shenzhen, Kína. Rannsakendur sáu að á 2 vikum af innlögn á sjúkrahús höfðu 50 (24,4%), 33 (15,2%), 27 (11,7%) og 52 (24,5%) sjúklingar hækkað gildi ALT, TBIL, AST og GGT þrisvar sinnum frá því eðlileg mörk. Sjö umfangsmiklar sjúkrahúsrannsóknir hafa leitt í ljós að 15%-50% sjúklinga sem þjást af COVID-19 eru með hærra magn af ALT og AST. Þessum ensímum fjölgaði umtalsvert hjá sjúklingum með alvarlega COVID-19 [45]. Þrátt fyrir hugsanleg tengsl sem greint hefur verið frá um allan heim á milli COVID-19 og mismikilla breyttra lifrarensíma, þarf ítarlegri rannsókn til að staðfesta tengsl SARS-CoV-2 sýkingar og lifrarskemmda.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

TENGSL Á MILLI MAFLD OG SARS-COV-2 SÝKING

Efnaskiptaheilkenni er hópur sjúkdóma eins og offitu, sykursýki, blóðfituhækkunar, háþrýstings og insúlínviðnáms sem bera ábyrgð á eða versna ástand COVID-19 sjúklinga[46]. Sykursýki var annar algengasti sjúkdómurinn sem var algengur hjá COVID-19 sjúklingum og aukinn dánartíðni hjá sýktum sjúklingum. Hu et al[47] gerðu safngreiningu með 40.000 sjúklingum frá Wuhan, Kína. Rannsakendur komust að því að 8% allra sjúklinga voru með sykursýki. Næstalgengasti fylgisjúkdómurinn hjá sjúklingum eftir DM var háþrýstingur. Rannsókn rannsakaði 214 sjúklinga sem þjáðust af COVID-19, sem tilheyra þremur sjúkrahúsum í Wenzhou, Kína. Af 214 COVID-19 sjúklingum voru 66 með MAFLD (45 með offitu og 21 án offitu). Rannsakendur sáu að offitusjúklingar með MAFLD höfðu hærra magn af ALT og AST samanborið við MAFLD sjúklinga sem ekki voru of feitir. Rannsakendur komust að því að offitusjúklingar með MAFLD voru í sexfalt meiri hættu á að fá COVID-19 samanborið við MAFLD-sjúklinga sem ekki eru of feitir[48]. Pan og samstarfsmenn hans gerðu safngreining um tengslin milli alvarleika COVID-19 og MAFLD. Rannsakendur gerðu þessa meta-greiningu byggða á PubMed, Medline, EMBASE og MedRxiv. Eftir skimun tóku rannsakendur til alls sex rannsókna og störfuðu 1293 þátttakendur. Safngreiningarrannsóknirnar leiddu í ljós hátt hlutfall COVID-19 sjúklinga sem þjáðust af MAFLD. Rannsakendur sáu að MAFLD jók hættuna á versnun sjúkdóms hjá sjúklingum sem þjást af COVID-19. Rannsakendur komust að þeirri niðurstöðu að sjúklingar með MAFLD sem hafa verið útsettir fyrir SARS-COV-2 þurfi ákafari meðferð og eftirliti[49]. Önnur rannsókn á kínverskum sjúkrahúsum greindi frá því að einstaklingar með MAFLD hefðu aukið IL-6 í sermi samanborið við sjúklinga án. Rannsakendur komust að þeirri niðurstöðu að einstaklingar með MAFLD og aukið sermi IL-6 hættu á að fá alvarlega sjúkdóma af völdum COVID-19[50]. Zhou et al[22] rannsökuðu 327 fullorðna sjúklinga eldri en 18 ára sem þjáðust af COVID-19 frá fjórum mismunandi miðstöðvum (Wenzhou Central Hospital, Hospital of Wenzhou Medical University, Ningbo No. 2 Hospital og Ruian People's Hospital) í Kína í janúar 2020. Sjúklingarnir 74 (23%) voru eldri en 60 ára sem þjáðust af MAFLD og hinir 93 sjúklingar voru einnig með MAFLD. Þar að auki, hjá öldruðum sjúklingum, þjáðust 18 af sykursýki og 32 greindust með háþrýsting. Af yngri sjúklingunum (yngri en 60 ára) þjáðust 45 af háþrýstingi og 29 greindust með sykursýki. Háþrýstingur og algengi sykursýki var hærra hjá öldruðum sjúklingum en yngri sjúklingum. Aftur á móti fundu rannsakendur sterka fylgni milli MAFLD og COVID-19 hjá yngri sjúklingum (χ 2 próf P=0.001) samanborið við aldraða sjúklinga (χ 2 próf P=0.66 ). Rannsakendur sáu að tíðni alvarlegs COVID-19 var tvisvar sinnum hærri hjá yngri MAFLD sjúklingum (yngri en 60 ára) en hjá sjúklingum sem ekki voru MAFLD. Rannsakendur rifjuðu upp að yngri MAFLD sjúklingar væru í meiri hættu á að fá COVID-19 en aldraðir MAFLD sjúklingar. Í rannsókn á 310 COVID-19 sjúklingum, af 310, þjáðust 94 af MAFLD. Rannsakendur notuðu bandvefs-4 (FIB-4) vísitöluna sem aðalviðmið fyrir mat á bandvefsbólgu. Rannsakendur sáu að FIB-4 stuðullinn var minni en 1,3 hjá 44 sjúklingum, en þetta gildi var á milli 1,3 til 2,6 hjá 36 sjúklingum. MAFLD-sjúklingarnir með hátt FIB-4-gildi voru líklegri til að vera of feitir, eldri og með sykursýki og höfðu hærra C hvarfprótein, hækkað lifrarensímmagn og lægri eitilfrumna- og blóðflagnafjölda samanborið við MAFLD með lágt stig FIB-4. Það er augljóst af rannsóknunum að MAFLD sjúklingar með há FIB-4 stig voru líklegri til að fá COVID-19[51]. Ji et al[16] rannsökuðu 202 MAFLD sjúklinga sem þjáðust af COVID-19. Flestir sjúklingar voru með lifrarskaða með vægu lifrarfrumumynstri og aðeins 3% voru með blandað eða sveigjanlegt mynstur. Mismunandi lifrarensím voru hækkuð hjá sjúklingum, svo sem TBIL um 9%, ALP við 2,5% og AST við 17%. og ALT við 50%. Rannsakendur komust að því að MAFLD sjúklingar voru í meiri hættu á versnun COVID-19 og lengri útskilnaðartíma veirunnar en sjúklingar sem ekki voru með AFLD.

Í ljós kom að COVID-19 breytir glúkósajafnvægi, veldur frumustormi og eykur oxunarálag[52]. Hækkuð magn IL-6 hefur sést hjá MAFLD sjúklingum, aðallega hjá offitusjúklingum, sem stuðlar að aukinni hættu á COVID-19[53]. MAFLD getur einkennt aukna tilhneigingu til frumustormsheilkennis, aukið C-viðbragðsprótein og IL-6 gildi og virkjun á NLR fjölskyldu pýrín léni sem inniheldur 3 (NLRP3). Einstaklingur með MAFLD sem fyrir er gerir hann/hana viðkvæmari fyrir sýkingu af völdum SARS-CoV-2 og fylgikvilla þess. Mismunandi rannsóknir bentu á að alvarleg COVID-19 sé algengari hjá fólki með MAFLD, sem leiðir til alvarlegra veikinda og jafnvel þróunar óáfengrar fituhepatitis[54]. Gagnrýn greining á PubMed gagnagrunninum greindi frá því að sjúklingar yngri en 60 ára og þjást af MAFLD (offita og alvarlegri bandvefsbólgu) eru líklegri til að fá alvarlegan COVID-19. Rannsakendur komust að því að alvarleiki COVID-19 jókst um 4 til 6 falt hjá MAFLD sjúklingum samanborið við sjúklinga sem ekki voru MAFLD[10]. Þannig er hægt að viðurkenna hækkuð magn cýtókína og breytta lifrarstarfsemi mikilvæga með alvarlegum veikindum COVID-19 hjá MAFLD sjúklingum.

LIFFRÆÐI Í COVID-19 OG MAFLD

Hugsanleg aðferð sem ber ábyrgð á því að COVID-19 auðveldar framgang MAFLD felur í sér bein eituráhrif veirunnar, kerfisbundið bólgusvörunarheilkenni, DILI, súrefnisskaða, ójafnvægi í örverum í þörmum og truflun á fituefnaskiptum í lifur[55]. Tjáning ACE2 í lifur og transmembrane próteasa serín 2 (TMPRSS2) er aukin hjá COVID-19 sjúklingum sem þegar eru með MAFLD. Þessir tveir þættir gætu verið ábyrgir fyrir aukinni næmi MAFLD sjúklinga fyrir COVID-19[56]. Mismunandi meðfæddar ónæmisfrumur eins og náttúrulegar drápsfrumur, náttúrulegar T-drápsfrumur og átfrumur eru ríkulega til staðar í lifur [57]. MAFLD og offita eru almennt tengd aukinni framleiðslu Kupffer frumna og fitufrumna (TNF-) á bólgueyðandi frumudrepum. Það eru tvenns konar svörun frá örvuðum átfrumum, M1 og M2. M1 átfrumur eru ábyrgir fyrir því að koma bólguferlunum af stað, en M2 átfrumur hafa endurbóta- og bólgueyðandi virkni með mikilli tjáningu á kemókínum. Því er spáð að óreglulegt meðfædd ónæmi í lifur sé ábyrgt fyrir meingerð MAFLD [58]. Mögulega eru átfrumur í lifur líklegri til að breytast frá M1 átfrumum (stuðla að bólgu) yfir í M2 átfrumur (bæla bólgu), sem leiðir til versnunar COVID-19. MAFLD með athyglisverða bandvefsbólgu getur aukið frumustorm af völdum veira, líklega með losun bólgueyðandi frumuvaka í lifur, sem stuðlar verulega að alvarlegu COVID-19.

Greint var frá því að ACE2 viðtakar eru til staðar í lifur í lifrarfrumum og cholangiocytum. Kórónavírusinn miðar að þessum ACE2 viðtökum til að komast inn og gert er ráð fyrir að það leiði til skemmda á lifrarfrumum og cholangiocytum[59]. Aftur á móti rifjaði annar rannsóknarhópur upp að MAFLD tengist ekki aukinni tjáningu gena sem kóða fyrir próteinviðtaka sem eru nauðsynlegir fyrir kransæðaveirusýkingu eins og TMPRSS2, ACE2 og fosfatidýlinositól 3-fosfat 5-kínasa (PIKfyve). Rannsakendur komust að þeirri niðurstöðu að aukin ACE2 tjáning hjá MAFLD-COVID-19 sjúklingum sé ekki viðeigandi réttlæting fyrir auknum lifrarskaða[60]. SARS-CoV-2 sýkingin dró úr virkni hvatbera í lifur og auðveldaði bólgu í hvatberum lifrarfrumna sem staðfest var með ómskoðun og umritagreiningu. Þessar niðurstöður mæla eindregið með því að SARS CoV-2 beri beina ábyrgð á frumudrepandi áhrifum og stuðli jákvætt að framgangi MAFLD [61]. SARS-CoV-2 sýking hvetur til virkjunar á cGAS-STING í æðaþelsfrumum með því að losa hvatbera DNA, sem leiðir til IFN-framleiðslu af tegund I og frumudauða. Hvatberabólga í lifrarfrumum á sér stað vegna SARS-CoV-2 sýkingar, sem gefur til kynna að virkjun cGAS-STING merkja getur aukið MAFLD hjá sjúklingum sem þjást af COVID-19[62]. Tilkynnt var um aukningu á bólgugildum cýtókína hjá sjúklingum sem þjáðust af MAFLD og COVID-19[10,63]. Þannig leiddi COVID-19 í MAFLD sjúklingum til alvarlegra veikinda af völdum frumustorms. Breytt tjáning ACE2 viðtaka hýsils, bein veiruárás á lifrarfrumur, truflun á starfsemi kólangfrumna, óreglubundin ónæmissvörun, ofbólga, blóðþurrðar- og súrefnisskaðar í lifur, óeðlileg storknun og segamyndun, DILI og breyttur blóðsykur og blóðfita sem getur útskýrt margþætta blæðingu. verri útkoma COVID-19 og MAFLD[21].

cistanche ávinningur fyrir karla styrkir ónæmiskerfið

STJÓRNUN COVID-19 Sjúklinga sem þjást nú þegar af MAFLD

Fyrsta stjórnunarlínan er snemmt og nákvæmt lífefnafræðilegt eftirlit með COVID-19 sjúklingum. Prófanir sem tengjast MAFLD ættu að fara fram eins fljótt og auðið er til að fylgjast með réttri starfsemi lifrarinnar. MAFLD sjúklingar geta verið viðkvæmir fyrir DILI og því ætti að forðast endurtekna lyfjagjöf og einbeita sér að skömmtum og lengd lyfja. Efnaskiptastjórnun ætti að auka hjá sykursýkissjúklingum og er aðal fyrirbyggjandi skref fyrir SARS-CoV-2 sýkingu. Inflúensubólusetningin dregur úr hættu á lungnabólgu um 45%-50% meðal fólks sem þjáist af sykursýki, sem hægt er að nota fyrir sjúklinga sem þjást af COVID-19[64]. ARDS þróað hjá COVID-19 sjúklingum, venjulega vegna óstjórnaðrar ónæmissvörunar sem auðveldar frumulosunarheilkenni. Metformin, fyrsta meðferðarúrræði fyrir T2DM, jók ónæmissvörun og kom í veg fyrir ARDS samanborið við önnur blóðsykurslækkandi lyf. Þar að auki geta glúkagonlíkir peptíð-1 viðtakaörvar eins og SGLT2 og GLP-1RA einnig hugsanlega stjórnað blóðsykrishækkun hjá COVID-19 sjúklingum[21,65]. Stjórnun COVID-19 felur í sér endurbætur á markvissum inngripum vegna efnaskiptasjúkdóma. Skoða skal vandlega bólusetningarsvörun gegn SARS-CoV-2 hjá sjúklingum með offitu og DM[66]. COVID-19 hjá MAFLD-sjúklingum krefst sérstakrar athygli og mælt er með snemma innlögn á sjúkrahús. Ennfremur á að halda áfram meðhöndlun á slagæðaháþrýstingi hjá slíkum sjúklingum. Nauðsynlegt er að breyta ströngum lífsstíl, þar með talið eftirfylgni með næringarráðgjöf, ráðstöfunum til að léttast og meðhöndla blóðsykurshækkun, til að koma í veg fyrir þróun alvarlegs sjúkdóms ef um SARS-CoV-2 sýkingu er að ræða[67]. Vegna SARS-CoV-2 sýkingar getur súrefnisskortur komið fram í lifrarfrumum MAFLD sjúklinga, fylgt eftir með alvarlegum lungnaskemmdum sem leiðir til aukinnar tjáningar á þáttum af völdum súrefnisskorts og ACE2 viðtaka. MAFLD-sjúklingarnir sem þjást af bandvefsbólgu eru önnur áskorun til að stjórna í COVID-19. Þannig þurfa MAFLD sjúklingar sérstaka aðgát meðan á SARS-CoV-2 sýkingu stendur og fullnægjandi inngrip í lífsstíl til að afstýra afleiðingum COVID-19.

NIÐURSTAÐA

MAFLD-sjúklingar eru í meiri hættu á að fá COVID-19 og fullnægjandi inngrip í lífsstíl eru nauðsynleg til að lágmarka skaðann af völdum SARS-CoV-2 sýkingar. MAFLD sjúklingar sem þjást af COVID-19 eru í meiri hættu á lifrarskemmdum. Í ljós kom að COVID-19 breytir glúkósajafnvægi, eykur myndun bólgusýtókínastorms og eykur oxunarálag og versnar þannig ástandið hjá MAFLD sjúklingum. Einnig verður að fylgjast með frávikum í hjarta-, nýrna- og lifrarvirknimerkjum sem og vöðvaskaða og storkubreytum hjá sjúklingum með COVID-19. Að auki veldur COVID-19 lifrarskaða með hækkuðu magni af ALT og AST. Fjölmeðferð hjá COVID-19 sjúklingum er algeng; þannig eru slíkir sjúklingar einnig viðkvæmir fyrir DILI þar sem sumir þeirra geta valdið einkennalausri hækkun á lifrarensímum. Þannig eru SARS-CoV-2-sýktir MAFLD sjúklingar taldir alvarlegir og krefjast tafarlausrar athygli.

HEIMILDIR

1 Velavan TP, Meyer CG. COVID-19 faraldurinn. Trop Med Int Health 2020; 25: 278-280 [PMID: 32052514 DOI: 10.1111/tmi.13383]

2 Cao X. COVID-19: ónæmissjúkdómafræði og áhrif hennar á meðferð. Nat Rev Immunol 2020; 20: 269-270 [PMID: 32273594 DOI: 10.1038/s41577-020-0308-3]

3 Ciotti M, Ciccozzi M, Terrinoni A, Jiang WC, Wang CB, Bernardini S. COVID-19 heimsfaraldurinn. Crit Rev Clin Lab Sci 2020; 57: 365-388 [PMID: 32645276 DOI: 10.1080/10408363.2020.1783198]

4 Yuki K, Fujiogi M, Koutsogiannaki S. COVID-19 meinalífeðlisfræði: endurskoðun. Clin Immunol 2020; 215: 108427 [PMID: 32325252 DOI: 10.1016/j.clim.2020.108427]

5 Yang L, Liu S, Liu J, Zhang Z, Wan X, Huang B, Chen Y, Zhang Y. COVID-19: ónæmissjúkdómar og ónæmismeðferð. Signal Transduct Target Ther 2020; 5: 128 [PMID: 32712629 DOI: 10.1038/s41392-020-00243-2]

6 Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomez M, Zelber-Sagi S, Wai-Sun Wong V, Dufour JF, Schattenberg JM, Kawaguchi T, Arrese M, Valenti L, Shiha G, Tiribelli C, Yki-Järvinen H, Fan JG, Grønbæk H, Yilmaz Y, Cortez-Pinto H, Oliveira CP, Bedossa P, Adams LA, Zheng MH, Fouad Y, Chan WK, Mendez-Sanchez N, Ahn SH, Castera L , Bugianesi E, Ratziu V, George J. Ný skilgreining á efnaskiptatruflunum tengdum fitulifrarsjúkdómi: Alþjóðleg samstaða yfirlýsingu sérfræðinga. J Hepatol 2020; 73: 202-209 [PMID: 32278004 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.039]

7 Hashimoto E, Taniai M, Tokushige K. Einkenni og greining á NAFLD/NASH. J Gastroenterol Hepatol 2013; 28 Suppl 4: 64-70 [PMID: 24251707 DOI: 10.1111/jgh.12271]

8 Kim CH, Younossi ZM. Óáfengur fitulifur: birtingarmynd efnaskiptaheilkennisins. Cleve Clin J Med 2008; 75: 721-728 [PMID: 18939388 DOI: 10.3949/ccjm.75.10.721]

9 Sharma P, Kumar A. Efnaskiptatruflanir sem tengjast fitulifursjúkdómum eykur hættuna á alvarlegu Covid-19. Sykursýki Metab Syndr 2020; 14: 825-827 [PMID: 32540736 DOI: 10.1016/j.dsx.2020.06.013] 10 Sachdeva S, Khandait H, Kopel J, Aloysius MM, Desai R, Goyal H. NAFLD og COVID-19 : Sameiginleg greining. SN Compr Clin Med 2020; 2: 2726-2729 [PMID: 33173850 DOI: 10.1007/s42399-020-00631-3]

11 Forlano R, Mullis BH, Mukherjee SK, Nathwani R, Harlow C, Crook P, Judge R, Soubieres A, Middleton P, Daunt A, Perez-Guzman P, Selvapatt N, Lemoine M, Dhar A, Thursz MR, Nayagam S , Manousou P. Dánartíðni á sjúkrahúsum tengist bólgusvörun hjá NAFLD sjúklingum sem eru lagðir inn vegna COVID-19. PLoS One 2020; 15: e0240400 [PMID: 33031439 DOI: 10.1371/journal.pone.0240400]

12 Portincasa P, Krawczyk M, Smyk W, Lammert F, Di Ciaula A. COVID-19 og óáfengur fitulifrarsjúkdómur: Tveir faraldrar sem skera sig. Eur J Clin Invest 2020; 50: e13338 [PMID: 32589264 DOI: 10.1111/eci.13338]

13 Younossi ZM, Stepanova M, Lam B, Cable R, Felix S, Jeffers T, Younossi E, Pham H, Srishord M, Austin P, Estep M, Terra K, Escheik C, de Avila L, Golabi P, Kolacevski A, Racila A, Henry L, Gerber L. Óháðir spár um dánartíðni meðal sjúklinga með NAFLD á sjúkrahúsi með COVID-19 sýkingu. Hepatol Commun 2022; 6: 3062-3072 [PMID: 34558853 DOI: 10.1002/hep4.1802]

14 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Usher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. Óáfengur fitulifrarsjúkdómur (NAFLD) og hætta á sjúkrahúsvist vegna Covid-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]

15 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Usher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. Óáfengur fitulifrarsjúkdómur (NAFLD) og hætta á sjúkrahúsvist vegna Covid-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]

16 Ji D, Qin E, Xu J, Zhang D, Cheng G, Wang Y, Lau G. Óáfengir fitulifursjúkdómar hjá sjúklingum með COVID-19: Afturskyggn rannsókn. J Hepatol 2020; 73: 451-453 [PMID: 32278005 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.044]

17 Huang R, Zhu L, Wang J, Xue L, Liu L, Yan X, Huang S, Li Y, Zhang B, Xu T, Li C, Ji F, Ming F, Zhao Y, Cheng J, Wang Y, Zhao H, Hong S, Chen K, Zhao XA, Zou L, Sang D, Shao H, Guan X, Chen X, Chen Y, Wei J, Zhu C, Wu C. Klínískir eiginleikar sjúklinga með COVID-19 með Óáfengur fitulifur sjúkdómur. Hepatol Commun 2020; 4: 1758- 1768 [PMID: 32838108 DOI: 10.1002/hep4.1592]

18 Singh A, Hussain S, Antony B. Óáfengur fitulifrarsjúkdómur og klínísk útkoma hjá sjúklingum með COVID-19: Alhliða kerfisbundin úttekt og meta-greining. Sykursýki Metab Syndr 2021; 15: 813-822 [PMID: 33862417 DOI: 10.1016/j.dsx.2021.03.019]

19 Mushtaq K, Khan MU, Iqbal F, Alsoub DH, Chaudhry HS, Ata F, Iqbal P, Elfert K, Balaraju G, Almaslamani M, Al-Ejji K, AlKaabi S, Kamel YM. NAFLD spáir fyrir um lifrarskaða hjá COVID-19 sjúkrahússjúklingum en ekki um dánartíðni, alvarleika sjúkdómsins í kynningunni eða framvindu - Umræðan heldur áfram. J Hepatol 2021; 74: 482-484 [PMID: 33223215 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.09.006]

20 Gao F, Zheng KI, Wang XB, Yan HD, Sun QF, Pan KH, Wang TY, Chen YP, George J, Zheng MH. Efnaskiptatengdur fitulifursjúkdómur eykur alvarleika kransæðasjúkdóms 2019 sjúkdóms hjá sjúklingum án sykursýki. J Gastroenterol Hepatol 2021; 36: 204-207 [PMID: 32436622 DOI: 10.1111/jgh.15112]