Áhrif þvagefnis eiturefna á vanstarfsemi æðaþels í langvinnum nýrnasjúkdómum: Kerfisbundin endurskoðun

Ágrip

Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) eru í mjög aukinni hættu á fylgikvillum í hjarta- og æðakerfi, með aukinni æðabólgu, hraðari æðamyndun og aukinni hættu á segamyndun. Með hliðsjón af aðalhlutverki æðaþelssins við að vernda gegn æðamyndun og segamyndun, sem og hjartaverndandi hlutverki þess við að stjórna æðaslökun, miðar þessi rannsókn að því að samþætta kerfisbundið bókmenntir um vanstarfsemi æðaþels sem tengist langvinnri lungnaskemmdum, þar með talið undirliggjandi sameindakerfi, í alhliða yfirlit. Þess vegna gerðum við kerfisbundna úttekt á bókmenntum sem lýsa þvagsermi eða þvageitur af völdum æðasjúkdóma með sérstakri áherslu á æðaþelið. Þetta leiddi í ljós 39 rannsóknir sem greina áhrif þvagefnissermis eða þvagefnis eiturefna indoxýlsúlfats, sýanats, breytts LDL, háþróaðrar glýkingarendaafurða N-karboxýmetýl-lýsíns og N-karboxýetýllýsíns, p-kresóls og p-kresýlsúlfats, fosfats, þvagsýra og ósamhverft dímetýlarginín. Flestar rannsóknir lýstu aukningu á bólgu, oxunarálagi, flutningi og viðloðun hvítfrumna, frumudauða og segamyndunarsvipgerð við þvageitrun eða þvageiturmeðferð á æðaþelsfrumum. Frumuboðaleiðir sem voru oft virkjaðar voru meðal annars ROS, MAPK/NF-KB, Aryl-Hydrocarbon-Receptor og RAGE ferlar. Á heildina litið veitir þessi endurskoðun ítarlega innsýn í meinalífeðlisfræðilega og sameindafræðilega aðferðir sem liggja að baki æðaþelsvandamáli við langvinnan nýrnasjúkdóm. Með því að miða á þessar leiðir getur verið að finna nýjar meðferðaraðferðir til að draga úr aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum á langvinnri lungnateppu.

Leitarorð

langvarandi nýrnasjúkdómur; þvagefnis eiturefni; truflun á starfsemi æða; æðasjúkdómafræði; æðaþelsfrumur; truflun á starfsemi æðaþels; hjarta-og æðasjúkdómar.

Smelltu hér til að vita hver er ávinningurinn af Cistanche fyrir nýru

Kynning

Þegar nýrnastarfsemin minnkar smám saman eykst hættan á fylgikvillum í hjarta og æðakerfi. Þetta endurspeglast af þeirri staðreynd að um það bil helmingur sjúklinga með alvarlegan langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD stig 4-5) deyja úr hjarta- og æðasjúkdómum (CVD) [1], samanborið við 26 prósent sjúklinga með heilbrigða nýrnastarfsemi [2,3 ]. Ósæðarlokuþrengsli, stækkun vinstri slegils, blóðþurrð í hjartavöðva og hjartabilun eru helstu dánarorsakir sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm [4]. Sem aðal undirliggjandi verkunarháttur blóðþurrðar í hjartavöðva eru sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm í aukinni hættu á að fá æðakölkun, bólguferli innan innri lags æðaveggsins [5]. Við langvinnan nýrnasjúkdóm er myndun og framgangur slíkra æðakölkunarskemmda mjög hraðari [6]. Þar að auki, eftir því sem langvinn nýrnasjúkdómur þróast, eykst æðastífleiki [7], þar sem æðastífleiki er mikilvægur forspárþáttur um hjarta- og æðadauða hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm [8].

Vanstarfsemi æðaþels liggur að baki bæði æðakölkun og æðastirðleika og tengist aukinni hættu á hjarta- og æðadauða [9]. Æðavirkni sem er háð kransæðaþels var skilgreind sem spá fyrir framtíðartilvik hjarta- og æðasjúkdóma og framvindu sjúkdóms [10].

Æðakölkun byrja sem blettir á vanvirkum æðaþelsfrumum (ECs) [11]. Þegar æðaþelshindrun verður óvirk og missir heilleika sinn, eykst gegndræpi og lágþéttni lípóprótein (LDL) safnast fyrir innan æðaveggsins, þar sem LDL oxast og bólguferli er hafið [12]. Chemokines eru seytt og viðloðun sameindir eru tjáðar með bólgu ECs, sem kallar á nýliðun hvítkorna, viðloðun þeirra á ECs sem og flæði þeirra inn í æðavegginn [11,13]. Ennfremur minnkar aukin oxunarálag og framleiðsla hvarfgefna súrefnistegunda (ROS) aðgengi nituroxíðs (NO) [13], sem aftur veldur minnkun á EC-háðri æðavíkkun og sem slíkri aukningu á æðastífleika. Samhliða því missa óvirk ECs segavarnandi eiginleika þeirra og segamyndunareiginleikar eru ríkjandi, sem eykur enn frekar hættuna á æðakölkun [14]. Þar að auki sýna óvirkar ECs skerta lifunar- og útbreiðslugetu, ferli sem þarf til að endurheimta verndandi æðaþelshindrun og vinna gegn þrengslum af völdum meiðslum eftir æðaskaða [15,16]. Sameinaðir meinalífeðlisfræðilegir ferlar bólgu, oxunarálags sem og skert lifun, fjölgun og viðgerðir á ECs stuðla að truflun á starfsemi æðaþels og CVD (Mynd 1A).

Mynd 1. Bólga í æðaþels og tap á heilleika æðaþels stuðla að truflun á starfsemi æðaþels og myndun æðakölkun í æðaveggnum. Æðakölkun einkennist af æðaþelsbólgu og auknu gegndræpi í æðum. Bólgðar æðaþelsfrumur seyta krabbameinslyfjum sem fá hvít blóðkorn, sem flytjast í gegnum óvirka æðaþelshindrun inn í æðavegginn. Þar að auki flytur LDL inn í æðavegginn þar sem það er oxað í ox-LDL (A). Hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm er ferlið við myndun æðakölkunarskemmda lengra komið vegna langvinnrar langvarandi lágstigsbólgu, aukins merki um oxunarálag og lípópróteinoxun, auk uppsöfnunar þvagefnis eiturefna, sem allt stuðlar að skemmdum á æðaveggurinn (B). ECs=æðaþelsfrumur; LDL=lágþéttni lípóprótein; oxLDL=oxað LDL; SMC=sléttar vöðvafrumur.

Nokkrar rannsóknir benda til þess að þættir sem tengjast langvinnri langvinnri lungnabólgu, svo sem almenn langvinn lágstigsbólga, aukin oxunarálag og þvagefnis eiturefni flýta fyrir æðakölkun í langvinnri lungnaskemmdum (Mynd 1B), þó að undirliggjandi sameindakerfi sé ekki að fullu skilið [17,18]. Langvinn lungnateppu sjúklingar sýna almenna, langvarandi lágstigs bólgu auk aukinnar oxunarálags jafnvel á fyrstu stigum langvinnrar lungnateppu [18-20], sem einkennist af miklu magni bólgupróteina í blóðrás (CRP, IL6) og lífmerkja oxunarálags [19]. Því meira sem langvinn nýrnasjúkdómur þróast, því meira eykst oxunarálag [20]. Ennfremur var sýnt fram á að vísbendingar um oxunarálag (þar á meðal lípíðperoxunarmerki og lípópróteinoxunarhneigð, meðal annarra) voru í öfuga fylgni við æðaþelsháða æðavíkkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, óháð klassískum áhættuþáttum æðakölkun eins og kyni, aldri, blóðþrýstingi, sykursýki og blóðfitulækkandi meðferð [21]. Breyting á lípíðum, svo sem oxun LDL, eykst við langvinn nýrnasjúkdóm og stuðlar enn frekar að æðaskemmdum [22]. Ennfremur veldur hátt fosfatgildi, sem er dæmigert fyrir langvinneitrun-tengda steinefnabeinasjúkdóma, truflun á starfsemi æðaþels með því að breyta EC formgerð, minnka lífvænleika og stuðla að öldrun [6].

Við skerta nýrnastarfsemi safnast uppleyst efni í blóðrásina sem skilst venjulega út um nýrun. Uppsöfnun þessara þvagefnaeiturefna veldur hægfara innrænni eitrun. Í bókmenntum hefur verið lýst að meira en 140 þvagefnis eiturefnum hækki við nýrnastarfsemi [23,24]. Þvagefnis eiturefni eins og indoxýlsúlfat (IS) og p-kresýlsúlfat (PCS) hafa verið tengd aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og hjarta- og æðadauða hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Á vélrænan hátt hafa mörg þessara þvagefnis eiturefna verið tengd bólgu og oxunarálagi [25,26], en einnig við slagæðastífleika og truflun á starfsemi æðaþels in vitro [27]. Með hliðsjón af aðalhlutverki æðaþelssins við að varðveita æðaheilbrigði og vinna gegn æðakölkun og hjarta- og æðaáhættu, fór þetta handrit kerfisbundið yfir EC truflun af völdum þvagefnis eiturefna og afleiðingar þess fyrir hjarta- og æðasjúkdóma sérstaklega í tengslum við langvinnan nýrnasjúkdóm.

Cistanche pillur

Efni og aðferðir

Þessi kerfisbundna endurskoðun er samkvæmt leiðbeiningunum sem PRISMA yfirlýsingin gefur [28]. Útfylltan PRISMA gátlista er að finna í viðbótarefni.

1. Leitarstefna

Ítarleg bókmenntaleit var gerð í PubMed og Web of Science að rannsóknum sem lýsa aðferðum sem liggja að baki æðasjúkdómafræði í langvinnri nýrnastarfsemi, með sérstakri áherslu á vanstarfsemi æðaþels af völdum langvarandi nýrnaþels. Að auki, til að bera saman sjúklega merkjaferla innan mismunandi frumutegunda sem eru til staðar í æðakölkun, voru rannsóknir á vanstarfsemi sléttra vöðvafrumna, einfruma og átfruma af völdum langvinnrar nýrnasjúkdóms sóttar. Rannsóknir sem birtar voru til júní 2021 voru metnar. Viðbótartafla S2 veitir yfirlit yfir skilmála og skilyrði sem voru notuð í bókmenntaleitinni.

2. Valviðmið náms

Tveir gagnrýnendur (EH og JW) völdu rannsóknir óháð því sem birta upprunaleg gögn með því að nota fyrirfram skilgreind hæfisskilyrði. Rannsóknir sem lýstu aðferðum sem bera ábyrgð á æðasjúkdómum af völdum langvinnrar nýrnasjúkdóms voru teknar með til frekari greiningar. Þessar rannsóknir ýmist lýstu áhrifum þvagefnissermis eða einstakra þvagefnaeiturefna á starfsemi æðaþels. Einnig voru teknar með skýrslur um áhrif langvinnrar nýrnasjúkdóms á mismunandi frumugerðir sem eru til staðar í æðakölkun. Ef merki um starfsemi æðaþels eða boðleiðir af völdum þvagefnis eiturefna voru mældir í sjúklingahópum með langvinna nýrnasjúkdóm, voru þessar sjúklingarannsóknir einnig teknar með. Tvítekningar, yfirlitsritgerðir, útdrættir veggspjalda og ritgerðir sem ekki voru skrifaðar á ensku voru útilokaðar sem og rannsóknir sem beindust að æðakölkun af völdum langvinnrar nýrnasjúkdóms eða rannsóknum þar sem vélrænni innsýn var ábótavant. Báðir gagnrýnendur þurftu að vera sammála um innlimun. Ef ágreiningur kom upp var leitað til þriðja gagnrýnandans (CB) til að ná samstöðu. Myndrænt yfirlit yfir fjölda inn- og útilokaðra rannsókna í öllu valferlinu er sýnt á mynd 2.

Mynd 2. Flæðimynd af námsvali. Flæðirit yfir val frumrita sem sýnir fjölda rannsókna sem eru í og ​​útilokaðar í gegnum valferlið.

3. Gagnaútdráttur

Til að draga saman meinalífeðlisfræðileg áhrif þvagefnis eða einstakra þvagefnaeiturefna á æðaþelsfrumur voru rannsóknir flokkaðar út frá eiturefnum sem rannsökuð voru og helstu áhrifum þeirra á starfsemi æðaþels. Þessi lykiláhrif voru skilgreind sem bólga, oxunarálag, frumudauði, viðloðun hvítkorna og flæði, frumufjölgun og segamyndun. Til að lýsa sameindaháttum sem liggja að baki truflun á starfsemi æðaþels af völdum þvagefnis eiturs, voru upplýsingar um boðleiðir unnar úr in vivo og in vitro rannsóknum. Úr rannsóknum á sjúklingum voru dregnar út upplýsingar um merki fyrir starfsemi æðaþels eða innsýn í boðleiðir af völdum þvagefnis eiturefna.

Cistanche tubulosa

Umræða

Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm eru í meiri hættu á að fá hjarta- og æðasjúkdóma [104] og þar sem nýrnastarfsemin minnkar eykst hættan á hjarta- og æðasjúkdómum og starfsemi æðaþels minnkar [50,105]. Í ljósi þess að truflun á starfsemi æðaþels er lykilatriði í upphafi og framgangi æðakölkun og stuðlar að minnkaðri viðbrögðum í æðum, rannsökuðum við truflun á æðaþels af völdum þvagefnis eiturefna og undirliggjandi aðferðum hennar með því að nota kerfisbundið yfirlit. Á heildina litið voru frumuferli sem voru fyrir áhrifum af þvagræsi eða þvageiturefnum bólga, flutningur og viðloðun hvítkorna, oxunarálag, frumudauði, fjölgun og segamyndun. Þar að auki virtust þvagefnis eiturefni deila sameiginlegum boðleiðum í æðaþelsfrumum, þar á meðal ferlum tengdum MAPK, AhR, RAGE viðtakanum eða bólgueyðandi umritunarþáttum, til dæmis NF-KB. Auk þessa var ROS sem bólgueyðandi merkjabreytir deilt með mörgum þvagefnis eiturefnum.

p38-MAPK er vel þekktur miðlari bólgueyðandi frumtjáningar og stýrir NF-KB virkjun. Þvagefnis eiturefni eins og IS merki um p38-MAPK/NF-KB til að örva ICAM-1 eða MCP-1 tjáningu og stuðla þar með að bólgusvörun æðaþelsfrumna [38,42,44] . Hlutverk NF-KB í losun cýtókína af völdum þvagefnis eiturefna var staðfest í átfrumum með IS-framkölluðum NF-KB og AhR-háðri tjáningu TNF- [40].

IS eykur innanfrumu AhR tjáningu í mismunandi frumugerðum sem stuðlar að framvindu CVD [37,40,68,69]. Ennfremur eru IS, sem og önnur þvagefnis eiturefni sem eru unnin úr umbrotum tryptófans, bindlar AhR [106]. Sýnt var fram á að virkjun AhR merkja í æðaþelsfrumum eykur bólgusvörun eins og sýnt er fram á td með auknu magni E-Selectin tjáningar [37]. Hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm var sýnt fram á að E-Selectin í sermi spáði fyrir um hjarta- og æðasjúkdóma, þar sem mikið magn E-Selectin tengist verri niðurstöðu [107]. Þar að auki er AhR sem framlag til CVD óháð CKD lýst í nokkrum rannsóknum [108,109]. Ennfremur var RAGE tjáning í æðaþelsfrumum aukin sem svar við þvagefnissermi [30], AGE eins og CML [30,49,50] og pCS [30], sem olli vanstarfsemi og bólgu í æðaþels. Hjá sjúklingum með langvinn lungnateppu tengdist aukið magn CML við RAGE mRNA og VCAM-1 próteinmagn og öfugt við æðaþelsviðbrögð [50]. Hjá sjúklingum sem ekki eru með lungnakrabbamein er tengslin milli aukinnar RAGE tjáningar og CVD umdeild [110], engu að síður tengdu in vitro rannsóknir RAGE boð við meinafræðilega ferla í hjarta og æðakerfi, einnig í fjarveru CKD [111,112]. Samanlagt bendir þetta til mögnunar á bæði AhR og RAGE ferlum vegna uppsöfnunar þvagefnis eiturefna í langvinnri lungnateppu og sem slíkt stærra framlag til bólguferla og þróun æðakölkun.

Mismunandi þvagefnis eiturefni eins og IS, fosfat, sýanat, AGE og þvagsýra leiddu til minnkaðrar eNOS tjáningar og/eða virkni, sem leiddi til minni framleiðslu á NO og minni æðaslökun [42,45,49,50,55,60] . Þar sem NO er ​​einnig blóðflagnahemill, skapar minnkað magn NO ásamt auknum æðaþelsvefsþáttum og PAI tjáningu sem svar við auknu sýanati eða karbamýleruðum próteinum eins og cLDL, segamyndunarumhverfi [45,47], sem gæti stuðlað að mjög aukin hætta á segamyndun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm [113,114].

Ennfremur, fyrir utan þvagefnis eiturefnin sem greind eru með kerfisbundinni bókmenntaleit okkar, er fosfatúrhormónið fibroblast vaxtarþáttur 23 (FGF23) einnig mjög aukinn í langvinnum nýrnasjúkdómum og vitað að það hindrar æðaslökun sem er háð æðaþels. Undirliggjandi aðferðir eru aukin ROS framleiðslu og minnkað NO lífaðgengi, líklega óháð FGF23 cofactor Klotho [115,116]. Þess í stað minnkar Klotho hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm og þjónar aðallega verndandi hlutverki í æðaþelsfrumum með því að styðja við NO-framleiðslu og æðaslökun, eins og sýnt er í bæði dýralíkönum af Klotho-skorti og oftjáningu sem og in vitro tilraunum [116-120]. Ennfremur er Klotho fær um að draga úr æðaþelsbólgu, einnig þegar það er framkallað af IS, [40,121,122], og hefur verið sýnt fram á að dregur úr gegndræpi æðaþels og frumudauða [123]. Sérstaklega geta þvagefnis eiturefni dregið úr Klotho gildi, til dæmis, eins og sýnt er fyrir AGEs í músarfrumum [124] og fyrir IS í SMCs [125].

Stöðluð Cistanche

Skýrt dæmi um hvernig breytingar eftir þýðingu geta stuðlað að þróun og framvindu æðakölkun er skaðleg áhrif oxaðs LDL á æðavegginn, sem veldur truflun á starfsemi æðaþels [12]. Hins vegar eru aðrar breytingar eftir þýðingu einnig mikilvægar við að miðla hjarta- og æðasjúkdómum, með sérstökum breytingum sem eru hvataðar af þvagefnis eiturefnum [126]. Þannig er búist við að framlag þessara breytinga eftir þýðingu á hjarta- og æðasjúkdóma skipti enn meira máli í langvinnri lungnateppu. Auk þess að hafa áhrif á starfsemi æðaþelsfrumna, hafa breytingar af völdum lungnaskemmda eftir þýðingu einnig neikvæð áhrif á aðrar frumugerðir sem eru mikilvægar í hjarta- og æðasjúkdómum. Til dæmis leiddi aukin asetýlerun LDL í langvinnum nýrnasjúkdómum til aukinnar ER-streitu-framkallaðrar frumufrumu átfrumna [87]. Á heildina litið sýnir þetta að þörf er á frekari innsýn í breytingar á langvinnri lungnateppu eftir þýðingu og meinafræðileg áhrif þeirra varðandi hjarta- og æðasjúkdóma til að gera kleift að þróa aðferðir til að draga úr breytingum eftir þýðingu af völdum CKD.

Það sem kemur í ljós af bókmenntaleit okkar er að flestar rannsóknir rannsökuðu áhrif einstakra þvagefnis eiturefna á frumustarfsemi einstakra æðaþels eða boðleiða. Hér myndi próteomics, metabolomics eða sameinuð nálgun veita víðtæka yfirsýn yfir frumustarfsemi og gæti aðstoðað við uppgötvun nýrra miðlara og merkjaleiða sem taka þátt. Ennfremur, þó að það sé mikilvægt að rannsaka einstaka þvagræsieitur til að skýra undirliggjandi merkjakerfi, þá verða æðakerfi langvinnandi lungnateppu stöðugt fyrir fjölmörgum þvagefniseiturefnum, sem síðan sameinast stuðla að vanstarfsemi æðaþels; því ætti einnig að kanna víxlun milli mismunandi eiturefna og boðleiða þeirra með því að sameina eiturefni eða nota þvagsermi eða blóðsíun sem fæst eftir skilun sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm, til að rannsaka víðtækara svið frumuáhrifa af völdum þvagleysis af völdum langvarandi nýrnasjúkdóms. Af tilgreindum rannsóknum rannsökuðu tvær rannsóknir þvagefnissermi sem og einstök eiturefni. Saum o.fl. sýndi að 10 prósent þvagefnissermi, auk CML-BSA, minnkaði KLF2 tjáningu jafnt; Hins vegar voru áhrif CML-BSA á ROS-myndun og einfrumuviðloðun sterkari en á þvagsýru í sermi [30]. Þetta gæti skýrst af þynningu á þvagefnissermi in vitro frumurannsóknum, sem leiðir til lægri styrks þvagefnis eiturefna samanborið við sjúklinga með alvarlega nýrnabilun. Ennfremur er samsetning bæði sermis og blóðsíunar verulega frábrugðin plasma, vegna storknunar þegar um er að ræða sermisblöndun og, fyrir blóðsíun, vegna skorts á stærri umbrotsefnum þvagefnis sem haldast í blóðinu við skilun sem og lítillar skilun. skilvirkni gagnvart próteinbundnum þvagefnis eiturefnum. Á heildina litið, hvort sem verið er að rannsaka einstök þvagefnis eiturefni, eiturefnasamstæður, þvagsermi eða blóðsíun, þá er engin fullkomin lausn til að líkja eftir langvinnum sjúkdómum in vitro; hver nálgun hefur sína kosti og galla og ætti að íhuga þá út frá sérstöku rannsóknarmarkmiðinu þegar tilraunin er hönnuð.

Þessi endurskoðun undirstrikar mikilvægi þess að bæta núverandi skilunarmeðferðir og þróa nýjar, skilvirkari aðferðir til að fjarlægja þvagefnis eiturefni úr blóðrásinni og sem slíkt stöðva frekari skaða af völdum þvagefnis eiturefna. Sérstaklega eru próteinbundin þvagefnis eiturefni eins og IS alræmt erfitt að skila og uppsöfnun þeirra hefur miklar afleiðingar fyrir æðaþelsheilsu, eins og dregið er saman í þessari umfjöllun. Þar sem engin alhliða tækni er til sem fjarlægir allar gerðir (próteinbundinna) þvagefnis eiturefna sem best, er þörf á frekari rannsóknum til að bæta brottnám þvagefnis eiturefna og þar með bæta hjarta- og æðaheilbrigði sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm. Undanfarinn áratug hefur verið lögð áhersla á að fjarlægja próteinbundin þvagefnis eiturefni með aðsogsaðferðum, eins og nánar er fjallað um annars staðar. Þessi úttekt undirstrikar boðleiðir sem oft eru notaðar af þvagefnis eiturefnum til að hafa skaðleg frumuáhrif, sem hugsanlega viðbótaraðferð til að draga úr hjarta- og æðaálagi þessara þvagfæraeiturefna í langvinnri lungnateppu.

Cistanche hylki

Ályktanir

Í stuttu máli, þessi yfirlit tengir núverandi þekkingu á lífeðlisfræðilegum og sameindafræðilegum aðferðum sem liggja að baki aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum í langvinnum lungnateppum, sem stuðlar að dýpri skilningi á boðefnum af völdum þvagefnis eiturefna og gefur vísbendingar um þætti sem ætti að hafa í huga við frekari greiningu á meinafræðilegum áhrifum af völdum þvagefnis eiturefna. . Á heildina litið veldur uppsöfnun þvagefnis eiturefna í langvinnri nýrnastarfsemi truflun á starfsemi æðaþels og stuðlar að bólgu, oxunarálagi, segamyndun sem og frumudauða, og flýtir þar með fyrir þróun og framvindu hjartasjúkdóms. Uremic eiturefni kalla oft ROS, MAPK/NF-KB, RAGE og/eða AhR háða ferla af stað. Þrátt fyrir að þetta sé þegar þekkt í tengslum við þróun hjarta- og æðasjúkdóma og einnig í fjarveru langvinnrar lungnateppu, er þessi umfjöllun dregin saman hvernig þvagefnis eiturefni flýta fyrir eða magna upp þessa meinafræðilegu kerfi. Með því að miða á þessar leiðir, eða trufla uppsöfnun þvagefnis eiturefna eða breytingar af völdum þvagefnis eiturefna eftir þýðingu, getur það opnað meðferðaraðferðir til að draga úr mjög aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Heimildir

1. Stevens, P.; O'Donoghue, D.; de Lusignan, S.; Van Vlymen, J.; Klebe, B.; Middleton, R.; Haag, N.; Nýtt, J.; Farmer, C. Chronic kidney disease management in Bretlandi: Niðurstöður NEOERICA verkefnisins. Nýra Int. 2007, 72, 92–99. [Krossvísun]

2. Drey, N.; Roderick, P.; Mullee, M.; Rogerson, M. Rannsókn sem byggir á þýði á tíðni og afleiðingum greinds langvinns nýrnasjúkdóms. Am. J. Kidney Dis. 2003, 42, 677–684. [Krossvísun]

3. Thompson, S.; James, M.; Wiebe, N.; Hemmelgarn, B.; Manns, B.; Klarenbach, S.; Tonelli, M. Dánarorsök hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. Sulta. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2504–2511. [Krossvísun]

4. Masuda, C.; Dohi, K.; Sakurai, Y.; Bessho, Y.; Fukuda, H.; Fujii, S.; Sugimoto, T.; Tanabe, M.; Onishi, K.; Shiraki, K.; o.fl. Áhrif langvinns nýrnasjúkdóms á tilvist og alvarleika ósæðarþrengsli hjá sjúklingum í mikilli hættu á kransæðasjúkdómum. Hjarta- og æðakerfi. Ómskoðun 2011, 9, 31. [CrossRef]

5. Hansson, GK; Hermansson, A. Ónæmiskerfið í æðakölkun. Nat. Immunol. 2011, 12, 204–212. [Krossvísun]

6. Valdivielso, JM; Rodríguez-Puyol, D.; Pascual, J.; Barrios, C.; Bermúdez-López, M.; Sánchez-Niño, læknir; Pérez-Fernández, M.; Ortiz, A. Æðakölkun í langvinnum nýrnasjúkdómum: Meira, minna eða bara öðruvísi? Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2019, 39, 1938–1966. [Krossvísun]

7. Bríet, M.; Bozec, E.; Laurent, S.; Fassot, C.; London, G.; Jacquot, C.; Froissart, M.; Houillier, P.; Boutouyrie, P. slagæðastífleiki og stækkun í vægum til í meðallagi langvinnum nýrnasjúkdómum. Nýra Int. 2006, 69, 350–357. [Krossvísun]

8. Temmar, M.; Liabeuf, S.; Renard, C.; Czernichow, S.; El Esper, N.; Shahapuni, I.; Presne, C.; Makdassi, R.; Andrejak, M.; Tribouilloy, C.; o.fl. Púlsbylgjuhraði og æðakölkun á mismunandi stigum langvinns nýrnasjúkdóms. J. Háþrýstingur. 2010, 28, 163–169. [CrossRef] [PubMed]

9. Katz, SD; Hryniewicz, K.; Hriljac, I.; Balidemaj, K.; Dimayuga, C.; Hudaihed, A.; Yasskiy, A. Vanstarfsemi æðaþels og dánaráhætta hjá sjúklingum með langvinna hjartabilun. Upplag 2005, 111, 310–314. [CrossRef] [PubMed]

10. Schächinger, V.; Britten, MB; Zeiher, AM Prognostic áhrif kransæðavíkkandi truflunar á skaðlegar langtíma niðurstöður kransæðasjúkdóma. Upplag 2000, 101, 1899–1906. [Krossvísun]

11. Weber, C.; Noels, H. Æðakölkun: Núverandi meingerð og meðferðarúrræði. Nat. Med. 2011, 17, 1410–1422. [CrossRef] [PubMed]

12. Soppert, J.; Lehrke, M.; Marx, N.; Jankowski, J.; Noels, H. Lipoprótein og lípíð í hjarta- og æðasjúkdómum: Frá vélrænni innsýn til meðferðarmiðunar. Adv. Drug Deliv. 2020, 159, 4–33. [Krossvísun]

13. Cai, H.; Harrison, DG Innþelsvandamál í hjarta- og æðasjúkdómum: Hlutverk oxandi streitu. Circ. Res. 2000, 87, 840–844. [CrossRef] [PubMed]

14. Þú, JW; Teoh, H.; Verma, S. Endothelial cell control of thrombosis. BMC hjarta- og æðakerfi. Óreglu. 2015, 15, 130. [Krossvísun]

15. Hutter, R.; Carrick, FE; Valdiviezo, C.; Wolinsky, C.; Rudge, JS; Wiegand, SJ; Fuster, V.; Badimon, JJ; Sauter, BV Vascular endothelial Growth Factor stjórnar endurnýjun og nýmyndun æðaþels í múslíkani af slagæðaskaða. Upplag 2004, 110, 2430–2435. [CrossRef] [PubMed]

16. Noels, H.; Zhou, B.; Tilstam, PV; Theelen, W.; Li, X.; Pawig, L.; Schmitz, C.; Akhtar, S.; Simsekyilmaz, S.; Shagdarsuren, E.; o.fl. Skortur á æðaþels Cxcr4 dregur úr endurnýjun og eykur ofvöxt nýliða eftir æðaáverka í músum sem eru viðkvæmar fyrir æðakölkun. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2014, 34, 1209–1220. [Krossvísun]

17. Vanholder, R.; Argilés, A.; Baurmeister, U.; Brunet, P.; Clark, W.; Cohen, G.; Dedeyn, P.; Deppisch, R.; Descamps-Latscha, B.; Henle, T.; o.fl. Uremic eituráhrif: Núverandi ástand. Alþj. J. Artif. Líffæri 2001, 24, 695–725. [Krossvísun]

18. Nowak, KL; Jovanovich, A.; Farmer-Bailey, H.; Bispham, N.; Struemph, T.; Malaczewski, M.; Wang, W.; Chonchol, M. Æðavandamál, oxunarálag og bólga í langvinnum nýrnasjúkdómum. Nýra360 2020, 1, 501–509. [CrossRef] [PubMed]

19. Öberg, BP; McMenamin, E.; Lucas, FL; McMonagle, E.; Morrow, J.; Ikizler, TA; Himmelfarb, J. Aukið algengi oxunarálags og bólgu hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlegan langvinnan nýrnasjúkdóm. Nýra Int. 2004, 65, 1009–1016. [Krossvísun]

20. Cachoeiro, V.; Goicochea, M.; de Vinuesa, SG; Oubiña, P.; Lahera, V.; Luño, J. Oxunarálag og bólga, tengsl langvinns nýrnasjúkdóms og hjarta- og æðasjúkdóma. Nýra Int. 2008, 74, S4–S9. [Krossvísun]

21. Annuk, M.; Zilmer, M.; Lind, L.; Linde, T.; Fellström, B. Oxunarálag og æðaþelsvirkni í langvarandi nýrnabilun. Sulta. Soc. Nephrol. 2001, 12, 2747–2752. [Krossvísun]

22. Noels, H.; Lehrke, M.; Vanholder, R.; Jankowski, J. Lipoprótein og fitusýrur í langvinnum nýrnasjúkdómum: sameinda- og efnaskiptabreytingar. Nat. Séra Nephrol. 2021, 17, 528–542. [Krossvísun]

23. Vanholder, R.; De Smet, R.; Glorieux, G.; Argilés, A.; Baurmeister, U.; Brunet, P.; Clark, W.; Cohen, G.; De Deyn, PP; Deppisch, R.; o.fl. Yfirlit um þvagefnis eiturefni: flokkun, styrkur og breytileiki milli einstaklinga. Nýra Int. 2003, 63, 1934–1943. [Krossvísun]

24. Duranton, F.; Cohen, G.; De Smet, R.; Rodriguez, M.; Jankowski, J.; Vanholder, R.; Argiles, A.; fyrir hönd European Uremic Toxin Work Group. Eðlilegur og meinafræðilegur styrkur þvagefnis eiturefna. Sulta. Soc. Nephrol. 2012, 23, 1258–1270. [Krossvísun]

25. Watanabe, H.; Miyamoto, Y.; Honda, D.; Tanaka, H.; Wu, Q.; Endo, M.; Noguchi, T.; Kadowaki, D.; Ishima, Y.; Kotani, S.; o.fl. p-Cresyl sulfate veldur nýrnapíplufrumuskemmdum með því að framkalla oxunarálag með virkjun NADPH oxidasa. Nýra Int. 2013, 83, 582–592. [CrossRef] [PubMed]

26. Hólmar, J.; De La Puente-Secades, S.; Floege, J.; Noels, H.; Jankowski, J.; Orth-Alampour, S. Þvagefnis eiturefni sem hafa áhrif á kalkkölkun á hjarta: Kerfisbundin endurskoðun. Cells 2020, 9, 2428. [CrossRef] [PubMed]

27. Dou, L.; Bertrand, E.; Cerini, C.; Faure, V.; Sampol, J.; Vanholder, R.; Berland, Y.; Brunet, P. Þvagefnisuppleystu efnin p-kresól og indoxýlsúlfat hindra útbreiðslu æðaþels og sáraviðgerð. Nýra Int. 2004, 65, 442–451. [Krossvísun]

28. Moher, D.; Liberati, A.; Tetzlaff, J.; Altman, DG; PRISMA hópurinn. Ákjósanlegir skýrslugreinar fyrir kerfisbundna úttekt og meta-greiningar: PRISMA yfirlýsingin. PLoS Med. 2009, 6, e1000097. [CrossRef] [PubMed]

29. Jerotic, D.; Suvakov, S.; Matic, M.; Alqudah, A.; Sorg, DJ; Pljesa-Ercegovac, M.; Savic-Radojevic, A.; Damjanovic, T.; Dimkovic, N.; McClements, L.; o.fl. GSTM1 mótar tjáningu æðaþelsviðloðunarsameinda í þvagefnissjúkdómum. Oxandi Med. Cell. Longev. 2021, 2021, 6678924. [Krossvísun]

30. Saum, K.; Campos, B.; Celdran-Bonafonte, D.; Nayak, L.; Sangwung, P.; Thakar, C.; Roy-Chaudhury, P.; OwensIII, AP Uremic Advanced Glycation End Products og próteinbundin uppleyst efni valda truflun á starfsemi æðaþels með því að bæla KrüppelLike Factor 2. J. Am. Heart Assoc. 2018, 7, e007566. [CrossRef] [PubMed]

31. García-Jérez, A.; Luengo, A.; Carracedo, J.; Ramírez-Chamond, R.; Rodriguez-Puyol, D.; Rodriguez-Puyol, M.; Calleros, L. Áhrif þvagefnis á æðaþelsfrumuskemmdum er miðlað af integrin-tengdu kínasaferlinu. J. Physiol. 2014, 593, 601–618. [Krossvísun]

32. Eloueyk, A.; Osta, B.; Alameldinne, R.; Awad, D. Uremic Serum veldur bólgu í ræktuðum æðaþelsfrumum úr mönnum og kveikir á æðaviðgerðarkerfi. Bólga 2019, 42, 2003–2010. [Krossvísun]

33. Nilsson, L.; Lundquist, P.; Kågedal, B.; Larsson, R. Plasma sýanatþéttni við langvinna nýrnabilun. Clin. Chem. 1996, 42, 482–483. [Krossvísun]

34. European Uremic Toxins (EUTox) gagnagrunnur. 2021. Aðgengilegt á netinu: www.uremic-toxins.org (skoðað 1. júní 2021).

35. Speer, T.; Owala, FO; Heilagur, EW; Zewinger, S.; Frenzel, FL; Stähli, BE; Razavi, M.; Triem, S.; Cvija, H.; Rohrer, L.; o.fl. Karbamýlerað lágþéttni lípóprótein veldur vanstarfsemi æðaþels. Eur. Heart J. 2014, 35, 3021-3032. [Krossvísun]

36. Moore, LW; Nolte, JV; Gaber, AO; Suki, WN Samtök um fosfat og fosfórþéttni í sermi eftir nýrnastarfsemi. Am. J. Clin. Nutr. 2015, 102, 444–453. [CrossRef] [PubMed]

37. Ito, S.; Osaka, M.; Edamatsu, T.; Itoh, Y.; Yoshida, M. Mikilvægt hlutverk arýl kolvetnisviðtakans (AhR) í æðabólgu af völdum indoxýlsúlfats. J. Atherosclear. Thromb. 2016, 23, 960–975. [Krossvísun]

38. Masai, N.; Tatebe, J.; Yoshino, G.; Morita, T. Indoxýlsúlfat örvar monocyte chemoattractant prótein-1 tjáningu í æðaþelsfrumum í naflastreng manna með því að framkalla oxunarálag með því að virkja NADPH oxidasa-kjarnaþátt-kB ferilinn. Circ. J. 2010, 74, 2216–2224. [CrossRef] [PubMed]

39. Tumur, Z.; Shimizu, H.; Enomoto, A.; Miyazaki, H.; Niwa, T. Indoxýlsúlfat stjórnar tjáningu ICAM-1 og MCP-1 með NF-kappa B örvun af völdum oxunarálags. Am. J. Nephrol. 2010, 31, 435–441. [CrossRef] [PubMed]

40. Kim, HY; Yoo, T.-H.; Hwang, Y.; Lee, GH; Kim, B.; Jang, J.; Yu, HT; Kim, MC; Cho, JY; Lee, CJ; o.fl. Indoxýlsúlfat (IS)-miðluð ónæmissjúkdómur veldur skemmdum á æðaþels hjá sjúklingum með lokastigs nýrnasjúkdóm (ESRD). Sci. Rep. 2017, 7, 3057. [Krossvísun]

41. Dou, L.; Jourde-Chiche, N.; Faure, V.; Cerini, C.; Berland, Y.; Dignat-George, F.; Brunet, P. Uremískt uppleyst indoxýlsúlfat veldur oxunarálagi í æðaþelsfrumum. J. Thromb. Haemost. 2007, 5, 1302–1308. [Krossvísun]

42. Yang, K.; Nie, L.; Huang, Y.; Zhang, J.; Xiao, T.; Guan, X.; Zhao, J. Að bæta úr þvagefnis eiturefni indoxýlsúlfat völdum truflun á starfsemi æðaþelsfrumna með Klotho próteini. Toxicol. Lett. 2012, 215, 77–83. [CrossRef] [PubMed]

43. Li, S.; Xie, Y.; Yang, B.; Huang, S.; Zhang, Y.; Jia, Z.; Ding, G.; Zhang, A. MicroRNA-214 miðar á COX-2 til að stemma stigu við indoxýlsúlfat (IS) völdum æðaþelsfrumudreifingu. Apoptosis 2019, 25, 92–104. [CrossRef] [PubMed]

44. El-Gamal, D.; Holzer, M.; Gauster, M.; Schicho, R.; Binder, V.; Konya, V.; Wadsack, C.; Schuligoi, R.; Heinemann, A.; Marsche, G. Cyanate er skáldsaga sem örvar ICAM-1 tjáningu æðaþels. Andoxun. Redox merki. 2012, 16, 129–137. [Krossvísun]

45. El-Gamal, D.; Rao, SP; Holzer, M.; Hallström, S.; Haybaeck, J.; Gauster, M.; Wadsack, C.; Kozina, A.; Frank, S.; Schicho, R.; o.fl. Þvagefnisniðurbrotsefnið sýanat stuðlar að vanstarfsemi æðaþels. Nýra Int. 2014, 86, 923–931. [Krossvísun]

46. ​​Ambrosch, A.; Müller, R.; Freytag, C.; Borgmann, S.; Kraus, J.; Dierkes, J.; Neumann, KH; König, W. Lítil stærð lágþéttni lípóprótein af undirflokki B frá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi auka á áhrifaríkan hátt æxlisdrepsþætti- -framkallaða límeiginleika í æðaþelsfrumum manna. Am. J. Kidney Dis. 2002, 39, 972–984. [Krossvísun]

47. Heilagur, EW; Akhmedov, A.; Speer, T.; Camici, GG; Zewinger, S.; Bonetti, N.; Bjór, JH; Lüscher, TF; Tanner, FC Karbamýleruð lágþéttni lípóprótein framkalla forverjandi ástand með LOX-1 áhrifum á segamyndun í slagæðum in vivo. Sulta. Coll. Cardiol. 2016, 68, 1664–1676. [Krossvísun]

48. Apostolov, EO; Ray, D.; Alobuia, WM; Mikhailova, MV; Wang, X.; Basnakian, AG; Shah, SV Endonuclease G miðlar dauða æðaþelsfrumna af völdum karbamýleraðs LDL. Am. J. Physiol. Circ. Physiol. 2011, 300, H1997–H2004. [Krossvísun]

49. Wang, C.-C.; Lee, A.-S.; Liu, S.-H.; Chang, K.-C.; Shen, M.-Y.; Chang, C.-T. Spírónólaktón bætir vanstarfsemi æðaþels með hömlun á AGE/RAGE ásnum í rottalíkani með langvarandi nýrnabilun. BMC Nephrol. 2019, 20, 351. [Krossvísun]

50. Linden, E.; Cai, W.; Hann, JC; Xue, C.; Li, Z.; Winston, J.; Vlassara, H.; Uribarri, J. Vanstarfsemi æðaþels hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm Niðurstöður frá Advanced Glycation End Products (AGE)-miðlaðri hömlun á æðaþels nituroxíðsyntasa með RAGE virkjun. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2008, 3, 691–698. [CrossRef] [PubMed]

51. Zhu, J.; Yang, K.; Jing, Y.; Du, R.; Zhu, Z.; Lu, L.; Zhang, R. Áhrif lágskammta Nepsilon-(karboxýmetýl)lýsíns (CML) og Nepsilon-(karboxýetýl)lýsíns (CEL), tveggja helstu glýkunarfría adducts sem talin eru hugsanleg þvagefnis eiturefni, á starfsemi frumufrumna æðaþels. Hjarta- og æðakerfi. Diabetol. 2012, 11, 90. [CrossRef] [PubMed]

52. Jing, YJ; Ni, JW; Ding, FH; Fang, YH; Wang, XQ; Wang, HB; Chen, XN; Chen, N.; Zhan, WW; Lu, L.; o.fl. p-Cresyl súlfat tengist hálsæðakölkun hjá sjúklingum í blóðskilun og stuðlar að æðamyndun í apoE–/– músum. Nýra Int. 2016, 89, 439–449. [Krossvísun]

53. Watanabe, H.; Miyamoto, Y.; Enoki, Y.; Ishima, Y.; Kadowaki, D.; Kotani, S.; Nakajima, M.; Tanaka, M.; Matsushita, K.; Mori, Y.; o.fl. p-Cresyl súlfat, þvagefnis eiturefni, veldur skemmdum á æðaþels og sléttum vöðvafrumum með því að framkalla oxunarálag. Pharmacol. Res. Sjónarhorn. 2014, 3, e00092. [Krossvísun]

54. Meijers, BKI; Van Kerckhoven, S.; Verbeke, K.; Dehaen, W.; Vanrenterghem, Y.; Hoylaerts, MF; Evenepoel, P. The Uremic Retention Solute p-Cresyl Sulfate and Markers of Endothelial Skade. Am. J. Kidney Dis. 2009, 54, 891–901. [Krossvísun]

55. Peng, A.; Wu, T.; Zeng, C.; Rakheja, D.; Zhu, J.; Strax.; Hutcheson, J.; Vaziri, ND; Liu, Z.; Mohan, C.; o.fl. Skaðleg áhrif hermdar há- og blóðfosfatlækkunar á starfsemi æðaþelsfrumna og lífvænleika. PLoS ONE 2011, 6, e23268. [CrossRef] [PubMed]

56. Hsu, Y.-J.; Hsu, S.-C.; Huang, S.-M.; Lee, H.-S.; Lin, S.-H.; Tsai, C.-S.; Shih, C.-C.; Lin, C.-Y. Blóðfosfatlækkun veldur verndandi sjálfsát í æðaþelsfrumum með hömlun á Akt/mTOR merkjum. J. Vasc. Surg. 2014, 62, 210–221.e2. [Krossvísun]

57. Abbasian, N.; Burton, J.; Herbert, K.; Tregunna, B.-E.; Brown, JR; Ghaderi-Najafabadi, M.; Brunskill, NJ; Goodall, A.; Bevington, A. Hyperphosphatemia, fosfóprótein fosfatasar og losun öragna í æðaþelsfrumum. Sulta. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2152–2162. [CrossRef] [PubMed]

58. Guo, W.; Diao, Z.; Liu, W. Ósamhverft dímetýlarginín lækkar sarco/endoplasmic reticulum kalsíum-ATPase 3 og veldur endoplasmic reticulum streitu í æðaþelsfrumum í naflastreng manna. Mol. Med. þingmaður 2017, 16, 7541–7547. [CrossRef] [PubMed]

59. Zhang, Y.; Hong, Q.; Huang, Z.; Xue, P.; Lv, Y.; Fu, B.; Chen, X.; Wu, D. ALDR Aukið æðaþelsskaða í blóðþvagi Skimað með SILAC. Cell. Physiol. Biochem. 2014, 33, 479–490. [Krossvísun]

60. Li, P.; Zhang, L.; Zhang, M.; Zhou, C.; Lin, N. Þvagsýra eykur PKC-háða eNOS fosfórun og miðlar frumu ER streitu: A kerfi fyrir þvagsýru-framkallaða æðaþels vanstarfsemi. Alþj. J. Mol. Med. 2016, 37, 989–997. [CrossRef] [PubMed]

61. Komori, H.; Yamada, K.; Tamai, I. Ofurþvagfall eykur uppsöfnun þvagefnis innan fruma með því að stjórna niður BCRP/ABCG2 tjáningu frumuyfirborðs í æðaþelsfrumum. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta (BBA)-Biomembr. 2018, 1860, 973–980. [Krossvísun]

62. Pawlak, K.; Kowalewska, A.; Mysliwiec, M.; Pawlak, D. 3-hýdroxý antranílsýra er óháð öðru tengt monocyte chemoattractant prótein-1 (CCL2) og átfrumnabólguprótein-1 beta (CCL4) hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Clin. Biochem. 2010, 43, 1101–1106. [Krossvísun]

63. Frericks, M.; Meissner, M.; Esser, C. Microarray greining á AHR kerfinu: vefjasértækur sveigjanleiki í merkja- og markgenum. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007, 220, 320–332. [Krossvísun]

64. Stockinger, B.; Di Meglio, P.; Gialitakis, M.; Duarte, JH Aryl kolvetnisviðtakinn: Fjölverkavinnsla í ónæmiskerfinu. Annu. Séra Immunol. 2014, 32, 403–432. [CrossRef] [PubMed]

65. Vogel, CFA; Sciullo, E.; Matsumura, F. Virkjun bólgumiðlara og hugsanlegt hlutverk Ah-viðtaka bindla í froðufrumumyndun. Hjarta- og æðakerfi. Toxicol. 2004, 4, 363–374. [Krossvísun]

66. Vogel, CFA; Sciullo, E.; Wong, P.; Kuzmicky, P.; Kado, N.; Matsumura, F. Framleiðslu bólgueyðandi frumudrepna og C-hvarfandi próteins í átfrumulínu U937 úr mönnum sem verða fyrir loftmengunaragnum. Umhverfi. Heilsusjónarmið. 2005, 113, 1536–1541. [CrossRef] [PubMed]

67. Wu, D.; Nishimura, N.; Kuo, V.; Fiehn, O.; Shahbaz, S.; Van Winkle, L.; Matsumura, F.; Vogel, CFA Virkjun arýl kolvetnisviðtaka veldur æðabólgu og stuðlar að æðakölkun í apólípóprótein E–/– músum. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2011, 31, 1260–1267. [Krossvísun]

68. Wakamatsu, T.; Yamamoto, S.; Ito, T.; Sato, Y.; Matsuo, K.; Takahashi, Y.; Kaneko, Y.; Goto, S.; Kazama, JJ; Gejyo, F.; o.fl. Indoxýlsúlfat stuðlar að myndun átfrumna IL-1 með því að virkja arýl kolvetnisviðtaka/NF-κ/MAPK falla, en NLRP3 inflammasome var ekki virkjað. Eiturefni 2018, 10, 124. [CrossRef] [PubMed]

69. Kim, HY; Jú, TH; Cho, JY; Kim, HC; Lee, WW TNF-alfa af völdum indoxýlsúlfats er stjórnað með víxlun milli arýl kolvetnisviðtakans, NF-kappa B og SOCS2 í átfrumum manna. FASEB J. 2019, 33, 10844–10858. [CrossRef] [PubMed]

70. Dou, L.; Sallée, M.; Cerini, C.; Poitevin, S.; Gondouin, B.; Jourde-Chiche, N.; Fallague, K.; Brunet, P.; Calaf, R.; Dussol, B.; o.fl. Hjarta- og æðaáhrif þvagefnislausnar indóls-3 ediksýru. Sulta. Soc. Nephrol. 2014, 26, 876–887. [Krossvísun]

71. Brito, JSD; Borges, NA; Anjos, JSD; Nakao, LS; Stockler-Pinto, MB; Paiva, BR; Cardoso-Weide, LDC; Cardozo, LFMDF; Mafra, D. Aryl kolvetnisviðtaka og þvagefnis eiturefni úr örveru í þörmum hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm: Er tengsl á milli þeirra? Lífefnafræði 2019, 58, 2054–2060. [Krossvísun]

72. Shah, SV; Shukla, AM; Bose, C.; Basnakian, AG; Rajapurkar, M. Nýlegar framfarir í skilningi á meingerð æðakölkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. J. Ren. Nutr. 2015, 25, 205–208. [CrossRef] [PubMed]

73. Lin, C.-Y.; Hsu, S.-C.; Lee, H.-S.; Lin, S.-H.; Tsai, C.-S.; Huang, S.-M.; Shih, C.-C.; Hsu, Y.-J. Aukin tjáning glúkósaflutningsefnis-1 í sléttum vöðvafrumum í æðum í gegnum Akt/tuberous sclerosis flókið undireiningu 2 (TSC2)/spendýramarkmið rapamýsíns (mTOR)/ríbósómal S6 próteinkínasa (S6K) ferli í nýrnabilun. J. Vasc. Surg. 2013, 57, 475–485. [CrossRef] [PubMed]

74. Bell, J.; Lee, J.; Lee, H.; Sadler, P.; Wilkie, D.; Woodham, R. Kjarnasegulómunarrannsóknir á blóðvökva og þvagi frá einstaklingum með langvinna nýrnabilun: Greining á trímetýlamín-N-oxíði. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta (BBA)-Mól. Grundvöllur Dis. 1991, 1096, 101–107. [Krossvísun]

75. Blackmore, DJ; Öldungur, WJ; Bowden, CH Þvagefnisdreifing við nýrnabilun. J. Clin. Pathol. 1963, 16, 235–243. [Krossvísun]

76. Wang, Z.; Nicholls, S.; Rodriguez, ER; Kummu, O.; Hörkkö, S.; Barnard, JW; Reynolds, WF; Topol, E.; DiDonato, JA; Hazen, SL Prótein karbamýlering tengir bólgu, reykingar, þvagleysi og æðamyndun. Nat. Med. 2007, 13, 1176–1184. [CrossRef] [PubMed]

77. Arlandson, M.; Decker, T.; Roongta, VA; Bonilla, L.; Mayo, KH; MacPherson, JC; Hazen, SL; Slungaard, A. Eosinophil peroxidase oxun þíósýanats. Einkenni helstu hvarfefna og hugsanlegs súlfhýdrýlmiðaða frumueiturhrifakerfis. J. Biol. Chem. 2001, 276, 215–224. [Krossvísun]

78. Baldus, S.; Eiserich, JP; Máni, A.; Castro, L.; Figueroa, M.; Chumley, P.; Ma, W.; Tousson, A.; Hvítur, CR; Bullard, DC; o.fl. Endothelial transcytosis of myeloperoxidase veitir sérhæfni til ECM próteina í æðum sem markmið týrósínnítrunar. J. Clin. Rannsaka. 2001, 108, 1759–1770. [CrossRef] [PubMed]

79. Kalim, S.; Karumanchi, SA; Thadhani, RI; Berg, AH Prótein karbamýlering í nýrnasjúkdómum: meingerð og klínísk áhrif. Am. J. Kidney Dis. Af. J. Natl. Nýra fannst. 2014, 64, 793–803. [Krossvísun]

80. Apostolov, EO; Ray, D.; Savenka, AV; Shah, SV; Basnakian, AG Langvarandi þvagleysi örvar LDL karbamýleringu og æðakölkun. Sulta. Soc. Nephrol. 2010, 21, 1852–1857. [Krossvísun]

81. Apostolov, EO; Shah, SV; Ray, D.; Basnakian, AG Scavenger viðtakar æðaþelsfrumna miðla upptöku og frumuáhrifum karbamýleraðs LDL. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 1622–1630. [Krossvísun]

82. Basnakian, AG; Shah, SV; Allt í lagi, E.; Altunel, E.; Apostolov, EO karbamýlerað LDL. Adv. Clin. Chem. 2010, 51, 25–52. [PubMed]

83. Gonen, B.; Goldberg, AP; Harter, HR; Schonfeld, G. Óeðlilegir frumu-gagnvirkir eiginleikar lágþéttni lípópróteina einangruð frá sjúklingum með langvinna nýrnabilun. Efnaskipti 1985, 34, 10–14. [Krossvísun]

84. Hörkkö, S.; Huttunen, K.; Kervinen, K.; Kesäniemi, YA Minnkuð úthreinsun þvagræns og vægt karbamýleraðs lágþéttni lípópróteins. Eur. J. Clin. Rannsaka. 1994, 24, 105–113. [Krossvísun]

85. Ok, E.; Basnakian, AG; Apostolov, EO; Barri, YM; Shah, SV Karbamýlerað lágþéttni lípóprótein veldur dauða æðaþelsfrumna: tengsl við æðakölkun hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm. Nýra Int. 2005, 68, 173–178. [Krossvísun]

86. Chu, M.; Wang, AYM; Chan, IHS; Chui, SH; Lam, CWK Serum lítill-þéttur LDL frávik hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm. Br. J. Biomed. Sci. 2012, 69, 99–102. [Krossvísun]

87. Tao, J.-L.; Ruan, X.-Z.; Li, H.; Li, X.-M.; Moorhead, JF; Varghese, Z. Endoplasmic reticulum streita tekur þátt í asetýleruðum lágþéttni lípópróteinum framkallaðri frumufrumu í THP-1 aðgreindum átfrumum. Haka. Med. J. 2009, 122, 1794–1799.

88. Miyata, T.; Strihou, CVYD; Kurokawa, K.; Baynes, JW Breytingar á lífefnafræði sem ekki er ensím í þvagefni: Uppruni og þýðingu "karbónýl streitu" í langtíma þvagfræðilega fylgikvilla. Nýra Int. 1999, 55, 389–399. [Krossvísun]

89. Peppa, M.; Uribarri, J.; Cai, W.; Lu, M.; Vlassara, H. Glýkóxun og bólga hjá sjúklingum með nýrnabilun. Am. J. Kidney Dis. 2004, 43, 690–695. [Krossvísun]

90. Martinez, AW; Recht, NS; Hostetter, TH; Meyer, TW Fjarlæging á P-Cresol Sulfate með blóðskilun. Sulta. Soc. Nephrol. 2005, 16, 3430–3436. [Krossvísun]

91. Meijers, B.; Bammens, B.; De Moor, B.; Verbeke, K.; Vanrenterghem, Y.; Evenepoel, P. Frítt p-kresól tengist hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum í blóðskilun. Nýra Int. 2008, 73, 1174–1180. [Krossvísun]

92. Watanabe, H.; Sakaguchi, Y.; Sugimoto, R.; Kaneko, K.-I.; Iwata, H.; Kotani, S.; Nakajima, M.; Ishima, Y.; Otagiri, M.; Maruyama, T. Lífræn anjónaflutningsefni úr mönnum virka sem flutningstæki með mikla afkastagetu fyrir p-kresýlsúlfat, þvagefnis eiturefni. Clin. Exp. Nephrol. 2013, 18, 814–820. [Krossvísun]

93. Giachelli, CM; Speer, MÍN; Li, X.; Rajachar, RM; Yang, H. Reglugerð um æðakölkun: Hlutverk fosfats og osteopontíns. Circ. Res. 2005, 96, 717–722. [Krossvísun]

94. Mizobuchi, M.; Towler, D.; Slatopolsky, E. Vascular Calcification: The Killer sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm. Sulta. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1453–1464. [CrossRef] [PubMed]

95. Martinez-Moreno, JM; Muñoz-Castañeda, JR; Herencia, C.; De Oca, AM; Estepa, JC; Canalejo, R.; Rodríguez-Ortiz, ME; Martinez, PP; Aguilera-Tejero, E.; Canalejo, A.; o.fl. Í sléttum vöðvafrumum í æðum kemur paricalcitol í veg fyrir fosfat-framkallaða Wnt/-catenin virkjun. Am. J. Physiol. Physiol. 2012, 303, F1136–F1144. [CrossRef] [PubMed]

96. Martinez-Moreno, JM; Herencia, C.; de Oca, AM; Díaz-Tocados, JM; Vergara, N.; Gómez-Luna, MJ; López-Argüello, SD; Camargo, A.; Peralbo-Santaella, E.; Rodríguez-Ortiz, ME; o.fl. Mikið fosfat framkallar bólgueyðandi svörun í sléttum vöðvafrumum í æðum og mótun með D-vítamínafleiðum. Clin. Sci. 2017, 131, 1449–1463. [Krossvísun]

97. Konya, H.; Miuchi, M.; Satani, K.; Matsutani, S.; Yano, Y.; Tsunoda, T.; Ikawa, T.; Matsuo, T.; Ochi, F.; Kusunoki, Y.; o.fl. Ósamhverft dímetýlarginín, lífmerki um fylgikvilla í hjarta- og æðakerfi í sykursýki. Heimur J. Exp. Med. 2015, 5, 110–119. [Krossvísun]

98. Böger, RH; Maas, R.; Schulze, F.; Schwedhelm, E. Ósamhverft dímetýlarginín (ADMA) sem væntanlegt merki um hjarta- og æðasjúkdóma og dánartíðni—Uppfærsla á sjúklingahópum með fjölbreytta áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Pharmacol. Res. 2009, 60, 481–487. [Krossvísun]

99. Woehlbier, U.; Hetz, C. Modulating streituviðbrögð af UProsome: Spurning um líf og dauða. Trends Biochem. Sci. 2011, 36, 329–337. [Krossvísun]

100. Walter, P.; Ron, D. The Unfolded Protein Response: From Stress Pathway to Homeostatic Regulation. Vísindi 2011, 334, 1081–1086. [Krossvísun]

101. Snauwaert, E.; Holvoet, E.; Van Biesen, W.; Raes, A.; Glorieux, G.; Walle, JV; Roels, S.; Vanholder, R.; Askiti, V.; Azukaitis, K.; o.fl. Styrkur þvagefnis eiturefna tengist afgangs nýrnastarfsemi í blóðskilunarhópi barna. Eiturefni 2019, 11, 235. [CrossRef] [PubMed]

102. Kanbay, M.; Segal, M.; Afsar, B.; Kang, D.-H.; Rodriguez-Iturbe, B.; Johnson, RJ Hlutverk þvagsýru í meingerð hjarta- og æðasjúkdóma hjá mönnum. Hjarta 2013, 99, 759–766. [CrossRef] [PubMed]

103. Ryu, E.-S.; Kim, MJ; Shin, H.-S.; Jang, Y.-H.; Choi, HS; Jó, ég.; Johnson, RJ; Kang, D.-H. Svipgerðarbreytingar nýrnapíplufrumna af völdum þvagsýru sem nýr aðferð við langvinnan nýrnasjúkdóm. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2013, 304, F471–F480. [CrossRef] [PubMed]

104. Sarnak, MJ; Levey, AS; Schoolwerth, AC; Coresh, J.; Culleton, B.; Hamm, LL; McCullough, PA; Kasiske, BL; Kelepouris, E.; Klag, MJ; o.fl. Nýrnasjúkdómur sem áhættuþáttur fyrir þróun hjarta- og æðasjúkdóma. Upplag 2003, 108, 2154–2169. [CrossRef] [PubMed]

105. Ortiz, PA; Covic, A.; Fliser, D.; Fouque, D.; Goldsmith, D.; Kanbay, M.; Mallamaci, F.; Massy, ​​ZA; Rossignol, P.; Vanholder, R.; o.fl. Faraldsfræði, þátttakendur og klínískar rannsóknir á dánaráhættu í langvinnri nýrnabilun. Lancet 2014, 383, 1831–1843. [Krossvísun]

106. Sallée, M.; Dou, L.; Cerini, C.; Poitevin, S.; Brunet, P.; Burtey, S. Aryl kolvetnisviðtaka-virkjandi áhrif þvagefnis eiturefna frá tryptófan efnaskiptum: Ný hugmynd til að skilja hjarta- og æðasjúkdóma fylgikvilla langvarandi nýrnasjúkdóms. Eiturefni 2014, 6, 934–949. [Krossvísun]

107. Malatino, LS; Stancanelli, B.; Cataliotti, A.; Villanueva, I.; Fatuzzo, forsætisráðherra; Rapisarda, FA; Leonardis, D.; Tripepi, G.; Mallamaci, F.; Zoccali, C. Circulating E-selectin sem áhættumerki hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi. J. Nemi. Med. 2007, 262, 479–487. [Krossvísun]

108. Yi, T.; Wang, J.; Zhu, K.; Tang, Y.; Huang, S.; Shui, X.; Ding, Y.; Chen, C.; Lei, W. Aryl kolvetnisviðtaki: Nýr leikmaður sjúkdómsþróunar og meðferðar við hjarta- og æðasjúkdóma. BioMed Res. Alþj. 2018, 2018, 6058784. [Krossvísun]

109. Zhu, K.; Meng, Q.; Zhang, Z.; Yi, T.; Hæ.; Zheng, J.; Lei, W. Aryl kolvetnisviðtakaferill: Hlutverk, stjórnun og inngrip í æðakölkun meðferð (Ríkisskoðun). Mol. Med. þingmaður 2019, 20, 4763–4773. [Krossvísun]

110. Reichert, S.; Triebert, U.; Santos, AN; Hofmann, B.; Schaller, H.-G.; Schlitt, A.; Schulz, S. Leysanlegt form viðtaka fyrir háþróaða glycation end products og tíðni nýrra hjarta- og æðasjúkdóma meðal sjúklinga með hjarta- og æðasjúkdóma. Æðakölkun 2017, 266, 234–239. [Krossvísun]

111. Uekita, H.; Ishibashi, T.; Shiomi, M.; Koyama, H.; Ohtsuka, S.; Yamamoto, H.; Yamagishi, S.; Inoue, H.; Itabe, H.; Sugimoto, K.; o.fl. Óaðskiljanlegur þáttur viðtakans fyrir háþróaða glycation end products (RAGE) í æðakölkun án sykursýki. Fukushima J. Med. Sci. 2019, 65, 109–121. [Krossvísun]

112. Jandeleit-Dahm, K.; Cooper, ME Hlutverk AGEs í hjarta- og æðasjúkdómum. Curr. Pharm. Des. 2008, 14, 979–986. [Krossvísun]

113. Baaten, CC; Sternkopf, M.; Henning, T.; Marx, N.; Jankowski, J.; Noels, H. Blóðflöguvirkni í langvinnri krabbameini: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Sulta. Soc. Nephrol. 2021, 32, 1583–1598. [Krossvísun]

114. Silswal, N.; Touchberry, geisladiskur; Daníel, DR; McCarthy, DL; Zhang, S.; Andresen, J.; Stubbs, JR; Wacker, MJ FGF23 dregur beint úr æðaþelsháðri slökun með því að auka súperoxíðmagn og draga úr aðgengi nituroxíðs. Am. J. Physiol. Metab. 2014, 307, E426–E436. [Krossvísun]

115. Sex, I.; Okazaki, H.; Gross, P.; Cagnard, J.; Boudot, C.; Maizel, J.; Drueke, TB; Massy, ​​ZA Direct, bráð áhrif Klotho og FGF23 á sléttan vöðva og æðaþel. PLoS ONE 2014, 9, e93423.

116. Saito, Y.; Yamagishi, T.; Nakamuraa, T.; Ohyamaa, Y.; Aizawaa, H.; Sugaa, T.; Matsumuraab, Y.; Masudaab, H.; Kurabayashia, M.; Kuro-Ob, M.; o.fl. Klotho prótein verndar gegn truflun á starfsemi æðaþels. Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Samfélag. 1998, 248, 324–329. [Krossvísun]

117. Nagai, R.; Saito, Y.; Ohyama, Y.; Aizawa, H.; Suga, T.; Nakamura, T.; Kurabayashi, M.; Kuro-o, M. Vanstarfsemi æðaþels í Klotho músinni og niðurstýring á tjáningu klotho gena í ýmsum dýralíkönum af æða- og efnaskiptasjúkdómum. Cell. Mol. Lífvísindi. 2000, 57, 738–746. [Krossvísun]

118. Shimada, T.; Takeshita, Y.; Murohara, T.; Sasaki, K.-I.; Egami, K.; Shintani, S.; Katsuda, Y.; Ikeda, H.; Nabeshima, Y.-I.; Imaizumi, T. Æðamyndun og æðamyndun eru skert í klotho músinni sem er bráðþroska. Upplag 2004, 110, 1148–1155. [CrossRef] [PubMed]

119. Saito, Y.; Nakamura, T.; Ohyama, Y.; Suzuki, T.; Iida, A.; Shiraki-Iida, T.; Kuro-o, M.; Nabeshima, Y.-I.; Kurabayashi, M.; Nagai, R. In Vivo, klotho genafhending verndar gegn truflun á starfsemi æðaþels í margfeldisáhættuþáttaheilkenni. Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Samfélag. 2000, 276, 767–772. [CrossRef] [PubMed]

120. Maekawa, Y.; Ishikawa, K.; Yasuda, O.; Oguro, R.; Hanasaki, H.; Kida, I.; Takemura, Y.; Ohishi, M.; Katsuya, T.; Rakugi, H. Klotho bælir TNF-alfa-framkallaða tjáningu viðloðunsameinda í æðaþeli og dregur úr NF-kappaB virkjun. Innkirtla 2009, 35, 341–346. [CrossRef] [PubMed]

121. Chen, C.; Wu, L.; Xie, C.; Zhao, X.; Maó, H.; Xing, C. Hlutverk AMP-virkjaðs próteinkínasa 1-miðlaðrar æðaþelsstreitu við að draga úr eituráhrifum þvagefnis eiturefnis indoxýlsúlfats á æðaþelsfrumur með Klotho. J. Appl. Toxicol. 2021, 41, 1446–1455. [CrossRef] [PubMed]

122. Kusaba, T.; Okigaki, M.; Matui, A.; Murakami, M.; Ishikawa, K.; Kimura, T.; Sonomura, K.; Adachi, Y.; Shibuya, M.; Shirayama, T.; o.fl. Klotho er tengt VEGF viðtaka-2 og skammvinnri viðtakamögulegri kanónískri-1 Ca2 plús rás til að viðhalda heilleika æðaþels. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2010, 107, 19308–19313. [CrossRef] [PubMed]

123. Kang, JS; Sonur, SS; Lee, J.-H.; Lee, SW; Jeong, AR; Lee, ES; Cha, S.-K.; Chung, CH Verndaráhrif klotho á palmitat-framkallaða podocyte skaða við sykursýki nýrnakvilla. PLoS ONE 2021, 16, e0250666.

124. Chen, J.; Zhang, X.; Zhang, H.; Liu, T.; Zhang, H.; Teng, J.; Ji, J.; Ding, X. Indoxýl súlfat eykur ofmetýleringu Klotho og stuðlar að ferli æðakölkun í langvinnum nýrnasjúkdómum. Alþj. J. Biol. Sci. 2016, 12, 1236–1246. [Krossvísun]

125. Gajjala, PR; Fliser, D.; Speer, T.; Jankowski, V.; Jankowski, J. Nýtt hlutverk breytinga eftir þýðingar í langvinnum nýrnasjúkdómum og hjarta- og æðasjúkdómum. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2015, 30, 1814–1824. [CrossRef] [PubMed]

126. Saar-Kovrov, V.; Zidek, W.; Orth-Alampour, S.; Fliser, D.; Jankowski, V.; Biessen, EAL Minnkun próteinbundinna þvagefnis eiturefna í plasma sjúklinga með langvinna nýrnabilun: Kerfisbundin endurskoðun. J. Nemi. Med. 2021, 290, 499–526. [CrossRef] [PubMed]

Eva Harlacher 1, Julia Wollenhaupt 1, Constance CFMJ Baaten 1,2 og Heidi Noels 1,2

1 Institute for Molecular Cardiovascular Research, University Hospital Aachen, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen University, 52074 Aachen, Þýskalandi; evstraussfel@ukaachen.de (EH); jwirth@ukaachen.de (JW)

2 Lífefnafræðideild, Cardiovascular Research Institute Maastricht, Maastricht University, 6200 MD Maastricht, Hollandi