Bakgrunnur.Bráðnýrnaskaða(AKI) er tíður fylgikvilli skorpulifur með aukinni dánartíðni. Hefðbundin lífmerki eins og kreatínín í sermi eru ekki viðkvæm til að greina meiðsli án virknibreytinga. Við gerum þá tilgátu að þvagfrumuefni beri hugsanlega merki sem aðgreina tegundnýrnaskaðahjá sjúklingum með skorpulifur.

Aðferðir.Þetta er framsýn, einmiðstöð og athugunarrannsókn á fullorðnum sjúklingum með skorpulifur. Sjúklingahóparnir voru heilbrigðir eðlilegir viðmiðunarhópar, bætt skorpulifur með eðlilegumnýrnastarfsemi, skorpulifur með eðlilegumnýrnastarfsemi, og skorpulifur með AKI. Gögn voru dregin út úr rafrænu sjúkraskránni, þar á meðal orsök lifrarsjúkdóms, MELD-stig, saga um bilun, Child-Turcotte-Pugh stig, saga um AKI og lyfjaútsetningu. Þvagsýni voru tekin við samþykki. Þvag exosome próteininnihald var greint og próteinfræðileg gögn voru staðfest með immunoblotting. Tölfræðileg greining innihélt greining á minnstu ferningum að hluta ásamt breytilegu mikilvægi við auðkenningu vörpunarinnar.

Niðurstöður.Átján einstaklingar með skorpulifur voru skráðir og sex heilbrigðir viðmiðunarþegar voru teknir úr lífgeymslunni okkar. Exosomes þvags voru einangruð og 1572 prótein greind. Maltasa-glúkóamýlasi var efsta mismunandi próteinið sem var staðfest með Western blotting.

Ályktanir. Sjúklingar með skorpulifur og AKI hafa uppstýringu á nýrnaburstaborder disaccharidase, MGAM, í þvagi sem getur aðgreint tegundnýrnaskaðaí skorpulifur; Hins vegar þarf klínísk þýðing þessa frekari staðfestingar.

Fyrir frekari upplýsingar vinsamlega hafið samband við:joanna.jia@wecistanche.com

Bráð nýrnaskaðifá meðferð hjácistanche

1. Inngangur

Bráðnýrnaskaða(AKI) kemur fram hjá um það bil 20 prósent sjúklinga á sjúkrahúsi með skorpulifur [1, 2]. AKI hjá sjúklingum með skorpulifur á sjúkrahúsi er oft versnandi, alvarlegt og óháð neikvæð spá um dánartíðni [3]. *Algengasta orsök AKI í skorpulifur er blóðaflfræði, sem er 70 prósent tilfella. Bráð pípludrep (ATN) er fyrir 30 prósent tilvika og orsakir eftir nýrnahettu eru sjaldgæfar sem eru minna en 1 prósent tilvika. Lifrarheilkenni (HRS) er blóðaflfræðilegt án þess að hægt sé að greina þaðnýrnaskaðaeða sjúkdóm og kemur fram hjá um það bil 20 prósentum skorpulifursjúklinga [4, 5].

Serum kreatínín (Scr) er mest notaða lífmerkið til að metanýrnastarfsemiog auðkennanýrnaskaða. Hins vegar er SCR óákjósanlegur hjá sjúklingum með skorpulifur fyrir Hindawi Critical Care Research and Practice Volume 2019, fjölmargar ástæður, þar á meðal minnkuð lifrarframleiðsla, vöðvarýrnun með minnkuðum birgðum, aukið dreifingarrúmmál og próteinkaloría vannæring. Meðalgildi Scr eru lægri hjá sjúklingum með skorpulifur samanborið við almennt þýði, sem leiðir til seinkaðrar greiningar á AKI miðað við núverandi skilgreiningu á AKI [6]. Að auki er Scr lífmerki fyrirnýrnastarfsemiog er ekki viðkvæmt meiðslamerki. Ný lífmerki um nýrnaskaða hafa komið fram til að bæta greiningu á AKI og hjálpa til við að greina á milli orsökum AKI.Nýrnaskemmdirlífmerki þar á meðalnýrnaskaðasameind-1 (KIM-1), daufkyrninga gelatínasa-tengt lípokalín (NGAL), interleukin-18, fitusýrubindandi prótein í lifur (L-FABP), bindandi prótein sem líkist insúlíni vaxtarþáttar -7 (IGFBP-7) ​​og vefjahemli málmpróteinasa-2 (TIMP-2) gætu hækkað áður en aukning á Scr-auka greiningu ánýrnaskemmdirán virknibreytinga [7]. Rannsóknir hafa sýnt að þessi lífmerki geta aðgreint orsök AKI [8, 9]. Bætt lífmerki til að greina og aðgreina AKI tákna mikilvægar óuppfylltar klínískar þarfir hjá sjúklingum með skorpulifur.

Exosomes eru nanovesicles sem losna frá lifandi frumum sem kerfi fyrir samskipti milli frumna [10]. Sýnt hefur verið fram á að próteininnihald exósóma sé ótrúlega breytt við meinafræðilegar aðstæður eða streituskilyrði [11-13]. Ínýru,exósóm berast í þvagi frá öllum frumugerðum [14, 15] og hugsanlega má líta á exósóm í þvagi sem lífefnafræðilega einkenni einstaklingsins. Þar sem útfellingar í þvagi eru ekki reglulega mældar, geta þau veitt frekari óþekktar upplýsingar um próteinlífmerki AKI hjá sjúklingum með skorpulifur.

Markmið þessarar rannsóknar var að meta próteomics í þvagi hjá sjúklingum með skorpulifur og AKI samanborið við heilbrigða einstaklinga. Við gerðum þá tilgátu að próteininnihald exosomes í þvagi væri ólíkt hjá sjúklingum með bætta eða ójafna skorpulifur sem upplifa AKI samanborið við eðlilega heilbrigða viðmiðunarþega. Ennfremur héldum við fram að mismunað utanaðkomandi próteininnihald í þvagi myndi veita innsýn í aðferðir viðnýrnaskaðaí skorpulifur.

2. Efni og aðferðir

Þetta er framsýn, einmiðstöð og athugunarrannsókn á fullorðnum sjúklingum með skorpulifur. Allir sjúklingar í rannsóknina voru ráðnir frá UC San Diego heilbrigðiskerfinu á milli 1. júlí 2013 og 1. júní 2014 og veittu upplýst samþykki. Sjúklingar voru gjaldgengir fyrir þátttöku ef þeir voru með greiningu á skorpulifur og gátu gefið þvagsýni. Skorpulifur var ákvörðuð með lifrarsýni, þversniðsmyndatöku eða klínískt (með því að bera kennsl á skerðingartilvik sem ákvarðað var af lifrarlækni). Gögn voru unnin úr rafrænum sjúkraskrám, þar með talið lýðfræði, mannfræði, lífsmörk, samhliða læknisfræðileg vandamál, orsök skorpulifur, fylgikvillar skorpulifur (ascites, æðahnúta, lifrarheilakvilli og lifrarfrumukrabbamein), saga um AKI eðalangvinnan nýrnasjúkdóm, og lyfjaáhættu innan 30 daga frá skráningu. Einungis sjúklingar með fullkomnar klínískar upplýsingar og rannsóknarstofupróf innan 30 daga frá skráningu voru gjaldgengir til að taka þátt í þessari rannsókn. Sjúklingar voru flokkaðir í hópa sem hér segir:

(1) Hópur 0: eðlilegt heilbrigð stjórntæki

(2) Hópur 1: bætt skorpulifur (Child-Turcotte-Pugh flokkur A, MELD 10) án sögu um AKI og eðlilegtnýrnastarfsemi

(3) Hópur 2: skorpulifur (Child-Turcotte-Pugh flokkur B eða C) án sögu um AKI og eðlilegtnýrnastarfsemi

(4) Hópur 3: skorpulifur (Child-Turcotte-Pugh flokkur B eða C) og AKI

Eðlilegtnýrnastarfsemivar skilgreint sem áætlað GFR > 60 ml/mín/1,73 m2 (MDRD formúla), engin albúmínmigu og engin saga um AKI. AKI var skilgreint samkvæmt AKIN viðmiðum: Scr hækkun um 0,3 mg/dl á 48 klst. eða 50 prósent hækkun á Scr frá grunnlínu [16]. Sjúklingar með AKI voru ráðnir við innlögn og samráð frá lifrarlækningaþjónustu á legudeildum ef þeir fengu blóð- og þvagsýni sem tekin voru á meðan á AKI þættinum stóð. Fjórði hópur heilbrigðra viðmiðunarhópa var dreginn úr heilbrigðu eðlilegu lífgeymi við UCSD O'Brien Center for AKI Research við UC San Diego School of Medicine. *verkið var samþykkt af endurskoðunarnefnd háskólans í Kaliforníu, San Diego.

2.1. Þvagsýni og vinnsla fyrir exósóma einangrun.

Þvag var skilið í skilvindu við 3000 ×g í 30 mínútur. Sýrustig flotans var stillt á 7, skipt út og fryst við -80 gráður C. Exosomes voru útbúin með því að nota pólýetýlen glýkól (PEG-) framkallaða úrkomu [17]. *e PEG-blönduð þvagsýni voru geymd við stofuhita í 2 klukkustundir og snúið við 10.000 × g í 30 mínútur. *e pillan var endurleyst í 10 mM Tris með 1 mM EDTA-Na salti. * þrepið var endurtekið tvisvar til að fjarlægja óhreinindi. Einvídd SDS PAGE af exosome próteinum var gerð fyrir trypsínvæðingu í hlaupi til að koma í veg fyrir rugling [18].

2.2. Próteingreining.

Hlaupið var skorið í 1 mm × 1 mm og litað þrisvar sinnum með því að nota 100 µL af 100 mM ammóníumbíkarbónati í 15 mínútur, fylgt eftir með 100 µL af asetónítríl (ACN) í 15 mínútur [19 ]. *e flöturinn var frostþurrkaður og kúlan sem myndast var minnkað með 200 µL af 100 mM ammóníumbíkarbónati-10 mM DTT og ræktuð við 56 gráður í 30 mínútur. Eftir að vökvinn var fjarlægður var gelbitum bætt við 200 µL af 100 mM ammóníumbíkarbónati-55 mM joðasetamíði. *is var ræktað við stofuhita í 20 mínútur í myrkri. *E flotið var fjarlægt og þvegið með 100 mM ammóníumbíkarbónati í 15 mín. *is, 100 µL af ACN var bætt við til að þurrka hlaupbitana og lausnin var frostþurrkuð. Ísköldu trypsíni (0,01 µg/µL) í 50 mM ammóníumbíkarbónatlausn var síðan bætt við til að hylja hlaupbitana fyrir meltingarferlið og sett á ís í 30 mínútur. Þegar endurvötnun var lokið var fersku 50 mM ammóníumbíkarbónati bætt við til að skipta um ofgnótt. trypsín og látið liggja yfir nótt við 37 gráður. Útdráttur peptíðanna var gerður tvisvar með því að bæta við 50 µl af 0,2 prósent maurasýru og 5 prósent ACN og hvirflað í 30 mínútur við stofuhita. Eftir að flotið var fjarlægt var 50 µl af 50 prósenta ACN-0.2 prósent maurasýru bætt við sýnið, hringt aftur í 30 mínútur við stofuhita. *is flotið var fjarlægt og sett saman við fyrra flotið frá fyrsta útdrættinum. Sýni voru greind með Eksigent nano-LC-Ultra® 2D með cHiPLC-nano flex kerfinu (Eksigent, AB SCIEX Dublin, CA, USA) í gildru-skolunarham ásamt tandem massa litrófsgreiningu með því að nota QExactive massa litrófsmæli (Thermo Fisher) Scientific, San Jose´, CA, Bandaríkjunum) með rafúðajónun [17].

2.3. Gagnastjórnun.

SEQUEST leitarvélin (Thermo Scientific Proteome Discoverer hugbúnaður, útgáfa 1.4) var notuð við greininguna. *e próteingagnagrunnur fyrir tryptic peptíð raðir fyrir Homo sapiens frá National Center for Biotechnology Information (NCBI) var notaður til að bera saman tilrauna MS/MS litróf okkar. Til að bera kennsl á peptíðraðir og skyld prótein notuðum við áður birt viðmið [17]. Til að meta tölfræðilega marktekt var aðskilin skotmarks- og tálleitarleit notuð og útreikningur á klassískum stigum sem byggir á fölskum uppgötvunarhlutfalli (FDR). Að lokum síuðum við SEQUEST úttaksgögnin til að gefa próteinum lokaeinkunn. Lágmarksgildi fylgniskora (Xcorr) upp á 1,5, 2.0, 2.25 og 2.5 voru valin fyrir ein-, tví-, þrí- og fjórpóla hlaðnar jónir, í sömu röð. Áður birtar breytur voru notaðar til að tryggja mikla strangleika [20], og hlutfall falskt jákvætt peptíð var minna en 3 prósent.

2.4. Tölfræðigreining.

Normalized spectral abundance factor (NSAF) var notaður til að reikna út hlutfallslegt magn fjölpeptíða [21]. Log umbreyting og mælikvarði á peptíðatalningu var framkvæmd fyrir tölfræðilega greiningu. MetaboAnalyst 2.0 vefgáttin var notuð til að framkvæma t-próf ​​nemenda, aðgreiningargreiningu að hluta (PLS-DA) og breytilegt mikilvægi í vörpun (VIP) með a priori p < 0.="" 05="" [22].="" *e="" hlutfall="" einstaks="" próteins="" og="" heildarstyrks="" var="" metið="" með="" því="" að="" nota="" paraða="" t-próf="" ​​nemenda="" fyrir="" hvern="" hóp.="" pls-da="" og="" vip="" voru="" notuð="" til="" að="" bera="" kennsl="" á="" aðgreiningarprótein="" [23].="" við="" völdum="" prótein="" með="" falskan="" uppgötvunarhlutfall="" (fdr)="" sem="" er="" minna="" en="" eða="" jafnt="" og="" 10="" prósent="" til="" að="" staðfesta="" með="" því="" að="" nota="" western="">

2.5. Western Immunoblotting og magngreining.

Mótefnið gegn MGAM var keypt frá Proteintech Group, Inc., (Chicago, IL, Bandaríkjunum) og var notað til að leysa 100 ug af próteini úr þvagi exosomes hvers einstaklings. Eftir aðskilnað voru próteinin flutt yfir á nítrósellulósapappír, stífluð, ræktuð með aðalmótefni yfir nótt áður en þau voru þvegin með Tris-bufferuðu saltvatni, ræktuð í 1 klst með HRP-seinni mótefnasamtengingu og sýnd með því að þróa eins og lýst er í fyrri útgáfum frá rannsóknarstofu okkar [ 24, 25]. ImageJ hugbúnaður (NIH) var notaður til að mæla vestrænar ónæmisblóðbönd [24] og teiknuð (GraphPad Prism, San Diego, CA, Bandaríkjunum).

3. Úrslit

3.1. Klínísk einkenni skorpulifur og heilbrigðra eftirlitsaðila.

Sex sjúklingar í hverjum hópi með fullkomin klínísk gögn voru greindir og bornir saman við sex heilbrigða viðmiðunarhópa. Lýðfræði og orsök lifrarsjúkdóms eru teknar saman í töflu 1. Eins og búist var við samkvæmt hönnun rannsóknarinnar var Child Turcotte-Pugh og MELD skor verulega mismunandi milli sjúklingahópa.

3.2. Próteingreiningar á þvagi frá skorpulifursjúklingum og heilbrigðum eftirlitsaðilum.

Alls fundust 1572 einstök prótein í öllum 4 hópunum. Það voru 36 0 prótein sem voru sameiginleg öllum hópum. Við fundum 83 einstök utanaðkomandi prótein fyrir hóp 0 (viðmið), 250 fyrir hóp 1, 84 fyrir hóp 2 og 212 fyrir hóp 3 (Mynd 1). Við gerðum ennfremur fjölþátta PLS-DA á próteinum, sem sýndi skýran aðskilnað á milli heilbrigða samanburðarhópsins og mismunandi undirhópa skorpulifrar einstaklinga, eins og sýnt er á mynd 2.nýrnaskaða(hópur 1 og 2) sýndu töluverða skörun á meðan skorpulifur einstaklingar með AKI (hópur 3) sýndu skýran aðskilnað frá hinum skorpulifrum einstaklingunum og heilbrigðum viðmiðunarþegum. Sérstök ANOVA próteina á milli hópanna fjögurra sýndi að 126 prótein voru marktækt breytt (p < 0.05),="" þar="" af="" 13="" náðu="" fölskum="" uppgötvunarhlutfalli=""><10% (table="" 2).="" maltase-glucoamylase="" (mgam)="" was="" the="" top="" discriminant="" protein="" with="" a="" vip="" score="" of="" 4.35="" for="" the="" entire="" study="">

3.3. Maltase-glúkóamýlasa prótein eykst í skorpulifrum þvagi.

Próteinfræðileg gögn sýndu hærri styrk MGAM í þvagi exosomes hjá sjúklingum með skorpulifur, með og ánnýrnaskaða(hópur 2 og 3). Þetta var einstaka próteinið sem var mest aðgreinandi meðal allra fjögurra hópanna með VIP-einkunnina 4,35 (mynd 3). Staðfestandi Western blotting á þessum exósómum sýndi aðeins greinanlegt prótein hjá sjúklingum með skorpulifurnýrnaskaða(hópur 3) (Mynd 4).

4. Umræður

Við gerðum próteingreiningu á innihaldi exósóma í þvagi frá sjúklingum með skorpulifur, skorpulifur, skorpulifur og skorpulifur með AKI og borin saman við heilbrigða viðmiðunarhópa. Próteingreiningin á exósómum í þvagi hjá sjúklingum með skorpulifur benti á nokkra hugsanlega mikilvæga lífvísanýrnaskaða, einkum MGAM, tvívirkt ensím. Við fundum hæsta styrkinn af MGAM í þvagi utanfrumna sjúklinga með skorpulifur og AKI. Ennfremur jókst MGAM hjá sjúklingum með skorpulifur en ekki eins og hjá þeim með AKI. MGAM var fjarverandi í heilbrigða samanburðarhópnum, sem undirstrikar hugsanlegt hlutverk þess sem lífmerki um alvarlega sjúkdóma.

Þessi rannsókn hefur nokkrar aðrar mikilvægar niðurstöður. Í fyrsta lagi, að okkar viti, er þetta fyrsta skýrslan um lýsandi greiningu á próteininnihaldi exosomes í þvagi hjá vel einkenndum skorpulifur einstaklingum. Í öðru lagi er þetta fyrsta rannsóknin sem greinir frá aukinni pípulaga þekjuþekjutvísykru ískorpulifur-nýrnaskaðihugmyndafræði. Upplýsingin um próteómafræði þvags frá hinum 4 mismunandi hópum sýndu að uppstjórnun MGAM í AKI hópnum með skorpulifur væri sterk og samkvæm. Maltasi er aðal tvísykran í nýrnaburstamörkum himnum [26, 27], en nákvæm virkni þessa ensíms er ekki skýrð; Hins vegar hefur verið talið hugsanlegt hlutverk tengdum tvísykrum, súkrasa-ísómaltasa og trehalasa í sykurflutningi [28]. Í tíu spendýrategundum hafa tvísykrur sem tengjast MGAM fundist í nýrnaburstamörkum [27]. Farquhar og félagar hafa sýnt fram á að maltasi er til staðar í örfrumum á nærliggjandi, krókótta píplum, sem ef til vill virkar í endurupptöku og flutningi glúkósa; og þessi frásogsgeta minnkar í átt að fjarlægari hluta nýrnahettunnar [29]. Sýnt var að MGAM væri til staðar í exósómum og örögnum í múslíkani af óalkóhólískri fituhrörnunarbólgu (NASH) [30], sem er algeng orsök skorpulifur. Þar sem skorpulifursjúklingar hafa nokkra undirliggjandi sjúkdóma sem stuðla að lækkun á Scr, er uppgötvun á AKI erfið. Að auki er orsök meiðsla oft óþekkt og erfitt er að greina á milli lifrarheilkennis og annarra orsaka AKI. Ennfremur er meinafræði skorpulifur með AKI óljós þar sem hún getur endurspeglað blóðaflfræðilegar breytingar eða bólgumiðla ef um er að ræða bráða langvinna lifrarbilun [31]. Við rökstuddum að byggingar- og virknibreytingar sem skorpulifur og portháþrýstingur hafa í för með sérnýrnastarfsemimismunandi í alvarleika eftir alvarleika skorpulifur. Þessi munur á bættum og óuppgerðum lifrarsjúkdómum meðnýrnaskaðaer hægt að skilja með því að rannsaka niðurstreymisafurðirnýrueins og þvagi. Með hliðsjón af nýrungafrumuástandssértækum farmi í þvagi exósómsins, gerðum við tilgátu um að þvagsexósómagreining geymi lykilupplýsingar sem skipta máli fyrir aðgreining AKI í skorpulifur. Þessi skýrsla er fyrsta skrefið í átt að því að prófa þessa tilgátu.

Þessi rannsóknarhönnun hafði nokkrar takmarkanir. Í fyrsta lagi er fjöldi einstaklinga sem greindir eru í hverjum hópi lítill. Stærri sýnastærð gæti hafa aukið styrkleika þessara gagna enn frekar og fleiri prótein gætu hafa náð þröskuldinum á viðunandi FDR af<10%. however,="" despite="" this="" small="" sample,="" these="" data="" demonstrating="" mgam="" as="" a="" unique="" exosomal="" protein="" in="" cirrhotic="" patients="" with="" aki="" is="" robust.="" second,="" we="" used="" 1d="" gel="" electrophoresis="" to="" resolve="" the="" exosome="" proteins="" prior="" to="" lc/ms-ms="" analysis="" that="" resulted="" in="" the="" identification="" of="" 1572="" proteins="" overall.="" if="" we="" had="" conducted="" direct="" exosome="" protein="" trypsinization="" instead="" of="" following="" this="" method,="" perhaps="" the="" number="" of="" identified="" proteins="" might="" have="" increased.="" in="" our="" experience,="" exosomes="" are="" packaged="" with="" nonfull="" length="" peptides="" from="" proteolytic="" action="" as="" well="" as="" endogenous="" peptides="" and="" may="" have="" con-founded="" the="" analysis.="" by="" following="" the="" gel="" electrophoresis="" method,="" we="" ensured="" that="" we="" only="" compared="" full-length="" protein="" differences="" between="">

Í stuttu máli höfum við einkennt mun á exosome próteinum í þvagi í heilbrigðum viðmiðunarhópum og bættum upp og ójafnað skorpulifur einstaklingum með og án AKI með próteómískum aðferðum. Vinna frá Knepper hópnum sýnir að mörg mikilvæg nýrnaprótein (td aquaporins, polycystins og podocin) losna í þvagi exosome [32, 33]. Núverandi skýrsla okkar bætir MGAM við þennan hóp af virka mikilvægum nýrnapróteinum sem eru auðkennd í þvagi. Niðurstöður okkar benda til þess að MGAM geti greint nærpíplaskaða frá öðrum gerðum af AKI hjá sjúklingum með skorpulifur. Hins vegar þarf að staðfesta klíníska þýðingu MGAM uppstjórnunar hjá einstaklingum með skorpulifur með AKI í framtíðarrannsóknum.

Aðgengi gagna

Klínísk gögn og proteomic gögn sem notuð eru til að styðja niðurstöður þessarar rannsóknar eru takmarkaðar af UCSD stofnanaendurskoðunarnefndinni til að vernda friðhelgi sjúklinga.*e gögn eru fáanleg frá Dr. Linda Awdishu (lawdishu@ucsd.edu) fyrir vísindamenn sem uppfylla skilyrði fyrir aðgangi að trúnaðargögnum.

Hagsmunaárekstrar

Höfundar lýsa því yfir að þeir hafi enga hagsmunaárekstra.

Viðurkenningar

Rannsóknir studdar í gegnum NIH NIDDK UAB/UCSD O'Brien Center Grant DK0793337.

Höfundur

Linda Awdishu,^1,2 Shirley Tsunoda,¹ Michelle Pearlman,³ Chanthel Kokoy-Mondragon,²Majid Ghassemian,⁴Robert K. Naviaux,⁵Heather M. Patton,³Ravindra L. Mehta,²Bhavya Vijay,⁶og Satish P.Ramachandra Rao ^2,6,7

1UC San Diego Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, San Diego, Bandaríkjunum

2Biomarkers Laboratory, O'Brien Center fyrirBráð nýrnaskaðiRannsóknir, nýrnalækningar-háþrýstingur, UC San Diego, læknadeild, San Diego, Bandaríkjunum

3UC San Diego, læknadeild, meltingarfræðideild, San Diego, Bandaríkjunum

4UC San Diego, Department of Chemistry & Biochemistry, Biomolecular & Proteomics Spectrometry Facility, San Diego, Bandaríkin

5UC San Diego, læknadeildir, barnalækningar og meinafræði, San Diego, Bandaríkin

6I-AIM Biomarkers Laboratory, Re University of Trans-Diciplinary Health Sciences and Technology (TDU), Bangalore, Indlandi

7UC San Diego, læknadeild, smitsjúkdómadeild, San Diego, Bandaríkjunum

Senda skal bréfaskriftum til Satish P. Ramachandra Rao; móttekið 30. október 2018; Endurskoðað 31. desember 2018; Samþykkt 19. febrúar 2019; Birt 16. apríl 2019 Akademískur ritstjóri: Antonio Artigas

Höfundarréttur © 2019 Linda Awdishu o.fl. Þetta er grein með opnum aðgangi sem dreift er undir,sem leyfir ótakmarkaða notkun, dreifingu og fjölföldun á hvaða miðli sem er að því tilskildu að rétt sé vitnað í upprunalega verkið.

Heimildir

[1] F. Fabrizi og P. Messa, "Áskoranir í meðferð með nýrnabilun fyrir lifrarígræðslu,"Heilsugæslustöðvar inn Lifur Sjúkdómur, bindi. 21, nr. 2, bls. 303–319, 2017.

[2] P. Tandon, MT James, JG Abraldes, CJ Karvellas, F. Ye og N. Pannu, „Mikilvægi nýrra skilgreininga fyrir nýgengi og horfur á bráðumnýrnaskaðaá sjúkrahússjúklingum með skorpulifur: afturskyggn þýðisbundin hóprannsókn,"PLoS One, bindi. 11, nr. 8, greinarnúmer e0160394, 2016.

[3] JM Belcher, G. Garcia-Tsao, AJ Sanyal o.fl., "Samband AKI við dánartíðni og fylgikvilla hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með skorpulifur,"Lifralækningar, bindi. 57, nr. 2, bls. 753– 762, 2013.

[4] G. Garcia-Tsao, CR Parikh og A. Viola, "Bráður nýrnaskaðií skorpulifur,"Lifralækningar, bindi. 48, nr. 6, bls. 2064–2077, 2008.

[5] R. Moreau og D. Lebrec, "Bráð nýrnabilun hjá sjúklingum með skorpulifur: sjónarmið á aldrinum MELD,"Lifralækningar, bindi. 37, nr. 2, bls. 233–243, 2003.

[6] F. Wong, JG O'Leary, KR Reddy, o.fl., „Ný samstaða skilgreining ábráðum nýrnaskaðaspáir nákvæmlega fyrir um 30-dagadauða hjá sjúklingum með skorpulifur með sýkingu,"Meltingarfærafræði, bindi. 145, nr. 6, bls. 1280.e1–1288.e1, 2013.

[7] PT Murray, RL Mehta, A. Shaw, o.fl., „Möguleg notkun lífmerkja íbráðum nýrnaskaða: skýrsla og samantekt ráðlegginga frá 10. samstöðuráðstefnu um bráðaskilunargæða frumkvæði,"NýraAlþjóðlegt, bindi. 85, nr. 3, bls. 513–521, 2014.

[8] WK Han, V. Bailly, R. Abichandani, R. Thadhani og JV Bonventre, "Nýrnaskaðarsameind-1 (KIM-1): ný lífmerki fyrir skaða á nýrnapíplum í mönnum,"Nýra Alþjóðlegt, bindi. 62, nr. 1, bls. 237–244, 2002.

[9] SG Coca, GN Nadkarni, AX Garg, o.fl., „Fyrstu þvaglát eftir aðgerðnýrnaskaðalífmerki og tengsl við tímalengd AKI í TRIBE-AKI hópnum,"PLoS One, bindi. 11, nr. 8, greinarnúmer e0161098, 2016.

[10] C. Looze, D. Yui, L. Leung, o.fl., „Proteomic profiling of plasma exosomes úr mönnum auðkennir PPARc sem exósómtengt prótein,"Lífefnafræðileg og lífeðlisfræðileg rannsóknasamskipti, bindi. 378, nr. 3, bls. 433–438, 2009.

[11] J. Conde-Vancells, E. Rodriguez-Suarez, N. Embade, o.fl., „Einkenni og alhliða próteómasöfnun exósóma sem seytt eru af lifrarfrumum,“Journal of Proteome Research, bindi. 7, nr. 12, bls. 5157–5166, 2008.

[12] GI Lancaster og MA Febbraio, "Exosome-háð mansal á HSP70,"Journal of Biological Chemistry, bindi. 280, nr. 24, bls. 23349–23355, 2005.

[13] GI Lancaster og MA Febbraio, "Meðal af streitu-völdum frumu HSP72 losun: afleiðingar fyrir áreynslu-framkallaða aukningu á utanfrumu HSP72,"Æfing ónæmisfræðiUpprifjun, bindi. 11, bls. 46–52, 2005.

[14] JPJJ Hegmans, PJ Gerber og BN Lambrecht, „Exosomes,“ íFunctional Proteomics, bindi. 484, bls. 97–109, Humana Press, New York City, NY, Bandaríkjunum, 2008.

[15] R. Zhan, X. Leng, X. Liu, o.fl., "Hitasjokkprótein 70 er seytt úr æðaþelsfrumum með ó-klassískum ferli sem felur í sér exosomes,"Lífefnafræðileg og lífeðlisfræðileg rannsóknasamskipti, bindi. 387, nr. 2, bls. 229–233, 2009.

[16] RL Mehta, JA Kellum, SV Shah, o.fl., "Bráður nýrnaskaðinet: skýrsla um frumkvæði til að bæta árangur í bráðum nýrnaskaða,"Gagnrýnin Umhyggja, bindi. 11, nr. 2, bls. R31, 2007.

[17] SP Ramachandra Rao, MA Matthias, C. Kokoy-Mon-dragonet al., "Proteomic greining á þvagi exosomes sýnir nýrnapípla svörun við leptospiral landnám í tilraunasýktum rottum,"PLoS vanrækt hitabeltissjúkdóma, bindi. 9, nr. 3, grein e0003640, 2015.

[18] HC Christianson, KJ Svensson, TH van Kuppevelt, J.-P. Li, og M. Belting, „Krabbameinsfrumur eru háðar frumuyfirborðs heparan súlfat próteóglýkönum fyrir innbyrðis

og virkni,“Málsmeðferð af the National Vísindaakademían, bindi. 110, nr. 43, bls. 17380–17385, 2013.

[19] A. Shevchenko, M. Wilm, O. Vorm og M. Mann, "Massrófsröðun próteina úr silfurlituðum pólýakrýlamíðgelum,"Greinandi efnafræði, bindi. 68, nr. 5, bls. 850–858, 1996.

[20] F. Brambilla, F. Lavatelli, D. Di Silvestre, o.fl., "Shotgun prótein prófílur af fituvef manna og breytingar þess í tengslum við altæka amyloidoses,"Journal of Proteome Research, bindi. 12, nr. 12, bls. 5642–5655, 2013.

[21] AC Paoletti, TJ Parmely, C. Tomomori-Sato, o.fl., „Megindleg próteingreining á aðgreindum spendýramiðlunarfléttum með því að nota staðlaða litrófsfjölgunarþætti,“Málflutningur Vísindaakademíunnar, bindi. 103, nr. 50, bls. 18928–18933, 2006.

[22] J. Xia, R. Mandal, IV Sinelnikov, D. Broadhurst og

DS Wishart, "MetaboAnalyst 2.0--alhliða þjónn fyrir greiningu efnaskiptagagna,"Kjarnsýrurannsóknir, bindi. 40, nr. W1, bls. W127–W133, 2012.

[23] J. Xia, N. Psychogios, N. Young og DS Wishart, „MetaboAnalyst: vefþjónn fyrir greiningu og túlkun á efnaskiptagögnum,“Kjarnsýrurannsóknir, bindi. 37, nr. S2, bls. W652–W660, 2009.

[24] SPR Rao, R. Wassell, MA Shaw, og K. Sharma, "Profiling of mesangial cell subproteomes manna sýnir hlutverk calmodulin í glúkósaupptöku,"American JournalafLífeðlisfræði-Nýra Lífeðlisfræði, bindi. 292, nr. 4, bls. F1182–F1189, 2007.

[25] SP Ramachandra Rao, Y. Zhu, T. Ravasi, o.fl., „Pirfenidone er endurvörn ínýrnasjúkdómur af völdum sykursýki," Journal of the American Society of Nephrology, bindi 20, nr. 8, bls. 1765–1775, 2009.

[26] U. Reiss og B. Sacktor, "Nýrabrush border membrane maltase: purification and properties,“ Archives of Biochemistry and Biophysics, bindi 209, nr. 2, bls. 342–348, 1981.

[27] B. Sacktor, „Trehalasi og flutningur glúkósa í spendýrinýruog þörmum,“ Proceedings of the National Academy of Sciences, bindi 60, nr. 3, bls. 1007–1014, 1968.

[28] SJ Berger og B. Sacktor, „Einangrun og lífefnafræðileg lýsing á burstamörkum frá kanínumnýru," Journal of Cell Biology, bindi. 47, nr. 3, bls. 637–645, 1970.

[29] D. Kerjaschki, L. Noronha-Blob, B. Sacktor og

MG Farquhar, "Örlén með sérstakri glýkópróteinsamsetningu ínýrunærliggjandi pípla burstamörk,"Journal of Cell Biology, bindi. 98, nr. 4, bls. 1505–1513, 1984.

[30] D. Povero, A. Eguchi, H. Li o.fl., „Rundfrumublöðrur í hringrás með sérstökum próteómum og lifrarmíkróRNA eru hugsanleg lífmerki fyrir lifrarskaða í tilraunafitu lifrarsjúkdómum,“PLoS One, bindi. 9, nr. 12, greinarnúmer e113651, 2014.

[31] R. Hernaez, E. Sola`, R. Moreau og P. Gine`s, "Bráð-á-krónísk lifrarbilun: uppfærsla,"Þörmum, bindi. 66, nr. 3, bls. 541–553, 2017.

[32] T. Pisitkun, R.-F. Shen og MA Knepper, „Auðkenning og próteómísk myndun exósóma í þvagi manna,“Málflutningur Vísindaakademíunnar, bindi. 101, nr. 36, bls. 13368–13373, 2004.

[33] PA Gonzales, T. Pisitkun, JD Hofert, o.fl., „Stórskala proteomics og phosphoproteomics of urinary exosomes,“Tímarit af the amerískt Samfélag af Nýrnalækningar, bindi. 20, nr. 2, bls. 363–379, 2009.