Blendings- og hjarðónæmi 6 mánuðum eftir útsetningu fyrir SARS-CoV-2 meðal einstaklinga úr samfélagsmeðferðaráætlun

Dánartíðni af völdum alvarlegs bráðrar öndunarfæraheilkennis coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sýkinga árið 2022 var lægri en dánartíðni árið 2021 þegar sýkingartíðni jókst. Blendingsónæmi sem fæst með blöndu af bólusetningu og sýkingu, þar með talið einkennalausri sýkingu, getur veitt virka vörn gegn dauða. Við könnuðum sameinuð áhrif einkennalausrar sýkingar og blendingsónæmis með því að rannsaka svörun T-frumna og mótefna gegn SARS-CoV-2 meðal einstaklinga sem fengu meðferð í heimaheilsugæslu 6 mánuðum eftir útsetningu fyrir SARS-CoV-2. Einkennalaus SARS-CoV-2 sýking var sýnd í 24,4% náinna snertinga. Ónæmisstigið var ekki mismunandi milli sjúklinga og náinna tengiliða. And-RBD IgG gegn SARS-CoV-2 jókst á skammtaháðan hátt með fjölda bóluefnisskammta. Athyglisvert er að svörun T-frumna minnkaði fljótlega eftir örvunarskammt af bóluefninu. Einkennalaus SARS-CoV-2 sýking gat ekki aukið ónæmi gegn SARS-CoV-2 meðal bólusettra náinna tengiliða. Full bólusetning var mikilvæg til að veita blendingsónæmi. Hins vegar, við hönnun á bólusetningaraðferðum, ætti að huga að þreytu T-frumna eftir margar bólusetningar.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Síðan snemma árs 2020 hefur alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) breiðst út um allan heim og orðið að heimsfaraldri. Um miðjan ágúst 2021 stóð Taíland frammi fyrir Delta afbrigði af SARS-CoV-2, þar sem sýkingartíðni náði yfir 20,000 tilfellum á dag og um það bil 300 staðfest dauðsföll á dag1. Margar ráðstafanir voru gerðar til að draga úr sýkingartíðni og dánartíðni, sem innihélt bólusetningaráætlun á landsvísu sem setti íbúa í mikilli hættu á að fá alvarlega sjúkdóma í forgang. Lækkun á sýkingartíðni sást ásamt meiri upptöku bóluefna, sérstaklega mRNA bóluefna.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

The Centers for Disease Control (CDC) greindi frá því að 66% Bandaríkjamanna væru að fullu bólusettir og væru með mun lægri dánartíðni en óbólusettir einstaklingar (0.1 á móti 0.76 á 1{{8} }0,000 fólk); Hins vegar hafa mRNA bóluefni verið notuð sem aðal bóluefnisvalkosturinn í Bandaríkjunum. Aftur á móti var 91% íbúa Chile að fullu bólusett en aðallega með óvirkjuð bóluefni. Munurinn á dánartíðni í Chile var minna marktækur á milli fullbólusettra og óbólusettra hópanna (0,41 á móti 0,8 af hverjum 100,000 einstaklingum) samanborið við US2. Á síðasta þriðjungi ársins 2022 höfðu meira en 75% íbúa (70 milljónir manna) í Tælandi verið bólusettar að fullu, aðallega með veiruferjur og mRNA bóluefni. SARS-CoV-2 Omicron afbrigðið jókst mikið árið 2022 og hingað til hefur verið staðfest að 4 milljónir manna í Tælandi séu sýktar (5% þjóðarinnar). Aftur fjölgaði nýjum tilfellum af SARS-CoV-2 sýkingu eða endurteknum tilfellum sýkingar í 50,000 á dag. Hins vegar var dánartíðni lægri (120 á dag) samanborið við dánartíðni á hámarki Delta afbrigðisins (300 á dag)1. Margir vísindamenn bjuggust við að hjarðarónæmi myndi þróast eftir að flestir íbúanna voru bólusettir, annað hvort með bóluefnismyndað ónæmi eða náttúrulegu ónæmi gegn SARS-CoV-2 sýkingu. Engu að síður var ólíklegt að hjörð ónæmisþröskuldinum yrði náð vegna hik á bóluefni og tilkomu nýrra afbrigða. Langtímahorfur fyrir heimsfaraldurinn geta verið áhrif SARS-CoV-2 sem landlægs sjúkdóms og að hugleiða nýtt eðlilegt sem felur ekki í sér hjarðónæmi. Athyglisvert er að vísbendingar úr rannsókn í Bretlandi3 leiddu í ljós að „blendingsónæmi“ (skilgreint sem ónæmi gegn SARS-CoV-2 sem myndast með misleitum prime-boost bóluefnum ásamt SARS-CoV-2 sýkingu) var lengi- varanlegur og veitti mjög árangursríka vörn gegn einkennasjúkdómum í að minnsta kosti 6-8 mánuði eftir bólusetningu áður en Omicron kom. Við sáum lægri sýkingartíðni meðal náinna tengiliða SARS-CoV-2 sjúklinga sem fengu favipiravir í heimaþjónustu á meðan Delta braust út í Bangkok. Meðan á faraldurnum stóð voru meira en 30,000 tilfelli meðhöndluð heima, með skort á félagslegri fjarlægð vegna plássþröngs og fjölda smitaðra tilfella innan sama heimilis. Við gerðum þá tilgátu að lægri dánartíðni gæti hafa verið vegna hjarðónæmis og blendingsónæmis auk lægri meinvirkni Omicron. Ennfremur sýndu vísbendingar að (minni) T-frumuónæmi gegn SARS-CoV-2 þróaðist í nánum samskiptum, sem voru talin einkennalaus tilvik4. Þessar einkennalausu sýkingar geta stuðlað að einhverju marki hjarðarónæmis og blendingsónæmis í samfélaginu. Þess vegna rannsökuðum við T-frumuónæmi og mótefnasvörun gegn SARS-CoV-2 meðal sjúklinga og náinna tengiliða sem voru skráðir í Bangkok heimaheilbrigðisþjónustu 6 mánuðum eftir útsetningu fyrir SARS-CoV-2.

cistanche ávinningur fyrir karla styrkir ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

efni og aðferðir

Viðfangsefni.

Þessi athugunarrannsókn tók þátt í 79 þátttakendum frá 15 fjölskyldum sem var boðið af handahófi frá mismunandi stórborgarsvæðum í Bangkok. Í hverri fjölskyldu þurfti að vera að minnsta kosti einn SARS-CoV-2-sýktur sjúklingur skráður í gagnagrunni Bangkok heimaheilbrigðisþjónustunnar á tímabilinu 1. til 31. ágúst 2021. Að auki þurfti að vera að minnsta kosti 1 einkennalaus lokun snertingu við neikvæðan mótefnavaka sem býr í sama húsnæði í samræmi við landsreglugerð um heilbrigðisstefnu. 34 tilfelli voru einstaklingar sem höfðu náð sér af SARS-CoV-2 að minnsta kosti 4 vikum fyrir skráningu en 45 tilvik voru nánir tengiliðir. Reiknuð úrtaksstærð var 90 tilvik byggð á algengi einkennalauss SARS-CoV-2 meðal náinna tengiliða sem greint var frá í kínverska íbúa4, með 80% kraft til að greina einkennalausa sýkingu. Jaðarblóð (15 ml) var safnað eftir að hafa fengið upplýst samþykki þátttakenda. Þessi rannsókn var samþykkt af siðanefnd Ramathibodi sjúkrahússins, Mahidol háskólans (MURA2021/923) og Bangkok sjúkrahússins (BHQ-IRB 2021-11-34) samkvæmt Helsinki yfirlýsingunni, Belmont skýrslunni, CIOM leiðbeiningum og alþjóðastofnuninni. Ráðstefna um samræmingu í góðri klínískri starfshætti (ICH-GCP).

Efni og hvarfefni.

FACSLyric™ (Becton Dickinson, Bandaríkjunum) flæðismælir var notaður til að greina frumufrumur og Beckman Coulter FC 500 röðin (Beckman Coulter, Bandaríkjunum) var notuð til að ákvarða CBC. Alinity og ARCHITECT kerfin voru notuð fyrir IgG gildi gegn SARS-CoV-2 og EUROIMMUN Analyzer I var notaður fyrir ELISA lesandann. Útungunarvélin, skilvindan, hvirfilhrærivélin og sjálfvirki frumuteljarinn voru frá Termo Fisher Scientifc, Inc. (Bandaríkjunum). Phosphate-buffered saltine (PBS) með pH 7,4 var keypt frá Sigma‒Aldrich (Bandaríkjunum), heparín og EDTA glös voru keypt frá Becton Dickinson (Bandaríkjunum) og RPMI-1640 miðill var keyptur frá Life Technologies (Bandaríkjunum) ).

Ensímtengda ónæmissogbletturinn (ELISpot) prófunin og T-SPOT.

Ný heparínvædd heilblóðsýni (10 ml) frá sjálfboðaliðum voru einangruð fyrir einkjarna frumur í útlægum blóði (PBMC) með því að nota SepMate PBMC einangrunarrör (STEMCELL Technologies Inc., Kanada). Heparínblóðið var þynnt með RPMI miðli (1:1) í SepMate PBMC einangrunarrörum og skilið í skilvindu við 1700g við 20 gráður í 20 mínútur. Aðskilin PBMC voru þvegin tvisvar með PBS og skilin aftur í skilvindu við 500×g í 5 mínútur við 4 gráður. PBMC (2,5×105 frumur) var bætt við 96-brunnplötur sem voru forhúðaðar með and-IFN-g mótefni úr T-SPOT® COVID prófinu (Oxford Immunotec, Ltd., Bretlandi). Platan örvaði hvert sýni sem samanstendur af fjórum holum með tveimur mótefnavökum gegn spike (S) próteininu og núkleókapsíð (N) próteini, himnu glýkóprótein (M) og ORF1ab svæði RNA háðs RNA (O) í SARS-CoV {{ 19}} Alfa afbrigði; phytohemagglutinin (PHA) og miðill eitt sér voru notaðir sem jákvæðir og neikvæðir viðmiðunarhópar, í sömu röð. Plötum var haldið yfir nótt við 37 gráður í 5% CO2 rakaðri andrúmslofti, þvegin með fosfat-bufferuðu saltvatni og þróað með því að nota and-IFN-g mótefnasamtengingu og hvarfefni til að greina tilvist seytts IFN-g. Blettmyndandi frumur (SFC) voru taldar með sjálfvirkum ELISpot lesanda (CTL Analyzers, Cleveland, OH, Bandaríkjunum). Færri en 10 SFCs á 250,000 frumur voru sýndar sem eðlilegur bakgrunnur samkvæmt ráðleggingum framleiðanda sem var sambærilegur við lægsta fjórðung SFCs í SARS-CoV-2 sjúklingum í þessari rannsókn.

IgG stig SARS-CoV-2 í viðtakabindandi léninu (RBD).

EDTA plasmasýni úr mönnum voru mæld til að ákvarða magnbundið IgG mótefni gegn spike receptor-binding domain (RBD) við SARS-CoV-2, sem notaði SARS-CoV-2 IgG II Quant prófun á Alinity og ARCHITECT I Systems. Efnalýsandi hvarfið var reiknað sem hlutfallsleg ljóseining (RLU) og gefin upp sem reiknaður stuðull (S/C). SARS-CoV-2 IgG II Quant greiningarskerðing var 50 AU/ml og þau sem voru hærri en 50 AU/mL voru túlkuð sem jákvæð.

ELISA til að greina SARS-CoV-2-sértæk hlutleysandi mótefni.

EDTA plasmasýni úr mönnum voru þynnt 1:5 í sýnislausn, sem var framkvæmt í samræmi við leiðbeiningar framleiðanda fyrir Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Þýskalandi). Í stuttu máli var 100 μL af þynntu sýninu, samanburðarsýninu eða núllsýninu bætt við í hverri brunn og ræktað við 37 gráður í 1 klst. Sjálfvirka vélin þvoði plötuna 3 sinnum með þvottabuffi; síðan var 100 μL af ensímsamtengingu bætt við og ræktað við RT í 30 mín. Eftir þvottaferilinn var 100 μL af hvarfefnislausn bætt við og platan ræktuð við RT í 15 mín. Að lokum var 100 μL af stöðvunarlausn bætt við í hverri brunn og frásogið við 450 nm var mælt með EUROIMMUN Analyzer I. Sýni voru greind í einni endurtekningu. Prósenta hömlunar (%IH) var reiknuð út sem hér segir: 100% − [(útrýming sýnis×100%)/útrýming blanks]. Euroimmun mælir með því að túlka niðurstöður sem hér segir: %IH<20: negative; %IH>20 til<35: borderline; and %IH>35: jákvætt. Tölfræðigreining. Lýsandi niðurstöður eru settar fram sem miðgildi (millifjórðungsbil) og prósentur±staðalfrávik. Samsvarandi ályktunarsamanburður var gerður með því að nota t-prófið eða Mann‒ Whitney U prófið og fylgnigreiningin var reiknuð út með GraphPad Prism útgáfu 9.4.0 fyrir Windows, GraphPad Software, San Diego, California USA, www.graphpad.com .

Niðurstöður

Einkennalaus SARS-CoV-2 sýking meðal náinna tengiliða.

Á útsetningartímabilinu fyrir SARS-CoV-2 bjuggu sjúklingar og nánir tengiliðir í hverri fjölskyldu þessarar rannsóknar í sama húsnæði. Það voru 15 fjölskyldur sem samanstanda af 11 einstaklingum (miðgildi, bil 3–30) á hverja fjölskyldu sem bjuggu í 200 m2 rými (miðgildi, bil 30–400 m2). Flestir þátttakenda voru kvenkyns (58%), yngri en 60 ára (91%) og voru með líkamsþyngdarstuðul undir 30 (81%). Samhliða sjúkdómar, skilgreindir sem allir hættur á alvarlegri SARS-CoV-2 sýkingu, greindust hjá fimmtungi þátttakenda (26,5% hjá sjúklingum og 15,5% í nánum snertingu) (tafla 1). Gögnin okkar sýndu að svörun T-frumna við S mótefnavakanum í nánum snertingum var ekki frábrugðin því hjá SARS-CoV-2 sjúklingum sem batnað hafa (Mynd 1). Þar sem 75% þátttakenda voru að fullu bólusettir gæti svörun T-frumna við S mótefnavakanum í þessu rannsóknarþýði annaðhvort verið afleiðing fyrri sýkingar eða bólusetningar. Þess vegna greindum við svörun T-frumna gegn NMO mótefnavaka og fundum jákvæða T-frumu svörun (við skera 10 SFC/250,000 frumur) í 11 af 45 tilfellum (24,4%) af nánum snertingu, sem þótti vísbending um fyrri sýkingu (mynd 1). Hins vegar getur saga um bólusetningu með heilli veirusameind (óvirkjuð bóluefni) verið mótsagnakennd þáttur. Fjórðungur þátttakenda var að fullu bólusettur með óvirkju bóluefni 3,5 mánuðum fyrir skráningu. Til að kanna þetta mál greindum við sögu bólusetningar meðal 11 náinna tengiliða og fundum aðeins 2 tilvik sem fengu óvirkt bóluefni. Þess vegna voru T-frumu svörun við NMO mótefnavakanum í þessum tilvikum líklegast vegna einkennalausra SARS-CoV-2 sýkinga.

Blendingsónæmi og hjarðónæmi gegn SARS-CoV-2 hjá batna sjúklingum og nánum snertingum.

Í þessu rannsóknarþýði var fjöldi bóluefnisskammta lagskiptur eftir hópi sjúklinga (með fyrri SARS-CoV-2 sýkingu) og hópi náinna tengiliða (engin saga um fyrri SARS-CoV-2 sýkingu ), eins og sýnt er í töflu 1. Það voru 4 óbólusettir sjúklingar og 9 óbólusettir nánir. Fjórir einstaklingar fengu einn bóluefnisskammt meðal 7 sjúklinga og 9 meðal 13 náinna tengiliða, 13 fengu 2 bóluefnisskammta meðal 35 sjúklinga og 22 meðal 35 náinna tengiliða, 9 fengu 3 bóluefnisskammta meðal 18 sjúklinga og 9 meðal 18 náinna tengiliða og 4 fengu 4 bóluefnisskammtar meðal 6 sjúklinga og 2 meðal 6 náinna tengiliða.

Hlutfall hlutleysandi mótefna (%NT) gegn alfa afbrigði SARS-CoV-2 var í samhengi við magn RBD IgG (mynd 2). 6 mánuðum eftir útsetningu fyrir SARS-CoV-2 höfðu óbólusettir sjúklingar mjög lágt magn af RBD IgG, sambærilegt við það í nánum snertingum. Að auki voru T-frumur og mótefnasvörun gegn SARS-CoV-2 í náinni snertingu við einkennalausa sýkingu (með jákvæðri T-frumu svörun við NMO mótefnavaka) ekki frábrugðin öðrum tilfellum náinna snertinga (mynd 3) ). T-frumu- og mótefnasvörun gegn SARS-CoV-2 sem sýnir blendingsónæmi og hjarðónæmi eru sýnd á mynd 4. Blendingsónæmi var greint meðal bólusettra sjúklinga með fyrri SARS-CoV-2 sýkingu, en hjarðónæmi greindist meðal óbólusettra sjúklinga með fyrri SARS-CoV-2 sýkingu og bólusettra náinna tengiliða án sögu um SARS-CoV-2 sýkingu. Að auki sáum við 9 nána tengiliði sem voru óbólusettir. Fræðilega séð gátu þessir sjúklingar ekki þróað ónæmi gegn SARS-CoV-2 á rannsóknartímabilinu. Hins vegar sýndu sum þeirra T-frumu svörun gegn S mótefnavakanum, eins og sýnt er á mynd 4B. Þess vegna gætu þeir hafa þróað hjarðónæmi gegn einkennalausum SARS-CoV-2 sýkingum.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Eftir bólusetningu sáust aukningar á RBD IgG gildum á skammtaháðan hátt í samræmi við fjölda bóluefnisskammta bæði meðal sjúklinga og náinna tengiliða. Hins vegar jókst T-frumu svörun ekki í sama mynstri og RBD IgG. Marktæk minnkun var á svörun T-frumna gegn S mótefnavakanum hjá þátttakendum sem fengu þrjá og fjóra skammta af bóluefninu. Til að kanna tegund bóluefnis sem ruglingsþátt, metum við tegundir bóluefna í rannsóknarþýðinu og komumst að því að 75% þátttakenda voru að fullu bólusettir með óvirku bóluefni eða veiru bóluefni (3,5 mánuðum fyrir skráningu), en innan við þriðjungur þátttakenda fengu þriðja eða fjórða örvunarskammtinn af mRNA bóluefni (1 mánuði fyrir skráningu) (mynd 5). Fjöldi og gerðum bóluefna meðal sjúklinga og nánum tengslum er einnig lýst í lýðfræðilegum gögnum (tafla 1).

Umræða

„Hjarðarónæmi“ er þróað með annað hvort bóluefnisbundnu ónæmi eða náttúrulegu ónæmi gegn SARS-CoV-2 sýkingu. „Hybrid ónæmi“ (skilgreint sem ónæmi gegn SARS-CoV-2 sem myndast með ólíkum prime-boost bóluefnum ásamt SARS-CoV-2 sýkingu) getur veitt mjög árangursríka vörn gegn einkennum sjúkdóms eftir bólusetningu3. Að auki hafa vísbendingar leitt í ljós einkennalausa SARS-CoV-2 sýkingu í nánum snertingum sem skilgreind eru af T-frumu svörun gegn SARS-CoV-24. Einkennalausar sýkingar geta stuðlað að vissu blendingsónæmi í samfélaginu.

Sex mánuðum eftir útsetningu fyrir SARS-CoV-2 sáum við T-frumu svörun gegn NMO mótefnavaka (interferon losunarpróf)5 í 11 af 45 nánum snertingum. Tíðni einkennalausrar SARS-CoV-2 sýkingar í rannsóknarþýðinu var 24,4%, svipað og í fyrri rannsókn sem greindi frá 16–26% einkennalausrar SARS-CoV-2 sýkingar í nánum snertingum sem (td. vivo) CD4 og CD8 minni T-frumu svörun4. Því miður sáum við ekki mismunandi ónæmissvörun gegn SARS-CoV-2 sem myndaðist eftir fulla bólusetningu hjá áður SARS-CoV-2-sýktum sjúklingum samanborið við nána snertingu, eins og sýnt er af mótefna- og T-frumuviðbrögðum gegn alfa afbrigði af SARS-CoV-2. Að auki sýndum við svipað ónæmi gegn SARS-CoV-2 milli náinna snertinga með og án einkennalausrar sýkingar (skilgreint með svörun T-frumna gegn NMO mótefnavakum). Þessar niðurstöður leiddu í ljós að ónæmi gegn SARS-CoV-2 meðal þátttakenda var aðallega örvað með bólusetningu bæði meðal sjúklinga og náinna tengiliða. Engu að síður höfðum við ekki athugunargögn um hlutfall endursýkinga og það voru engir þátttakendur sem voru endursmitaðir af SARS-CoV-2 á rannsóknartímabilinu.

Tafla 1. Lýðfræðileg gögn.

Mynd 1. T-frumuviðbrögð gegn spike (S) prótein (A) og nucleocapsid (N) prótein, himnu glýkóprótein (M) og ORF1ab svæði RNA háðs RNA (O) SARS-CoV -2 ( B) metið af ELISPOT (bls<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Mynd 2. Mótefnasvörun við RBD IgG sýnir fylgni milli mótefnamagns og hlutleysingargetu gegn alfa afbrigði SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Mynd 3. Ónæmissvörun gegn SARS-CoV-2 veirumótefnavaka milli náinna snertinga með og án einkennalausrar sýkingar, mótefnasvörun (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-frumusvar gegn topppróteininu P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 viðtakabindandi lén immúnóglóbúlín G, AU/ml=handahófskenndar einingar á millilítra.

Í þessu rannsóknarþýði fengu flestir þátttakenda misleitt prime-boost bóluefni sem samanstóð af óvirku bóluefni, veiru bóluefni og mRNA bóluefni. Fyrri skýrsla leiddi í ljós mikla virkni misleitt prime-boost bóluefnis hvað varðar hlutleysandi mótefni og T-frumuviðbrögð6. Hins vegar rannsökuðum við hlutleysandi getu RBD IgG gegn Alpha afbrigði af SARS-CoV-2. Nýlega sýndu vísbendingar minni hlutleysandi getu RBD IgG gegn stökkbreyttum afbrigðum af SARS-CoV-2 samanborið við villigerð SARS-CoV-2 fyrir mismunandi bólusetningaraðferðir, með eða án fyrri sýkingar7,8.

Truflun á starfsemi T-frumna á sér stað við langvarandi mótefnavakaörvun vegna langvarandi sýkingar, krabbameins og sjálfsofnæmis. Hins vegar getur klínísk niðurstaða verið mismunandi í hverju samhengi. CD8+T-frumur verða fyrir stigvaxandi tapi á frumumyndun og frumueiturhrifum, ástand sem kallast "T-frumur þreyta"9. Eftir þrjá og fjóra skammta af bóluefni sáum við lægri T-frumu svörun gegn topppróteininu, öfugt við hærra RBD IgG gildi. Þetta stangast á við gögn frá fyrri rannsókn sem leiddi í ljós fylgni á milli T-frumuviðbragða við topp- og kjarnaprótein/himnuprótein og hámarks mótefnamagns5. Minnkuð svörun T-frumna gegn SARS-CoV-2 (þreyting af T-frumum) sást 1 mánuði eftir þrjá og fjóra bóluefnaskammta. Þessi gögn eru andstæð gögnum í fyrri skýrslu sem sýndi fram á að CD4+T-frumu svörun, sem var venjulega greinanleg á degi 8 eftir ræsingu, náði hámarki fljótlega eftir örvunarskammt bóluefnisins og féll síðan niður í örvunargildi eftir 4 mánuði10. Engu að síður, eftir stuttan tíma af þreytu T-frumna, eins og sést í þessari rannsókn, gæti T-frumuviðbragðið batnað 3 mánuðum eftir örvunarskammt af bóluefni, eins og sýnt er í skýrslu frá Zuo o.fl. sýna mótefna- og T-frumuviðbrögð gegn SARS-CoV-2 Omicron afbrigðinu eftir misleita ónæmisaðgerð með óvirkju bóluefni fylgt eftir með mRNA hvatamanni11. Nýlegar sannanir frá Reinscheid o.fl. leiddi einnig í ljós að toppsértæka geisladiskurinn8+T minni stofnfrumusafnið hefur ekki áhrif á þriðja skammtinn af bóluefni. Þar að auki endurvirkjaði örvunarskammtur bóluefnis og byltingarsýkingar með Delta eða Omicron afbrigðum af SARS-CoV-2 CD8+T minnisfrumum hratt 3 mánuðum eftir fyrri bólusetningarskammt12.

Mynd 4. Mótefnasvörun (A) og T-frumu svörun (B) gegn SARS-CoV-2 hjá sjúklingum (fyrri sýkingu) og nánum snertingum (ekki sýkingu) voru lagskipt eftir fjölda bóluefnisskammta. Enginn marktækur munur var á mótefnasvörun eða svörun T-frumna milli sjúklinga og náinna tengiliða sem skiptast eftir fjölda bóluefnisskammta. Mótefnasvörun gegn SARS-CoV-2 hjá sjúklingum og nánum snertingum jókst á skammtaháðan hátt eftir fjölda bóluefnisskammta. Marktækur munur var á RBD IgG gildum hjá þeim sem fengu 2 skammta á móti 3–4 skömmtum (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Einstaklingar geta sýnt mismunandi frumu- og húmors ónæmissvörun við frumveirusýkingu, þar sem sumir sjúklingar sýna ójafnvægi veirusértækt B- og T-frumuónæmi, sérstaklega einstaklingar sem þjást af alvarlegum og langvarandi einkennum13. Þar sem flestir af rannsóknarþýðinu okkar fengu mRNA bóluefnið sem örvunarskammt, er einnig mögulegt að mRNA bóluefnið hamli T-frumuvirkni eftir bólusetningu14,15. Engu að síður vakti þessi niðurstaða áhyggjur af þreytu T-frumna eftir marga skammta af bóluefni, sérstaklega fljótlega eftir stutt hlé á endurbólusetningu (1-3 mánuðir). Þessi athugun gæti útskýrt vísbendingar um endurvirkjun herpes zoster eftir að hafa fengið örvunarskammt af bóluefni með skammvinnri eitilfæð16. Því skal nota marga bóluefnaskammta með sérstökum í huga ef um er að ræða ónæmisbælda hýsil með lélega T-frumu svörun og lokað eftirlit með tilliti til sýkingar, sérstaklega snemma eftir örvunarskammt af bóluefni. Nýlegar vísbendingar hafa fjallað um mikilvæga hlutverk B-minnisfrumna við að framleiða eins mótefni við endursýkingu með sömu veiru og umrita safn mótefnastökkbreytinga. Engu að síður eru T-frumur nauðsynlegar til að búa til fjölbreyttar B-minnisfrumur17. Þar að auki, í núverandi ástandi með minni hlutleysandi mótefni gegn Omicron afbrigði9, er þörf á bóluefni sem byggir á T-frumu10,18. Jafnvel með takmarkanirnar í þessari rannsókn, eins og fáan fjölda þátttakenda, langan tíma eftir útsetningu fyrir SARS CoV-2 (6 mánuðir) og ónæmissvörun sem ruglaðist með bólusetningu, leiddi þessi rannsókn í ljós mótefna- og T-frumuviðbrögð í einkennalausar og einkennalausar SARS-CoV-2 sýkingar, skilgreindar af einstökum ónæmissvörun í samfélaginu sem geta leitt til langtímaverndar sem blendingsónæmis. Nauðsynlegt er að hanna bólusetningaraðferðir fyrir næsta heimsfaraldur.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Aðgengi gagna

Gagnasöfnin sem notuð eru og/eða greind í yfirstandandi rannsókn eru fáanleg hjá samsvarandi höfundi ef sanngjarnt er óskað.

Mynd 5. Tegundir bóluefna gegn SARS-CoV-2 fyrir þátttakendur eru sýndar á kökuriti til að sýna fram á hlutfall fólks sem fékk 1. skammt (A), 2. skammt (B) og 3. skammt (C) í 4. skammt af bóluefni (D) og óvirkjuð bóluefni, veiru bóluefni og mRNA bóluefni; Engir=óbólusettir einstaklingar.

Heimildir

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. o.fl. Vörn gegn SARS-CoV-2 eftir Covid-19 bólusetningu og fyrri sýkingu. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. o.fl. Útsetning fyrir SARS-CoV-2 myndar T-frumu minni ef ekki er greinanleg veirusýking. Nat. Samfélag. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. o.fl. Öflugt SARS-CoV-2-sértækt T frumuónæmi er viðhaldið 6 mánuðum eftir frumsýkingu. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL o.fl. Einsleitar og misleitar Covid-19 örvunarbólusetningar. N. Engl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS o.fl. Hlutleysandi mótefni gegn SARS-CoV-2 Omicron afbrigði BA.1 eftir einsleita og misleita CoronaVac eða BNT162b2 bólusetningu. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Efnileg bólusetningaráætlun gegn COVID-19 á sjóndeildarhringnum: Heterologous immunization. J. Microbiol. Líftækni. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Ekki svo gagnstæðar enda litrófsins: CD8+ T-frumuröskun þvert á langvarandi sýkingu, krabbamein og sjálfsofnæmi. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT o.fl. Tveir skammtar af SARS-CoV-2 bólusetningu valda öflugri ónæmissvörun við nýjum SARS-CoV-2 afbrigðum sem vekja áhyggjur. Nat. Samfélag. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. o.fl. Misheppnuð ónæmisaðgerð með óvirkju bóluefni fylgt eftir með mRNA-örvun vekur sterkt ónæmi gegn SARS-CoV-2 Omicron afbrigðinu. Nat. Samfélag. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. o.fl. COVID-19 mRNA örvunarbóluefni framkallar tímabundin CD8+ T efector frumuviðbrögð á meðan það varðveitir minnisafnið fyrir síðari endurvirkjun. Nat. Samfélag. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te T frumu ónæmissvörun gegn SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV o.fl. Ónæmingargeta, öryggi og hvarfvirkni misleitrar COVID-19 frumbólusetningar sem inniheldur mRNA, veiru-vector og prótein-adjuvant bóluefni í Bretlandi (Com-COV2): Einblind, slembiröðuð, fasa 2, óæðri réttarhöld. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. o.fl. Ónæmingargeta og verkun ólíkrar ChAdOx1-BNT162b2 bólusetningar. Náttúra 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS o.fl. Herpes zoster eftir COVID bólusetningu. Alþj. J. Infect. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hybrid immunity, COVID-19 bóluefnaviðbrögð veita innsýn í hvernig ónæmiskerfið skynjar ógnir. Vísindi 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ. Skilningur á svörun T-frumna við COVID-19 er nauðsynleg til að upplýsa lýðheilsuáætlanir. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).