Húmorískt ónæmi gegn SARS-CoV-2 MRNA bólusetningu við MS: Mikilvægi tímans frá síðasta innrennsli rítúxímabs og fyrsta reynsla af sporadískum endurbólusetningum

ÁSTANDUR

Kynning

Áhrif sjúkdómsbreytandi meðferða (DMT) á viðbrögð við bóluefni eru að mestu óþekkt. Skilningur á þróun verndarónæmis er afar mikilvægt til að berjast gegn COVID-19 heimsfaraldrinum.

Með sjúkdómsbreytandi meðferð er átt við að draga úr eða útrýma einkennum sjúkdóms með röð meðferða, þar á meðal lyfjameðferð, skurðaðgerð, geislameðferð og krabbameinslyfjameðferð. Ónæmi er hæfni líkamans til að standast sjúkdóma, þar á meðal tveir þættir meðfædds ónæmis og áunnins ónæmis. Sjúkdómsbreytandi meðferðir tengjast ónæmi sem hér segir:

1. Sjúkdómsbreytandi meðferð getur bætt ónæmi líkamans. Tilkoma sumra sjúkdóma mun leiða til hnignunar á ónæmi líkamans, eins og krabbamein, alnæmi og svo framvegis. Meðferð þessara sjúkdóma getur bætt ónæmisvirkni sjúklinga og aukið viðnám líkamans gegn sjúkdómum.

2. Sjúkdómsbreytandi meðferð getur haft áhrif á ónæmi líkamans. Ákveðin lyf og meðferðir, eins og krabbameinslyf og geislameðferð, geta haft áhrif á eðlilega starfsemi ónæmiskerfis líkamans. Þess vegna er nauðsynlegt að huga að áhrifum á ónæmi líkamans meðan á meðferð stendur til að forðast skaðleg áhrif á ónæmisstarfsemi líkamans.

3. Eftir meðferð er nauðsynlegt að styrkja ástand ónæmis líkamans. Þótt sjúkdómsbreytandi meðferð geti hjálpað sjúklingum að létta einkenni getur ónæmi líkamans verið veikt eftir meðferð. Því þurfa sjúklingar að ná bata eftir meðferð til að styrkja ónæmisstarfsemi líkamans og koma í veg fyrir bakslag eða aukasýkingu. Til dæmis rétt hreyfing, mataræði, fæðubótarefni o.s.frv.

Niðurstaðan er sú að náin tengsl eru á milli sjúkdómsbreytandi meðferðar og ónæmis og huga skal að ónæmisstarfsemi sjúklings meðan á meðferð stendur. Frá þessu sjónarhorni þurfum við að bæta friðhelgi okkar. Cistanche hefur veruleg áhrif á að bæta friðhelgi vegna þess að kjötmauk er ríkt af ýmsum andoxunarefnum, svo sem C-vítamín, C-vítamín, karótenóíð o.fl. Þessi innihaldsefni geta eytt sindurefnum og dregið úr oxunarálagi. Örva og bæta viðnám ónæmiskerfisins.

Smelltu cistanche tubulosa kostir

Hlutlæg

Til að einkenna húmorsónæmi eftir mRNA-COVID-19 bólusetningu fólks með MS (multiple sclerosis).

Aðferðir

Öllum pwMS í Noregi sem voru að fullu bólusett gegn SARS-CoV-2 var boðið í innlenda skimunarrannsókn. Húmorónæmi var metið með því að mæla antiSARS-CoV-2 SPIKE RBD IgG svörun 3–12 vikum eftir fulla bólusetningu og borið saman við heilbrigða einstaklinga.

Niðurstöður

528 pwMS og 627 heilbrigðir einstaklingar voru teknir með. Minnkað húmorsónæmi (anti-SARS-CoV-2 IgG<70 arbitrary units) was present in 82% and 80% of all pwMS treated with fingolimod and rituximab, respectively, while patients treated with other DMT showed similar rates as healthy subjects and untreated pwMS. We found a significant correlation between the time since the last rituximab dose and the development of humoral immunity. Revaccination in two seronegative patients induced a weak antibody response.

Ályktanir

Upplýsa skal sjúklinga sem meðhöndlaðir eru með fingolimod eða rituximabi um hættuna á skertu húmorsónæmi og bólusetningar skulu tímasettar vandlega hjá sjúklingum með rituximab. Niðurstöður okkar bera kennsl á þörfina fyrir rannsóknir varðandi endingu bóluefnaviðbragða, hlutverk frumuónæmis og endurbólusetningar.

KYNNING

Þó að fólk með MS (multiple sclerosis) sé ekki í aukinni hættu á SARS-CoV-2 sýkingu eða alvarlegum COVID-19 sjúkdómi í sjálfu sér, þá er hættan aukin ef fylgisjúkdómar eru til staðar, hærri aldur, hærri MS-tengd fötlun, versnandi sjúkdómsferli og áframhaldandi meðferð með ákveðnum sjúkdómsbreytandi meðferðum (DMT).1–6 Snemma upphaf meðferðar með afkastamikilli DMT virðist vera einn mikilvægasti þátturinn í að draga úr langvarandi fötlun í pwMS .7 8 Sértæk DMT tengist hins vegar aukinni hættu á sýkingum.9 Sérfræðistofnanir um allan heim mæla með því að öll pwMS séu bólusett gegn COVID19.10

Nokkrar vísbendingar eru um skert húmorsónæmi eftir mRNA-COVID-19 bóluefni meðal sjúklinga sem meðhöndlaðir eru með fingolimod og rituximab11 12 og það er þörf á eða betri skilning á bóluefnasvörun meðal sjúklinga sem meðhöndlaðir eru með DM. að tilkynna fyrstu niðurstöður landsvísu rannsóknar sem ætlað er að meta þróun ónæmis eftir COVID-19 bólusetningu í pwMS. Við greinum einnig frá tveimur tilvikum endurbólusetningar í pwMS sem fengu fingolimod og rituximab sem sýndu engin mótefnasvörun eftir fyrstu tvo skammtana af mRNA bóluefni.

AÐFERÐIR

Rannsóknarþýði

Öllum pwMS í Noregi var boðið að taka þátt í þessari rannsókn í gegnum National MS Registry and Biobank, social me,dia og vefsíðuauglýsingar. Boðsbréfum var dreift stafrænt sem innihélt rafrænan hlekk/QR-kóða sem leiddi til stafræns samþykkiseyðublaðs, spurningar, eru og blóðprufueyðublaðs. Inntökuskilyrði voru MS-greining, undirritaðir gallar, innleiðing og lokið COVID-19 bólusetning (þ.e. annað hvort tveir bóluefnisskammtar eða fyrri COVID-19 og einn bóluefnisskammtur). Heilbrigt einstaklingar voru ráðnir meðal fullbólusettra heilbrigðisstarfsmanna og blóðgjafa. Við greinum frá öllum sjúklingum sem gáfu blóðsýni fyrir 30. júní 2021.

Mótefnamæling

Mótefni í fullri lengd Spike (HexaPro) frá SARS-CoV-2 og viðtakabindandi lénið (RBD) voru mæld með perlubundinni frumuflæðisgreiningu13 hjá öllum sjúklingum sem tóku þátt 3–12 vikum eftir fulla bólusetningu. Ititersres eftir bólusetningu var notað sem fylgni verndar,14 og gert var ráð fyrir skertu ónæmi í tilfellum IgG<70 arbitrary units (AU) corresponding to a dethatch was lower than found in 99% of all healthy vaccinated subjects. IgG levels <5 AU were defined as no antibody response, while IgG levels between 5 and 70 AU were defined as weak antibody response (figure 1). Calibration to the WHO international standard showed that 70 AU corresponds to approximately 40 binding antibody units pmillilitertre (BAU/mL).

Gagnasafn

Lýðfræðilegar, sjúkdómssértækar, fic- og meðferðarsértækar breytur voru fengnar með stafrænum spurningalista og frá norsku MS skránni og lífsýnasafni ef þörf krefur. Upplýsingar um COVID-19 bóluefni voru unnar úr norsku bólusetningarskránni, en viðeigandi upplýsingar um COVID-19 sjúkdóminn voru unnar úr norska eftirlitskerfinu með smitsjúkdómum.

Tölfræði

Samfelldar og flokkaðar breytur voru bornar saman með því að nota Mann-Whitney og Fisher nákvæm próf, í sömu röð. p-gildi minna en 0.05 var talið tölfræðilega marktækt. Fylgni var metin af Spearman bls. Hættuhlutföll voru metin með því að nota Cox hlutfallshættulíkön. Tölfræðileg greining var gerð með SPSS V.26.

RESULSerumromm frá 627 heilbrigðum einstaklingum og 528 pwMS voru tiltæk til greiningar fyrir 30. júní 2021. Klínískar og lýðfræðilegar breytur eru sýndar í töflu 1.

Meirihluti allra sjúklinga fékk BNT162b2 (81 prósent sem fyrsta skammtinn og 86 prósent sem seinni skammtinn), síðan mRNA-1273 (14 prósent og 14 prósent) og ChAdOx1-S (5 prósent og 0 prósent ) allra tilvika. Hjá 10 (2 prósent) sjúklingum eftir COVID-19 sjúkdóminn var aðeins einn skammtur gefinn. Meðaltími á milli tveggja sáninga var 36 dagar (95 prósent CI 35 til 38 dagar) og var ekki mismunandi milli mismunandi DMT. Algengasta DMT var rituximab (38 prósent) og síðan cladribine (16 prósent), fingolimod (13 prósent), natalizumab (,8 prósent) og alemtuzumab (7 prósent). Annað DMT innihélt dímetýl fúmarat (6 prósent), teriflúnómíð (5 prósent), interferón (3 prósent), glatíramerasetat (,3 prósent) og ocrelizumab (1 prósent).

Minnkað húmorsónæmi var til staðar í pwMS sem var meðhöndlað með fingolimodi (82 prósent allra 61 sjúklings, 54 prósent án mótefnasvörunar) og rituximab (80 prósent allra 183 sjúklinga, 48 prósent án mótefnasvörunar), á meðan sjúklingar sem fengu meðferð með öðrum DMT sýndu svipaða tíðni sem heilbrigðir einstaklingar og ómeðhöndluð pwMS (mynd 1A). Lengri tíma í e.kr. síðasta rituximab innrennsli og hærri CD19-B frumufjöldi tengdust hærra magni verndandi mótefna (r2 =0.174, bls.<0.001 and r2 =0.098, p<0.001) (figure  1B, C). The cumulative probability of mounting a normal immune response about the time since ce the last rituximab infusion is illustrated in Figure 1D.

Tveir sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með fingolimodi og rituximab greindust í hópi okkar án mótefnasvörunar (þrátt fyrir að hafa lokið bólusetningu og gengust undir viðbótarónæmisaðgerðir (1 og 3 mánuðum eftir fulla bólusetningu), í sömu röð).<5 AU to 19 and 21 AU, 14 days after 1 and 2 extra doses, respectively).

Additionally, we identified three patients (two on rituximab and b, and one on fingolimod) with no antibody response post-COVID-19. Antibody levels >70 AU sáust hjá þessum þremur sjúklingum 4, 5 og 6 vikum eftir stakan bóluefnisskammt, í sömu röð.

UMRÆÐA

Við kynnum fyrstu niðurstöður landsvísu rannsóknar á viðbrögðum við COVID-19 bóluefni í pwMS. Niðurstöður okkar sýna eðlilega ónæmissvörun í húmor hjá flestum sjúklingum, þar með talið þeim sem fá cladribine, alemtuzumab, mab og natalizumab, sem og ómeðhöndlaða sjúklinga með MS. Meðferð með and-CD20 einstofna mótefnum (rituximab og ocrelizumab) og sfingósín1-fosfatviðtaka (S1PR) mótara (fingolimod) tengist veiklaðri húmorsvörun.

Niðurstöður okkar eru í samræmi við fyrri skýrslur um minnkuð ónæmissvörun í húmor í pwMS sem var meðhöndluð með S1PR mótum og and-CD20 meðferðum.12 15 Hins vegar sýndi stærri hluti sjúklinga á fingolimod í rannsókn okkar eðlilega mótefnasvörun þrátt fyrir svipaða svörun. alger eitilfrumnafjöldi.12 15 Mikilvægt er að við sýndum fram á að næstum þriðjungur sjúklinga í þessum meðferðarhópum framkallaði veiklað en til staðar mótefnasvörun.

Við komumst einnig að því að þrír sjúklingar með engin mótefnasvörun eftir COVID-19 sjúkdóm mynduðu verndandi mótefnamagn eftir einn skammt af bólusetningu og að tveir sjúklingar með engin mótefnasvörun þrátt fyrir tímatöku fengu veik mótefnasvörun eftir frekari bólusetningar, sem bendir til þess að sjúklingar sem bregðast ekki við upphafsbólusetningu geta átt möguleika á að svara frekari bólusetningu. Við fundum jákvætt samband á milli tíma frá síðasta innrennsli rítúxímabs og mótefnasvörunar, eins og hefur verið lagt til, en ekki sýnt áður.12

Helsti styrkur þessarar rannsóknar er hönnun landsárganga. Þrátt fyrir að við greinum frá flestum sjúklingum sem hingað til hafa notað hávirkar meðferðir eru niðurstöður okkar byggðar á athugunargögnum með takmarkaðri eftirfylgni og fjöldi sermissýna er ekki enn nægjanlegur til að gefa fulla lýsingu á svörun bóluefnisins í heild sinni. MS íbúa. Valhlutdrægni gæti verið til staðar meðal snemma svara. Annar veikleiki þessarar rannsóknar er skortur á klínískum upplýsingum (td sjúkdómsferli, gráðu fötlunar) og gögn um sjúklinga sem nýlega hafa verið meðhöndlaðir með alemtuzumabi, en fjöldi sjúklinga í sumum meðferðarhópum er lítill. Ennfremur greinum við aðeins frá gögnum um IgG svörun sem fylgni húmorsónæmis á meðan aðlögunarónæmissvörun við SARS-CoV-2 virðist ekki aðeins vera háð veirusértækum mótefnum heldur einnig frumuviðbrögðum.16

Þrátt fyrir að skortur á húmorsónæmi eftir fulla bólusetningu sé oft í pwMS sem eru meðhöndlaðir með rituximabi og fingolimodi, hafa margir einnig eðlileg eða lág mótefnasvörun. Gögn okkar benda til þess að hvetja eigi alla pwMS til að fylgja bólusetningaráætlunum. Bólusetningar ætti helst að gefa utan eins til 1-4 mánaða frá meðferð með rituximab, þar sem líkurnar á öflugri IgG svörun eru litlar þar til um það bil 5 mánuðum eftir meðferð (og eykst síðan verulega), en við undirstum að bólusetning á þessum tíma gluggi getur valdið húmorískri svörun og ætti að íhuga það hver fyrir sig. Upplýsa skal sjúklinga sem eru meðhöndlaðir með S1P-mótara og and-CD20 meðferðum um hættuna á veiklaðri bóluefnasvörun og prófa mótefnasvörun eftir að bólusetningu er lokið.

Rannsókn á áhrifum endurbólusetningar hjá sjúklingum með litla eða enga mótefnasvörun eftir tvær bólusetningar er hafin í kjölfar þessara niðurstaðna.

Tilkynning um leiðréttingu

Þessi grein hefur verið leiðrétt frá því hún var fyrst birt. Höfundur heitir Kjell-Morten Myhr hefur verið leiðrétt.

Viðurkenningar

Við þökkum Haakon Haugaa og Andreas Barratt-Due fyrir aðstoðina varðandi nýliðun heilbrigðra einstaklinga.

Framlagsaðilar

MK er innsendi og samsvarandi höfundur. Hann lagði sitt af mörkum við gerð og hönnun verksins, safnaði gögnum, útvegaði og sinnti rannsóknarsjúklingum, vann tölfræðilegar greiningar og samdi handritið. ARL lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. HMT lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. TTT stuðlaði að hugmyndinni og hönnun verksins, framkvæmdi ónæmisfræðilegar greiningar og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. SS-R lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. EBV lagði sitt af mörkum við gerð og hönnun verksins, framkvæmdi ónæmisfræðilegar greiningar og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. AM lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. SW lagði sitt af mörkum við hugmyndina og hönnun verksins, hafði umsjón með boði allra þátttakenda og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. JA lagði sitt af mörkum við gerð og hönnun verksins, hafði umsjón með boði allra þátttakenda og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. IASA lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. ØT lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis.

TH lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. TB lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitsmunalegs efnis. MK-M lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. HFH lagði sitt af mörkum við hugmyndavinnu og hönnun verksins og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. JTA starfaði sem vísindalegur ráðgjafi, vann lyfjafræðilegar greiningar og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt fyrir mikilvægt vitsmunalegt efni. LAM lagði sitt af mörkum við hugmynd og hönnun verksins, vann ónæmisfræðilegar greiningar og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. AS lagði sitt af mörkum við mótun og hönnun verksins, hafði umsjón með greiningum á heilbrigðum viðfangsefnum og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. EGC lagði sitt af mörkum við hugmyndina og hönnun verksins, hafði umsjón með rannsókninni og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. JTV lagði sitt af mörkum við hugmyndina og hönnun verksins, vann ónæmisfræðilegar greiningar, hafði umsjón með rannsókninni og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. FL-J lagði sitt af mörkum við gerð og hönnun verksins, vann ónæmisfræðilegar greiningar, hafði umsjón með rannsókninni og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. GON lagði sitt af mörkum við hugmynd og hönnun verksins, hafði umsjón með rannsókninni og endurskoðaði verkið á gagnrýninn hátt með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis. FL-J og GON eru deilt, síðustu höfundar.

Fjármögnun

Þessi rannsókn hefur hlotið styrki frá Suðaustur-heilsustofnuninni í Noregi (styrkjanúmer á ekki við) og frá Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (styrkjanúmer á ekki við). Þessi rannsókn hefur fengið rannsóknarstyrk (í gegnum ARL) frá Sanofi (ekkert styrknúmer er til staðar).

Samkeppnishagsmunir

ARL rannsóknarfjármögnun frá Sanofi. SW hefur hlotið heiðurslaun hátalara frá og setið í vísindaráðgjafanefndum fyrir Biogen, Janssen-Cilag, Sanofi og Novartis. ØT hefur hlotið heiðurslaun hátalara frá og setið í vísindaráðgjafanefndum fyrir Biogen, BMS, Jansen, Sanofi, Merck og Novartis. TH hefur hlotið heiðurslaun hátalara og/eða ótakmarkaða rannsóknarstyrki frá Biogen, Merck, Roche, Novartis, Sanofi og Bristol-Myers Squibb og tekið þátt í klínískum rannsóknum á vegum Merck, Sanofi og Roche. Berkla hefur fengið ótakmarkaða rannsóknarstyrki frá Biogen Idec og Sanofi Genzyme. MK-M hefur fengið ótakmarkaða rannsóknarstyrki til stofnunar sinnar; Vísindaráðgjafarnefnd og heiðursverðlaun fyrirlesara frá Biogen, Merck, Novartis, Roche og Sanofi og hefur tekið þátt í klínískum rannsóknum á vegum Biogen, Merck, Novartis, Roche og Sanofi. HFH hefur hlotið heiðurslaun fyrir fyrirlestra eða ráðgjöf frá Biogen, Merck, Roche, Novartis og Sanofi. AS er hluthafi í Age Labs, sameindagreiningarfyrirtæki sem uppgötvar, þróar og selur greiningarpróf til að greina aldurstengda sjúkdóma snemma. EGC hefur hlotið heiðurslaun fyrir fyrirlestra og ráðgjöf frá Biogen, BMS, Janssen, Merck, Novartis, Roche og Sanofi.

Samþykki sjúklings fyrir birtingu

Á ekki við.

Siðfræðisamþykki

Rannsóknin var samþykkt af norsku svæðissiðanefndinni (200 631 og 2021/8504). Allir þátttakendur gáfu upplýst samþykki áður en þeir tóku þátt í rannsókninni. Þessi rannsókn og allir höfundar fylgdu yfirlýsingu World Medical Association um Helsinki.

Uppruni og ritrýni

Ekki tekið í notkun; ritrýnt að utan.

Opinn aðgangur

Þetta er grein með opnum aðgangi sem dreift er með Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0) leyfinu, sem gerir öðrum kleift að dreifa, endurhljóðblanda, aðlaga, byggja ofan á þetta verk án viðskipta og leyfi afleiddum verkum sínum á mismunandi skilmálum, að því gefnu að rétt sé vitnað í upprunalega verkið, viðeigandi trúnaður sé veittur, allar breytingar sem gerðar eru til kynna og notkunin sé ekki í viðskiptalegum tilgangi. Sjá http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

HEIMILDIR

1 Reder AT, Centonze D, Naylor ML, o.fl. COVID-19 hjá sjúklingum með MS: tengsl við sjúkdómsbreytandi meðferð. Miðtaugakerfislyf 2021;35:317–30.

2 Friedli C, Diem L, Hammer H, o.fl. Neikvæð SARS-CoV2-mótefni eftir jákvæða COVID-19-PCR-þurrku úr nefkoki hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með and-CD20 meðferðum. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211016641.

3 Salter A, Fox RJ, Newsome SD, o.fl. Niðurstöður og áhættuþættir tengdir SARSCoV-2 sýkingu í Norður-Ameríku skrá yfir sjúklinga með MS. JAMA Neurol 2021;78:699–708.

4 Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, o.fl. Sjúkdómsbreyting í meðferðum og kransæðaveirusjúkdómi 201 Alvarleiki í MS. Ann Neurol 2021;89:780–9.

5 Louapre C, Collongues N, Stankoff B, o.fl. Klínísk einkenni og niðurstöður hjá sjúklingum með kransæðaveirusjúkdóm 2019 og MS. JAMA Neurol 2020;77:1079–88.

6 Spelman T, Forsberg L, McKay K, o.fl. Aukið hlutfall sjúkrahúsinnlagna vegna COVID-19 meðal rítúxímabs-meðhöndlaðra MS-sjúklinga: rannsókn á sænsku MS-skránni. Mult Scler 2021;13524585211026272:13524585211026272.

7 Brown JWL, Coles A, Horakova D, o.fl. Tenging upphafsmeðferðar sem breytir sjúkdómnum með síðari breytingu í síðari versnandi MS-sjúkdóm. JAMA 2019;321:175–87.

8 Hauser SL, Cree BAC. Meðferð við MS: endurskoðun. Am J Med 2020;133:1380–90.

9 Luna G, Alping P, Burman J, o.fl. Sýkingarhætta meðal sjúklinga með MS-sjúkdóm sem eru meðhöndlaðir með fingolimodi, natalizumab, rituximab og sprautumeðferðum. JAMA Neurol 2020;77:184.

10 Reyes S, Cunningham AL, Kalincik T, o.fl. Uppfærsla á meðhöndlun MS-sjúkdóms meðan á COVID-19 heimsfaraldrinum stendur og eftir heimsfaraldur: alþjóðleg samstaða. J Neuroimmunol 2021;357:577627.

11 Simon D, Tascilar K, Fagni F, o.fl. SARS-CoV-2 bólusetningarsvörun hjá ómeðhöndluðum, hefðbundnum meðhöndluðum og and-cýtókínmeðhöndluðum sjúklingum með ónæmismiðlaða bólgusjúkdóma. Ann Rheum Dis 2021;80:1312–6.

12 Achiron A, Mandel M, Dreyer-Alster S, et al. Húmorískt ónæmissvörun við COVID-19 mRNA bóluefni hjá sjúklingum með MS sem eru meðhöndlaðir með sjúkdómsbreytandi meðferð með mikilli virkni. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211012835.

13 Holter JC, Pischke SE, de Boer E, o.fl. Kerfisbundin komplement virkjun tengist öndunarbilun hjá COVID-19 sjúkrahússjúklingum. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:25018–25.

14 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Vísbendingar um mótefni sem verndandi fylgni við COVID-19 bóluefni. Bóluefni 2021;39:4423–8.

15 Guerrieri S, Lazzarin S, Zanetta C. Sermisfræðileg svörun við SARS-CoV-2 bólusetningu hjá MS-sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með fingolimod eða ocrelizumabi: fyrstu raunreynsla. J Neurol 2021:1–5.

16 Ni L, Ye F, Cheng ML, o.fl. Greining á SARS-CoV-2-sérstakt húmors- og frumuónæmi hjá COVID-19 einstaklingum á batavegi. Ónæmi 2020;52:971–7.

For more information:1950477648nn@gmail.com