tlhTungumál
Saga / Þekking / Innihald

Þekking

Veistu að blóðleysi getur valdið nýrnasjúkdómum?

Mar 15, 2022

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

HLUTI Ⅱ: Langvinn nýrnasjúkdómur í próteinum tengist breyttum líftíma rauðra blóðkorna, aflögunarhæfni og efnaskiptum

Rosi Bissinger, Travis Nemkov & o.fl.

Blóðleysier algengur fylgikvillilangvinnan nýrnasjúkdóm, sem hefur áhrif á lífsgæði sjúklinga. Meðal ýmissa þátta, eins og járn- og rauðkornavakaskorts, hefur skertur líftími rauðra blóðkorna verið tengdur við meingerðblóðleysi. Hins vegar, vélræn gögn um in vivo truflun á rauðum blóðkornum ínýrnasjúkdómurvantar. Hér lýsum við þróun langvinnra nýrnasjúkdóma sem tengjastblóðleysií músum með próteinnýrnasjúkdómurstafar annaðhvort af gjöf doxórúbicíns eða framkallanlegum podókínskorti. Í báðum tilraunalíkönunum,blóðleysikom fram á 10. degi og versnaði á 30. degi þrátt fyrir aukið magn rauðkornavaka í blóðrásinni og rauðkornamyndun í beinmerg og milta. RBC blóðkorn í hringrás í báðum músalíkönum sýndu breytta formgerð og minnkaða osmósuviðkvæma aflögun ásamt aukinni utanaðkomandi fosfatidýlseríni á ytri plasmahimnu, sem er einkenni rauðra blóðkornadauða. Flúrljómunarmerking rauðra blóðkorna á degi 20 hjá músum með doxórúbicín framkallaðnýrnasjúkdómurleiddi í ljós ótímabæra úthreinsun úr blóðrásinni. Efnaskiptagreiningar á rauðum blóðkornum úr báðum múslíkönum sýndu fram á tímabundnar breytingar á endurvinnsluferlum redox og Lands'cycle, sem er himnulípíð endurgerð ferli. Blóðleysissjúklingar með próteinmagnnýrnasjúkdómurvar með aukið hlutfall fosfatidýlserínjákvæðra rauðra blóðkorna í blóðrás.

Þannig benda athuganir okkar til þess að minnkuð líftími rauðra blóðkorna, miðlað af breyttum umbrotum rauðra blóðkorna, minni aflögunarhæfni rauðra blóðkorna og aukinn frumudauði stuðli að þróunblóðleysií próteininnihaldinýrnasjúkdómur.

CKD(chronic kidney disease)

Cistache getur meðhöndlað langvinnan nýrnasjúkdóm og blóðleysi


SMELLTU HÉR TIL AÐ HLUTA Ⅰ


Próteinríklangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD) sjúklingar meðblóðleysisýna aukinn rauða blóðkornadauða Til að staðfesta að rauðkorn sem verða fyrir PS koma einnig fram í langvinnri lungnakrabbameini hjá mönnum (langvinnan nýrnasjúkdóm), eins og áður var lýst, 37 greindum við blóðsýni úr 25 sjúklingum sem fengu meðferð á göngudeild okkar. Til að passa músalíkönin sem tákna nýrnaheilkenni við varðveitt GFR fyrstu 10 dagana, og síðan langt genginn CKD með skertri GFR frá degi 20 og áfram (Mynd 1 og viðbótarmynd S2), greindum við 10 sjúklinga með frumkvilla nýrnaheilkenni sem táknar próteinþunga CKD (langvinnan nýrnasjúkdóm) with preserved GFR (>60 ml/mín á 1,73 m2) og 15 sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)með nýrnapróteinmigu og GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" the="" patient="" characteristics="" are="" shown="" in="" table="" 1.="" kidney="" disease–associated="">blóðleysi, eins og skilgreint er með blóðrauðastyrk<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15=""> (langvinnan nýrnasjúkdóm)sjúklingar með nýrnapróteinmigu og skert GFR voru blóðleysi (Mynd 7a). Hjá síðarnefnda hópnum var þéttni EPO í plasma og framleiðslustuðull netfrumna ekki aukin (Mynd 7b og c), í samræmi við minnkaða rauðkornamyndun. Í flúrljómunarvirkjaðri frumuflokkunargreiningu höfðu frumnýrumasjúklingar og sjúklingar með langt genginn nýrnasjúkdóm hærra hlutfall PS-útsetningar frumna (meðaltal, 1,0 prósent ± 0,3 prósent og 1,4 prósent ± { {11}},7 prósent, í sömu röð) samanborið við heilbrigða einstaklinga (meðaltal, 0,6 prósent ± 0,1 prósent; mynd 7d). RBC frumudauði hjá sjúklingum með nýrnaheilkenni og langt genginn nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)var kveikt af hærra magni hvarfgjarnra súrefnistegunda (Mynd 7e) og aukins keramíðmagns (Mynd 7f). Aukinn styrkur kalsíums innanfrumu fannst hjá sjúklingum með langt genginn nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)(Mynd 7g).


RBCs úr mönnum frá sjúklingum með frumkomið nýrnaheilkenni og langt genginn nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)sýndu formfræðilegar breytingar, eins og sést í múslíkönunum (myndir 4c og 7j-l og viðbótarmynd S4A). Þrátt fyrir að formgerð rauðra blóðkorna hafi verið eðlileg hjá viðmiðunarhópi, sjúklingar með blóðleysi með nýrnaheilkenni og langt gengna nýrnasjúkdóm. (langvinnan nýrnasjúkdóm)sjúklingar höfðu aukinn fjölda tárafrumna (svörtum þríhyrningum) og skistfrumna (svörtum krossum) (Mynd 7k og l). Að auki komu markfrumur fram hjá frumsjúklingum með nýrnasjúkdómblóðleysiog hjá sjúklingum með langt genginn nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)(rauðir krossar; mynd 7k og l). Allir sjúklingahópar, þar með talið nýrnasjúklingar ánblóðleysi, var með aukið hlutfall kúlufrumna (bláar örvar; mynd 7j–l).


Til að greina aflögunarhæfni rauðra blóðkorna úr mönnum var ektacytometry framkvæmd. Í samanburði við heilbrigða samanburðarhópa minnkaði hámarks aflögunarhæfni (EImax) hjá sjúklingum með langt genginn langvinnan nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)(Mynd 7h); EImax hafði tilhneigingu til að vera lægra hjá sjúklingum með frumkomið nýrnaheilkenni án þess að ná tölfræðilegri marktekt (Mynd 7h). Stærðirnar SS1/2, Omin, Ohyper og EImax við ísótónleika voru ekki marktækur frábrugðinn heilbrigðum viðmiðunarhópi, nýrnasjúklingum með frumkomnum nýrum og sjúklingum með langt gengna nýrnasjúkdóm. (langvinnan nýrnasjúkdóm)(Viðbótarmynd S8A–D).


image

Mynd 7|Dauði rauðra blóðkorna (RBC) hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm með próteinþvagi (CKD) með blóðleysi.(a–c) (a) blóðrauða, (b) blóðrauðaþéttni rauðkornavaka og (c) framleiðslustuðull netfrumna hjá heilbrigðum, nýrnasjúklingum og sjúklingum með langt genginn nýrnasjúkdóm. (langvinnan nýrnasjúkdóm). (d–f) Hlutfall (d) fosfatidýlseríns (PS)-útsetningar rauðra blóðkorna, (e) flúrljómun díklórdíhýdróflúorescein díasetat (DCFDA) og (f) ceramíðháðs flúrljómunar þar sem þættir tengdir rauðum blóðkornadauða jukust hjá frumsjúklingum með nýrnasjúkdóm og í sjúklingum með langt genginn langvinnan nýrnasjúkdóm. (g) Innanfrumuþéttni kalsíums jókst við langt genginn nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)sjúklingum. (h) Mælingar á líkumsmælingum leiddu í ljós að RBC aflögunarhæfni sjúklinga með langt genginn nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)var verulega skert, eins og lægri hámarkslengingarstuðull (Imax) gefur til kynna. (i–l) May-Grünwald-Giemsa litun (Pappenheim aðferð) leiddi í ljós formfræðilegar breytingar hjá sjúklingum með frumkvæðisheilkenni (j) ánblóðleysiog (k) meðblóðleysi, og hjá (l) sjúklingum með langt genginn langvinnan nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)borið saman við rauða blóðkorna sem fengin eru frá (i) heilbrigðum gjöfum. Reiknileg merking SEM eru sýnd. *P < {{0}}.05,="" **p="">< 0.01,="" ***p="">< 0,001="" og="" ****p="">< 0,0001="" gefa="" til="" kynna="" marktækan="" mun="" milli="" hópa.dep.,="" dependent;="" gfr,="" gaukulsíunarhraði;="" mfi,="" meðalstyrkur="" flúrljómunar;="" ns,="" ekki="">

cistanche-kidney disease-3(51)

Cistache getur meðhöndlað nýrnasjúkdóm

UMRÆÐA

Þessi rannsókn sýnir nýjar meinalífeðlisfræðilegar aðferðir sem leiða tilnýrnasjúkdómur-tengdblóðleysií 2 músalíkönum af próteinmagninýrnasjúkdómurmeð alvarlega skertanýrnastarfsemi. Rannsókn okkar sýnir að í þessum líkönum,blóðleysier afleiðing af styttri líftíma rauðra blóðkorna sem koma af stað útsetningu fyrir PS og hraðari úthreinsun átfrumna. Forvitnilegt,blóðleysií þessum músum þróuðust þrátt fyrir örvaða rauðkornamyndun, sem bendir til þess að styttur líftími rauðra blóðkorna, með auknum rauðkornafrumudauða, gæti verið önnur skýring á þessum niðurstöðum. Andstætt CKD (langvinnan nýrnasjúkdóm)sjúklingar meðblóðleysi(Mynd 7), bæði músalíkönin einkenndust af aukinni plasmaþéttni EPO. Þetta má gera ráð fyrir með því að varðveita EPO-seytandi getu í þessum líkönum sem sennilega hlífir EPO-seytandi frumum sem eru staðsettar í millivefnýru. Aukin EPO seyting í þessum líkönum ógildir hins vegar ekki þá ályktun að dauði rauðra blóðkorna sé stór þáttur í meingerð nýrnasjúkdóma.blóðleysi. Þvert á móti er hægt að líta á örvun á rauðkornamyndun með aukinni EPO seytingu sem uppbótarhátt fyrir aukinn rauðkornamyndun af völdumnýrnabiluní þessum gerðum. Á þessum nótum sást nýlega aukin rauðkornamyndun utan-merg með auknu rúmmáli milta í öðru músalíkani með próteinþvagi með blóðleysi.38


Hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun í próteini (langvinnan nýrnasjúkdóm)og samhliðablóðleysi, við sáum einnig aukið hlutfall rauðra blóðkorna sem verða fyrir PS ásamt hærra magni hvarfgjarnra súrefnistegunda og keramíðs. Þetta bendir til þess að hröðun rauðra blóðkornadauða gæti átt þátt í meingerðnýrnasjúkdómur-tengdblóðleysií langvinna lungnaskemmdum hjá mönnum (langvinnan nýrnasjúkdóm). Styrkur EPO í plasma og framleiðslustuðull netfrumna jókst ekki hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm með blóðleysi, sem bendir til minnkaðrar rauðkornamyndunar, sem búist er við að samhliða rauðum blóðkornadauða muni versna.nýrnasjúkdómur-tengdblóðleysi. Ástæðurnar fyrir tapi á EPO seytingu ánýruí langvinna lungnaskemmdum hjá mönnum (langvinnan nýrnasjúkdóm)enn óljóst. Merkilegt nokk, þó að ekki hafi allir sjúklingar með eðlilega GFR haftblóðleysi, þeir sem voru með skert GFR voru allir með blóðleysi, sem benti til áhrifa langvarandi og langt gengið langvinnri lungnateppu (langvinnan nýrnasjúkdóm). Sérstaklega, hlutfallslegur EPO halli í CKD (langvinnan nýrnasjúkdóm)Hægt er að vinna bug á því með því að nota nýja flokkinn af prólýlhýdroxýlasahemlum,39 sem bendir til truflaðrar súrefnisskynjunar sem mögulega orsök fyrir EPO vanseytingu.


Gögnin okkar sýna fram á minnkuð aflögunarhæfni rauðra blóðkorna í báðum múslíkönum af nýrnakvilla í próteinþvagi, sem gæti tengst hækkuðu Ca2þ-gildum í umfrymi.40 Saman gætu þessir aðferðir virkað í sameiningu til að auðvelda framköllun rauðra blóðkorna frumudauða og fjarlægingu aldraðra og slasaðra rauðra blóðkorna frá blóðrásina.15 Ennfremur sáum við endurforritun á efnaskiptum í þessum frumum, sem bendir til oxunarálags og endurmótunar á fituhimnu. Þrátt fyrir að CoA og acyl-CoA hafi ekki verið mæld beint í þessum sýnum, er þeim virkt umbreytt í rauðum blóðkornum í asýlkarnitín með karnitínpalmitóýltransferasa.36 Uppsöfnun í seinni flokki efnasambanda gefur til kynna virkjun þessara aðferða við nýrnakvilla, þar sem þessi umbrotsefni eru ekki auðveldlega flutt yfir RBC himnur.41 Til frekari stuðnings sáum við uppsöfnun í báðum líkönum CoA forefna, þar á meðal pantótenati, sem er tekið upp42 og umbrotið43 af rauðum blóðkornum, samhliða aukningu á fríum fitusýrum og minnkandi fríu karnitíni. Athyglisvert er að við komumst áður að því að þessar breytingar eiga sér stað í tengslum við yfirlífeðlisfræðilegt magn Ca2þ innanfrumu. 16 Þó að þessar niðurstöður hafi verið búnar til ex vivo, greinum við hér frá svipuðum svörum in vivo. Ennfremur eru asýlkarnitín fær um að stilla himnueiginleika beint44 og hafa fylgni við aflögunarhæfni rauðra blóðkorna,45 sem og osmósu og oxunarblóðlýsu.46 Ósambundið frítt karnitín stuðlar að aflögun himnunnar með miðlun milliverkana milli himnupróteina.47 Athuganir okkar á marktækt lækkað magn karnitíns í rauðum blóðkornum frá músum með nýrnakvilla, væntanlega vegna aukinnar neyslu fyrir myndun asýlkarnitína, getur stuðlað að skertri gigtarbreytum sem við sáum samhliða.

24

Cistache getur meðhöndlað langvinnan nýrnasjúkdóm

Niðurstöður okkar benda til algengra aðferða sem leiða til dauða rauðra blóðkorna í músum með bæði DIN- og podósín skort, sem gæti tengst bæði nýrnapróteinmigu og, mikilvægara, þróun alvarlegrarnýrnabiluní múslíkönunum sem sáust frá 20. degi. Hjá mönnum, langt genginn CKD (langvinnan nýrnasjúkdóm)með skertri GFR er sterkur spádómur umblóðleysi,48 og örvun rauðra blóðkornadauða gæti tengst þvagræsi umhverfinu. Maður verður að viðurkenna það í háþróaðri CKD (langvinnan nýrnasjúkdóm), margir þættir og truflanir gætu komið inn í og ​​stuðlað aðnýrnasjúkdómur-tengdblóðleysi. Framlag þungrar próteinmigu til örvunar rauðra blóðkorna er enn óljóst, en þó það sé ekki sannað, gæti það falið í sér þætti sem tapast í þvagi, svo sem transferrín eða annað sem stjórnar umbrotum rauðra blóðkorna.49 Hingað til hefur núverandi meðferð ánýrnasjúkdómur-tengdblóðleysileggur áherslu á að auka rauðkornamyndun með járni eða EPO skiptingu,50 með því að nota til inntöku súrefnisskorts-framkallanlegra þátta próteinstabilisatora,51 eða með inntöku eða iv járngjöf.52 Hins vegar taka þessar meðferðir ekki til greina aukinn RBC dauða. Í fyrri þversniðsrannsókn á blóðskilun og kviðskilunarsjúklingum komumst við að því að sjúklingar með hærra hlutfall rauðra blóðkorna sem gefa út PS voru meðhöndlaðir með hærri EPO skömmtum.14 Þess vegna lofar bót á rauðum blóðkornum frumudauða að vera möguleg meðferðaraðferð í meðhöndlanýrnasjúkdómur-tengdblóðleysi. Í þessu samhengi krefjast hamlandi áhrif ýmissa lyfjafræðilegra efna á dauða rauðra blóðkorna53 frekari rannsókna á mönnum og dýrum.


Að lokum stuðlar breytt frumuefnaskipti til truflunar á rauðum blóðkornum, auknum dauða rauðra blóðkorna og þar af leiðandiblóðleysií múslíkönum af próteinþvagi CKD (langvinnan nýrnasjúkdóm)þrátt fyrir aukið EPO gildi í sermi. Niðurstöður þessarar rannsóknar geta að hluta útskýrt fyrirkomulagblóðleysií tengslum við langvinnan nýrnasjúkdóm (langvinnan nýrnasjúkdóm)hjá mönnum. UPPLÝSINGAR Þrátt fyrir að það tengist ekki innihaldi greinanna, eru ADA og TN stofnendur Omix Technologies, Inc. Allir aðrir höfundar lýstu því yfir að engir hagsmunir væru í samkeppni. GAGNA YFIRLÝSING Gögn verða gerð aðgengileg ef sanngjarnt er óskað.


Treatment for kidney disease and anemia

Meðferð við nýrnasjúkdómum og blóðleysi: Cistanche


HEIMILDIR

  1. Finkelstein FO, Story K, Franek C, et al. Heilsutengd lífsgæði og blóðrauðagildi ílangvinnan nýrnasjúkdómsjúklingum. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:33–38.

  2. Efstratiadis G, Konstantinou D, Chytas I, et al. Hjarta-nýrablóðleysiheilkenni. Hippokratía. 2008;12:11–16.

  3. Staples AO, Wong CS, Smith JM, o.fl.Blóðleysiog hætta á sjúkrahúsvist hjá börnumlangvinnan nýrnasjúkdóm. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4: 48–56.

  4. Kurella Tamura M, Vittinghoff E, Yang J, o.fl.Blóðleysiog hætta á vitrænni hnignun ílangvinnan nýrnasjúkdóm. BMC Nephrol. 2016;17:13.

  5. Toft G, Heide-Jørgensen U, van Halen H, et al.Blóðleysiog klínísk útkoma hjá sjúklingum sem eru ekki háðir skilun eða alvarlega skilunarháðalangvinnan nýrnasjúkdóm: dönsk þýðisrannsókn. J Nephrol. 2020;33:147–156.

  6. Geddes CC. Meinalífeðlisfræði nýrnablóðleysi. Nephrol Dial ígræðsla. 2018;34:921–922.

  7. Arctic F, Risler T. Styrkur rauðkornavaka í sermi og svörun viðblóðleysihjá sjúklingum með eða ánlangvinnan nýrnasjúkdóm. Nephrol Dial ígræðsla. 2007;22:2900–2908.

  8. Erslev AJ, Besarab A. Erythropoietin í meingerð og meðferð áblóðleysiaf langvinnri nýrnabilun.NýraAlþj. 1997;51:622–630.

  9. Óska JB, Aronoff GR, Bacon BR, o.fl. Jákvætt járnjafnvægi ílangvinnan nýrnasjúkdóm: hversu mikið er of mikið og hvernig á að segja það? Am J Nephrol. 2018;47:72–83.

  10. Howard RL, Buddington B, Alfrey AC. Útskilnaður albúmíns, transferríns og járns í þvagi hjá sykursjúkum.NýraAlþj. 1991;40:923–926.

  11. Joske RA, McAlister JM, Prankerd TA. Samsæturannsóknir á framleiðslu og eyðingu rauðra blóðkorna í langvinnum nýrnasjúkdómum. Clin Sci. 1956;15:511–522.

  12. Loge JP, Lange RD, Moore CV. Einkenni áblóðleysií tengslum við langvarandi nýrnabilun. Am J Med. 1958;24:4–18.

  13. Li JH, Luo JF, Jiang Y, o.fl. Líftími rauðra blóðkorna styttist hjá sjúklingum á frumstigilangvinnan nýrnasjúkdóm. Nýrnablóðþrýstingsres. 2019;44: 1158–1165.

  14. Bissinger R, Artunc F, Qadri SM, et al. Minnkuð lifun rauðkorna hjá þvagblöðru sjúklingum í blóðskilun eða kviðskilun.NýraBlóðpressa Res. 2016;41:966–977.


Þér gæti einnig líkað