Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): Frábær gjöf frá hefðbundinni kínverskri læknisfræði

Cistanchetegundir, þekktar sem Rou Cong-Rong á kínversku, eru villt tegund í útrýmingarhættu og eru aðallega dreifðar í þurrum löndum og hlýjum eyðimörkum norðvesturhluta Kína. Innan hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði (TCM), HerbaCistancheer notað sem styrkjandi lyf og/eða í formúlu við langvinnum nýrnasjúkdómum, getuleysi, ófrjósemi kvenna, sjúklegri hvítblæði, mikilli mælingum og hægðatregðu í elli. Efnafræðilegir þættir íHerbaCistanche samanstanda aðallega af rokgjörnum olíum, órokgjarnumfenýletanóíð glýkósíð (PhGs), iridoids, lignans, alditols, oligosaccharides, and polysaccharides. Það hefur verið vaxandi fjöldi rannsókna sem beinast að lífvirkni þess, þar á meðal andoxun, taugavörn og öldrun. Markmið þessarar endurskoðunar er að kynna þessa jurt fyrir heiminum. Fjallað er um flokkun þess, dreifingu og samsvarandi líffræðilegar aðgerðir og sameindakerfi í þessari umfjöllun.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA HERB CISTANCHE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Cistanche Hoffmg. Et Link er ættkvísl innan Orobanchaceae fjölskyldunnar og inniheldur 22 tegundir um allan heim. Meðal cistanche-tegundanna eru fjölærar sníkjujurtir, sem venjulega festast við rætur sandbindandi plantna, eins og Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliatum og Tamarix plöntur (Li o.fl., 2013b). Almennt eru cistanche tegundir dreifðar í þurrum löndum og eyðimörkum á norðurhveli jarðar, svo sem héruðunum Xinjiang, Innri Mongólíu, Gansu, Qinghai og Ningxia sjálfstjórnarsvæðinu í Kína auk sambærilegra svæða í löndum eins og Íran, Indlandi, og Mongólíu (Jiang og Tu, 2009). Vöxtur og ræktun cistanche tegunda krefst alvarlegra umhverfisaðstæðna: mjög þurrt loftslag, rýr jarðvegur, mikill hitamunur, mikið sólskin og minna en 250 mm árleg úrkoma (Qiao o.fl., 2007). Meðal 22 tegunda í heiminum finnast sex í Kína samkvæmt flokkunarvísitölu kínverskra æðri plantna (Plant Institute of Chinese Academy of Science, 1994); Hins vegar gaf framhaldsrannsókn til kynna að aðeins 4 tegundir og 1 afbrigði af cistanche séu til í Kína, þar á meðal Cistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. . salsa var. albiflora PF Tu og ZC Lou og C. sinensis G. Beck (Jiang og Tu, 2009).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong á kínversku) var fyrst skráð í Shen Nong's Chinese Materia Medica, þar sem hann var nefndur þurrkaðir safaríkir stilkar af cistanche tegundinni (Karalliedde og Kappagoda, 2009). Meðal allra hráefnis í hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM) er Herba Cistanche almennt viðurkennt sem yfirburða og hefur jafnvel fengið nafnið "Ginseng eyðimerknanna." Í TCM er Herba Cistanche oft ávísað til að meðhöndla langvinnan nýrnasjúkdóm, getuleysi, ófrjósemi kvenna, sjúklega hvítblæði, mikla blóðrauða og hægðatregðu í öldrun (Zhang o.fl., 2005). Árið 2000 og 2005, í sömu röð, voru C. tubulosa og C. deserticola skráð í kínversku lyfjaskránni (Pharmacopoeia, 2000) (Mynd 1). C. tubulosa er boðið sem valkostur við C. deserticola vegna svipaðra efnafræðilegra innihaldsefna og lyfjafræðilegrar virkni og gnægðs þess (Pharmacopoeia, 2005). Aðrar tegundir þessarar ættkvíslar, td C. salsa og C. sinensis, eru einnig notaðar sem val á sumum svæðum. Cistanche er talin nýræktuð planta á nokkrum svæðum í norðvesturhluta Kína, þar sem úrkoma er lítil og eyðimerkurmyndun jarðvegs mikil.

Frá 1980 hafa vísindamenn haft áhuga á Herba Cistanche. Efnagreining á Herba Cistanche leiddi í ljós að ilmkjarnaolíur, fenýlethanóíð glýkósíð (PhGs), iridoids, lignans, alditols, oligosaccharides, cistanosides og polysaccharides voru aðal innihaldsefnin (Jin og Zhang, 1994). Herba Cistanche útdrættir eru lyfjafræðilega virkir, með margvíslegum aðgerðum sem fela í sér að bæta langvinnan nýrnasjúkdóm og hægðatregðu í elli, auka náms-/minningagetu, meðhöndla Alzheimerssjúkdóm (AD) og bæta ónæmi (Snytnikova o.fl., 2012; Zhang o.fl. , 2012; Guo o.fl., 2013; Li o.fl., 2013a; Flest lyfjafyrirtæki vonast til að finna næsta „kraftaverkalyf“ eins og artemisinin (qinghaosu), malaríulyf sem er unnið úr lækningajurtinni sætum malurt og hefur bjargað milljónum mannslífa. Hitt klassíska dæmið um nútímalegt lyf sem er upprunnið í TCM er arseniktríoxíð, sem var samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) til að meðhöndla hvítblæði árið 2000. Yfirlitið sem nú stendur yfir fjallar um framvindu rannsókna á efnafræðilegum innihaldsefnum Herba Cistanche og hluta af viðeigandi lyfjafræðilegri starfsemi þess.

EFNAHLUTI

Rokgjarn efnasambönd

Í ilmkjarnaolíu Herba Cistanche greindust alkanar, alkóhól, aldehýð og heterósýklísk efni og greindust palmitínsýra, línólsýra, 14-metýlpentadekanóat, etýlpalmitat og 2,5,6-trímetýloktan. Heildarolíur C. tubulosa samanstanda aðallega af palmitínsýru og línólsýru, en ilmkjarnaolíur C. salsa innihalda alkana, alkóhól, aldehýð og sum heteróhringlaga efnasambönd (Jiang og Tu, 2009). Rokgjarn efnasambönd Herba Cistanche, eins og ilmkjarnaolíur, er venjulega hægt að vinna út með gufueimingu eða fitusæknum lífrænum leysi. Með því að draga C. deserticola út með petroleum ether og greina síðan sýnið á GC-MS, fundust 25 rokgjörn efnasambönd og 3 ríkustu innihaldsefnin í petroleum ether extract eru metýl 14-metýlpentadekanóat (13,61%), etýlpalmitat. (12,39%) og 2,5,6-trímetýlóktan (7,60%) (Jiang og Tu, 2009).

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA TIL AÐ BÆTTA KYNFERÐ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Órokgjarn efnasambönd

Meðal órokgjarnra efnasambanda Herba Cistanche hafa meira en 100 verið einangruð og auðkennd. Þessi efnasambönd eru aðallega PhG, iridoids, lignans, alditols, oligosaccharides og polysaccharides. Sem mikilvægur flokkur efnasambandanna sem mynda Herba Cistanche, hafa PhGs verið vel rannsökuð (tafla 1). Hingað til hefur tekist að einangra 34 PhG efnasambönd úr Herba Cistanche, þar á meðal 22 tvísykraglýkósíður, 10 þrísykraglýkósíður og 2 einsykraglýkósíður. Reynslufræðilegir uppbyggingareiginleikar PhGs eru sem hér segir. (1) Fyrir tvísykru glýkósíð samanstendur sykurhlutinn af glúkósa og rhamnósa tengdum með Glc (3 → 1) Rha tengingu; glúkósa tengist venjulega beint við aglýkón, og kúmaróýl eða koffeóýl er venjulega staðsett í C4 eða C6 stöðu. (2) Fyrir þrísykru glýkósíð er annar glúkósa eða rhamnósa í C6 stöðu innri glúkósa. Nýlega, Li o.fl. (2015) lauk fyrstu djúpu umskriftarröðuninni á holdugum stöngli C. deserticola með RNA-seq og greindi nokkur lykilensímgen og ferla sem taka þátt í nýmyndun ligníns og PhGs, sem gefur dýrmætar upplýsingar fyrir þessa lækningaplöntu.

Fyrir önnur órokgjarn efnasambönd Herba Cistanche, hafa 3 iridoid aglýkón og 14 iridoid glýkósíð verið einangruð úr cistanche tegundum (Xie et al., 2006); 1 og 5 lignan glýkósíð hafa verið einangruð úr C. deserticola og C. tubulosa, í sömu röð. Aðeins 2 alkalóíðar, betaín og N, N-dímetýl glýsín metýl ester, hafa verið einangruð úr Herba Cistanche (Jiang og Tu, 2009). Lítið magn af öðrum efnasamböndum, eins og fenólglýkósíð, steról eða glýkósíð þeirra, fitusýrur, amínósýrur og snefilefni, eru einnig til staðar í Herba Cistanche (Snytnikova o.fl., 2012).

LYFJAFRÆÐILEG STARFSEMI

Byggt á taugavernd, ónæmisaukningu og kynheilbrigðiseiginleikum Herba Cistanche, ræddum við í greininni (viðbótarmynd S1).

Endurbætur á heilastarfsemi

Þegar hugað er að námi og minni eru þrjú stig aðferða við lýði: (1) hæfni til að öðlast minni, þ.e. námsgetu; (2) getu til að geyma minni, þ.e. sameiningu; og (3) hæfni til að muna upplýsingar sem hafa verið lagðar á minnið (Choi o.fl., 2011). Staðfest var að C. tubulosa þykkni bætir þessa aðferð verulega með því að koma í veg fyrir frumudauða heila taugafrumna með tjáningu á frumudauðatengdum þáttum og taugakerfisþáttum í MES23.5 frumum (Lin o.fl., 2013).C. tubulosa þykkni, sem inniheldur ríkt echinacoside og acteoside, getur dregið úr vitrænni truflun af völdum A 1-42 með því að hindra amyloid útfellingu, snúa við kólínvirkri og hippocampal dópamínvirkri taugavirkni í AD-líku rottum líkani (Wu o.fl., 2014). Einn af PhGs, echinacoside, er venjulega þekktur sem aðal fenólþátturinn í rótum Echinacea Angustifolia, sem er mikið notað í Evrópu og Norður-Ameríku vegna ónæmisstjórnunar eiginleika þess. Nýleg rannsókn leiddi í ljós að echinacoside getur bjargað fibroblasts úr mönnum (SHSY5Y) frá TNF-framkallaða frumudauða. Niðurstöðurnar bentu til þessechinacoside verndar skemmdu vefjafrumurmeð því að stjórna magni hvarfgjarnra súrefnistegunda í trefjakímfrumum og virkjun kaspasa-3 (Zhao o.fl., 2010). In vitro og in vivo tilraunir hafa staðfest að einstakar PhGs geta hamlað apoptosis taugafrumna af völdum ýmissa efna (Tian og Pu, 2005; Geng o.fl., 2007). Þess vegna gætu einstaka doktorsgráður verið aðlaðandi frambjóðendur gegn sumum dæmigerðum taugahrörnunarsjúkdómum, svo sem vitglöpum eða Parkinsonsveiki (PD). Ennfremur sýnir opin rannsókn án lyfleysu samanburðar á C. tubulosa glýkósíðhylkjum (Memoregain R ) að lyfið hefur möguleika á að vera mögulegur meðferðarkostur við vægu til miðlungsmiklu AD, og ​​allar aukaverkanir voru vægar. (Guo o.fl., 2013).

Á sama hátt getur C. salsa þykkni flýtt fyrir útbreiðslu trefjafrumna og stuðlað að framleiðslu taugafrumna með því að flýta fyrir vexti taugafruma. Það hefur einnig nokkra eiginleika sem hér segir: koma í veg fyrir skemmdir af völdum blóðþurrðar í heila-endurflæði; vernda gegn frumudauða CA1 svæði hippocampus (Wang o.fl., 2004); og auka magn taugaboðefna, eins og dópamíns (DA), noradrenalíns (NA) og serótóníns (5-HT), í rottuheilanum (Chen o.fl.,2007; Choi o.fl., 2011; Zhong o.fl., 2012). Hið akteósíðaríka brot af C. salsa þykkni getur hamlað hvarfgjörnum súrefnistegundum, komið í veg fyrir DNA skemmdir, aukið virkni súperoxíð dismutasa (SOD) og komið í veg fyrir lípíðperoxun (Lin o.fl., 2002; Deng o.fl., 2004b; He o.fl., 2009a). Vegna þess að akteósíð hefur afar sterk andoxunaráhrif sem eru 15 sinnum sterkari en resveratrol og fimm sinnum sterkari en C-vítamín (Chiou o.fl., 2004).

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA TIL AÐ auka ónæmi PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Ástardrykkur áhrif

Nýleg rannsókn hefur sýnt að etanólútdráttur af C. tubulosa gæti aukið magn kynhormóna með því að örva steramyndandi ensím í eistum (td CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang o.fl., 2015). Að auki er genatjáning 3 -hýdroxýstera dehýdrógenasa (3 -HSD), sem ber ábyrgð á myndun testósteróns, 5 -redúktasa{{10}} og aldo- keto redúktasi (ensím sem eru ábyrg fyrir myndun díhýdrótestósteróns), er hægt að framkalla af C. tubulosa þykkni, sem bendir til jákvæðra áhrifa C. tubulosa þykkni á karlhormónaframleiðslu (Shimoda o.fl., 2009). Acteósíðið, sem var eimað úr C. tubulosa, stytti dulda stinningu getnaðarlims verulega (p < 0,01), fjölgaði kímfrumum (p < 0,01) og bætti meinafræðilegar breytingar í eistum (Ma o.fl., 2009). Echinacoside, sem er annar nýgreindur PhG og er venjulega þekktur sem aðalþáttur echinacea, er mikið í C. tubulosa og hefur æðaslakandi virkni (Yoshikawa o.fl., 2006). Ástardrykkur C. tubulosa gæti falið í sér NO-cGMP merkjaflutningsleiðina, með auknu cGMP gildi í sléttum vöðvum corpus cavernosum (He et al., 2009b). Pan og Min (2004) gáfu til kynna að samsett notkun Herba Cistanche þykkni gæti komið í veg fyrir rýrnun nýrnahettubarkar, sem venjulega stafar af notkun barkstera eingöngu. Þar að auki gæti C. deserticola þykkni snúið við eiturverkunum á æxlun í músum af völdum hýdroxýúrea (Gu o.fl., 2013) og glýkósíðs Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) (Li o.fl., 2014).

Samkvæmt TCM er Yang-Qi nýrna-Yang skortsheilkenni (KDS-Yang) af völdum ófullnægjandi "Yang-Qi" í nýrum. Í stuttu máli, Yang-Qi er TCM hugtak og gefur líklega til kynna hvatbera-drifna líffræðilega starfsemi mannslíkamans í ljósi lífeðlisfræðilegra rannsókna (Leong o.fl., 2015). Í H9c2 hjartavöðvafrumum var sannað að Herba Cistanche eykur hvatberaöndun og glútaþíon andoxunarefni (Wong og Ko, 2013). Yang-Qi annmarkar í TCM líkjast við langvarandi þreytuheilkenni í vestrænum læknisfræði. KDS-Yang einkenni eru eymsli og máttleysi í mitti og hné, kuldahrollur, heyrnarleysi og eyrnasuð. Nútímarannsóknir sýndu að skemmdir og virkniröskun á ás undirstúku-heiladinguls-markkirtils, þar á meðal nýrnahettu, skjaldkirtils og kynkirtla, eru helstu meinafræðilegir aðferðir KDS-Yang (Zhao o.fl., 2013). Gong o.fl. (2008) rannsökuðu inngripsáhrif C. deserticola (decoction, 10 g/kg·d) í hýdrókortisón völdum KDS-Yang líkan rottum og komust að því að C. deserticola þykkni gæti aukið líkamsþyngd, sjálfvirka virkni og sundtíma á meðan það minnkaði blóðmjólkursýra (LAC) eftir æfingu og þvagefnis köfnunarefnis í blóði (BUN). Eins og lýst er í Compendium of Materia Medica, er Herba Cistanche væg og myndi ekki vera mjög snögg eða harkaleg við meðferð KDS-Yang. Athyglisvert er að KDS-Yang leiðir einnig til lítillar og truflaðrar ónæmisvirkni og því er náið samband á milli meðhöndlunar KDS-Yang og bættrar ónæmisvirkni (Yim og Ko, 2002).

Ónæmisbætandi áhrif

Fyrir utan hefðbundna notkun þess er talið að dagleg neysla Herba Cistanche sé lykillinn að langlífum einstaklingum á sumum svæðum í Kína og Japan sem eru þekkt fyrir langlífa vin. Rannsóknir hafa sýnt að bæði C. salsa þykkni og C. tubulosa þykkni geta virkjað eitilfrumur og aukið drápstíðni krabbameinsfrumna (Maruyama o.fl., 2009). C. deserticola þykkni getur virkjað átfrumuvirkni átfrumna í músum og aukið ónæmi líkamans (Li o.fl., 2009). Kolvetni eru hátt hlutfall af þurrmassa Herba Cistanche. Fjölsykrur C. deserticola eru náskyldar ónæmisbætandi og krabbameinslyfjaaðgerðum (Xu o.fl., 2011). Galactitol er ein af einsykrunum í Herba Cistanche með hægðalosandi virkni (Baishun o.fl., 2003). Einstök efnasambönd eins og fásykrur hafa frábær áhrif á miltavirkni músa, auka átfrumuvirkni átfrumna og örva útbreiðslu mótefnaframleiðandi frumna (Maruyama o.fl., 2008). Acteósíð (10 eða 50 mg/kg undir húð) hamlar marktækt lifrarfrumukrabbameini, lifrarbólgu og dauða í músum með lifrarfrumukrabbamein og lifrarbilun af völdum D-galaktósamíns (DGalN) og lípópólýsykru (LPS) (Xiong o.fl., 1999). Echinacosideauðugað þykkni af C. tubulosa er áhrifaríkt íkoma í veg fyrir ristilbólgu af völdum dextransúlfatnatríums (DSS).í músum (Jia o.fl., 2014). Nýlega, Zhang o.fl. (2014) uppgötvaði að C. deserticola þykkni gæti hamlað ónæmistengdri öldrun og lengt líftíma SAM-P8 músa. Í Zhang's o.fl. (2014) rannsókn, fæðubótarefni með C. deserticola þykkni getur lækkað magn T-frumna í útlægum minni og aukið magn barnalegra T-frumna. Að auki var sannað að Herba Cistanche vatnsþykkni kemur í veg fyrir beintap af völdum hormónaskorts í eggjastokkum með því að stjórna sumum beinum tengdum genum (td Smad1, Smad5, TGF-b1 og TIEG1) (Liang o.fl., 2011, 2013), og mónóterpen úr C. salsa hefur verið skilgreint sem efnasamband gegn beinþynningu (Yamaguchi o.fl., 1999). Herba Cistanche hjálpar fólki að skilja betur samverkandi áhrifakerfi áhrifaríkra íhlutanna í TCM.

NIÐURSTAÐA

Herba Cistanche hefur verið almennt notað venjulega fyrirauka friðhelgi, kynheilbrigði, andoxun, taugavörn og tonic. Ýmsar Herba Cistanche vörur og afleiður þeirra eru mikið notaðar í nútíma Kína. Notkun þessa lyfs hefur þróast á næstum 2,000 árum og eftirspurn eftir Herba Cistanche hefur vaxið hratt undanfarin ár. Eftir langvarandi notkun eiga þessi efnasambönd með sannaða lyfjafræðilega virkni, eins og acteoside og echinacoside, skilið ítarlegri rannsókn áður en þau gætu sannarlega bætt lífsgæði sjúklinga. Með frekari rannsókn er talið að þetta mikilvæga TCMhafa djúpstæðar horfur.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA TIL AÐ AUKA ÓNÆMNI KYNHEILSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%