Háfrumuhvítblæði (HCL) sem kemur fram með bólgu í liðum: Tilviksskýrsla og ritgerð um sjaldgæfa gigtarsjúkdóm blóðsjúkdóms

Ágrip

Háfrumuhvítblæði (HCL) er sjaldgæfur illkynja sjúkdómur sem hefur fyrst og fremst áhrif á beinmerg, útlægt blóð og milta. Algengustu einkenni HCL eru miltisstækkun eða frumufæð sem veldur þreytu, sýkingum eða blæðingum. Einkenni sem tengjast mjúkvef eða bein eru sjaldgæf. HCL getur sjaldan komið fram með ónæmismiðluðum fjölliðagigt. Hægt er að rugla þessari framsetningu fyrir öðrum meinafræðilegum aðilum, svo sem Felty's heilkenni, og hægt er að greina hana frá þessu með beinmergssýni. Þessi tilviksskýrsla skoðar sjaldgæfa kynningu á HCL þar sem tímabundin fjölliðagigt í hnjám var einkenni.

Cistanche getur virkað sem þreytu- og þreytueyðandi og tilraunarannsóknir hafa sýnt að decoction af Cistanche tubulosa gæti á áhrifaríkan hátt verndað lifrarfrumur og æðaþelsfrumur sem eru skemmdar í þungbærum sundmúsum, aukið tjáningu NOS3 og stuðlað að glýkógeni í lifur. nýmyndun og hefur þannig verkun gegn þreytu. Phenylethanoid glycoside-ríkur Cistanche tubulosa þykkni gæti dregið verulega úr kreatínkínasa í sermi, laktat dehýdrógenasa og laktatmagni og aukið blóðrauða (HB) og glúkósamagn í ICR músum, og þetta gæti gegnt þreytuhlutverki með því að draga úr vöðvaskemmdum. og seinka auðgun mjólkursýru til orkugeymslu í músum. Compound Cistanche Tubulosa töflur lengdu verulega sundtímann sem ber þyngd, jók glýkógenforða í lifur og minnkaði sermismagn þvagefnis eftir æfingar hjá músum, sem sýnir þreytueyðandi áhrif þess. The decoction af Cistanchis getur bætt þrek og flýtt fyrir útrýmingu þreytu hjá músum á æfingu, og getur einnig dregið úr hækkun á kreatínkínasa í sermi eftir álagsæfingu og haldið uppbyggingu beinagrindarvöðva músa eðlilega eftir æfingu, sem gefur til kynna að það hafi áhrif til að auka líkamlegan styrk og gegn þreytu. Cistanchis lengdi einnig verulega lifunartíma músa sem nítríteitruð voru og jók þol gegn súrefnisskorti og þreytu.

Smelltu á Þreyta

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Flokkar: Innri læknisfræði, krabbameinslækningar, blóðmeinafræði

Leitarorð: iktsýki, stutt v600e, sjúkdómslíkingar, Felty's heilkenni, daufkyrningafæð, miltisstækkun, liðagigt, blóðfrumnafæð, liðbólga, hárfrumuhvítblæði

Kynning

Háfrumuhvítblæði (HCL) er sjaldgæfur þroskaður eitilfrumu B-frumu illkynja sjúkdómur sem hefur áhrif á útæðablóð, milta og beinmerg [1]. Þar sem miðgildi greiningaraldurs er 55 ára og yfirgnæfandi karlkyns, er það um það bil 2% allra hvítblæðinga og innan við 1% allra eitilfrumuæxla [2,3]. HCL kemur venjulega fram með miltisstækkun og blóðfrumnafæð [4]. Miltisstækkun er klassískur eiginleiki HCL og áþreifanlegt milta er oft eina niðurstaðan við líkamsskoðun [5].

Við kynnum tilfelli af HCL sem uppgötvaðist eftir að sjúklingurinn fékk alvarlega tvíhliða hnéverk og bólgu. Í ljósi þess að fjölliðagigt, miltisstækkun og daufkyrningafæð er til staðar, gæti auðveldlega ruglað saman þessari framsetningu og Felty's heilkenni, sem er birtingarmynd iktsýki (RA). Greining HCL krefst beinmergssýnis og sogtöku, ásamt ónæmissvipgerðargreiningu með frumuflæðisgreiningu [2,6]. Nauðsynlegt er að bera kennsl á "loðnar" frumur í beinmergsstroki og ónæmisfræðilegt skor byggt á CD tjáningu til að komast að greiningu á HCL [1]. HCL afbrigðið (HCL-V), sérstök meinafræði, er líffræðilega frábrugðin HCL. Þetta afbrigði má greina með mismun á ónæmissvipgerð og auðkenningu á skorti á BRAF stökkbreytingu og einfrumnafæð [4]. HCL-V tengist íferðarbeinasjúkdómi sem getur komið fram sem liðþroti; þetta fyrirbæri var útilokað í okkar tilviki [7].

Málkynning

55-ára gamall hvítur karlmaður með fyrri sjúkrasögu um ómeðhöndlaðan háþrýsting og offitu kom á bráðamóttökuna með verki, roða og bólgu í tvíhliða hné ásamt þreytu. Einkenni hans í hnéliðum voru skaðleg frá upphafi, hófust um það bil þremur dögum fyrir kynningu og versnuðu hratt. Hann fékk fyrst mikla verki og bólgu yfir hægra hné og síðan komu svipuð einkenni í vinstra hné daginn eftir. Hann lýsti alvarleika hnéverkanna sem 10/10 og sagðist ekki geta gengið vegna verksins sem varð til þess að hann kom inn á bráðamóttökuna. Hann greindi einnig frá því að hafa fundið fyrir huglægum hita með kuldahrolli fyrir um einum degi síðan. Hann neitaði nýlegu þyngdartapi eða áföllum.

Lífsmerki við kynningu voru hitastig upp á 97,8 gráður F, blóðþrýstingur 134/83 mmHg, púls upp á 101 slög/mín og öndunarhraði 18 lotur/mín. Líkamsskoðun við innlögn var athyglisverð fyrir tvíhliða bólgu í hné, roða, eymsli og vægan tvíhliða pedalbjúg.

Blóðrannsóknir hans leiddu í ljós fjölda hvítra blóðkorna upp á 1,860/µL (3,500-10,500/µL ) með heildarfjölda daufkyrninga upp á 130/µL (1,{ {7}},000/µL), hemóglóbín 8,6 g/dL (13.5-17,5 g/dL), blóðkorn 26,8% (39-50%) og blóðflögur fjöldi 43,00 /µL (150,000-450,000/µL) (tafla 1). Við lögðum sjúklinginn inn til frekara mats og meðhöndlunar.

Við innlögn, vegna gruns um blóðsýkingu í tengslum við daufkyrningafæð, var sjúklingurinn settur í einangrun með varúðarráðstöfunum um daufkyrningafæð og byrjaður á empiric IV sýklalyfjum (cefepime). Upphafleg blóðrannsókn leiddi einnig í ljós D-dimer upp á 3522 ng/ml, sem varð til þess að CT æðamyndataka (CTA) var gerð af brjósti og doppler ómskoðun í bláæðum í fótleggjum. Þó að CTA hafi hjálpað til við að útiloka lungnasegarek, greindi hún fyrir tilviljun miltisstækkun upp á 17,8 cm (Mynd 1) og undir-sentimetra miðmænu- og hilar eitla (Mynd 2).

CT af kvið og mjaðmagrind staðfesti miltisstækkunina (mynd 3) og leiddi í ljós lifrarstækkun og undirsentimetra vinstri periortic og superior mesenteric eitla. Tekið var CT-stýrt beinmergssýni og sýnin sem fengust voru send í ónæmisvefjafræði, frumuflæðisgreiningu og frumuerfðarannsókn. Sjúklingurinn var með blóðrauða upp á 6,8 g/dL á öðrum degi innlagnar og fékk blóðgjöf með einni einingu af pökkuðum rauðum blóðkornum. Mjólkursýra, prókalsítónín og tvö blóðræktunarsett voru öll neikvæð. Hnéverkir og bólga sjúklingsins batnaði verulega og gengu næstum alveg til baka af sjálfu sér á fyrstu þremur dögum innlögnarinnar. Þess vegna var ekki farið í frekari gigtarmeðferð. Burtséð frá vægri þreytu var sjúklingurinn einkennalaus og veikburða allan sjúkrahúsinnlögn.

Beinmergsstrokið (Mynd 4) leiddi í ljós nokkrar eitilfrumur sem virtust vera HCL frumur og voru því í samræmi við greiningu á HCL. CD 20 og BRAF V600E blettir voru jákvæðir. Rannsókn á frumuflæðismælingu studdi tilfinninguna um HCL með 29% lambda eingerðar B frumum jákvæðar fyrir CD11c, CD19, CD20, CD25 og CD103. Að lokum útskrifuðum við sjúklinginn með blóðsjúkdóma- og krabbameinsrannsókn á göngudeild.

Umræða

Klassískt HCL er langvarandi eitilfrumufjölgunarsjúkdómur sem einkennist af því að síast inn í illkynja B frumur með hárlíkum yfirborðsútskotum sem leiða til versnandi beinmergsbilunar [1]. Vitað er að HCL einkennist af tilvist sýkinga, miltisstækkunar eða frumufæð við greiningu. Árið 2011, með notkun heil-exóm raðgreiningar (WES), var BRAF V600E líkamsstökkbreytingin greind hjá sjúklingi með HCL. Þessi stökkbreyting greindist í kjölfarið í allt að 70-100% tilvika HCL [2]. Greiningin er oft staðfest með annað hvort tartrat-ónæmum sýrufosfatasa litun með frumuefnafræði eða með beinmergssýni sem sýnir klassískar loðnu frumurnar [5]. Flæðifrumumælingarmerkin sem eru jákvæð í HCL eru CD11c, CD25, CD103 og CD123, auk dæmigerðra B-frumumerkja, CD19, CD20 eða CD22 [4]. HCL-V stendur fyrir um 10% af HCL tilfellum [2]. HCL-V sýnir enga tjáningu á CD25 og CD200 og ónæmisgerðin er þroskuð B-fruma með jákvæðni fyrir CD103 og CD11c B-frumu mótefnavaka [2,7]. Þegar fyrst var lýst árið 1958 var HCL tengt slæmum lifunarhorfum. Um 1990, með innleiðingu meðferðar með púrínhliðstæðum eins og cladribine, hafði HCL breyst í einn farsælasta meinsjúkdóminn í sögu krabbameins [1].

Dæmigert einkenni HCL eru óþægindi eða fylling í kviðarholi (sem stafar af mikilli miltisstækkun), þreyta, máttleysi, sýkingar og blæðingar [5]. Oft er greint frá vanhæfni til að fá beinmergssýni með ásog, þ.e. „þurrkrana“, með HCL [4]. Nokkrir sjúklingar geta verið einkennalausir við kynningu [5]. Kyrningafjöldi undir 500/µL tengist þróun lífshættulegrar sýkingar hjá um það bil helmingi sjúklinga sem greinast með HCL [5].

Sjaldan hefur HCL einnig komið fram í formi eitilæxla í beinum og mjúkvef [8]. Afturskyggn endurskoðun á 37 tilfellum af Westbrook og Golde greindi frá því að sex sjúklingar væru með einkenni í liðum [9]. Riambourg o.fl. greint frá því að meðal 27 tilfella af HCL, tókst þeim, var eitt með liðverki á flótta sem upphafseinkenni [10]. Þessi framsetning hefur verið rakin til annað hvort blóðsjúkdómsins sjálfs eða ónæmisvandamála [10]. Þessi fjölbreytni af mismunandi birtingarmyndum hefur oft leitt til óvissu í greiningu og hugsanlegrar vangreiningar á þessum illkynja sjúkdómi [8,10]. Ennfremur hafa ýmsar tilviksskýrslur lýst kynningu á RA með HCL. Í tilfellum ónæmismiðlaðrar bólgugigtar geta liðagigtareinkennin komið fram fyrir eða eftir upphaf klassískra hvítblæðiseinkenna [11]. Málið sem L'Hirondel o.fl. lýsir skammvinnum fjölliðabólgueinkennum sem gengu hratt til baka með alfa-2 interferónmeðferð [12]. Að koma á greiningu er oft flókið þar sem einnig hefur sést að HCL veldur óónæmum fjölliðabólgu með liðvökvagreiningu á loðnum frumum eins og sýnt er fram á af Zervas o.fl. [13]. Tilkynnt hefur verið um að HCL-V fái sársaukafullan liðsjúkdóm vegna hvítblæðisíferðar sem veldur beinþenslu [7].

Felty's heilkenni, sem er birtingarmynd iktsýki sem tengist daufkyrningafæð og miltisstækkun, er venjulega af völdum T-frumu eitlafjölgunarsjúkdóma [10]. Þessi klassíska þrígreining einkenna gerir hana að aðal mismunagreiningu í okkar tilviki. Athyglisvert er að HCL er viðurkennt sem sjaldgæfur tilhneigingarþáttur fyrir iktsýki [10]. Zervas o.fl. Lýstu tilviki þar sem HCL þróaði síðar RA [13]. Taylor o.fl. greint frá tilfelli af sermisjákvæðri bólguliðagigt sem þróaðist hjá HCL sjúklingi sem fékk alfa interferon meðferð [14]. Greint hefur verið frá því að Feltys heilkenni hafi verið flókið vegna þróunar HCL [15]. Facchini o.fl. einnig greint frá því að HCL getur verið langtíma afleiðing RA [16].

Sjúklingurinn okkar fékk tvíhliða bólgu og verk sem olli alvarlegum eymslum við líkamlega skoðun. Einkennin voru nógu alvarleg til að hann takmarkaði ferðina. BMI sjúklingsins, 30,1 kg/m2, olli frekari áskorun til að þreifa á hvers kyns miltisstækkun við líkamsskoðun. Brjóstfæð á blóðvinnu og tilfallandi uppgötvun miltisstækkunar á CTA vöktu grun um illkynja blóðsjúkdóma og leiddu til þess að HCL greindist í kjölfarið. Flæðifrumumæling jákvæð fyrir CD25 auk jákvæðrar BRAF V600E litunarniðurstöðu útilokaði HCL-V. Sjálfkrafa lausn bólgunnar með íhaldssömum ráðstöfunum bendir til þess að einkennin hafi líklega verið tímabundin ónæmismiðluð viðbrögð frekar en bein birtingarmynd illkynja sjúkdómsins eins og hvítblæðisíferð.

Ályktanir

Þetta tilfelli leggur áherslu á mikilvægi þess að viðurkenna villandi gigtarfræðileg einkenni blóðsjúkdóma, sérstaklega undirstrikar sjaldgæfa framsetningu bólgu í liðum sem upphafseinkenni HCL. Framsetning HCL með ósértækum einkennum eins og þreytu og liðbólgu getur leitt til vangreiningar ef það er ekki rannsakað ítarlega. Því ættu læknar að íhuga víðtæka mismunagreiningu þegar þeir meta sjúklinga með einkenni liðagigtar við óútskýrð frumufæð.

Viðbótarupplýsingar

Uppljóstranir

Einstaklingar: Samþykki var fengið eða afsalað sér af öllum þátttakendum í þessari rannsókn. Hagsmunaárekstrar: Í samræmi við ICMJE samræmda upplýsingaeyðublaðið lýsa allir höfundar yfir eftirfarandi: Upplýsingar um greiðslu/þjónustu: Allir höfundar hafa lýst því yfir að enginn fjárhagslegur stuðningur hafi borist frá neinum stofnunum fyrir innsend verk. Fjárhagsleg tengsl: Allir höfundar hafa lýst því yfir að þeir hafi engin fjárhagsleg tengsl að svo stöddu eða á síðustu þremur árum við stofnanir sem gætu haft hagsmuna að gæta af innsendum verki. Önnur tengsl: Allir höfundar hafa lýst því yfir að það séu engin önnur tengsl eða starfsemi sem gæti virst hafa haft áhrif á innsend verk.

Heimildir

1. Bohn JP, Salcher S, Pircher A, Untergasser G, Wolf D: Líffræði klassísks hárfrumuhvítblæðis. Int J Mol Sci. 2021, 22:7780. 10.3390/ijms22157780

2. Maitre E, Cornet E, Troussard X: Hárfrumuhvítblæði: 2020 uppfærsla um greiningu, áhættulagskiptingu og meðferð. Am J Hematol. 2019, 94:1413-22. 10.1002/ajh.25653

3. Tadmor T, Polliack A: Faraldsfræði og umhverfisáhætta í hárfrumuhvítblæði. Best Practice Res Clin Haematol. 2015, 28:175-9. 10.1016/j.beha.2015.10.014

4. Naing PT, Acharya U, Kumar A: Hárfrumuhvítblæði. StatPearls Publishing, Treasure Island, Bandaríkin; 2022.

5. Golomb HM, Catovsky D, Golde DW: Hárfrumuhvítblæði: klínísk endurskoðun byggð á 71 tilfelli. Ann Intern Med. 1978, 89:677-83. 10.7326/0003-4819-89-5-677

6. Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA, o.fl.: Samstöðu leiðbeiningar um greiningu og meðferð sjúklinga með klassískt hárfrumuhvítblæði. Blóð. 2017, 129:553-60. 10,1182/blóð-2016-01-689422

7. McKay MJ, Rady KL, McKay TA: Afbrigði af loðfrumuhvítblæði með íferð í liðamótum og framúrskarandi geislameðferðarsvörun. Ann Transl Med. 2017, 5:162. 10.21037/atm.2017.03.85

8. Hammond WA, Swaika A, Menke D, Tun HW: Eitilfrumuæxli með loðfrumu: hugsanlega vanviðurkennd eining. Sjaldgæf æxli. 2017, 9:6518. 10.4081/rt.2017.6518

9. Westbrook CA, Golde DW: Sjálfsofnæmissjúkdómur í hárfrumuhvítblæði: klínísk heilkenni og meðferð. Br J Haematol. 1985, 61:349-56.

10.1111/j.1365-2141.1985.tb02835.x 10. Raimbourg J, Cormier G, Varin S, Tanguy G, Bleher Y, Maisonneuve H: Hárfrumuhvítblæði með upphaflegum sameiginlegum einkennum. Beinhryggur í liðum. 2009, 76:416-20. 10.1016/j.jbspin.2008.11.011

11. Vernhes JP, Schaeverbeke T, Fach J, Lequen L, Bannwarth B, Dehais J: Langvarandi ónæmisdrifin fjölliðagigt í hárfrumuhvítblæði. Skýrsla um mál og yfirferð yfir heimildir. Rev Rhum Engl Ed. 1997, 64:578-81.

12. L'Hirondel JL, Troussard X, Macro M, Courtheoux F, Guaydier-Souquières G, Mandard JC, Loyau G: Fjölliðagigt sem sýnir hárfrumuhvítblæði (grein á frönsku). Rev Rhum Mal slitgigt. 1992, 30:749-53.

13. Zervas J, Vayopoulos G, Kaklamanis PH, Zerva CH, Fessas PH: Fjölliðagigt tengd hárfrumuhvítblæði: skýrsla um tvö tilfelli. Br J Rheumatol. 1991, 30:157-8. 10.1093/gigtarlækningar/30.2.157

14. Taylor HG, Davis MJ, Hothersall TE: Hárfrumuhvítblæði og iktsýki. Br J Rheumatol. 1991, 30:391-2. 10.1093/rheumatology/30.5.391-a

15. Castelino D, Snibson G, Clemens L, Lee N, Sullivan L, Su C, Zeimer H: Feltys heilkenni og hárfrumuhvítblæði. Br J Rheumatol. 1994, 33:499-500. 10.1093/gigtarlæknir/33.5.499

16. Facchini A, Mariani E, Ferrolli A, Mariani AR, Gobbi M, Zizzi F, Frizziero L: Háfrumuhvítblæði og iktsýki: orsök eða afleiðing. Gigt Gigt. 1981, 24:1587. 10.1002/art.1780241222

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】