Erfðarannsóknir á nýrnakrabbameini

Nýrnakrabbamein er 2,2 prósent nýrra krabbameinstilfella um allan heim og 1,8 prósent dauðsfalla. Undanfarin ár hefur tíðninýrukrabbameiní Kína hefur sýnt stöðugan vöxt. Snemma stignýrukrabbameiner hægt að fjarlægja það með skurðaðgerð og hefur betri horfur. Um það bil 20 prósent -30 prósent nýrnakrabbameina koma aftur og meinvarpa eftir aðgerð. Meinvörpnýrukrabbamein(mRCC) er ónæmur fyrir hefðbundinni geisla- og krabbameinslyfjameðferð, með slæmar horfur og háa dánartíðni, sem hefur mikla ógn og áhrif á líf sjúklinga.

Með tilkomu tímabils nákvæmnislækninga hefur einstaklingsmiðuð meðferð smám saman orðið stefna í æxlismeðferð. Víðtæk notkun erfðaprófunartækni sem táknuð er með næstu kynslóðar raðgreiningu (NGS) veitir tæknilega aðstoð við nákvæma meðferð æxla. Í lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð, brjóstakrabbameini, krabbameini í blöðruhálskirtli og mörgum öðrum krabbameinum hefur sameindameinafræði, sem veitt er með erfðafræðilegum prófum, orðið nauðsynlegur hluti af síðari meðferðarákvörðunum og hægt er að útvega hentugri meðferðaráætlanir í samræmi við mismunandi sameindasjúkdómafræðilegar tegundir.

Smelltu til að herba Cistanche ávinning fyrir nýrnasjúkdóm

Þrátt fyrir að sameindagerð byggð á erfðaprófum hafi ekki verið notuð sem viðmiðun fyrir mRCC meðferð í innlendum og erlendum leiðbeiningum og samstöðu, í nýlegum innlendum og erlendum rannsóknum, hafa genastökkbreytingar ákveðið hlutverk í klínískri greiningu, virknimati og spá um horfur nýrnakrabbamein. Klínískt gildi.

Val á nýrnakrabbameinssjúklingi sem hentar til erfðarannsókna

1. Önnur eða síðari meðferð við nýrnafrumukrabbameini með meinvörpum (mccRCC)

Um 70 prósent afnýruklefiKrabbamein eru tær frumukrabbamein í nýrum og almenn lyfjameðferð er staðlað meðferð fyrir mccRCC. Núverandi meðferðarlyf innihalda aðallega týrósínkínasahemla (TKI), mTOR hemla og ónæmiseftirlitshemla (ICI). Þegar meðferð hefur verið ónæm eru síðari meðferðarúrræði eða jafnvel síðari lína meðferðarúrræði ekki skýrt tilgreind í leiðbeiningunum. Fyrir mccRCC-sjúklinga sem hafa náð framförum í fyrstu meðferð, má íhuga erfðapróf til að spá fyrir um lyfjanæmi og hámarka val á meðferðarlyfjum.

2. Nýrnakrabbamein með meinvörpum án skýrfrumukrabbameins (mnccRCC)

Tíðni nýrnafrumukrabbameins sem ekki er skýrfrumukrabbamein (nccRCC) er lág samanborið við færri klínískar rannsóknir á ccRCC og almenna meðferðaráætlunin sem mælt er með í leiðbeiningunum er tiltölulega ein. Svarhlutfall nccRCC við TKIs og mTORs var lægra en ccRCC. Erfðafræðilegar prófanir á mnccRCC geta hjálpað til við lyfjaval og veitt skilvirkari meðferðarmöguleika.

3. Arfgengt nýrnakrabbamein

Arfgengurnýrukrabbamein er um það bil 5 prósent -8 prósent afnýrukrabbamein. „CSCONýraKrabbameinGreining og meðferðarleiðbeiningar 2020" leggja til að mælt sé með erfðaprófum fyrir sjúklinga með upphafsaldur yngri en eða jafn 45 ára og með tvíhliða, fjölhreiðra nýrnasjúkdóm og fjölskyldusögu um nýrnakrabbamein. Sem stendur er röð sjúkdómsvaldandi gena af arfgengum nýrnakrabbameinsheilkenni hafa verið auðkennd, svo sem VHL, MET, SDHB, FH, FLCN, PTEN, BAP1, osfrv. Erfðarannsóknir geta skýrt meinafræðilega tegund slíkra sjúklinga, leiðbeint viðeigandi meðferð og sameinað erfðaráðgjöf til að meta hættu á sjúkdómi hjá nánustu fjölskyldumeðlimum.

4. Nýrnakrabbamein með sérstök klínísk einkenni eða óþekkt vefjafræði

Tvíhliða eða fjölhreiðra nýrnakrabbamein eru 5 prósent allra nýrnakrabbameina og um það bil 90 prósent fjölhreiðra nýrnakrabbameina eiga sér stað tvíhliða, venjulega með meiri líkur á endurkomu og verri horfum. Almennt er þessi tegund nýrnakrabbameins tengd erfðafræðilegu næmi, en sumir sjúklingar eru enn með seinni upphafsaldur eða skortir verulega fjölskyldusögu. Þess vegna er mælt með erfðarannsóknum til að greina tegund genastökkbreytinga í þessari tegund nýrnakrabbameins.

Í klínískri meðferð eru enn nokkur nýrnakrabbamein þar sem ekki er hægt að ákvarða meinafræðilega gerð þeirra með almennu HE-lituninni og ónæmisvefjafræðinni. Greining slíkra nýrnakrabbameina er háð uppgötvun á genastigi, svo sem Xp11.2 translocation/TFE3 gen fusion nýrnafrumukrabbamein. Vefjafræðilega svipgerðin skortir dæmigerða eiginleika og krefst flúrljómunar in situ blending (FISH) eða TFE samruna genaprófun til að staðfesta greininguna.

Innihald erfðarannsókna á nýrnakrabbameini

Samkvæmt mismunandi prófunarhlutum og klínískum þörfum er hægt að velja mismunandi NGS raðgreiningartækni. Fyrir eftirfarandi þekkta markmeðferð eða ónæmismeðferðartengd genapróf, vegna takmarkaðra gena, er mælt með því að prófa í formi spjalda. til að tryggja hagkvæmni.

Arfgeng nýrnakrabbameinstengd gen

Arfgengum nýrnakrabbameini fylgja oft önnur kerfisbundin birtingarmynd, en einnig eru tilfelli þar sem eingöngu nýrnakrabbamein eru til staðar og oft er erfitt að greina frá stöku nýrnakrabbameini eingöngu með meinafræði. Nákvæm greining og auðkenning arfgengts nýrnakrabbameins er mikilvægur þáttur í alhliða meðferð nýrnakrabbameins. Nauðsynlegt er að greina sýklastökkbreytingar með NGS tækni til að greina arfgengt nýrnakrabbamein.

Klínískt marktæk stökkbreytt gen í öðrum æxlum

Leiðbeiningar NCCN mæla aðeins með því að krabbamein í nýrnarásum, nýrnamergkrabbameini og sarcomatoid sérhæft nýrnakrabbamein komi til greina við krabbameinslyfjameðferð. Sem stendur eru engar leiðbeiningar til um meðferð þessara þriggja tegunda nýrnakrabbameins. Greining á næmni fyrir krabbameinslyfjameðferð og gena fyrir spá um eiturhrif, studd af gagnreyndum læknisfræðilegum gögnum í öðrum æxlum, hefur ákveðna viðmiðunarþýðingu fyrir val á meðferðarúrræðum.

Gildi erfðarannsókna við mat á horfum nýrnakrabbameins

Á undanförnum árum hefur röð afturskyggnra rannsókna fundið fylgni BAP1, PBRM1, SETD2, KDM5C, TP53 og TERT við horfur á nýrnakrabbameini. BAP1, PBRM1 og TP53 hafa óháð forspárgildi hjá langt gengnum nýrnakrabbameinssjúklingum sem eru meðhöndlaðir með fyrstu línu TKI. Uppfærða MSKCC genalíkanið bætti við BAP1/TP53 og PBRM1 sem sjálfstæðum spáþáttum og bætti við fjórum áhættuflokkum. nákvæmari spár. Spá um endurkomu staðbundins nýrnakrabbameins er einnig heitur reitur núverandi rannsókna. 6SNP sameindaspálíkanið sem byggt var á genagreiningu á einkirnisfjölbrigðum (SNPs) hefur náð áreiðanlegum spániðurstöðum (tafla 6). Með víðtækri þróun NGS uppgötvunar á heilsugæslustöðinni hafa þessi genalíkön góða möguleika á klínískri notkun.

Tilmæli sérfræðingahóps um nýrnakrabbamein

1. Fyrir sjúklinga með langt gengna tæra frumunýruklefikrabbamein, langt gengið nýrnakrabbamein og nýrnakrabbameinssjúklingar sem uppfylla skimunarviðmið fyrir arfgengt nýrnakrabbamein og sérstaka klíníska meinafræði eftir fyrstu meðferð, er mælt með erfðarannsóknum til að bera kennsl á genastökkbreytingar. greiningu og veita tilvísun fyrir val á meðferðarúrræðum; fyrir markvissa fyrstu meðferð við langt gengnu tæru nýrnafrumukrabbameini með skýra greiningu, er ekki krafist erfðarannsókna.

2. Í seint ccRCC, sem hefur þróast eftir fyrstu meðferð, geta erfðafræðilegar prófanir metið næmi sjúklinga fyrir marktækum lyfjum og þar með aðstoðað við ákvarðanatöku lyfja fyrir aðra og síðari meðferð. Fyrir nccRCC geta erfðafræðilegar prófanir hjálpað til við að velja viðeigandi fyrstu meðferð.

3. Mælt er með því að nota blóð sem kímlínu stökkbreytingarsýni og æxlisvef (ferskur vefur eða paraffínblokkavefur) sem altæk stökkbreytingarsýni og ferlið verður að uppfylla staðlaðar forskriftir.

4. Spámerki um virkni ónæmismeðferðar eru einn af núverandi rannsóknarstöðvum. Í nýrnakrabbameini á enn eftir að skýra forspárgildi TMB, MSI og PBRM1 stökkbreytinga og DDR ferli tengd gen eru forspármerki sem finnast í núverandi klínískum rannsóknum. Viðeigandi stökkbreytingar í genum má nota sem viðmiðunarþátt til að mæla með ónæmismeðferð, en ekki sem afgerandi þátt í vali á ónæmismeðferð. Fyrir sjúklinga sem eru í hættu á offramsókn og þurfa ónæmismeðferð er mælt með erfðafræðilegum prófunum til að forðast áhættu.

5. Þegar vefjasýni fyrir fyrstu erfðaprófið er ófullnægjandi eða vefjaprófið mistekst, er hægt að nota fljótandi vefjasýnisprófunarvörur sem eru samþykktar af NMPA eða FDA sem hjálparefni eða viðbót.

6. Fyrir nýrnakrabbameinssjúklinga sem hafa ekki fengið markvissa/ónæmirlyfjameðferð ætti vefjasýni sem hafa verið sjúklega metin að vera fyrsti kosturinn fyrir NGS próf. Fyrir sjúklinga sem hafa fengið markvissa/ónæmismeðferð skal nota sýni eftir meðferð þegar mögulegt er.

7. Ef aðstæður leyfa, ef sjúklingur er tilbúinn að fá yfirgripsmiklar upplýsingar um erfðabreytileika og sjúklingar með langt gengið nýrnakrabbamein eða endurkomu nýrnakrabbameins eftir aðgerð, er mælt með því að nota NMPA eða FDA-samþykktar alhliða erfðafræðilegar NGS greiningarvörur. Þróa fyrstu meðferðaráætlun á grundvelli æxliserfðamengis.

8. Gefðu gaum að samstarfi þvagfæra- og krabbameinslækna, meinafræðinga, sameindalíffræði og lífupplýsingafræðinga og að byggja upp nýtt þverfaglegt greiningar- og meðferðarlíkan sameindaæxlissérfræðinganefndar/MDT verður mikilvæg þróun í klínískum og rannsóknum á þvagfærasjúkdómum. átt æxla.

fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com