FGIN-1-27 er tilbúinn hvatbera díazepam bindandi viðtaki (MDR)örva sem hefur sýnt fram á apoptotic, kvíðastillandi og steravirknií ýmsum fræðum. Hér greinum við frá, fyrirfyrsttíma, and-melanogenic verkunafFGIN-1-27in vitroogin vivo. FGIN-1-27 verulegahamlað basal og -melanocyte-örvandi hormón ( -MSH)-, 1-Óleóýl-2-asetýl-sn-glýseról (OAG)-og endóþelín-1 (ET-1) af völdum sortumyndunar án frumueitrunar.Sveppir tyrosinasa virknipróf sýndi að FGIN-1-27 hamlaði ekki beinttyrosinasa virkni, sem bendir til þess að FGIN-1-27 hafi ekki verið beinn tyrosinasa hemill. Þó að það gæti ekki stillt hvatavirknisveppir tyrosinasain vitro, FGIN-1-27 lækkaði tjáningarstig álykilprótein sem virka í sortumyndun. FGIN-1-27 spilaði þessar aðgerðirmeð því að bæla niður PKA/CREB, PKC- , og MAPK brautir. Þegar það hefur verið óvirktminnkaði tjáningu MITF, tyrosinasa, TRP-1 og TRP-2 og hindraðityrosinasa virkni,loksinshamlar sortumyndun. Á meðanin vivotilraunir,FGIN-1-27 hindraði litarefni líkamans sebrafiskaog minnkað UVB framkallaðoflitun í húð naggrísa, en ekki fækkun á fjölda sortufrumna.Okkarniðurstöðurgaf til kynna að FGIN-1-27 sýndi engin frumueiturhrif og hamlaðisortumyndun í báðumin vitroogin vivomódel. Það getur reynst mjög gagnlegt sem aöruggara húðhvítandi efni.

Samkvæmt viðeigandi rannsóknum,cistancheer algeng jurt sem er þekkt sem "kraftaverkajurtin sem lengir lífið". Aðalhluti þess er cistanoside, sem hefur ýmis áhrif eins ogandoxunarefni, bólgueyðandi, og efling ónæmisvirkni. Meginreglan milli cistanche oghúðhvíttunliggur í andoxunaráhrifum cistanche glýkósíða.Melaníní húð manna er framleitt með oxun týrósíns sem hvatar aftýrósínasa, og oxunarviðbrögðin krefjast þátttöku súrefnis, þannig að súrefnislausu stakeindir í líkamanum verða mikilvægur þáttur sem hefur áhrif á melanínframleiðslu. Cistanche inniheldur cistanoside, sem er andoxunarefni og getur dregið úr myndun sindurefna í líkamanum, þannig aðhamlar framleiðslu melaníns.

Smelltu á Cistanche Tubulosa

Fyrir frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

KYNNING

Melanogenese er mikilvægasta hlutverk sortufrumna í húðinni. Nokkrir mikilvægir þættir sem tengjast sortumyndun hafa verið skýrðir (Raposo og Marks, 2007; Noguchi o.fl., 2014). Lykilensímið sem stjórnar sortumyndun er tyrosinasi og það virkar með tyrosinasa-tengt próteini 1 (TRP1) og tyrosinasa-tengt prótein 2 (TRP2) til að stuðla að melanínmyndun (Zhu o.fl., 2015). Annar mikilvægur þáttur sem tekur þátt í litarefni er microphthalmia-associated transscription factor (MITF), sem stjórnar ekki aðeins fjölgun og lifun sortufrumna heldur stjórnar einnig týrósínasa, TRP1 og TRP2 tjáningu (Kawasaki o.fl., 2008; Levy og Fisher, 2011 ). Umhverfisáreiti, eins og útfjólublá (UV) geislun, gegna mikilvægu hlutverki í sortumyndun (Abdel-Naser o.fl., 2003). Við útsetningu fyrir útfjólubláum geislum mynda virkjaðar keratínfrumur og sortufrumur -melanocyte-örvandi hormón (-MSH), diacylglycerol (DAG) og endothelin-1 (ET-1) (D'Mello o.fl., 2016; Bae Harboe og Park, 2012). Þegar -melanocyte-örvandi hormón (-MSH) binst melanocortin-1 viðtaka (MC1R) í sortufrumum gæti það aukið innanfrumuþéttni hringlaga adenósínmónófosfats (cAMP) og virkjað próteinkínasa A (PKA)/ (CREB) ) leið, loksins að stuðla að sortumyndun (Corre o.fl., 2004; Rzepka o.fl., 2016). Diacylglycerol (DAG) er nauðsynlegt fyrir virkjun próteinkínasa C- (PKC- ) í sortufrumum, sem eykur virkni tyrosinasa og veldur litarefni (Kim o.fl., 2006; Kawaguchi o.fl., 2012; Yuan og Jin, 2018 ). 1-Oleoyl-2- asetýl-sn-glýseról (OAG) er tilbúið, himnugegndræpt DAG hliðstæða sem hefur verið mikið notað sem lyfjafræðilegur virkjaður PKC- (Rainbow o.fl., 2011). Endóþelín-1 (ET- 1) framkallar sortumyndun í sortufrumum með virkjun mítógenvirkjaðs próteinkínasa (MAPK) ferilsins (Park o.fl., 2015; Regazzetti o.fl., 2015).

Melanín gegnir mikilvægu hlutverki við að vernda húðina gegn skaðlegum áhrifum útfjólublárrar geislunar, eins og húðkrabbameini og öldrun (Slominski o.fl., 2004). Engu að síður leiðir óhófleg framleiðsla og óeðlileg uppsöfnun melaníns til húðsjúkdóma, svo sem melasma, freknanna og dökkra bletta (Jadotte og Schwartz, 2010). Nokkur af virku hvítandi efnasamböndunum, þar á meðal kojínsýra og arbútín, hafa þegar verið samþykkt sem snyrtivöruaukefni (Kim o.fl., 2008). En það hefur verið greint frá því að arbútín hafi frumudrepandi áhrif og kojínsýra getur framkallað krabbamein (Singh o.fl., 2016). Þannig er uppgötvun skilvirkari og öruggari húðhvítandi efna í fyrirrúmi.

Hvatbera diazepam binding inhibitor receptor (MDR) gegnir lykilhlutverki í stjórnun á lípíð- og steramyndun og dreifist víða í útlægum vefjum þar með talið húð (Alho o.fl., 1993). Í fyrri rannsóknum okkar stjórnaði díazepam, einn MDR-örvi, litarefni í gegnum PKA/CREB leiðina (Lv et al., 2019). Ennfremur bentu nýlegar niðurstöður til þess að MDR virkjun jók lítillega fjölda nýrra sortufrumna í sebrafiskum (Allen o.fl., 2020). Í samanburði við díazepam, sýnir FGIN-1-27 (N, N-díhexýl-2-(4-flúorfenýl)indól-3- asetamíð) tiltölulega meiri sækni og sérhæfni fyrir MDR (Freeman) og Young, 2000). FGIN-1–27 hefur sýnt fram á virkni apoptotic og steravirkni (Lacapère og Papadopoulos, 2003). Nýlega hefur verið greint frá því að FGIN-1-27 framkallaði kvíðastillandi og kvíðastillandi áhrif in vivo (Lima-Maximino o.fl., 2018). Hins vegar hefur ekki verið greint frá áhrifum FGIN-1-27 á litarefni in vitro og in vivo.

EFNI OG AÐFERÐIR

Efni

FGIN-1-27(N, N-díhexýl-2-(4-flúorfenýl)indól-3-asetamíð), OAG (1-ólóýl-2-asetýl-sn -glýseról), og mótefnin gegn PKC- (1:200), p-PKA köttur (fosfó T197)(1:200), PKA köttur (1:500), p-CREB (1:200), CREB(1:200), p-ERK(1:200), ERK (1:200), p-p38 (1:200), p38 (1:200), p-JNK (1:200),og JNK (1:200) voru fengin frá Santa Cruz Biotechnology(CA, Bandaríkjunum). Tyrosinase úr sveppum, -MSH, ET-1(Endothelin-1) og PTU(N-Phenylthiourea) fengustfrá Aladdin (Shanghai, Kína). Mótefnin gegntýrósínasi (1:1,000), TRP-1(1:1,000), TRP-2 (1:1,000), MITF(1:2000), og -aktín (1:3,000) fengust frá Abcam(Cambridge, Bretlandi). Masson-Fontana melanín litunarlausnvar keypt af SenBeiJia Biological Technology (Nanjing,Kína). RT-qPCR sett voru keypt frá Takara BiomedicalTækni (Peking, Kína). Frumulýsubuffi og BCA próteinprófunarsett voru fengin frá Beyotime líftækni (Shanghai,Kína).

Frumumenning

Frumulífvænleikapróf

Lífvænleiki SK-MEL-2 frumna og HEM var mældur með MTT prófinu (Zhou o.fl., 2014). SK-MEL-2 frumur og HEM voru hvor um sig plötuð í 96-brunnsplötur með þéttleikanum 2×104 frumur í hverri brunn. FGIN-1-27 (0, 1, 2, 4, 8, 16 μM) var sett á SK-MEL-2 frumur og HEM í 48 klst. MTT lausn (20 μL) var bætt við hvern brunn á 96-brunnsplötu í 4 klst. Eftir að lausnin var fjarlægð var DMSO (200 μL) bætt í hvern brunn og gleypni var skoðuð við 570 nm með því að nota örplötulitrófsmæli (BioTek Instruments).

Melanín próf

SK-MEL-2 frumur og HEM voru hvor um sig plötuð í 6-brunnsplötur í styrkleikanum 5×105 frumur í hverri brunn. Eftir 24 klst. ræktun við 37 gráður var FGIN-1-27 (0, 1, 2, 4 μM) sett á SK-MEL-2 frumur og HEM. Frumurnar voru ræktaðar í aðrar 48 klst., þvegnar með PBS, fylgt eftir með leysingu með frumulýsubuffi í 20 mínútur við 4 gráður C og lýsötin voru skilin í skilvindu við 13, 000 snúninga á mínútu í 10 mínútur við 4 gráður C. Heildar melanín í frumukúlunni var leyst upp í 100 μL NaOH lausn (1 mól/L, sem inniheldur 10 prósent DMSO) við 80 gráður C í 1 klst (Lv et al., 2015). Ljósgleypni var mæld við 405 nm með því að nota örplötulitrófsmæli (BioTek Instruments).

Tyrosinasa virknigreining

Týrósínasavirkni frumunnar var framkvæmd eins og áður hefur verið lýst (Lv et al., 2020). SK-MEL-2 frumur voru ræktaðar með mismunandi styrk FGIN-1-27 (0, 1, 2, 4 μM) eða OAG (200 μM) í 12 klst. eða 48 klst. með frumulýsubuffi. Frumulýsi voru skilin í skilvindu við 13,000 snúninga á mínútu í 10 mínútur við 4 gráður C til að fá ofanvatnið fyrir týrósínasavirkniprófun. Próteinstyrkur var ákvarðaður með BCA setti með sermi albúmíni (BSA) sem staðal.100 μL PBS (0,1 M, pH 6,5) sem innihélt 30 ug prótein blandað með 100 μL L-DOPA (0,1 prósent) og síðan ræktað við 37 gráður C í 1 klst. Ljósgleypni var mæld við 475 nm með því að nota örplötulitrófsmæli (BioTek Instruments).

Bein áhrif FGIN {{0}} á virkni týrósínasa voru framkvæmd í samræmi við fyrri aðferð (Tomita o.fl., 2010; Lv o.fl., 2020). 100 μL PBS (0,1 M, pH 6,5) sem inniheldur mismunandi styrk af FGIN -1-27 blandað með sveppa-týrósínasi (10 einingar) og 50 μL L-týrósín (0,05 prósent) og síðan ræktað við 37 gráður í 10 mínútur. Ljósgleypni var mæld við 475 nm með því að nota örplötulitrófsmæli (BioTek Instruments).

Masson–Fontana ammoníak silfurlitun

Til að greina melanín litarefni voru SK-MEL-2 frumur húðaðar á 6-brunnplötu sem innihélt 13-mm glerhlífar í 2,0 ml af ræktunarmiðli (10) prósent nautgripasermi) í hverjum brunni. 48 klst. eftir gjöf voru frumur festar með formalíni (10 prósent hlutlaus jafnalausn) í 20 mín.

Frumur og húðgljáa voru lituð samkvæmt Masson–Fontana ammoníak silfurlitunaraðferðinni (Lee o.fl., 2013). Frumur og húðgluggar voru ræktaðar með Masson-Fontana melanín litunarlausn í 16 klst við stofuhita. Síðan voru frumur og húðgluggar skolaðar í eimuðu vatni þrisvar sinnum og ræktaðar með hypo lausn í 7 mín. Eftir vandlega þvott í eimuðu vatni voru frumur og húðgluggar litaðar með hlutlausum rauðum bletti í 7 mín. Frumur og húðskyggnur sáust með Nikon Ti2-U smásjá.

Ónæmisvefjafræði fyrir S-100

S-100 ónæmisvefjaefnafræði var framkvæmd eins og áður hefur verið lýst (Lee o.fl., 2013). Skyggnurnar voru stíflaðar með 5 prósenta BSA í 1 klst við stofuhita og síðan ræktaðar í and-S-100 frummótefni (Dako, Carpentaria, CA) þynnt í blokkunarlausn yfir nótt við 4 gráður C. Daginn eftir voru skyggnurnar voru þvegin með TBST 4 sinnum og ræktuð með öðru mótefni (Dako, Carpentaria, CA). Síðan voru gleraugu meðhöndluð með amínóetýlkarbazóli til að þróa hlutana. Húðskyggnur voru skoðaðar með Nikon Ti2-U smásjá.

Reverse Transcription-Quantitative PCR (RT-qPCR)

RT-qPCR var framkvæmt eins og áður hefur verið lýst (Lv o.fl., 2020). Í stuttu máli, SK-MEL-2 frumu heildar-RNA var dregið út með því að nota TRIzol hvarfefni og magnmælt litrófsmæling. Einþátta cDNA var myndað með SuperScript II bakriti samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda. SYBR-Green megindleg PCR greining var gerð með ABI PRISM Sequence Detection System (Applied Biosystems) og fyrirfram staðfestum grunnsettum. Öll sýni voru keyrð í þríriti. Þröskuldarlotur voru settar í logaritmíska hluta mögnunarferilsins og niðurstöðurnar voru staðlaðar í GAPDH. Faldamunurinn á sýnunum tveimur var ákvarðaður með delta-delta Cq aðferðinni. Grunnraðir Mitf gensins eru 5′-AGAGCAGGGCAGAGAGTGAGTG-3′, 5′-AACTTGATT CCAGGCTGATGATGTC-3′.

Western Blot greining

Próteinsviflausnin var fengin eins og aðferðin sem nefnd er hér að ofan. Útdregnu innanfrumu próteinin (30 ug) voru aðskilin með SDS-PAGE (10 prósent) og síðan flutt yfir á pólývínýlíden L flúoríð (PVDF) himnu, eftir blautum flutningsstaðlaðri aðferð. Himnan var stífluð með því að nota 2,5 prósent BSA við stofuhita í 1 klst, útsett fyrir viðeigandi frummótefnum við 4 gráður C yfir nótt og þvegin með TBST 4 sinnum. Himnurnar voru útsettar fyrir HRP-merktu Goat Anti-Rabbit IgG (1:1,000) eða Goat Anti-Mouse IgG (1:1,000) við stofuhita í 1 klst. og skolaðar með TBST 4 sinnum (Liao o.fl., 2017). Himnurnar voru síðan sýndar með því að nota fjölvirkt efnaljósmyndakerfi (Tanon 4600). Innra eftirlit frá sama bletti var rannsakað með andaktíni.

Svipgerðarmiðað mat og ákvörðun á melaníninnihaldi í sebrafiskum

Fullorðnir sebrafiskar voru geymdir í tanki með eftirfarandi skilyrðum: 28,5 gráður, með 14/10 klst ljós/myrkri hringrás. Fósturvísar voru fengnir úr náttúrulegri hrygningu sem var framkölluð að morgni með því að kveikja á ljósinu. Söfnun fósturvísa var lokið innan 30 mín. Svipgerðarmatið var framkvæmt eins og áður hefur verið lýst (Choi o.fl., 2007). Í stuttu máli var samstilltum fósturvísum safnað og raðað með pípettum (3-4 fósturvísar í hverri brunn í 96-brunnsplötum sem innihéldu 200 ul af fósturvísamiðli). FGIN-1-27 og PTU voru leyst upp í 0,1 prósent DMSO, síðan bætt við fósturvísismiðilinn frá 35 til 60 klst. (25 klst. útsetning). Áhrifin á sortumyndun sebrafiska sáust undir stereómíkrósjá.

UVB-framkallað oflitunarefni naggrísa líkan

Átta brúnir naggrísir (6 vikur, um það bil 300 g) voru fengnar frá Institute of Laboratory Animal Science (Peking, Kína). Naggrísin voru hýst hvert fyrir sig í hitastýrðu herbergi við staðlaðar rannsóknarstofuaðstæður, með 12 klst ljós/12 klst myrkurlotu (ljós kveikt 9:00 AM til 9:00 PM) með stöðugt hitastig (23 ± 3 gráður) og raki (50 ± 10 prósent). Aðskilin svæði (1 cm þverhringur) aftan á hverju dýri voru útsett fyrir 500 mJ/cm2 UVB (Sigma SH-4, Shanghai, Kína) einu sinni á dag í 1 viku (Fujimoto o.fl., 1988; Lee o.fl., 2013). Síðan var burðarefnið (PEG400/EtOH 7:3) og FGIN-1-27 (1 prósent) gefið á oflitað svæði (20 ul lausn í hring) tvisvar á dag í 3 vikur. Grad litarefnisins var mælt með litrófsmælinum (YS3010, 3nh, Shenzhen, Kína). ΔL-gildið var ákvarðað í samræmi við L-gildið sem mælt var með litrófsmælinum, sem hér segir: ΔL L (á hverjum degi mælt)-L (á degi 0). Allar dýraaðgerðir fyrir þessa rannsókn voru gerðar samkvæmt "NIH Guide for the Care and Use of Laboratory Animals" og samþykktar af dýraumönnunar- og notkunarnefnd Changzhou háskólans.

Tölfræðigreining

NIÐURSTÖÐUR

FGIN-1-27 hindrað -MSH, OAG eða ET-1-framkallað melanínmyndun í SK-MEL-2 frumum

Áður en áhrif FGIN-1-27 (Mynd 1A) á litarefni voru rannsakað, var gerð frumulífvænleikapróf til að kanna áhrif FGIN-1-27 á SK-MEL-2 frumuvöxt. Eins og sést á mynd 1B hafði FGIN-1-27 engin áhrif á vöxt SK-MEL- 2 frumna á skammtabilinu 1–16 μM eftir 48 klst. Í melaníninnihaldsgreiningunni hamlaði FGIN-1-27 basal sortumyndun (Mynd 1C). -MSH er hækkun á innanfrumu cAMP, sem framkallar marktækt sortumyndun (Rzepka o.fl., 2016; Corre o.fl., 2004; Lee o.fl., 2013). FGIN-1-27 hindraði einnig -MSH-framkallaða melanínmyndun (Mynd 1C). Á sama tíma gaf Masson–Fontana ammoníak silfurlitun til kynna að FGIN-1-27 lækkaði marktækt melanínstyrk í SK-MEL-2 frumum með eða án -MSH (mynd 1D). Ennfremur er OAG lyfta PKC og ET-1 er virkja MAPK ferlisins, sem bæði geta stuðlað að melanínmyndun (Kim o.fl., 2006; Park o.fl., 2015; Regazzetti o.fl., 2015). Eins og sýnt er á myndum 1E og 1F, hindraði FGIN-1-27 einnig verulega OAG eða ET-1-framkallað sortumyndun.

FGIN-1-27 bældi tyrósínasa, TRP-1, TRP-2 tjáningu og minnkaði frumu tyrósínasavirkni

Melanómyndun er stjórnað af þremur mikilvægum ensímum: tyrosinasa, TRP-1 og TRP-2 (Zhu o.fl., 2015). -MSH og ET-1 ýttu undir nýmyndun melaníns með því að auka tjáningu þriggja mikilvægra melanogensíma (Regazzetti o.fl., 2015; Lee o.fl., 2013). Til að kanna hvort hvítandi áhrif FGIN-1-27 tengist tjáningu þessara próteina, rannsökuðum við áhrif FGIN-1-27 á tjáningu tyrosinasa, TRP-1 og TRP{{10 }} í gegnum western-blot-greiningu. Eins og sýnt er á mynd 2A, bældi FGIN-1-27 týrósínasa, TRP-1 og TRP-2 tjáningu með eða án -MSH. FGIN-1-27 sneri einnig stöðugt við ET-1- völdum tyrosinasa, TRP-1 og TRP-2 tjáningaraukningu (Mynd 2B). Ólíkt -MSH og ET-1, stuðlaði OAG að sortumyndun með því að auka beint týrósínasavirkni frumna (D'Mello o.fl., 2016). Eins og sýnt er á myndum 2C og 2D hamlaði FGIN-1-27 meðferð 12 klst. OAG-framkallaða virkni tyrosinasa í frumum og hafði ekki áhrif á tjáningu tyrosinasa. Að auki var gerð sveppa tyrosinasa virkni próf til að kanna bein áhrif FGIN-1-27 á tyrosinasa virkni. Eins og sýnt er á mynd 2E, hafði FGIN-1-27 ekki áhrif á ensímvirkni sveppa tyrosinasa. Þessar niðurstöður bentu til þess að FGIN-1-27 bæli tjáningu týrósínasa, TRP-1 og TRP-2 og minnkaði virkni tyrósínasa í frumum, en hafði engin bein áhrif á ensímvirkni týrósínasa.

FGIN-1-27 Minnkaði MITF tjáningu

MITF er aðal umritunarþátturinn sem framkallar tjáningu tyrosinasa, TRP-1 og TRP-2 (Kawasaki o.fl., 2008; Levy og Fisher, 2011). Eins og sýnt er á mynd 3A, hindraði FGIN-1-27 MITF umritunina. Við mældum einnig tjáningu MITF eftir að SK-MEL-2 frumur voru meðhöndlaðar með -MSH í nærveru eða fjarveru FGIN-1-27. Eins og sýnt er á mynd 3B, stuðlaði -MSH verulega að tjáningu MITF. Athyglisvert er að tjáning MITF minnkaði marktækt í nærveru FGIN-1-27. FGIN-1-27 bældi einnig stöðugt ET-1-framkallaða MITF tjáningaraukningu (Mynd 3C). Þessar niðurstöður bentu til þess að FGIN-1-27 hindraði tjáningu MITF.

FGIN-1-27 minnkaði tjáningu PKC-, p-PKA Cat, p-CREB, p-p38 og p-ERK

PKA, PKC og MAPK eru mikilvægar flutningsleiðir í sortumyndun (D'Mello o.fl., 2016). Annað boðberi cAMP gæti virkjað PKA, sem fosfórar CREB, og stuðlar að lokum að tjáningu MITF (Corre o.fl., 2004; Rzepka o.fl., 2016). PKC- -háða ferillinn stjórnar sortumyndun með virkjun tyrosinasa (Kim o.fl., 2006; Kawaguchi o.fl., 2012; Yuan og Jin, 2018). MAPK, þar á meðal p38, utanfrumumerkjastýrður próteinkínasa (ERK) og c-jun N-enda kínasa (JNK), var tilkynnt um að stjórna litarefni (Zhou o.fl., 2014). Til að skilja frekar sameindaferli stjórnun sortumyndunar með FGIN-1-27, mældum við flutningsferlið sem taka þátt í litarefni. Eins og sýnt er á mynd 4, minnkaði FGIN-1-27 tjáningu PKC-, p-PKA cat, p-CREB, p-p38 og p-ERK verulega.

FGIN-1-27 hindraði sortumyndun í sortufrumum manna

Hömlun FGIN-1-27 á sortumyndun var metin í melanocytum húðþekju manna (HEM). Eins og sýnt er á aukamynd S1, hafði FGIN-1-27 engin áhrif á vöxt HEM á skammtabilinu 1–16 μM eftir 48 klst. Eins og sýnt er á mynd 5A, hindraði FGIN-1-27 marktækt sortumyndun í HEM. Western blotting greining benti til þess að FGIN-1-27 lækkaði tjáningarstig tyrosinasa, TRP-1 og TRP-2 í HEM (Mynd 5B). Eins og sýnt er á aukamynd S2, hindraði FGIN- 1-27 meðferð 12 klst. OAG-framkallaða frumu tyrosinasa virkni aukningu á HEM. Að auki mældum við tjáningu MITF eftir að HEM var meðhöndlað með -MSH í nærveru eða fjarveru FGIN-1-27. Eins og sýnt er á mynd 5C minnkaði tjáning MITF marktækt í nærveru FGIN-1-27. Ennfremur, eins og í SK-MEL-2 frumum, var þátttaka PKC-, PKA og MAPK í FGIN-1-27-miðluðu and-melanogena einnig staðfest í HEM (mynd 5D).

Fyrir frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501