Að kanna kyntengdan mun á örveru getur skipt sköpum í nákvæmnislækningum 4. hluti

Streita hefur áhrif á örveru en kyntengdar breytingar eru undir áhrifum af nokkrum þáttum

Nokkrar rannsóknir hafa sett fram til að ákvarða áhrif mismunandi streituvalda á örverur í karlkyns og kvendýralíkönum, að hluta til knúin áfram af þörfinni á að skilja meira næmni kvendýra fyrir streitutengdum sálrænum kvillum.

Samband streitu og minnis er mjög náið. Það skal tekið fram að hófleg streita getur örvað minnisgetu okkar, en of mikil streita getur haft mikil áhrif á minnið.

Í fyrsta lagi getur hófleg streita haldið fólki vakandi og einbeitt. Þegar við erum undir ákveðnu stigi streitu losar heilinn sjálfkrafa sum efni, eins og adrenalín og noradrenalín, sem geta stuðlað að taugaboðum í heila og stjórnað athygli og þar með bætt minnisgetu okkar. Til dæmis, þegar við erum að undirbúa okkur fyrir mikilvægt próf eða viðtal, mun hófleg spenna og þrýstingur hvetja okkur til að undirbúa okkur einbeittari og samviskusamari og ná þar með betri árangri.

Hins vegar getur of mikil streita valdið því að heili einstaklings er í slæmu ástandi og haft neikvæð áhrif. Þegar streitan er of mikil mun mannslíkaminn hafa neyðarviðbrögð, sem kemur í veg fyrir að heilinn okkar einbeiti sér og losar um skaðleg efni sem hafa áhrif á taugakerfi okkar og minni. Til dæmis, þegar við erum undir streitu í langan tíma, mun heilinn okkar vinna í súrefnisskorti sem veldur skemmdum á heilafrumum okkar og hefur þannig áhrif á minni og hugsunarhæfileika.

Þess vegna ættum við að læra að takast á við þrýsting á viðeigandi hátt og láta hana ekki yfirbuga okkur. Þegar þú lendir í streitu eru nokkrar leiðir til að létta á streitu, svo sem með líkamsþjálfun, öndunaraðferðum, hugleiðslu og öðrum aðferðum til að slaka á. Með þessum aðlögunum getum við komið jafnvægi á tilfinningar okkar og streitu og þar með bætt minnið. Við þurfum að hafa traust á okkur sjálfum, getu okkar og getu okkar til að standast ákveðnar álag og áskoranir og skapa síðan betri árangur og verðmæti undir hóflegu álagi.

Í stuttu máli, á milli streitu og minnis, getur hófleg streita örvað minnisgetu okkar á meðan of mikil streita getur haft áhrif á minni okkar. Við þurfum að ná tökum á einhverjum aðferðum til að takast á við streitu svo við getum staðið okkur betur þegar við stöndum frammi fyrir álagi. Við skulum takast á við áskoranir og erfiðleika lífsins á virkan hátt, trúa á okkur sjálf og fara fram úr sjálfum okkur. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola er hefðbundið kínverskt lyfjaefni sem hefur mörg einstök áhrif, ein þeirra er að bæta minni. Virkni Cistanche deserticola kemur frá mörgum virku innihaldsefnum sem það inniheldur, þar á meðal tannínsýra, fjölsykrur, flavonoid glýkósíð osfrv. Þessi innihaldsefni geta stuðlað að heilsu heilans á margvíslegan hátt.

Smelltu á Vita skammtímaminni hvernig á að bæta

Ein rannsókn bar saman áhrif álagsstreitu hjá 10–11-11-vikna gömlum karlkyns og kvenkyns rottum og bráð streita jók hlutfall frumsættra örvera í karlrottum og hafði öfug áhrif hjá kvendýrum á meðan langvarandi streita minnkaði hlutfall frumsættrar örveru í karlkyns rottum. kvendýr og hafði engin áhrif hjá körlum (Bollinger o.fl., 2016).

Þessi áhrif virðast vera háð breytum þar á meðal aldri, heilasvæði og tegund streitu vegna þess að aðrir greindu frá því að aðskilnaður móður minnkaði glialfjölda á kviðhlífarsvæðinu, hjá P0–P14 karldýrum, samanborið við kvendýr, rottur en engin breyting varð vart. in substantia nigra (Chocyk o.fl., 2011).

Fæðingarstreita hafði einnig áhrif á afkvæmi örvera og, sérstaklega, næmdi frumurnar fyrir bólguörvun þannig að LPS jók Iba1 ónæmissvörun í 2- í 2-mánaðargamlar karlkyns mús (Diz-Chaves o.fl., 2013).

Í sérstakri rannsókn hafði langvarandi ófyrirsjáanleg væg streita engin áhrif á formgerð örvera í 3-mánaðargömlum karlkyns eða kvenkyns rottum, þó að gjöf dexametasóns á barnshafandi kvendýr jók fjölda og lengd örvera í hippocampus kvendýra og kjarnakyns karlkyns. (Gaspar o.fl., 2021).

Mikilvægt er að miða á bólgu á kynbundinn hátt

Blóðþurrðar- eða vélrænni áverka á heila kallar fram margar breytingar, þar á meðal bráða bólgusvörun sem einkennist af örvunarörvun. Nýleg þýðisrannsókn sem fylgdi yfir 9 milljónum fullorðinna yfir um 15 ára aldur greindi frá því að konur væru í minni lífshættu á heilablóðfalli en karlar en þetta hlutfall sveiflaðist með aldrinum, þar sem konur fyrir tíðahvörf voru minna viðkvæmar og konur á eldri aldri viðkvæmari; á heildina litið er útkoman fyrir kvenkyns verri (Roy-O'REILLY og Mccullough, 2014; Vyas o.fl.,2021).

Lykilþáttur í aukinni varnarleysi aldraðra kvenna er tap á andoxunar-, bólgueyðandi og taugaverndandi áhrifum estrógena, sem að auki móta starfsemi hvatbera (Torrens-Mas o.fl., 2020) og ýta undir merkjaleiðir þar á meðal að virkja fosfatidýlínósítól{{3} kínasa (PI3K) og kjarnaþáttur rauðkorn 2-tengdur þáttur 2(Nrf2) (Ishii og Warabi, 2019).

Eins og estrógen, bælir prógesterón örvun örvunar (Yilmaz o.fl., 2019) og, miðlæga heilaslagæðastíflu (MCAO), dregur úr örveruvirkjun og taugaskemmdum og bætir virkni (Zhu et al., 2019). Hins vegar, þrátt fyrir augljós jákvæð áhrif estrógens og prógesteróns í tilraunalíkönum, hefur þýðing yfir í klíníska notkun ekki gefið sannfærandi rök fyrir hvoru tveggja vegna skorts á verkun og/eða verulegra aukaverkana (Liu og Yang, 2013; Gibson og Bath, 2016).

Rannsóknir á líkönum af heilablóðfalli hafa bent á kynjamun í tengslum við taugabólgubreytingar. Til dæmis framkallaði MCAO meiri örvunarörvun eins og metin var með Iba1-ónæmisvirkni, og svæðisdrepsins eins og kom í ljós með dreifingarveginni myndgreiningu, hjá karlkyns músum samanborið við kvendýr.

Þetta var rakið til þeirrar staðreyndar að tjáning örveru-gena í kvenkyns endurspeglar taugaverndandi/taugabætandi svipgerð, samanborið við bólgueyðandi svipgerð hjá körlum (Villaet al., 2018). Athyglisvert er að rúmmál hjartadreps minnkaði í karlkyns músum sem gengust undir MCAO eftir ígræðslu með örveru úr kvenkyns músum samanborið við ígræðslu með örveru úr karlkyns músum (Villa o.fl., 2018). Aðrir þættir geta að hluta útskýrt kynbundinn mun á svörun við blóðþurrðarskaða, þar á meðal munur á virkjun ferlanna sem kalla fram fjöl-ADP ríbósa pólýmerasa (PARP)–/caspasa 3-háðan taugafrumudauða eins og nýlega var skoðað (Spychala o.fl. , 2017).

Mikilvægt er að taugafrumudauði virðist vera eftir virkjun örglímu sem kom í ljós í rannsókn á tímatengdum breytingum í kjölfar tímabundinnar blóðþurrðar í framheila hjá rottum (Hamby o.fl., 2007).

Í þessari rannsókn hindraði PARP hemillinn, PJ34, algjörlega virkjun örveru af völdum blóðþurrðar og minnkaði verulega taugafrumudauða. Nýlega var sýnt fram á að gjöf PJ34 eftir blóðþurrð minnkaði MCAO-framkallaða aukningu á (íhliða) cortical-framkallanlegum nituroxíð synthasa (iNOS) ), matrix metallopeptidase 9(MMP9) og TNF mRNA í karlkyns en ekki kvenkyns músum þó að það hafi minnkað merki um örvunarörvun hjá bæði körlum og konum (Chen o.fl., 2020). Í P9 músum minnkaði PJ34 í samræmi við rúmmál hjartadreps í karlkyns músum en ekki kvendýrum og þetta tengdist fækkun Iba1+ COX2+ frumna í karlkyns músum, sem var túlkað af höfundum sem bólgueyðandi örveru (Charriaut) -Marlangue o.fl., 2018).

Mínósýklín, sem einnig hamlar PARP, reyndist vera taugaverndandi í tilraunaslagi og einnig í karlkyns músum, en ekki kvenkyns músum (Li og Mccullough, 2009). Þetta er mikilvægt vegna þess að nokkur efnileg klínísk gögn benda til þess að mínósýklín geti verið gagnleg sem meðferð við bráðu heilablóðfalli (Malhotra o.fl., 2018), en kynbundinn munur, ef einhver er, á eftir að kanna. , sem dregur úr bólgumyndun cýtókína vegna þess að þau draga úr virkjun kjarnaþáttar κB (NFκB), bjóða einnig upp á mögulegan ávinning og sýnt hefur verið fram á að einn slíkur örvi, fenófíbrat, dregur úr MCAO-völdum infarcti rúmmáli þó aðeins í karlkyns músum (Dotson o.fl., 2016). 

Viðbótarþættir sem geta veitt hlutfallslega vernd eftir heilablóðfall í kvenkyns músum eru aukning á IL-10seyta CD8+ T-frumum (Banerjee o.fl., 2013) og uppstýring á IL-4 merkjum (Rahimian) et al., 2019), sem sjást ekki karlmýs.

Það er marktækt að bæði IL-10 og IL-4 draga úr örvun á mótaða örveru (Lyons o.fl., 2007a,b; Laffer o.fl., 2019). Verndaráhrif IL-4 eru styrkt af niðurstaðan að minnkað rúmmál hjartadreps og taugasjúkdómur, sem sést hjá kvendýrum á meðan estrógen er hátt, er ekki til í kvenmúsum með IL-4-skort (Xionget al., 2015).

Á hinn bóginn virðast PPAR örvar, sem auka IL-4 í hippocampus (Loane o.fl., 2009), draga úr hættu á heilablóðfalli (Liu og Wang, 2019). getur veitt gagnlegan meðferðarvalkost, verður að íhuga kynbundinn mun á meðferðum (a) til að bæta virkni og (b) til að forðast rangtúlkun á klínískum niðurstöðum.

Áhersla á kyntengda bólgu í áverka heilaskaða

Karlar eru líklegri til að þjást af áverka heilaskaða (TBI) en konur, sérstaklega vinnutengd meiðsli og vegna umferðarslysa, en hvort bati er svipaður hjá körlum og konum er óljóst með misvísandi vísbendingum úr klínískum rannsóknum, allt eftir þáttum sem fela í sér aldur og alvarleika meiðsla.

Nýleg meta-greining á 156 rannsóknum greindi frá verri niðurstöðum kvenna en karla þegar meiðslin voru flokkuð sem væg miðlungsmikil og betri þegar meiðslin voru flokkuð sem miðlungs alvarleg, þó tölfræðileg áhrif hafi haft áhrif á þessa niðurstöðu (Gupte o.fl., 2019).

Í dýralíkönum er sönnunargögnum einnig blandað og þar eru ruglingsleg atriði meðal annars líkanið sem er notað, niðurstöður metnar, aldur dýranna og hlutfallslega skortur á áherslu á mat á breytingum á kvendýrum. Þrátt fyrir þetta virðast sönnunargögnin halla í þágu verndarhlutverks fyrir estrógen í TBI sem var lögð áhersla á í nýlegum umsögnum (Spani o.fl., 2018; Gupte o.fl., 2019); 17 -estradíól dregur úr TBI-völdum skaða á æðum og blóð-heila hindrunarstarfsemi, aukningu á innanfrumukalsíum og truflun á starfsemi hvatbera (Kovesdi o.fl., 2020).

Nýleg úttekt á kynbundnum mun í svörun við meiðslum bendir til meiri skaðlegra áhrifa hjá karlkyns músum (Rahimian o.fl., 2019). Þetta staðfestir gögn sem sýndu fram á aukna COX2 tjáningu ásamt aukinni apoptosis (Gunther o.fl., 2015), og víðtækari örveruvirkjun og/eða aukinn örverufjölda í karlkyns músum samanborið við kvenkyns músum eftir annaðhvort gegnumgangandi heilaberkisskaða (Acaz-Fonseca o.fl. ,2015) eða stýrð barkaráhrif (Doran o.fl., 2019). Í síðara líkaninu sást árásargjarnari taugabólgumynd í heilaberki, thalamus og dentate gyrus karlmúsa á bráða- og undirbráða fasa eftir meiðsli (Villapol et al. al., 2017).

Þessir höfundar greindu einnig frá aukningu á Iba1+ frumum í heila karlkyns músa 1–7 dögum eftir TBI, á meðan fjöldi afgreiddra örvera jókst í kvenmúsum. Kyntengdar breytingar á bólgusýtókínum komu einnig fram með fyrri og skemmri tíma breytingum á IL-1 og TNF mRNA í heilaberki kvenkyns músa, andstætt stöðugri aukinni tjáningu beggja í heilaberki karldýra (Villapol o.fl. , 2017).

Meiri íferð átfrumna sást í karlkyns músum eftir meiðsli (Villapol o.fl., 2017; Doran o.fl., 2019) sem gæti hugsanlega kallað fram breytingar á örveruvirkjun sem lýst hefur verið hjá eldri rottum og APP/PS1 músum (Barrett o.fl., 2015a,b).

Þættir sem geta stuðlað að kyntengdum mismun í Microglia

Kynhormón

Orsök kynbundins muns á örveru er langt frá því að vera ljós þar sem hlutverk kynhormóna er einn augljós þáttur og þessi áhrif hafa verið nægilega sýnd.

Estrógen hefur djúpstæð áhrif á allar ónæmisfrumur, þar með talið microglia; viðtaka-framkallaða innanfrumuboðafalla sem og beinvirkja estrógen svörunarþætti, sem eru staðsettir á hvetjum ónæmisgena, báðir stjórna framleiðslu ónæmismiðlara (Acosta-Martinez, 2020 ).Þannig útrýmdi estradíól kyntengdum mun á átfrumnagetu míkrógljáa í nýburamúsum (Nelson o.fl., 2017) og dregur úr LPS-völdum breytingum á míkróglíum frá fullorðnum, en ekki kvenkyns, rottum (Loram o.fl., 2012). Greint hefur verið frá sérstökum aldursháðum áhrifum.

Til dæmis var microglialtranscriptome, að minnsta kosti hvað varðar NFκB-stýrða gena, ekki verulega breytt með eggjastokkatöku eða 17 -estradíólmeðferð hjá ungum músum (Villa o.fl., 2018) en hjá öldruðum músum stýrðu eggjastokkum uppstýrðu bólgusameindir þar á meðal TNF og IL1 og aukin svörun við LPS (Benedusi o.fl., 2012) eins og nýlega var skoðað (Villa o.fl., 2016; Lenz og Nelson, 2018; Acosta-Martinez, 2020).

Nýleg rannsókn greindi frá kynferðislegum tvíbreytilegum áhrifum 17 -estradíóls og sýndi sérstaklega að aldurstengd Iba1 ónæmissvörun í hippocampus og undirstúku minnkaði við meðferð á 25-mánaðagamlum karlkyns en ekki kvenkyns músum og að áhrifin í hippocampus var hamlað með geldingu, en eggjastokkanám hafði engin áhrif (Debarba o.fl., 2021), sem er á skjön við fyrri vinnu sem sýndi að estrógen minnkaði fjölda örvera í hippocampus eldri C57BL/6NIAfemale músa (Lei o.fl., 2003) Sumar skýrslur benda til þess að estrógenmeðferð bæti breytingar af völdum TBI í dýralíkönum.

Tilvist himnubundinna estrógenviðtaka á taugafrumum getur beinlínis stuðlað að aukinni lifun taugafrumna sem sést hjá dýrum sem fengu estrógen eftir meiðsli (Brotfain o.fl., 2016) (sjá mynd 3). Hins vegar gegnir áhrif estrógena á örverur einnig hlutverki þar sem hlífa taugafrumum kannski með því að hindra virkjun NFκB gegnum virkjun PI3K (Crespo-Castrillo og Arevalo, 2020).

Aðrir hafa bent á að engin jákvæð áhrif estrógeníns karl- eða kvenmúsa sé í kjölfar TBI (Bruce-Keller o.fl., 2007). Prógesterónviðtakar eru einnig tjáðir á taugafrumum og glium, og í dýralíkönum af heilaskaða, verndarhlutverk prógesteróns. í TBI hefur einnig verið greint frá (Webster o.fl., 2015; Spani o.fl., 2018; Gupte o.fl., 2019) en klínískum rannsóknum hefur ekki tekist að bera kennsl á jákvæð áhrif prógesteróns (Skolnick o.fl., 2014; Chase, 2015; Brotfain o.fl., 2016) og ameta-greining á sjö slembiröðuðum samanburðarrannsóknum kom í ljós að prógesterónmeðferð hafði engin marktæk áhrif á útkomu bráðrar TBI hjá sjúklingum (Lin o.fl., 2015).

Á sama hátt, þrátt fyrir ávinninginn í dýralíkönum, eru rökin sem styðja notkun estrógena í klínískum aðstæðum ósannfærandi (Kovesdiet al., 2020). Ef ástæða er til að leggja fram frekari klínískar rannsóknir, væri ástæða til að einblína á hugsanlegan kynbundinn ávinning af hormónameðferð (Khaksari o.fl., 2018). Það eru lítil rök fyrir því að tap á estrógeni við tíðahvörf tengist aukinni fitu, insúlíni. ónæmi og tengda bólgu, sem öll tákna sjúkdómsáhættu og valda meiri hættu á AD.

Þrátt fyrir þann augljósa möguleika að hormónauppbótarmeðferð geti dregið úr áhættu, hafa klínískar rannsóknir verið litla hvatning fyrir slíka meðferðaraðferð. Samt sem áður greindi nýleg greining að það væri almennt jákvæð áhrif í 16 rannsóknunum sem voru metnar (Song o.fl., 2020) þó að það séu ruglingsatriði sem enn eigi að taka á, þar af eitt að ákvarða hvort það sé mikilvægur gluggi fyrir hormónameðferð í AD , eins og stungið hefur verið upp á (Song o.fl., 2020; Wu o.fl., 2020).

Áhersla á greiningu á breytingum á estrushringi á meðan estrus hringrásinni stendur myndi dýpka skilning okkar á áhrifum hormónastjórnunar en það er af skornum skammti á upplýsingum sem tengja estrus hringrásina við stöðu örvera. Hins vegar hefur verið greint frá því að streituvaldandi IL-1 tjáning í paraventricular nucleus, sem gæti endurspeglað stöðu örveruhimnunnar, þynntist í mælingum (Arakawa o.fl., 2014).

Að auki benti umritunargreining á breytingum á miðlægum forfrontalberki yfir estrus hringrásina mikinn fjölda muna í lotunni sem var verulega dýpri en munurinn á sýnum frá körlum og konum.

Mismunurinn endurspeglar breytingar á genum sem kóða fyrir prótein sem styðja margar frumustarfsemi frá efnaskiptum til frumuboða. Þrátt fyrir að höfundarnir hafi rætt breytingarnar í samhengi taugastarfsemi, þá gætu margar, þar á meðal frumuboð, frumuviðloðun og himnuvirkni, einnig endurspeglað breytingar í örveru (Duclot) og Kabbaj, 2015).

Aðrir þættir

Litningasamsetning stuðlar verulega að kynbundnum mismun í ljósi þess að gen á X og Y litninga kóða fyrir prótein með mismunandi ónæmisaðgerðir. Þetta sést vel af þeirri niðurstöðu að LPS-framkallað bólgucytókínframleiðsla úr einfrumum fengnum frá karlkyns einstaklingum er meiri en frá konum og einnig frá einstaklingum með Klinefelter heilkenni, sem eru svipgerð karlkyns en bera auka X-litning (Klein og Flanagan, 2016; Lefevre o.fl. ,2019). Þróun nýlegra líkana hefur valdið auknum skilningi á framlagi litninga til kynbundins munar í sumum sjúkdómum.

Til dæmis. EAE framkallað af próteólípíðpróteini var alvarlegra í SJL-kastruðum karlkyns músum sem voru XX Sry samanborið við XY−Sry og einnig í XX kvenkyns eggjastokkum samanborið við XY− músum (Smith-Bouvier o.fl., 2008). Höfundarnir greindu frá því að hlutfallsleg vernd tengdist meiri framleiðslu á Th2 cýtókínum í XY músum. Ennfremur framkallaði ættleiðingarflutningur eitlafrumna frá XX kvenkyns eggjastokkum yfir í WT kvendýr alvarlegri sjúkdóm en frumur úr XY− músum og þetta tengdist vísbendingum um aukna bólgu eins og gefið er til kynna með aukningu á CD45+ frumum í brjóstholsmænu.

Svipuð aðferð var notuð til að meta framlag litninga til dánartíðni í líkani af AD, í ljósi þess að langlífi kvenna með AD er lengri en karla. Greint var frá því að viðbót X-litninga veitti seiglu. Nánar tiltekið, XY-APP mýs dóu fyrr en XXAPP mýs af annarri kynkirtlasvipgerð og vitræna prófun leiddu í ljós að árangur XY-APP músa var lakari (Daviset al., 2020).

Báðar rannsóknirnar sýna fram á áhrif litningasamsetningar í þessum 2 sjúkdómslíkönum, en meinafræði þeirra felur í sér bólgu, en hvorki metur upplýsingar um bólgubreytingar eða breytingar á örverum. Það er af skornum skammti af bókmenntum sem kanna áhrif kynlitninga á örverur.

Það er lítill vafi á því að örverur eru háðar blóðerfðafræðilegri stjórn (Cheray og Joseph, 2018) og raunar erfðafræðilegar breytingar sem styðja LPS-framkallað ónæmisminni í microglia í APP23 líkaninu af AD og kalla fram taugameinafræði (Wendelnet al., 2018) þó að kynbundinn munur hafi ekki verið. Kannað hefur verið. Margvíslegum kynbundnum mismun sem bendir til breytinga á erfðaefninu hefur verið lýst í heilanum; til dæmis eru DNA metýlering og metýleruð CpG staðir meira áberandi í kvenheila samanborið við karlmenn, tjáning ERa er mótuð með mótun mótefna og áhrif hegðunar móður framkalla mismunandi epigenetic breytingar hjá körlum og konum sem geta haft áhrif á hegðun/sjúkdóma síðar á lífsleiðinni (Ratnu o.fl. ., 2017).

Hins vegar er enn eftir að greina epigenetic breytingar sem beinast sérstaklega að microglia á þann hátt sem gæti útskýrt kynjamun. Meðal annarra þátta sem hafa áhrif á svipgerð og virkni örvera eru microRNA (miRNA) sem hafa multiploles þ.mt stjórnun ónæmisneta og miRNAseq greining í microglia hefur leitt í ljós kynlíf. -tengdur munur (Kodama o.fl., 2020).

Eyðandi Dicer í microglia, sem dró verulega úr miRNA, hafði mismunandi áhrif á transcriptome í microglia frá karl- og kvenmúsum og leiddi til uppstjórnunar á genum sem endurspeglar ónæmisvirkjun og bólgu hjá körlum. Annar þáttur sem getur haft áhrif á örvun örvera er íferð ónæmisfrumna. Í þessu samhengi hefur verið sýnt fram á að íferð átfruma inn í heila aldraðra rotta og APP/PS1 músa tengist aukinni bólgu (Barrett o.fl., 2015a,b), á meðan átfrumur úr báðum gerðum eru næmar fyrir bólguáreiti sem benda til þess að þeir stuðli að bólgan.

Mikilvægast er að frumuflæðisgreining hefur leitt í ljós að fjöldi CD11b+/CD45 hámakrófa var meiri í heila 12-mánaða gamallar kvendýra, samanborið við karlkyns APP/PS1, mýs (Unger o.fl., 2018) sem bendir til þess að því fleiri bólgueyðandi örverur sem komu fram í eldri kvenkyns músum gætu, að minnsta kosti að hluta, stafað af átfrumnasíferð. Aftur á móti, hjá fullorðnum músum, var íferð átfrumna í kjölfar heilaskaða áverka meiri hjá körlum en konum (Doran o.fl., 2019) samhliða meiri örveruvirkjun og vísbendingum um taugaskemmdir, að minnsta kosti á fyrstu stigum eftir meiðsli.

NIÐURSTAÐA

Áherslan í þessari endurskoðun hefur verið á aðstæðum sem sameinast af kynjamun á örvunarörvun og taugabólgu sem einkenna og stuðla að meingerð þeirra. Þess vegna vaknar spurningin um hvort kynsértækar meðferðir, kannski sérstaklega þær sem beinast að taugabólgu og örvun á örverum, muni veita skref í átt að nákvæmri læknisfræði.

Áskorun er að takast á við undirhlutfall kvenna í klínískum rannsóknum sem heldur áfram að lagast (Labots o.fl., 2018; Steinberg o.fl., 2021). Skýrsla um 38 rannsóknir sem gerðar voru á lyfjum sem FDA samþykkti á árunum 2000 til 2009 sýndi fram á að kynjaójafnvægi átti sér stað í I. stigs en ekki II. og III. stigs rannsóknum (Labots o.fl., 2018) en greining á 2020 klínískum rannsóknum á milli 2000 og 2020 leiddi í ljós að kynlíf hlutdrægni heldur áfram að vera til staðar í klínískum rannsóknum (Steinberg o.fl., 2021) og nýleg rannsókn benti á þá mikilvægu staðreynd að konur eru ólíklegri til að uppfylla skilyrði fyrir skimun fyrir þátttöku í klínískum rannsóknum á AD á Spáni og menntun var lykilatriði (Rosende-Roca et al. al., 2021).

SFyrrum tengdum mun á frásogi og útskilnaði, dreifingu og umbrotum lyfja hefur verið lýst og fleiri aukaverkanir hafa verið tilkynntar hjá konum samanborið við karlmenn (Whitley og Lindsey, 2009) sem undirstrika kynferðisleg viðbrögð við lyfjum, einkum lyfjum sem hafa áhrif á miðtaugakerfið. Í tengslum við AD, greindi nýleg yfirferð og metgreining frá því að aðeins 7 af 56 slembiröðuðum klínískum rannsóknum á AD innihéldu tilkynntar kynskiptingar niðurstöður og niðurstöður (Martinkova o.fl., 2021) og hlutfallslegan skort á gögnum um kynbundinn mun á virkni lyfja hefur komið fram (Ferrettiet al., 2018).

Í ljósi þessa hefur verið kallað eftir sértækri greiningu á áhrifum kynjanna á lyfjameðferð við AD(Schwartz og Weintraub, 2021) en það er ekki hægt að einskorðast við AD og ætti meginreglan að gilda í stórum dráttum, en sérstaklega við aðstæður þar sem skýrt kyntengd munur er á sjúkdómstíðni.

HÖFUNDARFRAMLAG

Höfundur staðfestir að hann sé eini þátttakandi í þessu verki og hefur samþykkt það til útgáfu.

FJÁRMÁLUN

Þessi vinna var styrkt af Principal Investigatorgrants til ML frá Science Foundation Ireland (15/iA/3052 og 11PI/1014).

HEIMILDIR

1.Abd-Elrahman, KS, Albaker, A., De Souza, JM, Ribeiro, FM, Schlossmacher, MG, Tiberi, M., o.fl. (2020). Abeta oligomers örva meinalífeðlisfræðilegaGluR5 merkjagjöf í músum fyrir líkan Alzheimerssjúkdóms á kynsértækan hátt.Sci. Merki. 13:eabd2494. doi: 10.1126/scisignal.abd2494

2.Acaz-Fonseca, E., Duran, JC, Carrero, P., Garcia-Segura, LM og Arevalo, MA (2015). Kynjamunur á viðbrögðum glia eftir heilaskaða í heilaberki. Glia63, 1966–1981. doi: 10.1002/glia.22867

3.Acosta-Martinez, M. (2020). Mótun örvera svipgerða með estrógenviðtökum: þýðingu fyrir kynsértæk taugabólguviðbrögð við heilaskaða og sjúkdóma. J. Pharmacol. Exp. Þr. 375, 223–236. doi: 10.1124/jpet.119.264598

4.Airas, L., Nylund, M. og Rissanen, E. (2018). Mat á örvunarörvun hjá MS-sjúklingum með því að nota positron emission tomography. Front Neurol9:181. doi: 10.3389/fneur.2018.00181

5 . Altmann, A., Tian, ​​L., Henderson, VW, Greicius, læknir og ALZHEIMER's Disease Neuroimagining Initiative. (2014). Kynlíf breytir APOE-tengdri hættu á að fá Alzheimerssjúkdóm. Ann. Neurol. 75, 563–573. doi: 10.1002/ana.24135

6.Arakawa, K., Arakawa, H., Hueston, CM og Deak, T. (2014). Áhrif æðahringsins og hormóna í eggjastokkum á miðlæga tjáningu interleukins-1 sem framkallast af streitu hjá kvenkyns rottum. Neuroendocrinology 100, 162–177. Doi: 10.1159/000368606

7. Ardalan, M., Chumak, T., Vexler, Z. og Mallard, C. (2019). Kynháð áhrif bólgu í burðarmáli á heila: vísbending um tauga-geðsjúkdóma. Alþj. J. Mol. Sci. 20:2270. doi: 10.3390/ijms20092270

8.Ardekani, BA, Convit, A. og Bachman, AH (2016). Greining á MIRIAD-gögnum sýnir kynjamun á framvindu rýrnunar í hippocampus. J. Alzheimers Dis. 50, 847–857. doi: 10.3233/JAD-150780

9.Au, B., Dale-Mcgrath, S. og Tierney, MC (2017). Kynjamunur á algengi og tíðni vægrar vitrænnar skerðingar: safngreining. ÖldrunRes. 35, 176–199. doi: 10.1016/j.arr.2016.09.005

10.Barha, CK, og Liu-Ambrose, T. (2018). Hreyfing og öldrun heilans: íhuganir fyrir kynjamun. Brain Plast. 4, 53–63. Doi: 10.3233/BPL180067

For more information:1950477648nn@gmail.com