Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): New Therapeutic Perspectives For Taugavernd, öldrun og taugabólgu fyrir nútímann Part 6

Annað dæmi um ónæmisstýringu með EGCG er á viðtakavirkjanum NF-KB (RANKL), sem er tjáð í beinþekjufrumum, þekjufrumum og ræstum T frumum. EGCG hamlaði kaspasa-1 virkni og minnkaði umritunarvirkni kjarnaþáttar (NF) )-KB með því að stöðva hamlandi prótein κB fosfórun í RANKL-örvuðum HMC-1frumum [174].

Sambandið milli ónæmisstjórnunar og minnis hefur verið mjög áhugavert. Nútíma vísindarannsóknir sýna að órjúfanleg tengsl eru á milli ónæmiskerfis líkamans og heilans. Í því ferli að stjórna ónæmiskerfi líkamans geta efni og taugaboðefni sem heilinn losar um haft áhrif á virkni taugafrumna og þar með haft áhrif á vitræna og minnishæfileika okkar.

Sérstaklega geta bólgusvörun sem miðlað er í gegnum ónæmiskerfið haft áhrif á taugafrumur og boð og þar með haft áhrif á taugavirkni heilans. Rannsóknir sýna að bólgusvörun af völdum truflunar á ónæmiskerfinu getur haft áhrif á taugafrumur í hippocampus heilans, sem leiðir til minnisskerðingar og vitræna skorts. Aftur á móti getur mótun bólgusvörunar ónæmiskerfisins hjálpað til við að viðhalda jafnvægi í taugakerfi og bæta minni og vitræna hæfileika.

Að auki getur ónæmiskerfið einnig haft áhrif á taugavirkni heilans með því að miðla losun taugaboðefna. Til dæmis getur ónæmiskerfið losað sum peptíð til að stjórna virkni taugafrumna og þar með haft áhrif á skap heilans og minnisvirkni. Rannsóknir hafa sýnt að ónæmisstillandi lyf geta bætt minnisvirkni með því að stjórna losun taugaboðefna, sérstaklega hjá öldruðum.

Í stuttu máli er sambandið milli ónæmisstjórnunar og minnis mjög náið. Viðhalda eðlilegri starfsemi ónæmiskerfisins getur hjálpað til við að koma í veg fyrir minnisskerðingu og vitsmunabrest, og getur jafnvel bætt minnisvandamál sem fyrir eru. Þess vegna ættum við að einbeita okkur að því að aðlaga mataræði okkar og lífsstíl, tryggja nægan svefn, auka líkamsrækt sem draga úr streitu o.s.frv., til að hjálpa til við að stjórna ónæmiskerfinu og bæta minni og vitræna hæfileika. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita leiðir til að bæta minni þitt

Þar að auki var sýnt fram á að iktsýki, sem er langvarandi aldurstengdur bólgusjúkdómur, hækki við ROS kynslóð, en EGCG hefur sýnt ROS afoxandi getu í Wistar músarlíkani til að koma jafnvægi á oxunar-andoxunarkerfið [175]. Að lokum, málm eiturverkun (svo sem þar sem Pb3+ og Cd2+) stuðlar að og versnar bólgu og eðlilega orkujafnvægi í heila- og hjarta- og æðakerfi og öðrum skyldum kerfum [149].

Sýnt hefur verið fram á að EGCG dregur úr þessum eiturverkunum með andoxunareiginleikum sínum [176–179]. Æðakerfi heilans, sem samanstendur af flókinni dreifingu slagæða, bláæða og háræða, dreifir nauðsynlegum efnum eins og súrefni og glúkósa til heilans á meðan hann eyðir úrgangsefnum eins og td. sem CO2 [63]. Rétt blóðflæði er mikilvægt fyrir bestu heilastarfsemi [63].

Ýmsar rannsóknir hafa beinst að andoxunareiginleikum til að meðhöndla kransæðasjúkdóma, sem tengist mikilli oxunarálagi og vanstarfsemi æðaþelssins. Grænt te lækkar ekki blóðþrýsting eða blóðfitu, heldur hamlar lípíðperoxun, lækkar kólesterólmagn (í músum) og lágmarkar þróun ósæðaræðakölkun hjá kanínum [160].

Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að truflun á hjarta- og æðakerfi (háþrýstingur, sykursýki, æðakölkun og ApoE samsæta ε4) tengist AD [180-182]. AD-líkar amyloid-beta útfellingar hafa sést í daufkyrningum og innan taugafrumna hjá sjúklingum sem ekki eru heilabilaðir með hjartasjúkdóma [180-182]. Truflun á starfsemi æðavefs sem finnast hjá sjúklingum með AD felur í sér minnkaðan smáæðaþéttleika, sundrun æða, rýrnun, aukna óreglu í háræð, breytingar á þvermál æða, aukin þykkt grunnhimnunnar og kollagenssöfnun í grunnhimnu [180].

Því hefur verið haldið fram að gallað heila- og æðakerfi gæti stöðvað brottnám A , sem leiðir til aukinnar einbeitingar í heilanum. Ennfremur getur BBB truflun leyft plasmapróteinum og fíbrínógeni að komast inn í heilabólga, sem getur framkallað bólgu og valdið taugahrörnun. 184].

Langvinn bólga er hvati til æðakölkun með því að örva æðaþel, auka viðloðun einkjarna frumna við óvirka æðaþelslagið og útvíkkun inn í æðavegginn. Grænt te pólýfenól geta dregið úr vanstarfsemi og bólgu í æðaþels með því að hækka eNOS gildi, hækka VEGF tjáningu og stöðva netfrumna/oxunarálag.

Grænt te pólýfenól EGCG kom í ljós að hindra angíótensín II og TNF- -framkallaða ofvöxt með því að hindra streitu sem stuðlað er að ROS í hjartavöðvafrumum [185]. Faraldsfræðilegar rannsóknir hafa sýnt að neysla á grænu tei veldur 5-10-falt lægri tíðni PD hjá asískum íbúum [160]. Samtengingin milli ónæmis-, hjarta- og æðakerfis og taugakerfis er tengd truflun á starfsemi æðaþels og bólgu, sem eru þættir sem taka þátt í sjúkdómsmynduninni AD sem hægt er að draga úr með lækningaverkun EGCG.

Hlutverk míkróRNA (miRNA) í AD: Lyfjaverkun með EGCG

MicroRNA (miRNA) eru einþátta RNA (venjulega 22–23 núkleótíðsín að lengd) sem stjórna genatjáningu á 30 óþýddum svæðum (UTR) boðbera RNA (mRNA) með því að stöðva þýðingu eða hefja niðurbrot merkta RNA [186,187] . miRNA eru í taugakerfinu, þar sem þau stjórna háþróuðum taugaferlum eins og synaptic plasticity.

MicroRNA (miRNA) geta stýrt meðfæddum og aðlögunarhæfum ónæmissvörun, aðallega miR-21, miR-155, miR-125b ogmiR-146a, sem eru verulega uppstillt í taugahrörnunarsjúkdómar [188]. miR155 er þekkt bólgueyðandi miRNA fyrir meðfædda ónæmissvörun; resveratrol(3,40,5-tríhýdroxý-trans-stilben) getur dregið úr uppstjórnun þessa miRNA með LPS í amiR-663 háð nálgun [188]. Í AD hafa miRNA sýnt getu til að stýra virkni APP og BACE1 og bæla þannig myndun A eins og sést nú, í mIR-132 [189,190].

Núverandi rannsóknir hafa sýnt að miRNA getur verið fær um að örva TLR og miðla taugabólguferli með því að virka á bólgusýtókín (dæmi eru mIR-9og mIR 155), sem bæla bólgu með því að stjórna niðurstreymis bólgueyðandi virkjum eins og TNF viðtaka-tengdum þætti 6 ( TRAF6). miRNA geta einnig þjónað sem áhrifarík lífmerki vegna útlits þeirra í sermi, blóðvökva eða heila- og mænuvökva, sem gerir kleift að vernda niðurbrot og stöðugleika gegn umhverfisskömmtun, auk þess sem auðvelt er að safna þeim saman og greina með núverandi tækni, þ.e. næstu kynslóða raðgreiningu (NGS). ) [189].

Hvað varðar EGCG áhrif á miRNA í taugahrörnunarsjúkdómum, einkum AD, er þekkingarskortur, þó að sýnt hafi verið fram á að bólgueyðandi áhrif EGCG auki tjáningu miRNA í chondrocytes og draga úr bólgu í slitgigt með því að virka á miR{{1 }}a-3p með því að draga úr örvun COX2. Framleiðsla á prostaglandín E2 (PGE2), sem og interleukin 1, verður hindruð og áhrif þess á ensímið ADAM metalloproteinasa með thrombospondin type1 mótíf (ADAMTSS) [191,192].

Ennfremur var sýnt fram á að EGCG dregur úr algengi miRNA í sermi APP/PS1 erfðabreyttra músar [193]. Byggt á þessu getur EGCG virkað óbeint á miRNA til að draga úr aldurstengdri taugabólgu og virkað sem taugaverndarráðstöfun í AD meinafræði.

Þrátt fyrir að miRNA meðferð sýni efnilegar og nýstárlegar aðferðir til að draga úr AD, hefur hún einnig sína galla, svo sem að tengsl miRNA og gensins sem vekur áhuga er ekki alltaf 1:1, sem gerir genamiðun erfitt. Næst þarf að huga að náttúrulegum breytingum á tjáningarmynstri miRNA við tilraunahönnun. Einþátta miRNA sýnir rotnunarhvarfafræði við sérstakar aðstæður. Að lokum, túlkun gagna á tjáningu miRNA fer eftir uppgötvunarvettvanginum sem notaður er [187].

12. EGCG í klínískum rannsóknum á AD og PD

Flestar rannsóknir á lækningalegum ávinningi EGCG við taugasjúkdóma hafa verið framkvæmdar in vitro og in vivo, eins og sýnt er í töflu 1. Klínískar rannsóknir á EGCG, AD og PD voru fengnar frá ClinicalTrials.gov og eru sýndar í töflu 2. Alls voru teknar 3 rannsóknir af þessum vef, þar af tveimur lokið og aðeins ein er í gangi. Ítarleg lýsing er sýnd í töflu 1.

Í fyrstu rannsókninni (NCT00951834) voru þátttakendur aldraðir (60 ára og eldri). Fyrirspurnin miðaði að því að meta eiginleika EGCG and-próteinsamloðunar í AD með því að koma í veg fyrir framköllun alfa-sekretasa og endóþelínbreytandi ensíms, sem og að koma í veg fyrir að beta-amyloid sameinist í eitruð fáliður með beinni bindingu við óbrotið. peptíð. Engar niðurstöður voru nefndar fyrir þessa rannsókn.

Næsta athugun (NCT03978052) var að ráða aldraða fullorðna og beindist að þeirri forsendu að margir stillanlegir áhættuþættir fyrir AD hafa verið greindir í athugunarrannsóknum, sem eru róttækar og hafa engin áhrif í gegnum amyloid eða tau. Þetta gefur til kynna að frumforvarnarrannsóknir sem einblína á áhættuminnkun og breytingar á lífsstíl geta haft frekari ávinning.

Síðasta greiningin (NCT00461942) var til að ganga úr skugga um hvort EGCG/EKG væri árangursríkt og öruggt við meðferð á de novo Parkinsonsveiki. Þessi rannsókn tók eftir 30-ára fullorðnum og niðurstöðurnar voru ekki nefndar. Því miður, vegna lélegs aðgengis þess og ófullnægjandi sönnunargagna sem árangursríka einlyfjameðferð, er skortur á klínískum gögnum sem tengjast sjálfsát, taugabólgu og öldrun sem tengist EGCG og AD.

Áframhaldandi rannsókn sem tengir EGCG við önnur lyf gæti sýnt loforð [194]. Eins og áður hefur komið fram eru ýmsar lyfjafræðilegar breytingar í gangi til að bæta virkni EGCG. Tillagan um nýtt líkankerfi til að rannsaka sjálfsát í taugahrörnunarsjúkdómum gæti sýnt loforð, eins og fjallað er um af Tzou o.fl. [195] við notkun drosophila.

13. Lipíð, kólesteról umbrot og AD: Nýr möguleiki fyrir EGCG?

Lípíð hafa margvíslegar aðgerðir, þ.e. frumuefnaskipti, burðarvirki, og orkumótun. Öldrun, stjórnlaus matarneysla og minni líkamleg virkni hafa leitt til heimsfaraldurs offitu, insúlínviðnáms og efnaskiptaskilyrða sem leiða til sykursýki, blóðfituhækkunar og háþrýstings [206,207]. Líkamsfitusamsetning eykst með aldri og er geymd fyrst og fremst í kviðarholi, sem eykur næmi fyrir hjarta- og æðasjúkdómum og sykursýki hjá öldruðum [208]. Öldrun er einnig tengd við minnkun á fituoxun, sem leiðir til fitusöfnunar.

Fituoxun felur í sér losun fitusýra úr fituvef og hæfileika vefja sem andar að sér til að oxa fitusýrur. Lípíð þjóna sem forverar margra efri boðefna, þ.e. arakídónsýru (AA), dókósahexaensýru (DHA) og 1,2-díacýlglýseról (DAG) [209]. Heilafitusamsetningin samanstendur af sphingólípíðum, glýserófosfólípíðum, kólesterólesterum og bútum af þríglýseríðum. Kólesteról er verulegur hluti heilans (heilinn er meirihluti kólesterólríkt líffæri) vegna hlutverks þess sem nauðsynlegur þáttur frumuhimnunnar [210].

Það þjónar sem forveri sterahormóna, gallsýra, fitu og fitusækinna vítamína. Kólesteról miðlar rétta synaptic mýkt, axonal stefnu og taugamótaþroska [211]. Það stjórnar einnig mörgum lífeðlisfræðilegum heilastarfsemi, fyrst og fremst með þéttni fitulausra fleka. Kólesteról miðlar einnig apoptosis (hvatbera kólesteról) og úthreinsunarkerfi (lysosomal kólesteról) [212]. Hægt er að afla kólesteróls í gegnum innræna nýmyndun mataræðisins; því byggist kólesteróljafnvægi á stjórnun á verslun með lípóprótein. Breyting kólesterólefna með öldrun getur aukið hættuna á efnaskipta- og hjarta- og æðasjúkdómum og taugahrörnunarsjúkdómum, svo sem AD. BBB þjónar til að stöðva upptöku lípópróteina úr blóðrásinni og stjórna úthreinsun þess með umbreytingu kólesteróls í umbrotsefni þess-24-hýdroxýkólesteról [ 150.213].

Kólesteróllífmyndun er margvíslegt ferli sem felur í sér að breyta asetýlkóensími A (asetýl CoA) í 3-hýdroxý-30 metýlglútarýl-CoA með hýdroxýmetýlglútarýlCoA (HMG-CoA) syntasa, sem breytist í mevalónat með HMG-CoA redúktasa. Röð ensímhvarfa breytir mevalónati í 3-ísóprenýlpýrófosfat, farnesýlpýrófosfat, skvalen, lanósteról og með 19-þrepaferli í kólesteról [214].

Vanstjórnun kólesteróls í lífmyndun hefur áhrif á tvö mikilvæg aldurs- og bólguferli innanfrumu vélrænni markmið rapamýsíns (mTOR) og NAD+-háð deacetylasa þögul upplýsingastýriprótein (sirtuins) [215]. Statín eru lyf sem stöðva umbrot kólesteróls í gegnum samkeppnishömlun á 3-hýdroxý-3-metýlglútarýl sam-ensím A redúktasa (HMGCR), sem kemur þannig í veg fyrir umbreytingu HMG-CoA í mevalónat [216]. Vísindalegar rannsóknir hafa sýnt að statín geta einnig veitt taugavörn með því að stýra framleiðslu nituroxíðs ogeNOS, sem gerir kleift að draga úr blóðþurrðarslagi og draga úr ROS sem tekur þátt í þessu ástandi 216. Ennfremur stuðla statín að taugabjörgun og nýta kólesterólháð kerfi með því að draga úr interferón-örvuðum tjáningu MHC-I mótefnavaka-kynna frumna (APC) [216] . Kólesterólmagn í sermi er lykilatriði í aukningu A í AD, þannig að miðlun þess af hugsanlegum HMGR hemli verðskuldar frekari rannsóknir og mat. Samtímarannsókn sýndi fram á að statín gætu dregið úr sjúkdómnum. Skortur á Sprague-Dawley karlkyns rottum með AD í tilraunaskyni, dregur úr örvun míkrógljáa og stjarnfrumna, stöðvast frumudauða og lækkar TLR4, æxlisdrepsþáttaviðtaka (TNFR) tengdan þátt 6 TRAF6 tjáningu og mRNA/próteingildiNF-kB leið [217]. Öldrun eykur plasmaþéttni lágþéttni lípópróteins kólesteróls (LDL-C) í líkamanum, en háþéttni lípópróteins (HDL-C) lækkar [215]. Því hefur verið haldið fram að oxýsteról geti verið ábyrg fyrir framgangi AD eins og sést af hækkuðu magni þeirra hjá AD sjúklingum (eins og 27-hýdroxýkólesteról (27-OHC) og7-ketókólesteról ({{10} }KC)) (eins og sýnt er á mynd 5A, B) [210].

Insúlín sem verkar með glúkósajafnvægi í heila tekur þátt í þróun AD vegna óstöðugleika glúkósa / kólesteróls umbrota [210]. TNF-a hefur verið tengt blóðfituhækkun og offituverkun með fitusundrun eða stjórnun lípópróteinavirkni [218,219]. Cytokine virkjun microglia er hægt að miðla með fituríku mataræði [220].

Í lifur eykur insúlínviðnám glúkósaframleiðslu í lifur og fitumyndun, sem ýtir undir blóðsykurshækkun og truflun á brisfrumum af völdum fitueiturhrifa. Lifrin þjónar einnig sem úthreinsunarkerfi í heilanum [221]. Zhou o.fl. [222] sýndi hvernig EGCG hækkaði sjálfsát í lifur með því að örva myndun sjálfsátsfrumna, aukið leysisýrnun og hrundi af stað sjálfsátflæði í lifrarfrumum og in vivoas auk lípíðúthreinsunar. Andoxunarefni, fitusýrur og kólesteról efnaskiptaáhrif EGCG drógu úr glúkólípíðumbrotum og oxunarálagi hjá rottum með sykursýki af tegund 2 [223].

Sýnt var að EGCG virkaði á 50 AMP-virkjaðan próteinkínasa (AMPK) fosfórun og breytir örveru í þörmum [224]. Að lokum stjórnaði EGCG efnaskiptum fitu í hinu virta alifuglalíkani fyrir offitu: ketilkjúklingurinn [202].

14. Framtíðarleiðbeiningar

AD stefnir í að vera sá faraldur sem vex hvað hraðast um allan heim á næstu árum [225]. Núverandi rannsóknir á AD ættu að beinast að því að efla skilning okkar á plöntuefnafræðilegum inngripum í bólgu, kólesterólumbrotum, milliverkunum milli sýkla og tauga, frumeindafræði, taugavörn, og sjálfsáfall til að búa til öflugri aðra meðferð til að berjast gegn AD. Efling á aðgengi EGCG og samsett ónæmismeðferð getur verið vísindalegt áhugamál. Rannsóknirnar beindust að vanvirkni BBB hindrunar og truflun á hvatberum af völdum eiturefna í umhverfinu in vitro módel og gjöf á grænu tekatechínum eins og EC og EGCG. Vísindaleg greining á heilsubrestum og fylgikvillum, sérstaklega í tengslum við efnaskiptaálag, gæti verið áhyggjuefni. Þessi úttekt undirstrikar einnig þörfina á in vitro rannsóknum á grænu tekatekínum (EGCG/EC) ásamt líkamlegri virkni og kaloríutakmörkun til að koma í veg fyrir taugahrörnunarsjúkdóm. Að lokum ættu vísindamenn að meta fyrirbyggjandi ráðstafanir með grænu tekatekínum við próteinsamsöfnun/misfellingu og taugabólgu við heilahristing og minnkun á næmi fyrir taugahrörnunarsjúkdómi.

15. Ályktanir

Þessi endurskoðun sýndi fram á lækningaverkun pólýfenóla og kynnti þemafræðilegan ávinning af katekínum af grænu tei. Rætt var um batnandi og taugaverndandi eiginleika EGCG um taugabólgu, öldrun, próteinsamruna og sjálfsáfall (mynd 6). Sýnt var að EGCG lægði taugabólgu með því að draga úr örveruvirkjun. Rætt var um öldrun sem aðalþáttinn í að auka þróun taugahrörnunarsjúkdóms. Þetta var rætt í tengslum við ónæmissvörun örveru. AD og PD voru notuð sem helstu erkigerðir taugahrörnunarsjúkdóma og báðar aukast að verulegu leyti eftir því sem öldrun íbúa heimsins fjölgar. Próteinið tauwas kynnt og rætt fyrir hlutverk sitt í skilningi á meinafræðilegri vefjamyndun. Autophagy, algengur rannsóknaráhugi á krabbameini, hefur vakið áhuga á taugahrörnunarsjúkdómum til að skilja reglubundið úthreinsunarkerfi sem sýnt er í PD og AD. Efnaskiptastreita var skoðuð með tilliti til núverandi læknandi eiginleika EC og ýmsar andoxunarvirkni GA var rædd. Kynnt var það hlutverk EGCGin að miðla kólesterólumbrotum. Að lokum var umdeilt efni um heilsufarsmun, kyn og kyn sett til að takast á við áskorunina um ójafnan aðgang að læknandi meðferðum vegna félagslegra efnahagslegra aðstæðna. EGCG er enn efnileg meðferðaraðferð í baráttunni gegn taugahrörnunarsjúkdómum.

Framlög höfundar: AP og SN skrifuðu, tóku saman og sniðið þetta handrit jafnt. GMA vann að myndum og töflum. ET og KFAS skoðuðu og breyttu handritinu til framlagningar. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Rannsóknin sem greint var frá í þessu verkefni var studd af National Institute on Minority Health and Health Disparity of National Institutes of Health undir verðlaunanúmeri U54 MD007582.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna: Á ekki við.

Þakkir: Ég vil þakka Soliman rannsóknarstofunni fyrir að aðstoða við þessa viðleitni. Mig langar að senda sérstakar þakkir til Michael T. Ivy, Terrance Johnson og Collins Khwantenge frá Tennessee State University (TSU) fyrir að skoða þetta handrit.

Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Taugasjúkdómar: Lýðheilsuáskoranir; Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin: Genf, Sviss, 2006.

2. Maresova, P.; Hruska, J.; Klimova, B.; Barakovic, S.; Krejcar, O. Starfsemi daglegs lífs og tengdum kostnaði við útbreiddustu taugahrörnunarsjúkdóma: Kerfisbundin endurskoðun. Clin. Interv. Öldrun 2020, 15, 1841–1862. [CrossRef] [PubMed]

3. Cannon, JR; Greenamyre, JT Hlutverk umhverfisáhrifa í taugahrörnun og taugahrörnunarsjúkdómum.Toxicol. Sci. 2011, 124, 225–250. [CrossRef] [PubMed]

4. Bieschke, J. Náttúruleg efnasambönd geta opnað nýjar leiðir til meðferðar á amyloid sjúkdómum. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439.[CrossRef] [PubMed]

5. Shal, B.; Ding, W.; Ali, H.; Kim, YS; Khan, S. Taugabólgueyðandi möguleiki náttúruvara til að draga úr Alzheimerssjúkdómi. Framan. Pharmacol. 2018, 9, 548. [Krossvísun]

6. Sternke-Hoffmann, R.; Peduzzo, A.; Bolakhrif, N.; Haas, R.; Buell, AK Söfnunarskilyrðin skilgreina hvort EGCG er hemill eða eykur -Synuclein amyloid fibril myndun. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1995. [Krossvísun]

7. Sheikh, S.; Safia; Haque, E.; Mir, SS Taugahrörnunarsjúkdómar: Fjölþættir formsjúkdómar og meðferðarúrræði þeirra. J. Neurodegener. Dis. 2013, 2013, 563481. [Krossvísun]

8. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL Núverandi skilningur á sameindaháttum í Parkinsonsveiki: Miðar á hugsanlegar meðferðir. Þýðing. Taugahrörnun. 2017, 6, 28. [Krossvísun]

9. Jung, UJ; Kim, SR Gagnleg áhrif flavonoids gegn Parkinsonsveiki. J. Med. Matur 2018, 21, 421–432. [Krossvísun]

10. Reeve, A.; Simcox, E.; Turnbull, D. Öldrun og Parkinsonsveiki: Hvers vegna er hækkandi aldur stærsti áhættuþátturinn? Öldrun Res. Rev.2014, 14, 19–30. [Krossvísun]

For more information:1950477648nn@gmail.com