Áhrif almennra cistanosíða miðlaðra sértækra andrógenviðtaka á synaptic prótein og vitræna virkni í SAMP8 músum Ⅱ

2 úrslit

2. 1 Áhrif GCs á nám og minni í músum

Eftir 30 daga af GC gjöf minnkaði töf staðsetningar- og siglingatilraunarinnar smám saman með fjölgun tilraunadaga og var lækkunin sú marktækasta. Í samanburði við líkanahópinn minnkaði töf á flótta GCs hópsins marktækt á 4. og 5. degi (P ＜ 0. 05); samanborið við GCs hópinn var flóttatími GCs + F hópsins aukin á 4. og 5. degi. , töf á flótta GCs + ICI hópsins minnkaði marktækt á 4. og 5. degi (P ＜ 0,05), en enginn marktækur munur var frá 1 til 3 d (P ＞ 0,05). sjá mynd 1.

Mynd 1 Escape leynd hvers hóps í staðsetningarleiðsögutilrauninni

Athugið: Í samanburði við líkanahópinn, * P < {{0}}. 05; Í samanburði við GCs hópinn, # P < 0. 05

Mynd 2 Fjöldi vettvangsganga fyrir hvern hóp í geimkönnunartilrauninni

Athugið: Í samanburði við líkanahópinn, * P < {{0}}. 05; Í samanburði við GCs hópinn, # P < 0. 05

Cistanche viðbót Vitsmunaleg virkni bætt Fæðubótarefni PhGs75% Ech 30% Act 12%

Í geimkönnunartilrauninni, samanborið við líkanahópinn, var fjöldi vettvangsganga í GCs hópnum aukinn verulega (P ＜ {{0}}. 05); samanborið við GCs hópinn, GCs + F hópnum fækkaði í fjölda yfirferða palla (P ＜ 0. 05), GCs +ICI hópnum fjölgaði (P ＜ 0 . 05). Sjá mynd 2. Sundferilskortið sýndi að sundferill músanna í Model hópnum var óskipulagður og óreglulegur og hlutfall tíma sem varið var í markfjórðungnum var lægst (P < 0, 05). Samanborið við líkanahópinn voru sundferlar músa í GCs hópnum einbeittari, þar sem flestar þeirra voru staðsettar í fjórðungi pallsins og dýrin eyddu stærsta hlutfalli tímans í markfjórðungnum (P ＜ 0. 05); samanborið við GCs hópinn, þverun GCs + F hópsins. Fjöldi palla fækkaði (P ＜ 0. 05), en fjölgaði í GCs + ICI hópnum (P ＜ 0. 05). Sjá mynd 3.

2. 2. Áhrif GCs á próteintjáningu SYN, PSD-95 og BDNF í hippocampus músa.

Í samanburði við líkanahópinn var próteintjáning SYN, PSD{0}} og BDNF í GCs hópnum marktækt aukin (P ＜ 0. 05); samanborið við líkanahópinn, samanborið við hópinn, var tjáning PSD-95 próteins í GCs + F hópnum og GCs + ICI hópnum marktækt minnkuð (P ＜ 0. 05); tjáning SYN próteins í GCs + F hópnum var marktækt aukin (P ＜ 0,05); Próteintjáning BDNF í GCs + F hópnum og GCs + ICI hópnum minnkaði marktækt (P ＜0. 05). Sjá mynd 4.

Mynd 3 Sundferlar hvers hóps í geimkönnunartilrauninni

Athugið: A: Fyrirmyndarhópur, B: GCs hópur, C: GCs + F hópur, D: GCs + ICI hópur, E: F hópur, F: ICI hópur

Mynd 4 Western blot uppgötvun á PSD-95, SYN og BDNF prótein tjáningu í hippocampus hvers hóps

Athugið: A: SYN prótein tjáning, B: BDNF prótein tjáning, C: PSD-95 prótein tjáning.

Í samanburði við líkanahópinn, * P < {{0}}. 05; Í samanburði við GCs hópinn, # P < 0. 05

2. 3 GC á hippocampus vef músa

Áhrif á SYN, PSD{{0}} og BDNF mＲNA tjáningu Í samanburði við líkanahópinn hafði GCs hópurinn marktækt hærra tjáningarstig SYN, PSD-95 og BDNF mＲNA (P＜{ {7}}. {{10}}5); samanborið við GCs hópinn, GCs + F hópinn, var mRNA tjáningarstig PSD-95 í GCs + ICI hópnum marktækt lækkað (P ＜ 0,05); mRNA tjáning SYN í GCs + F hópnum jókst marktækt (P ＜ 0,05); GCs + F hópurinn, GCs + MRNA tjáning BDNF í ICI hópnum minnkaði marktækt (P ＜ 0,05). Sjá mynd 5.

Mynd 5 RT-PCR uppgötvun á PSD-95, SYN og BDNF mＲNA tjáningu í hippocampus hvers hóps Athugið: A: SYN mＲNA tjáning, B: PSD-95 mＲNA tjáning, C: BDNF mＲNA tjáning . Í samanburði við líkanahópinn, * P < 0. 05; Í samanburði við GCs hópinn, # P < 0. 05

3 Umræður

Það er engin frumplasmatenging milli taugafrumna í uppbyggingu og þær treysta aðeins á taugamóta snertingu til að senda upplýsingar. Óeðlilegar breytingar á synaptic uppbyggingu og virkni munu hafa áhrif á skilvirka miðlun upplýsinga milli taugafrumna, svo almennt er talið að AD vitsmunaleg truflun sé nátengd sjúklegum breytingum á taugamótum [6]. Synaptic plasticity vísar aðallega til bygginga- og virknibreytinga á synaptic tengingum, þar með talið aukningu eða fækkun á fjölda taugamóta og breytingar á lífeðlisfræðilegum virkni. Synaptic plasticity er undirstaða náms og minnis, og minnkun þess er einn af helstu sjúkdómsvaldandi þáttumAD vitræn truflun. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að GCs geta stjórnað synaptic plasticity með mörgum aðferðum til að bæta vitræna virkni. Það er athyglisvert að GCs geta einnig aukið andrógenmagn í dýrum og testósterón getur bætt vitræna truflun á AD [7]. Þess vegna er getgátur um að GCs geti bætt vitræna virkni með því að hafa andrógenlík áhrif.

Þessi rannsókn leiddi í ljós að GCs geta verulega stytt flóttatíma SAMP8 músa og aukið fjölda vettvangsferða, sem bendir til þess að GCs geti bætt vitræna truflun á SAMP8 músum; og að gefa dýrum flútamíð (AR mótlyf) getur hindrað áhrif GC á SAMP8 músum. Áhrifin á vitræna virkni í músum benda til þess að eftir gjöf flútamíðs gæti heildarsamsetning GCs og ARＲ verið læst og áhrifin geta ekki verið beitt, það er að GCs geta beitt áhrifum sínum með því að miðla ARＲ sérstaklega.

Við lífeðlisfræðilegar aðstæður getur testósterón arómatað í díhýdrótestósterón (DHT) og estradíól (E2) í líkamanum. Í þessari tilraun getur gjöf fulvestrant (ER mótlyf) til dýra verulega bætt vitræna truflun á SAMP8 músum. Ástæðan gæti verið sú að fulvestrant hindrar sértæka bindingu E2 og ER í líkamanum, sem leiðir til sundrunar E2 í líkamanum. E2 magn hækkar og safnast upp og hindrar umbrot testósteróns í E2. Þvert á móti eykst arómatisering testósteróns í DHT uppbótarmeðferð og samsetningin með ARＲ eykst og bætir þar með verulega vitræna vanstarfsemi SAMP8 músa. Þessi niðurstaða sannreynir enn frekar að GCs geti virkað með því að miðla tilteknum ARＲ.

Það er vel þekkt að vitræna truflun hjá AD sjúklingum er nátengd synaptic plasticity. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að tjáning taugamótatengdra próteina SYN, PSD-95 og BDNF í AD líkandýrum minnkar verulega [8].

Niðurstöður þessarar tilraunar sýndu að eftir gjöf GCs jókst tjáning taugamótatengdra próteina SYN, PSD-95 og BDNF, sem bendir til þess að GCs geti bætt synaptic plasticity. Rannsóknir hafa sýnt að BDNF getur haft samskipti við taugatrópínviðtaka, haft áhrif á losun blöðru og taugaboðefna og þar með haft áhrif á nám ogvitræna starfsemi[9]. Niðurstöður þessarar tilraunar komust að því að miðað við GCs hópinn var tjáning BDNF minnkað í GCs+F hópnum og GCs+ICI hópnum, sem bendir til þess að GCs geti miðlað þátttöku ARＲ í ofangreindu ferli til að hafa áhrif á nám og vitræna virkni. Synaptophysin (SYN) er kalsíumbindandi prótein staðsett á taugamótablöðruhimnu.

Það er til í mið- og úttaugastöðvum næstum allra dýra og getur tekið þátt í myndun taugamóta-sértækra rása og tengist einnig flutningi blöðru og losun taugaboðefna [10]. Postsynaptic density prótein (PSD-95) er staðsett í postsynaptic himnunni og ber ábyrgð á að taka á móti taugaboðefnum sem losna frá presynaptic og taka þátt í að stjórna taugamótamerkjasendingu og synaptic plasticity. Þess vegna eru SYN og PSD -95 talin. Það er merki til að meta taugamótavirkni og starfræna mýkt [11]. Niðurstöður þessarar tilraunar komust að því að samanborið við GCs hópinn jókst tjáning SYN og tjáning PSD-95 minnkaði eftir að dýrum var gefið flútamíð, sem bendir til þess að GCs geti sérstaklega miðlað AR til að stjórna postsynaptic himnunni, en ekki presynaptic himnan. Áhrifin miðla ekki sérstaklega ARＲ. Samanborið við GCs hópinn minnkaði tjáningarmagn BDNF og PSD-95 eftir að dýrunum var gefið fulvestrant, og lækkunin var marktækari en hjá GCs + F hópnum, sem sannreyndi enn frekar að GCs gætu gegnt hlutverki með því að miðla tilteknum ARＲ.

Í stuttu máli geta GCs miðlað sértækum ARＲ til að stjórna synaptic plasticity, og þar með bæta AD vitræna truflun, sem mun veita nýjar hugmyndir um notkun GCs í forvörnum ogmeðferð við AD.

Heimildir

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alzheimer

sjúkdómur［M］/ / Handbook of Clinical Neurology. Amsterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, et al. Áhrif tveggja -

árs testósterónuppbótarmeðferð um vitsmuni, tilfinningar og lífsgæði hjá ungum og miðaldra körlum með kynkirtla［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W, o.fl. Hlífðarbúnaðurinn sem liggur að baki phenylethanoid glycosides (PHG) verkun á synaptic plasticity í rottum Alzheimer-sjúkdómslíkani framkallað af beta-amyloid 1 - 42［J］． J Toxicol EnvironHeilsa A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun, o.fl. Áhrif Cistanche deserticola heildarglýkósíða á náms- og minnisgetu og synaptic plasticity SAMP8 músa［J］. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, o.s.frv. Áhrif testósteróns á tjáningu taugafysíns í hippocampus geldra rotta ásamt -amyloid 1-42 óligómerum［J］. Journal of Anatomy, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH, o.fl. Capsaicin dregur úramyloid- -örvaði taugamótatap og vitræna skerðingu í músum［J］． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683–694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, et al. Félögandrógena með þunglyndiseinkenni og vitsmunalega stöðu hjá almenningi［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, o.s.frv. Áhrif Cistanche deserticola heildarglýkósíða á nám, vitsmunalega virkni og oxunarálag í líkanrottum með Alzheimerssjúkdóm［J］. Journal of Anatomy, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N, o.fl. Heilaafleiddur taugakerfisþáttur rs6265 (Val66Met) einkirnisfjölbreytni sem meistarabreytir í meinalífeðlisfræði manna［J］． Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Frændi MA. Synaptophysin-háð synaptobrevin -2 mansal við presynapse - vélbúnaður og virkni［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS, o.fl. Þrívíddarmyndataka af PSD-95 í músarheila með háþróaðri CUBIC aðferð［J］． Mol Brain, 2018, 11(1): 50.