HEFUR TESTÓSTERÓNINNTAK ÁHRIF Á GREININGU AÐALHIVSÝKINGAR?

ÁSTANDUR

Greining á aðal HIV sýkingu getur raskast af mörgum þáttum, þar á meðal lyfjum eins og utanaðkomandi sterum. Við greinum frá sjaldgæfu tilviki þar sem 37-ára karlkyns sjúklingur er í testósterónmeðferð vegna Klinefelter heilkennis. Hann sýndi almenn einkenni hita, máttleysi og niðurgang sem stóðu í 2 vikur. Hann hafði einnig verið lagður inn á sjúkrahús tvisvar áður en hann greindist með HIV. Fjórða kynslóð ELISA HIV prófsins var neikvætt. HIV rauntíma pólýmerasa keðjuverkunarprófið var framkvæmt og sýndi mjög mikið plasma veiruálag, yfir 107 eintök/ml. Við ræðum tengslin á milli andrógenuppbótarmeðferðar sem notuð er við Klinefelter heilkenni og greiningar á PHI. Þessi tilvikaskýrsla sýnir mikilvægi þess að fá nákvæma sjúkrasögu, sérstaklega um langvinna sjúkdóma og lyf og beita viðeigandi greiningarprófum.

Smelltu til að cistanche tubulosa duft fyrir nýrnasjúkdóm

1 Innganguruppboð

Primary HIV sýking (PHI) er ástand sem þróast allt að sex mánuðum eftir HIV sýkingu. Samkvæmt leiðbeiningum European AIDS Clinical Society (EACS) má greina tvær tegundir: bráða og nýlega. Sýkingin gæti verið einkennalaus, sem flækir HIV-greininguna enn frekar, eða einkennalaus [1].

Hins vegar er jafnvel einkennisferlið ósérhæft vegna þess að það hefur margs konar klínískar einkenni (flensulíkan sjúkdóm) eins og hita, eitlakvilla, kokbólga, maculopapular húðútbrot, höfuðverk, langvarandi niðurgang, vöðvaverki eða almenna þreytu [2]. Þetta leiðir venjulega til gruns um veirusýkingu í efri öndunarvegi, frekar en HIV-sýkingu. Á þessu sýkingartímabili er viðurkenning flókin vegna ósértækra klínískra einkenna og greiningarvandamála.

Í ensímtengdu ónæmissogandi prófi (ELISA) geta rangar jákvæðar niðurstöður komið fram, td vegna sjálfsofnæmissjúkdóma, meðgöngu eða sýkinga eins og bráðrar malaríu [3-5]. Að auki var tilkynnt um rangar-neikvæðar niðurstöður í tengslum við agammaglobulinemia og prófanir innan gluggatímabilsins. Hins vegar geta þau einnig komið fram á byrjunarstigi HIV-sýkingar vegna þess að mótefnin geta enn verið fjarverandi [6]. Þess vegna geta neikvæðar eða vafasamar niðurstöður fyrir HIV mótefni ekki verið grundvöllur þess að útiloka sýkingu [2].

Til að auðvelda greiningu hefur Fiebig kvarðinn verið þróaður. Samkvæmt Fiebig o.fl. sem greinir á sex stigum PHI, eykst magn HIV ríbonucleic acid (RNA) eintaka á stigum I til III. Á stigi I með ógreinanlegum p24 mótefnavaka og HIV immúnóglóbúlíni M (IgM), er hámarks veirumagn á bilinu 104 til 105 eintök/ml [7]. Á þessu stigi getur ákvörðun HIV RNA skipt sköpum þar sem það virðist sem fyrsta sýkingarmerki á fyrstu tíu dögum [7,8]. Hámarks veiruhækkun (yfir 106 eintök/ml) kemur fram á stigi III, sem er þegar mótefnasermisbreyting á sér stað [9].

Þetta er líka þegar einkennin geta byrjað [10]. Margar aðferðir virðast vera mikilvægar til að stjórna ónæmissvörun einstaklings sem er smitaður af HIV. Þau fela í sér aukna framleiðslu á interleukíni-2 (IL-2), interferóni-1 (IFN-1) og interferóni- (IFN- ), aðgreiningarþyrping 4 plús (CD4). plús ) T-frumufjölgunarsvörun og þyrping aðgreiningar 8 plús (CD8 plús ) T-frumuvirkni. Þeir auka einnig myndun CD8 plús T-frumu bælandi þátta og -kemókína, mótefnamiðluðum aðferðum sem eru háðir Fc viðtökum (FcRs) (td mótefnaháð frumumiðluð frumueiturhrif), sem krefjast náttúrulegra drápsfrumna (NK-frumur), átfrumna eða daufkyrninga, NK-frumumiðlað lýsi [10,11].

Eins og áður hefur komið fram getur greining á HIV sýkingu raskast af öðrum sýkingum, meðgöngu, sjálfsofnæmissjúkdómum, lyfjum og utanaðkomandi sterum sem sjúklingurinn tekur [3,12,13]. Exogent testósterón er mikið notað af einstaklingum með minnkað hormónamagn, eins og í Klinefelter heilkenni, og þeim sem vilja bæta vöðvamassa sinn og líkamsímynd. Ekki er hægt að hunsa áhrif þess á ónæmiskerfið. Andrógen, þar á meðal testósterón, eru þekkt fyrir að hafa ónæmisbælandi hlutverk [14].

Þeir gegna mikilvægu hlutverki í HIV-sýkingu þar sem þeir hafa áhrif á mikilvægar aðferðir sem beitt er gegn henni. Þeir draga úr virkjun tannfrumna og átfrumna, framleiðslu frumuefna sem gefast út af átfrumum, T hjálpar 1 (Th1) T-frumum, IFN-1, IFN- og interleukine-12 (IL{{6} }). Þeir hamla einnig þróun T og B frumna og stjórna fjölda ónæmisbælandi daufkyrninga.

Ennfremur hefur komið í ljós að, samanborið við konur, framleiða plasmacytoid dendric frumur hjá körlum minna IFN-1 sem viðbrögð við HIV sýkingu, sem leiðir til meiri veiruálags og er líklega tengt vefaukandi sterum [15]. 2. Kynning á tilfelli Okkur langar að kynna tilfelli sjúklings, 37-ára karlmanns sem stundar kynlíf með karlmönnum (MSM) sem hefur tekið utanaðkomandi testósterón í fjórtán ár vegna Klinefelter heilkennis. Hann átti óvarið kynlíf sem átti sér stað tveimur vikum áður. Þrátt fyrir að sjúklingurinn hafi sýnt merki um bráðan retroveirusjúkdóm og verið með háa veirufjölda í plasma, staðfestu hvorki þriðju og fjórðu kynslóðar HIV próf né Western blot sýkinguna.

Sjúklingurinn okkar kom á bráðamóttökuna með niðurgang, almennan máttleysi og hita (allt að 38,5°C) sem stóð í fjórtán daga. Hann var með sjúkrasögu um Klinefelter heilkenni sem var meðhöndlað með utanaðkomandi testósteróni (100 mg í vöðva/einu sinni í viku), en engin frekari gögn um innkirtlameðferð voru aðgengileg. Rannsóknarrannsóknir leiddu í ljós blóðflagnafæð (71 000 G/l) og hvítfrumnafæð (2,5x103 /mm3). Sjúklingurinn veitti ekki samþykki fyrir sjúkrahúsvist. Eftir fimm daga var hann lagður inn á annað sjúkrahús vegna versnandi almenns ástands. Rannsóknarstofupróf voru gerðar og sýndu enn og aftur blóðflagnafæð (115 000 G/l) og hvítfæð (3,3x103 /mm3 ).

Tvö þriðju kynslóðar HIV próf voru gerð í röð, en bæði voru ófullnægjandi og erfitt að túlka. Hins vegar var hækkuð þéttni ákveðinna lifrartransamínasa áhyggjuefni, nefnilega alanín transamínasa (ALT): 181 U/l, aspartat transamínasa (AST): 316 U/l, auk gamma-glútamýltranspeptidasa (GGTP): 233 U/l og kreatínkínasi (CK): 1449 U/l. Vegna gruns um lifrarbólgu af óljósu orsökum var sjúklingi vísað á smitsjúkdómasjúkrahús til frekari rannsóknar.

Þar voru niðurstöður rannsóknarstofu fyrir lifrarbólgu A veiru (HAV), lifrarbólgu B veiru (HBV) (and-HBc-heildarmótefni neikvæðar, and-HBs mótefni: 48 mIU/ml), lifrarbólgu C veiru (HCV) (and-HCV) IgM neikvæðar), Epstein-Barr veiru (EBV) og Cytomegalovirus (CMV) (and-CMV IgM neikvæðar, and-CMV IgG jákvæðar) sýkingar voru neikvæðar.

Sjúklingurinn hafði verið bólusettur gegn lifrarbólgu B nokkrum árum áður. Fyrsta prófið á fjórðu kynslóð VIDAS®HIV DUO Ultra prófinu var neikvætt. Vegna neyslu testósteróns, klínískra einkenna og óvarðra kynlífsfunda var ákveðið að endurtaka VIDAS®HIV DUO Ultra prófið, þrátt fyrir neikvæða niðurstöðu. Annað próf var gert tveimur dögum síðar og var mjög veikt jákvætt fyrir p24 mótefnavakanum. Mótefni voru enn ekki leiðbeinandi. HIV Western blot staðfestingarpróf var neikvætt. HIV veirumagn var metið og leiddi í ljós meira en 107 eintök/ml, staðfest með rauntíma pólýmerasa keðjuverkun (PCR).

CD4 T-frumufjöldi var 351 frumur/ul, CD8 T-frumufjöldi var 680 frumur/ul og CD4/CD8 hlutfall var 0,52. Engar frávik voru í klínískum rannsóknum hans eða ómskoðun í kviðarholi og grindarholi, fyrir utan örlítið stækkað milta. Á meðan hann dvaldi á sjúkrahúsinu greindist sjúklingurinn einnig með herpes labialis og meðferð var hafin (aciclovir). Eftir að HIV-sýkingin greindist fékk hann andretróveirumeðferð (ART) (emtrícítabín, tenófóvír tvísóproxíl, raltegravír).

Meðferðin þolaðist vel. Innan nokkurra daga dró úr einkennum og magn transamínasa minnkaði. Sjúklingurinn var útskrifaður af sjúkrahúsi. Eftir fjögurra mánaða andretróveirumeðferð minnkaði veirumagnið í minna en 20 eintök/ml (þ.e. var ógreinanlegt) og CD4 T-frumufjöldi jókst í 580 frumur/ul. Eftirfylgni í kviðarómskoðun leiddi í ljós að milta var áfram stækkuð, þrátt fyrir andretróveirumeðferð.

3. Umræður

Tilfellaskýrsla okkar undirstrikar mikilvægi þess að gera ítarlega sjúkrasögu til að koma í veg fyrir ranga greiningu PHI. Þrátt fyrir að í rannsóknum Fiebig, á stigum II og III p24 mótefnavaka hafi fundist í öllum sýnum, var sjúklingur okkar með neikvæðar niðurstöður VIDAS®HIV DUO Ultra prófunar fyrir mótefnavaka p24 og HIV mótefni. Jafnvel þó að mótefnavaka p24 prófið ætti að vera jákvætt eftir um það bil sautján daga frá HIV-upptöku, var það mjög veikt greinanlegt eftir um það bil þrjár vikur frá því að einkennin hófust [7].

Þetta vekur grun um að hægt hafi verið að greina sýkinguna á einhvern hátt. Þar að auki, samkvæmt Ananworanich o.fl., er fjöldi CD4 plús fyrir ART hærri á stigi I en á síðari stigum (508 á móti 340 frumum/mm3) og CD4 sömuleiðis plús /CD8 plús hlutfall (1,1 á móti 0,7) [16]. Þrátt fyrir þetta var sjúklingurinn okkar með lága CD4 plús frumufjölda (351 frumur/mm3) og lágt CD4 plús /CD8 plús hlutfall (0,52). Samkvæmt rannsóknum Koçar eykur skortur á andrógeni B-frumu svörun, en andrógenuppbótarmeðferð hamlar myndun immúnóglóbúlíns (IgG, IgM, IgA).

Ennfremur leiddi testósterónuppbótarmeðferð hjá sjúklingum með Klinefelter-heilkenni til lækkunar á ekki aðeins mótefnum í sermi heldur einnig interleukins IL-2, IL-4 og heildarmagni T og B frumna. Að auki minnkaði það verulega fjölda CD4 plús og CD4 plús /CD8 plús hlutfalla [17]. Með hliðsjón af ónæmisbælandi eiginleika utanaðkomandi testósteróns sem sjúklingurinn notar sem einstaklingur með Klinefelter heilkenni, gerum við ráð fyrir að þetta gæti hafa valdið óeðlilegum viðbrögðum ónæmiskerfis sjúklingsins við aðal HIV sýkingu sem leiddi til mikils veiruálags og lágs fjölda CD4. plús frumur. Þessar greiningarniðurstöður geta tengst alvarleika einkenna sjúklingsins [18].

Einstaklingar með PHI hafa mikið magn af veiruhimnu sem eykur hættuna á að dreifa veirunni [19]. Snemma greining og meðferð á fólki sem nýlega er sýkt af HIV myndi gefa ávinninginn af minni sáningu á veirugeyminum í sjúklingnum og draga úr hugsanlegri frekari smiti veirunnar [20]. Eins og tilfelli okkar hefur sýnt getur verið erfitt að fá greiningu á frum-HIV-sýkingu, td vegna notkunar vefaukandi stera. Ekki er hægt að hunsa áhrif testósteróns á ónæmiskerfið sem berst gegn HIV sýkingu.

4. Niðurstaða

PHI greining sjúklinga með testósteróninntöku krefst sérstakrar athygli. Til að koma í veg fyrir ranga greiningu ætti að íhuga að taka rauntíma PCR próf í upphafi greiningar á HIV sýkingu þar sem VIDAS®HIV DUO Ultra prófið og Western blot gætu verið neikvæð. Læknar verða að hafa í huga að alvarleiki frum HIV-sýkingar er mismunandi eftir öðrum sjúkdómum og meðferð sjúklingsins.

Heimildir

1 European AIDS Clinical Society Guidelines, útgáfa 10.1, október 2020. Fáanlegt á netinu: https://www.eacsociety.org/media/guidelines10.1_finaljan2021_1.pdf (Sótt 3.01.2023)

2. Pincus JM, Crosby SS, Losina E, King ER, LaBelle C, Freedberg KA. Bráð ónæmisbrestveirusýking hjá sjúklingum sem koma á bráðamóttöku í þéttbýli. Clin Infect Dis. 2003;37(12):1699-1704;https://doi.org/10.1086/379772.

3. Tsybina P, Hennink M, Diener T, Minion J, Lang A, Lavoie S, Kim J, Wong A. Endurtekin fölsk hvarfgjörn ADVIA centaur® og bio-rad Geenius™ HIV próf hjá sjúklingi sem gefur sjálfvirkan vefaukandi stera. BMC Infect Dis. 6. janúar 2020;20(1):9.;https://doi.org/10.1186/s12879-019-4722-8.

4. Lee K, Park HD, Kang ES. Minnkun á HIV seroconversion glugga tímabilinu og fölskum jákvæðum tíðni með því að nota ADVIA Centaur HIV mótefnavaka/mótefni samsetta greiningu. Ann Lab Med. 2013 nóv;33(6):420-5.;https://doi.org/10.3343/alm.2013.33.6.420.6.

5. Serhir B, Desjardins C, Doualla-Bell F, Simard M, Tremblay C, Longtin J. Mat á Bio-Rad Geenius HIV 1/2 prófun sem hluti af staðfestandi HIV prófunarstefnu fyrir Quebec, Kanada: Samanburður við vestræna Blot og Inno-Lia próf. J Clin Microbiol. 24. maí 2019;57(6):e01398-18.;https://doi.org/10.1128/JCM.01398-18.

6. Padeh YC, Rubinstein A, Shliozberg J. Algeng ónæmisbrestur og prófanir á HIV-1. N Engl J Med. 2005 8. september;353(10):1074-5. Doi: 10.1056/NEJMc051339.

7. Fiebig EW, Wright DJ, Rawal BD, Garrett PE, Schumacher RT, o.fl. Virkni HIV veiruhækkunar og mótefnasermisbreytingar hjá plasmagjöfum: vísbendingar um greiningu og stigun á aðal HIV sýkingu. AIDS. 5. september 2003; 17(13):1871-9.

8. Cohen MS, Gay CL, Busch MP, Hecht FM. Uppgötvun bráðrar HIV sýkingar. J Infect Dis. 2010 15. okt;202 Suppl 2:S270-7.;https://doi.org/10.1086/655651.

9. Robb ML, Ananworanich J. Lærdómur af bráðri HIV sýkingu. Curr Opin HIV AIDS. 2016 nóv;11(6):555- 560.;https://doi.org/10.1097/COH.00000000000000316.

10. McMichael AJ, Borrow P, Tomaras GD, Goonetilleke N, Haynes BF. Ónæmissvörun við bráða HIV-1 sýkingu: vísbendingar um þróun bóluefnis. Nat Rev Immunol. 2010 Jan;10(1):11-23.;https://doi.org/10.1038/nri2674.

11. Chinen J, Shearer WT. Sameindaveirufræði og ónæmisfræði HIV sýkingar. J Allergy Clin Immunol. 2002 ágúst;110(2):189-98.;https://doi.org/10.1067/mai.2002.126226.

12. Liu P, Jackson P, Shaw N, Heysell S. Litróf falskrar jákvæðni fyrir fjórðu kynslóðar greiningarpróf á ónæmisbrestsveiru manna. AIDS Res Ther. 5. janúar 2016;13:1.;https://doi.org/10.1186/s12981-015-0086-3.

13. Stekler JD, Violette LR, Niemann L, McMahan VM, Katz DA, Baeten JM, Grant RM, Delaney KP. Endurtekið rangt jákvætt HIV próf niðurstöður hjá sjúklingi sem tekur HIV fyrir útsetningu. Opnaðu Forum Infect Dis. 2018 26. sept;5(9):ofy197.;https://doi.org/10.1093/ofid/ofy197.

14. Bouman A, Heineman MJ, Faas MM. Kynhormón og ónæmissvörun hjá mönnum. Hum Reprod uppfærsla. 2005 júlí-ágúst;11(4):411-23.; doi: 10.1093/humupd/dmi008.

15. Trigunaite A, Dimo ​​J, Jørgensen TN. Bælandi áhrif andrógena á ónæmiskerfið. Cell Immunol. Apríl 2015;294(2):87-94.;https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2015.02.004.

16. Ananworanich J, Sacdalan CP, Pinyakorn S, Chomont N, de Souza M, et al. Veirufræðileg og ónæmisfræðileg einkenni HIV-smitaðra einstaklinga á fyrsta stigi sýkingar. J Veira Erad. 2016;2(1):43- 48.

17. Koçar IH, Yesilova Z, Ozata M, Turan M, Sengül A, Ozdemir I. Áhrif testósterónuppbótarmeðferðar á ónæmisfræðilega eiginleika sjúklinga með Klinefelter-heilkenni. Clin Exp Immunol. 2000 sep;121(3):448-52.; https://doi.org/10.1046/j.1365- 2249.2000.01329.x.

18. Kelley CF, Barbour JD, Hecht FM. Tengsl einkenna, veiruálags og veiruálags settmarks í frum HIV sýkingu. J Acquir Immune Defic Syndr. 207. ágúst 1;45(4):445-8.;https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e318074ef6e.

19. Sanders EJ, Wahome E, Powers KA, Werner L, Fegan G, Lavreys L, Mapanje C, McClelland RS, Garrett N, Miller WC, Graham SM. Markviss skimun fullorðinna í áhættuhópi fyrir bráðri HIV-1 sýkingu í Afríku sunnan Sahara. AIDS. 2015 Des;29 Suppl 3(0 3):S221-30.;https://doi.org/10.1097/QAD.00000000000000924.

20. Prins HAB, Verbon A., Boucher CAB, o.fl. Að binda enda á faraldurinn: Mikilvægt hlutverk aðal HIV-sýkingar. Neth J Med. 2017; 75(8):321-327.