Mataræði gegn öldrun pólýfenólum og hugsanlegum aðferðum 1. hluti

Ágrip: Í mörg ár hefur neysla mataræðis sem er rík af ávöxtum og grænmeti verið talin holl, eykur langlífi og dregur úr sjúkdómum. Með aðstoð grunnrannsókna sem rannsaka hugsanlega aðferðir hefur það orðið ljóst að jákvæð áhrif matvæla úr jurtaríkinu eru aðallega vegna mikils magns lífvirkra fenólefna sem er að finna. Reyndar hafa umfangsmiklar mataræðisrannsóknir á mönnum stutt að viðbót fjölfenóla hafi ýmis heilsueflandi áhrif, sérstaklega hjá öldruðum. In vitro rannsóknir á öldrunaraðferðum pólýfenóla hafa verið gerðar víða, með mismunandi gerðum af náttúrulegum og tilbúnum fenólsamböndum. Þessi endurskoðun miðar að því að meta gagnrýnt tilraunagögn sem sýna fram á jákvæð áhrif pólýfenóla á öldrunartengda sjúkdóma. Við leggjum áherslu á hugsanlega öldrunaraðferðir pólýfenóla, þar með talið andoxunarboða, koma í veg fyrir frumuöldrun, miða á microRNA, hafa áhrif á ekkert aðgengi og stuðla að starfsemi hvatbera. Þó að þróunin í því að nota pólýfenól til að koma í veg fyrir öldrunartengda sjúkdóma veki vaxandi athygli, mælum við með því að kanna jákvæð áhrif samsetningar margra pólýfenóla eða pólýfenólríkra matvæla, þar sem þetta væri lífeðlisfræðilega viðeigandi fyrir daglegt líf.

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefni og hefur getu til að hreinsa hvarfgjarnar súrefnistegundir og koma í veg fyrir niðurbrot kollagen af ​​völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónskemmdir af týmín sindurefnum.

Smelltu á Cistanche Supplement Review

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Leitarorð: pólýfenól; öldrun; andoxunarefni; frumuöldrun

1. Inngangur

Sameiginlegur skilningur á mat hefur þróast frá fyrra hugtakinu „borða til að lifa“ yfir í heilsueflingu og sjúkdómavarnir. Umfangsmiklar mataræðisrannsóknir og faraldsfræðilegar kannanir hafa sýnt fram á að neysla á fæði sem er ríkt af ávöxtum og grænmeti hefur heilsueflandi áhrif [1,2]. Áætlað er að hlutfall fólks 60 ára og eldri muni aukast úr 12 prósentum árið 2015 í 22 prósent árið 2050 [3]. Þannig að seinka eða koma í veg fyrir upphaf öldrunartengdra sjúkdóma vegna frumuskemmda og hnignunar í starfseminni myndi það stórbæta lífsgæði og lífslíkur, auk þess að draga úr álagi á núverandi heilbrigðiskerfi.

Þrátt fyrir umræðuna um sindurefnakenninguna um öldrun undanfarinn áratug [4] er almennt viðurkennt að truflun á jafnvægi milli oxunarefna og andoxunarefna myndi valda frumuskemmdum og jafnvel truflun á starfsemi líffæra [5]. Til að vinna gegn óeðlilegu oxunarálagi og uppsöfnun umfram oxandi efna eins og hvarfefna súrefnistegunda (ROS), sem valda DNA skemmdum [6] og frumuöldrun [7], bindast andoxunarefni við foroxunarefnin og draga úr vetni til að mynda stöðugar róteindir, þess vegna hlutleysa hættuleg áhrif oxunarefna [8]. Oxunarálag gegnir mikilvægu hlutverki í öldrunarferlinu og ýmsum öldrunartengdum langvinnum sjúkdómum. Sýnt hefur verið fram á að draga úr ROS dregur úr oxunarskemmdum og lengir líftíma ýmissa dýrategunda [9]. Þannig hafa plöntunæringarefni með andoxunareiginleika vakið mikla athygli fyrir ROS-hreinsandi aðgerðir og öldrunarmöguleika.

Pólýfenól eru stærsti og mest rannsakaði hópurinn af náttúrulegum andoxunarefnum, sem hægt er að flokka í phenólsýrur, flavonoids, stilbenes, lignans og önnur pólýfenól með hýdroxýlhóp(um) tengdum kolefnisatóminu á arómatíska hringnum (nákvæm flokkun). og fæðugjafar þeirra eru skráðir í töflu 1) [10]. Greint var frá því að neysla pólýfenóla í mataræði er mun meiri en dagleg inntaka nokkurra nauðsynlegra örnæringarefna, svo sem C-vítamíns, E-vítamíns og karótenóíða [11]. Undanfarna tvo áratugi hafa polyphenolic efnasambönd vakið töluverðan áhuga á rannsóknum vegna mikillar dreifingar þeirra í mismunandi matvælum og öflugra andoxunareiginleika þeirra [11]. Að auki var greint frá því að pólýfenól stýra orkuefnaskiptum á þann hátt sem er hagstæð fyrir vellíðan og langlífi og draga úr hættu á öldrunartengdum langvinnum sjúkdómum [12-15]. Hér gefum við stutt yfirlit yfir núverandi skilning á öldrun og aðferðum frumuöldrunar. Við leggjum til að endurskoða á gagnrýninn hátt öldrunaráhrif pólýfenóla og tilraunagögn sem styðja heilsueflandi áhrif gegn öldrunartengdum sjúkdómum.

2. Öldrunaráhrif pólýfenóla

2.1. Pólýfenól og langlífi

Mikill áhugi hefur verið á því að greina náttúruleg efnasambönd til að bæta heilsu, koma í veg fyrir langvinna sjúkdóma og lengja langlífi. Í þessu sambandi hefur verið sýnt fram á að fjölmörg pólýfenól, þar á meðal EGCG, curcumin og quercetin, lengja líftíma í ýmsum fyrirmyndarlífverum, þar á meðal Caenorhabditis elegans (C.elegan), Drosophila Melanogaster (Drosophila), sem og fituríkt mataræði framkallað. of feit nagdýr [15]. Á sama hátt var sýnt fram á að resveratrol í mataræði stuðlaði að heilsu og lifun fituríkra karlkyns músa af völdum offitu [16]. Hins vegar tókst resveratrol meðferð ekki að lengja líftíma C57/B6 músa [17] eða arfblendna [18,19] sem fengu mataræði. Í dýrarannsókn, Reutzel o.fl. greint frá því að gjöf blöndu af sex mjög hreinsuðum ólífu secoiridoid pólýfenólum við 50 mg / kg í fæðunni í sex mánuði hefur langtíma jákvæð áhrif á vitsmuni og umbrot heilaorku í öldruðum músum [20]. Í þessari rannsókn var skynsemi mæld með hegðunarprófum. ATP stig í heila og NADH redúktasa, cýtókróm c oxidasa og mRNA tjáningargildi sítratsyntasa eru helstu vísbendingar um truflun á starfsemi hvatbera [20]. Þar að auki sýndu gögn frá öldrunarprófunaráætluninni sem studd er af National Institute on Aging (Bandaríkjunum) að hin vinsælu náttúrulegu efni gegn öldrun, þar á meðal resveratrol, grænt te þykkni og curcumin, höfðu ekki áhrif á líftíma hefðbundins matarfæðis. arfblendnar mýs [19]. Þessar niðurstöður benda til þess að þessi efnasambönd geti aðeins virkað við ákveðnar aðstæður. Í því sambandi mega þeir aðeins seinka eða draga úr öldrunartengdum langvinnum sjúkdómum hjá innræktuðum músum sem eru fóðraðar á fituríku fæði í langan tíma, sem skortir erfðafræðilegan fjölbreytileika og eru næmari fyrir sjúklegum breytingum af völdum umhverfisins.

We found that dietary intake of (-)-epicatechin (EC), a flavonoid present in various foods including cocoa (Theobroma cacao), chocolate, berries, and tea, greatly increased the survival rate in obese diabetic mice (50% and 8.4% mortality in control and EC groups after 15 weeks of treatment, respectively), whereas blood glucose levels and food intake were not modulated, suggesting that the observed effects of EC were not due to the secondary action to the changes of these variables. However, EC treatment improved skeletal muscle stress,  reduced systematic inflammation, increased hepatic antioxidant glutathione concentration and superoxide dismutase activity, decreased circulating insulin-like growth factor-1, and improved AMP-activated protein kinase-α activity in the liver and skeletal muscle of diabetic mice. Therefore, EC may be a novel food-derived, anti-aging compound with a direct lifespan-extending effect, given that these favorable changes are always associated with a healthier and longer lifespan [21]. Consistently, further studies showed that EC (0.1–8 mmol/L) also promoted survival and increased the mean lifespan of Drosophila [21]. To further examine whether EC indeed can promote health and lifespan in aged but otherwise healthy mice fed the standard chow diet, we provided 20-month-old mice (equivalent to 60-65 years old in humans) with EC in drinking water (0.25% w/v) for 37 weeks, and discovered that EC-treated mice had a strikingly higher survival rate as compared with that in the control group (69.7% versus 39.2%) [22]. Remarkably, the universal profiles of the serum metabolites and general mRNA expressions in the skeletal muscle of old mice were shifted by EC toward those demonstrated in young mice [22]. These findings suggest that EC may be a novel anti-aging polyphenolic compound that could promote a healthy lifespan in normal healthy subjects. Cocoa is particularly rich in flavonoids that include EC, flavanol-3ols, catechin, and oligomeric derivatives, making up 10% of the dry weight of cocoa powder [23–26]. Thus, it is tempting to speculate that cocoa product consumption may extend the lifespan of humans. Epidemiological studies further show that people living on San Blas Island, who are known to consume large amounts of cocoa beverage daily, have a remarkably longer lifespan than those who live on the mainland of Panama [27,28]. Interestingly, these differences disappeared when people from San Blas island migrated to Panama City where cocoa consumption was considerably reduced [29]. Dietary chocolate intake extended average life expectancy by as much as 4 years in humans [30]. While EC only accounts for 20–30% of total flavanols in cocoa, its oligomers cannot be absorbed into circulation in rodents and humans [23–25]. Therefore, it is believed that the monomers might be the predominant form responsible for the beneficial effects of cocoa in vivo. Indeed, EC was found to be the dominant (>96 prósent) flavanol í blóðrás manna með plasmaþéttni sem nær meira en 6 µM eftir inntöku kakós [31]. Þess vegna getur EC verið aðal innihaldsefnið í kakói sem hefur heilsufarslegan ávinning og lengir líftíma heilbrigðra einstaklinga.

Gögn úr bæði faraldsfræðilegum og stórum slembiröðuðum klínískum rannsóknum hafa sýnt að matarmynstur Miðjarðarhafsfæðis (MeD) tengdist minni hættu á alvarlegum langvinnum sjúkdómum (hjartasjúkdómum, vitrænni hnignun og brjóstakrabbameini), betri lífsgæðum og lengra lífi. væntingar [32]. Í 50-árs eftirfylgnirannsókn kom í ljós að MeD matarvenjur stuðla að 4,4 ára lengri lífslíkum á Ítalíu [33], sem er svipað og aðrar tvær íhlutunarrannsóknir sem sýna að MeD er öfugt tengt heildardánartíðni í Svíþjóð [34 ] og Bandaríkjunum [35]. Þó að mataræðismynstur Miðjarðarhafsins einkennist af neyslu á matvælum úr jurtaríkinu og ólífuolíu, sem geta sameiginlega haft heilsueflandi áhrif, sýna nýjar vísbendingar að sum pólýfenól í ólífu- og ólífuolíu stuðla líklega að einhverjum heilsufarslegum ávinningi Miðjarðarhafsmataræðis. neyslu. Reyndar var greint frá ólífuafleiddum pólýfenólum, þar á meðal hýdroxýtýrósóli, týrósóli, oleuropeíni og pínóresíónóli [36,37], til að bæta öldrunartengda truflun á heila [38] og hjarta [39] í músum. Langtíma (10 mánuðir) neysla á ólífuolíu í fæðu (10 prósent wt/wt þurrfæði) ríkt af fenólum (heildarfjölfenólskammtur/dag, 6 mg/kg) kom marktækt í veg fyrir öldrunartengda skerðingu í hreyfisamhæfingu í rotarod prófinu í 10-mánaðar gömlum C57BL/6J músum [38]. Inntaka af 10 prósent ólífuolíu í fæðu (inniheldur 532 mg gallínsýru/kg olíu) í 4,5 mánuði dró verulega úr oxunarálagi hjá músum með öldrun 8 (SAMP8) músum sem höfðu tilhneigingu til þess, sem var miðlað af örvun kjarnaþáttar erythroid {{33 }}tengd þáttur 2 (Nrf2) háð genatjáning [39]. Þessar niðurstöður eru í samræmi við nýja skýrslu um að neysla ólífuolíu í fæðu í 6 mánuði hafi verulega bætt vitsmunaskerðingu í erfðabreyttu músarlíkani með amyloid skellum í heila og taugatrefjaflækjum [40]. Í rannsókn á rottum með sykursýki var einnig sýnt fram á að 3-mánaðar meðferð með jómfrúarolíu (0,125 mg/kg fenól á dag) sýndi sterkari taugavarnargetu en aspirín (2 mg/kg á dag) [41]. Þrátt fyrir að dánartíðnin hafi ekki breyst við neyslu ólífuolíu vegna tiltölulega ungs aldurs músanna sem notaðar voru í þessum rannsóknum (10 mánaða eða 9–10 vikna), er freistandi að geta sér til um að ólífuolíupólýfenól gætu haft möguleika á að lengja lífskeið. Vaxandi vísbendingar styðja að ólífuolíufenól seinka öldrun í frumum, dýrum og mönnum [42,43]. Rechtsregulat®(RR) er ávaxta- og grænmetisþykkni sem er ríkt af pólýfenólum, þar á meðal fenólumbrotsefnum eins og protocatechuic acid (PCA) [44]. Dilberger o.fl. greint frá því að C. elegans gefið með 10 prósent RR eða 780 µM PCA sýndi marktæka aukningu á hita-streituþol, miðgildi líftíma og virkni hvatbera öndunarkeðjufléttna. Þessar niðurstöður benda til þess að bæði fjölfenól og PCA geti aukið líftíma og starfsemi hvatbera [44]. Matvælaöryggisstofnun Evrópu hefur samþykkt fullyrðingu um að ólífuolíupólýfenól verndi gegn LDL oxun við lágmarksskammt 5 mg/kg/dag hýdroxýtýrósóls [45].

2.2. Pólýfenól um öldrunartengda sjúkdóma

Öldrun er vel þekkt áhættuþáttur fyrir margs konar sjúkdóma [15], þar á meðal eru taugahrörnunarsjúkdómar mjög algengir þar sem miðtaugakerfið (CNS) er viðkvæmt fyrir öldrunartruflunum og hrörnunarskemmdum [46]. Að auki eykst frumubólgusvörun smám saman með aldri [47], sem eykur hættuna á að fá langvarandi bólgutengda sjúkdóma eins og æðakölkun hjá öldruðum [48]. Ennfremur getur sykursýki af tegund 2 (T2D), sem einkennist af insúlínviðnámi og truflun á brisfrumum, leitt til flókinna fylgikvilla eins og æðavefsskemmda, þunglyndi, vitsmunalegrar hnignunar og vitglöp sem eru nátengd öldrun [13]. Hér að neðan munum við fara yfir rannsóknir, aðallega in vivo rannsóknir, sem kanna lífeðlisfræðilegt hlutverk fjölfenóla í öldrunartengdum sjúkdómum. Við stefnum að því að fara gagnrýnið yfir rannsóknirnar þar sem pólýfenól eru notuð sem viðbótar- og óhefðbundið lyf sem gagnast mönnum.

2.2.1. Pólýfenól í taugahrörnunarsjúkdómum

Öldrun er stór áhættuþáttur fyrir þróun taugahrörnunarsjúkdóma og eins og er er engin árangursrík meðferð við öldrunartengdri taugahrörnun [49]. Taugahrörnunarsjúkdómar, eins og Alzheimerssjúkdómur (AD), Parkinsonsveiki (PD), Huntingtonssjúkdómur (HD) og amyotrophic lateral sclerosis (ALS), einkennast af stigvaxandi tapi á virkum taugafrumum [50]. Heilinn þarf sambærilega mikið magn af súrefni [51] og skert oxunarjafnvægi í heilanum hefur verið verulega ákvarðað sem sameiginlegur eiginleiki taugahrörnunarsjúkdóma [52,53]. Vaxandi rannsóknir hafa greint frá notkun náttúrulegra pólýfenóla í taugahrörnunarsjúkdómum vegna andoxunar- og öldrunareiginleika þeirra [54-58]. Vínber er augljóst dæmi um ávöxt sem inniheldur mikið magn af pólýfenólum [59]. Fæðubótarefni af vínberapólýfenólþykkni við 1,5 ml/kg jók verulega endurþéttingu minnis í erfðabreyttu múslíkani af PD [60]. Curcumin er pólýfenól sem er til staðar í túrmerik (Curcuma longa) rót, sem er gult litarefni notað í karrý. Í gömlu áli af völdum taugaeitrandi rottulíkani dró 30 mg/ml/kg curcumin meðferð til inntöku verulega niður virkni súperoxíð dismutasa (SOD), glútaþíon peroxidasa (GPx), glútaþíon-s-transferasa (GST), prótein kínasa C. (PKC), og Na plús, K plús -ATPasa, og vernda þar með heilann gegn eiturverkunum áli hjá öldruðum rottum [61]. Viðbót á EC (10 mg/kg) á dag í tvær vikur batnaði marktækt 6-hýdroxýdópamín (OHDA)-skemmd PD hegðun, þar með talið aukna hreyfivirkni og minni snúningshegðun, samanborið við samanburðarhópinn sem var með sýndaraðgerð hjá körlum. rottur, sem bendir til taugaverndandi eiginleika þessa efnasambands [62]. Greint var frá því að sykurreyr (Saccharum officinarum L.) etanólútdráttur innihaldi nokkur pólýfenól með sterk andoxunaráhrif, þar á meðal 3-kaffóýlkínsýra (CQA), 5-CQA, 3-O-ferúlóýlkínsýra (FQA) og ísóorientín [63]. Greint var frá því að CQA, sem veitt var við 5 mg/kg í 30 daga, eykur heilastarfsemi SAMP8 músa eins og sýnt var í Morris vatnsvölundarprófinu [64]. Örflögugreining sýndi stöðugt að sykurreyr efst etanólútdráttur stjórnaði taugaþroska tengdum genum í heilaberki SAMP8 músa [63]. Isoorientin er náttúrulega C-glýkósýlflavon og er til í nokkrum fæðuplöntum, þar á meðal maíssilki [65], rooibos te [66] og bókhveiti [67]. Athyglisvert er að þrátt fyrir að isoorientin hafi sýnt lægri virkni sveppabakteríunnar í meinvirkum stofnum [68], verndaði það SH-SY5Y frumur úr mönnum taugablöðruæxli á ótrúlega hátt gegn 6-OHDA-völdum eiturverkunum í gegnum AMPK/Akt/Nrf2 boðleiðina [69]. Ólífupólýfenól eru hluti af Miðjarðarhafsfæðinu. Grewal o.fl. skoðaði áhrif hreinsaðra ólífu secoiridoid afleiða og umbrotsefna þeirra á starfsemi hvatbera í SH-SY5Y-APP695 frumum, frumulíkani snemma AD [70]. Öldrunarmúsarlíkan (kvenkyns NMRI mýs, 12 mánaða) var notað til að kanna frekar áhrif hreinsaðs secoiridoids (oleocanthal og ligstroside) in vivo. Niðurstöður in vitro rannsókna sýndu að hreinsað ligstroside verndaði gegn truflun hvatbera með því að endurheimta ATP gildi í líkönum snemma AD [70]. Kvenkyns NMRI mýs sem fengu oleocanthal eða ligstroside (6,25 mg/kg líkamsþyngdar) í sex mánuði sýndu bætt staðbundið vinnsluminni og ATP gildi í heilanum [70]. Þessar niðurstöður benda til þess að ligstroside geti lengt líftíma músa sem eldast og aukið vitræna virkni. Ortó-dífenól hýdroxýtýrósólið (HT) er einn af aðalþáttum aukajómfrúar ólífuolíu, sem er mikilvægur hluti af mataræði Miðjarðarhafs. Schaffer o.fl. greint frá því að HT-ríkur ólífumylla afrennsliseyði (HT-E) og aðalhluti þess HT reyndust vernda gegn járnjárni eða natríumnítróprússíð völdum frumueiturhrifum í PC 12 taugafrumum [71]. Sami hópur sýndi ennfremur fram á að HT-E verndar einnig einangraðar heilafrumur gegn oxunarálagi eftir ótímabundna inntöku seyðisins til músa, sem bendir til taugaverndarmöguleika HT-E [72]. Flavonoid 7,8-díhýdroxýflavon (7,8-DHF) er eitt af fjölfenólefnasamböndunum og er náttúrulega til staðar í Godmania aesculifolia, Tridax procumbens og í laufum Primroses [73]. Rho prótein, þar á meðal litla GTPase Rac1, eru nauðsynlegir eftirlitsaðilar fyrir mýkt taugamóta taugamóta. Athyglisvert er að magn Rac1 og Rab3A var endurheimt í himnum sem voru einangraðar úr heila aldraðra músa þegar þær voru meðhöndlaðar með 7,8-DHF við 100 mg/kg líkamsþyngdar einu sinni á sólarhring í samtals 21 dag með munnslöngu [73 ]. Quercetin er eitt af fjölfenólunum sem finnast í mörgum matvælum og grænmeti, svo sem rauðvíni, grænu tei, eplum og berjum. Quercetin við 1 µM reyndist koma í veg fyrir glúkósa-framkallaða líftíma minnkun C. elegans mev-1 stökkbreyttra [74]. Niðurstöður þessarar rannsóknar sýndu ennfremur fram á að sirtuin SIR-2.1, kjarnahormónsviðtakinn DAF-12 og MDT-15 eru nauðsynlegir fyrir áhrif quercetins [74].

Þrátt fyrir að orsök AD sé enn fáránleg, þá eru framleiðsla amyloid (A) peptíða með -secretasa og -secretasa klofnun sjúkleg einkenni AD [75]. Að auki leiðir óeðlileg fosfórun og samsöfnun tau próteins í taugafrumum einnig til framvindu AD [76]. Eins og getið er hér að ofan er ísóorientín náttúrulegt pólýfenól með sterka andoxunareiginleika og sýnt hefur verið fram á að það verndar SH-SY5Y frumur í taugablöðruæxli úr mönnum gegn -amyloid völdum tau offosfórun, og hefur þar með taugaverndandi möguleika [65]. Meðferð með pólýfenólum úr grænu tei verndaði marktækt frumur í heilaberki rottum fyrir framan taugafrumum gegn A-völdum taugaeiturverkunum í gegnum próteinkínasa B (PKB, einnig þekkt sem Akt) boðleið [77]. Auk grænt te er kaffi einnig vinsæll drykkur um allan heim. Faraldsfræðilegar rannsóknir hafa sýnt fram á þann ávinning sem lengja líftíma kaffineysluvenja [78] og möguleika kaffineyslu til að draga úr alvarleika PD [79]. Klórógensýra er að miklu leyti til staðar í bæði koffín- og koffínlausu kaffi, með öflugri virkni til að hreinsa sindurefna og andoxunaráhrif [8{{30}}]. Meðferð á klórógensýru (40 mg/kg líkamsþyngdar) bætti marktækt staðbundið minni í Morris vatnsvölundarprófinu og létti á taugafrumuskemmdum í AD músarlíkani [81]. Líftilbúna efnasambandið 3'-O-metýlepikatekin-5-O- -glúkúróníð, sem er vínberafrið pólýfenól, bætti basal taugamótaflutning og vitræna virkni í múslíkani af AD [82]. Katekin eru hópur lífvirkra pólýfenóla sem finnast í grænu telaufum, þar á meðal (plús )-katekín, EC og (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) eru algengustu og þekktustu efnasamböndin [83]. Þessi pólýfenól er einnig að finna í öðrum ávöxtum og grænmeti eins og kakóbaunum og berjum [84]. Í múslíkani með snemma útliti náms og minnkunar og aukinnar framleiðslu á A-peptíðum, minnkaði 0,05-0,1 prósent katekínmeðferð A-peptíðum og jók hegðun músa í rýmisnámi og minnisgetuprófum [85]. Eins og áður hefur komið fram var resveratrol nokkuð heitt umræðuefni meðal vísindamanna vegna „frönsku þverstæðunnar“ fyrir áratug síðan. Yfirgripsmikil yfirlitsgrein tók saman að resveratrol lengir lífslíkur líkana lífvera um allt að 60 prósent eftir skömmtum, kyni, erfðafræðilegum bakgrunni og samsetningu mataræðis [86]. Í inndælingu innan heila slegla með streptósótósín völdum insúlínþolnu rottum líkani í heila, jók 30 mg/kg/dag resveratrol meðferð marktækt Sirt1 virkni heilans, sneri við offosfórun tau og jók vitræna getu samanborið við aldurssamræmdar samanburðarrottur [87] . Meinalífeðlisfræði taugahrörnunarsjúkdóma hefur flókið fyrirkomulag og eftir því sem aldrað fólk stækkar verða öldrunartengdir taugahrörnunarsjúkdómar stórt lýðheilsuáhyggjuefni um allan heim. Fyrirliggjandi in vivo og in vitro rannsóknir benda til hugsanlegs hlutverks pólýfenóla við að bæta vitræna virkni og taugahrörnunarsjúkdóma, framtíðar klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að meta möguleikann á að nota náttúruleg pólýfenól sem lækningaaðferð.

2.2.2. Pólýfenól í öldrunartengdum bólgusjúkdómum

Þrátt fyrir gríðarlega flókið öldrun er einn af lykileinkennum langvarandi bólga [88]. Nýleg afturskyggn rannsókn sem prófaði áhrif resveratrols hjá AD sjúklingum (50 og eldri) greindi frá því að 52 vikna meðferð með resveratrol (1 g inn um munn tvisvar á dag) lækkaði marktækt magn bólgumerkja í plasma og framkallaði aðlögunarhæfni ónæmiskerfisins. svörun, sem bendir til lofandi hlutverks resveratrols gegn bólgu [89]. Kjarnaþættir kappa léttkeðjuaukandi virkjaða B-frumna (NF-KB) er alls staðar nálægur umritunarþáttur, sem hægt er að virkja með asetýleringu og fosfórýleringu, og kemur þar með af stað umritunarfalli fjölmargra markgena sem taka þátt í bólgu og meðfæddu ónæmi. í spendýrafrumum [90]. Greint var frá því að EGCG, helsta pólýfenólið sem finnast í grænu tei, lengdi miðgildi líftíma rotta úr 92,5 vikum í 105 vikur og lækkar marktækt mRNA og próteinmagn NF-KB, sem bætir oxunarstöðu af völdum öldrunar í rottu lifur og nýrum [91] . Í slembiraðaðri, klínískri samanburðarrannsókn, létti neysla á túrmerikútdrætti curcumin við 1,5 g á dag í fjórar vikur sársauka og bólgu með lágmarks aukaverkunum hjá slitgigtarsjúklingum (50 ára og eldri) [92]. Á sama hátt minnkaði quercetin, eitt mest rannsakaða pólýfenólið sem finnast í ýmsum ávöxtum [93], á skilvirkan hátt alvarleika og veikindatímabil hjá eldri sjúklingum með sýkingar í efri öndunarvegi í 1 g skammti á dag í 12 vikur [94]. Meðferð á isoorientin hamlaði á áhrifaríkan hátt losun bólgueyðandi cýtókína í músum sem fengu mikla frúktósa [95]. Nýlega greindum við frá því í fyrsta skipti að curcumin (1 µM) og lúteólín (0,5 µM) með samverkandi áhrifum (samsetningarstuðull er 0,60) hamlaði TNF- -viðloðun mónócýta við EA.hy926 æðaþelsfrumur úr mönnum á meðan einstök efni gerðu það ekki hafa mikil áhrif við valda styrkleika [96]. Sameiginlega hafa rannsóknir bæði á mönnum og dýrum sýnt fram á möguleika fjölfenóla til að stilla öldrunartengda bólgusjúkdóma og frekari greiningar á nákvæmum aðferðum geta verið gagnlegar til að leiðbeina læknum og heilbrigðisstarfsmönnum um að íhuga fjölfenól í nálgun þeirra til að grípa inn í öldrunartengda bólgu. viðbrögð.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】