Deoxýkólínsýra og áhætta á hjarta- og æðasjúkdómum, ESKD og dánartíðni í langvinnri lungnateppu: CRIC rannsóknin Ⅱ
Nov 03, 2023
NIÐURSTÖÐUR Grunnlínueinkenni
Meðal 3.147 þátttakenda með fastandi DCA gildi í 1-ára eftirfylgniheimsókninni, sem var upphafsheimsókn fyrir núverandi greiningar, var meðalaldur 59 ± 11 ár, 45,3% voru konur, 4{{11} },6% voru Afríku-Ameríkanar og 48,0% voru með sykursýki (tafla S1). Meðaltalið áætlaðgaukulsíunarhraðivar 42,5 ± 16,0 mL/mín/1,73 m2. Nokkrir þátttakendaeiginleikar voru mismunandi eftir DCA fjórðungsmörkum (tafla 1).
Mynd 1. Leiðrétt áhættuhlutföll fyrir æðakölkun, hjartabilunartilvik, ESKD og dánartíðni í samræmi við DCA gildi. Leiðrétt áhættuhlutföll með 95% CI fyrir (A) æðakölkun, (B) hjartabilunartilvik, (C) ESKD og (D) dánartíðni í samræmi við DCA gildi. Ferillinn fyrir ofan y-kvarða viðmiðunarlínu 1.0 er tölfræðilega marktækur. Líkön voru leiðrétt fyrir fylgibreytunum í líkani 4, þar á meðal aldur, kyn, kynstofn af Afríku-Ameríku, Rómönsku þjóðerni, eGFR, log prótein í þvagi, sykursýki, SBP, fjöldi blóðþrýstingslækkandi lyfja, núverandi reykingar, saga um hjarta- og æðasjúkdóma, heildarkólesteról, statínnotkun , log IL-6, log CRP, log FGF23, log PTH, fosfat, kalsíum og albúmín. DCA gildin á x-ásnum voru umbreytt til baka á 1 SD af log-umbreyttum DCA gildum. Teppið neðst á myndunum sýnir fjölda mælinga. Skammstafanir: CRP, C-reactive protein; CVD, hjarta- og æðasjúkdómar; DCA, deoxýkólínsýra; eGFR, áætlað gaukulsíunarhraði; ESKD, nýrnasjúkdómur á lokastigi; FGF23, fibroblast vaxtarþáttur 23; IL-6, interleukin 6; PTH, kalkkirtilshormón; SBP, slagbilsþrýstingur; SD, staðalfrávik.
SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ JURTABÚNAÐUR AF CISTANCHE FYRIR NÝRU
Hærra DCA gildi tengdust auknum aldri. lægra hlutfall þátttakenda í Afríku-Ameríku, minni statínnotkun og hærri áætlaður gaukulsíunarhraði. hærra albúmín, hærra interleukin-6 og lægri trefjavaxtarþáttur-23. Engin marktæk tengsl DCA kvartila voru við kynlíf, núverandi reykingar, líkamsþyngdarstuðul, slagbilsþrýsting, sögu um hjarta- og æðasjúkdóma, heildarkólesteról, fjölda blóðþrýstingslyfja, prótein í þvagi, kalsíum eða C-hvarfandi prótein, fosfat, kalkkirtilshormón. . Prótein og fita í fæðu voru heldur ekki marktækt tengd DCA gildum (tafla S2) Eftir fjölbreytu aðlögun á Tobit aðhvarfslíkaninu voru 2 breyturnar sem voru sterkastar tengdar hærra DCA gildum hækkaður aldur og ónotkun statína (tafla S4)
Samtök fastandi DCA stigs með dómgreindum æðakölkun og hjartabilun
Samtök DCA með öllum útkomum voru ólínuleg (mynd 1). Tafla 2 sýnir tengslin milli DCA og æðakölkunar- og hjartabilunartilvika. Í hópnum með DCA gildi undir miðgildi (68,45 ng/ml) komu fram (16,6%) æðakölkun með að meðaltali eftirfylgnitíma 6,9 ár. Meðal einstaklinga með DCA gildi yfir miðgildi voru 251 (16.0%) æðakölkunartilvik með að meðaltali 6,7 ár eftirfylgni. Í báðum hópum voru DCA gildi ekki tengd æðakölkunartilvikum í óaðlöguðu greiningunni eða aðlöguðu líkönunum (HR 0.88 og 95% CI,0.56-1.4{{25 }} fyrir líkan 4 með DCA fyrir neðan miðgildið; HR, 1 ,52 og 95% CI, 0.74 3.12 fyrir líkan 4 með DCA fyrir ofan miðgildið; mynd 1A). Í hjartabilunargreiningunni komu fram 303 (19,3%) tilvik hjá þeim sem voru með DCA gildi undir miðgildi með meðaleftirfylgnitíma 7,1 ár. Meðal einstaklinga með DCA gildi yfir miðgildi voru 272 (17,3%) hjartabilunartilvik með meðaleftirfylgnitíma 7,0 ár. Að sama skapi voru engin tengsl milli DCA-gilda og hjartabilunartilvika í óaðlöguðu og leiðréttu greiningunum (HR, 0.82 og 95% CI, 0.54-1.27 í líkani 4 með DCA fyrir neðan miðgildi; HR, 1,22 og 95% CI, 0.63- 2.38 í líkani 4 með DCA fyrir ofan miðgildið; mynd 1B).
Samtök fastandi DCA stigs með ESKD Tafla 2 sýnir tengsl fastandi DCA stigs við versnun í ESKD. Meðal þátttakenda með grunngildi DCA undir miðgildi voru 456 (29.0%) tilvik með að meðaltali eftirfylgnitíma 6,9 ár. Í þessu þýði með DCA-gildi undir miðgildi voru DCA-gildi nær miðgildi tengd minni hættu á versnun í ESKD (HR, 0.58 og 95% CI, {{10} }.41-0.81 í óleiðréttri greiningu; HR, 0.62 og 95% CI, {{20}}.44- 0.88 í líkani 1) . Hins vegar var þetta samband ekki lengur marktækt eftir leiðréttingu fyrir áhættuþáttum nýrnasjúkdóms og hjarta- og æðasjúkdóma (HR, 0,98 og 95% CI, 0.68-1.40 í líkani 4, mynd 1C).
Meðal einstaklinga með DCA gildi yfir miðgildi voru 373 (23,7%) tilvik með að meðaltali eftirfylgnitíma 7,0 ár. Í óleiðréttu greiningunni og líkani 1 voru engin marktæk tengsl milli DCA og ESKD. Hins vegar, eftir aðlögun fyrir áhættuþáttum langvinnrar nýrnasjúkdóms og hjarta- og æðasjúkdóma, varð sambandið marktækt. Leiðréttingar fyrir bein- og steinefnaþáttum í líkani 4 styrktu einnig þetta samband (HR, 2,67 og 95% CI, 1.51-4.74 í líkani 4).
Samtök fastandi DCA stigs með dánartíðni af öllum orsökum Tafla 2 sýnir tengsl DCA við dánartíðni af öllum orsökum. Meðal einstaklinga með DCA gildi undir miðgildi voru 408 (25,9%) heildardauðsföll með meðaleftirfylgnitíma 8,1 ár. Lág DCA gildi tengdust ekki dánartíðni af öllum orsökum í óleiðréttu greiningunni eða í neinu af leiðréttu líkanunum (HR, 1.00 og 95% CI, 0.70-1.43 í líkani 4, mynd 1D).
Meðal einstaklinga með DCA gildi yfir miðgildi voru 411 (26,1%) dauðsföll með meðaleftirfylgnitíma 7,9 ár. Hátt DCA gildi tengdust marktækt dánartíðni af öllum orsökum í óaðlöguðu greiningunni og öllum viðbótarlíkönunum, óháð lýðfræði, áhættuþáttum nýrna, áhættuþáttum CVD, bólgumerkjum og vísbendingum um umbrot steinefna (HR, 2,13 og 95% CI , 1.25-3.64 í líkani 4). Við könnuðum einnig aldur DCA sýnisins á klínískum niðurstöðum. Við komumst að því að leiðrétting fyrir DCA sýnatökualdri hafði ekki marktæk áhrif á tengsl milli DCA og æðakölkunartilvika, hjartabilunartilvika, ESKD eða dánartíðni (líkan 5 í töflu S3). UMRÆÐA Rannsóknin okkar leiddi í ljós að hjá 3.147 þátttakendum með langvinn nýrnasjúkdóm 2-4 voru tengsl milli DCA stigs og hjartabilunar og æðakölkunartilvika, versnun í ESKD og dánartíðni ólínuleg. Í fjölbreytuleiðréttum líkönum voru DCA gildi yfir miðgildi óháð tengd ESKD og dánartíðni af öllum orsökum, en þau sem voru undir miðgildinu tengdust ekki klínískum niðurstöðum eftir aðlögun. Niðurstöður okkar, sem mun krefjast staðfestingar í framtíðarrannsóknum, veita stuðning við nýjar vísbendingar um flókin áhrif gallsýra á heilsu manna.
Gallsýrur hjálpa fyrst og fremst við meltingu, þó að það sé vaxandi viðurkenning á fjölmörgum áhrifum þeirra um allan líkamann. Aðal gallsýrur, eins og kólínsýra, myndast úr forverum kólesteróls í lifur og skiljast út í þörmum til að aðstoða við meltingu fitu, þar sem hluti er umbrotinn af þarmabakteríum í afleiddar gallsýrur, eins og DCA. Flestar gallsýrur endursogast í distal ileum og skila sér til lifrarinnar sem hluti af lifrarblóðrásinni. Hins vegar er lágt magn áfram í kerfisbundnu blóðrásinni. Margir þættir eru taldir breyta magni og samsetningu gallsýra, þar á meðal mataræði, lyf og örveru í þörmum.6,28,29 Fituríkt „vestrænt“ mataræði og áfengisneysla getur aukið DCA-gildi.30,31 CKD getur breytir einnig magni gallsýru. Fyrri rannsóknir hafa gefið til kynna að þeir sem eru með langvinnan nýrnasjúkdóm hafi hækkað heildargallsýrur samanborið við þá sem eru án langvinnrar nýrnasjúkdóms og hafa aukið hlutfall DCA og kólínsýru.3,8,9 Við komumst að því að meðal einstaklinga með langvinn nýrnasjúkdóm 2-4, hækkuð DCA gildi voru sterkust tengd auknum aldri og ónotkun statína eftir fjölbreytu aðlögun. Statín hamla samkeppnishæfni virkni 3-hýdroxý-3-metýl-glútarýl-CoA redúktasa, hraðatakmarkandi skrefið í nýmyndun kólesteróls, sem leiðir til lægri styrks kólesteróls í frumum.32 Gallsýrur myndast úr forverum kólesteróls; þannig getur lækkun kólesteróls dregið úr myndun og magni gallsýru. Áhrif aldurs á DCA gildi eru óljós, með misvísandi skýrslum í bókmenntum.33,34 Öfugt við fyrri rannsóknir fundum við ekki sjálfstætt samband á milli nýrnastarfsemi og DCA stigs.3,8,9 Frekari rannsókna er þörf til að skoða DCA gildi yfir allt litróf nýrnastarfsemi.
Í rannsókn okkar voru DCA stig tengd klínískum niðurstöðum í ólínulegu eða tvífasa mynstri. Þessi dreifing bendir til þess að meðallagi DCA styrkur gæti verið ákjósanlegur, en öfgafyllri styrkur gæti haft skaðleg áhrif. Margar líffræðilegar sameindir sýna þessa tvífasa skammta-svörunarferil.35,36 Með sumum efnum er lágmarksþröskuldur nauðsynlegur fyrir eðlilega virkni og samt veldur mikið magn eiturverkana, sem skapar meðalsvið kjörvirkni. Vegna þess að DCA og aðrar gallsýrur, auk hlutverks þeirra í meltingu, hafa hormónalíka eiginleika með almennum lífeðlisfræðilegum áhrifum, getum við velt því fyrir okkur að DCA geti verið skaðlegt í miklu magni, en eitthvað magn af DCA yfir lágmarksþröskuldi gæti verið hagkvæmt. Framtíðarrannsóknir munu þurfa að prófa þessa tilgátu og kanna frekar ákjósanlegasta svið DCA stiga.
Fyrri rannsóknir sem sýna að DCA tengist bæði jákvæðum og skaðlegum afleiðingum í líkamanum styðja fullyrðingu okkar um ákjósanlegasta þröskuld DCA. DCA hefur þvottaefniseiginleika sem aðstoða við meltingu lípíða í fæðu og getur einnig haft áhrif á frumu lípíð tvílög. Sýnt hefur verið fram á að DCA truflar slímhúðarhindranir í meltingarvegi, sem leiðir til frumuskemmda og bólgu.37 DCA myndar einnig hvarfgjarnar súrefnistegundir, sem valda DNA skemmdum og frumudauða, og örvar myndun bólgueyðandi þátta, forkalkunar og frummyndunarþátta.10,11,38 ,39 Auk þess benda rannsóknir bæði á dýrum og mönnum til þess að hækkuð DCA-gildi geti stuðlað að æðakölkun, sem getur versnað hjarta- og æðasjúkdóma og nýrnasjúkdóma.3,14,40 Hins vegar benda rannsóknir einnig til þess að DCA geti haft hagstæð áhrif með virkjun þess. viðtakinn, farsenoid X viðtakinn. Virkjun Farsenoid X viðtaka dregur úr glúkógenmyndun, eykur glýkólýsu, örvar úthreinsun lípópróteins í lifur og dregur úr nýmyndun fitusýru, sem leiðir til bætts glúkósaþols, insúlínnæmis og fitusniðs.41-44 Að auki, í nýrum, virkjun farnesoid X viðtaka. hefur verið tengt minni sykursýkisnýrnakvilla og nýrnatrefjun.45-47 Þannig getur minnkuð farse noid X viðtakaörvun við lágt DCA-gildi versnað efnaskiptaheilkenni og nýrnasjúkdóm, en í miklu magni getur DCA valdið frumuskemmdum og æðakölkun og getur flýtt fyrir framvindu CKD. Viðbótarrannsóknir eru nauðsynlegar til að sannreyna niðurstöður okkar og til að kanna frekar nákvæmar aðferðir jákvæðra og skaðlegra áhrifa DCA á nýrnastarfsemi.
Í þessari rannsókn komumst við að því að hækkað DCA tengdist meiri hættu á dánartíðni af öllum orsökum en ekki æðakölkun eða hjartabilun. 2 möguleikar geta samræmt þessar ólíku niðurstöður. Í fyrsta lagi getur verið að það séu ekki raunveruleg tengsl DCA við CVD og niðurstöður okkar um marktæk tengsl DCA við dánartíðni benda til þess að hækkað DCA geti stuðlað að dánartíðni með öðrum aðferðum en CVD. Í öðru lagi getur DCA tengst CVD atburðum en ekki hjartabilun eða æðakölkun. Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm eru viðkvæmir fyrir miðlægri slagæðakölkun, sem tengist hjartsláttartruflunum og skyndilegum hjartadauða í stað æðakölkun eða hjartabilun.48,49 Framtíðarrannsóknir eru nauðsynlegar til að staðfesta eða hrekja niðurstöður okkar.
Það eru nokkrir styrkleikar rannsóknarinnar okkar. Við notuðum gögn úr CRIC rannsókninni, sem er stór, tilvonandi hópur af fjölbreyttum sjúklingahópi með langvinn nýrnasjúkdómsstig 2-4. Miðað við langan eftirfylgnitíma og marga þátttakendur í hópnum gátum við metið klínískt mikilvægar niðurstöður sem tengjast DCA stigum. CRIC rannsóknin notar staðlaðar gagnasöfnunaraðferðir, safnar mörgum breytum og klínísk niðurstaða er dæmd. Við gátum líka mælt fastandi DCA gildi hjá flestum þátttakendum í CRIC rannsókninni. Hins vegar eru líka takmarkanir. Við höfum ekki langvarandi gögn um DCA gildi og því vitum við ekki breytileika DCA hjá hverjum þátttakanda eða hvernig DCA gildi yfir tíma hafa áhrif á klínískar niðurstöður. Við gátum ekki mælt aðrar gallsýrur og gátum því ekki gert ályktanir um heildar gallsýrusafn eða hlutföll gallsýra. Við gátum aðeins mælt DCA í sermi en ekki magn DCA í þvagi eða saur og gætum því haft ófullnægjandi skilning á DCA umbrotum sjúklinga. Við gátum ekki mælt marga þætti sem geta haft áhrif á DCA gildi, svo sem lifrarsjúkdóm, áfengisneyslu, örveru í þörmum, vanfrásog fitu, ákveðin lyf eða fullkomin neysla mataræðis. Að auki var ekki hægt að ákvarða dánarorsök margra þátttakenda og niðurstöður áhuga eins og skyndilegur hjartadauði og hjartsláttartruflanir lágu ekki fyrir.
Að lokum bendir rannsókn okkar til þess að hátt DCA gildi tengist hættu á ESKD og dánartíðni af öllum orsökum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Þó að það séu nokkrir mögulegir líffræðilegir aðferðir sem tengja DCA við lélegan klínískan árangur, þá er enn margt óþekkt um DCA í nýrnasjúkdómum. Frekari rannsókna er þörf til að sannreyna niðurstöður okkar og til að ákvarða nákvæmlega hlutverk DCA stiga í meingerð hjarta- og æðasjúkdóma og nýrnasjúkdóma og klínísk áhrif hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.
VIÐBÓTAEFNI
Viðbótarskrá (PDF) Mynd S1: Rannsóknarþýði fengin af heildar CRIC rannsóknarþýði. Liður S1: Viðbótaraðferðir. Tafla S1: Einkenni allra þátttakenda í CRIC rannsókninni sem sóttu heimsóknina árið 1 og þátttakenda sem voru í rannsóknarþýðinu. Tafla S2: Sambönd fæðupróteina og fitu við log-DCA. Tafla S3: Samband fastandi DCA-stigs með klínískum niðurstöðum, leiðrétt fyrir aldri úrtaks. Tafla S4: Tengsl log-DCA og DCA forspár.
UPPLÝSINGAR UM GREIN
Rannsóknarmenn CRIC: Lawrence J. Appel, læknir, MPH, Harold I. Feldman, læknir, MSCE, Alan S. Go, læknir, Jiang He, læknir, doktor, James P. Lash, læknir, Robert G. Nelson, læknir, PhD, MS, Mahboob Rahman, MD, Panduranga S. Rao, MD, Vallabh O. Shah, PhD, MS, Raymond R. Townsend, MD, og Mark L. Unruh, MD, MS.
Full nöfn höfunda og fræðilegar gráður: Rebecca Frazier, læknir, Xuan Cai, MS, Jungwha Lee, doktor, Joshua D. Bundy, doktor, MPH, Anna Jovanovich, læknir, Jing Chen, MD, MMSc, MSc, Rajat Deo, MD , MTR, James P. Lash, læknir, Amanda Hyre Anderson, doktor, MPH, Alan S. Go, læknir, Harold I. Feldman, læknir, MSCE, Tariq Shafi, MBBS, MHS, Eugene P. Rhee, læknir, Makoto Miyazaki , PhD, Michel Chonchol, MD, og Tamara Isakova, MD, MMSc, fyrir hönd CRIC Study Investigators.
Tengsl höfunda: Deild nýrnalækninga og háþrýstings, læknadeild (RF, TI), og miðstöð fyrir þýðingarefnaskipti og heilsu, Institute for Public Health and Medicine (RF, XC, JL, TI), Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois; Jesse Brown Veterans Administration Medical Center, Chicago, Illinois (RF); Deild faraldsfræði, Tulane University School of Public Health og Tropical Medicine, New Orleans, Louisiana (JDB, AHA); Deild nýrnasjúkdóma og háþrýstings, læknadeild, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora (AJ, MM, MC); Nýrnadeild, læknaþjónusta, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, Colorado (AJ); Deild nýrnalækninga og háþrýstings, læknadeild Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana (JC); Hjartadeild, raflífeðlisfræðideild, læknadeild, Perelman læknadeild háskólans í Pennsylvaníu, Philadelphia (RD); Deild nýrnalækninga, læknadeild, University of Illinois, Chicago (JPL); Alhliða klínísk rannsóknardeild, Kaiser Permanente rannsóknardeild Norður-Kaliforníu, Oakland, Kaliforníu (ASG); Nýrnasalta- og háþrýstingsdeild, læknadeild, líftölfræðideild, faraldsfræði og upplýsingafræði og Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, Perelman School of Medicine við University of Pennsylvania, Philadelphia (HIF); Deild nýrnalækninga, læknadeild, University of Mississippi Medical Center, Jackson (TS); og nýrnalækningadeild, læknadeild Massachusetts General Hospital, Boston (EPR).
HEIMILDIR
1. Saran R, Robinson B, Abbott KC, o.fl. US Renal Data System 2018 Annual Data Report: faraldsfræði nýrnasjúkdóma í Bandaríkjunum.Am J Nýra Dís. 2019;73(3)(viðauki 1):A7- A8.doi:10.1053/j.ajkd.2019.01.001
2. Foley RN, Murray AM, Li S, o.fl. Langvinnir nýrnasjúkdómar og hætta á hjarta- og æðasjúkdómum, nýrnaskiptum og dauða í Bandaríkjunum Medicare íbúa, 1998 til 1999.J Am Soc Nephrol. 2005;16(2):489-495. doi:10.1681/asn. 2004030203
3. Miyazaki M, Miyazaki-Anzai S, Masuda M, Kremoser C. Deoxýkólínsýra stuðlar að langvinnum nýrnasjúkdómsháðum æðakalkiFikatjón.Hringrás. 2013;128 (fylgi 22): A14937.
4. Chu L, Zhang K, Zhang Y, Jin X, Jiang H. Vélbúnaður sem liggur til grundvallar hækkuðu gallsýrumagni í sermi hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun.int urol nephrol. 2015;47(2):345-351. doi:10.1007/ s11255-014-0901-0
5. Gai Z, Chu L, Hiller C, o.fl. Áhrif langvinnrar nýrnabilunar á lifrar-, þarma- og nýrnatjáningu gallsýruflutninga.Am J Physiol Renal Physiol. 2014;306(1):F130-F137. doi:10.1152/ajprenal.00114.2013
6. Ramezani A, Raj DS. Þarma örvera, nýrnasjúkdómur og markviss inngrip.J Am Soc Nephrol. 2014;25(4):657- 670. doi:10.1681/asn.2013080905
7. Vaziri ND, Wong J, Pahl M, o.fl. Langvarandi nýrnasjúkdómur breytir örveru í þörmumFlora.Nýra Int. 2013;83(2):308-315. doi: 10.1038/ki.2012.345
8. Jimenez F, Monte MJ, El-Mir MY, Pascual MJ, Marin JJ. Langvarandi nýrnabilun af völdum breytingar á sermi og þvagi gallsýru proFiles.Dig Dis Sci. 2002;47(11):2398-2406. doi:10.1023/a: 1020575001944
Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:
Netfang:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Sími:+86 15292862950
Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
