Gæti pólýfenól virkilega verið góð geislavörn?

Fyrir frekari upplýsingar, vinsamlegast hafðu sambandtina.xiang@wecistanchecom

Ágrip: Eins og er er geislameðferð ein áhrifaríkasta aðferðin til að meðhöndla krabbamein. Hins vegar, skaðleg eiturhrif gegn eðlilegum frumum benda til þess að þörf sé á að vernda þær sértækt. Hvarfgjarnar súrefnis- og köfnunarefnistegundir styrkjajónandi geislunfrumudrepandi áhrif og efnasambönd sem geta hreinsað þessar tegundir eða aukið andoxunarensím (td superoxíð dismutasa, katalasa og glútaþíon peroxíðasa) ætti að rannsaka á réttan hátt. Andoxunarefni úr plöntum, s.sfenólogfjölfenólum, gæti verið dýrmætur valkostur við gerviefnasambönd til að nota sem geislavarnarefni. Reyndar gæti skammtaháð andoxunarefni/stýrioxandi verkun þeirra veitt venjulegum vefjum mikla vernd, með litla sem enga vernd fyrir æxlisfrumum. Þessi endurskoðun veitir uppfærslu á núverandi vísindalegri þekkingu á pólýfenólum í hreinu formi eða íplöntuþykknimeð góðum sönnunargögnum um hugsanlega útvarpsstýrandi virkni þeirra. Reyndar, með fáum undantekningum, hingað til, eru brotakennda gögnin sem til eru aðallega fengin úr in vitro rannsóknum, sem finna ekki huggun í forklínískum og/eða klínískum rannsóknum. Þvert á móti, þegar greint er frá forklínískum rannsóknum, sérstaklega varðandi lífvirkni plöntuútdráttar, er ekki tekið tillit til efnasamsetningar þess, sem forðast stöðlun og skerða endurgerð gagna.

Leitarorð: jónandi geislun; geislavörn; fjölfenól; flavonoids; plöntuþykkni

Smelltu til að læra meira um flavonoids vörur

1. Inngangur

Líf á jörðinni hefur þróast í viðurvist stöðugrar útsetningar fyrirjónandi geislun (IR), þar sem verkunarmáti á lífsameindastigi er einstakur meðal allra þekktra stökkbreytandi og krabbameinsvaldandi efna [l]. Þetta stafar af sérkennilegu mynstri orkuútfellingar sem fylgir IR frásogum á ör- og nanómetra kvarða [2], sem er í eðli sínu ósamleitt, sem leiðir til annað hvort einangraðra eða mjög þyrpinga jónunaratburða. Þar af leiðandi geta þau myndað ofgnótt af DNA skemmdum af mismunandi alvarleika, allt frá basaskemmdum og sameindaþvertengingum til skaðlegustu einþátta og tvístrengja rof (SSB og DSB, í sömu röð)[3]. Reyndar hefur frumu-DNA alltaf verið litið á sem markmið fyrir val á IR líffræðilegri virkni vegna þess að það er til staðar í einu eintaki, þess vegna geta allar ó- eða ranggerðar skemmdir haft viðeigandi afleiðingar, sem hafa áhrif á heilleika og stöðugleika erfðamengisins í frumuafkvæminu sem verða fyrir áhrifum. Reyndar, vegna alls staðar nálægð IR útsetningar, hafa frumukerfi þróað vel skipulagðar DNA viðgerðar sameindaleiðir, mjög sérhæfðar og aðgreindar til að takast á við nokkra flokka eða IR-framkallaða skemmdir, vélar eru sameiginlega þekktar sem DNA skaðaviðbrögð (DDR )[3]Viðgerðargeta er háð því hversu mikið DNA-skemmdir voru í upphafi, sem er fall af frásoguðum geislaskammti, en einnig af gæðum geislunar, þ.e. jónunarþéttleika meðfram geislabrautum.

Augljóslega er náttúruleg bakgrunnsgeislun ekki eina uppspretta váhrifa manna fyrir IR[4]. Um leið og ljósi var varpað á lögmálin sem stjórna ferli náttúrulegrar geislavirkrar rotnunar, varð ljóst að IR gæti verið tilbúnar til. Áhrifin sem uppgötvun röntgengeisla af Wilhelm Conrad Roentgen árið 1895 hefur haft á marga þætti heilsu manna enduróma enn nú á dögum, þar sem IR er mikið notað bæði við greiningu og meðferð sjúkdóma [5]. Að því er varðar lækningalega notkun IR, er einmitt sama DNA-skemmandi verkun IR sem flokkar það sem hættu fyrir heilsu manna nýtt með getu þess til að uppræta krabbameinsfrumur með geislameðferð. Margt er vitað um hvernig IR hefur líffræðileg áhrif sín þökk sé umfangsmiklum geislalíffræðilegum rannsóknum sem hafa afhjúpað grunnaðferðir. Í því skyni er gagnlegt að flokka IR sem óbeint og beint, byggt á því hvernig orka losnar í (líffræðilega) efninu. Ljóseindir, eins og röntgengeislar og -geislar, og nifteindir virka óbeint og krefjast tveggja þrepa aðgerða áður en þær valda hugsanlega líffræðilegum skaða. Raunar hafa ljóseindir víxlverkun við rafeindir sem innihalda atómskel og mynda þar með efri rafeindir sem hreyfast hratt, sem aftur valda frekari jónun, með losun hægari rafeinda; nifteindir hafa samskipti við kjarna efnisins sem farið er yfir og mynda hlaðnar agnir eins og róteindir og þyngri kjarna [5]. Hlaðnar agnir, í staðinn, missa orku beint í gegnum Coulomb víxlverkun og mynda ofangreind jónandi spor ásamt skarpskyggni þeirra [5]. Líffræðileg áhrif sem tengjast IR, hvort sem þau stafa af beinni eða óbeinni geislun, eru líka flokkuð í bein og óbein. Í fyrra tilvikinu myndast efnafræðileg breyting á lífsameindum á eðlisefnafræðilega stigi sem er tímabundið á undan raunverulegu líffræðilegu stigi. Þess í stað eru þau óbein þegar þau eru afleiðing geislaafurða, eins og sindurefna sem myndast við geislagreiningu í vatni. Óbeint mynduð DNA skemmd er eina tjónið sem hægt er að breyta magni þeirra með samhliða efnum, svo sem andoxunarefnasamböndum. Reyndar, þegar jónandi geislun fer í gegnum vatn, leiðir það til fjölda jónandi og örvunarástanda sem brotna frekar niður eða sameinast aftur og mynda vökvaðar rafeindir (e-ag) og hvarfgjarnar tegundir, þar á meðal vetnisradical (H"), hýdroxýlradical (OH) "), vetnisperoxíð (H2O2), súrefni (O2), vetni (H2) og hýdróperoxýlrót (HO2") (Mynd 1) [6].

Almennt er litið á DNA DSB sem skaðlegasta IR-framkallaða skemmdina [7]. DDR getur leitt til virkjunar frumahrings eftirlitsstaðar, þar af leiðandi seinkun/handtöku frumahrings, til að reyna að auka viðgerðartíma. Óháð því hvaða kerfi fruman notar, ó-/misviðgerðir DSB geta leitt til frumudauða með nokkrum leiðum (td mítósubilun, apoptosis), sem venjulega myndast við fyrstu mítósu eftir geislun eða eftir nokkra frumulotu frá útsetningu. Þetta er markmið læknandi geislameðferðar. Hins vegar getur bilun á röng endurheimt DBS leitt til endurröðunar á erfðaefni (td litningafrávikum, örkjarna), sem, ef smitast með frumuskiptingu, getur valdið síðkomnum áhrifum, sem leiðir til almenns erfðafræðilegs óstöðugleika og þar af leiðandi til aukningar. í hættu á illkynja umbreytingu [8].

Hefðbundin geislameðferð með háorkuljóseinda- eða rafeindageislum er meginstoð nútíma krabbameinsmeðferðar, en talið er að um 50 prósent krabbameinssjúklinga fái hana ein sér eða í samsettri meðferð með öðrum aðferðum um allan heim [9]. Þrátt fyrir að nokkrum framförum hafi verið náð á nákvæmni skammtagjafar, þá er það enn afar mikilvægt að draga úr eiturverkunum á eðlilegum vefjum sem ekki eru krabbameinsvaldandi vegna ofangreindrar hættu á krabbameini sem hefur áhrif á óhjákvæmilega útsetta eðlilega vefi og/eða líffæri sem eru í hættu. Þar sem ljóseindir einkennast aðallega af óbeinum verkunarmáta, er hægt að breyta magni skaða sem þeir framleiða á eðlisfræðilega stiginu á efnastigi fyrir skemmdarfestingu og áður en líffræðilega drifið DDR hefst. Þess vegna er hægt að nota breytiefni/hlífar til að nýta sér sértækt eðlilega vefi og skila frekari lágmarks eiturverkunum [10]. Í þessu samhengi hefur nokkrum efnasamböndum verið lýst, en aðeins amifostín, S-fosfó afleiða 2-[(3-amínóprópýl)amínóletanþíóls, er samþykkt sem klínísk geislavörn [11]. Önnur efnasambönd sem innihalda þíól, fyrir utan nítroxíð með súperoxíð dismutasa (SOD)-líka virkni, hormónahliðstæður, sýklalyf og plöntuefna, hafa verið rannsökuð sem geislavörnarefni, en ónæmisbælandi lyf, probiotics, statín eru könnuð sem mildandi efni [12]. Sérhæfð náttúruleg efnasambönd gegna lykilhlutverki í forklínískum og klínískum rannsóknum, þökk sé andoxunar- og bólgueyðandi verkun þeirra sem auðkennir þau sem efnileg efni á sviði geislavarna og geislavarna.

2. Geislavörn: Verðmæt nálgun til að vinna gegn útsetningu fyrir geislun

Þrátt fyrir að geislameðferð sé ein áhrifaríkasta aðferðin til að meðhöndla krabbamein, er svörun eðlilegra vefja takmarkandi þátturinn fyrir heildarskammtinn sem hægt er að gefa á öruggan hátt til að ná staðbundinni stjórn á æxli, og minnkar þar með líkurnar á lækningu, en bráðar og langvarandi eiturverkanir geta leiða til almenns lélegrar lífsgæða sjúklings. Þess vegna er brýn þörf á að vernda eðlilegar frumur með virkum hætti. Í þessu samhengi eru tæknilegar endurbætur á IR afhendingu og nákvæmni í gangi, en útvarpsmótandi efni eru talin dýrmætur valkostur til að draga úr eituráhrifum á eðlilega vefi. Þetta er ekki vandamál svo mikið að IR rannsóknaráætlun National Cancer Institute flokkaði, í samræmi við tímasetningu lyfjagjafar, lyf með IR verndandi eiginleika í þrjá flokka: (a) vernd, (b) mildun og (c) meðferð umboðsmenn [13]. Að sama skapi hefur framkvæmdastjórn Evrópusambandsins lagt mikla áherslu á geislavarnir og heldur áfram að veita geislavörnum mikla athygli, almennt fjallað um nýjar rannsóknarniðurstöður með mögulega stefnu og/eða reglugerðaráhrif [14].

Geislavörn og geislavörn eru dýrmæt mótunarefni. Fæðing þeirra er á undan eða á sér stað samtímis geislagjöfinni og er skjótt til að draga úr eða draga úr eðlilegum eiturverkunum á vefjum. Hið síðarnefnda gæti nýtt sér lækningasambönd, þegar skaðleg áhrif koma í ljós, sem virka eftir geislun sem líknandi eða stuðningur [15].

Öll þessi efnasambönd þurfa að deila einhverjum hagnýtum eiginleikum eins og getu til að trufla eða hægja á offramleiðslu hvarfgjarnra tegunda, sem getur viðhaldið endalaust IR áverka sem hefur áhrif á mismunandi frumuvirkni og boðleiðir. Reyndar styrkja hvarfgjarnar súrefnis- og köfnunarefnistegundir IR frumueiturhrif. Að vinna gegn upphaf oxunarálags kemur í veg fyrir uppbyggingu og starfræna truflun á kjarnsýrum, próteinum og lípíðum og röð ferla (td hvatbera afskautun), sem leiða óafturkræft til frumudauða [16]. IR-framkallaður erfðafræðilegur óstöðugleiki er aðalmarkmiðið sem nær yfir, þar sem stökkbreytingar, genamögnun og önnur frumuerfðafræðileg endurröðun gæti einnig verið eftir fyrstu móðgunina [17]. Frumur bregðast aðlögunarhæfni við IR með því að virkja Nrf2-ARE andoxunarvörn |18[ sem er mynduð af ensímfræðilegum og óensímfræðilegum efnasamböndum og getur gagnast geislavörnum með það að markmiði að komast hjá sindurefnum, fjarlægja eiturefni af völdum IR , og á heildina litið til að efla viðgerðar- og bataferli [19]. Þess vegna ætti að rannsaka efnasambönd sem geta hreinsað þessar tegundir eða auka andoxunarensím (td superoxíð dismutasa, katalasa og glútaþíon peroxidasi) rétt. Í þessu samhengi vernda tíól, þökk sé hæfni þeirra til að hreinsa hýdroxýlrótarefni, DNA, sem gefur, aðallega við súrefnisskort, skaðleg DNA stakeindir, líklega ábyrg fyrir dauða geislunar [10]. Ennfremur sjást þíól til að koma í veg fyrir oxun himnufosfólípíða og til að móta endurheimt frumna og streituviðbrögð. Cystein og cysteamín eru súlfhýdrýlamín og aðrar amínóþíól hliðstæður/afleiður virtust vera geislaverndandi, en aukaverkanir þeirra voru ráðlagðar frá klínískri notkun, að undanskildum amínóþíólamífóstíni (WR-2721)[10]. Meðal djúpt rannsakaðra tegunda eru nítroxíð einnig afar áhugaverðar þökk sé eins rafeinda redox hringrás getu þeirra. Sérstaklega, sem pleiotropic innanfrumu andoxunarefni, sást tempol til að draga úr tíðni annarra illkynja sjúkdóma af völdum geislunar [20]. Reyndar var sýnt fram á að tempol(4-hýdroxý-2,2,6,6-tetrametýlpíperidín-N-oxýl) virkar sem SOD eftirlíking, en geislaverndandi eiginleikar SOD ísóformanna( Cu, Zn SOD, Mn-SOD og utanfrumu SOD) eru auðkennd sem gagnleg efni fyrir O,-·-hreinsandi virkni þeirra í umfrymi, hvatbera og utanfrumurými, í sömu röð, og hvataðri breytingu þeirra í H2O2 og O. Aðrir flokkar af geislavarnarefni eru frumudrep og vaxtarþættir, þar á meðal IL-1, TNF-, G-CSF, GM-CSE og rauðkornavaki, og angíótensín-umbreytandi ensímhemlar (Mynd 2). Þessar síðarnefndu efnasambönd, sem venjulega er ávísað til háþrýstingsmeðferðar, sáust til að draga úr aukaverkunum geislunar í nýrum, lungum og heila og trufla TGF-ferilinn, sem gæti stuðlað að geislun af völdum bandvefsmyndunar [10]. Meðal þessara lyfja var palifermin, raðbrigða N-enda stytt form vaxtarþáttar keratínfrumna, fyrst samþykkt til að meðhöndla munnslímbólgu af völdum lyfja- og geislameðferðar [21]. Einnig voru rannsökuð hemlar PUMA (p53 Up-regulated Modulator of Apoptosis) og geislun af völdum apoptosis. PUMA hemlar (PUMAi) eru hannaðir til að hamla PUMA-háðri og geislunarvöldum frumudauða og til að forðast eða draga úr skaða í þörmum og frumudauða af völdum bólgusýtókína, ROS (viðbragðs súrefnistegunda) eða krabbameinsmeðferðar [22].

Náttúruleg andoxunarefni fá einnig vaxandi áhuga. Vítamín (A, C og E), L-selenómeþíónín, N-asetýlsýstein, glútaþíon og kóensím Q-10 eru talin vera áhrifarík gegn geislaskaða [23], á meðan nokkur plöntuefnaefni í mataræði virtust virka sem geislavörn fyrir eðlilegar frumur og geislanæmir fyrir æxlisfrumur í heillandi atburðarás. Melatónín, sem er seytt af heilakönglinum í heilanum, frá eitilfrumum, sjónhimnu og meltingarvegi, er eitt mest rannsakaða náttúrulega efnasambandið. Það hreinsar ROS tegundir beint, hindrar ROS myndandi ensím og virkjar DNA viðgerðarensím [24].

Skortur á skaðlegum eiturverkunum, ásamt umtalsverðri andoxunar- og ónæmisörvandi virkni þeirra, gerir sérhæfð umbrotsefni úr plöntum að endalausu forðabúri geislavarnarefna.Pólýfenól, með eigin andoxunargetu þeirra, geta dregið úr bólgu, verndað bæði ónæmis- og blóðmyndandi kerfi og varðveitt DNA. Einkum,flavonoids, eins og rútín og baicalein, isoflavonoid genistein, og stilbene resveratrol, tákna efnasambönd sem eru nákvæmlega tengd líffræðilegu sjónarhorni og eru efnilegir geislavarnarefni. Slæmt aðgengi þessara efna hvetur til nýrra lyfjagjafa og plöntuefnafræðilegra rannsókna til að uppgötva ný efnasambönd úr vongóðum plöntuþykkni. Uppfærsla á geislaverndandi náttúrulegu sameindunum og athugun á plöntuþykkni auðgað í þessum innihaldsefnum er að finna hér að neðan.

3. Fenól og pólýfenól: Eru þau verðmæt geislavörn?

Bilun tilbúinna efnasambanda sem áhrifaríkra geislavarnarefni gerði vísindamönnum kleift að einbeita sér að náttúrulegum efnum og geislavörnandi verkun þeirra og nokkur grasafræði, sem gæti verið ódýrari en tilbúin, hafa verið skimuð fyrir geislavörnandi virkni þeirra [25].

Hreinsun sindurefna, bólgueyðandi, auðvelda viðgerðarvirkni, endurnýjun blóðmyndandi frumna, eru helstu aðferðir sem rekja má til náttúrulegra geislavarna (Mynd 2). Sérstaklega þar sem megnið af IR-skemmdunum í hefðbundinni geislameðferð stafar af samskiptum sindurefna af völdum IR við lífsameindir, geta náttúruleg efni, svo sem curcumin, klórógensýrur og mismunandi flavonoids, eyðilagt sindurefna eða komið í veg fyrir þeirra myndun, gæti þjónað sem geislavörn [26]. Þannig virtist notkun geislavarna til að vernda eðlilegan vef og geislanæmis til að auka svörun krabbameinsvefs vera hámörkuð á nýstárlegan hátt í eiturefnalausri næringarfræðilegri nálgun sem byggir á fjölfenólum. Þessi náttúrulegu efnasambönd draga saman hugmyndina um tilvalinn verndari, þar sem, byggt á skammtaháðri andoxunar-/foroxunarvirkni þeirra, gætu þau veitt eðlilegum vefi mikla vernd, með litla sem enga vernd fyrir æxlisfrumum. Þar að auki hafa pólýfenól úr plöntum vakið mikla athygli í langvarandi leit að geislanæmislyfjum sem eru í eðli sínu lítið eitruð. Aðlaðandi tvíeggjað möguleiki hreinna pólýfenóla eða pólýfenólauðgaðra útdrátta gaf góðar vísbendingar um mögulega geislamótandi virkni þeirra, og tvíþætt hæfni pólýfenóls til að virka bæði sem geislanæmi og geislavörn myndi að öllum líkindum hafa forklíníska þýðingu, og, almennt séð, hafa veruleg áhrif á horfur æxla sem eru ónæm fyrir geislameðferð.

3.1. Flavonoids: Tvíeggjað sverðið í geislavörn

Á síðustu tuttugu árum hefur áhugi á geislavörnumflavonoidser í gangi. Þessi umbrotsefni plantna, sem venjulega eru lífgert sem varnarefnasambönd gegn UV-geislun, og öðru umhverfisálagi í gegnum forefni kalkóna, einkennast af 15-kolefnis beinagrind, sem samanstendur af tveimur bensenhringjum (A og B) tengdir í gegnum heteróhringlaga pýrón C. -hringatóm. Mikil hýdroxýlering, útskipti og fjölliðun er í flavonoid flokki, sem samanstendur af sjö undirflokkum: flavanones, dihydroflavonols, flavonols, flavones, flavanandiols, anthocyanins, and catechins (Mynd 3). Ísóflavónóíðar úr vel aðskildum flavonoid undirflokki, þar sem þessi efnasambönd sýndu byggingarafbrigðaeiginleika þar sem B-arómatíski hringurinn er staðsettur við C3 kolefni (Mynd3)[27l Rannsóknir sem miðuðu að því að kanna byggingareiginleika sem taka þátt í geislavörn sýndu fram á að sum flavonoid efnasambönd (aðallega þeir sem deila ketóhópnum samtengdum arómatískum hringjum) gætu verið gild efni vegna þess að vernd tengist getu þeirra til að hamla orkuflutningsferlum og koma á stöðugleika redoxferla í geisluðum frumum [28].

Flavonól virtust sem verðmætustu efnasamböndin, þó að glýkósýlering á C-3 kolefni hafi áhrif á hvarfvirkni, byggt á auðkenni sykrunnar. Reyndar sást að flavonól glúkósíð minnka í hvarfgirni þegar sykurinn myndar tvö innansameinda H-tengi. Ennfremur, byggt á aglýkónaskiptum, eru fleiri fenólvirkni til staðar, meira efnasambandið er virkt [28]. Meðal flavonol efnasambanda er rútín (3,3'4',5,7-pentahýdroxýflavon-3-rhamnóglúkósíð; mynd 4), mikið af ástríðublómum, bókhveiti, tei og eplum, rannsakað í stórum dráttum vegna geislavarnarvirkni þess. . Gögn úr frumuræktunarmælingum sýndu fram á getu þess til að vernda gegn geislun af völdum oxunar DNA skemmdum í frumum (td V79).

Dagleg viðbót við rútín, sem og aglýkon þess, nefnilega quercetin, dró úr tíðni smákjarna netfrumna í útlægum blóði geislaðra músa. Með því að sameina podophyllotoxin og rútín í G-003 samsetningu, fannst marktæk vörn á blóðmyndandi, meltingarfærum og öndunarfærum músanna gegn banvænum geislaskammti [29-31]. Mónóglúkósýl rútínið, sem er hálfgert til að sigrast á óleysni quercetins og rútíns í vatnskenndum miðlum, reyndist vera áhrifaríkt gagnvart CHO10B2 frumum, sem getur aukið lifun IR-meðhöndlaðra frumna í skömmtum sem eru stærri en 2 Gy [32]. Reyndar sýndi in vitro DNA tvíþátta brotagreiningin, sem gerð var á mismunandi flavonoid aglýkónum og glýkósíðum, að þótt quercetin afleiður minnki DNA tvíþátta brot í styrk sem jafngildir 10 μM, gætu þær lítið aðgengi haft áhrif á virkni þeirra in vivo [33].

Vörn gegn DNA skemmdum í y-geisluðum hvítum blóðkornum 【34】, hvítfrumum 【35】 var einnig staðfest fyrir quercetin og auðgað náttúrulegt fylki própólis þess, svo mikið að frekari rannsókn í dýralíkönum var framkvæmd. Sérstaklega komu einnig fram verndandi áhrif vatnskenndra própólisútdráttar gegn geislunarskemmdum í þörmum hjá rottum sem voru útsettar fyrir y-geislunarskammti upp á 8 Gy, sem getur framkallað slímhúðarbólgu í þörmum [36], en propolis metanólhluti, með hátt innihald í bæði einfaltfenólogflavonoids, lækkað heildar próteinkarbónýl innihald í UV-meðhöndluðum HaCat frumum [37].

Geislavörnandi áhrif flavona, eins og apigenin og baicalein, voru einnig rannsökuð djúpt (mynd 5). Apigenin, sem er víða dreift í laufum og stilkum grænmetis og ávaxta í fæðu, framkallaði skammtaháð smákjarna í eitilfrumum manna sem meðhöndlaðir voru in vitro, bæla einnig skaðleg áhrif jónandi geislunar [38]. Efnasambandið virtist hafa ónæmisörvandi áhrif in vivo og draga þannig úr blóðfræðilegum breytingum af völdum geislunar. Þessi niðurstaða gæti stafað af getu þess til að koma af stað innrænu andoxunarefni [39]. Nýlega kom í ljós að apigenin, gefið í kviðarhol í skömmtum sem jafngildir 15 mg/kg líkamsþyngdar, hægir á skemmdum á meltingarvegi af völdum geislunar hjá svissneskum albínóamúsum sem geislaðar eru í heilum líkama. Sérstaklega virtist endurreisn crypt-villus arkitektúrs í þörmum eiga sér stað eftir apigenin formeðferð, sem og hömlun á geislunarörvun á NF-kB tjáningu í meltingarvegi [40].

Naringin, flavanón-7-O-glýkósíð úr sítrustegundum, sýndi einnig hamlandi áhrif á bólgu af völdum IR. NF-kB bælingin skilgreindi breytingu á bólgueyðandi þáttum. Þar að auki styrkti naringin varnarkerfi innanfrumu, með varðveislu innrænna andoxunarefna [41]. Hindrandi virkni oxunarálags var einnig tengd losun bólgusýtókína með því að örva Nrf2 virkjun, sem er sameiginlegur eiginleiki annarra flavonoid efnasambanda, eins og naringenin og epigallocatechin -3-O-gallate (Mynd 6)[42]. Ennfremur, varðandi flavon efnasambönd, baicalein (5,6,7-tríhýdroxýflavon), sem upphaflega var einangrað úr þurrkuðum rótum Scutellaria baicalensis og Scutellaria lateriflora, framkallaði pleiotropic virkni sem gerði því kleift að vernda milta músa eitilfrumum gegn IR af völdum frumudauða í gegnum getu sína til að bæla MKP3 og virkja ERK. Þetta er í samræmi við að draga úr blóðmyndandi skaða af völdum geislunar [43]. Nýlega, baicalein, gefið í kviðarhol með 100 mg/kg í C57BL/6J músum, endurjafnvægi IR-breyttri örverusamsetningu í þörmum, bætti uppbyggingu þarma. Það niðurstýrði tjáningu pro-apoptótískra próteina (td p53, caspase-3, caspase-8 og Bax), og endurheimti einnig blóðmyndandi truflun af völdum IR [44]. Tilkynnt var um Baicalein sem öflugan geislavörn í styrknum 5-50 μM 【45】 og hefur áhrif á NF-kB-miðlaða bólgusvörun [46.

Vaxandi vísbendingar benda til hugsanlegs ávinnings af flavanólum af grænu tei. Fyrstu rannsóknir studdu tilgátuna um verkun gegn erfðaeiturhrifum í eitilfrumum manna [47] og heildarforvarnir gegn DNA skemmdum af völdum útfjólublárra geisla [48].

Epigallocatechin-3-O-gallate (Mynd 6), helsta pólýfenólið í grænu tei, vegna andoxunarvirkni þess og virkni við að draga úr mörgum sjúkdómum sem tengjast oxunarálagi, er mjög áhugavert. Það stuðlaði aftur að Nrf2-háð geislavörnandi áhrif og Nrf2 merkjasendingar, aftur á móti, og kom í ljós að bæla IR-framkallaða frumudauða og ferroptosis, sem bætti þarmaskaða af völdum heildarlíkamsgeislunar í karlkyns C57 BL/6J músum [49]. Geislavörn EGCG var rannsökuð með líkani af oxunarskemmdum í 60Coy geislunarmúsum og gögn sem aflað var sýndu getu efnasambandsins til að auka virkni ensíma andoxunarefna, eins og superoxíð dismútasa og glútaþíon peroxidasa, sem og glútaþíónmagn [50] .

Soja ísóflavón draga úr æðaskemmdum og bólgu sem tengist geislameðferð með lungnakrabbameini [51]. Genistein, aðal soja ísóflavón með plöntuestrógenvirkni, nýtur tvíþættrar virkni í geislameðferð; í fyrsta lagi getur það verndað L-02 frumur gegn geislunarskemmdum með hömlun á frumudauða, linun á DNA-skemmdum og litningafrávikum, niðurstjórnun á GRP78 og uppstjórnun á HERP, HUS1 og hHR23A við lágan styrk (1,5) μM）. Í öðru lagi, við háan styrk (20 μM) gefur til kynna geislanæmis eiginleika með því að efla frumufrumu og litningafrávik, skerðingu á DNA viðgerð, uppstjórnun á GRP78 og niðurstjórnun á HUS1, SIRT1, RAD17, RAD51 og RNF8 [ 52]. Reyndar, nýlega kom fram að genistein getur aukið geislanæmi lifraræxlisfrumna með því að framkalla G2/M stöðvun og frumudauða [53]. Gjöf genisteins sýndi einnig vernd gegn bráðum geislaskaða við óeitraða skammta [54]. Nokkrar vísbendingar undirstrika genistein-örvaða geislavörn fyrir blóðmyndandi bráða geislunarskaða og geta efnasambandsins til að virka sem sértækur estrógenviðtakaörvi var einnig kannaður, þar sem það tekur þátt í geislavörnandi verkunarmáta þess [55]. Uppstjórnun ER- og FOXL-2 af genisteini, með tilheyrandi niðurstjórnun á TGF-tjáningu, var einnig gefið í skyn til að snúa við ótímabærum eggjastokkabilun af völdum geislameðferðar [56]. Soja ísóflavón eru almennt tilhneigingu til að breyta klínískum svörun við geislameðferð, sem hafa bæði geislanæmi og geislavörnandi áhrif. Í forklínískum bæklunarlíkönum af krabbameini í blöðruhálskirtli, nýrnafrumukrabbameini og lungnakrabbameini sem ekki var af smáfrumugerð, kom fram að soja ísóflavón miðuðu að boðleiðum lifunarleiða sem uppstýrðu geislun, svo sem viðgerðir á DNA og umritunarþætti, sem loksins drifu krabbameinsfrumur til dauða [57 ].

Áhuginn á flavonoidum sem útvarpsmótara leiddi einnig til skimunar á eiginleikum hálftilbúna lyfja, eins og flavopiridol (mynd 5). Þetta efnasamband, einnig þekkt sem alvo-cidib, er flavonafleiða sem var þróuð af Sanofi-Aventis, byggt á flavonoid úr indversku frumbyggjaplöntunni Dysoxylum binectariferum. Flavopiridol, byggt á flavonoid (2-kólórófenýl-4-one) og alkalóíða(1-metýlpiperasín) hlutum, er CDK hemill sem sýndi öfluga hömlun á CDK1,2, 4, 6 ,7, og 9. Í ljós kom að efnasambandið hefur áhrif á að hindra og/eða gera við bráðaskemmdir sem og viðgerð á tvíþátta DNA broti og síðan geislameðferð í illkynja æxlum. Reyndar gæti það aukið frumudrepandi áhrif geislunar í geislaónæmum æxlisfrumum með p53 truflun á starfsemi eða Bcl-2 oftjáningu [58].

Að draga úr skaðlegum áhrifum útfjólubláu geislunar er mikilvægt mál þar sem UVB (290-320 nm) gæti eyðilagt heilleika húðarinnar sem veldur frumudauða húðþekju, sem gæti jafnvel leitt til húðkrabbameins. Þannig þarf að kanna geislavörnandi efnasambönd og antósýanín virtust verðmætir frambjóðendur. Sérstaklega verndandi áhrif sýanidíns-3-O-glúkósíðs gegn skaða af völdum UVB, einn af skaðlegum þáttum í þágu mannshúðarinnar, á HaCa keratínfrumur manna. Anthocyanin var fær um að minnka innanfrumu hvarfgjörn súrefnistegundir, sem og fosfó-p53 og fosfó-ATM/ATR gildi, og tjáningu á and-apoptótísk prótein B-frumu eitilæxli 2 [59]. Reyndar var einnig sýnt fram á að sýanidín-3-O-glúkósíð bæli COX-2 tjáningu með víxlverkun við MAPK og Akt boðleiðir [60]. Of mikil útfjólublá (UV) geislun veldur margs konar húðskemmdum. Innhjúpun sýanidíns-3-O-glúkósíðs í kítósanananóögnum gaf vísbendingar um virkni efnablöndunnar til að draga á áhrifaríkan hátt úr UVB-framkölluðum húðskaða í gegnum p53-miðlaða apoptosis boðleið [61].

3.2.Önnur fenól og pólýfenól með geislavörn

Sambönd sem ekki voru flavonoid voru einnig greind í hreinu formi eða í blöndu. Einföld fenól, eins og vanillín, voru skimuð með tilliti til geislavarnarvirkni þeirra.

Efnasambandið 4-hýdroxý-3-metoxýbensaldehýð, betur þekkt sem vanillín, mikið notað sem bragðefni fyrir matvæli, var áður rannsakað með tilliti til þess að geta unnið gegn DNA skemmdum af völdum geislunar í plasmíði pBR322, útlægum mönnum og músum. hvítfrumur í blóði og eitilfrumur í milta. Jákvæð aðgerð var rakin til róttækrar hreinsunargetu þess, sem og mótun DNA viðgerðar [62]. Andoxunarmáttur vanillíns felur einnig í sér getu þess til að virka sem fituoxunarefni. Ennfremur hefur efnasambandið andstæðingur-stökkbreytingaráhrif þar sem það getur hindrað röntgengeisla og UV-framkallaða einþátta DNA brot á litningabrotum og DNA krosstengingu. Ennfremur, þó að sýnt hafi verið fram á að það styður einnig DNA bindingu, viðgerð og afritun, er klínísk notkun þess takmörkuð af lítilli in vivo virkni. Þessi niðurstaða stuðlaði að myndun afleiðu þess, VND3207, sem virtist, í forklínískri skimun, geislaverndandi gegn geislun af völdum þarmaskaða [63]. Í þessu samhengi kom fram að geislavörn stafar einnig af mótun á virkjaðri p53 þéttni í þekjufrumum í þörmum, umfram róteindavirka eiginleika efnasambandsins. Nýlega, Li o.fl. [64] sýndi að meðferð með VND3207 getur aukið tjáningu á hvatandi undireiningu DNA-háða próteinkínasa (DNA-PKcs) í eitilfrumur manna með eða án -geislun. Einnig, í þessu tilfelli, fólst virkni ensímsins í viðgerð á DNA tvíþátta broti.

Hýdroxýkanilsýrur, sem almennt finnast í ávöxtum, grænmeti og drykkjum, og einkennast af phenylpropanoid beinagrind sem stafar af deamíneyðingu fenýlalaníns og týrósíns í plöntum, gæti endurspeglast í geislavörn. Í seinni tíð reyndist koffínsýra bæta ótímabæra öldrun blóðmyndandi stofnfrumna, vegna andoxunargetu hennar. Reyndar er öldrun miðlað af ROS offramleiðslu. Á hinn bóginn getur koffínsýra virkað sem for-apoptotic miðill í ristilkrabbameinsfrumum [65]. Ferúlínsýra var einnig talin vera áhrifarík gegn slysum eða viljandi útsetningu fyrir jónandi geislun, og viðgerð á DNA var gerð til að fara fram á hraðari hraða í ferúlsýrumeðhöndluðum músum [66].

Meðal hýdroxýcinnamóýlafleiða kom klórógensýra í veg fyrir erfðafræðilegan óstöðugleika sem orsakast af röntgengeislun í eitilfrumum í blóði sem ekki eru æxli [67]. Ennfremur studdi meðferðin með þessu depsíði, við skammtastig sem jafngildir 200 mg/kg, einni klukkustund fyrir geislun með stórum skömmtum af y-geislun, dýrinu að lifa af [68]. Geislavarnargeta koffínsýrufenetýlestera, sem er mikið af í própóli, var einnig rannsakað og það felur í sér að koma í veg fyrir oxunar- og köfnunarefnisskemmdir af völdum geislunar [69]. Í annarri rannsókn kom í ljós að koffínsýra fenetýlester virkar bæði sem geislavörn og geislanæmi, sem þýðir að það getur stillt geislaviðbrögðin með því að fylgja mismunandi aðferðum eftir vefjagerð [70].

Rósmarinsýra, sem er innihaldsefni koffínsýru og 3,4-díhýdroxýfenýlmjólkursýru, stuðlaði að endurheimt útlægra blóðkorna í geisluðum músum, þegar það er gefið í 100 mg/kg skammti |71]. Getu þess var einnig borin saman við það sem notað var af karnósínsýru og karnósóli, tveimur arómatískum díterpenum, gæddir andoxunar- og örverueyðandi eiginleikum, jafn einangraðir úr rósmarínjurtum. Reyndar voru geislaverndandi áhrif gegn -geislun í röðinni karnósínsýra > rósmarínsýra Stærri en eða jöfn og karnósól 【72】. Geislavarnarannsóknir veita curcumin sérstaka athygli, en vel þekkt er að andoxunar- og bólgueyðandi eiginleika þess miðar á margar boðsameindir [73].

Sýnt var fram á að díferúlóýlmetan bæti lungnatrefjun af völdum geislunar [74]. Áhrif þess voru í gegnum uppstjórnun á frumuverndandi hem súrefnisasa 1. Ennfremur, þar sem oxunarálag tekur þátt í geislunartaugakvilla, greindist hömlun á -geislunarframkölluðum hvarfgjörnum súrefnistegundum í múslungnafrumum. Fyrirbyggjandi curcumin niðurstaða var einnig í ileum bikarfrumum [75l, og á Drosophila melanogaster líftíma [76]. Hömlun á umritunarþættinum NF-KB er aðalverkunarmáti curcumins og tekur einnig þátt í curcumin-bundinni geislanæmingu [77].

Nýlegar niðurstöður benda til getu formeðferðar með curcumini til að koma í veg fyrir oxunaráverka af völdum geislameðferðar á húðinni, með því að efla CAT, SOD og GSH-Px [78]. Reyndar var lítið aðgengi curcumins, vegna lélegs frásogs, hröðum umbrotum og hröðu kerfisbundnu brotthvarfi [79], tekin til greina þegar aðferðir sem miða að því að varðveita virkni þess voru rannsakaðar. Í þessu samhengi var það mótun curcumin-hjúpaðra lípósóma á nanóskala [80] eða hönnun curcumin-tengdra albúmín-undirstaða nanóagna. Sérstaklega var bætt geislavörn samtengd albúmín-undirstaða nanóagna metin í HHF-2 frumum röntgengeisluðum, þar sem kom í ljós að nanóagnir með curcumin við 50 ug/mL olli 2.3-faldri aukningu á frumum lífvænleika með tilliti til frumna sem fóru aðeins í gegnum röntgengeislun [81].

Tafla 1 tekur saman gögn úr bókmenntum fyrir öll fenól- og pólýfenólsambönd sem tekin eru til greina í umræðunni hér að ofan, raðað í stafrófsröð, með upplýsingum um líkanið sem rannsakað var (in vitro eða in vivo), notaðan skammtinn og helstu verndaráhrifin.

4. Lífvirkt plöntuþykkni í geislavörn: Enn vanmetið efni

Plöntuþykknibúa yfir óendanlega meðferð, svo sem krabbameinslyfjum, andoxunarefnum, örverueyðandi, bólgueyðandi og verkjastillandi. Samkvæmt Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO) nota um 80 prósent fólks um allan heim hefðbundin lyf til grunnheilbrigðisþarfa [82]. Það eru næstum 20,000 lækningaplöntur í 91 landi sem innihalda mikið úrval efna sem hægt er að nota í mismunandi lækningalegum tilgangi. Mismunandi plöntuþykkni, rík af fenólum og pólýfenólum og/eða öðrum sérhæfðum umbrotsefnum (td karótenóíðum, brennisteinssamböndum) voru skimuð fyrir geislavörnandi áhrifum þeirra og mögulegar verkunaraðferðir voru lagðar til.

Reyndar, þó að lofandi verkun hafi verið stungið upp á, skortir gögn í bókmenntum oft ítarlegar efnasamsetningargreiningar og stöðlun, sem kemur í veg fyrir endurgerð gagna.

Starfsemin ígeislavarnireins og metið er í útdrætti fengnum úr lækningajurtum, mikið notaðar í viðbótar- og óhefðbundnum lækningum, eða úr matarplöntum, er greint frá hér að neðan. Áfengi þykkni plöntunnar Ageratum conyzoides var fær um að vernda dánartíðni í músum sem urðu fyrir 10 Gy geislun. Samkvæmt því var allt að 3000 mg kg-I skammtur rakinn til óeitraðrar styrks, sem bendir til þess að geislavörnin sem Ageratum conyzoides veitir gæti að hluta verið vegna hreinsunar hvarfgjarnra súrefnistegunda af völdum jónandi geislunar [83].

Rannsóknin á útdrætti úr fimm lyfjaplöntum, þar á meðal Adhatoda vasica, Amaranthus paniculatus, Brassica compestris, Mentha piperita og Spirulina fusiformis, benti til þess að andoxunargeta þessara plöntuútdrátta gæti verið ábyrg fyrir geislavörninni [84]. Samkvæmt þessari rannsókn gegna helstu efnafræðilegu innihaldsefnin lykilhlutverki í geislavörnum. Þessi efnasambönd voru bóluefni, VersionOne, betaín, C-vítamín, -karótín og vasakin í Adhatoda wasica; prótein, vítamín (C og E), provítamín A og ríbóflavín í Amaranthus paniculatus; allýlísóþíósýanat, glúkósínólöt, indól í Brassica compestris og prótein, náttúruleg vítamín(-karótín) og SOD í Spirulina fusiformis.

Nokkrar leiðir til verndar gegn jónandi geislun hafa verið bent á í spendýrafrumum [85]. Þessir aðferðir fela í sér að hreinsa sindurefna með því að hindra hvarfgjörn súrefnistegund, sem og vetnisatómagjöf [86,87]. Það má álykta að fenólsambönd vegna andoxunarvirkni þeirra geta virkað sem sindurefnahreinsar og einnig geislavörn [84]. Nýlega reyndist vatnskenndur útdráttur úr suður-ítalskri kirsuberjaræktun, sem samanstendur af klórógensýrum og flavonoidum ásamt einföldum kolvetnum og pólýólum, hafa geislamótandi hegðun gegn SH-SY5Y taugakímfrumufrumulínu. Reyndar, í litlum skömmtum, virkaði það sem geislavörn, en í stórum skömmtum jók það frumudrepandi áhrif vegna geislunaráhrifa [88].

Olea europaea blaða er rík uppspretta fenóla ogfjölfenólum, þar sem geislavörnarmöguleikar voru lítillega rannsökuð í fyrir UV og eftir UV meðferð [89]. Antiklasto-genic og andradical virkni ólífublaðaþykkni, var 24,5 prósent í oleuropein, 1,5 prósent í hýdroxýtýrósóli, og næstum 3 prósent í flavon-7-glúkósíðum og 1 prósent í verbascoside fannst. Áhrif hreins oleuropeins á geislunarsvörun í nefkokskrabbameini voru einnig ákvörðuð [90]. Óleanólsýra og ursólsýra, tvær tríterpensýrur úr ólífuávöxtum og öðrum mataræði, gætu hindrað æxlisvöxt og breytt blóðmyndandi stofnfrumum (HSCs) eftir geislun [91]. Að auki var æxlishemjandi virkni framkvæmd með samspili oleanolic sýru og ursolic sýru, þannig að þau gætu að hluta virkað sem krabbameinslyf og að auki dregið úr skemmdum sem verða á blóðmyndandi vefjum eftir geislameðferð [91,92]. Geislavörn eplapólýfenóla var einnig rannsökuð með in vitro rannsóknum sem miðuðu aðallega að því að skýra getu pólýfenólsins til að hreinsa sindurefna [93].

Rheum palmatum L., og aðalefnasamband þess emodín (6-metýl-13,8-tríhýdroxýantrakínón), voru geislavörn gegn y-geislum. Verkunarháttur Emodin er einhvern veginn sá að magn heildarþíóla eins og glútaþíons og lípíðperoxunarafurða hefur minnkað. Ennfremur leiddi mælingar á andoxunarensímum í tungunni, glútaþíonperoxíðasa, glútaþíon-S-transferasa, -glútamýltransferasa og glúkósa-6-fosfatasa í ljós batnandi magn frumuþíóla og andoxunarensíma í sermi gamma-geislaðra sykursýkisgeislaðra. með emodin meðferð [94].

Etanólútdráttur laufa Adhatoda vasica L. Nees, vel þekkt plöntulyf í Ayurvedic og Unani læknisfræði, sýndi marktæka lækkun á sýrufosfatasagildi og þvert á móti aukningu á basískum fosfatasa. Formeðferð með Adha-toda sýndi einnig marktækt fram á að koma í veg fyrir litningaskemmdir af völdum geislunar í beinmergsfrumum. Hins vegar er það enn nauðsyn vélrænna rannsókna fyrir geislaverndandi áhrif þess sem og helstu innihaldsefni í útdrætti þess [95]. Einnig var greint frá blaðaþykkni af Adhatoda vasica fyrir verndandi hlutverk í milta svissneskra albínóamúsa sem verða fyrir 6 Gy Y-geislun [96].

Greint hefur verið frá geislavörnandi verkun Amaranthus paniculatus laufþykkni [97,98]. Inntöku á A. paniculatus útdrætti við 800 mg/kg líkamsþyngdar af svissneskum albínómúsum í 15 daga samfleytt fyrir útsetningu fyrir gammageislum sýndi auknar innrænar miltabyggðir og miltaþyngd án aukaverkana eða eiturverkana. Mótun glútaþíons, sem og lípíðperoxun, voru aðrar niðurstöður þess [97].

Fjölskylda lamiaceae er talin hafa geislavörn, með aðferðum þar á meðal aðallega hreinsun sindurefna, verndun DNA skemmda, minnkun á lípíðperoxun og aukningu á glútaþíon, súperoxíð dismutasa, katalasa og basískt fosfatasa ensímvirkni [99]. Til dæmis er Mentha piperita planta sem tilheyrir þessari fjölskyldu, sem inniheldur eugenól, koffínsýru, rósmarínsýru og -tókóferól sem gegna lykilhlutverki í krabbameins- og geislavörnandi eiginleikum [84,100].

Greint hefur verið frá úrbóta- og lyfjafræðilegum eiginleikum arómatískra plantna. Meðal þess eru ilmkjarnaolíur notaðar í mismunandi þætti eins og í snyrtivörum, ilmefnum, skordýraeitri og drykkjum. Þar sem ilmkjarnaolíur eru þekktar fyrir andoxunarvirkni og hreinsun sindurefna, er einnig hægt að líta á þær sem geislavörn, telur Ageratum hafa sýnt DPPH radicals hreinsa, sömuleiðis geislaverndandi hlutverk sitt með skammtinum 75 mg/kg fyrir 6-11 Grey á mýs. Virk efni í þessari plöntu eru fjölsýrð flavonoids, triterpenes (friedelin), steról -sítósteról og stigmasteról, og alkalóíðar (glúkósamín og echinat) [83].

Allium cepa, Alium station eru tvær plöntur af Liliaceae fjölskyldunni sem njóta andoxunar, blóðþrýstingslækkandi og blóðsykurslækkandi [101]. Alk(en)ýl þíósúlfat úr lauk og hvítlauk dró verulega úr skemmdum í lifraræxli H4IIE frumum hjá rottum og L5178Y frumum músaeitikrabbameins sem voru meðhöndlaðir með 10Gy röntgengeislun [102].

Nýlega var geislavörnandi verkun vatnsalkóhóls útdráttar af Pterocarpus san-talinus, litlu til meðalstóru laufatré sem tilheyrir Fabaceae fjölskyldunni [103, sannreynt í BALB/c músum sem verða fyrir Y-geislun. Enduroxunarjafnvægi sem skemmdist af geisluninni var bætt í kjölfar meðferðar með útdrættinum, sem líklega varð með uppstýringu Nrf2, HO-1 og GPX-1bls. UHPLC-HRMS/MS greiningin á útdrættinum lagði áherslu á fjölbreytileika þess í Santolina, umfram önnur fenól og flavonoid efnasambönd [104]. Ennfremur var Pterocarpus santalinus vatnsalkóhólseyðið (PSHE) óeitrað og þegar RAW264.7 átfrumur voru formeðhöndlaðir með því kom fram marktæk hömlun á LPS-framkölluðum bólgueyðandi frumudrepum IL-6 og TNF-framleiðslu. Pólýfenól úr lækningajurtum, eins og Sanguisorba officinalis og Erigeron canadiens, reyndust geta dregið úr oxunarálagi af völdum geislunar í venjulegum eitilfrumum með því að nota ROS kerfi, sem virkar sem geislunarbreytir fyrir eðlilegar frumur [105]. Útdráttur úr Lonicera caerulea var. edulis, ríkt af anthocyanínum, og gefið í maga einu sinni á dag, áður en 5 Gy 5Coy geislun úr líkamanum var gefin, var áhrifaríkt til að hægja á magni malondialdehýðs á sama tíma og súperoxíð dismutasa og glútaþíon peroxíðasa virkni og glútaþíon GSH innihald í lifur [ 106].

5. Ályktanir

Undanfarna tvo áratugi hefur efri umbrotsefni í plöntum verið talin almennt vegna lækningaeiginleika þeirra sem geislavörn. Reyndar virðast minni eituráhrif og kostnaður við náttúruvörur vera tveir lykilþættir sem ýta undir rannsóknirnar til að dýpka skilning á verkunarmáta þessara efna. Þannig finnast nokkrar rannsóknir í bókmenntum sem beinast að hlutverki þeirra við að vinna gegn skaða af völdum IR. Hrein efnasambönd eða plöntuþykkni sem sýna sindurefnahreinsandi virkni, and-fituperoxidant og afoxandi eiginleika eru ríkjandi og eru hætt við að grípa inn í DNA viðgerðir eða endurheimta litningaskemmdir.

Einkum gætu (pólý)fenól verið dýrmætur valkostur við tilbúið efnasambönd til að nota sem geislavarnarefni. Í raun, miðað við skammtaháða andoxunar-/foroxunarvirkni þeirra, gætu þeir veitt venjulegum frumum vernd, með litla sem enga vernd fyrir æxlisfrumur sem eru ónæmir fyrir geislameðferð. Þannig gefa þeir góðar vísbendingar um mögulega geislamótandi aðgerð.

Ennfremur, með hliðsjón af fæðueðli flestra fylkja sem rannsökuð voru, gæti annar mikill kostur stafað af hentugleika inntöku sem gæti verið ákjósanlegur meðan á geislameðferð stendur. Hins vegar, með fáum undantekningum, eru gögnin sem eru tiltæk til þessa brotakennd og eru að mestu niðurstöður in vitro rannsókna sem, þó að þær dýpki efnafræðilega og líffræðilega þekkingu sameindanna, finna ekki huggun í forklínískum og/eða klínískum rannsóknum eða forklínískum rannsóknum. þar sem, sérstaklega þegar lífvirkni plöntuþykkni er metin, er ekki tekið tillit til efnasamsetningar þess.

Heimildir

1. Belli, M.; Indovina, L. Viðbrögð lifandi lífvera við umhverfi með lítilli geislun og áhrif þess á geislavarnir. Framan. Lýðheilsa 2020, 8, 601711. [CrossRef]

2. Goodhead, DT Mat á hlutverki smáskammtamælinga í geislalíffræði. Geislun. Res. 1982, 91, 45. [Krossvísun]

3. Jeggo, P.; Löbrich, M. DNA skaðaviðbrögð af völdum geislunar. Geislun. Prot. Dosim. 2006, 122, 124–127. [CrossRef] [PubMed]

4. Durante, M.; Manti, L. Mannleg viðbrögð við geislunarumhverfi með mikilli bakgrunn á jörðinni og í geimnum. Adv. Space Res. 2008, 42, 999–1007. [Krossvísun]

5. Saha, GB Eðlisfræði og geislalíffræði í kjarnorkulækningum; Springer Science & Business Media: Berlín, Heidelberg, Þýskalandi, 2012.

6. Varanda, EA; Tavares, DC Geislavörn: Aðgerðir og geislavarnarefni, þar með talið hunangsflugaeitur. J. Venom. Anim. Eiturefni 1998, 4, 5–21. [Krossvísun]

7. Lomax, ME; Folkes, LK; O'Neill, P. Líffræðilegar afleiðingar DNA-skemmda af völdum geislunar: Mikilvægi fyrir geislameðferð. Clin. Oncol. 2013, 25, 578–585. [Krossvísun]

8. Manti, L.; Braselmann, H.; Calabrese, ML; Massa, R.; Pugliese, M.; Scampoli, P.; Sicignano, G.; Grossi, G. Áhrif mótaðrar örbylgjugeislunar við farsímatíðni (1,95 GHz) á litningafrávik af völdum röntgengeisla í eitilfrumum manna in vitro. Geislun. Res. 2008, 169, 575–583. [Krossvísun]

9. Wong, K.; Delaney, heimilislæknir; Barton, MB; Upplýsingar, PEKFC Gagnkvæmt ákjósanlegur fjöldi geislameðferðarhluta fyrir krabbamein sem byggir á sönnunargögnum: Gagnlegt tæki til að meta eftirspurn eftir geislameðferð. Radiother. Oncol. 2015, 119, 145–149. [Krossvísun]

10. Johnke, RM; Sattler, JA; Allison, RR Geislavarnarefni fyrir geislameðferð: Framtíðarþróun. Framtíð. Oncol. 2014, 10, 2345–2357. [Krossvísun]

11. Andreassen, CN; Grau, C.; Lindegaard, JC Efnafræðileg geislavörn: Gagnrýnin endurskoðun á amifostíni sem frumuvernd í geislameðferð. Semin. Geislun. Oncol. 2003, 13, 62–72. [Krossvísun]

12. Obrador, E.; Salvador, R.; Villaescusa, J.; Soriano, J.; Estrela, J.; Montoro, A. Geislavörn og geislavörn: Frá bekknum til klínískrar framkvæmdar. Líflækningar 2020, 8, 461. [CrossRef]