Kostnaðargreining á skimun fyrir IgA nýrnakvilla með því að nota ný lífmerki

Ágrip

1. Markmið

IgA nýrnakvilli (IgAN) er algengasta króníska glomerulonephritis og helsta orsök lokastigs nýrnasjúkdóms um allan heim. Ný lífmerki, þar á meðal afbrigðilega glýkósýlerað IgA1 og glýkansértæk mótefni, gætu verið gagnleg við greiningu á IgAN. Þessi rannsókn miðar að því að meta kostnaðargreiningu á IgAN skimun með því að nota ný lífmerki til viðbótar við hefðbundna skimun samanborið við hefðbundna skimun eingöngu.

2. Aðferðir

Til að áætla lækniskostnað við hverja stefnu sem tengist nýrnasjúkdómum í 40 ár, þróuðum við greiningarákvarðanalíkan. Ákvörðunartréð byrjaði á "40 ára aldri með blóðmigu í fyrsta skipti." Það líkti eftir 2 klínískum aðferðum: IgAN skimun með nýju lífmerkjunum (hópur N) og hefðbundinni skimun (hópur C). Niðurstöður greiningarinnar sýndu sjúkrakostnað út frá samfélagslegu sjónarhorni. Afsláttur fór ekki fram.

3. Úrslit

Áætlaður lækniskostnaður á mann í 40 ár var U31,2 milljónir (~$291000) í hópi N og U33,4 milljónir (~$312 000) í hópi C; þess vegna var kostnaður í hópi N lægri um U2,2 milljónir (~$21000). Í hópi N jókst væntanlegt gildi IgAN um 5,67 prósentustig (N 48,44 prósent, C 42,77 prósent) og við innleiðingu skilunar lækkaði um 0,85 prósentustig (N 19,06 prósent, C 19,91 prósent). Í næmnigreiningunni var hægt að lækka útgjöld í næstum öllum tilfellum nema þegar nýrnasýni með hefðbundinni skimun var gerð með 73 prósent eða hærra hlutfalli.

4. Niðurstaða

Skimun fyrir IgAN með nýjum lífmerkjum myndi draga úr kostnaði sem tengist nýrnasjúkdómum.

5. Leitarorð

kostnaðargreiningu, hagkvæmni, IgA nýrnakvilla, ný lífmerki, skimun, langvinnan nýrnasjúkdóm og nýrnasjúkdóm á lokastigi.

Smelltu hér til að vita hvað er Cistanche

Kynning

Árlegur fjöldi sjúklinga í skilun hefur aukist um allan heim og búist er við að hann muni aukast verulega á næsta áratug.1 Varðandi tíðni meðhöndlaðs lokastigs nýrnasjúkdóms (ESKD), eru mörg Asíulönd, þar á meðal Japan, Taívan, Suður-Kórea, Singapúr og Taíland eru með hæstu einkunnina samkvæmt bandaríska nýrnagagnakerfinu.2 Í Japan fór fjöldi sjúklinga í skilun yfir 330 000 árið 2018.3 Langvinn glomerulonephritis er næstalgengasta orsök skilunar á eftir sykursýki ,3 og næstum helmingur tilfella þess er talinn IgA nýrnakvilla (IgAN). Samkvæmt faraldsfræðilegri rannsókn og könnun um erfðamengi 4 er IgAN algengasta króníska gauklabólgan og í Austur-Asíu, þar á meðal Japan, er hátt algengi IgAN. IgAN veldur ESKD hjá 20 prósent til 40 prósentum sjúklinga innan 10 til 20 ára frá upphafi,5-7 en fyrri rannsókn sýndi að 90 prósent tilvika IgAN gætu náð klínískri sjúkdómshléi þegar hálskirtlatöku og sterapúlsmeðferð (TSP) var framkvæmt innan 3 ára frá upphafi í Japan.8 Því myndi snemmgreining og meðferð á IgAN fækka sjúklingum í skilun með IgAN með því að koma í veg fyrir framgang í ESKD.

Vegna þess að árleg heilsufarsskoðun er lögboðin fyrir næstum alla japanska ríkisborgara, eru 70 prósent tilvika IgAN greind sem einkennalaus blóðmigu með skimun í Japan. Engu að síður er ekki auðvelt að greina sjúklinga með IgAN á fyrstu stigum með árlegum skoðunum af eftirfarandi 3 ástæðum: Í fyrsta lagi er greining á blóðmigu með árlegum skoðunum tiltölulega algeng, á sér stað hjá um 5 prósent og 10 prósent karla og konur, í sömu röð9; í öðru lagi stafar blóðmigu einnig vegna þvagfærasjúkdóma, svo sem þvagsteina og þvagfærasýkingar, sem margir hverjir eru ekki alvarleg vandamál, og því er ekki oft gerð nákvæm rannsókn til að ákvarða orsökina9; í þriðja lagi þarf greining á IgAN ífarandi nýrnavefsýni. Þess vegna leiðir tilvist blóðmigu eingöngu í árlegum skoðunum oft ekki til greiningar á IgAN, og í sumum tilfellum, þar sem meðferð er seinkað, sem leiðir til ESKD vegna misskilinnar greiningar og síðari meðferðar. Því er þörf á skilvirkri skimun fyrir IgAN við greiningu á blóðmigu.

Undanfarið er hægt að mæla ný lífmerki fyrir IgAN, þar á meðal afbrigðilega glýkósýlerað IgA1 og glýkansértæk mótefni, og þessi lífmerki eru að sögn tengd við sjúkdómsvirkni10 og horfur.11-14 Yanagawa et al15 gáfu til kynna að lífmerki gætu verið gagnleg til að aðgreina IgAN frá öðrum gauklasjúkdómar miðað við niðurstöður 230 tilfella. Skimun fyrir IgAN með því að nota þessi lífmerki til viðbótar við hefðbundna skimun getur hjálpað til við að bera kennsl á sjúklinga með IgAN á frumstigi og þar af leiðandi gert okkur kleift að bjóða upp á viðeigandi meðferð og koma í veg fyrir ESKD.

Kostnaðarhagkvæmnigreining (CEA) hefur fengið mikilvægi sem aðferð til að meta nýja lækningatækni ásamt mjög sérhæfðri lækningatækni og hækkandi lækniskostnaði í Japan og um allan heim.16 Dýr skilunarkostnaður vegna vaxandi fjölda sjúklinga í skilun er mikill. byrði í Japan.17 Til að koma í veg fyrir innleiðingu á skilun fyrir sjúklinga með IgAN og þar af leiðandi draga úr háum kostnaði er þörf á gagnlegri skimunaraðferð og CEA hennar. Engu að síður er lítið vitað um kostnaðarhagkvæmni þessarar IgAN skimunaraðferðar með því að nota ný lífmerki frá samfélagslegu sjónarhorni. Rannsóknin miðaði að því að meta og bera saman útgjöld tengd nýrnasjúkdómum í 40 ár þegar nýjum lífmerkjum fyrir IgAN skimun var bætt við við hefðbundna IgAN skimun eingöngu í japönskum klínískum aðstæðum.

Cistanche tubulosa

Aðferðir

1. Yfirlit yfir líkan

Við þróuðum greiningarákvörðunarlíkan til að áætla lækniskostnað sem tengist nýrnasjúkdómum við hverja stefnu í 40 ár (mynd 1). Ákvörðunartréð byrjaði við 40 ára aldur með blóðmigu í fyrsta skipti og bar saman tvær tegundir af aðferðum við herma klínískar atburðarásir: inngripsaðferðin sem skimun með nýjum lífmerkjum (hópur N) og viðmiðunaraðferðin sem hefðbundin skimun (hópur C). Myndir 2 og 3 sýna klínískt flæði greinds "IgAN" og "ekki-IgAN", í sömu röð. Skimunaraðferðin með nýjum lífmerkjum hafði 4 þætti, þ.e. niðurstöðu skimunar með nýjum lífmerkjum (jákvæðum eða neikvæðum), hvort nýrnavefsýni var framkvæmd eða ekki, greining með nýrnavefsýni og þar af leiðandi meðferð (mynd 2[A]) og 3[A]). Hefðbundin skimunaraðferð hafði 3 þætti, þ.e. hvort vefjasýni um nýrna var tekin eða ekki, greining með nýrnasýni og meðferð í kjölfarið (Mynd 2[B] og 3[B]).

Mynd 1. Greinandi ákvarðanatré. Ákvörðunartréð sýnir 2 valkosti: íhlutunaraðferð með skimun með lífmerkjum (hópur N) eða viðmiðunaraðferð með hefðbundinni skimun (hópur C) fyrir þátttakendur með grun um IgAN með blóðmigu í fyrsta skipti við 40 ára aldur. Niðurstöður (væntur lækniskostnaður, algengi IgAN og hlutfall skilunarskynjunar) af hverri aðferð eru bornar saman.

Mynd 2. Klínískt flæði þegar raunveruleg greining er IgAN. Hlutfall sjúklinga með „sanna IgAN“ var 60 prósent . (A) Málið með því að nota skimun með lífmerkjum. Hlutfall jákvæðra niðurstaðna með „true IgAN“ af skimun með lífmerkjum var 91 prósent, sem var skilgreint sem gildi næmis skimunar með nýjum lífmerkjum. Nýrnavefsýni var framkvæmt hjá 75 prósentum sjúklinga með jákvæða niðurstöðu og 60 prósent þeirra sem fengu neikvæðar niðurstöður og 30 prósent sjúklinga sem ekki fóru í nýrnasýni í upphafi fengu aðgerðina á 5 árum. Endanleg IgAN greining var fengin í 99 prósentum nýrnavefsýni, sem var skilgreint sem gildi nýrnavefsýnis. Þegar greiningin var IgAN var TSP meðferð eða CKD meðferð framkvæmd. Þegar greining á IgAN var ekki fengin með nýrnavefsýni eða þegar nýrnavefjasýni var ekki gerð, var meðferð með langvinnan nýrnasjúkdóm. (B) Málið með hefðbundinni skimun. Nýrnavefsýni var framkvæmt á hlutfallinu 60 prósent og 30 prósent þeirra sem ekki fóru í nýrnavefsýni í upphafi fengu aðgerðina á 5 árum. Endanleg IgAN greining var fengin í 99 prósentum nýrnavefsýni, sem var skilgreint sem gildi nýrnavefsýnis. Þegar greiningin var IgAN var TSP meðferð eða CKD meðferð framkvæmd. Þegar greining á IgAN var ekki fengin með nýrnavefsýni eða þegar nýrnavefjasýni var ekki gerð, var meðferð með langvinnan nýrnasjúkdóm.

2. Þátttakendur

Við gerðum ráð fyrir að það væri á aldrinum 40 ára sem Japanir voru upplýstir um fyrstu blóðmigu í árlegri heilsufarsskoðun ásamt greiningu á grunuðum IgAN af nýrnalæknum. Síðan íhuguðu nýrnalæknar hvort þátttakendur ættu að gangast undir nýrnavefsýni eða ekki, eins og sést á myndum 2 og 3. Gert var ráð fyrir að tíðni eðlilegrar nýrnastarfsemi (langvinn nýrnasjúkdómur [CKD] stig 1 eða 2) væri 80 prósent við grunnlínu og 70 prósent á 5 árum, á þeim tímapunkti sem vefjasýni um nýrna er tekið.

Mynd 3. Klínískt flæði þegar raunveruleg greining er „ekki-IgAN“. Hlutfall sjúklinga með raunverulegt „ekki IgAN“ var 40 prósent. (A) Málið með því að nota skimun með lífmerkjum. Hlutfall neikvæðra niðurstaðna skimunar með lífmerkjum í raunverulegu „ekki IgAN“ var 81 prósent, sem var skilgreint sem gildi sértækni skimunar með nýjum lífmerkjum. Nýrnavefsýni var framkvæmt hjá 75 prósentum sjúklinga með jákvæða niðurstöðu og 60 prósent þeirra sem fengu neikvæða niðurstöðu, og 30 prósent þeirra sem ekki fóru í nýrnasýni í upphafi fengu þessa aðgerð á 5 árum. Nýrnasýni greindist að 25 prósent voru með eðlilegan vef og 75 prósent með gauklasjúkdóm annan en IgAN. Meðferðin var ekki framkvæmd þar sem nýrnahorfur voru góðar í báðum tilvikum. (B) Málið með hefðbundinni skimun. Nýrnavefsýni var framkvæmt á 60 prósenta hraða og 30 prósent sjúklinga sem ekki fóru í nýrnasýni í upphafi fengu aðgerðina á 5 árum. Nýrnavefsýni greindist að 25 prósent voru með eðlilegan vef og 75 prósent voru með annan gauklasjúkdóm en IgAN. Meðferðin var ekki framkvæmd þar sem nýrnahorfur voru góðar í báðum tilvikum.

Mynd 4 sýnir forsendu um IgAN-horfur hvers meðferðarúrræðis eftir nýrnastarfsemi við vefjasýni. Hlutfall TSP meðferðar var 55 prósent þegar þátttakendur voru á CKD stigi 1 eða 2 og 45 prósent þegar þeir voru á CKD stigi 3 eða undir. Góðar horfur á TSP meðferð fengust á hlutfallinu 80 prósent þegar þátttakendur voru á CKD stigi 1 eða 2 og 75 prósent þegar þeir voru á CKD stigi 3 eða undir, en góðar horfur á CKD meðferð fengust á genginu 65 prósent þegar þátttakendur voru á CKD stigi 1 eða 2 og 55 prósent þegar þeir voru á CKD stigi 3 eða undir. Þegar greining á IgAN var ekki fengin á rangan hátt eða nýrnavefsýni var ekki framkvæmd fengust góðar horfur á hlutfallinu 55 prósent og hin 45 prósent fengu ESKD 10 árum síðar og fóru í skilun í 30 ár.

Mynd 4. Meðferð og horfur í IgAN. Hlutfall sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm á stigi 1 eða 2 við greiningu var 80 prósent í upphafi og 70 prósent á 5 árum. Hlutfall TSP meðferðar var 55 prósent á CKD stigi 1 eða 2 og 45 prósent á CKD stigi 3 eða undir, það er að CKD meðferð var framkvæmd á 45 prósentum á CKD stigi 1 eða 2 og 55 prósent í CKD stigi 3 eða fyrir neðan. Góðar horfur á TSP meðferð fengust á hlutfallinu 80 prósent á CKD stigi 1 eða 2 og 75 prósent á CKD stigi 3 eða undir, en góðar horfur á CKD meðferð fengust á hlutfallinu 65 prósent á CKD stigi 1 eða 2 og 55 prósent í CKD stigi 3 eða undir.

3. Íhlutunaráætlun

Skimun fyrir IgAN með nýjum IgAN-sértækum lífmerkjum (galaktósa-skortur IgA1, galaktósa-skortur IgA1 mótefni og galaktósa-skortur IgA1 ónæmisfléttur) var gerð til viðbótar við hefðbundna aðferð. Þessi nýja skimunarstefna fólst í magni hvers lífmerkis auk klínískra niðurstaðna þar á meðal blóðmigu, próteinmigu og nýrnastarfsemi. Samkvæmt rannsóknarskýrslunni var næmi og sérhæfni þessarar skimunaraðferðar 91 prósent og 81 prósent í sömu röð.15,18 Nýrnalæknar notuðu aðferðina fyrir nýrnavefsýni eingöngu til að ákvarða ábendingar fyrir nýrnavefsýni. Gert var ráð fyrir að nýrnasýnin væri gerð hjá 75 prósentum eða 60 prósentum sjúklinga með jákvæða eða neikvæða niðurstöðu, í sömu röð. Klínískt flæði eftir nýrnavefsýni með skimun með nýjum lífmerkjum var það sama og klínískt flæði með hefðbundinni skimun.

Cistanche duft

4. Eftirlitsstefna

Hefðbundin klínísk aðferð sem nýrnalæknar veita (þar á meðal blóðmigu, próteinmigu og nýrnastarfsemi) var framkvæmd sem hefðbundin skimun. Gert var ráð fyrir að nýrnasýnin væri gerð hjá 60 prósentum sjúklinga.

5. Niðurstaða

Aðalniðurstaðan var nýrnasjúkdómstengdur lækniskostnaður hverrar áætlunar í 40 ár. Fyrir klínískan árangur var stigvaxandi algengi IgAN greiningar og stigvaxandi hlutfall innleiðingar skilunar eftir það náð.

6. Model Inntak

Við leituðum í bókmenntum með kerfisbundinni yfirferð, tökum út viðeigandi skjöl og notuðum dæmigerðar tölur.15,18–24 breytileiki milli rannsókna endurspeglaði hámarks- og lágmarksgildi í ákvörðunarnæmnigreiningu. Við notuðum tölur með því að vísa í óbirtar rannsóknarskýrslur og ráðstefnuskýrslur þegar samsvarandi fyrri skjöl vantaði. Kostnaðarbreyturnar voru skilgreindar af japönskum lækniskostnaði, sem byggðust á umfjöllun í almannatryggingaráði. Hver kostnaðarbreyta var reiknuð út samkvæmt klínískum sviðsmyndum. Sjúkrahúsvistunarkostnaður var skilgreindur með því að vísa til greiningaraðferðasamsetningargagna á Juntendo háskólasjúkrahúsinu. Vísað var til skilunarkostnaðar úr fyrri bókmenntum.23 Breyturnar voru skoðaðar og leiðréttar af 4 sérfræðingum (sérfræðinganefnd) og síðan náðist samstaða frá öllum rannsóknarfundinum (mars, september og desember 2019).

7. Greiningaraðferð

Líkanið gerir ráð fyrir samfélagslegu sjónarhorni. Við skoðuðum aðeins beinan lækniskostnað sem tengist nýrnasjúkdómum. Gjöldin voru reiknuð til 40 ára í hverri stefnu. Afsláttur fór ekki fram. Gerð var ákveðin einhliða næmnigreining sem sett var fram sem hvirfilbylgjumynd.

Við gerðum næmisgreiningu byggða á hverju af eftirfarandi tilvikssviðsmyndum: (1) hlutfall TSP meðferðarinnar var 80 prósent þegar þátttakendur voru á CKD stigi 1 eða 2, (2) hlutfall góðra spár var 99 prósent þegar þátttakendur með CKD stig 1 eða 2 fengu TSP meðferð, og (3) bæði atburðarás 1 og 2. Greiningin var framkvæmd með hugbúnaðinum TreeAge Pro 2019, R1 (Tree Age Software Inc., Williamstown, MA).

8. Siðferðileg íhugun

Þessi rannsókn þurfti ekki samþykki siðanefndar vegna þess að öll gögn sem notuð voru við greininguna voru byggð á fyrirliggjandi efni, þar á meðal birtum greinum og rannsóknarskýrslum. Höfundar hafa enga hagsmunaárekstra að lýsa yfir. Þetta mat fylgdi öllum viðmiðunum í skýrsluleiðbeiningum um samstæðu efnahagsmatsskýrslustaðla.

Cistanche þykkni

Umræða

Í þessari rannsókn sýndum við fram á að skimun fyrir IgAN með nýjum lífmerkjum dró úr áætluðum lækniskostnaði á mann í 40 ár um U2,2 milljónir (~$21000, jafnvirði 6,65 prósenta af hefðbundinni skimun) meðal þátttakenda með fyrstu blóðmigu með grun um IgAN 40 ára. Niðurstöður okkar bentu til þess að skimun fyrir IgAN með nýjum lífmerkjum geti hjálpað til við að greina IgAN á fyrstu stigum og þannig veitt þátttakendum tímanlega og viðeigandi meðferð og komið í veg fyrir framköllun á skilun vegna IgAN. Eftir því sem við vitum er þetta fyrsta rannsóknin sem framkvæmir kostnaðargreiningu á IgAN skimunaraðferðinni.

Til að leggja mat á langa og fjölbreytta klíníska sögu um langvinna sjúkdóma eða framtíðarlækningatækni gæti sérfræðiálit auk slembiraðaðrar samanburðarrannsóknar verið gagnlegt til að gera greiningarlíkan með meiri áreiðanleika og réttmæti. Við þróuðum greiningarákvarðanalíkan sem byggir á 40-árs klínísku námskeiði IgAN, sem álit sérfræðinganefndar vísar til. Formlega aðferðin til að leysa þessar aðstæður er kölluð „skipulagðar sérfræðigreinar“. 25 Því miður gátum við ekki notað skipulagða samstöðuaðferðina við gerð greiningarákvarðanalíkansins, en engu að síður reyndum við að auka réttmæti þessa líkans með íhugun sérfræðinganefndarinnar og samstöðu rannsóknarhópsins.

Til að leggja mat á langa og fjölbreytta klíníska sögu um langvinna sjúkdóma eða framtíðarlækningatækni gæti sérfræðiálit auk slembiraðaðrar samanburðarrannsóknar verið gagnlegt til að gera greiningarlíkan með meiri áreiðanleika og réttmæti. Við þróuðum greiningarákvarðanalíkan sem byggir á 40-árs klínísku námskeiði IgAN, sem álit sérfræðinganefndar vísar til. Formlega aðferðin til að leysa þessar aðstæður er kölluð „skipulagðar sérfræðigreinar“. 25 Því miður gátum við ekki notað skipulagða samstöðuaðferðina við gerð greiningarákvarðanalíkansins, en engu að síður reyndum við að auka réttmæti þessa líkans með íhugun sérfræðinganefndarinnar og samstöðu rannsóknarhópsins.

Nýlega hefur þróun í meðferð við IgAN breyst. Niðurstöður spurningakönnunar á landsvísu árið 2008 bentu til þess að TSP meðferð hafi verið framkvæmd í fleiri tilfellum af IgAN.27 Í þessari rannsókn voru breytur fyrir val á meðferð og horfur fyrir IgAN byggðar á niðurstöðum fjölmiðaðrar stórrar rannsóknar sem gerð var frá 2002 til 2004.24 Við gerðum næmnigreininguna svipaða núverandi klínísku ástandi, þar sem TSP meðferð var framkvæmd meira með betri svörunarhlutfalli. Samkvæmt þessari greiningu var áætluð lækniskostnaður lækkaður um U3,3 milljónir ($30 000), sem jafngildir 12 prósentum af áætluðum ævilöngum lækniskostnaði meðal Japana. Þessi niðurstaða benti til þess að skimun fyrir IgAN með nýjum lífmerkjum væri gagnlegri við núverandi klínískar aðstæður.

Cistanche hylki

Niðurstaða

Skimunaraðferð með nýjum IgAN-sértækum lífmerkjum myndi draga úr væntanlegum nýrnasjúkdómstengdum lækniskostnaði meðal einstaklinga með grun um IgAN.

HEIMILDIR

1. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, o.fl. Aðgangur um allan heim að meðferð fyrir nýrnasjúkdóm á lokastigi: kerfisbundin endurskoðun. Lancet. 2015;385(9981):1975– 1982.

2. USRDS tilvísunartöflur. Nýrnagagnakerfi Bandaríkjanna. https://adr. usrds.org/2020/reference-tables. Skoðað 5. mars 2021.

3. Meðferðar-núverandi staða langvinnrar skilunarmeðferðar í Japan árið 2018. The Japanese Society for Dialysis Therapy. https://docs.jsdt.or.jp/overview/ Gefið út 2020. Skoðað 5. mars 2021.

4. Magistroni R, D'Agati VD, Appel GB, Kiryluk K. Ný þróun í erfðafræði, meingerð og meðferð IgA nýrnakvilla. Nýra Int. 2015;88(5):974–989.

5. Koyama A, Igarashi M, Kobayashi M. Náttúrusögu og áhættuþættir fyrir immúnóglóbúlín A nýrnakvilla í Japan. Rannsóknarhópur um framsækna nýrnasjúkdóma. Am J Kidney Dis. 1997;29(4):526–532.

6. Manno C, Strippoli GF, D'Altri C, Torres D, Rossini M, Schena FP. Ný og einfaldari vefjafræðileg flokkun fyrir nýrnalifun í IgA nýrnakvilla: afturskyggn rannsókn. Am J Kidney Dis. 2007;49(6):763–775.

7. Schena FP. Immunoglobulin Nýrnakvilli með vægum nýrnaskemmdum: símtal í skóginum fyrir lækna og nýrnalækna. Am J Med. 2001;110(6): 499–500.

8. Ieiri N, Hotta O, Sato T, Taguma Y. Mikilvægi tímalengdar nýrnakvilla til að ná fram klínískri sjúkdómshléi hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla sem meðhöndlaðir eru með hálskirtlatöku og sterapúlsmeðferð. Clin Exp Nephrol. 2012;16(1):122–129.

9. Japanese Clinical Practice Guidelines for hematuria diagnosis 2013. Japanese Society of Nephrology. www.jsn.or.jp/guideline/pdf/hugl2013.pdf. Skoðað 5. mars 2021.

10. Suzuki Y, Matsuzaki K, Suzuki H, o.fl. Sermisþéttni galaktósa-skorts immúnóglóbúlíns (Ig) A1 og skyldra ónæmisfléttna tengist sjúkdómsvirkni IgA nýrnakvilla. Clin Exp Nephrol. 2014;18(5): 770–777.

11. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, o.fl. Oxunarálag og galaktósa-skortur IgA1 sem merki um framvindu í IgA nýrnakvilla. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–1911.

12. Zhao N, Hou P, Lv J, o.fl. Magn IgA1 sem skortir galaktósa í sermi sjúklinga með IgA nýrnakvilla tengist framgangi sjúkdómsins. Nýra Int. 2012;82(7):790–796.

13. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, o.fl. Sjálfsmótefni sem miða að galaktósa-skorti IgA1 eru tengd framgangi IgA nýrnakvilla. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–1587.

14. Chen P, Yu G, Zhang X, o.fl. Plasma galaktósa-skortur IgA1 og C3 og CKD framgangur í IgA nýrnakvilla. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(10): 1458–1465.

15. Yanagawa H, Suzuki H, Suzuki Y, o.fl. Hópur lífmerkja í sermi aðgreinir IgA nýrnakvilla frá öðrum nýrnasjúkdómum. PLoS One. 2014; 9(5), e98081.

16. Fukuda T. Tilraunaáætlun um innleiðingu á heilbrigðistæknimati við ákvarðanatöku í Japan. Jpn J Pharmacoepidemiol. 2018;23(1):3–10.

17. Wang J, Zhang L, Tang SC, o.fl. Sjúkdómabyrði og áskoranir vegna langvinns nýrnasjúkdóms í Norður- og Austur-Asíu. Nýra Int. 2018;94(1):22–25.

18. Suzuki H. [Afbrigðilega glýkósýlerað IgA1 sem gagnlegt lífmerki í IgA nýrnakvilla]. J Clin Exp Med (japanskt). 2015;255:1095–1100.

19. Hoshino Y, Kaga T, Abe Y, o.fl. Niðurstöður úr nýrnavefsýni og klínískir vísbendingar um sjúklinga með blóðmigu án augljósrar próteinmigu. Clin Exp Nephrol. 2015;19(5):918–924.

20. Lee HM, Hyun JI, Min JW, o.fl. Náttúrulegt ferli vefjasýnis sannaðs einangraðrar smásjárblóðmigu: upplifun á einni miðstöð fyrir 350 sjúklinga. J kóresk læknavísindi. 2016;31(6):909–914.

21. Kim BS, Kim YK, Shin YS, o.fl. Náttúrufræði og nýrnasjúkdómafræði hjá sjúklingum með einangraða smásæja blóðmigu. Kóreumaður J Intern Med. 2009;24(4):356–361.

22. Ubara Y, Kawaguchi T, Nagasawa T, o.fl. Leiðbeiningar um nýrnavefjasýni 2020 í Japan. Clin Exp Nephrol. 2021;25(4):325–364.

23. Fukuhara S, Yamazaki C, Hayashino Y, o.fl. Skipulag og fjármögnun nýrnasjúkdómsmeðferðar á lokastigi í Japan. Int J Health Care Finance Econ. 2007;7(2-3):217–231.

24. Hirano K, Matsuzaki K, Yasuda T, o.fl. Tengsl milli hálskirtlatöku og útkomu hjá sjúklingum með immúnóglóbúlín A nýrnakvilla. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e194772.

25. Soares MO, Sharples L, Morton A, Claxton K, Bojke L. Reynsla af skipulögðum útköllum fyrir líkan byggða kostnaðarhagkvæmni greiningar. Gildi Heilsa. 2018;21(6):715–723.

26. Sjúkrakostnaður ævilangt. https://www.mhlw.go.jp/content/shougai_h28.pdf. Heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytið. Skoðað 5. mars 2021.

27. Matsuzaki K, Suzuki Y, Nakata J, o.fl. Könnun á landsvísu um núverandi meðferðir við IgA nýrnakvilla í Japan. Clin Exp Nephrol. 2013;17(6):827–833.

28. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN. IgA nýrnakvilli. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(4):677–686.

29. Harabuchi Y, Takahara M. Nýlegar framfarir í ónæmisfræðilegum skilningi á tengslum hálskirtla og immúnóglóbúlíns A nýrnakvilla sem sjálfsofnæmis/bólguheilkennis af völdum hálskirtla. Immun Inflamm Dis. 2019;7(2):86–93.

30. Yang X, Zhu A, Meng H. Tonsillar immunology in IgA nephropathy. Pathol Res Practic. 2020;216(7):153007.

31. Yang D, He L, Peng X, o.fl. Verkun tonsillectomy á klínískt sjúkdómshlé og bakslag hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla: slembiraðað samanburðarrannsókn. Ren Fail. 2016;38(2):242–248.

Mami Ishida, MD, MPH, Keiichi Matsuzaki, MD, PhD, Hiroshi Ikai, MD, PhD, Hitoshi Suzuki, MD, PhD, Takashi Kawamura, MD, PhD, Yusuke Suzuki, MD, PhD