Sameinaðir SCLC klínískir og meinafræðilegir þættir

Ágrip

Samsett smáfrumukrabbamein (C-SCLC) er sjaldgæft og stendur fyrir 1-3% allra lungnakrabbameinstilfella. Þrátt fyrir að tíðni þess hafi aukist undanfarið eru takmarkaðar rannsóknir á því. Skrár yfir sjúklinga sem voru lagðir inn á sjúkrahúsið okkar á milli janúar 2015 og desember 2019 og greindust með vefjafræðilega sannaðar samsettar smáfrumur voru skannaðar afturvirkt og skoðaðar. 31 sjúklingur var greindur. Meðaleftirfylgnitími var 10 mánuðir. Tíðni geislameðferðar (RT), tíðni skurðaðgerða og tíðni illkynja stórfrumna var marktækt lægri í fyrrverandi hópnum en í lifandi hópnum (p=0.024, p=0.023, p{{11 }}.015). Tíðni umfangsmikilla sjúkdóma, meinvarpa og skjaldkirtils umritunarþáttar 1 (TTF1) var marktækt hærri í gamla hópnum en í lifandi hópnum (p=0.000, p=0.{ {18}}, p=0.029, í sömu röð). Í einbreytu líkaninu sáust raðbundin RT, þreyta, laktat dehýdrógenasi (LDH), stig, meinvörp, gagnhliða meinvörp í lungum og krabbameinslyfjameðferð vera marktækt árangursrík við að spá fyrir um lifunartíma (p=0.000, p=0.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p{{33} }.009). Í fjölbreytu líkaninu kom fram óháð (p=0.015, p=0.022, p=0.049) virkni RT, stigs og krabbameinslyfjameðferðar við að spá fyrir um lifun. C-SCLC er sérstakt blandað krabbamein og skýrslur sem meta þessa tegund eru enn af skornum skammti. Stig sjúkdómsins, geislameðferð og lyfjameðferð eru afar mikilvæg til að spá fyrir um lifun.

Cistanche getur virkað sem þreytu- og þreytueyðandi og tilraunarannsóknir hafa sýnt að decoction af Cistanche tubulosa gæti á áhrifaríkan hátt verndað lifrarfrumur og æðaþelsfrumur sem skemmdar eru í þungbærum sundmúsum, aukið tjáningu NOS3 og stuðlað að glýkógeni í lifur. nýmyndun og hefur þannig verkun gegn þreytu. Phenylethanoid glycoside-ríkur Cistanche tubulosa þykkni gæti dregið verulega úr kreatínkínasa í sermi, laktat dehýdrógenasa og laktatþéttni og aukið blóðrauða (HB) og glúkósa í ICR músum, og þetta gæti gegnt þreytuhlutverki með því að minnka vöðvaskemmdirnar. og seinka auðgun mjólkursýru til orkugeymslu í músum. Compound Cistanche Tubulosa töflur lengdu verulega sundtímann sem ber þyngd, jók lifrarglýkógenforðann og minnkaði sermismagn þvagefnis eftir æfingar hjá músum, sem sýnir þreytueyðandi áhrif þess. The decoction af Cistanchis getur bætt þol og flýtt fyrir útrýmingu þreytu hjá músum á æfingu, og getur einnig dregið úr hækkun á kreatínkínasa í sermi eftir álagsæfingu og haldið uppbyggingu beinagrindarvöðva músa eðlilegum eftir æfingu, sem gefur til kynna að það hafi áhrif til að auka líkamlegan styrk og gegn þreytu. Cistanchis lengdi einnig verulega lifunartíma músa sem nítríteitruð voru og jók þol gegn súrefnisskorti og þreytu.

Smelltu á andlega örmagna

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Leitarorð:Lyfjameðferð; geislameðferð; samsett smáfrumukrabbamein.

Framlög:FC, námshönnun, söfnun og túlkun, greinaskrif; SD, gagnaöflun og túlkun; SA, námshönnun. Allir höfundar lásu og samþykktu lokaútgáfu handritsins og samþykktu að bera ábyrgð á öllum þáttum verksins.

Hagsmunaárekstur: Við lýsum því yfir að það sé enginn hagsmunaárekstrar, sérstaklega engin fjármögnun sem gæti haft þýðingu fyrir innihald handritsins.

Siðfræði samþykki:Rannsóknin okkar var samþykkt af siðanefnd Atatürk Brjóstsjúkdóma Brjóstholsskurðlækningaþjálfunar og rannsóknarsjúkrahúss með dagsetningunni 11.06.2020 og ákvörðunarnúmer 677.

Fjármögnun:Allur stuðningur við þessa rannsókn kom frá stofnunum og deildum. Þessi rannsókn hlaut enga sérstaka styrki frá fjármögnunarstofnunum í opinberum, viðskiptalegum eða ekki-gróðaskyni.

Móttekið til birtingar:7. febrúar 2022. Samþykkt til birtingar: 31. maí 2022.

Athugasemd útgefanda:Allar fullyrðingar sem settar eru fram í þessari grein eru eingöngu kröfur höfunda og eru ekki endilega fulltrúar tengdra samtaka þeirra, eða útgefanda, ritstjóra og gagnrýnenda. Sérhver vara sem kann að vera metin í þessari grein eða fullyrðing sem framleiðandi kann að gera er ekki tryggð eða samþykkt af útgefanda.

Kynning

Lungnakrabbamein er ein helsta orsök krabbameinstengdrar dauðsfalla hjá báðum kynjum um allan heim. Um það bil 15% allra lungnakrabbameina eru tilfelli smáfrumulungnakrabbameins (SCLC) [1].

Samsett smáfrumulungnakrabbamein (CSCLC) er vefjameinafræðilegt afbrigði af SCLC. Um það bil 10-25% SCLC tilfella eru sameinuð SCLC. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) skilgreinir CSCLC sem smáfrumukrabbamein með aukahluta af hvaða vefjagerð sem er ekki smáfrumugerð. [2]. Þó að kirtilkrabbamein (ADC), flöguþekjukrabbamein (SCC), stórfrumukrabbamein (LCC) og stórfrumuinnkirtlakrabbamein (LCNEC) þættir séu algengari meðal C-SCLC innihaldsefna, sést þetta sjaldnar með risafrumukrabbameini (GC) [3]. C-SCLC greinist þegar ADC, SCC eða sarkmeinskrabbamein eru tengd við SCLC, óháð frumufjölda. Fyrir C-SCLC greiningu þarf hins vegar að minnsta kosti 10% LCC (eða LCNEC). Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin/International Association for the Study of Lung Cancer (WHO/IASLC) hefur skipt SCLC í þrjá undirhópa hrein, blönduð og samsett smáfrumukrabbamein [4].

Öfugt við nýlegar framfarir í greiningartækni hefur tíðni C-SCLC haft vaxandi tilhneigingu [5]. C-SCLC inniheldur ýmsa NSCLC íhluti. Þess vegna hefur það verulegan mun frá hreinu SCLC hvað varðar líffræðilega, klíníska, sameinda- og meinafræðilega þætti. Á heildina litið er SCLC árásargjarnasta af helstu gerðum lungnakrabbameins, með verstu langtímahorfur og lifunartíðni [6]. Stöðun C-SCLC, meðferð og eftirfylgni eru svipuð og SCLC. Eins og er, er C-SCLC meðhöndlað með skurðaðgerð, geislameðferð og lyfjameðferð samkvæmt leiðbeiningum SCLC. Eftirfylgni án meðferðar leiðir fljótt til dauða. C-SCLC tilfelli hafa betri horfur samanborið við einstaklinga með hreint smáfrumukrabbamein sem njóta góðs af skurðaðgerð.

Vegna fárra rannsókna og skýrslna um C-SCLC; klínískir þættir, bjartsýni meðferðarlíkön og forspárþættir eru ekki enn ljósar. Eins og er eru rannsóknir sem meta samsett smáfrumukrabbamein í lungum (C-SCLC) tiltölulega fáar og takmarkaðar. Rannsókn okkar miðar að því að rannsaka klíníska þætti og forspárþætti CSCLC, sem og hlutverk fjölþættrar meðferðar.

Efni og aðferðir

Eftir samþykki siðanefndar voru sjúkrahússkýrslur yfir vefjafræðilega samsetta smáfrumulungnakrabbameinssjúklinga eldri en 18 ára, sem voru lagðir inn á milli janúar 2015 og desember 2019, greindar afturvirkt á Ankara Atatürk brjóstsjúkdóma- og brjóstaskurðlækninga- og rannsóknarsjúkrahúsinu frá og með janúar 2020. Lýðfræðin, Klínískar breytur og rannsóknarstofubreytur, stigunarstaða, meðferðaraðferðir og horfur sjúklinganna voru skoðaðar afturvirkt. Milli þessara ára greindust 313 sjúklingar með smáfrumukrabbamein en 31 sjúklingur greindist með samsett smáfrumulungnakrabbamein. Stöðun felur í sér positron emission tomography (PET) eða PET/CT. Meinvörp í heila voru metin með segulómun (MRI) eða tölvusneiðmynd (CT).

Eins og Alþjóðasamtökin um rannsókn á lungnakrabbameini mæla með, jafngildir takmarkað stigi TNM stigum I-III og alhliða TNM jafngildir stigi 4 [7]. Fallið var frá kröfu um upplýst samþykki sjúklinga vegna afturskyggnrar rannsóknar. Trúnaðarmál um sjúklingaupplýsingar var gætt í gegnum rannsóknina.

tölfræðigreining

Í lýsandi tölfræði gagnanna voru meðaltal, staðalfrávik, miðgildi lágmarks-hámarks, tíðni og hlutfallsgildi notuð. Dreifing breyta var mæld með Kolmogorov-Smirnov prófinu. Mann-Whitney U prófið var notað við greiningu á megindlegum óháðum gögnum. Kí-kvaðrat prófið var notað til að greina eigindleg óháð gögn og Fischer prófið var notað þegar kí-kvaðrat prófið var ekki uppfyllt. Cox aðhvarf (einþátta-fjölbreytileg) og Kaplan Meier voru notuð við lifunargreiningu. SPSS 27.0 forrit var notað í greiningunni.

Niðurstöður

The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history,  symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages,  molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000,  p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56  did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution,  chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) af aldri, kyni, raðbundinni krabbameinslyfjameðferð, samhliða krabbameinslyfjameðferð (CRT), viðbótar illkynja sjúkdómur, fjölskyldusaga, reykingar, greiningaraðferð, blóðhýsi, hósti, mæði, brjóstverkur, NLR, CRP, æxlisdreifing, æxli staðsetning, þvermál æxlis, æxli SUV max, lifrarmeinvörp, beinmeinvörp, heilameinvörp, brjósthimnumeinvörp, gollurshúsmeinvörp, miltameinvörp, kviðmeinvörp, meinvörp í nýrnahettum, fleiðruvökva, EGFR, ALK, ROS, TTF1, CD 56, napkin, chrom , skurðaðgerð, skurðtækni og markviss meðferð sást. Í einþátta líkaninu kom fram að raðbundin RT, þreyta, LDH, stig, meinvörp, gagnhliða meinvörp í lungum og krabbameinslyfjameðferð voru marktækt skilvirk við að spá fyrir um lifunartíma (p=0.000, p{{6 }}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0.009 í sömu röð ) (Tafla 5). Marktæk óháð virkni raðbundinna RT, stigs og krabbameinslyfjameðferðar við að spá fyrir um lengd lifunar kom fram í fjölbreytu líkaninu (p=0.015, p=0.022, p=0.049) (Tafla 5).

Umræða

Samsett SCLC eru 10% til 25% allra SCLC tilfella og eru skilgreind af blöndu af hreinu SCLC og kirtilkrabbameini, flöguþekjukrabbameini, stórfrumukrabbameini eða sarkmeins (snælda eða risafrumu) krabbameini, óháð magni NSCLC [4,8] ]. Meðalaldur sjúklinga með C-SCLC, sem er vefjameinafræðilegt afbrigði af SCLC, er 59-64 [9,10]. Meðalaldur sjúklingahópsins okkar var 59, sem er í samræmi við þetta.

Sjúklingar með C-SCLC eru aðallega karlkyns, með tíðni á bilinu 43% til 82,5% [11,12]. Á sama hátt var hlutfallið 77,4% fyrir sjúklingahópinn okkar. Reykingasaga er augljós í orsök C-SCLC. Í greiningu Luo o.fl., var reykingasagan 77,5%, sem er svipað hlutfallinu í greiningu okkar [10]. NSCLC þættir í C-SCLC eru aðallega flöguþekjukrabbamein og kirtilkrabbamein [13]. Í rannsókn okkar var ríkjandi gerð flöguþekjufrumuhlutinn hins vegar. SCLC og stórfrumuinnkirtlakrabbamein (LCNEC) innihalda hluti af öðrum gerðum lungnakrabbameins sem oft er lýst sem samsettri SCLC. Stórfrumuinnkirtlakrabbamein (LCNEC) og smáfrumulungnakrabbamein (SCLC) eru hágæða taugainnkirtlakrabbamein í lungum með mjög árásargjarna hegðun og slæmar horfur [14]. Hins vegar, í rannsókn okkar, var tíðni illkynja stórfrumusjúkdóma í fyrrverandi hópnum marktækt (p=0.015) lægri en hjá lifandi hópnum.

Greining á C-SCLC er að mestu leyti gerð með litlum sýnum sem fengin eru með berkjuspeglun, nálarsog í gegnum brjóstkassann og frumurannsókn. Ástæðan fyrir lágum tilfellum getur verið vegna lítillar sýnatöku og takmarkaðs frumufræðilegra efna. Í rannsókn sinni, Fraire o.fl. [15] komst að þeirri niðurstöðu að greiningartíðni C-SCLC hafi áhrif á stærð og heilleika vefjasýnissýnisins og fjölda meinafræðilegra hluta. Sjúklingahópurinn okkar var að mestu greindur með berkjuspeglun. Helstu klínísku einkenni C-SCLC eru hósti, mæði og blæðingarhósti [16]. Í rannsókn okkar var mæði mest áberandi einkenni. C-SCLC er venjulega staðsett miðsvæðis (59,1%-86,4%). Luo o.fl. [5], fann myndgreiningarþætti miðmassans í 86,4% tilvika. Í sjúklingahópnum okkar var miðlæg staðsetning 71%.

Vegna frábærs samræmis á milli horfs á SCLC og TNM stigs, mæltu Alþjóðasamtökin til rannsókna á lungnakrabbameini með notkun TNM flokkunarkerfisins fyrir NSCLC og SCLC í 7. tölublaði AJCC [17]. Við innlögn eru 60-70% C-SCLC sjúklinga á víðtæku stigi [18]. Hlutfall algengra sjúkdóma var 64,5% í sjúklingahópnum okkar. Í rannsókn okkar var hlutfall umfangsmikilla sjúkdóma og meinvarpa í fyrrverandi hópnum marktækt hærra (p=0.000, p=0.000) en hjá lifandi hópur. Forspárþættir fyrir C-SCLC eru aðalstigið [15] og tegundin sem ekki er SCLC hluti [13]. PET-CT hefur mikið næmi fyrir stigun SCLC [19]. Þrátt fyrir að SCLC sé viðkvæmt fyrir krabbameinslyfjameðferð er lifunartíðni mjög lág vegna mikillar útbreiðslu. Þegar Luo o.fl. [5] tók saman klínísk gögn um 88 sjúklinga með CSCLC, þeir fundu að miðgildi OS sjúklinga á stigi III og IV var 10 mánuðir og 7,8 mánuðir, í sömu röð. Á sama hátt voru 64,5% sjúklinga okkar í umfangsmikla sjúkdómshópnum og meðaleftirfylgnitíminn var 10 mánuðir.

Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) á milli fyrrverandi hópsins og lifandi hópsins í rannsókninni okkar.

Þrátt fyrir að C-SCLC sé mjög viðkvæmt fyrir krabbameinslyfja- og geislameðferð, kemur það aftur mjög fljótt og verður ónæmt fyrir meðferð innan 1-2 ára. C-SCLC er meðhöndlað samkvæmt SCLC leiðbeiningum með algengri fjölþættri meðferð (skurðaðgerð, geislameðferð og krabbameinslyfjameðferð). Sjúklingar á afmörkuðu stigi eru venjulega meðhöndlaðir með samsettum meðferðaraðferðum en lyfjameðferð er notuð á víðtæka stigi. Platínumeðferðir eru ákjósanlegar vegna langrar lifun og hás svörunarhlutfalls. Þó að SCLC hluti C-SCLC bregðist vel við krabbameinslyfjameðferð, þá eykst NSCLC hluti. Af þessum sökum er CSCLC talið vera ónæmt fyrir krabbameinslyfjameðferð [22]. Rannsóknir hafa sýnt að skurðaðgerð, sérstaklega lobectomy, leiðir til staðbundinnar stjórnunar og lifun er hærri hjá þessum sjúklingum [23,24]. Í samræmi við þetta var tíðni skurðaðgerða í fyrrverandi hópnum marktækt (p=0.023) lægri en hópsins sem lifði af í rannsókninni okkar.

Laktat er uppstýrt af LDH í æxlisfrumum. Það er vitað að hátt LDH gildi er slæmur forspárþáttur í smáfrumukrabbameini í lungum. Hækkuð LDH gildi geta tengst æxlismassa og magni. Hjá sjúklingum okkar var LDH gildi hátt í fyrrverandi hópnum og gaf slæmar horfur. Þessar niðurstöður eru í samræmi við fyrri skýrslur [25].

Í rannsókn okkar sást marktæk virkni raðbundinnar RT, þreytu, LDH, stigs, meinvörpum, gagnhliða lungnameinvörpum og krabbameinslyfjameðferð við að spá fyrir um lifunartíma í einbreytu líkani (p=0.000, p{ {2}}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0. 009, í sömu röð). Í rannsókn okkar kom fram marktæk óháð virkni raðbundinnar RT, stigs og krabbameinslyfjameðferðar við að spá fyrir um lengd lifunar í fjölbreytu líkani (p=0.015, p=0.022, p{{19} }.049).

Samsett SCLC vefjafræði er sjaldgæf og er 10% til 25% allra SCLC tilfella. C-SCLC er eins konar blandað krabbamein sem hefur fengið litla rannsóknarathygli. Það er mikilvægt að finna út hvaða tegund af blandaðri vefjafræði þú hefur vegna þess að það getur breytt lífslíkum þínum.

Smáfrumulungnakrabbamein er meðhöndlað á svipaðan hátt og blandað smáfrumulungnakrabbamein hvað varðar greiningu, meðferð og eftirfylgni. Hátt TTF1 og LDH gildi, eins og gefið er til kynna í rannsókn okkar, eru léleg forspár, sem og langt gengið og tilvist meinvarpa. Lifun er mjög háð stigi sjúkdómsins, geislun og lyfjameðferð. Til að skilja betur klíníska hegðun og horfur er þörf á fjölsetra rannsóknum.

Rannsóknin okkar hefur nokkrar takmarkanir, þar á meðal hönnun með einni miðstöð, afturskyggn greining og lítið úrtak. Hins vegar ætti að þróa þessar athuganir í stærri rannsóknum.

Í framtíðinni gerum við ráð fyrir að ný krabbameinslyf og markvissir lyf muni hafa áhrif á svörunarhlutfall og lifun hjá þessum sjúklingahópi.

Heimildir

1. Jackman DM, Johnson BE. Smáfrumulungnakrabbamein. Lancet 2005;366:1385-96.

2. Travis WD. Uppfærsla á smáfrumukrabbameini og aðgreiningu þess frá flöguþekjukrabbameini og öðrum krabbameinum sem ekki eru smáfrumukrabbamein. Mod Pathol 2012;25:S18–30.

3. Travis WD. 2015 WHO flokkun lungnaæxla. Meinafræði 2014;35:s188.

4. Trawis WD, Brambilla E, Müler-Hermelink K, o.fl. Æxli í lungum. Í: flokkun Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar á æxlum, meinafræði og erfðafræði, æxlum í lungum, fleiðru, hóstarkirtli og hjarta. Lyon: IARC; 2004. bls. 9-124.

5. Luo J, Ni J, Zheng H. Klínísk greining á 88 tilfellum með samsettum smáfrumukrabbameini. Zhong Liu 2009;29:156–9.

6. Travis WD, Travis LB, Devesa SS. Lungna krabbamein. Krabbamein 1995;75:s191-202.

7. van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DKM. Smáfrumulungnakrabbamein. Lancet 2011;378:1741–55.

8. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, o.fl. WHO flokkun æxla í lungum, fleiðru, hóstarkirtli og hjarta. 4. útgáfa. Genf: WHO; 2015.

9. Babakoohi S, Fu P, Yang M, o.fl. Sameinaðir SCLC klínískir og meinafræðilegir eiginleikar. Clin lungnakrabbamein 2013;14:113–9.

10. Luo Y, Hui Z, Yang L, o.fl. [Klínísk greining á 80 sjúklingum með samsett smáfrumulungnakrabbamein]. [Grein á kínversku]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015;18:161–6.

11. Zhang C, Yang H, Zhao H, o.fl. Klínískar niðurstöður skurðaðgerðar samsetts smáfrumulungnakrabbameins: tveggja stofnana reynsla. J Thorac Dis 2017;9:151–8.

12. Wallace AS, Arya M, Frazier SR, o.fl. Samsett smáfrumukrabbamein í lungum: stofnanareynsla. Brjóstholskrabbamein 2014;5:57–62.

13. Lvu X, Sun LN, Zhan ZL, o.fl. [Klínískir meinafræðilegir eiginleikar og horfur samsetts smáfrumukrabbameins]. [Grein á kínversku]. Zhongguo Zhong Liu Lin Chuang 2011;38:769–72.

14. Lantuejoul S, Fernandez-Cuesta L, Damiola F, o.fl. Ný sameindaflokkun stórfrumuinnkirtlakrabbameins og smáfrumukrabbameins í lungum með hugsanlegum lækningalegum áhrifum. Transl Lung Cancer Res 2020;9:2233.

15. Fraire AE, Johnson EH, Yesner R, o.fl. Forspármikilvægi vefjameinafræðilegrar undirtegundar og stigs í smáfrumulungnakrabbameini. Hum Pathol 1992;23:520–8.

16. Men Y, Hui Z, Liang J, o.fl. Frekari skilningur á sjaldgæfum sjúkdómi samsetts smáfrumulungnakrabbameins: klínísk einkenni og forspárþættir 114 tilfella. Chin J Cancer Res 2016;28:486–94.

17. Goldstraw P. IASLC sviðsetningarhandbók í brjóstakrabbameini. Ritstjórn Rx Press; 2009.

18. Fushimi H, Kikui M, Morino H, o.fl. Vefjafræðilegar breytingar á smáfrumukrabbameini í lungum eftir meðferð. Krabbamein 1996;77: 278-83.

19. Bradley JD, Dehdashti F, Mintun MA, o.fl. Positron losunarsneiðmynd í takmörkuðu stigi smáfrumulungnakrabbameins: framsýn rannsókn. J Clin Oncol 2004;22:3248-54.

20. Yan L, X Liu, YH Li, o.fl. Forspárgildi delta-líks próteins 3 ásamt umritunarstuðli skjaldkirtils-1 í smáfrumulungnakrabbameini. Oncol Lett 2019;18:2254-61.

21. Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, o.fl. Stökkbreytingar í húðþekjuvaxtarþætti viðtaka í smáfrumulungnakrabbameini. Clin Cancer Res 2008;14:6092–6.

22. Cooper S, Spiro SG. Smáfrumulungnakrabbamein. Endurskoðun meðferðar. Respirology 2006;11:241-8.

23. Schreiber D, Rineer J, Weedon J, o.fl. Lifunarniðurstöður með notkun skurðaðgerða við lungnakrabbameini á takmörkuðu stigi: ætti að endurmeta hlutverk þess? Krabbamein 2010;116:1350–7.

24. Varlotto JM, Recht A, Flickinger JC, o.fl. Lobeectomy leiðir til ákjósanlegrar lifun í frumstigi smáfrumulungnakrabbameins: afturskyggn greining. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;142:538–46.

25. Maestu I, Pastor M, Gomez-Codina J, o.fl. Formeðferðarforspárþættir fyrir lifun í smáfrumulungnakrabbameini: Nýr forspárvísitala og staðfesting á þremur þekktum forspárvísitölum á 341 sjúklingi. Ann Oncol 1997;8:547-53.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】