Cistanche Tubulosa framkallar hvarfgjörn súrefni Tegundamiðlaða frumufrumu frumra og meinvörpra ristilkrabbameinsfrumna úr mönnum

ÁSTANDUR

Ristilkrabbamein er þriðja algengasta krabbameinið í heiminum. Hefðbundnar meðferðir hafa sýnt miðlungs virkni með alvarlegum aukaverkunum og því er brýn þörf á öruggari valkostum. Í þessari rannsókn var Cistanche tubulosa, staðbundið nafn Thanoon, talið hugsanlega plöntumeðferðaraðferð vegna þekktrar mikillar lækningamöguleika í hefðbundinni læknisfræði og mikils gnægðar í Miðausturlöndum. Lífvirk efnasambönd voru dregin úr Cistanche tubulosa í duftformi og prófuð með tilliti til krabbameinseiginleika þeirra gegn fjórum ristilkrabbameinsfrumulínum, þar á meðal tvær úr frumæxli (CaCo2 og HCT116) og tvær fengnar frá meinvörpum (LoVo og SW620).

Einnig voru rannsökuð áhrif Cistanche tubulosa á framköllun apoptosis og frumu redox homeostasis. Cistanche tubulosa sýndi þéttni og tímaháða hömlun á útbreiðslu allra prófaðra krabbameinsfrumulína um meira en 60 prósent eftir 72 klukkustunda meðferð með 1 mg/ml af hráefni. Hömlun á útbreiðslu einkenndist af framköllun frumudauða, framleiðslu innanfrumu viðbragða súrefnistegunda og ofuroxíðum hvatbera. Þessar upplýsingar benda til þess að Cistanche tubulosa sé efnilegur frambjóðandi í samsettri meðferð gegn ristilkrabbameini. Þetta er fyrsta rannsóknin sem sýnir krabbameinslyfjavirkni Cistanche tubulosa gegn ristilkrabbameinsfrumum.

Smelltu lyfjameðferð á cistanche plöntuþykkni vöru

Skammstafanir:

7-AAD, 7-Amínó-aktínómýsín D; CTE, Cistanche tubulosa þykkni; EMEM, lágmarks nauðsynlegt miðill Eagle; FBS, sermi frá nautgripum fósturs; DCF, 2,7-díklórfluorescein; DCFH-DA, 2,7- díklórdíhýdróflúorskín díasetat; DMEM, Dulbecco's Modified Eagle's Medium; DMSO, dímetýlsúlfoxíð; MTT, 3-[4,5-dímetýlþíasól-2-ýl]-2,5-dífenýltetrasólíum; PE, Phycoerythrin; RFU, hlutfallslegar flúrljómunareiningar; ROS, hvarfgjörn súrefnistegund

KYNNING

Krabbamein í ristli og endaþarmi er eitt algengasta krabbameinið í heiminum (Brenner o.fl., 2014) og tíðni þess eykst stöðugt með áætlaðri 2,4 milljón tilfella árið 2035, vegna nútíma mataræðis og lífsstíls ásamt minni hreyfingu. Núverandi viðleitni dugar ekki til að berjast gegn núverandi faraldri krabbameins í ristli og endaþarmi og því er þörf á nýjum aðferðum til árangursríkra forvarna og meðferðar, þar með talið breytingar á lífsstíl ásamt öruggari öðrum inngripum eins og plöntumeðferð (Weidner o.fl., 2015). Plöntumeðferð, notkun lækningajurta til að meðhöndla sjúkdóma, hefur verið óumflýjanlegur hluti af fornri mannkynssögu. Lyfjaplöntur hafa lengi verið notaðar sem önnur meðferðarúrræði fyrir krabbamein, sem eru meira en sextíu prósent af krabbameinslyfjum sem notuð eru í hefðbundinni læknisfræði (Balunas og Kinghorn, 2005; Saibu o.fl., 2015). Nokkur af þekktustu dæmunum eru seyði úr Catharanthus roseus G. Don. (Apocynaceae), Taxus baccata L. (Taxaceae) og Camptotheca acuminate Decne (Nyssaceae) (Cragg og Newman, 2005; da Rocha o.fl., 2001). Sýnt var fram á að nokkrir jurtaútdrættir og jurtaefnaefni hafi æxlishemjandi áhrif á krabbameini í ristli og endaþarmi sem rekja má til framleiðslu á hvarfgjörnum súrefnistegundum (ROS) og tengdri frumuddreifingu krabbameinsfrumna eins og í tilviki útdrætti frá Melissa officinalis (Weidner o.fl., 2015).

Meðal umsækjenda um plöntumeðferð hefur sýnt sig að Cistanche tubulosa, Orobanchaceae sníkjudýraeyðimerkurplanta (Jiang o.fl., 2009) sem er víða dreifð í þurrum og hálfþurrkuðum svæðum í Afríku, Asíu og Miðjarðarhafssvæðinu, hefur dýrmæta lækningaeiginleika. Cistanche tubulosa hefur verið mikið notað í hefðbundnum lækningum og talið er að það hafi læknandi áhrif við nýrnaskorti, sjúklegri hvítblæði, ófrjósemi kvenna og hægðatregðu í öldrun (Jiang o.fl., 2009). Auk hefðbundinna lyfjanotkunar, mikilvæg lyf Eiginleikar Cistanche Tubulosa hafa verið rannsakaðir ítarlega á síðasta áratug, þar á meðal æðaslakandi (Yoshikawa o.fl., 2006), lifrarverndandi (Morikawa o.fl., 2010), blóðsykurslækkandi og blóðfitulækkandi áhrif (Xiong o.fl., 2013). Cistanche Tubulosa var einnig stungið upp á sem öflugur styrkjandi ónæmiskerfisins, hvatamaður beinamyndunar og öldrunar- og þreytulyf (Xu o.fl., 2014). Ennfremur hefur verið sýnt fram á að Cistanche tubulosa þykkni hindrar útfellingu amyloids í Alzheimer-sjúkdómslíkani (Wu et al., 2015). Þrátt fyrir margvíslega lækninganotkun hafa áhrif Cistanche Tubulosa sem hugsanlegs krabbameinslyfs ekki enn verið rannsökuð.

Í þessari vinnu höfum við kannað krabbameinsáhrif Cistanche Tubulosa á tvær frumulínur í ristli með meinvörpum og tveimur meinvörpum og hugsanlegum aðferðum sem liggja að baki þessum áhrifum.

EFNI OG AÐFERÐIR

Söfnun og undirbúningur plöntuþykkni, sýnum af Cistanche tubulosa var safnað frá eyðimerkursvæði í Katar árið 2014 og áreiðanleiki plöntunnar var staðfest af grasalækni. Sýnishorn úr fylgiskjölum eru geymd á eiturefna- og fjölnotadeild ADLQ. Sólþurrkuðu plöntusýnin voru möluð með Retsch Knife Mill Grindomix GM300 í fínt duft. Tuttugu grömm af dufti voru dregin út með 200 ml ofurhreinu vatni yfir nótt við 37 gráður á snúningshristara við 200 snúninga á mínútu. Hráu Cistanche tubulosa útdrættirnir (CTE) voru skilgreindir í 30 mínútur við 8000 snúninga á mínútu til að pilla óleysanleg efnasambönd, floti safnað og frostþurrkað með Labconco Freezone 6 plús frostþurrkara. Þurrkaði útdrátturinn var blandaður í Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, SIGMA, Þýskalandi) í styrkleikann 20 mg/ml og dauðhreinsað síað í gegnum 0.2-míkron himnusíu.

Frumulínur og frumuviðhald

Frumulínur úr ristli úr mönnum CaCo2, SW620 og LoVo voru fengnar frá Cell Lines Service (CLS, Eppelheim, Þýskalandi) en HCT 116 frumulína var góð gjöf frá líffræði- og umhverfisvísindum, deild við háskólann í Katar. CaCo2 og HCT11 voru fengnar frá aðalstað ristilkrabbameins en SW620 og LoVo voru fengnar frá meinvörpum. SW620, HCT116 og LoVo frumur voru ræktaðar og viðhaldnar í DME Medium á meðan CaCo2 frumum var haldið í Eagle's Minimum Essential Medium (EMEM, SIGMA, Þýskalandi). Frumurnar voru ræktaðar sem einlaga ræktaðar við 37 gráður í viðkomandi miðli með 10 prósenta nautgripafóstursermi (FBS, SIGMA, Þýskalandi) og 1 prósent Penicillin/Streptomycin (SIGMA, Þýskalandi) í rakaðri andrúmslofti sem innihélt 5 prósent koltvísýring.

Frumulífvænleikapróf

{{0}}[4,5-dímetýlþíasól-2-ýl]-2,5-dífenýltetrasólíum (MTT) prófið var notað til að meta frumudrepandi virkni CTE svipað og lýst var áðan (Jaganjac o.fl., 2010). Sáningarþéttleiki CaCo2, HCT116, SW620 og LoVo frumna sem ræktaðar voru í 96-brunnsplötum var 104 frumur í hverri holu. Frumur voru húðaðar í viðkomandi miðli sem bætt var við 10 prósent FBS 24 klukkustundum fyrir meðferð. Eftir 24 klukkustundir var miðillinn fjarlægður og frumur voru meðhöndlaðar með 0, 0,25, 0,5, 1 og 2 mg/ml af CTE í 24, 48 og 72 klukkustundir við 37 gráður í rakaðri andrúmslofti sem innihélt 5 prósent CO2. Við meðferð með CTE var miðillinn fjarlægður og 40 µL af MTT lausn (0,5 mg/ml) var bætt við hvern brunn.

Eftir 3 klst ræktun var MTT lausnin fjarlægð, formazan afurðin leyst upp í dímetýlsúlfoxíði (DMSO, SIGMA, Þýskalandi) og gleypni var mæld við 590 nm með örplötulesara (Infinite 200 PRO NanoQuant, Tecan Trading AG, Sviss) .

Apoptosis próf

Apoptosis í CaCo2, HCT116, SW620 og LoVo frumum greindist með því að nota PE Annexin V Apoptosis Detection Kit I með 7-Amino-Actinomycin D (7-AAD) sem lífsnauðsynlegu litarefni (Becton) Dickinson International, Belgíu) samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda. Í stuttu máli, frumum var sáð í 24-brunnsplötur með þéttleikanum 5×104 frumur/brunn í viðkomandi miðli sem bætt var við 10 prósent FBS í 24 klst. áður en CTE var bætt við (0, 0,5 eða 1 mg/ml). Eftir 24 CTE ræktun voru frumur teknar upp, þvegnar tvisvar með köldu fosfat-jafnaðar saltvatni og litaðar með Phycoerythrin (PE) Annexin V og 7-AAD í 15 mínútur við stofuhita í myrkri. Litaðar frumur voru greindar innan 1 klukkustundar með frumuflæðismælingu með FACS. Aria III flæðihraðamælir og FACSDiva hugbúnaður (Becton Dickinson) við lágan flæðihraða með að lágmarki 104 frumum. Meðferð á frumum í 4 klukkustundir með 6 µM camptothecin (SIGMA) var notuð sem jákvæð viðmiðun fyrir prófunina.

Innanfrumu ROS framleiðsla

Innanfrumu ROS framleiðsla var skoðuð með því að nota 2,7- dichlorodihydrofluorescein díasetat (DCFH-DA, SIGMA, Þýskaland). DCFH-DA er flúrljómandi rannsakandi, sem er oxað með innanfrumu ROS í flúrljómandi efnasambandið 2,7- díklórflúorljómandi (DCF) (Poljak-Blazi o.fl., 2011). DCFHDA prófið var framkvæmt á svipaðan hátt og við höfum lýst áður (Cindric o.fl., 2013; Poljak-Blazi o.fl., 2011). Í stuttu máli var sáningarþéttleiki CaCo2, HCT116, SW620 og LoVo frumna ræktaðar í 96-svörtum plötum 104 frumur í hverri brunn. Frumur voru húðaðar í viðkomandi miðli sem bætt var við 10 prósent FBS í 24 klukkustundir.

Fyrir meðferð voru frumur ræktaðar með 10 µM DCFH-DA við 37 gráður í 30 mínútur í 5 prósent CO2 / 95 prósent lofti. Frumur voru síðan þvegnar ogmeðhöndluð með {{0}}, 0,5 og 1 mg/ml af CTE í miðlinum án fenólrauðs. Fylgst var stöðugt með innanfrumu ROS-myndun í 25 klukkustundir við 37 gráður og 5 prósent CO2 með því að nota örplötulesara með toppflúrljómun og gasstýringareiningu (Infinite 200 PRO, Tecan Trading AG, Sviss). Flúrljómunarstyrkurinn var mældur með örvunarbylgjulengd 500 nm og útblástursgreiningu við 529 nm. Handahófskenndu einingarnar, hlutfallslegar flúrljómunareiningar (RFU), voru byggðar beint á flúrljómunarstyrk

Hvatbera súperoxíð myndun

Hæfni CTE til að framkalla súperoxíðmyndun með hvatberum var metin með því að nota frumugegndræpa, hvatbera-miðaða MitoSOX Red sonde (Life Technologies) og Hoechst 33342 fyrir kjarnalitun (Life Technologies). CaCo2, HCT116, SW620 og LoVo frumum var sáð í 96-brunnsplötur með þéttleikanum 104 frumur í hverri brunn í viðkomandi miðli sem bætt var við 10 prósent FBS í 24 klukkustundir . Frumur voru síðan hlaðnar með 4 µM af MitoSOX og 2 µM af Hoechst 33342 í 20 mínútur, ofgnótt litarefnis þvegið og brunnar meðhöndlaðir með 0, 0,5 og 1 mg/mL af CTE í 24 klukkustundir við 37 gráður og 5 prósent CO2. Flúrljómunarstyrkurinn var mældur með örvunarbylgjulengd 510 nm og losunarskynjun við 580 nm fyrir MitoSOX og örvunarbylgjulengd 350 nm og útblástursgreiningu við 461 nm fyrir Hoechst 33342 með því að nota örplötulesara með Tefínum flúorplötulesara 20 In AG, Sviss)

tölfræðigreining

Lýsandi tölfræði var sýnd sem meðaltal plús /− SD. Mikilvægi mismunar milli hópa var metið með t-prófi nemenda og kí-kvaðratprófi. Þegar fleiri en tveir hópar voru bornir saman, notuðum við einhliða ANOVA með viðeigandi post hoc prófun. SPSS 11.01 fyrir Mircosoft Windows var notað. Munur með P minna en 0,05 var talinn tölfræðilega marktækur.

ÚRSLIT

Áhrif CTE á útbreiðslu ristilkrabbameinsfrumulína í mönnum eru sýnd á mynd 1. Allur CTE styrkur prófaður sýndi sterk hamlandi áhrif á CaCo2 frumulínuna á styrkleika- og tímaháðan hátt (Mynd 1A). Sjötíu og tvær klukkustundir af CTE meðferð hamlaði vexti CaCo2 frumna um meira en 60 prósent samanborið við samanburðarhópinn (p < 0.05 fyrir alla styrkleika). Veruleg áhrif CTE meðferðar á HCT116 frumuvöxt greindust einnig á öllum tímum við tvo hæstu styrkina (1 mg/ml og 2 mg/ml), og náði meira en 70 prósenta lækkun við síðari styrkinn (Mynd 1B, bls. < 0,05).

Þrátt fyrir að tveir lægri CTE styrkurinn ({{0}}.25 og 0.5 mg/ml) dró verulega úr HCT116 vexti frumna eftir 24 klukkustundir (p.<0.05), 72="" they="" had="" no="" significant="" effect="" following="" hours="" of="" treatment="" compared="" to="" the="" control="" p="">{{0}}.{{10}}5). Tíma- og þéttniháð hömlun á fjölgun með CTE var staðfest enn frekar í LoVo frumum um meira en 60 prósent við hæsta styrk (p < 0.05) (Mynd 1C) , og allir fjórir CTE styrkirnir sem voru prófaðir dró úr vexti SW620 frumna eftir 48 klukkustundir (Mynd 1D, p < 0.05 fyrir allar). Eftir 72 klukkustunda meðferð sáust sömu áhrif aðeins fyrir tvo hæstu styrkina (p < 0,05) á meðan 0,25 og 0,5 mg/ml styrkur sýndi engin marktæk áhrif samanborið við viðmiðunarhópinn (p > 0,05). Áhrif 0,5 og 1 mg/ml CTE meðferðar á framköllun frumudauða voru prófuð frekar í öllum fjórum frumulínunum (Mynd 2). Aukinn fjöldi frumna í snemmbúnum frumudauða greindist í HCT116 og LoVo eftir 24 klukkustunda meðferð með 0,5 mg/ml (p<0.05, Figure 2B and 2C) and in all cell lines at 1 mg/mL (p<0.05). A significant increase in necrotic or late apoptotic cell number was further observed in CaCo2 and SW620 cell lines (p<0.05, Figure 2A and 2D).

Geta CTE til að framkalla innanfrumu ROS framleiðslu er sýnd á mynd 3. Þremur klukkustundum eftir CTE meðferð var mikil aukning á innanfrumu ROS framleiðslu í öllum frumulínum (p.<0.05). The intracellular ROS production increased progressively throughout the 25 hours of treatment in a time and concentration-dependent manner. Furthermore, the staining of cells with a mitochondria-targeted probe revealed a strong impact of CTE on mitochondrial superoxide production in a concentration-dependent manner (Figure 4). The highest increase in superoxide production by mitochondria was observed in HCT116 (69%, Figure 4B) and LoVo cells (82%, Figure 4C) following 24 hours of treatment with 1 mg/mL of CTE.

Mynd 1:

Áhrif Cistanche tubulosa á lífvænleika ristilkrabbameinsfrumulína. Frumulífvænleiki mældur með MTT prófun á (A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo og (D) SW620 frumum eru sýndar sem hundraðshluti af ómeðhöndlaðri ristilkrabbameinsfrumulínu. Meðalgildi (±SD) fyrir 5 endurtekningar af dæmigerðri tilraun eru gefin upp: (*) marktekt bls<0.05 in comparison to control untreated respective cells.

Mynd 2:

Cistanche tubulosa vatnsþykkni framkallar frumudauða í ristilkrabbameinsfrumum manna. Annexin-V-FITC flæðifrumugreiningargreiningar á (A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo og (D) SW620 frumum eru sýndar sem hlutfall af ómeðhöndlaðri ristilkrabbameinsfrumulínu. Meðalgildi (±SD) fyrir 3 endurtekningar af dæmigerðri tilraun eru gefin upp: (*) marktekt bls<0.05 in comparison to control untreated respective cells.

Mynd 3:

Cistanche tubulosa vatnsþykkni framkallar innanfrumu ROS framleiðslu á tíma- og skammtaháðri. ROS framleiðsla mæld með DCFH-DA prófun í (A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo og (D) SW620 frumum er sýnd sem meðalgildi RFU (±SD) fyrir viðkomandi 5-afrit af dæmigerð tilraun. (*) Mikilvægi bls<0.05 in comparison to control untreated colon cancer cells.

Mynd 4:

Cistanche tubulosa vatnsþykkni örvar hvatbera súperoxíð framleiðslu í ristilkrabbameinsfrumum manna. Flúrljómunarstyrkur MitoSOX Rauða rannsakans sem miðar á hvatbera í A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo og (D) SW620 frumum er sýndur sem hlutfall af ómeðhöndlaðri ómeðhöndlaðri ristilkrabbameinsfrumulínu. Meðalgildi (±SD) fyrir 5 endurtekningar af dæmigerðri tilraun eru gefin upp: (*) marktekt bls<0.05 in comparison to control untreated colon cancer cells.

UMRÆÐA

Þrátt fyrir að fyrri rannsóknir hafi greint frá fjölmörgum lækningaeiginleikum Cistanche tubulosa, þá er þetta fyrsta skýrslan um and-fjölgunaráhrif þess í illkynja frumum. Lífvirk efnasambönd Cistanche tubulosa, dregin út með vatni, mjög skautuðum leysi, sýndu sterka lífvirkni gegn krabbameini. Við höfum áður borið saman skilvirkni Cistanche tubulosa sem leysast upp í vatni og öðrum leysiefnum eins og metanóli og etýlasetati, en vatnsútdrættir sýndu efnilegustu krabbameinsvirknina (gögn ekki sýnd).

Við höfum sýnt fram á getu CTE við 1 mg/ml og 2 mg/ml til að hindra 60 prósent af vexti bæði frumalína og frumulína í ristli með meinvörpum, sem sýnir hugsanlega mikilvægu hlutverki Cistanche tubulosa sem meðferð á ristilkrabbameini. Í samanburði við venjulegar frumur einkennast krabbameinsfrumur almennt af truflun á afoxunarjafnvægi og algeng aðferð núverandi krabbameinsmeðferða er að auka oxunarálag frumna (Yang o.fl., 2013). Þrátt fyrir að lífeðlisfræðilega lágt magn ROS gegni mikilvægu hlutverki sem boðsameindir, getur of mikil ROS framleiðsla stuðlað að óstöðugleika og illkynja krabbameini (Liou og Storz, 2010). Það er þversagnakennt að þetta ójafnvægi í frumuafoxunarjafnvægi gerir krabbameinsfrumur viðkvæmari fyrir frumudauða af völdum ROS (Jaganjac o.fl., 2008; Nogueira og Hay, 2013). Fæðingareyðandi áhrif CTE sem greint er frá í þessari rannsókn geta verið miðlað af ýmsum utan- og innanfrumuaðferðum þekktra og óþekktra efnasambanda í útdrættinum, sem miðar að mörgum leiðum sem gegna mikilvægu hlutverki í frumudauða. Til að greina á milli mismunandi aðferða frumudauða, könnuðum við hugsanlegan aðferð sem er ábyrgur fyrir frumueitrun af völdum CTE

Gögnin okkar benda til þess að CTE eykur innanfrumu ROS framleiðslu og þar af leiðandi af völdum ROS frumudauða. Redox ástand frumunnar gegnir einnig mikilvægu hlutverki við að stjórna frumudauða og rafeindaflutningakeðja hvatbera er einn helsti staðurinn fyrir ROS-myndun frumna (Trachootham o.fl., 2008). Ennfremur gæti innanfrumu ROS valdið frumudreifingu með bæði hvatberaháðum og óháðum leiðum (Sinha o.fl., 2013). Reyndar benda gögn okkar einnig til þess að utanaðkomandi fosfatidýlserín af völdum CTE sé algeng áhrif í frumudauða, bæði í frumulínum og krabbameinsfrumulínum með meinvörpum, sem bendir til þess að kerfi dauðans af völdum CTE sé miðlað af frumudauða frekar en drepi. Virkjun apoptosis í krabbameinsfrumum er leiðréttingaraðferð og mörg krabbameinslyf geta haft apoptotic áhrif í krabbameinsfrumum.

Efnasambönd eða útdrættir með for-apoptótísk virkni í krabbameinsfrumum eru því hugsanlega gagnleg í krabbameinslyfjarannsóknum (Wong, 2011). Til að ákvarða hvort CTE-framkallaða pro-apoptotic áhrif sé miðlað af hvatbera-framkölluðum ROS vélbúnaði, mældum við súperoxíðframleiðslu með því að nota hvatbera-miðaða flúrljómandi rannsaka í CTE-meðhöndluðum frumum. Gögnin okkar sýna greinilega að CTE örvar hvatbera súperoxíð framleiðslu sem bendir til þess að Cistanche tubulosa krabbameinsvirkni sé að minnsta kosti að hluta miðluð í gegnum hvatbera-framkallaða ROS kerfi.

Ályktanir

Að lokum benda gögn okkar til þess að vatnsútdráttur eyðimerkurplöntunnar Cistanche tubulosa gæti verið efnilegur frambjóðandi fyrir krabbameinsmeðferð ásamt öðrum hefðbundnum meðferðum til að fyrirbyggja og meðhöndla ristilkrabbamein. Við sýnum einnig fram á að eituráhrif plöntuþykknisins gegn krabbameinsfrumum er miðlað af aukinni innanfrumu ROS framleiðslu og, að minnsta kosti að hluta, af hvatberaháðri frumudauða. Frekari rannsóknir eru í gangi til að einangra og einkenna einstaka líffræðilega virku efnisþætti sem bera ábyrgð á krabbameinsvirkni.

Frekari rannsókna er þörf til að meta hugsanlega notkun þessa útdráttar sem áhrifaríks efnaforvarnarefnis og til að skilja verkunarmáta á ristilkrabbameinsfrumum á sameindastigi. Frekari forklínískar og klínískar rannsóknir eru einnig nauðsynlegar til að staðfesta jákvæð heilsufarsáhrif Cistanche tubulosa til að koma í veg fyrir krabbamein.

VIÐTAKNINGAR

Fjárhagslegur stuðningur og kostun: Þessi rannsókn var studd af lyfjaeftirlitinu í Katar.

Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

HEIMILDIR

Balunas MJ, Kinghorn, AD. Uppgötvun lyfja úr lækningajurtum. Lífvísindi. 2005;78:431-41.

Brenner H, Kloor M, Pox CP. Ristilkrabbamein. Lancet 2014;383,1490-502.

Cindric M, Cipak A, Zapletal E, Jaganjac M, Milkovic L, Waeg G, Stolc S, Zarkovic N, Suzana Borovic S. Stobadine dregur úr skerðingu á þarmahindrunarlíkani af völdum 4-hýdroxýnonenal. Toxicol In Vitro. 2013;27:426-32.

Cragg GM, Newman DJ. Plöntur sem uppspretta krabbameinslyfja.JEthnopharmacol. 2005;100:72-9.

da Rocha AB, Lopes RM, Schwartsmann G. Náttúruvörur í krabbameinsmeðferð. CurrOpinPharmacol. 2001;1:364-9. Jaganjac M, Matijevic T, Cindric M, Cipak A, Mrakovcic L, Gubisch W, Zarkovic N. Framleiðsla á CMV-1 hvata með 4-hýdroxý-2- nafngreindum í nýrnafrumum úr fósturvísum manna. Acta Biochim Pol. 2010;57:179-83.

Jaganjac M, Poljak-Blazi M, Zarkovic K, Schaur RJ, Zarkovic N. Þátttaka kyrninga í sjálfsprottinni afturför Walker 256 krabbameins. Krabbamein Lett. 2008;260:180-6

Jiang Y, Tu PF. Greining á efnafræðilegum innihaldsefnum í Cistanche tegundum. J Chromatogr A. 2009;1216:1970-9.

Liou GY, Storz P. Hvarfgjarnar súrefnistegundir í krabbameini. Free Radic Res. 2010;44:479-96.

Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O. Asýleruð fenýletanóíð amínóglýkósíð með lifrarverndandi virkni frá eyðimerkurplöntunni Cistanche tubulosa. Bioorg Med Chem. 2010;18:1882-90.

Nogueira V, Hay N. Sameindaleiðir: hvarfgjörn súrefnistegundir í krabbameinsfrumum og afleiðingar fyrir krabbameinsmeðferð. Clin Cancer Res. 2013;19:4309-14.

Poljak-Blazi M, Jaganjac M, Sabol I, Mihaljevic B, Matovina M, Grce M. Áhrif járnjóna á myndun viðbragða súrefnistegunda, vöxt leghálskrabbameinsfrumulína og tjáningu E6/E7 krabbameinsgena. Toxicol Vitro. 2011;25:160-6.

Saibu GM, Katerere DR, Rees DJG, Meyer M. In vitro frumudrepandi og for-apoptotic áhrif vatnsútdráttar af Tulbaghia violacea laufum og blómlaukum. J Etnopharmacol. 2015;164:203-9.

Sinha K, Das J, Pal PB, Sil PC. Oxunarálag: hvatberaháðar og hvatberaóháðar leiðir apoptosis. Arch Toxicol.2013; 87:1157-80. Trachootham D, Lu W, Ogasawara MA, Nilsa RD, Huang P. Redox reglugerð um lifun frumna. Andoxunaroxunarmerki. 2008;10:1343- 74.

Weidner C, Rousseau M, Plauth A, Wowro SJ, Fischer C, Abdel-Aziz H, Sauer S. Melissa officinalis þykkni framkallar frumudauða og hindrar útbreiðslu í ristilkrabbameinsfrumum með myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda. Plantalækningar. 2015;22:262-70.

Wong RS. Apoptosis í krabbameini: frá meinmyndun til meðferðar. J ExpClin Cancer Res. 2011;30:87.

Wu SH, Chou FP, Chyau CC, Chen JH, Tu SF, Lin HH. Krabbameinseyðandi áhrif Wasabia japonica þykkni í Hep3B lifrarkrabbameinsfrumum með ROS uppsöfnun, DNA skemmdum og p73-miðlaðri frumufrumu. J Funct Foods. 2015;14:445-55.

Xiong WT, Gu L, Wang C, Sun HX, Liu X. Blóðsykurslækkandi og blóðfitulækkandi áhrif Cistanche tubulosa í db/db músum með sykursýki af tegund 2. J Etnopharmacol. 2013;150:935-45.

Xu R, Sun S, Zhu W, Xu C, Liu Y, Shen L, Shi Y, Chen J. Fjölþrepa innrauða macro-fingrafaraeiginleikar etanólútdrátta frá mismunandi Cistanche tegundum í Kína ásamt HPLC fingrafar. J Mol Struct. 2014;1069:236-244.

Yang Y, Karakhanova S, Werner J, Bazhin AV. Hvarfandi súrefnistegundir í krabbameinslíffræði og krabbameinsmeðferð. Curr Med Chem. 2013;20:3677-92.

Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. Phenylethanoid amínóglýkósíð og asýleruð fákeppnissykur með æðaslakandi virkni frá Cistanche tubulosa. Bioorg Med Chem. 2006;14:7468-75.

For more information:1950477648nn@gmail.com