Vélræn rannsókn á úrbótum á langvinnri blöðruhálskirtilsbólgu með Cistanche töflum um STAT3/HIF-1 /Glycolysis Axis
Nov 11, 2025
Ágrip
Þessi rannsókn rannsakar meðferðarferliCistanche töflur (CT)við meðhöndlun á langvinnri blöðruhálskirtilsbólgu í gegnumSTAT3/HIF-1 /glýkólýsumerkjaás. Rottulíkan af tilrauna sjálfsofnæmis blöðruhálskirtilsbólgu (EAP) var komið á til að meta virkni Cistanche taflna. Karlkyns Wistar-rottum var skipt af handahófi í sex hópa (n=7 í hverjum hópi): samanburðar-, líkan-, lág-, meðal- og háskammta CT-hópa (197,2, 591,5 og 1774,4 mg/kg/dag, í sömu röð), og jákvæðan viðmiðunarhóp (Pusitai, 34,2 mg/kg/dag). Eftir innleiðingu líkansins voru allar meðferðir gefnar í fjórar vikur í röð.
Vefjafræðileg greining með hematoxylin og eosin (HE) litun metin blöðruhálskirtilsbólgu og kirtilskemmdir. Sermisþéttni interleukin-8 (IL-8), interleukin-1 (IL-1) og immúnóglóbúlíns G (IgG) var mæld með ELISA. Próteintjáning fosfórýleraðs STAT3 (p-STAT3), HIF-1, margfeldis inositol polyphosphate fosfatasa 1 (MINPP1) og hexókínasa (HK) í blöðruhálskirtli vefjum var metin með Western blotting og ónæmisvefjaefnafræði. Ómarkviss efnaskiptafræði var notuð til að bera kennsl á mismunandi umbrotsefni og tengdar efnaskiptaleiðir.
Niðurstöður sýndu að CT létti marktækt meinafræðilegan skaða í blöðruhálskirtli. ELISA leiddi í ljós minnkað sermisþéttni IL-8, IL-1 og IgG. Western blot og ónæmisvefjafræði sýndu fram á að CT minnkaði p-STAT3, HIF-1 og HK, en hækkaði MINPP1. Efnaskipti greindust 96 mismunandi umbrotsefni og leiddi í ljós að CT gæti haft meðferðaráhrif sín með því að stýra glýkólýsu og umbrotum arakídonsýru.
Niðurstaða:Cistanche töflur geta dregið úr bólgu og hamlað framgangi langvinnrar blöðruhálskirtilsbólgu með því að miða á STAT3, bæla HIF-1 boð og stjórna sykursýkiefnaskiptum.
Leitarorð: Cistanche töflur; chronic blöðruhálskirtilsbólga; efnaskiptafræði; HIF-1 merkjaleið; glýkólýsu
Cistanche Hagur fyrir blöðruhálskirtli og nýru
Bættu cistanche-pillum í körfuna
Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:
Netfang:wallence.suen@wecistanche.com
eða
Inngangur
Langvinn blöðruhálskirtilsbólga er algengt þvagfærasjúkdómur hjá körlum, sem einkennist af truflun á þvagi, sársaukafullum þvaglátum, brýni og óþægindum í kviðarholi. Það er algengasta tegund blöðruhálskirtilsbólgu sem hefur veruleg áhrif á lífsgæði sjúklinga. Rannsóknir sýna 6,0%–32,9% algengi hjá kínverskum körlum og 2,0%–16,0% á alþjóðavísu. Núverandi vestrænar meðferðir byggja á sýklalyfjum og bólgueyðandi gigtarlyfjum, en langtímanotkun leiðir oft til aukaverkana frá meltingarvegi.
Orsakir og meingerð langvinnrar blöðruhálskirtilsbólgu eru flókin, sem felur í sér truflun á ónæmisstjórnun, ójafnvægi í taugainnkirtla og lífsstílsþáttum. Óeðlilegar óeðlilegar truflanir og truflun á efnaskiptum eru talin helstu áhyggjuefni.
Frá sjónarhóli hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði (TCM) tengist langvarandi blöðruhálskirtilsbólga skorti á nýrum qi, rakahitasöfnun og blóðstöðvun.Cistanche töflur, unnin úr hefðbundinni samsetningu á sjúkrahúsum [Samþykki nr. Z04000524], eru byggðar á klassísku formúlunni "Cheng's Bi Xie Fen Qing Yin" ásamt "Cuscuta Pill". Þessi formúla inniheldur tíu kryddjurtir eins ogCistanche deserticola, Dioscorea, ogPolyporus umbellatus, og er jafnan notað til að styrkja nýru, tryggja kjarna, stuðla að þvaglátum og útrýma gruggi.
Klínískar rannsóknir hafa staðfest að Cistanche töflur draga á áhrifaríkan hátt úr einkennum blöðruhálskirtilsbólgu og bæta lífsgæði með góðu öryggissniði. Hins vegar eru flestar núverandi rannsóknir lögð áhersla á klínískar athuganir og nákvæmar meðferðaraðferðir eru enn óljósar.
Nýlegar vísbendingar benda til þess að langvarandi blöðruhálskirtilsbólga feli í sér óeðlilega glýkólýsu og oftjáningu á súrefnisskortsframkallanlegum þætti 1 (HIF-1), sem gerir það að hugsanlegu markmiði fyrir meðferð. Þar að auki hefur stjórnun á STAT3 leiðinni komið fram sem ný stefna til að stjórna langvarandi bólgu og sjálfsofnæmissvörun. Þessi rannsókn kannar meðferðaraðferð Cistanche taflna byggt á in vivo tilraunum og efnaskiptafræði, sem miðar að því að leggja fram nýjar vísbendingar um notkun náttúrulyfja við langvarandi blöðruhálskirtilsbólgu.
Efni og aðferðir
1. Efni
Dýr:42 SPF-gráðu Wistar karlkyns rottur (190–210 g) voru keyptar frá Suzhou SPF Biotechnology Co., Ltd. Dýrin voru hýst við staðlaðar aðstæður (20±3 gráður, 55%±5% raki, 12 klst ljós/myrkur hringrás) og fengu mat og vatn að vild. Rannsóknin var samþykkt af dýrasiðanefnd stofnana (samþykki nr. 2023112001).
Lyf og hvarfefni:
Cistanche töflur
Pusitai töflur (jákvæð stjórn)
Saltvatn, PBS stuðpúði, heilt Freund's hjálparefni
ELISA sett fyrir IL-8, IL-1 og IgG
Mótefni: p-STAT3, HIF-1, MINPP1, HK
Auka mótefni og ónæmisvefjaefnafræðileg hvarfefni
Hljóðfæri:
LC-MS kerfi (Triple TOF 6600, Agilent 1290 Infinity LC)
Háhraða skilvindu, einsleitari, örplötulesari og nákvæmt jafnvægi
2. Aðferðir
2.1 In Vivo rannsókn
2.1.1 Líkan af langvinnri blöðruhálskirtilsbólgu
Tilrauna sjálfsofnæmis blöðruhálskirtilsbólgu (EAP) líkan var framkallað með því að nota einsleitan blöðruhálskirtilsvef sem fleytur var með heilu Freund's hjálparefni. Rottur fengu sprautur undir húð á dögum 1 og 28 á mörgum stöðum (hnakka, nára og afturlappir). Viðmiðunarrottur fengu saltvatnssprautur. Árangur líkans var staðfestur með hegðunareinkennum og vefjameinafræði.
2.1.2 Flokkun og meðferð
Eftir staðfestingu líkansins var rottum skipt af handahófi í sex hópa: viðmiðunarhóp, líkan, lág-, meðal-, háskammta CT og Pusitai hóp. CT miðlungs skammtur var stilltur í samræmi við klíníska jafngilda skammta. Meðferðir voru gefnar til inntöku einu sinni á dag í 28 daga.
2.1.3 Sýnasöfnun
Á lokadeginum var 24 klst þvag- og vatnsinntaka skráð. Eftir líknardráp var blóði og blöðruhálskirtli safnað. Blöðruhálskirtilsvísitala (þyngd í blöðruhálskirtli/líkamsþyngd) var reiknuð út. Vefur voru ýmist festur í formalíni eða frystur í fljótandi köfnunarefni til frekari greiningar.
2.1.4 Almennar athuganir
Í gegnum líkanagerð og meðhöndlun var fylgst með rottum með tilliti til hegðunar, feldsástands og almennrar heilsu.
2.1.5 ELISA fyrir sermiscytokín
Þéttni IL-8, IL-1 og IgG í sermi voru mæld með ELISA samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda.
2.1.6 Vefjameinafræði (HE-litun)
Formalín-fastur blöðruhálskirtilsvefur var innfelldur í paraffín og sneiddur í sneiðar fyrir HE-litun. Bólga og vefjaskemmdir sáust í smásjá.
2.1.7 Ónæmisvefjafræði fyrir MINPP1 og HK
Fylgst var með hefðbundnum IHC aðferðum, þar á meðal afparaffínhreinsun, endurheimt mótefnavaka, blokkun, frum- og aukamótefnaræktun, DAB-litun og hematoxylin mótlitun. ImageJ hugbúnaður var notaður til að mæla jákvæða litun.
2.1.8 Western Blot fyrir p-STAT3 og HIF-1
Frosinn blöðruhálskirtilsvefur var greindur og próteinstyrkur ákvarðaður. SDS-PAGE og PVDF himnuflutningur var fylgt eftir með blokkun, frum-/efri mótefnaræktun, ECL þróun og þéttleikamælingu með ImageJ.
2.1.9 Tölfræðigreining
Gögnin voru greind með GraphPad Prism 9.5.1. Niðurstöður voru gefnar upp sem meðaltal ± SD. Einstefnu ANOVA fylgt eftir með LSD post hoc prófi var notað. P<0.05 was considered statistically significant.
2.2 Efnaskipti í sermi
2.2.1 Sýnaundirbúningur
Sermi úr samanburðar-, módel- og miðlungsskammta CT hópum var þiðnað, blandað við köldu metanól-asetónítrílvatni, hljóðbeitt og skilið í skilvindu. Fljótandi vökvar voru þurrkaðir og blandaðir til LC-MS greiningar.
2.2.2 LC-MS skilyrði
Umbrotsefni voru aðskilin með því að nota UPLC BEH Amide súlu, með ákveðnu hallaskolunarsniði. Gögn voru aflað bæði með jákvæðum og neikvæðum jónum með því að nota IDA-stillingu með mikilli næmni.
2.2.3 Gagnavinnsla
Raw data were converted to .mzML format, processed using XCMS for peak identification, alignment, and normalization. Metabolites with >50% missing values were removed. PCA and PLS-DA were used for multivariate analysis. Significant metabolites were filtered based on VIP >1.0 og bls<0.05, and KEGG pathway enrichment was performed.
Úrslit og umræður
Cistanche töflur bættu verulega vefjameinafræðilegar breytingar í blöðruhálskirtli, minnkuðu bólgusýtókín og stjórnuðu lykilpróteintjáningu á STAT3/HIF-1 /glýkólýsuásnum. Efnaskipti leiddi í ljós mótun á glýkólýsu og umbrotum arakídonsýru, sem bendir til bæði bólgueyðandi og efnaskiptastjórnunar.
Þessar niðurstöður styðja þróunCistanche-undirstaða jurtafæðubótarefnisem efnileg náttúruleg meðferð við langvinnri blöðruhálskirtilsbólgu, sem býður upp á fjölmarksstjórnun með góðu öryggi.
