Cistanche er hægt að nota til að meðhöndla langvinnan nýrnasjúkdóm

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg og o.fl

Sjúklingar sem gangast undir hjartaaðgerð eru settir undir mikið lífeðlisfræðilegt álag. Blóð- og þvagvísar sem mældir eru fyrir aðgerð geta hjálpað til við að bera kennsl á sjúklinga sem eru í meiri hættu á skaðlegum langtímaáhrifum nýrna. Við leituðumst við að ákvarða óháð tengsl ýmissa lífmerkja við þróun eða framvindulangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD) eftir hjartaaðgerð. Í þessari undirrannsókn væntanlegs hóps –TRIBE-AKI rannsóknarinnar, metum við 613 fullorðna sjúklinga sem gengust undir hjartaskurðaðgerð í Kanada í frumgreiningu okkar og prófuðum tengsl 40 blóð- og þvagvísa við samsettar niðurstöður Nýgengi eða versnun langvinnrar nýrnasjúkdóms. Hjá þeim sem voru með áætlaðan gauklasíunarhraða (eGFR) yfir 60 ml/mín./1,73m2 í upphafi, skilgreindum við nýgengi nýrnasjúkdóms sem 25 prósenta lækkun á eGFR og eGFR undir 60. Hjá þeim sem voru með grunnlínu eGFR undir 60 ml/mín./1,73m2 , skilgreindum við versnun CKD sem 50 prósenta minnkun á eGFR eða eGFR undir 15 ára. Niðurstöður voru metnar í afritunarhópi 310 sjúklinga frá einum rannsóknarstað í Bandaríkjunum. Á miðgildi eftirfylgni í 5,6 ár fengu 172 sjúklingar aðalárangur. Hver logaaukning á grunnvaxtarstuðli vefjafrumuefna (leiðrétt hættuhlutfall 1,52 [95 prósent öryggisbil 1,19, 1,93]), nýrnaskaðasameind-1 (1,51 [0,98,2,32]), N-terminal pro-B-gerð natriuretic peptíð (1.19[1.01, 1.41]) og æxlisdrepsþáttur viðtaki 1 (1.75[1.18, 2.59]) tengdust niðurstöðum eftir leiðréttingu fyrir lýðfræðilegum þáttum, kreatíníni í sermi og albúmínmigu. Svipaðar niðurstöður komu fram í afritunarhópnum. Þrátt fyrir að engin milliverkun hafi komið fram vegna bráðs nýrnaskaða í samfelldri greiningu, var dánartíðni hærri í hópnum sem fékk engin bráð nýrnaskaða eftir lífmerki tertils. Hækkuð gildi lífvísa í blóði eftir aðgerð eftir hjartaaðgerð tengdust því þróun langvinnrar nýrnasjúkdóms. Þessir lífvísar geta veitt aukið gildi við mat á nýgengi og framvindu nýrnasjúkdóms eftir hjartaaðgerð. Nýra International (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 LYKILORÐ: lífmerki; hjartaaðgerð; CKD; undirklínísk AKI Höfundarréttur ª 2020, International Society of Nephrology. Gefið út af Elsevier Inc. Þetta er grein með opnum aðgangi undir CC BY-NC-ND leyfinu.

Meðferð viðlangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD): Cistanche þykkni

Meira en 1 milljón hjartaskurðaðgerðir eru gerðar árlega um allan heim.1,2 Sjúklingar sem gangast undir hjartaaðgerð gangast undir mikið lífeðlisfræðilegt álag og eru í aukinni hættu á að fá skaðlegar afleiðingar. Bráður nýrnaskaði (AKI) er tíður fylgikvilli eftir hjartaskurðaðgerðir, sem hefur áhrif á allt að 30 prósent sjúklinga.1 Það er vel þekkt að AKI tengist aukinni hættu á dánartíðni af öllum orsökum sem og skaðlegum hjarta- og æðasjúkdómum eftir hjartaaðgerð. 3–5 AKI hefur einnig verið viðurkennt sem stór áhættuþáttur fyrirlangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD).6 Athyglisvert er þó að aðeins brot af sjúklingum sem fá langvinna lungnateppu þróast yfir í langvinna lungnateppu á meðan sumir sjúklingar sem fá ekki lungnateppu fá langvinn lungnateppu í kjölfarið.6 Það er enn óljóst hvernig á að bera kennsl á sjúklinga sem eru í mestri hættu á langvinnri krabbameini eftir aðgerð. Notkun á kreatíníni sem byggir á skilgreiningum á AKI í sermi hefur ýmsar mikilvægar takmarkanir þegar langtímaárangur er metinn eins og langtímaáfall, sérstaklega á legudeildum. Bráðar breytingar á kreatíníni í sermi endurspegla kannski ekki nákvæmlega alvarleika eða eðli nýrnaskaða vegna áhrifa þátta eins og aldurs, kyns, vöðvamassa, næringar, ástands, lyfjaáhrifa á kreatínínhvörf, gjöf vökva í bláæð og blóðaflfræðilegar breytingar með síðari ósamræmi súrefnisframboðs og eftirspurnar.7 Þess vegna getur kreatínín í sermi sem mælt er á sjúkrahúsum verið mjög breytilegt og ófyrirsjáanlegt. Ennfremur er vitað að hækkanir á kreatíníni í sermi eiga sér stað 48 til 72 klukkustundum eftir nýrnaskaða.8

CISTANCHE HERB

Fyrri rannsóknir hafa sýnt að sjúklingar með undirklínískt AKI, þ.e. þeir sem eru án AKI með kreatíníni í sermi en með hækkuð magn aflífmerki um nýrnaskaða, sýna skýran nýrnaskaða á vefjafræði.9 Sjúklingar með undirklínískan AKI hafa meiri langtíma sjúkdóms- og dánaráhættu en einstaklingar með lífmerkjagildi á eðlilegu bili.4,10 Fjöldi lífvísa í blóði og þvagi sem endurspegla blóðafl og hjartastarfsemi, auk vísbendinga um áverka á byggingu, bólgu og viðgerð, hafa áður verið rannsökuð með langtímaáhrifum á hjarta- og æðakerfi og dánartíðni.5

Að því er við vitum hafa engar rannsóknir rannsakað sambandið á milli blóð- og þvagvísa fyrir áverka, bólgu eða viðgerðir með langvinnan nýrnasjúkdóm óháð kreatíníni í sermi við hjartaskurðaðgerðir. Þess vegna, í þessari rannsókn, var stefnt að því að kanna óháð tengsl lífmerkja sem eru sértæk fyrir burðaráverka, bólgur og viðgerðir með langvarandi langvarandi langvinnri lungnateppu hjá sjúklingum eftir annað hvort kransæðahjáveituaðgerð eða hjartalokuaðgerð. Við gerðum þá tilgátu að nýrnaskaða og viðgerðarlífmerki myndu tengjast annað hvort nýrnabilun hjá sjúklingum með áætlaðan gaukulsíunarhraða (eGFR) $60 ml/mín á 1,73m2 eða versnun langvinnrar nýrnabilunar hjá sjúklingum með GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

Mynd 1|Flæðirit yfir rannsóknarþýði frá prófkjöri

árgangi.

(Bréfabréf: Chirag R. Parikh, Nephrology deild, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, Bandaríkjunum. Tölvupóstur: chirag.parikh@jhmi.edu Móttekin 6. janúar 2020; endurskoðað 15. júní 2020; samþykkt 26. júní 2020; birt á netinu 25. júlí 2020).

Cistanche er hægt að nota til að meðhöndla langvinnan nýrnasjúkdóm

NIÐURSTÖÐUR

Rannsóknarþýði

Eftir að hafa útilokað 127 þátttakendur sem vantaði gögn meðan á eftirfylgni stóð eða sem ekki var hægt að tengja við eftirfylgnigögn (17,2 prósent), samanstóð greiningarþýðið af 613 sjúklingum í aðalhópnum (mynd 1). Enginn marktækur munur var á grunnlínueinkennum hjá þeim sem voru með kreatíníngildi í sermi á móti án eftirfylgni (viðbótartafla S1).

Tafla 1 sýnir grunnlínueiginleika þátttakenda eftir samsettum aðalútkomum í aðalhópnum.11 Meðalaldur sjúklinga við aðgerð var 71.0 8,8 ár og 168 sjúklingar (27 prósent) voru konur. Meðaltal grunnlínu eGFR var 71.0 18,2 ml/mín á 1,73 m2, og enginn marktækur munur var á grunnlínu eGFR milli þátttakenda sem fengu aðalárangur og þeirra sem ekki gerðu það. Að sama skapi var enginn marktækur munur á háþrýstingi í upphafi, hjartabilun, fyrri hjartadrepi eða munur á gerð skurðaðgerðar og ábendingum.

Niðurstöður úr aðalárgangi

Á miðgildi eftirfylgni sem stóð í 5,6 ár (millifjórðungsbil, 4,3–8,6 ár) þróuðu 172 sjúklingar (28 prósent) aðalniðurstöðu nýgengis eða versnunar langvinnrar nýrnasjúkdóms með 53,2 hlutfalli af hverjum 1000 mannsárum á grundvelli a.m.k. 1 eftirfylgni kreatínínmæling í sermi. Við bentum á hærra hlutfall af aðalútkomunni hjá sjúklingum með hækkandi AKI stig, frá 96 sjúklingum án AKI á sjúkrahúsi sem þróaði aðalútkomuna (23,8 prósent) til 24 sjúklinga með stig 2 eða 3 AKI sem þróaðu aðalútkomuna (50 prósent).

Af þeim 172 sjúklingum sem fengu aðalárangur, höfðu 144 sjúklingar (84 prósent) að minnsta kosti 2 kreatínínmælingar í sermi meðan á eftirfylgni stóð með $90 daga millibili. Alls mældist miðgildi 21 (millifjórðungsbil, 12–34) kreatíníngildi í sermi á hvern sjúkling á meðan á eftirfylgni stóð, þar sem þeir sem fengu AKI stig 2 eða 3 höfðu áberandi meira eftirfylgni kreatíníngildi (31; millifjórðungsbil, 13–34).

Fjörutíu lífmerki í blóði og þvagi voru greind með tilliti til tengsla við aðalniðurstöðu. Í óaðlöguðum greiningum eftir náttúrulega umbreytingu á loga, hærra gildi eftir aðgerð á basískum fibroblast growth factor (bFGF), interleukin-2, interleukin-10,nýrnaskaða sameind{{0}} (KIM-1), N-terminal pro-B-type natriuretic peptíð (NT-proBNP), æxlisdrepsþáttur viðtaki 1 (TNF-r1), æðaþelsvaxtarþáttarviðtaki 1 og YKL-40 voru marktækt tengd við aðalútkomuna (tafla 2). Eftir aðlögun fyrir aldri, kyni, AKI stigi, albúmínmigu fyrir aðgerð, kreatínín í sermi fyrir aðgerð og kreatínín í sermi útskriftarsermis, hélst gildi lífmerkjanna bFGF, NT pro-BNP og TNF r1 marktækt tengt aukinni hættu á nýgengi nýrnasjúkdóms eða versnun ( Tafla 2). Að auki tengdist KIM-1 aukinni hættu á nýgengi eða versnun langvinnrar nýrnasjúkdóms sem var að nálgast tölfræðilega marktækt (leiðrétt hættuhlutfall, 1,51; 95 prósent öryggisbil, 0.98–2.32; P ¼ 0,07) . Tengsl þessara 4 lífmerkja eftir aðgerð við aðalútkomuna voru síðan metin með tertilum, þar sem fyrsti tertilinn þjónaði sem viðmiðunarhópur. Í flokkagreiningu höfðu aðeins þátttakendur í hæsta tertili bFGF marktækt meiri hættu á aðalútkomunni en þeir sem voru í lægsta tertilinu (áhættuhlutfall, 1,89; 95 prósent öryggisbil, 1,26–2,82) (viðbótartafla S2). Leiðrétting fyrir gildi lífmerkja fyrir aðgerð leiddi til svipaðra punktamats fyrir bFGF, KIM-1, NT pro-BNP og TNF-r1, en með breiðara öryggisbili þannig að NT-proBNP náði ekki lengur tölfræðilegri marktekt (viðbótartafla S3).

Tafla 1|Lýðfræðileg einkenni grunnlínu aðalárgangsins

Niðurstöður úr afritunarhópnum

Viðbótartafla S4 sýnir grunnlínueiginleika afritunarhópsins, á grundvelli gagna frá stærstu bandarísku miðstöðinni, í Þýðingarrannsóknarrannsókninni sem rannsakar lífmerkja endapunkta í bráðum nýrnaskaða hópi. Á miðgildi eftirfylgni í 6,5 ár (millifjórðungsbil, 4,2–8,6 ár), fengu 60 sjúklingar (19 prósent) aðalniðurstöðu nýgengis eða versnunar nýrnasjúkdóms með hraðanum 61,3 á hver 1000 mannár á grundvöllur að minnsta kosti 1 eftirfylgni kreatínínmælingar í sermi. Auk bFGF, NT pro-BNP og TNF-r1, metum við tengslin milli KIM-1 og aðalniðurstöðu okkar í afritunarhópnum, í ljósi staðfestrar tengsla þess við nýrnaskaða úr fyrri bókmenntum og styrk tengslanna. miðað við önnur lífmerki. Líkt og í aðalhópnum hélst hærra blóðgildi bFGF, KIM-1 og NT pro-BNP eftir aðgerð marktækt tengt aðal nýrnaútkomunni eftir aðlögun í afritunarhópnum (viðbótartafla S5). Aukning á styrk TNF r1 eftir aðgerð var ekki marktækt tengd aukinni hættu á nýgengi nýrnasjúkdóms eða versnun (áhættuhlutfall, 1,73; 95 prósent öryggisbil, 0,94–3,18). Sjúklingar í þriðja tertili af öllum 3 lífmerkjunum voru með marktækt meiri áhættu en þeir í fyrsta tertilinu (viðbótartafla S5)

Viðbótargreiningar

Alls voru 78 dauðsföll (12,7 prósent) í aðalárganginum og 31 dauðsföll (10 prósent) í afritunarhópnum. Við gerðum samkeppnisáhættugreiningu á dauða í aðalárgangi. Enginn marktækur munur var á aðalniðurstöðu eftir að hafa greint frá samkeppnishættu á dauða með því að nota Fine and Grey undirdreifingarlíkanið (viðbótartafla S6). Við gerðum víxlverkunarpróf til að meta áhrif klínísks AKI. Engin marktæk víxlverkun var á milli stigs lífmerkja og aðalniðurstöðu okkar með AKI stöðu í samfelldri greiningu. Hins vegar, í flokkagreiningu, höfðu sjúklingar án klínísks AKI í hæsta tertili bFGF, KIM-1 og TNF-r1 svipað eða hærra hlutfall af aðalútkomum en sjúklingar með klínískt AKI í lægstu tertilunum (Mynd 3 ). Við metum að auki með tilliti til milliverkunar vegna langvinnrar nýrnasjúkdóms fyrir aðgerð og fundum ekki neinn marktækan mun á niðurstöðu fyrir neinn af 4 lífmerkjunum (viðbótartafla S7). Athyglisvert er að greining á TNF-r1 framleiddi breitt öryggisbil, þó að P-gildið milli víxlverkunar væri ekki marktækt, líklega vegna takmarkaðs krafts fyrir þessa greiningu. Innan hvers árgangs skoðuðum við frammistöðu líkans með því að reikna út nettó endurflokkunarvísitölu fyrir líkön með lífmerkjamælingum bætt við grunnlíkan með klínískum breytum einum saman (viðbótartafla S8). Í næmnigreiningu skoðuðum við að auki tengslin milli hámarks lífmerkis eftir aðgerð (viðbótartafla S9) og meðaltals lífmerkis eftir aðgerð (viðbótartafla S10) við nýgengi eða framvindu nýrnasjúkdóms. Við fundum almennt svipaðar niðurstöður og frumgreining okkar með því að nota fyrstu lífmerkjagildi eftir aðgerð.

Cistanche er hægt að nota til að meðhöndla langvinnan nýrnasjúkdóm

UMRÆÐA

Í þessari framsýnu hóprannsókn á fullorðnum sem gangast undir hjartaaðgerð, metum við 40 líf- og þvagvísa í blóði og komumst að því að hækkað magn bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP og TNF-r1 í blóði eftir aðgerð tengdist óháð hættu á nýgengi eða versnun nýrnasjúkdóms, óháð AKI stöðu eftir aðgerð. Það er vel staðfest að sjúklingar sem fá AKI eru í meiri hættu á langvarandi skaðlegum afleiðingum, þ.mt dánartíðni og hjarta- og æðasjúkdómum, en þeir sem gera það ekki.6,12,13 Á undanförnum árum hafa nokkrar rannsóknir metið hættuna á hjarta- og æðasjúkdómum eftir að undirklínískt AKI, með hækkuðu magni nýrnaskaða eða viðgerðarlífsmerkja við eðlilegt kreatínín í sermi.9,10 Hækkun lífmerkja áverka, bólgu og viðgerðar hefur verið tengd langtímaáhættu á heildardánartíðni og hjarta- og æðasjúkdómum.3 ,5,14,15 Þetta er fyrsta rannsóknin sem metur fjölda blóð- og þvagvísa til að staðfesta tengsl þeirra við aukna hættu á nýgengi eða versnun langvinnrar nýrnasjúkdóms í hjartaskurðaðgerðarhópi.

Það eru nokkrir trúverðugir aðferðir þar sem magn bFGF, KIM-1, NT pro-BNP og TNF-r1 getur tengst nýgengi eða framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms. bFGF, einnig nefnt FGF2, er meðlimur fibroblast vaxtarþátta fjölskyldunnar sem er aðgreindur frá FGF-21 og FGF-23. Líkt og aðrir meðlimir FGF fjölskyldunnar, þjónar bFGF margvíslegum hlutverkum í frumuaðgreiningu og virkni í gegnum ýmsar boðleiðir, þar af nokkrar sem innihalda hömlun á steinefnamyndun beina, æðamyndun og frumufjölgun. af viðloðun sameinda í æðaþelsfrumum líka, þar sem langvarandi bólga er þekktur þáttur í framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms.17

KIM-1 er yfirhimnuprótein sem er staðsett í nærpíplum nýrna og tjáning þess er marktækt uppstillt þegar um er að ræða skaða á nærpíplum. 18,19 KIM í þvagi-1 hefur reynst öflugt merki fyrir bráða pípuskaða, með staðbundið að nærpíplum, bæði í rannsóknum á dýrum og mönnum.18–20 Hins vegar hefur hækkað magn KIM-1 í blóði verið tengt versnun yfir í langvinnan nýrnasjúkdóm hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1. og jafnvel hjá heilbrigðum fullorðnum.21,22

NT pro-BNP hefur einnig verið sjálfstætt tengt framgangi CKD.23 Hækkanir á NT pro-BNP geta hjálpað til við að greina sjúklinga í aukinni hættu á hjarta- og nýrnasvipgerð CKD.24 Ein rannsókn á sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sýndi tengslin á milli beggja TNF-r1 og NT pro-BNP með versnun CKD.25 Þessar niðurstöður eru í samræmi við þessar fyrri rannsóknir sem styðja tengslin á milli hækkaðs magns þessara merkja og skerðingar á nýrnastarfsemi. TNF-r1 þjónar sem frumuhimnuviðtaki sem bindur TNF-a og dregur fram æðaþelsbólgu. TNF-r1 hefur verið tengt framvindu til lokastigsnýrnasjúkdómurog dánartíðni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og tegund 2 umfram staðfesta áhættuþætti, þar á meðal próteinmigu.26,27. Hækkað magn TNF-r1 hefur verið tengt við aðra nýrnasjúkdóma, þar á meðal ýmis glomerulonephritides, teppandi nýrnaskaða og höfnun nýrnaígræðslu.26, 27 Tilvist hærri styrks TNF-r1 í blóðrás er bráð og næm merki fyrir bólgu og er uppstillt við hækkuð TNF-a. Við sáum tap á þýðingu við mat á hættu á aðalniðurstöðu með TNF-r1 stigi í afritunarhópnum eftir fulla aðlögun. Hins vegar var stefna samtakanna svipuð og sást í frumárganginum og marktektarmissi gæti stafað af takmörkunum úrtaksstærðar.

Þessar niðurstöður benda til þess að þessi 4 lífmerki séu tengd nýgengi eða versnun langvinnrar nýrnasjúkdóms, jafnvel eftir aðlögun fyrir kreatíníni í sermi og AKI stigi. Ennfremur benti undirhópagreiningin okkar, sem metur sjúklinga eftir klínískri AKI stöðu, til þess að jafnvel án klínísks AKI, voru sjúklingar í hæsta tertili bFGF, KIM-1 og TNF-r1 í svipaðri eða meiri hættu á aðalútkomunni en þeir með klínískt AKI sem var með lægri lífmerkjagildi eftir aðgerð. Þessar niðurstöður undirstrika enn frekar mikilvægi þess að nota lífmerki til að greina undirklínískt AKI, í ljósi tengsla þess við nýgengi eða versnun langvinnrar nýrnasjúkdóms. Niðurstöður þessarar rannsókna geta átt hagnýta notkun í eftirfylgni eftir útskrift á sjúkrahúsi. Sjúklingar sem eru í meiri hættu á að fá nýgengi eða versnun nýrnasjúkdóms gætu komið fram fyrr og oftar með meiri áherslu á að draga úr öðrum þekktum áhættuþáttum fyrir langvinnri nýrnahettu. Ennfremur eru þessir sjúklingar einstakt undirhópur einstaklinga með þekkta mikla hættu á langvinnri lungnateppu og gætu verið skráðir í klínískar rannsóknir til að meta inngrip til að draga úr eða koma í veg fyrir langvinna lungnateppu.

Cistanche Bæta nýrnastarfsemi

Þessi rannsókn hefur ýmsa styrkleika. Með því að nota 2 árganga með einstaka eftirfylgni eftir útskrift úr aðgerð gátum við endurtekið niðurstöður úr frumhópnum. Við gátum líka metið mikinn fjölda lífmerkja. Einn styrkur þessarar rannsóknar er mæling á 40 blóð- og þvagvísum á mörgum tímapunktum eftir aðgerð. Við gátum því framkvæmt viðbótargreiningar sem meta tengsl milli hámarks- og meðalgilda lífmerkja við nýgengi eða framvindu nýrnasjúkdóms, fundum almennt svipaðar niðurstöður og frumgreining okkar og sýndu fram á að lífmerki sem mæld voru strax eftir hjartaaðgerð eru jafn upplýsandi. Þessi rannsókn nýtur góðs af notkun hágæða gagna, sýnatöku, úrvinnslu og varðveislu umfram útskrift og skammtímaeftirfylgni. niðurstöður okkar. Einnig voru þátttakendur í báðum árgöngum að meðaltali tiltölulega eldri, með meðalaldur yfir 70 ára. Ennfremur höfðum við ekki upplýsingar til að ganga úr skugga um svipgerð langvinnrar nýrnasjúkdóms á meðan á eftirfylgni stóð hjá þeim sem höfðu skert nýrnastarfsemi. Skilgreiningin á langvinnri lungnateppu var byggð á fyrsta kreatíníngildi í sermi sem uppfyllti endapunktinn. Við höfum að auki ekki upplýsingar um orsök langvinnrar nýrnasjúkdóms hjá sjúklingum í eftirfylgni. Þrátt fyrir að okkur hafi tekist að fá kreatínínmagn í sermi á meðan á eftirfylgni stendur, höfum við ekki upplýsingar um gildi lífmerkja í eftirfylgni til að meta hvernig þau gætu hafa breyst með tímanum. Að lokum, vegna þess að kreatíníngildum í sermi var fyrst og fremst fylgt klínískt en ekki samkvæmt samskiptareglum milli stöðva, þá er áhyggjuefni fyrir hlutdrægni.

Í stuttu máli leggjum við fram vísbendingar um tengsl á milli styrks lífmerkja bFGF, KIM-1, NT pro-BNP og TNF-r1 í blóði eftir aðgerð við nýgengi eða framvindu nýrnasjúkdóms, óháð sermiskreatíníni eða AKI stigi á sjúkrahúsvist. Í framtíðinni getur mæling á þessum lífmerkjum strax eftir aðgerð hjálpað til við að leiðbeina sjúklingum eftir hjartaskurðaðgerðir og aðrar aðgerðir sem eru í meiri hættu á að fá langvinnan nýrnasjúkdóm og sem gætu notið góðs af nánari eftirfylgni á göngudeildum.

Mynd 3|Tíðni langvinnra nýrnasjúkdóma eða framvindu atburða á 1000 sjúklingaár eftir lífmerkja tertile og klínískum bráðum nýrnaskaða (AKI) stöðu. aTíðni atburða í hæsta tertili áverkalífsmerkjanna (basic fibroblast growth factor [bFGF], nýrnaskaðasameind-1 [KIM-1] og æxlisdrepsþáttarviðtaka 1 [TNF-r1]) í sjúklingar án klínísks AKI eru svipaðir og tíðni atvika í neðsta tertili lífmerkisins hjá þeim sem eru með klíníska AKI. Hlutfall atburða fyrir alla tertila af N-terminal pro-B-type natriuretic peptíð (NT-proBNP) er lægri hjá sjúklingum án klínísks AKI en hjá þeim sem eru með klíníska AKI. T1, tertil 1; T2, tertil 2; T3, tertil 3.

AÐFERÐIR

Rannsóknarhönnun og gagnaheimildir

Við gerðum undirrannsókn á Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury Study, langhliða framsýnni hóprannsókn á fullorðnum sem gengust undir hjartaskurðaðgerðir á fræðasetrum í Norður-Ameríku. Nákvæmum innritunaraðferðum rannsókna hefur verið lýst áður.14 Rannsóknin var samþykkt af rýninefnd stofnana á hverri þátttökustað og skriflegt upplýst samþykki var fengið frá öllum þátttakendum.

Cistanche Bætir nýrnastarfsemi

Mannfjöldi

Fullorðnir sem fóru í hjartaaðgerð, annaðhvort kransæðahjáveituaðgerð eða lokuaðgerð, í mikilli hættu á AKI voru skráðir á tímabilinu júlí 2007 til desember 2010.14,28 Gögn frá stærstu þýðingarrannsóknum sem rannsakar lífmerkja endapunkta – tengd akademískri læknamiðstöð í Kanada voru notuð fyrir Aðalgreining okkar, miðað við tiltölulega stærri úrtaksstærð og næstum fullkomna staðfestingu á rannsóknarstofugögnum eftir útskrift samanborið við aðrar stöðvar. Sjúklingar sem skráðir voru á kanadísku akademísku læknamiðstöðina sem höfðu samþykkt tengingu við stjórnunargögn fyrir langtíma eftirfylgni og höfðu að minnsta kosti 1 eftirfylgni kreatínínmælingu í sermi eftir útskrift voru með í aðalhópnum. Þessi sjúklingahópur hafði stranga eftirfylgni með flestum sjúklingum vegna alhliða heilbrigðiskerfis sem fjármagnað er af almenningi. Gögn frá 1 bandarískri miðstöð voru að auki innifalin með tiltækum rannsóknarstofugögnum eftir útskrift til afritunar.

Sýnasöfnun og lífmerkjamæling

Nánari upplýsingar um sýnatöku og úrvinnslu hefur verið lýst áður.14 Þvag- og blóðsýni voru tekin fyrir aðgerð og síðan daglega í allt að 5 daga eftir hjartaaðgerð. Strax eftir aðgerð voru þvag- og blóðsýni tekin innan 6 klukkustunda frá því að aðgerð sjúklingsins lauk. Blóðsýnum var safnað í etýlendíamíntetraediksýruglas, skilið í skilvindu til að aðskilja plasma og síðan geymd við 80 C. Sjö þvagvísar og 33 blóðlífmerki voru mæld eins og áður hefur verið lýst (viðbótartafla S11).14,28–30 Allar greiningar fyrir þessa rannsókn nota lífmerkjamælingar strax eftir aðgerð til að lágmarka skort á lífmerkjum sem voru til staðar í síðari sýnasöfnun. Í frumhópnum var AKI stigið ekki tiltækt fyrir 1 þátttakanda, albúmínmigumæling fyrir aðgerð fyrir 2 þátttakendur og útskriftarkreatínín í sermi fyrir 8 þátttakendur.

Fylgibreytumæling

Klínískt AKI var skilgreint sem hækkun um $50 prósent eða 0,3 mg/dl á kreatíníni í sermi innan vísitölu sjúkrahúsinnlagnar, með kreatínín í sermi fyrir aðgerð sem grunnlína. Öll kreatíníngildi í sermi fyrir aðgerð voru mæld innan 2 mánaða fyrir aðgerð. Kreatíníngildi í sermi fengust við hefðbundna klíníska umönnun fyrir hvern sjúkling á sjúkrahúsvistinni. eGFR var metið með því að notaLangvinn nýrnasjúkdómurFaraldsfræðisamvinnujöfnun.31 Alvarleiki AKI var flokkaður með því að nota Acute Kidney Injury Network stigunarviðmiðun á grundvelli hámarks kreatíníns í sermi innan vísitölu sjúkrahúsinnlagnar.32 Áhættustig Félags brjóstholsskurðlækna var reiknað út á grundvelli fyrir og eftir aðgerð smáatriði þar á meðal lýðfræðileg einkenni, skurðaðgerðir og fylgikvillar eftir aðgerð byggt á fyrri bókmenntum.11

Niðurstöður

Aðalniðurstaða rannsóknarinnar var samsett af nýgengi eða versnun langvinnrar nýrnasjúkdóms. Hjá þeim einstaklingum með eGFR $60 ml/mín á 1,73 m2 fyrir aðgerð var nýgengi nýrnasjúkdóms skilgreint sem 25 prósent lækkun á eGFR og lækkun undir 60 ml/mín á 1,73 m2. Hjá þeim einstaklingum með eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

Í frumhópnum var lífsskilyrði allra sjúklinga fengin úr gagnagrunni skráðra einstaklinga. Eftirfylgni kreatíníngilda í sermi voru fengin með því að nota Ontario Laboratories Information System, samþættan gagnagrunn á rannsóknarstofu um allan hérað sem inniheldur niðurstöður úr prófunum á göngudeildum og legudeildum, með kreatíníngildum í sermi tiltæk frá 2007 til 2015. Þessi gagnasöfn voru tengd með því að nota einstök kóðuð auðkenni og greind. hjá ICES. Þátttakendur enn á lífi 30. september 2015, án aðalniðurstöðu, voru ritskoðaðir vegna þess að gögnum var lokið.

Fyrir sjúklinga í afritunarhópnum voru eftirfylgnikreatínínmælingar staðfestar í gegnum Helix gagnageymslu Yale Joint Data Analytics Team, sem inniheldur gögn frá öllum Yale-New Haven Health tengdum sjúkrahúsum og göngudeildum, með kreatíníngildum í sermi tiltæk frá 2012 til 2012. 2018. Þátttakendur voru ritskoðaðir við síðustu kreatínínmælingu í sermi. Í undirhópi allra þátttakenda (kanadískra og bandarískra) voru heimaheimsóknir gerðar fyrsta árið eftir útskrift og sýnum fyrir kreatínín í sermi var safnað.

Cistanche nærir nýru og bætir kynlíf

tölfræðigreining

Greint var frá lýsandi einkennum með því að nota meðal SD eða miðgildi (millifjórðungsbil) fyrir samfelldar breytur og tíðni (prósenta) fyrir flokkabreytur. Fyrstu lífmerkjagildi eftir aðgerð voru reiknuð samfellt (eftir náttúrulega logabreytingu) í óleiðréttri greiningu og þau sem voru tölfræðilega marktæk voru einnig gerð flokkuð sem tertil, þar sem fyrsti tertilinn þjónaði sem viðmiðunarhópur. Tertils voru skilgreind út frá lífmerkjagildum innan hvers árgangs. Kubbar spline plots voru notaðir til að kanna virkni tengsl lífmerkisins við útkomuna (viðbótarmynd S1). Líkönin voru leiðrétt fyrir aldri, kyni, AKI stigi, albúmínmigu fyrir aðgerð, kreatínín í sermi fyrir aðgerð og kreatínín útskrift í sermi. Val á þessum breytum var byggt á tengdri vinnu við að rannsaka framvindu til langvinnrar nýrnasjúkdóms eftir þátt um AKI, sem sýndi sterka forspárgetu með því að nota þessar 6 breytur eingöngu.35 Cox hlutfallshætta aðhvarf var notuð til að kanna orsök-sértæk tengsl milli lífmerkja eftir aðgerð. stig strax eftir aðgerð og aðalniðurstaða. Topppróf af Kolmogorov-gerð voru notuð til að meta forsendur um hlutfallslega hættu fyrir allar gerðir. Hlutmengi lífmerkja með tölfræðilega marktekt eftir aðlögun og þeir sem voru með sterkasta punktamatið voru skoðaðir í bandaríska afritunarhópnum. Þessi aðferð auðveldaði val á efnilegustu lífmerkjunum meðal þeirra 40 umsækjenda blóð- og þvagvísa sem mældir voru eftir aðgerð, og minnkaði þar með hlutdrægni í endurskiptingu og líkanavali, og tók að mestu leyti á áhyggjum af mörgum prófunum.36 Við áætluðum að auki hættuhlutföll undirdreifingar með því að nota Fine og Grey undirdreifinguna. hættulíkan, sem gerir grein fyrir samkeppnishættu á dauða. Við gerðum viðbótargreiningu til að meta víxlverkun milli AKI og aðalútkomu okkar sem og milli langvinnrar nýrnasjúkdóms fyrir aðgerð og aðalútkomu okkar.

Við sameinuðum niðurstöður 2 árganganna og notuðum I2 próf tölfræði til að mæla stærð misleitni. Samanlagt mat var notað fyrir allan samanburð þar sem Q prófið var ekki tölfræðilega marktækt. Öll mat á áhættuhlutfalli í sameiningu var reiknað út með slembigreiningaraðferðinni. Allar greiningar voru gerðar með SAS (útgáfa 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (útgáfa 14, StataCorp LLC, College Station, TX) og R (útgáfa 3.1.2, R grunnur fyrir Statistical Computing, Vín, Austurríki) . Öll próf með tölfræðilega marktekt voru {{10}}hliða, þar sem P < 0,05="" var="" talið="">

UPPLÝSINGAR

MGS hefur fengið styrki frá Cricket Health, hefur fengið ráðgjafaþóknun frá háskólanum í Washington og er með eigið fé í TAI Diagnostics og Cricket Health. SGC og CRP eru meðlimir í ráðgjafaráði Renalytix AI og eiga eigið fé í því sama. Undanfarin 3 ár hefur SGC fengið ráðgjafaþóknun frá Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals og Relypsa. JLK hefur fengið rannsóknargjöld frá Bioporto og Astute Medical og ráðgjafargjöld frá Baxter, Astute Medical og SphingoTec. Allir aðrir höfundar lýstu ekki yfir hagsmunum í samkeppni.

Cistanche eru notuð til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.

HEIMILDIR

1. Rosner MH, Okusa MD. Bráður nýrnaskaði í tengslum við hjartaaðgerð. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:19–32.

2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, o.fl. Alþjóðleg hjartaskurðaðgerð: aðgangur að hjartaskurðaðgerð um allan heim. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:987–996.

3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, o.fl. Langtímahætta á dánartíðni og öðrum skaðlegum afleiðingum eftir bráðan nýrnaskaða: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Am J Kidney Dis. 2009;53:961–973.

4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, o.fl. Þvagvísar um AKI og dánartíðni 3 árum eftir hjartaaðgerð. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063–1071.

5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, o.fl. Tengsl lífmerkja nýrnaskaða við langvarandi hjarta- og æðasjúkdóma eftir hjartaaðgerð. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.

6. Chawla LS, Kimmel PL. Bráður nýrnaskaði og langvarandi nýrnasjúkdómur: samþætt klínískt heilkenni. Nýra Int. 2012;82:516–524.

7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, o.fl. Súrefnismyndun nýrna og blóðaflfræði við nýrnaskaða. Nephron. 2017;137:260–263.

8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. IL-18 í þvagi er snemma forspárlegt lífmerki um bráða nýrnaskaða eftir hjartaaðgerð. Nýra Int. 2006;70:199–203.

9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, o.fl. Frammistaða kreatíníns í sermi og lífmerkja um nýrnaskaða til að greina vefjafræðilega bráða pípuskaða. Am J Kidney Dis. 2017;70:807–816.

10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Subclinical AKI - nýheilkenni með mikilvægum afleiðingum. Nat Rev Nephrol. 2012;8:735–739.

11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, o.fl. Gagnagrunnar Félags brjóstskurðlækna og Evrópusambands brjóstskurðlækninga almennar brjóstholsskurðaðgerðir: sameiginleg stöðlun breytilegra skilgreininga og hugtaka. Ann Thorac Surg. 2015;99:368–376.

12. Coca SG. Niðurstöður og nýrnastarfsemi eftir bráðan nýrnaskaða: þröngur vegur til glötun. Nýra Int. 2017;92:288–291.

13. Sjá EJ, Jayasinghe K, Glassford N, o.fl. Langtímaáhætta á skaðlegum afleiðingum eftir bráðan nýrnaskaða: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining á hóprannsóknum með því að nota samhljóða skilgreiningar á útsetningu. Nýra Int. 2019;95:160–172.

14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Lífmerki eftir aðgerð spá fyrir um bráðan nýrnaskaða og slæma útkomu eftir hjartaskurðaðgerðir fyrir fullorðna. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.

15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG, o.fl. Plasma IL-6 og IL-10 styrkur spáir fyrir um AKI og langtímadánartíðni hjá fullorðnum eftir hjartaaðgerð. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.

16. Kang W, Liang Q, Du L, o.fl. Röð notkun bFGF og BMP-2 auðveldar beinmyndandi aðgreiningu á stofnfrumum tannholdsliðabanda manna. J Periodontal Res. 2019;54:424–434.

17. Zittermann SI, Issekutz AC. Basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2) eykur nýliðun hvítfrumna til bólgu með því að auka tjáningu æðaþels viðloðunsameinda. Am J Pathol. 2006;168:835– 846.

18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, o.fl. Nýrnaskaðasameind-1 (KIM-1): ný lífmerki fyrir skaða á nýrnapíplum í mönnum. Nýra Int. 2002;62:237–244.

19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, o.fl. Nýrnaskaðasameind-1 (KIM-1), hugsanleg viðloðun þekjufrumna sem inniheldur nýtt immúnóglóbúlínsvæði, er stjórnað upp í nýrnafrumum eftir áverka. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.

20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, o.fl. Árangur nýrnaskaðasameindar-1 og fitusýrubindandi próteins í lifur og samsettra lífmerkja AKI eftir hjartaaðgerð. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079–1088.

21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, o.fl. Plasma nýrnaskaða sameind-1 (p-KIM-1) og versnandi nýrnastarfsemi á 16 árum. Nephrol Dial ígræðsla. 2020;35:265–273.

22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, o.fl. Aukin nýrnaskaðasameind í plasma-1 bendir til snemma versnandi nýrnaskerðingar hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sem ekki eru með prótein. Nýra Int. 2016;89:459–467.

23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y, o.fl. Samband hánæmt hjarta-trópóníns T og natriuretic peptíðs með tilfallandi ESRD: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) rannsóknin. Am J Kidney Dis. 2015;65:550–558.

24. Choudhary R, ​​Gopal D, Kipper BA, o.fl. Hjartalífmerki við bráða hjartabilun. J Geriatr Cardiol. 2012;9:292–304.

25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, o.fl. Hánæmt troponin T og N-terminal pro-B-type natriuretic peptíð (NT-proBNP) og hætta á tilfallandi hjartabilun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm: Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) rannsókn. J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.

26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, o.fl. TNF viðtakar 1 og 2 í hringrás spá fyrir um ESRD í sykursýki af tegund 2. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.

27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, o.fl. Tenging sermisþéttni TNFR1 við dánartíðni af öllum orsökum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og langvinnan nýrnasjúkdóm: eftirfylgni með SURDIAGENE hópnum. Umönnun sykursýki. 2014;37:1425–1431.

28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, o.fl. Tengsl æðamyndunarmerkja við bráða nýrnaskaða og dánartíðni eftir hjartaaðgerð. Am J Kidney Dis. 2019;74:36–46.

29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, o.fl. Cystatín C í þvagi og bráður nýrnaskaði eftir hjartaaðgerð. Am J Kidney Dis. 2013;61:730–738.

30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, o.fl. Plasma monocyte chemotactic prótein-1 tengist bráðum nýrnaskaða og dauða eftir hjartaaðgerðir. Ann Thorac Surg. 2017;104:613–620.

31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, o.fl. Ný jafna til að meta gaukulsíunarhraða. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.