Af hverju cistanche er gagnlegt fyrir Alzheimerssjúkdóm?

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Gao Cong, Wang Chuanshe, Wu Guanzhong, Hu Mei, Tu Pengfei

(1. Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu; 2. Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Peking University, Peking 100083; 3. School of Basic Medicine, Peking University, Peking 100083; 4. School of Pharmacy , Peking háskóli, Peking 100083)

Öldrun íbúa hefur gert það að verkum að finna örugg og áhrifarík lyf til að fyrirbyggja og meðhöndlaAlzheimer-sjúkdómurheitt umræðuefni í lyfjarannsóknum. Á undanförnum árum hefur kínversk læknisfræði tekið miklum framförum í meðhöndlun áAlzheimer-sjúkdómurmeð þá aðferð að næra nýru og merg sem uppistöðu, og einnig að næra hjarta og milta.Cistanchevar fyrst birt í Shennong Ben Cao Jing. Það hefur þau áhrif að næra nýra yang, næra kjarna og blóð og raka þarma. Það er nú mikið notað við meðferð á elliglöpum, getuleysi, vanabundinni hægðatregðu og öðrum sjúkdómum [1, 2]. Rannsóknir hafa sýnt að það hefur áhrif gegn heilabilun, andoxun, blóðsykursfalli, andgeislun og aukningu á ónæmisvirkni. Aðalhlutinn er fenýletanóíð glýkósíð [3-6]. Heildarglýkósíð cistanche eru dregin út og hreinsuð úr þurrum holdugum stilkum Cistanche tubulosa (Sch renk) R.Wight. -hlið) 44,3 prósent . Þessi tilraun rannsakar áhrif heildarglýkósíða af cistanche á nám ogminniskerðing hjá rottum með æðavitglöp, segamyndun og blóðflagnasamsöfnun í venjulegum rottum og gefur grundvöll að þróun þess sem nootropic og nýtt lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndlaAlzheimer-sjúkdómur.

Verndaráhrif cistanche áAlzheimer-sjúkdómur

1. Efni

1.1 Dýr

SD rottur, karlkyns, sem vega 470-570 g, útvegaðar af Shanghai Xipu Ma-Bikai Experimental Animal Co., Ltd., vottorðsnúmer: Hudong Qualified No. 152.

1.2 Lyf og hvarfefni

Glýkósíð cistanche, Cistanche tubulosa þykkni, sem inniheldur 90,7 prósent fenetýlalkóhól heildarglýkósíð, echinacoside 44,3 prósent, dökkbrúnt duft, frá Modern Research Center of Traditional Chinese Medicine, Peking University, útvegað af Chemistry Room, lotunúmerið er 980601. Piracetam töflur, framleiddar af Yixing Pharmaceutical Factory, lotunúmer 980521. Aspirín sýruhúðaðar töflur, framleiddar af Nanjing No. 2 Pharmaceutical Factory, lotunúmerið er 000402. Hvert lyf er útbúið með eimuðu vatni fyrir notkun. Heparin Sodium, framleiðsla China Medical (Group) Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd., lotunúmer F000128. Natríumpentóbarbital, flutt inn af China National Pharmaceutical (Group) Shanghai Chemical Reagent Company, lotunúmer 971104. Adenosine dinodium diphosphate (ADP), framleiðsla Dongfeng Biochemical Technology Co., Ltd., Shanghai Institute of Biochemistry, Chinese Academy of Sciences, lotu númer 9305122, var útbúin sem 1 mg/ml stofnlausn fyrir notkun og geymd í ísskáp. Þegar það var notað var það þynnt þrisvar sinnum með fosfatbuffi.

cistanche getur komið í veg fyrir og meðhöndlað Alzheimerssjúkdóm

1.3 Tæki

MG-3 Y-gerð rafmagns völundarhús, framleitt af Zhangjiagang Teaching and Experimental Apparatus Factory. SPA-4 fjölvirkur blóðflagnasamanöfnunarmælir, framleiddur af Shanghai Keda Testing Instrument Factory.

2. Aðferðir

2. Undirbúningur og uppgötvun líkans fyrir æðavitglöp af völdum 1 rotta í brennidepli heilablóðþurrðar-endurflæðis

2.1.1 Flokkun og umsýsla: Rottunum var skipt af handahófi í 6 hópa eftir líkamsþyngd þeirra, sem var sýndaraðgerðahópurinn, módelhópurinn, jákvæði viðmiðunarhópurinn (piracetam 300 mg/kg) og samtalsglýkósíð af Cistanche. Mið- og lágskammtur (200, 100, 50 mg/kg) hópur. Hver hópur var gefinn í lyfjagjöf, 0,5 ml/100 g, einu sinni á dag. Sýndaraðgerðahópurinn og líkanhópurinn fengu jafnt rúmmál af eimuðu vatni í 30 daga samfleytt.

2.1.2 Gerð líkans [7]: Á 16. degi lyfjagjafar voru rottur svæfðar með klóralhýdrati 360 mg/kg IP. Skerið húðina á hálsinum á miðri leið, aðskiljið hægri hálsvöðvana, losið sameiginlega hálsslagæð og ytri hálsslagæð, bindið og skerið af greinum ytri hálsslagæðarinnar. Aðskiljið innri hálsslagæð þar til pterygopalatine ferlislagæð er afhjúpuð. Klemdu sameiginlegu hálsslagæðinni með slagæðaklemmu, gerðu skurð í ytri hálsslagæð, stingdu kolefnisveiðilínu með beittu kringlóttu höfði og 0,28 mm í þvermál frá ytri hálsslagæð rottunnar í innri hálsslagæð, og inn í höfuðkúpuna þar til hún er örlítið Viðnám þegar allt blóðflæði miðheilaslagæðarinnar er stíflað. Eftir 40 mínútna blóðþurrð var veiðilínan dregin til baka, ytri hálsslagæðin var bundin, sameiginlega hálsslagæðin tengd aftur, sótthreinsuð og saumuð, im penicillín var notað til að koma í veg fyrir sýkingu. Í sýndaraðgerðahópnum var aðeins ytri hálsslagæðin aðskilin og bundin, veiðilínan var ekki sett í og ​​sameiginlega hálsslagæðin ekki klemmd.

2.1.3 Náms- og minnispróf [8]: Á 7. degi eftir aðgerð er Y-gerð rafmagns völundarhús notað til að læra ogminniþjálfun og prófun. Tilraunin var gerð í rólegu, dimmu umhverfi. Rotturnar voru settar í annan handlegg (fast byrjunarsvæði) og þær voru aðlagaðar við ljósið í 2 mínútur og síðan fengu þær raflost. Ljósmerki er sett á vinstri handlegg sem er öruggt svæði og á hægri handlegg er rafstraumur án ljóss sem er hættusvæði. Styrkur raflostsins byggist á getu rottunnar til að hlaupa eftir raflostið og spennan er 50-60 V. Rétt er að rottur sleppi á öruggt svæði eftir raflost og það er rangt að flýja á hættusvæðið. Eftir hverja þjálfun, vertu á öruggu svæði í 30 sekúndur til að treystaminni. Þegar þú æfir aftur skaltu hvíla þig í 10 sekúndur undir ljósum á upphafssvæðinu, endurtaka 10 sinnum, skrá rétta og ranga tíma og reikna út rétta svarhlutfallið. Hver þjálfun var framkvæmd 1 klukkustund eftir gjöf og mælingu var haldið áfram í 4 daga. Síðan eru vinstri og hægri handleggir til skiptis notaðir sem öruggt svæði til að mæla í 4 daga, skrá rétta og ranga tíma og reikna út rétt svarhlutfall.

Rétt svarhlutfall=fjöldi réttra svara/fjölda æfingalota.

2. Bláæðasegarek og uppgötvun hjá rottum í slagæðum [8]

Rottunum var skipt af handahófi í 5 hópa eftir líkamsþyngd þeirra, þ.e. módelhópnum, jákvæða viðmiðunarhópnum (aspirín 100 mg/kg) og heildarglýkósíð af cistanche, meðal- og lágskammta (200 , 100, 50 mg/kg) hópur. Hver hópur var gefinn í lyfjagjöf, 0,5 ml/(100 g), og fyrirmyndarhópnum var gefið jafnt rúmmál af eimuðu vatni í 7 daga í röð. Eftir síðustu gjöf var IP pentobarbital natríum 45 mg/kg svæfð, fest í liggjandi stöðu og aðskilið hægri sameiginlega hálsslagæð og vinstri ytri hálsbláæð. Vigðu 7 cm langan skurðsilkiþráð nr. 4 og settu hann í miðhluta þriggja hluta af pólýetýlenrörum. Gerðu silkiþráðinn sem snertir blóð 6 cm langan. Fylltu pólýetýlen slönguna með 50 U/mL heparín venjulegu saltvatni. Eftir að bláæðaendanum hefur verið stungið inn í vinstri ytri hálsbláæð, sprautið nákvæmlega 50 U/kg af heparínblanduðu saltvatni frá slagæðaendanum til segavarna og stingið síðan slagæðaendanum inn í hægri sameiginlega hálsslagæð. Bláæðahjáveitan var opnuð 1 klst. eftir gjöf og blóðflæði var rofið 15 mínútum eftir opnun. Silkiþráðurinn var fljótlega fjarlægður og settur á vigtunarpappír. Blautur massi var veginn með rafrænni greiningarvog til að reikna út blóðsegahömlunarhraða.

Hraði segamyndunar=(segamassa í líkanahópnum-segamassa í lyfjahópnum) / segamassa í líkanahópnum × 100 prósent .

2.3 Greining á samloðun blóðflagna in vitro í rottum[8]

Rottunum var skipt af handahófi í 5 hópa í samræmi við líkamsþyngd þeirra, þ.e. eðlilega samanburðarhópinn, jákvæða viðmiðunarhópinn (aspirín 100 mg/kg) og hópinn sem gaf Cistanche heildarglýkósíð (Sami skammtur og að ofan). Lyfjagjöf er sú sama og lið 2.2. Fastandi í 12 klst. fyrir síðustu gjöf var blóð tekið úr ósæð í kviðarholi 1 klst. eftir síðustu gjöf og blóðþynnt með 3,8 prósent natríumsítrati (1: 9). Miðflótta í 3 mínútur á /mín., sogðu upp efri blóðflöguríka plasma (PRP) og skildu afgangi blóðsins við 3 000 sn./mín. í 10 mínútur. Fljótandi vökvinn er blóðflagnasnauður plasma (PPP). Bætið 200 μL af PRP við gruggmæla rörið og stillið núllpunktinn með PPP. Eftir forhitun í 5 mínútur skaltu bæta við 50 μL af ADP lausn til að framkalla blóðflagnasamsöfnun, mæla styrk blóðflagnasamsöfnunar og reikna út hömlunarhraða blóðflagnasamsöfnunar.

Söfnunarhömlun=(hámarks söfnunarhraði venjulegs hóps-hámarks söfnunarhraði lyfjagjafarhópsins)/hámarks söfnunarhraði venjulegs hóps × 100 prósent 2. 4 Tölfræðileg úrvinnsla: Niðurstöðurnar eru allar gefnar upp sem x± s, og gögnin eru borin saman við t-prófið til samanburðar á milli hópa Framkvæma tölfræðilega úrvinnslu.

Cistanche forvarnir og meðferð við Alzheimerssjúkdómi

3. Úrslit

3.1 Áhrif á náms- og minnisvirkni rotta með æðavitglöp af völdum staðbundinnar blóðþurrðar-endurflæðis í heila: niðurstöðurnar eru sýndar í töflu 1

Á fyrstu 4 dögum prófsins jókst meðaltal rétt svarhlutfall hvers hóps dag frá degi og meðaltal rétt svörunarhlutfalls hvers hóps náði meira en 90 prósentum á fjórða degi. Fyrstu 3 dagana er meðaltal rétt svörunartíðni hvers skammtahóps og jákvæða hóps heildarglýkósíða af Cistanche hærri en hjá líkanahópnum og munurinn er marktækur (P<0.05, 0.01),="" indicating="" that="" the="">heildarglýkósíð af cistancheeru 50, 100, 200 mg/ Inngjöf á kg það getur verulega bætt rétta svörunarhraða við völundarhúsþjálfun hjá rottum með heilabilun með brennandi blóðþurrð í heila, þ.e. heildarglýkósíð í Cistanche hefur marktæk verndandi áhrif á námið. og truflun á minni af völdum líkansins. Enginn marktækur munur var á meðaltali réttu svörunarhlutfalls hvers hóps á 4. degi. Eftir að vinstri og hægri handleggur var notaður sem öryggissvæði á 5. degi minnkaði meðaltal rétt svörunarhlutfalls hvers hóps marktækt, en ekki var marktækur munur á milli hópanna. Í kjölfarið jókst meðaltal rétt svarhlutfalls hvers hóps smám saman en ekki var marktækur munur á meðaltali rétts svörunar milli hópanna. Það sýnir að heildarglýkósíð í Cistanche geta aðeins endurheimt nám ogminnistarfsemi rotta með heilaskaða að vissu marki og breyting á námsaðferð hefur ekki áhrif á áunna náms- og minnisgetu.

Tafla 1Áhrif fjarlægðar glýkósíða á náms- og minnisvirkni rotta með heilabilun sem orsakast af staðbundinni blóðþurrð í heila-endurflæði

3.2 Áhrif á segamyndun í slagæðum hjá rottum í bláæð: niðurstöðurnar eru sýndar í töflu 2

Í samanburði við líkanahópinn getur glýkósíð af Cistanche 200 og 100 mg/kg hamlað marktækt myndun slagæðabláæðasega í rottum, en áhrif þeirra eru marktækt veikari en 100 mg/kg aspirín.Glýkósíð cistanche50 mg/kg hefur engin áhrif á myndun bláæðasega í rottum. Það sýnir að glýkósíð Cistanche hefur ákveðin hamlandi áhrif á myndun slagæðabláæðasega í heilum dýrum.

Tafla 2 Áhrif fjarlægða glýkósíða á slagæðabláæðasega í rottum (n= 10)

Samanborið við fyrirmyndahóp: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" model="">

3. 3 Áhrif á samloðun blóðflagna af völdum ADP í rottum: niðurstöðurnar eru sýndar í töflu 3

Samanborið við venjulega hópinn, gjöf alls glýkósíða af Bossicacistanche200, 100, 50 mg/kg geta verulega hamlað blóðflagnasamloðun sem ADP framkallar in vitro í rottum og hömlunarhlutfall 200 mg/kg hópsins er hæst og nær 59,48 prósentum.

Tafla 3 Áhrif fjarlægða glýkósíða á samloðun blóðflagna in vitro af völdum ADP

Samanborið við venjulegan hóp: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" normal="">

4. Umræður

Alzheimer-sjúkdómurmá almennt skipta í 4 tegundir, þ.eAlzheimer-sjúkdómur(AD), æðavitglöp (VD), blönduð heilabilun (þau fyrrnefndu eru til saman) og heilabilun aldraðra af völdum almennra sjúkdóma. Faraldsfræðilegar kannanir hafa sýnt að tíðni AD í vestrænum löndum er hærri en tíðni VD, en mitt land er öðruvísi. Samkvæmt manntalinu í 11 borgum er algengi VD hærra en AD[9]. VD er almennt hugtak fyrir heilabilunarheilkenni af völdum heilavefsskemmda af völdum heilaæðaþátta. Hefðbundin kínversk læknisfræði telur að þessi sjúkdómur sé að mestu leyti vegna skorts á upprunalega líkamanum og skorts á upprunalegu. Með hækkandi aldri verður kjarni og qi í nýrum líkamans smám saman veikt, mergurinn verður veikur og virkni innyflana minnkar smám saman. Aftur á móti safnast sjúklegar vörur eins og slím og blóðstöðugleiki í líkamanum, slím og blóðstöðvun hindrast og heilahliðin skemmast. Þess vegna er það sem einkennir þennan sjúkdóm að skortur stafar af skorti og skortur og ofgnótt blandast saman. Nýrnaskortur er undirrót þróunar Alzheimers. Grunn meinafræðileg tengsl.

Cistancheer hefðbundið áfyllingar- og ástarlyf. Það hefur þau áhrif að næra nýrun, fylla kjarnann og gefa þörmum raka. „Materia Medica“ vísar til þess sem nauðsynlegt lyf til að næra kjarnann og blóðið og næra nýrun. Það hefur einkenni þreytu, gleymsku, heyrnarskerðingar og þvagláts af völdum nýrnaskorts. Betri læknandi áhrif. Zhu Zhiming og fleiri greindu lyfjasamsetningu 46 lyfjauppskrifta til meðferðar á elliglöpum og komust að því að Cistanche er eitt af algengustu lyfjunum [1]. Í þessari tilraun voru rottur undirbúnar fyrir staðbundið heilablóðþurrð-endurflæði framkallað VD líkan á 16. degi lyfjagjafar, og nám og minnisþjálfun og prófun hófst á sjöunda degi eftir að gjöfin hélt áfram. Á fyrstu 3 dögum prófsins var meðaltal rétt svörunarhlutfalls fyrirmyndarhópsins marktækt lægra en hjá hópnum sem var með sýndaraðgerð, sem bendir til þess að blóðþurrð í heila-endurflæðisskaða hafi valdið náms- og minnisröskun hjá líkanrottum; en heildarfjöldi Cistanche glýkósíða í hverjum skammtahópi rotta. Að meðaltali rétt svörunarhlutfall Cistanche er marktækt hærra en hjá líkanahópnum, sem jafngildir rottum í sýndaraðgerðahópnum. Það sýnir að Cistanche hefur fyrirbyggjandi og meðferðaráhrif á námið ogminniskerðing á VD rottum. Glýkósíð Cistanche er áhrifaþáttur gegn vitglöpum.

Meingerð og meingerð VD er nokkuð flókin og hún er ekki enn skilin að fullu. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að áhættuþættir VD innihalda heilablóðfallstengda og ekki heilablóðfallsþætti, samantekna sem háan blóðþrýsting, hjartasjúkdóma, blóðfituhækkun, sykursýki, blóðþrýsting, menntunarstig, aldur, kyn o.s.frv., og meingerð þess er tengist mörgum áföllum, stökum áföllum í mikilvægum hlutum, blóðþurrð í hvítum efnum o.s.frv. [10, 11]. Í þessari tilraun var bláæðablóðsega í slagæðum hjá rottum sem fengu cistanche heildarglýkósíð ig í 7 daga marktækt lægri en hjá líkanhópnum. Gjöf in vivo getur hamlað verulega ADP-örvaða blóðflögusamloðun hjá rottum in vitro. Þegar þessar tvær tilraunaniðurstöður eru sameinaðar má komast að því að verkunarháttur heildarglýkósíða cistanche til að koma í veg fyrir og meðhöndla VD getur tengst hömlun á samloðun blóðflagna í líkamanum.

Cistanche fyrirAlzheimer-sjúkdómur

Heimildir

[1] Zhu ZM, Zhou YS, Ouyang J H. Greining á 46 hefðbundnum Chines e læknisfræðilegum efnasamböndum til meðferðar á s virkt nefna a [J]. Hunan J Tradit Chin Med (Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine), 2001, 17(1): 60-61.

[2] Yu F. Rannsaka framfarir cistanche í klínískri notkun [J]. Inner Mongolia Med J (Inner Mongolia Medical Journal), 2003, 35 (6): 535-536.

[3] Liang MH, Sun PY, Cao Y. Áhrif glýkósíða af cistanche á lípíð peroxun í blæðingarlost / endurflæðisskaða kanínum [J]. J Chin Microcir c, 2000, 4(4): 230-231.

[4] Sh og XY, Wang XW, Wang XF, o.fl. Verndaráhrif glycosides of cistanche á ónæmisvirkni 60 Co-ray geislaðra músa [J]. Chin Trad it Herb Drugs (kínversk náttúrulyf), 2001, 32(2): 139-142.

[5] Wu LY, Wang XW, Zao R M. Verndaráhrif glúkósíða cistanche á súrefnisskort í heila í músum [J]. JX injiang Med Uni v (Journal of Xinjiang Medical University), 2003, 26 (6):561-562.

[6] Mut Eli fu G, Liu MJ, Lu J F. Áhrif cistanoside efnasambanda á oxunarálag og ónæmi [J]. J Chin Pharm Sci, 2001, 10(3): 157 -160.

[7] Longa EZ, Weinstein PR, Carls on S, o.fl. Afturkræf miðheilaslagæðastífla án höfuðkúpunáms hjá rottum [J]. S troke, 1989, 20(1): 84-91.

[8] Xu SY, Bi an RL, Chen X. Methodology in Pharma ecological Experiment (lyfjafræðileg prófunaraðferð) [M ]. 3. útg. Peking: People's Medical Publishing House, 2002.

[9] Wu F Q. Cerebrovascular demen tia [J]. Adv Card Dis (Progress in Cardiovascular Diseases), 1993, 14(2): 90-92.

[10] Skoon I. Staða áhættuþátta fyrir æðasjúkdóma [J]. Neu roep idem iolo gy, 1998, 17( 1): 2-6.

[11] Loeb C. Andleg truflun sem tengist lakunardrepum [J]. Hea rt Dis Stroke, 1994, 23: 75-81.