Kafli 1: Kúpuhljóðgreining sýnir stærra Substantia Nigra bergmálssvæði hjá nýrnaígræddum sjúklingum á kalsíneurínhemlum en á rapamýsíni

Fyrir frekari upplýsingar. sambandtina.xiang@wecistanche.com

Ágrip

Bakgrunnur: Eftir nýrnaígræðslu geta taugafræðileg einkenni komið fram, þ.m.tParkinsons veiki(PD). Stækkuð substantia nigra (SN) með transkúpuhljóðskoðun hefur verið viðurkennd sem merki um PD.

Aðferðir: Ínýrnaígræðslaviðtakendur (RTRs=95) og stýringar (n=20), mæling á mesencephalon, SN, þriðja slegli, milta, og carotid intima-media þykkt (clMT) og miðheilaslagæð (MCA), nýra og miltaslagæðar Doppler viðnámsstuðull (RI) voru gerðar.

Niðurstöður: RTR var með stærra SN, þriðja slegil og cIMT og hærra Rl um nýru en viðmiðunarhópur. SN var stærra í CNIs hópnum en í samanburðarhópnum og rapamycin hópnum, en þriðji slegillinn var svipaður hjá sjúklingum en stærri en í viðmiðunarhópnum. Í RTR sýndi SN beina línulega fylgni við milta og þriðja slegil við aldur, clMT og RI í MCA,nýru, ogmilta. Í CNIs hópnum hafði SN jákvæða fylgni við aldur og clMT, en þriðji slegillinn endurskapaði RTRs fylgni. Rapamýcín hópurinn sýndi bein línuleg tengsl milli þriðja slegils og aldurs og RI í MCA, nýra og milta; SN sýndi engin fylgni.

Niðurstaða: RTR á CNIs sýna stærra SN svæði en á rapamýsíni, líklega vegna útbreiðsluhamlandi áhrifa rapamýsíns. Þessi niðurstaða gæti skipt máli þegar TCS er túlkað í RTR.

Leitarorð: Nýrnaígræðsla, Substantia nigra echogenic area, Þriðja slegilsbreidd, Transcranial sonography, Calcineurin hemlar, Rapamycin

Bakgrunnur

Á meðan álangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD) og eftir ígræðslu geta taugafræðileg einkenni komið fram. Líklegt er að undirliggjandi meinafræði sé margþætt; þó. bólga stuðlar að þróun miðtaugakerfisskaða. Fyrir utan þvagæðaheilakvilla, algengasta taugakvilla, geta sjúklingar með nýrnasjúkdóm á lokastigi (ESRD) einnig fengið hreyfitruflanir [3-5]. Það eru vaxandi vísbendingar um að sjálfvakinn Parkinsonsveiki (PD) geti einnig komið fram hjá ESRD sjúklingum [6-9] og hjá sjúklingum með áætlaðan gaukulsíunarhraða sem er minni en 15 ml/mín/1,73m². Notkun taugamyndatöku hefur aukist á undanförnum árum í klínískum rannsóknum á sjúklingum með PD [10,11]. Hins vegar er umtalsverður kostnaður og notkun geislavirkra sporefna mikilvægir fyrirvarar við innleiðingu í venjubundinni klínískri starfsemi [12]. Á undanförnum áratugum hefur notkun transcranial sonography (TCS) á heila-parenchyma fengið víðtæka viðurkenningu sem greiningaraðferð við hreyfingu truflanir [13]. Uppgötvun stækkaðs substantia nigra (SN) bergmálssvæðis hefur verið viðurkennt sem sónfræðileg merki um PD [14].

Meinalífeðlisfræði aukinnar SN bergmálsmyndunar er enn ekki að fullu skilin, en járnútfelling virðist skýra það[15]. Það er vel þekkt að fyrir árangursríka nýrnaígræðslu hefur næstum hver einasti sjúklingur verið í skilun í mörg ár, fengið blóðgjöf að lokum og hefur reglulega fengið járnuppbót og rauðkornavaka [16]. Því má ætla að þessir sjúklingar uppfylli undirliggjandi skilyrði fyrir ofhleðslu járns.

Bólgaer annað mál sem skiptir máli hjá nýrnaþegum (RTR), aðallega sem áhættuþáttur fyrir hjarta- og æðasjúkdóma [19]. Að auki tekur bólga einnig þátt í æðakölkun [20, 21], sem aftur er talið vera einnig hætta á taugahrörnun [22,23]. Tvær vel þekktar hljóðfræðilegar breytur, Doppler viðnámsstuðull(RI) og carotid intima-media thickness (cIMT), eru talin óbein merki um æðakölkun [24-26].

Með þessar forsendur í huga var markmið þessarar rannsóknar að meta langtíma RTR til að ákvarða heilabyggingargildi með TCS og tengsl þeirra við afleidda Doppler RI í miðheilaslagæð, nýrnaígræðslu og milta, auk cIMT.

Aðferðir

Þetta var einni miðstöðvar framsýnn athugunarkönnun þar sem langtíma RTRs óháðnýrnastarfsemi and healthy controls who agreed to participate in the study were selected. Between May 2018 and November 2020, consecutive RTRs referred for renal sonography were eligible for the study group, provided the following criteria were fulfilled: a)on triple-drug immunosuppression; b) without the known neurological or psychiatric disease (not treated on an inpatient or outpatient basis);c) without known hepatobiliary disease and portal hypertension) aged at least 18 years, and e) with a transplant duration of at least 360 days. Control group participants were deemed to be eligible if they did not have proteinuria (urinary spot>30 mg/dL) or increased serum creatinine(>1,4 mg/dL) og neitað að vera með almennan slagæðaháþrýsting við meðferð eða sykursýki. Engin taugarannsókn var gerð á neinum þátttakanda. Gagnasöfnun innihélt lýðfræðilegar upplýsingar (aldur, kyn), undirliggjandi orsök nýrnabilunar, tegund gjafa, lengd ígræðslu, skilunarárgangur, kreatínínmagn í sermi, ónæmisbælandi meðferð; hljóðmæling um höfuðkúpu á mesencephalon og SN svæði, breidd þriðja slegils og miðheilaslagæð (MCA) Doppler RI; kviðarhljóðmæling á stærð milta, Doppler RI á innfæddum eða ígræddum nýrum og milta; hljóðmælingar á cIMT.

Allar rannsóknir á heila, nýrum, milta og hálsslagi voru gerðar í sömu hlaupinu. Doppler ómskoðunarrannsóknir voru gerðar með Aplio 400(Toshiba, Tókýó, Japan) búnaði. Kúpt transducer (3,5 MHz) var notaður fyrir innfædd og ígrædd nýru og milta, áfangaskipt fylki (2,0 MHz) fyrir TCS og línuleg rannsaka (10.0-MHz) fyrir cIMT. Allar TCS og hálsslagsrannsóknir voru framkvæmdar af tveimur eldri rekstraraðilum (RCLF og NCA) og allar nýrnaígræðslur og milta Doppler ómskoðun voru framkvæmdar að morgni af sama rekstraraðila (NCA) með sömu venju.

Samskiptareglur um höfuðkúpuhljóðritun

Nánari lýsing á bókuninni hefur verið veitt í fyrra riti [27. Myndir voru teknar tvíhliða í gegnum tímabeingluggann í ásflötum. Beinglugginn má ekki vera leyfilegur einhliða eða tvíhliða. TCS breytur sem rannsakaðar voru voru mesencephalic area og SN echogenic area, breidd þriðja slegils heila og Doppler RI á MCA á M1 hlutanum.

Á vinnustöð búnaðarins voru ípsilateral mesencephalon og mesencephalic SN ofurrómun sem sést á báðum hliðum heilans handvirkt umkringd. Fyrir hvern sjúkling var aðeins stærsta SN og mesencephalic svæðið valið til greiningar, eða, ef um einhliða leyfilegan beinglugga var að ræða, var sá eini sem var tiltækur valinn óháð hliðinni. Breidd þriðja slegils var mæld sem fjarlægðin sem samsvarar hljóðlausu bili milli innri ofhleðslulína sem myndast vegna umtalsverðrar hljóðviðnáms milli æðaveggja og heila- og mænuvökva. Markmiðið var að bera saman TCS færibreytugildin milli beggja hópa sem rannsakaðir voru og tengsl þeirra við lýðfræðileg gögn, Doppler RI, miltastærð og cIMT. Að auki var undirhópur RTR borinn saman samkvæmt ónæmisbælandi meðferðaráætluninni.

Nýra/milta ómskoðun Doppler siðareglur (Mynd S2) Nánari sýnatökulýsing hefur þegar verið veitt annars staðar fyrir nýrnaígræðsluna og milta [28]. Í stuttu máli var tekin sýni úr RI-mælingum á stigi þriggja millilaga slagæðanna, í efri, miðju og neðri skaut nýrnaígræðslunnar. Miltað var skannað á þann hátt að sjá hilum. RI þriggja slagæða á stigi strax eftir gat á miltahylkinu var mælt.

RI var handmælt með innbyggðum hugbúnaði og meðaltal mælinga á nýrum og milta tekið. Stillingar vélarinnar voru stilltar til að ná sem bestum árangri. Doppler hornið var alltaf núll.

Carotid intima-media thickness (clMT) mælingaraðferð (Mynd S1)

Ómskoðun til að ákvarða cIMT á vinstri og hægri sameiginlegum hálsslagæðum var framkvæmd samkvæmt stöðluðum samskiptareglum sem áður hefur verið greint frá [25, 26]. Í stuttu máli voru hægri og vinstri sameiginlegar hálsslagæðar skoðaðar með því að nota 10,0 MHz línulega rannsakanda sem staðsettur var framhlið í leghálshlutanum með sjúklinginn í liggjandi stöðu. Með því að nota innbyggðan hugbúnað ómskoðunarkerfisins, 1 til 2 cm nærri hálskúlunni, var cIMT mæld frá intima-lumen tengi og fram að media-adventitia tengi. Meðaltal cIMT mælinganna tveggja var meðaltal til að fá meðaltal cIMT. Forðast var að mæla með áberandi skellum.

tölfræðigreining

Gögnin voru greind með SPSS hugbúnaði, útgáfu 17. Mismunur á lýðfræði, TCS breytum og breytum á rannsóknarstofu milli nýrnaþega og viðmiðunarhópa, var reiknaður út með Mann-Whitney U prófinu fyrir samfelldar breytur og kí-kvaðratpróf fyrir flokkabreytur. Gagnagreining meðal mismunandi ónæmisbælandi meðferða og viðmiðunarmeðferða var framkvæmd með Kruskal-Wallis prófinu og Bonferroni post hoc próf voru notuð til að ákvarða muninn á tilteknum hópapörum. Tölfræðileg tengsl milli breyta voru metin með því að nota Pearson's fylgnistuðul. P-gildi minna en 0.05 var notað sem skerðingarmörk fyrir tölfræðilega marktekt.

Rannsóknin var samþykkt af siðanefnd á staðnum (CAAE:57.851.816.6.0000.5259). Allir þátttakendur gáfu skriflegt upplýst samþykki.